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La leptina como predictor del sndrome metablico en

nios prepberes
Isabel de Madeira 1 , Maria Alice Bordallo 2 , Nadia Cristina Rodrigues 3 ,
Cecilia Carvalho 4 , Fernanda Gazolla 5 , Paulo Collett-Solberg 2 , Clarice
Medeiros 5 , Ana Paula Bordallo 5 , Marcos Borges 5 , Claudia Monteiro 5 ,
Rebeca Ribeiro 6
Facultad de Ciencias Mdicas, Departamento de Pediatra, Universidad del Estado de
Ro de Janeiro (UERJ), Ro de Janeiro, RJ, Brasil
2
Facultad de Ciencias Mdicas, Departamento de Medicina Interna, UERJ, Ro de
Janeiro, RJ, Brasil
3
Facultad de Ciencias Mdicas, Departamento de Tecnologas da Informao e
Educao em Sade, UERJ, Ro de Janeiro, RJ, Brasil
4
Instituto de Nutrio, Departamento de Nutrio Aplicada, UERJ, Ro de Janeiro, RJ,
Brasil
5
del Hospital Universitario Pedro Ernesto, Unidade Docente Asistencial de
Endocrinologia e Metabologia, UERJ, Ro de Janeiro, RJ, Brasil
6
Facultad de Ciencias Mdicas, UERJ, Ro de Janeiro, RJ, Brasil
1

ABSTRACTO
Objetivo
La leptina se ha sugerido como un biomarcador potencial de riesgo cardiovascular. Este
documento tiene por objeto determinar, en base a una muestra de nios prepberes, que
sricas de leptina valor ms adecuado para identificar el sndrome metablico (SM).

Sujetos y mtodos
Este estudio observacional transversal reclut a los nios de la clnica de consulta externa
de pediatra, con el propsito de validar los puntos de corte de nivel de leptina en suero
para identificar la EM. Los nios obesos y con sobrepeso que cumplieron con los criterios de
elegibilidad fueron incluidos en el estudio, ya que era una muestra de nios de peso
normal. La muestra se someti a la evaluacin y el ayuno de glucosa en la sangre clnica,
perfil de lpidos, insulina y leptina se midieron. La sensibilidad y especificidad fueron
estimados para cada medicin de la leptina, el uso de MS como el resultado. Estos valores
se utilizaron para construir una curva caracterstica de funcionamiento del receptor
(ROC). La asociacin entre la EM y la leptina se evalu mediante modelos logsticos para
predecir la esclerosis mltiple.

resultados
Se analizaron un total de 65 peso normal, 46 sobrepeso, obesos y 164 nios (160 nios,
115 nias; edad: 93,7 17,8 meses). El punto de corte de leptina ms apropiada era 13,4
ng / ml (sensibilidad 67,6%, especificidad 68,9%; exactitud 72,1%). El modelo logstico
indic que los niveles de leptina por encima de 13,4 ng / dl se asociaron significativamente
con la EM y que, por cada aumento de 1 ng / dL en los niveles de leptina, las
probabilidades de aumento de la EM al 3% (p = 0,002; OR 1,03; IC del 95% 1.1 a 1.5).

conclusiones

La leptina puede ser un biomarcador til del riesgo cardiovascular en nios prepberes, con
un punto de corte ptimo de 13,4 ng / ml. La identificacin de los posibles nuevos
marcadores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares en los nios podra contribuir
al desarrollo de estrategias preventivas.
Palabras clave: Nios; Curva ROC; leptina; obesidad; resistencia a la insulina

