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CASOS CLNICOS

C OMP R OM IS O E N D OC R IN O M LTIPLE EN H EM OCROM ATOSIS H ERED ITA RIA


Daz M, Cerioni V, Lpez R, Salvo, M.C, De la Fuente S, Monteros Alvi M, Galndez M, Virgili E.

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Servicio de Endocrinologa, Servicio de Anatoma Patolgica, Servicio de Gentica y Servicio de Nutricin


Clnica, Hospital Dr Arturo Oativia.
Dr. Eduardo Paz Chain 30. 4400 Salta

INTRODUCCIN: La hemocromatosis primaria hereditaria puede presentarse asociada o no, a mutaciones del gen
HFE. La patogenia radica en la acumulacin de hierro multiorgnico. Presentamos un caso de Hemocromatosis Primaria Hereditaria ligada al gen HFE con manifestaciones clnicas endocrinas mltiples.
CASO CLNICO: Paciente masculino de 49 aos procedente de Salta, con antecedentes de hepatitis B, cirrosis heptica de 11 aos de evolucin y vrices esofgicas grado II en tratamiento con propanolol. Consulta por poliuria,
polidipsia, prdida de peso de 10 Kg. de un mes de evolucin, asociado a astenia, adinamia, artralgias, disminucin
de la libido, impotencia sexual.Antecedentes familiares paterno y materno de diabetes tipo 2. Ingresa al servicio de
Nutricin Clnica con diagnstico de debut diabtico. Examen fsico: hiperpigmentacin cutaneomucosa generalizada, hipertroa parotdea, hepatomegalia dolorosa 4 cm. del reborde costal derecho, prdida de la distribucin
andrognica del vello pubiano, ginecomastia bilateral. Laboratorio: Hemograma normal, glucemia 320 mg/dl, Hb
A1c 14%, VSG 35 mm, Plaquetas 80.000/mm3, TP 90%, KPTT 39, BT 1,80 mg%, BI 1,5 mg%, GOT 54 UI/L, GPT 40 UI/L,
FAL 94 UI/L, Protenas totales 6,76, Albmina 3,6.TSH, T4 total, prolactina y cortisol normales, LH 2,4, FSH 2,08, Testosterona total 0,41, 17B estradiol 37,2, alfa feto protena 2,1 ng/ml, Ferremia 214, ferritina > 2000, transferrina 420,
antigeno de supercie de hepatitis B negativo, anticore Ig G positivo, Anti HCV negativo. ECG: trastornos generalizados de la repolarizacin ventricular. La ecografa abdominal evidenci hepatoesplenom egalia difusa homognea,
hgado de 17 cm. en lnea hemiclavicular, bazo con dimetro cefalocaudal de 148 mm, prstata normal, testculos
de tamao y ecoestructura normal. La biopsia heptica demostr cirrosis micronodular con ndice de actividad inamatoria leve y cronicidad o brosis severa. Depsitos de hierro granulares nos y gruesos con tincin de Pers a
predominio hepatocitario de intensidad 4/4. El estudio gentico detect por PCRs mutaciones relevantes en el gen
de hemocromatosis hereditaria (HFE) mutacin homocigota para el codn Cys 282 Tyr. Se conrmaron entonces los
diagnsticos de hemocromatosis hereditaria, Diabetes melllitus tipo 2, hipogonadismo hipogonadotroco, cirrosis
heptica, hepatitis B crnica. Se inici tratamiento con insulina y se deriv al Servicio de Hematologa para tratamiento con ebotomas.
DISCUSIN: La hemocromatosis primaria hereditaria es una entidad autosmica recesiva ligada al alelo HLA A3. El
gen HFE se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 regin 2 banda 2 (6p22) y presenta cinco mutaciones diferentes, la ms comn consiste en la sustitucin del aminocido tirosina por cistena en la posicin 282 (282Y). La
consecuencia es la reduccin en la expresin de la protena que interviene en el transporte de hierro mediado por
transferrina. Su dcit estimulara el transportador de metales divalente en el borde en cepillo de las clulas vellosas
de las criptas intestinales provocando el incremento inadecuado en la absorcin intestinal de hierro. El hierro en
exceso se deposita en el parnquima de diversos rganos alterando su funcin debido al estrs oxidativo. Anque
5 de cada 1000 personas de ascendencia del norte de Europa son homocigotos para esta mutacin, su expresin fenotpica es muy variable. Factores genticos como ambientales pueden alterar la expresin fenotpica. Clnicamente
se maniesta con astenia, prdida de la libido, sntomas de diabetes, hepatoesplenomegalia, hiperpigmentacin,
artropata, ascitis, insuciencia cardiaca congestiva, prdida del vello, atroa testicular, ginecomastia, manifestaciones de hipertensin portal. El hipogonadismo hipogonadotrco es frecuente en ambos sexos, resulta de la carga
de hierro en las clulas gonadotrcas de la hipsis lo que explica la participacin selectiva del eje gonadal. El
carcinoma hepatocelular se observa en el 30% de los pacientes. La diabetes mellitus aparece en aproximadamente
el 65% de los casos y es ms probable en aquellos con antecedentes familiares de diabetes. Tambin se ha descrito
insuciencia suprarrenal, hipotiroidismo e hipoparatiroidismo. La sobrecarga de hierro se conrma con una saturacin de transferrina mayor del 55% o ferritina srica mayor de 300 ng/ml en el hombre y de 200 ng/ml en la mujer.
El paciente reuna las caractersticas clnicas y de laboratorio mencionadas con severo depsito de hierro parenquimatoso con cirrosis micronodular, compromiso del eje gonadal y del metabolismo hidrocarbonado conrmndose el
diagnstico de hemocromatosis hereditaria con la determinacin de la mutacin C282Y para el gen HFE.