PREGUNTAS FARMACOLOGIA GENERAL

Farmacología General.
1. Explicar los conceptos de Farmacodinamia, Farmacocinética.
Farmacodinamia: La farmacodinamia estudia los mecanismos de acción de los fármacos y los efectos
bioquímicos/fisiológicos que estos producen en el organismo.
Farmacocinética: La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos
en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la
acción terapéutica o tóxica de un fármaco. Lo que el organismo le hace al fármaco.
2. Describir las diferentes etapas de estudio de nuevos fármacos.
Estudios pre-clínicos: Conjunto de estudios para el desarrollo de un medicamento que se efectúan in
vitro o en animales de experimentación y que se diseñan para obtener la información necesaria para
decidir si se justifican estudios más amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados.
Se realiza en dos especies de animales distintas.
Estudios toxicológicos:
Toxicidad aguda: Exposición a una sola dosis mínima y dosis Letal DL50 (dosis que mata al 50% de
los animales). El objetivo es obtener datos sobre los efectos producidos en el animal después de una
única exposición del material de ensayo.
Toxicidad Subaguda: Exposición de dosis repetidas en un periodo de tiempo. El objetivo es obtener los
efectos adversos que ocurren como resultado de una dosis diaria repetida de una sustancia química, o
exposición a una sustancia química durante parte del ciclo de vida de un organismo (generalmente, no
excede 10%). Con animales experimentales, el período de exposición puede variar de unos pocos días
a seis meses. Se ensayan 3 dosis (todos los días) por 6 meses.
Toxicidad Crónica: Son los estudios en donde se observa los efectos adversos que ocurren como
resultado de dosis repetidas con una sustancia química sobre una base diaria, o exposición a la
sustancia química durante la mayor parte de vida de un organismo (generalmente, más del 50%). Con
animales experimentales, esto generalmente significa un período de exposición de más de tres meses.
Los estudios con exposición crónica durante dos años, se hacen con ratas o ratones para evaluar el
potencial carcinogénico de las sustancias químicas. 3 dosis por 1-2 años.
Carcinogenicidad: Son los estudios en donde se observa la propiedad de producir cáncer en animales.
Observa la incidencia de los tumores espontáneos. Por dos años.
Genotoxicidad : Son los estudios en donde se observa la capacidad para causar daño al material
genético; el daño puede ser de tipo mutágeno o carcinógeno. Pueden identificar agentes mutagénicos y
cuantificar el peligro que estos pueden representar en cuanto inductores de daño genético trasmisible
por herencia.
Estudios clínicos: Cualquier estudio sistemático que emplea un diseño elaborado cuidadosamente
para efectuarse en sujetos humanos, sean estos voluntarios sanos o voluntarios enfermos y que respeta
los principios éticos contenidos en la Declaración de Helsinki. Tiene 4 fases.
Fase I: Son estudios encaminados a verificar la seguridad de un nuevo fármaco en el ser humano y a
orientar hacia su posología. Son los primeros estudios que se realizan en humanos, parten de los datos
obtenidos en animales y tratan de confirmar la seguridad. Se realizan estudios en busca de la dosis
máxima tolerada y se analizan las características farmacocinéticas del fármaco, intentando orientar la
pauta terapéutica más adecuada para los estudios de eficacia. En ocasiones pueden estudiarse algunas
características farmacodinámicas e interacciones con otros fármacos o situaciones (alimentos, algunas
enfermedades como insuficiencia renal o hepática...). Su objetivo fundamental es la obtención de la
máxima información mediante la mínima exposición de individuos.
Estos estudios suelen realizarse en voluntarios sanos. Suele incluirse un número reducido de
voluntarios, entre 6 y 30, que cumplen unos criterios de inclusión muy homogéneos, en general son
jóvenes, con un peso próximo al ideal, no fumadores, sin ningún tipo de enfermedad. (Cono er efectos
biológicos, el metabolismo y dosis inocuas).
