You are on page 1of 10

Rifqianingrum A. P.

(15131000
Harira Yunita P.

(1514100067)

ABSTRAK
Perubahan dan modifikasi merupakan proses yang berkesinambungan dalam kemajuan
teknologi.Penelitian sedang dilakukan untuk memahami dasar seluler dan molekuler dari segala
penyakit.Sebagian besar metode konvensional untuk mengobati penyakit belum memberikan hasil
yang memuaskan, sehingga saat ini ada peningkatan fokus pada terapi gen untuk mengobati berbagai
macam penyakit warisan dan diperoleh. Terapi gen adalah penggunaan gen sebagai obat. Ini adalah
metode yang gen yang rusak diganti atau diperbaiki oleh gen terapeutik. Terapi gen dapat digunakan
untuk mengobati berbagai macam penyakit mulai dari gangguan gen tunggal untuk gangguan multigen. Ini memiliki berbagai aplikasi di bidang kedokteran gigi seperti dalam kondisi kanker dan
prakanker, gangguan kelenjar ludah, penyakit autoimun, perbaikan tulang, vaksinasi DNA, perbaikan
tulang dll kelenjar ludah minor dan keratinosit hadir dalam mukosa mulut situs target yang sangat
baik untuk gen terapi karena dapat dengan mudah dicapai dengan cara invasif minimal. Hal ini
membuat dokter gigi sebagai kandidat yang cocok untuk terapi gen. Tujuan artikel ini adalah untuk
fokus secara singkat pada prinsip-prinsip dasar terapi gen, aplikasi di bidang kedokteran gigi dan
keterbatasan dan kekurangan.

PENDAHULUAN
Para ilmuwan berusaha untuk memberantas penyakit dengan mengubah gen yang
bertanggung jawab untuk itu. Proses di mana hal ini dilakukan disebut terapi gen. Joshua Lederberg
dan Edward Tatum ditata prinsip dasar untuk terapi gen [1]. Kemajuan teknologi biologi molekuler
seperti teknologi DNA rekombinan telah membuat para peneliti untuk memanipulasi gen lebih
mudah. Gen adalah unit fungsional terkecil dari sistem genetik, yang mengontrol perkembangan dan
fungsi dari semua organisme. Sebuah gen adalah urutan linear DNA yang kode untuk protein tertentu
[2].Protein adalah molekul besar yang melakukan berbagai fungsi penting dalam tubuh. DNA
konstituen gen terdiri dari 4 basa: adenin, guanin, sitosin dan timin. Basis-basis ini diperintahkan
untuk membuat bahasa gen [3]. Ketika gen yang berubah, protein yang dikodekan tidak dapat
melaksanakan fungsi normal mereka mengakibatkan penyakit.
Gen terutama berkaitan dengan dua jenis fungsi-menentukan struktur ribuan protein yang
berbeda yang hadir dalam tubuh manusia dan mengendalikan di mana, kapan dan berapa jumlah
masing-masing protein dibuat [4]. terapi gen didasarkan pada prinsip bahwa gen normal dimasukkan
untuk mengimbangi gen nonfungsional dan gen abnormal dapat diperbaiki melalui mutasi terbalik
selektif.Menggunakan persiapan dimurnikan dari gen atau sebagian kecil dari gen untuk mengobati
penyakit.Para ilmuwan mulai meneliti terapi gen dengan bakteri pada tahun 1980 dan pertama terapi
gen pada manusia dilakukan pada tahun 1990 untuk mengobati imunodefisiensi gabungan yang parah
yang bekerja untuk hanya beberapa bulan [2]. Awalnya pada tahun 1980 terapi gen dikenal sebagai
terapi pengganti gen. Penyakit genetik seperti cystic fibrosis, kelainan darah, distrofi otot dan diabetes
dll dapat berusaha untuk disembuhkan dengan terapi gen [5]. Terapi gen dalam beberapa hari terakhir
telah berkembang dengan pesat dan aplikasinya dalam kedokteran gigi mencakup perbaikan tulang,
pengobatan penyakit kelenjar ludah, penyakit auto imun, kanker dan lesi prakanker, nyeri, vaksinasi
DNA (penyakit periodontal, karies) dan gangguan dermatologis [2 , 4, 6].Hal ini digunakan untuk
menggantikan gen yang rusak atau untuk memperkenalkan gen baru yang berfungsi untuk
menyembuhkan atau untuk menguntungkan memodifikasi perjalanan klinis kondisi.gen yang
ditransfer dapat digunakan baik untuk reparatif atau tujuan farmakologis.