INTRODUCCIN
La obesidad es actualmente un proceso altamente prevalente, incluso en Brasil
( 1 , 2 ). La complicacin ms importante de la obesidad, enfermedad cardiovascular
aterosclertica, que ahora constituye la principal causa de muerte en adultos en el
mundo occidental. Los principales factores de riesgo para las enfermedades
cardiovasculares son la obesidad, la hipertensin, dislipidemia y diabetes mellitus tipo
2 (DM2), que en conjunto componen el llamado sndrome metablico (SM). En este
sndrome, resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia que explicara el papel central
de la obesidad y su asociacin con los otros fenmenos anormales observados. Los
efectos de estos factores parecen comenzar en la infancia ( 3 ).
La fisiopatologa de la obesidad implica un desequilibrio entre la ingesta y el gasto
energtico. Varios factores neuroendocrinos han sido implicados en este desequilibrio
de la energa, tales como adipocitocinas, protenas producidas por el tejido
adiposo. Uno de los ms importantes es adipocitocinas leptina.
Este seales hormonales, a travs de vas centrales, una disminucin en la ingesta de
alimentos y el aumento de gasto de energa, adems de tener acciones perifricas. En
el msculo, la leptina estimula la oxidacin de cidos grasos mediante la activacin de
monofosfato de adenosina quinasa. Tambin elimina los lpidos a partir de tejido no
adiposo, la prevencin de la lipotoxicidad, posiblemente debido a su capacidad de
bloquear la estearoil-coenzima A desaturasa, e inhibe la acumulacin heptica de
triglicridos mediante la activacin de fosfatidilinositol 3-quinasa ( 4 ).
Los niveles circulantes de leptina se correlacionan con la adiposidad corporal en adultos
y nios ( 5 ), y se cree que los altos niveles de leptina encontrados en individuos
obesos para indicar resistencia a la leptina ( 6 ). Por otra parte, los estudios en nios
han demostrado que los niveles altos de leptina se correlacionan con un mayor
crecimiento de la masa grasa con el tiempo ( 7 ). Aunque la mayora de los nios
obesos tienen altos niveles de leptina, las mutaciones en los receptores de leptina son
raros. Este adipokine se cree que cruzar la barrera hematoenceflica por medio de un
sistema de transporte saturable, lo que limitara su captacin por los receptores
centrales ( 6 ).
Otros aspectos relacionados con la leptina se han evaluado en la fisiopatologa de la
obesidad. La leptina puede contribuir a la resistencia a la insulina y sus correlatos
metablicos y parece tener un efecto pro-trombtico directa, adems de actuar
sinrgicamente con cidos grasos de insulina y libres para estimular la actividad
simptica y la vasoconstriccin ( 8 ). Por lo tanto, la leptina y la insulina interactan
para modular la funcin vascular, y esta interaccin puede tener importantes
implicaciones en la disfuncin vascular de la EM.

En el rango de edad peditrica, la obesidad parece ser un desencadenante importante


de resistencia a la insulina ( 3 ), lo que hace que los nios obesos un grupo de alto
riesgo y que ha llevado a los investigadores a buscar indicadores clnicos y de
laboratorio en esta poblacin. Sin embargo, no existe una definicin de consenso de la
EM en los nios. Una revisin sobre el tema encontr 40 definiciones diferentes
adaptados de los propuestos para adultos ( 9 ). En 2007, la Federacin Internacional de
Diabetes (FID) propuso la ltima definicin de SM para los nios mayores de 10 aos,
en base a la presencia de una mayor circunferencia de cintura ms dos de los
siguientes elementos: hipertrigliceridemia; colesterol HDL bajo; hipertensin; y la
alteracin de la glucosa en ayunas o diabetes tipo 2 ( 10 ). Una revisin sistemtica
sobre la EM en los nios encontraron 26 estudios que adoptan esta definicin ( 11 ).
En un estudio publicado recientemente, nuestro grupo ha demostrado que la leptina se
asocia positivamente con la resistencia a la insulina en nios prepberes despus de
ajustar por sexo, edad, ndice de masa corporal (IMC) de Z-score ( 12 ). Otros autores
informaron resultados similares en nios ( 13 , 14 ), lo que sugiere un papel de la leptina
como un modulador potencial de metabolismo de la glucosa y resistencia a la insulina,
independientemente de la obesidad. Estos estudios ponen de relieve la importancia de
la leptina como marcador de riesgo cardiovascular en este grupo de edad.
La identificacin de los posibles nuevos marcadores de riesgo para las enfermedades
cardiovasculares en los nios podra contribuir al desarrollo de estrategias de
intervencin temprana, en especial los preventivos. Sin embargo, no hay estudios
publicados han propuesto puntos de corte de nivel de leptina en suero para la
poblacin peditrica.
Dentro de este contexto, los objetivos de este estudio son determinar, dentro de una
serie de casos de nios prepberes con peso normal y el exceso, lo que mejor se
adapte valor de leptina en suero para identificar la EM, y para evaluar la asociacin
entre la leptina y la esclerosis mltiple.