Fase II: Proporcionan información preliminar sobre la eficacia del fármaco y establecen la relación
dosis-respuesta. Son estudios que se realizan en pacientes para los que se está desarrollando el
medicamento, y dan idea de su actividad, de la posología que debe emplearse, de la variabilidad
interindividual y por supuesto, también de la seguridad. Su principal objetivo es conocer la dosis que
consigue el mejor perfil riesgo/beneficio de un fármaco.

100 a 200 enfermos seleccionados (homogéneos en edad. debido al escaso número de pacientes que han participado en los ensayos clínicos iniciales. detectando las reacciones adversas de baja frecuencia. en tratamiento a corto y largo plazo y en condiciones terapéuticas más próximas a las de la población para la que se utilizará en el futuro. Describir qué pruebas exigiría para la aceptación de un nuevo fármaco que se dice de utilidad en el tratamiento de la hipertensión arterial. interacción entre fármacos y posible toxicidad. y en personas con más de una patología. ancianos. Se determina eficacia y dosis. III y IV. para detectar reacciones adversas a medicamentos y ocasionalmente efectos fármaco terapéuticos beneficiosos no previstos en las etapas previas de control y evaluación del medicamento. en enfermedades no tan homogéneamente definidas como en los estudios previos. que no han podido observarse durante la investigación previa. su efecto en poblaciones especiales (ancianos. pero se trata de una evaluación que se ha estudiado en un número no muy elevado de pacientes y en condiciones muy especiales de selección y seguimiento de los mismos. comparándolo con las alternativas terapéuticas disponibles para la indicación estudiada. permiten establecer condiciones de uso distintas a las autorizadas y la seguridad real de los fármacos. Fase IV: Son estudios que se realizan cuando el fármaco ya ha sido comercializado. mala utilización o abuso de fármacos. en la práctica habitual. pruebas en animales (animales sanos e hipertensos). se evitan otros tratamiento y las pautas que se estudian se hacen a dosis fijas. con menos información que los de fase III. En general se incluyen entre 1. la sobredosificación. Se incluyen un número mayor de pacientes. la que permite la aprobación y comercialización de los medicamentos. son estudios de eficacia. 3. Dos o más años de vigilancia. Los fármacos ya han recibido autorización para su uso en determinadas condiciones.000 y 10. a dosis variables. con una enfermedad claramente definida. los derivados de uso prolongado y los factores de riesgo adicionales no conocidos.000 pacientes. Suelen ser estudios de corta duración. niños.. personas con la patología. Fase III: Evalúan eficacia y seguridad del tratamiento experimental en las condiciones de uso que se considerarán habituales. pero se estudia en condiciones diferentes a las autorizadas. Cuando se comprueba su eficacia. por eso es necesario seguir investigando después de la fase III. La la información sobre la seguridad que se ha estudiado durante los ensayos clínicos realizados en las fases I. embarazadas. II y III de investigación clínica. La población estudiada en ensayos clínicos. Son estudios en los que se evalúa la utilidad de un fármaco en un contexto ideal. se confirman los resultados en ensayos controlados. establecer la seguridad a largo plazo. Es necesario siempre conocer más sobre los fármacos. para ver reacciones adversas. etc. en que el medicamento está en uso generalizado en varios países permite que realmente se puedan apreciar los eventos adversos raros. Generalmente son los estudios fundamentales en el desarrollo clínico de un medicamento. Primero que todo. en poblaciones más amplias y con características menos restringidas. cuando se autoriza la comercialización de un fármaco. En general son estudios con un seguimiento menos riguroso de los pacientes y. Esta etapa. muy homogéneos en cuanto a sus características físicas y de enfermedad. En conjunto. bien en indicaciones nuevas o en pautas terapéuticas distintas. puede no ser la suficiente como para determinar la incidencia real de . las correspondientes pruebas de FASE I. no tan homogéneamente seleccionados. una sola enfermedad). Luego. excluyendo pacientes con contraindicaciones potenciales. por tanto. añadiendo el nuevo fármaco a los tratamientos convencionales en pacientes resistentes. gestantes.Suelen llevarse a cabo en grupos de pacientes reducidos. 4. para incrementar el conocimiento sobre los fármacos. interacciones medicamentosas. Qué importancia atribuye a la Fase IV de evaluación de nuevos fármacos. tiene indudablemente "su" valor.. Sus objetivos son ampliar el conocimiento de la eficacia durante un uso prolongado. y de ellos depende el registro y comercialización de un fármaco para una indicación determinada y con una posología ya establecida. con un seguimiento riguroso y una gran información.. para ver cómo reaccionan en personas sanas. niños. otras enfermedades). Inicialmente son estudios abiertos y no controlados. Son estudios encaminados a conocer la utilidad del tratamiento para cada paciente en un contexto clínico real. II. en asociación con otros tratamientos concomitantes.