Sel-sel yang sekarang berisi vektor diperkenalkan kembali ke pasien untuk tindakan terapeutik. secara efektif menutup molekul. 2.Prinsip-prinsip Terapi Gen Terapi gen adalah penggantian materi genetik yang rusak seseorang dengan materi genetik yang normal untuk mengobati atau menyembuhkan penyakit atau kondisi medis yang tidak normal (US Food and Drug administrasi) [7] an prosedur yang terlibat dalam terapi gen mencakup:    Menentukan gen yang diinginkan. Kemudian vektor atau kendaraan siap untuk mentransfer materi genetik. konstruksi vektor ini merupakan dasar dari teknik DNA rekombinan.Langkah berikutnya melibatkan pengenalan construct ke dalam sel. Vektor dapat diberikan secara intravena atau disuntikkan langsung ke dalam jaringan tertentu dalam tubuh. 4]. Persyaratan untuk Vector Persyaratan ideal untuk vektor adalah [1. gen normal dimasukkan ke dalam lokasi spesifik dalam genom untuk mengganti gen nonfungsional. Mendapatkan salinan normal gen (gen terapeutik) oleh enzim endonuklease restriktif (pemotongan dan penyambungan) dan Akhirnya kloning gen terapeutik menjadi vektor. Ini penyisipan sukses dari molekul DNA eksogen ke dalam hasil vektor dalam chimera DNA. fragmen DNA yang dipilih pertama dibelah menggunakan endonuklease restriksi. Gen Transfer khasiat dan pengujian sistem keamanan harus dilakukan sebelum terapi [5]. di mana ia diambil oleh sel target individual. vektor terisolasi. Gen yang rusak dapat diperbaiki dengan beberapa metode [3] antara lain:     Peraturan gen tertentu (sejauh mana gen diaktifkan atau off) dapat diubah gen rusak dapat diganti untuk gen normal melalui rekombinasi homolog. Hal ini memungkinkan produksi massal sel dengan dirancang khusus genetik make-up [1. 4]      Tidak harus diidentifikasi oleh sistem kekebalan tubuh (non-imunologi) Harus stabil dan mudah untuk mereproduksi Harus memiliki umur panjang ekspresi Harus memiliki efisiensi tinggi (100% sel transfected) spesifisitas tinggi dan toksisitas rendah . 3. dimurnikan dan dibelah untuk memungkinkan penyisipan fragmen DNA. Sel target menjadi infektif dengan gen terapeutik melalui vektor. Fragmen DNA kemudian harus bergabung ke ujung dibelah dari vektor. Vektor memberikan gen terapeutik ke target pasien. 4]. PRINSIP-PRINSIP UMUM TRANSFER GEN Konsep terapi gen melibatkan pengenalan gen eksogen ke dalam sel somatik yang membentuk organ-organ tubuh untuk menghasilkan efek terapi yang diinginkan. yang merupakan wahana untuk memberikan gen yang diinginkan [2]. protein fungsional dibuat dari gen terapeutik menyebabkan sel untuk kembali ke tahap yang normal [3. yang memungkinkan produksi garis sel yang identik secara genetik yang mengandung urutan DNA diperkenalkan oleh vektor. Atau sel perwakilan pasien yang dikeluarkan dari tubuh bisa terkena vektor di laboratorium. gen abnormal diperbaiki melalui mutasi terbalik selektif yang mengembalikan gen untuk status fungsional normal.

Di antaranya. Virus ini dilemahkan untuk transfect gen. hanya dapat menampung sekitar setengah sebanyak DNA asing seperti yang lain. transfer gen dimediasi oleh vektor non virus disebut sebagai transfeksi [8]. Retrovirus Retrovirus menginfeksi hanya membagi sel. Jenis Vector untuk terapi gen Vektor dapat berupa Viral atau Non-Viral. bukan DNA asing ada secara independen dalam nukleus. dan itu terjadi dengan cara seperti menyebabkan mutasi sel. Retroviral vektor membutuhkan pembelahan sel mitosis untuk transduksi [11]. transfer gen dimediasi oleh vektor virus yang disebut sebagai transduksi [8]. Adenovirus Mereka menginfeksi sel membelah dan sel non pemisah. vektor ini dapat menyisipkan materi genetik mereka di situs tertentu dari kromosom 19 [9] . Menghilangkan kemampuan mereka untuk meniru melalui manipulasi genetik dari virus tipe liar menghilangkan patogenesitas virus [4] . Namun. . Ini harus dapat menargetkan pengiriman gen ke sel-sel spesifik  itu harus mudah untuk diproduksi dalam jumlah besar dan menjadi murah Saat ini tidak ada jenis vektor tunggal akan memenuhi semua kebutuhan untuk semua jaringan. virus Retro dan Herpes simplex virus. yang terkecil dari tiga vektor terdaftar.lebih lanjut dapat diklasifikasikan ke dalam vektor fisik dan kimia. Adeno terkait virus (AAV). Viral vektor-Umumnya digunakan vektor virus yang Adenovirus. Mereka secara permanen mengintegrasikan DNA asing ke dalam kromosom sel inang dan dengan demikian menyebabkan ekspresi stabil. Virus herpes simpleks Double stranded virus yang menginfeksi jenis sel tertentu yaitu neuron [9.Disadvantage vektor ini terletak pada aktivasi kedua bagian bawaan dan adaptif dari sistem kekebalan tubuh penerima bila diterapkan dalam vivo [10]. adenovirus yang umum digunakan. penyisipan gen tidak terkontrol. karena dapat dibudidayakan dengan mudah dan lebih rendah patogenisitas [2].A berbagai vektor virus yang telah digunakan untuk memberikan gen memiliki kelebihan dan kekurangan mereka sendiri. yang vektor yang berbeda akan dibutuhkan untuk aplikasi klinis yang berbeda. Adenovirus tidak mengintegrasikan DNA asing ke dalam sel inang. Non Viral Vectors. Ini harus dapat untuk melindungi dan memberikan DNA di membran sel ke dalam inti. tetapi mereka tidak bisa meniru atau menyebabkan infeksi. 12]. Adeno terkait virus.