SUJETOS Y MTODOS
Este estudio observacional y transversal reclut a los nios de la consulta externa
general de la pediatra clnica del Hospital Universitario Pedro Ernesto da Universidade
do Estado do Rio de Janeiro (HUPE-UERJ), un hospital universitario en Ro de Janeiro,
Brasil, con el propsito de suero de validacin puntos de corte de nivel de leptina para
identificar MS. Todos los nios de 5-11 aos de edad que eran prepberes, sobrepeso u
obesidad, por lo dems sanos, y no estaban tomando parte en cualquier programa de
prdida de peso fueron invitados a participar en el estudio. Todos los nios elegibles
que cumplen estos criterios se han incluido. Con peso normal, los nios prepberes,
sanos, emparejados por edad, de la misma clnica de atencin del nio sano peditrica
fueron reclutados como controles, seleccionada en el orden de llegada para primer
servicio desde mayo de 2008 a diciembre de 2011. tamao de la muestra de estudio,
275 nios , se consider suficiente para alcanzar el poder estadstico del 80%, con un
nivel de significacin de 5%, para un error del 5%, basado en la poblacin total de
nios atendidos en la clnica ( 15 ).
Los nios reclutados para el estudio se sometieron a una evaluacin clnica
completa. El peso se midi con los participantes descalzos y vistiendo poca ropa, en
una escala Filizola (Filizola, Sao Paulo, SP, Brasil) con una resolucin de 100 g. La

altura se midi con un estadimetro de pared de tipo Harpenden (Tonelli, Cricima, SC,
Brasil) con una resolucin de 1 mm. Circunferencia de la cintura se midi a justo por
encima del borde superior lateral del hueso ilaco derecho, al final de una espiracin
normal, como se recomienda en la Encuesta de Examen de Salud y Nutricin Tercera
Nacional (NHANES III) Manual de Procedimientos Antropometra ( 16 ), utilizando una
Mabbis Gulick de tipo cinta mtrica (Cardiomed, Curitiba, PR, Brasil).
La presin arterial se midi en el brazo derecho con el mtodo de auscultacin, con
cada participante en la posicin sentada y en reposo, utilizando un
Tycos esfigmomanmetro aneroide (Welch Allyn Company, Arden, DE, EE.UU.) con
puos de tamao apropiado.
Se recogi la sangre para pruebas de laboratorio despus de un ayuno de 12
horas. Glucosa, colesterol total, colesterol HDL y triglicridos se midieron en un
analizador Konelab con el kit de Winer BT 3000, que emplea los siguientes mtodos de
ensayo: para la glucosa, la GOD-PAP (oxidasa) mtodo enzimtico; para el colesterol,
el CHOP-POD (esterasa / oxidasa) mtodo enzimtico; para los triglicridos, el mtodo
enzimtico GPO-PAP (oxidasa); y para el colesterol HDL, el mtodo colorimtrico
enzimtico (Winterlab, Rosario, Santa Fe, Argentina).
La insulina se midi en un contador gamma-C12 usando el Coat-A-Count en fase
slida 125 radioinmunoensayo marcado con I (DPC, Los ngeles, CA, EE.UU.). Los
coeficientes intra-ensayo e inter-ensayo de variacin fueron 3.1 a 9.3% y 4,9 a 10,0%,
respectivamente.
La leptina tambin se midi en el contador gamma-C12, utilizando el mtodo de
radioinmunoensayo de doble anticuerpo PEG, con un kit que usa 125 leptina humana
marcado con I y antisuero de leptina humana (Linco Research, St. Charles, MO,
EE.UU.). Los coeficientes intra-ensayo e inter-ensayo de variacin fueron 3.4 a 8.3% y
3,0-6,2%, respectivamente.
La puntuacin HOMA-IR se calcul multiplicando la glucosa en sangre en ayunas (en
mmol / L) por el nivel de insulina en ayunas (en uUI / mL) y dividiendo el producto por
22.5, como se seal en otra parte ( 17 ).
La obesidad, el sobrepeso y peso normal se definieron a partir del ndice de masa
corporal para los estndares de sexo y edad propuestos por la Organizacin Mundial de
la Salud (OMS). Los criterios son los siguientes: un ndice de masa corporal (IMC) de
Z-score superior a 2 denota la obesidad; mayor que 1 y menor o igual a 2, el
sobrepeso; y mayor que o igual a -2 y menor que o igual a 1, peso normal ( 18 ).
La definicin de SM fue adaptado de la propuesta de la FID para los nios mayores de
10 aos ( 10 ), y se defini circunferencia de la cintura como una mayor cuando la
medicin se encontraba dentro o por encima del 90 percentil para el sexo y la edad
en la tabla NHANES III que combina hijos de afroamericanos, Europa y Estados
Unidos, y el mexicano-americano ( 16 ). La hipertensin se define de acuerdo con los
criterios recomendados en el 1 st Directriz Brasilea para la Prevencin de la
Aterosclerosis en la Infancia y la Adolescencia ( 19 ). Los puntos de corte adoptados
para la glucemia en ayunas, colesterol HDL y triglicridos fueron los recomendados por
la misma pauta: alteracin de la glucosa en ayunas, los valores 5,6 mmol / l (100
mg / dl); colesterol HDL bajo, los valores <1,16 nmol / L (45 mg / dl); y triglicridos
aumentado, valores 1,46 mmol / L (130 mg / dL) ( 19 ).