La composición fundamental de las membranas consiste en una matriz lipídica bimolecular de la que depende su permeabilidad. muscular. La velocidad de distribución de un fármaco en el líquido intersticial de la mayoría de los tejidos depende fundamentalmente de la perfusión. depende de las características del fármaco (hidrofilia o lipofilia) y de las de la membrana (superficie. Distribución depende de: -vascularización -afinidad por tejidos -inflamación El volumen de distribución permite prever la concentración plasmática tras la administración de una dosis determinada. debido a diferencias en la perfusión sanguínea. ej. Los fármacos pueden atravesar las membranas celulares mediante difusión pasiva. existen diversas proteínas globulares inmersas en la matriz que actúan como receptores y colaboran en el transporte de moléculas a través de la membrana. TRANSPORTE ACTIVO: requiere energía. Esta distribución no suele ser uniforme.. FILTRACIÓN: hendiduras en pared capilar. Influye solubilidad en lípidos. contrario a la pinocitosis. además de la concentración a ambos lados de la membrana. DIFUSIÓN FACILITADA: no necesita energía y utiliza transportadores ENDO Y EXOCITOSIS: macromoléculas. En los tejidos poco perfundidos (p.. uso de transportadores y puede saturarse. la fijación a los tejidos (p. la distribución es muy lenta. que se define como el número de moléculas de un fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo y que normalmente se representa con las siglas ka o constante de absorción. que utilizan sustancias endógenas para acceder al exterior de las células. los resultados de los estudios post-comercialización.algunas reacciones adversas que. ej. en los que conviene apoyarse. difusión pasiva facilitada. Es el sistema más frecuente. espesor. transporte activo o pinocitosis. aunque poco frecuentes. La exocitosis es un proceso. un fármaco debe atravesar varias barreras celulares semipermeables antes de alcanzar la circulación sistémica. Otro parámetro importante es la velocidad de absorción. La pinocitosis consiste en que algunos fármacos de elevado peso molecular atraviesan las membranas englobándose en ellas y formando pequeñas vesículas en el interior de las células. Los medicamentos deben estar no ionizados para atravesar la membrana  La ionización depende de la naturaleza ácida o básica del fármaco (ecuación de Henderson-Hasselbach). 5. composición lipídica). Expresa la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo. Cada . van adquiriendo un valor muy significativo para conocer de una manera más precisa el perfil real de la seguridad de un fármaco. Salvo en el caso de la administración IV. desde las que se liberan al citoplasma. Definir y explicar los procesos que están comprendidos en la Fase Farmacocinética. La velocidad de difusión. Por esta circunstancia. su formulación y su vía de administración. Las membranas celulares son barreras biológicas que inhiben selectivamente el flujo de las moléculas de los fármacos. Influye: -Propiedades fisicoquímicas del fármaco (PM. En algunas ocasiones. en especial si el tejido presenta una alta afinidad por el fármaco. adiposo). se distribuye entre los tejidos corporales. la fracción ionizada. La difusión se realiza a favor de un gradiente de concentración. debido a su contenido graso). -Distribución: Una vez que un fármaco penetra en la circulación sistémica. Sólo la fracción no ionizada del fármaco es soluble en lípidos. el pH regional y la permeabilidad de las membranas celulares. ionización y solubilidad) -Preparación farmacéutica -Caract. Del lugar de absorción (superficie. DIFUSIÓN PASIVA: mecanismo principal del paso de fármacos. soluble en agua difícilmente atraviesa una barrera lipídica. revisten cierta gravedad. La absorción de un fármaco depende de sus propiedades fisicoquímicas. •ABSORCIÓN •DISTRIBUCIÓN •METABOLISMO •ELIMINACIÓN -Absorción: Bajo el concepto de absorción se conoce al proceso que sufren los fármacos desde su administración hasta su acceso al torrente sanguíneo. pero aporta poca información acerca de la forma específica de distribución. espesor de membranas) -Eliminación presistémica.