Sel induk yang dimanipulasi di laboratorium untuk membuat mereka menerima gen baru yang dapat mengubah fungsi mereka [4. dengan sederhana produksi skala besar dan imunogenisitas tuan rendah menjadi hanya dua. kemajuan terbaru dalam teknologi vektor telah menghasilkan molekul dan teknik dengan efisiensi transfeksi mirip dengan virus. DNA ligan kompleks menjadi selektif terikat dan akan diinternalisasikan ke dalam sel target [4]. liposom . injeksi dan penggunaan partikel Balistik [6]. sistem kekebalan tubuh tidak akan menyerang. Dengan melampirkan ligan diakui oleh reseptor tersebut ke DNA transfer. sel induk juga digunakan dalam terapi gen. Pilihan Non-Viral lainnya termasuk. Jenis terapi gen [2. Namun.Kerugian yang dapat digunakan hanya dengan jaringan tertentu dan membutuhkan banyak DNA [3] Mencoba untuk memperkenalkan kromosom 47 [2] kromosom ini akan bersama kromosom 46 dan bertindak secara otonom tanpa mempengaruhi fungsi atau menyebabkan mutasi. Mereka diproduksi dengan kombinasi DNA plasmid dan solusi yang menghasilkan pembentukan liposom.Vektor fisik Electrophoration. Injeksi Dalam metode ini. 2]. Protein Complex: Beberapa kelompok mengembangkan sistem pengiriman DNA sel-spesifik yang memanfaatkan reseptor permukaan sel yang unik pada sel target. Pengenalan langsung dari DNA terapi . arus listrik menciptakan lubang sementara di membran sel melalui mana DNA dapat ditransfer. atau debit helium untuk mendorong manik-manik ke dalam jaringan. sangat monodispersed partikel DNA didoping kalsium fosfat nano melindungi dari lingkungan DNAse eksternal dapat digunakan secara aman untuk mentransfer DNA dikemas di bawah in vitro dan in vivo kondisi. rendahnya tingkat transfeksi dan ekspresi gen diadakan metode nonviral dirugikan. memperkenalkan DNA plasmid ke dalam sitoplasma dan di mana ia transien diungkapkan [1. Keuntungan adalah bahwa itu dapat membawa sejumlah besar kode genetik dan juga karena otonomi. 5]. lemak dan protein kompleks.membawa DNA terapi melalui membran. Vektor Kimia Sertakan vektor kalsium. Kelemahan adalah kesulitan dalam memperkenalkan molekul besar seperti ke dalam inti dari sel target [3]. DNA diperkenalkan dalam satu sel Penggunaan Balistik Partikel: The DNA plasmid dilapisi ke tungsten atau emas partikel. Metode non viral menyajikan kelebihan tertentu atas metode viral. Lipid Vektor: Penciptaan bola lipid buatan dengan inti berair. Sebelumnya. Kalsium Vector: Ukuran ultra-rendah. Ini sekering dengan membran sel dari berbagai jenis sel. 3] . Selain vektor virus. gaya dipercepat dihasilkan oleh tegangan tinggi spark elektronik. Electrophoration Dalam metode ini.