Los datos recogidos se introdujeron en Excel 7 hojas de clculo (MapInfo Corporation,


Troy, Nueva York, EE.UU.) y se analizaron en I-Proyecto 3.0.1 (Free Software
Foundation, Boston, MA, EE.UU.).
modelos logsticos simples y multivariantes, ste ajustado por sexo y edad, y ambos
tienen niveles sricos de leptina como el principal predictor, fueron utilizados para
predecir la esclerosis mltiple. Los resultados obtenidos se utilizaron para construir dos
curvas caractersticas (ROC) del operador receptor.
El presente estudio fue aprobado por el Comit tico de Investigacin HUPE-UERJ con
el protocolo no. 173-CEP / HUPE-CAAE; 0020.0.228.000-07. Tambin se ha registrado
en la Comisin de tica de Investigacin Nacional de Brasil con el nmero 127.374.

RESULTADOS
La Tabla 1 describe se proporciona el perfil clnico y metablico de los participantes del
estudio estratificados segn el estado nutricional. Una comparacin entre la MS y MS
grupos no se muestra en la Tabla 2 .
Tabla 1 Perfil de los participantes en el estudio estratific segn el estado nutricional

Los nios
obesos

Los nios con


sobrepeso

nios de peso
normal

164 (59,6)

46 (16.7)

65 (23.6)

94.68 17.70

92.93 18.68

91.85 17.51

0.52

Masculino

104 (63,4)

21 (45.7)

35 (53.8)

0.07

Hembra

60 (36.6)

25 (54.3)

30 (46.2)

Sndrome metablico

33 (97.1)

1 (2,9)

0 (0)