14]. Terapi gen yang sukses membutuhkan [1]     sifat genetik dari penyakit ini benar-benar dipahami Gen dapat dikirim ke sel target jaringan yang terkena / organ gen transfected harus aktif untuk durasi dimaksudkan efek samping Berbahaya jika dilihat harus dikelola Kesulitan dalam terapi gen meliputi [9]  Kesulitan untuk memberikan gen di beberapa situs seperti sel paru-paru  Gen mungkin mengintegrasikan di situs mana ia dapat mempengaruhi fungsi lain gen Vektor  dapat diakui sebagai -foreign‖ oleh sistem kekebalan tubuh memicu respon imun  vektor virus dapat menyebabkan keracunan. Regenerasi struktur tulang ini akan sangat besar berguna dalam pengobatan anomali kraniofasial dan lainnya tulang. pertumbuhan. cacat tulang di daerah mulut dan maksilofasial dapat . Protein morphogenic tulang (BMP) memungkinkan pembentukan jaringan tulang selama embriogenesis. gen yang dimodifikasi akan diwariskan. umumnya dalam kaitannya dengan vektor virus yang digunakan [10. Aplikasi dalam kedokteran gigi Perbaikan tulang Keropos tulang yang disebabkan oleh trauma. dan penyembuhan. 16]. 4 dan 7) adalah satu-satunya faktor pertumbuhan yang secara tunggal dapat menginduksi pembentukan tulang de novo baik in vitro dan pada situs heterotopic. gigi. respon inflamasi dan mungkin memulihkan kemampuan mereka untuk menyebabkan penyakit gangguan  multigene sulit untuk mengobati dengan gen terapi  Gene terapi mahal Reaksi merugikan yang paling sering diamati untuk terapi gen adalah proses peradangan berat dan koagulopati. gen asing disuntikkan ke pasien dengan metode viral load dan non. bedah rekonstruksi. dan kemudian menghasilkan sel rekayasa genetika yang ditransplantasikan kembali ke pasien. 13. neoplasia. Ex vivo transfer gen melibatkan gen asing tertransduksi ke sel-sel jaringan dibudidayakan di laboratorium di luar tubuh. Namun perubahan tersebut tidak diteruskan ke generasi berikutnya Jenis pengiriman In vivo: pengiriman gen berlangsung dalam tubuh. amputasi traumatik dan konsekuensi dari tumor reseksi [15. terapi gen somatik: Memperbaiki atau mengganti gen yang rusak di beberapa atau semua sel-sel tubuh dari seorang individu.Germ baris terapi gen: Memperbaiki atau mengganti gen yang rusak dalam sel garis kuman. cacat bawaan atau penyakit periodontal merupakan masalah kesehatan utama di seluruh dunia. Ex vivo: pengiriman terjadi di luar tubuh dan sel-sel ditempatkan kembali ke tubuh. dewasa. Mungkin BMP (BMP 2. temporomandibular dan penyakit sendi lainnya. Selama in vivo transfer gen.

kelompok riset Michigan telah menemukan non osteogenik fibroblast (gingiva. Ketika matriks ini / perancah ditanamkan ke dalam kerusakan jaringan. Rasa sakit Mengelola atau menghilangkan rasa sakit adalah bagian utama dari praktek dokter gigi. terlokalisasi jalur biokimia yang terlibat dalam generasi nyeri. Penggunaan transfer gen di tempat pengiriman obat untuk mencapai rilis terus menerus peptida bioaktif berumur pendek di atau dekat dorsal horn spinal mendasari strategi yang paling umum untuk terapi gen sakit. Dalam ex vivo studi. Sel-sel yang telah menerima paling menarik sebagai kendaraan pengiriman seluler sel batang mesenchymal. Ini akan memfasilitasi regenerasi lokal dari tulang untuk prosedur bedah periodontal dan oral. mengambil konstruk gen dan mulai memproduksi protein dikodekan [16]. 5]. memiliki waktu yang sangat singkat infeksi dan reimplant sel ditransduksi di lokasi anatomi yang tepat. 6] . Beberapa penelitian pada hewan model menunjukkan bahwa transfer dimediasi virus gen yang mengkode peptida opiat ke neuron perifer dan sentral dapat menyebabkan efek antinociceptive. PDL dan sel gigi-lapisan (cementoblast) mitogenesis dan proliferasi atas bahwa administrasi PDGF terus menerus in vitro. Penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum transfer gen dapat diuji secara klinis sebagai strategi untuk manajemen nyeri kronis. telah ditunjukkan untuk regenerasi tulang alveolar periodontal [4]. ex vivo strategi memiliki efisiensi tinggi transduksi sel.Transferring platelet-derived growth factor gen ke sel periodontal hasil dalam sintesis DNA dan proliferasi sel. BMP adalah agen mapan di induksi baik pembentukan tulang orthotopic dan ektopik. PDGF juga telah menunjukkan efek positif dalam regenerasi tulang di sekitar gigi dan implan gigi [18].diperbaiki oleh gen mentransfer pengkodean BMP (Bone Morphogenik Protein) [17]. pulpa gigi) mengungkapkan BMP-7 gen setelah terinfeksi dengan vektor virus adeno.Delivery dari beberapa gen dapat meningkatkan perbaikan tulang Rekayasa jaringan Konstruksi gen. seperti DNA plasmid atau partikel virus secara fisik terjebak dalam matriks. Ini akan mungkin untuk langsung memberikan gen BMP-2 in vivo untuk jaringan melalui vektor virus adeno untuk menyembuhkan cacat tulang [2. injeksi intratekal vektor berasal dari adenovirus. sel induk adiposa yang diturunkan. Penggunaan teknologi transfer gen menawarkan pendekatan berpotensi baru untuk memanipulasi tertentu. Pengiriman PDGF oleh transfer gen telah ditunjukkan untuk merangsang fibroblast gingiva. buffy sel mantel dari sumsum tulang atau darah dan kulit fibroblast [4. Dengan pengiriman in vivo dari gen BSP menjadi cacat tulang. Studi telah menunjukkan potensi penggunaan pengiriman gen untuk regenerasi tulang alveolar dan sementum sekitar gigi dan tulang alveolar yang terkait dengan perlengkapan implan gigi [18]. sel-sel induk otot yang diturunkan. Hal ini dimungkinkan untuk memanen sel dari pasien. Tulang sialoprotein (BSP) adalah protein kolagen non utama dalam tulang dan jaringan termineralisasi lainnya. sel inang bermigrasi ke implan. Ex vivo Gene transfer untuk Perbaikan Tulang Keuntungan dari ex vivo pendekatan transfer gen adalah bahwa sel-sel spesifik seperti sel-sel sumsum tulang atau sel induk dapat dipilih sebagai kendaraan pengiriman selular untuk masalah klinis tertentu. pentransduksi dari punggung Akar Ganglia dengan suntikan vektor berdasarkan herpes simplex . transfer gen mungkin sangat berguna untuk mengelola dan rasa sakit kronis keras. Dalam satu studi rekayasa genetika sel induk mesenchymal mengekspresikan BMP-2 yang diinduksi pembentukan peningkatan pembuluh darah baru serta tulang baru [6]. AAV atau lipid dikemas plasmid coding neuron interleukin10. peneliti mencapai transfer gen yang sebenarnya dalam lingkungan kultur jaringan dan kemudian menempatkan sel-sel ditransduksi membawa gen asing kembali ke host [6] . Selain itu.

apolipoprotein E dan koagulasi cascade faktor IX yang berhasil disampaikan oleh keratinosit yang dimodifikasi secara genetik. Mereka mudah diakses dan pemantauan dapat akurat. gingivalis untuk plak berkembang. dan immunoglobulin G. Aplikasi vaksinasi DNA berada dalam tahap awal penggunaannya dengan jaringan oropharyngeal. Juga pengiriman gen langsung ke permukaan artikular sendi temporomandibular telah ditemukan untuk menjadi layak. vaksinasi DNA akan memainkan peran dalam strategi masa depan untuk mencegah penyakit periodontal dan karies gigi. Pembukaan saluran utama dalam rongga mulut cannulated dan vektor pengiriman gen. Terapi gen dapat digunakan untuk mengobati gangguan keratinosit dan gangguan dermatologi seperti ichthyosis dan epidermolisis bulosa [2. antibodi dan antibodi serum IgG . Hal ini reversibel karena jaringan rekayasa genetika dapat dipotong. 6] strategi penelitian . virus atau nonviral. Juga setiap disekresikan protein fimbrial dalam air liur bisa mengikat komponen pelikel dan juga menghambat perlekatan P. atau IgG. diresapi dengan injeksi retrograde. Juga generasi limfosit T sitotoksik spesifik antigen dapat dicapai sehingga perlindungan dari P. Mereka bertahan di situs tersebut dan menunjukkan morfologi epitel normal. Tujuan adalah untuk memberikan terapi gen untuk pasien yang menderita disfungsi kelenjar ireversibel saliva yang dihasilkan baik dari iradiasi untuk kanker kepala dan leher atau kerusakan autoimun terjadi dengan sindrom Sjögren dengan menambah sekresi saliva dengan mentransfer gen yang mengkode protein sekretori ke kelenjar ludah.Future harus diarahkan ke arah ini untuk mencegah penyakit periodontal dan karies gigi. Protein . 