0,00001

El colesterol total en
mg / dl

166,43 30,78

166.22 30.36

153.52 33.75

0.02

Colesterol HDL en mg /
dl

41.90 9.00

52.48 12.89

49.15 11.70

0,00001

Colesterol LDL en mg /
dl

103,90 28,67

98.22 30.64

89.82 30.17

0,001

Los triglicridos en mg /
dl

102.96 55.35

77.96 30.08

72.86 28.40

0,00001

Parmetro
Los participantes, n (%)
Edad en meses

Pvalor

Sexo

HOMA-IR

2.15 1.83

1.67 1.02

0,78 0,67

0,00001

La glucosa en mg / dl

86.64 8.72

86.78 7.52

84.45 7.21

0.16

La leptina en ng / mL *

18,6 14,47

9,64 9,05

3.29 2.83

0,00001

Los datos se expresan como frecuencias absolutas y relativas (%) o media


desviacin estndar. Prueba de Tukey: * mostr diferencias significativas entre todas
las categoras (obesidad, sobrepeso y nios con peso normal); mostr diferencias
significativas entre los nios obesos y no obesos y entre los nios con sobrepeso y
peso normales; mostr diferencias significativas entre los nios obesos y no
obesos; mostr diferencias significativas entre los nios obesos y no obesos y entre
nios obesos y con sobrepeso.

Tabla 2 Perfil de los participantes del estudio estratificada por nivel sndrome metablico

Parmetro
Los participantes, n (%)
Edad en meses

Sndrome metablico

No sndrome metablico P-valor

34 (12.4)

241 (87.6)

103.17 18.6

92,4 17,3

0.0009

23 (67.6)

137 (56.8)

0.23

Sexo
Masculino
Hembra

11 (32.4)

104 (43,2)

Z-IMC una

3.54 1.19

1,96 1,77

El colesterol total en mg / dl

0,00001

175,6 25,1

161,6 32,3

0.02

colesterol HDL en mg / dl

36,8 4,6

46,6 11,4

0,00001

colesterol LDL en mg / dl

103,6 24,7

99,1 30,5

0.41

Los triglicridos en mg / dl

176,5 62,4

79,7 31,4

0,00001

3,3 2,7

1,5 1,2

0,00001

La glucosa en mg / dl

88,76 7,89

85.78 8.21

0,046

La leptina en ng / mL

21,2 11,3

12,4 13,5

0.0004

HOMA-IR

Los datos se expresan como frecuencias absolutas y relativas (%) o media


desviacin estndar.
un

Z-score para el ndice de masa corporal.

Circunferencia de la cintura estaba por encima del 90 percentil para la edad en 135
(49,1%) nios. La hipertensin se detect en 4 (1,45%) nios, para una prevalencia
de 8,82% (n = 3) en el grupo MS frente a0,41% (n = 1) en el grupo sin MS. La
glucosa alterada en ayunas se observ en 4 (1,45%) nios, todos los cuales eran
obesos, para una prevalencia de 2,94% (n = 3) en el grupo de EM en comparacin
con el 1,24% (n = 1) en el grupo sin EM.
La figura 1 muestra dos curvas ROC trazada a partir de los valores de sensibilidad y
especificidad encontrados para cada nivel de leptina medido en la muestra de estudio,
con la EM como el resultado. La curva A representa el modelo logstica simple para la
prediccin de la EM. En este modelo, un valor leptina de 12,3 ng / ml (85% de
sensibilidad, especificidad 64%) correspondieron al hombro de la curva y tuvo el mejor
ndice de Youden. La curva B representa el modelo logstico mltiple, ajustado por sexo
y edad. En este modelo, un valor leptina de 13,4 ng / ml (68% de sensibilidad,
especificidad 69%) correspondieron al hombro de la curva y tuvo el mejor ndice de
Youden.

Figura 1 ROC curvas de modelos de prediccin de regresin logstica para el sndrome


metablico (variable respuesta) en relacin con el predictor principal (nivel de leptina), basado en la
observacin de los nios prepberes. (A) Modelo crudo: el mejor punto de corte, 12,3 ng / ml; rea
bajo la curva, 76,4%; El ndice de Youden, el 48,8%. (B) Modelo ajustado por sexo y edad: el mejor
punto de corte, 13,4 ng / ml; rea bajo la curva, 72,1%; El ndice de Youden, el 36,5%. En ambos
grficos, el mejor punto de corte se denota por la interseccin de las lneas de puntos. El rea bajo
la curva representa la precisin global de la prueba.
En el modelo de logstica mltiple para la prediccin de la esclerosis mltiple, ajustado
por sexo y edad, un nivel de leptina por encima de 13,4 ng / dl se asoci
significativamente con la EM (p = 0,002). La figura 2muestra las probabilidades de MS
para cada valor de la leptina, segn sencilla y mltiples modelos logsticos.