6]. 4. Ekspresi gen terapeutik dapat dicapai dengan penggunaan agen topikal. Telah dilaporkan bahwa plasmid PCIA-P encoding gen pac dari S. Imunisasi kelenjar ludah menggunakan DNA plasmid yang mengkodekan Porphyromonas gingivalis gen fimbrial mengarah ke produksi protein fimbrial lokal di jaringan kelenjar ludah dengan produksi akibat dari saliva spesifik immunoglobulin A. atau IgA.kelenjar ludah dikemas yang meminimalkan akses yang tidak diinginkan dari vektor diberikan dan transgen ke jaringan lain. Keratinosit Keratinosit adalah sel yang hadir dalam mukosa mulut. Prosedur untuk tanam lembar keratinosit ditetapkan karena aplikasi mereka untuk pasien luka bakar. Fokus modern secara langsung memberikan DNA dalam plasmid daripada administrasi tradisional dari protein dimurnikan atau mikroba yang dilemahkan. DNA Vaksinasi Ilmuwan gigi telah mencoba menggunakan teknologi vaksinasi klasik untuk memberantas karies gigi atau penyakit periodontal. hormon pertumbuhan manusia.virus ke dalam kulit dan menyuntikkan virus vektor yang membawa gen untuk opioid endogen telah dicoba untuk mengontrol rasa sakit kronis.mutans bisa menginduksi antikaries pelindung respon imun pada tikus dengan sasaran imunisasi kelenjar ludah [4. 6]. Kehadiran sel induk dalam keratinosit juga keuntungan. Penelitian dalam hal ini dapat mengakibatkan strategi pengobatan baru untuk sakit temporomandibular kronis [4. Kemajuan dalam penelitian terapi gen masa depan bisa memanfaatkan keratinosit untuk mengobati penyakit Kelenjar ludah Ludah Kelenjar menghasilkan sejumlah besar protein dan situs mudah diakses untuk transfer gen dengan invasif minimal melalui kanulasi intraductal. Kemampuan untuk menginduksi respon imun terhadap antigen protein dengan pemberian DNA plasmid encoding antigen yang telah berhasil menunjukkan pada model binatang. Kemampuan keratinosit manusia ditransduksi untuk mensintesis dan mensekresikan protein rekombinan biologis aktif telah dibuktikan. sejauh mencapai keberhasilan yang beragam. penilaian praklinis dapat dilakukan secara akurat karena model budaya ditetapkan. keratinosit lisan berbudaya telah dicangkokkan ke cacat bedah mulut. Beberapa fitur membuat epidermal dan mukosa keratinosit. menarik untuk mengobati gangguan jaringan lokal dan sebagai terapi gen sistemik. gingivalis.

karena penghambatan mungkin menjadi pengobatan coadjuvant berguna dalam terapi kanker mulut [20]. lisis sel. p53 gen penekan tumor adalah gen yang dihapus atau bermutasi di lebih dari 50% dari kanker pada manusia. Dalam hal ini virus rekombinan yang dihasilkan yang mengkode enzim prodrug-mengaktifkan seperti nitroreductase. 2. Telah menunjukkan bahwa p27 gen mutasi sangat terkait dengan munculnya kanker lidah. adalah kemungkinan reaksi imunologis terhadap vektor. kelenjar ludah juga dapat digunakan untuk terapi gen untuk sistemik single-protein gangguan defisiensi [2. p27. Insiden mutasi p53 di kepala dan leher kanker diyakini lebih tinggi pada penyakit berulang.NF-kB tampaknya berkontribusi terhadap perkembangan dan metastasis dari berbagai kanker. dan oleh karena itu target potensial terapi gen [4. 6].  Aktivasi pro-obat yang memiliki efek kemoterapi dan menyebabkan keracunan hanya untuk sel tumor ( "bunuh diri" terapi gen). 6] metode baru . faring dan esophagus) aplikasi terapi gen dapat dicapai melalui sekresi eksokrin produk transgen dalam air liur. Setelah disampaikan ke sel tumor. karena dalam Karsinoma Sel skuamosa kanker Kepala dan Leher 80% sampai 90% kasus menunjukkan p16 inaktivasi. Adeno terkait vektor Virus jauh lebih imunogenik dari vektor adenoviral.  Penghapusan sebuah gen yang rusak tumor (gen terapi eksisi). timidin kinase atau sitosin deaminase. Meningkatkan sensitivitas tumor dengan proses terapi normal dengan menekan aktivitas NF-kB dengan penggunaan terapi gen juga baik approach. gen supresor tumor lain yang bisa diganti dalam terapi kanker kepala dan leher adalah p16. Salah satu contohnya adalah gen kinase timidin dari Herpes Simplex Virus (HSV) mengubah gansiklovir ke gansiklovir fosfat. transfer gen dari p27 gen ditemukan untuk menghambat siklus sel sel tumor. Studi masa depan dapat memanfaatkan strategi multigene menargetkan beberapa jalur di sel-sel kanker [21]. mutasi genetik sudah ada dalam hasil sel tumor di replikasi virus. . terapi gen dengan jenis vektor virus yang dilemahkan dengan promotor tumor tertentu terintegrasi di dalamnya dapat menyebabkan oncolysis.  Down-regulasi ekspresi gen yang merangsang pertumbuhan tumor. p21. termasuk OSCC.Beberapa virus seperti virus stomatitis vesikuler memiliki kemampuan alami untuk menginfeksi dan bereplikasi secara selektif pada sel tumor. 20]  Penambahan gen supresor tumor (gen terapi Selain).A adalah terapi enzim-prodrug gen-diarahkan.  Peningkatan surveilans kekebalan (immunotherapy). menciptakan efek ‗bystander 'pada kanker. Hal ini dapat dicapai dengan [1. Menggantikan gen p53 yang bermutasi dengan wild type (normal) gen p53 adalah pendekatan yang potensial untuk kepala dan pengobatan kanker leher. enzim ini mampu mengkonversi prodrug berbahaya (diberikan secara lokal atau sistemik) menjadi obat sitotoksik yang sangat beracun. virus menyebar dan kehancuran tumor [13]. Vektor seperti adenovirus berguna untuk terapi gen dari kanker kepala dan leher. tidak menyebabkan toksisitas pada sekitar sel-sel normal. menginduksi apoptosis dan memicu penekanan pertumbuhan tumor [20]. dan karena itu mungkin merupakan target ideal untuk terapi penggantian gen. dan Rb sering bermutasi pada kanker kepala dan leher. kelenjar ludah adalah jaringan sekretori dan lokal (oral. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa terapi gen menggunakan IL-27 ameliorates sindrom seperti autoimun exocrinopathy Sjögren [19] Kanker mulut Strategi umum dalam pengobatan kanker adalah untuk mengekspresikan produk gen yang akan mengakibatkan kematian sel kanker. perhatian utama tentang menggunakan vektor transfer gen dengan pasien.  Pengenalan gen untuk menghambat angiogenesis tumor. Gen supresor tumor p16.  "vaksinasi Kanker" dengan gen untuk antigen tumor [21] Tujuan dari terapi gen pada kanker adalah untuk memperkenalkan materi genetik baru ke dalam sel kanker yang selektif akan membunuh sel-sel kanker. Obat diaktifkan mampu lintah dari sel yang terinfeksi virus untuk membunuh sekitar sel yang tidak terinfeksi. yang memiliki penyakit autoimun.selanjutnya disekresikan secara eksokrin. Inaktivasi p16 diyakini menjadi salah satu langkah pertama dalam kepala dan karsinogenesis kanker leher. 4.

kelenjar ludah situs target yang sangat baik untuk transfer gen. Ireversibel ludah disfungsi kelenjar karena penyakit autoimun dan iradiasi juga dapat diperbaiki dengan menggunakan terapi gen. Bedah gigi sebagai terapis gen Peran dokter bedah gigi dalam terapi gen dapat dipertahankan. Dalam rangka untuk mencapai hal ini. dokter gigi dapat menjadi yang terbaik profesional pas untuk mengelola terapi gen dalam rongga mulut yang dikenakan kelenjar ludah minor dan keratinosit. 6. Terapi gen untuk tumbuh gigi yang baru Pendekatan ini umumnya disajikan dalam menambah molekul untuk menginduksi de novo gigi inisiasi di mulut. Lebih dari 200 gen yang diketahui diekspresikan selama perkembangan gigi. peneliti harus menemukan gen yang bertanggung jawab untuk membangun 25 protein utama yang membentuk struktur gigi. Ekspresi gen terapeutik dapat dicapai dengan penggunaan agen topikal. penyedia perawatan kesehatan mulut di masa depan secara rutin bisa menjadi "terapis gen" dengan target terapi baik di luar rongga mulut. sel gigi endogen in situ dapat diaktifkan atau ditekan dengan teknik gen-pengiriman untuk menghasilkan gigi. Jika aplikasi transfer gen lisan diperluas untuk penyakit sistemik. gen induk penting untuk perkembangan gigi. . Rongga mulut berfungsi sebagai jendela nyaman untuk tubuh. Selain itu. Ada sekitar 500-1000 kecil kelenjar ludah di rongga mulut. Keuntungan utama untuk dokter gigi dalam studi terapi gen adalah aksesibilitas siap jaringan mulut. menarik untuk mengobati gangguan jaringan lokal dan sebagai terapi gen sistemik. kelenjar ludah menghasilkan sejumlah besar protein dan itu adalah sebuah situs di mana transfer gen dapat segera dicapai dengan cara invasif minimal. dokter gigi telah mendapat pendekatan yang mudah ke daerah-daerah seperti kelenjar ludah dan keratinosit (epitel oral). 