Figura 2 Las probabilidades de sndrome metablico estratificado por niveles de leptina (ng /
ml). (A) modelo logstico crudo: odds ratio (IC del 95%) = 1,04 (01/01 a 01/06); p <0,002; ecuacin
para las probabilidades de sndrome metablico = exp (- 2,51 + 0,03 * leptina). (B) ajustado por
sexo y edad Modelo: odds ratio (IC del 95%) = 1.03 (01.01 a 01.06); p <0,002; ecuacin para las
probabilidades de sndrome metablico = exp (-5,19 + 0,03 * leptina - 0,32 * sexo + 0,03 * edad en
meses).

DISCUSIN
La muestra del estudio fue un grupo muy pequeo de los nios, y la prevalencia
sustancial de sndrome metablico segn los criterios de la IDF adaptados es una
constatacin relativa. Decidimos utilizar estos criterios, ya que son actualmente el
nico estndar para el diagnstico del sndrome en nios y son recomendados por los
autores que defienden que el uso de criterios unificados contribuira al desarrollo de los
estudios sobre el tema ( 11 , 20 ). Sin embargo, en vista de la falta de evidencia
cientfica para esta clasificacin en menores de 10 nios, estos criterios slo debera
ser utilizado en la prctica clnica en pacientes mayores de 10 aos o ms ( 10 ).
A pesar de la falta de una definicin de consenso para la EM en los nios y el hecho de
que el sndrome de Down no es una enfermedad en s, sino ms bien una constelacin
de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, su presencia en los nios ha sido
reportado e investigado. De acuerdo con una reciente revisin sistemtica, la
prevalencia del SM es casi el 3,3% de toda la poblacin peditrica, 11,9% en la
poblacin peditrica sobrepeso, y el 29,2% en la poblacin infantil obesa ( 11 ). Los
estudios longitudinales han demostrado que los nios con los componentes del SM se
convierten en adultos con esclerosis mltiple, y que los adolescentes con el sndrome
tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular prematura en la edad adulta
( 21 ). Esta evidencia justifica la bsqueda de nuevos biomarcadores de riesgo
cardiovascular en nios con exceso de peso, con el fin de identificar a quienes corren el
mayor riesgo, la comprensin del concepto de biomarcador como un indicador del
proceso patognico ( 22 ).
La leptina es una de tales biomarcador potencial ( 23 ). En los nios, al igual que en los
adultos, sus niveles circulantes se correlacionan fuertemente con la grasa corporal
( 5 , 22 ), y altos niveles de leptina se asocian con un mayor crecimiento de la masa
grasa con el tiempo ( 7 ) y con dificultad para perder peso ( 24 ).
En un estudio previo realizado en la misma poblacin del presente estudio, los niveles
de leptina se asociaron positivamente con la resistencia a la insulina despus de
ajustar por sexo, edad, ndice de masa corporal y la puntuacin Z ( 12 ).
Otros autores informaron resultados similares en estudios de nios prepberes con
peso normal y el exceso de ( 13 , 14 ), lo que sugiere un papel de la leptina como un
modulador potencial de metabolismo de la glucosa y resistencia a la insulina,
independientemente de la obesidad.
El conocimiento del papel de la leptina dentro de este panorama ha crecido hasta un
punto en que algunos autores la consideran como un factor de programacin para el
desarrollo futuro de la obesidad y sus correlatos, posiblemente a travs de
mecanismos epigenticos ( 25 ).
Dentro de esta perspectiva, el presente estudio comprob que, en una muestra de
nios prepberes con peso normal y el exceso, un nivel de leptina circulante de 13,4
ng / ml fue el punto de corte ptimo para identificar la EM. La sensibilidad y la
especificidad de este punto de corte fueron 68% y 69%, respectivamente, lo que
significa que su uso en nios prepberes dar lugar a un diagnstico correcto de la EM
en aproximadamente dos tercios de los casos y correcta de descartar el sndrome en
poco ms de dos tercios de los nios que no lo tienen.