4. transfer gen RANKL lokal ke jaringan periodontal dipercepat pergerakan gigi ortodontik oleh sekitar 150% setelah 21 hari. yaitu. terapi gen dengan osteoprotegerin (OPG) dan RANKL telah digunakan untuk menghambat dan mempercepat pergerakan gigi ortodontik pada model tikus. tetapi mereka akan dibuat dari bahan yang sama seperti gigi manusia. Juga dengan penelitian masa depan dan kemajuan pada pasien terapi gen dengan nyeri keras di bagian manapun dari tubuh dapat berjalan di klinik gigi untuk mendapatkan / nya rasa sakit lega melalui terapi gen. Di dokter gigi di masa depan akan memiliki peran yang tak terpisahkan dalam bidang terapi gen [2. Mungkin dikombinasikan dengan regenerasi gigi gen-dimanipulasi. Mungkin ada sebanyak 10% dari total jumlah gen entah bagaimana terlibat dalam pembentukan gigi [4]. Dengan demikian dapat membantu untuk memperpendek perawatan ortodontik dan juga untuk bergerak gigi ankylosed. peneliti gigi juga dapat berharap untuk tumbuh gigi di laboratorium yang dapat ditanamkan ke dalam mulut pasien yang telah kehilangan gigi mereka dengan cara lain. yang dikendalikan oleh osteoklas dan osteoblas.Harapannya adalah peneliti akan dapat bioengineer gigi manusia untuk penggantian di masa depan. Dalam prosedur serupa di masa depan dapat digunakan oleh dokter gigi untuk mengurangi waktu perawatan dan meningkatkan hasil. gigi ini akan tanpa saraf dan pembuluh darah. bagaimana dan di mana untuk membentuk gigi tertentu. de novo represi atau aktivasi gen seperti Runx2 atau USAG-1 dapat digunakan untuk merangsang pertumbuhan gigi ketiga untuk menginduksi pembentukan gigi baru di mouse [22]. Baylor College of Medicine telah menemukan PAX 9. mungkin ada puluhan gen lain yang terlibat dalam menginstruksikan tubuh kapan. kelenjar ludah bisa digunakan untuk aplikasi terapi gen dengan kekurangan protein tunggal. 23]. Keratinosit adalah sel yang hadir dalam mukosa mulut.Pergerakan orthodontik gigi Pergerakan gigi tergantung pada remodeling tulang alveolar. Beberapa fitur membuat epidermal dan mukosa keratinosit. tanpa memunculkan efek sistemik. mudah dicapai dengan cara invasif minimal. transfer gen OPG lokal dihambat pergerakan gigi sekitar 50% setelah 21 hari dari aplikasi paksa [6].

gigi ketiga yang mungkin secara lokal diinduksi oleh terapi gen untuk menggantikan gigi yang hilang menyajikan konsep yang menarik dan tantangan bagi para peneliti. . Memahami mekanisme pembentukan gigi supernumerary yang secara harfiah merupakan gigi ketiga dan menerapkannya dalam terapi gen akan membantu menghilangkan masalah hilang gigi. Kurangnya perawatan yang cocok telah diizinkan morbiditas menjadi dasar rasional untuk memperluas ruang lingkup terapi gen. yang tidak ada pengobatan yang efektif.KESIMPULAN DAN ARAH MASA DEPAN Terapi gen pada dasarnya terdiri dari memperkenalkan materi genetik tertentu ke dalam sel target tanpa menghasilkan efek toksik pada jaringan di sekitarnya. Masa depan terapi gen sangat baik dan menggembirakan. tetapi kurangnya sistem pengiriman gen beracun efisien. Terapi gen memiliki potensi dan menjanjikan modalitas pengobatan sejumlah penyakit terutama untuk kanker kepala dan leher. Kemampuan virus herpes simplex untuk tinggal di neuron dalam keadaan laten tanpa mempengaruhi fisiologi sel normal dapat digunakan dalam pengobatan gangguan neurologis di masa depan. halangan utama untuk keberhasilan penerapan terapi gen untuk pengobatan berbagai penyakit tidak kekurangan gen terapi. Ada banyak kondisi-non-mengancam kehidupan yang mempengaruhi kualitas hidup pasien. Penelitian harus difokuskan pada generasi vektor kurang imunogenik dengan mengurangi sifat imunogenik dan untuk mencegah respon inflamasi yang dimediasi oleh vektor.