El uso de este corte mostr una asociacin entre la leptina y la MS despus de ajustar
por edad y sexo. El modelo logstico ajustado mostr que por cada aumento de 1 ng /
dL en los niveles de leptina, las probabilidades de MS aumentan en un 3% (p <0,002).
Esta asociacin se ha descrito anteriormente por otros autores, entre ellos Gonzlez y
cols., Que reclut a una muestra aleatoria de 12 a 17 aos de edad ( 26 ). Papoutsakis
y cols., Utilizando la definicin de la IDF de la EM en una cohorte de 1.138 sujetos
sanos (con peso normal, sobrepeso y obesidad) con una edad media de 11,2 aos,
demostraron que la leptina es un predictor del nmero de componentes del sndrome
metablico presentes ( 27 ). Pedrosa y cols., Utilizando la definicin de SM propuesta
por el National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATPIII), mostraron que la presencia del sndrome se asocia con niveles altos de leptina en
nios con sobrepeso y obesos y nias de 7 a 9 aos ( 28 ).
La novedad de este estudio radica en el rango de edad de los participantes
reclutados. Otros estudios sobre este tema en los nios pequeos son escasos, como la
mayora de los autores incluyen a los adolescentes en su serie.
En vista de sus particularidades inherentes, los nios prepberes deben estudiarse por
separado de los sujetos de la pubertad y pospberes, en los que los efectos de los
esteroides sexuales ya estn presentes. Se ha establecido que los niveles de insulina y
el aumento de la frecuencia de resistencia a la insulina como la pubertad progresa
( 29 ). Los efectos de los esteroides sexuales se reflejan tambin en los niveles de
leptina, que aumentan durante la pubertad, as ( 26 ). Aunque estudios que incluan a
nios prepberes exclusivamente son raros, se sabe que algunos factores de riesgo
para la enfermedad cardiovascular ya estn presentes en esta edad, como se muestra
en nuestra investigacin. Esto justifica ms investigaciones sobre los posibles nuevos
biomarcadores de riesgo cardiovascular en la infancia, a pesar de las dificultades
tcnicas inherentes al estudio de este tipo de sujetos jvenes.
Ahora, ms que nunca, se requiere una definicin de consenso de la EM
( 9 ). Desarrollo de una definicin de este tipo requiere una definicin adecuada de sus
componentes y de los puntos de corte para una mejor identificacin de los nios con
mayor riesgo cardiovascular.
Las limitaciones del presente estudio fueron principalmente las impuestas por la corta
edad de los participantes, ya que no existe una definicin de consenso de la MS en
este rango de edad. Adems, algunos marcadores de riesgo cardiovascular
representante de la EM, como la hipertensin, alteracin de la glucosa en ayunas y la
diabetes tipo 2, son raros en los nios ( 23 , 30 ), un hallazgo confirma en la presente
serie de casos.
Otra limitacin de las reas bajo las curvas de las curvas ROC ( Figura 1 ). Los buenos
valores son 80 a 90, mientras que los puntos de corte 70-80 se consideran razonable
( 15 ).
Estudio del comportamiento de los potenciales nuevos biomarcadores de riesgo
cardiovascular en la infancia puede facilitar estrategias de prevencin e intervencin
temprana. Los nios con altos niveles de leptina constituyen una poblacin en que los
recursos y esfuerzos de investigacin podra ser dirigida. Sin embargo, debido a la
escasez de estudios en este grupo de edad, hay que recalcar que la medicin de la
leptina todava no es aplicable a la prctica clnica peditrica. Por lo tanto, se

recomienda precaucin cuando se trata de identificar a los nios pequeos en una


supuesta mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. En este grupo de edad, el
enfoque ms adecuado sera continuar centrndose en la profilaxis, es decir, la
promocin de un estilo de vida saludable.

REFERENCIAS
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Recibido: July 26, 2015; Aceptado: January 4, el ao 2016
Correspondencia a: Isabel Madeira. AV. 28 de Setembro, 77. 20551-030 -. Ro de
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