hidrólisis. anfetamina. Los metabolitos que se forman en las reacciones sintéticas son más polares y más fáciles de excretar por vía renal (en la orina) o hepática (en la bilis) que los que lo hacen en las reacciones no sintéticas. Cuando la concentración del fármaco es elevada. no secuencial. sulfato. Las reacciones de fase II consisten en la conjugación con sustancias endógenas (p. Por ello. estas reacciones son de carácter sintético. ej. si el Vd es de unos 12 L quiere decir que difunde al liquido intersticial y si pasa al interior de las células el Vd es de 40 L o más. proteínas plasmáticas. ej.fármaco se distribuye en el cuerpo de manera específica. El sistema biliar colabora también en la excreción siempre y cuando el fármaco no sea . meperidina) son captados en gran medida por los tejidos. ácido glucurónico. warfarina. modifica o elimina (oxidación. Muchos fármacos de naturaleza ácida (p. estas reacciones no son de carácter sintético. El Vd nos da una idea de cómo se reparte el fármaco por el organismo. los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad farmacológica. conjugación. Muchos fármacos de naturaleza básica (p. Los fármacos son transportados en el torrente sanguíneo en parte en forma libre (no fijada) y en parte unidos reversiblemente a componentes sanguíneos (p. por lo que su volumen de distribución es mayor que el volumen corporal total. Además del porcentaje de fijación a proteínas. la α1-glucoproteína ácida y las lipoproteínas. reducción.. pero son especialmente abundantes en el hígado. reducción o hidrólisis) un grupo funcional. Algunos fármacos sólo experimentan reacciones de fase I o de fase II. el objetivo es facilitar su excreción. la cantidad que se fija tiende a un límite superior que viene dado por el número de sitios de unión disponibles. cuando el volumen de distribución se encuentra alrededor de unos 3 litros quiere decir que el fármaco se encuentra en el compartimento plasmático. Algunos se concentran principalmente en el tejido adiposo.. ej. FIJACIÓN: El grado de distribución de un fármaco en los tejidos depende de su grado de fijación a las proteínas plasmáticas y a los propios tejidos. glicina). sea cual fuere la vía elegida. enfermedades concomitantes (especialmente las enfermedades hepáticas crónicas y la insuficiencia cardíaca avanzada) e interacciones farmacológicas (sobre todo las que implican inducción o inhibición del metabolismo). su eficacia. por lo tanto. -Excreción: Los riñones excretan sustancias hidrosolubles y constituyen los principales órganos excretores. mientras que los de naturaleza básica lo hacen a la α1-glucoproteína ácida. aspirina) se encuentran unidos extensamente a proteínas. Desde un punto de vista práctico. En muchos casos. por lo que presentan un volumen aparente de distribución bajo. el otro parámetro significativo dentro de este apartado es el volumen de distribución (Vd). Para calcularlo se divide la cantidad de fármaco administrada entre la concentración plasmática. Entre las muchas proteínas plasmáticas que pueden interactuar con los fármacos. a las lipoproteínas o a ambas. Es el volumen de líquido que necesitaría tener el cuerpo para que la concentración que existe en la sangre fuera idéntica en todos los tejidos. Se define como el volumen corporal en el que tendría que estar disuelto el fármaco para que alcanzara la misma concentración que en el plasma. el metabolismo puede ser tan rápido como para impedir que se alcancen concentraciones sanguíneas y tisulares terapéuticamente eficaces. el metabolismo de los fármacos comprende dos fases. la numeración de las fases es una clasificación funcional. Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación. ej. La velocidad del metabolismo de los fármacos en los distintos individuos depende de factores genéticos. eritrocitos). hidratación. la concentración del fármaco no fijado en la circulación sistémica típicamente determina la concentración del fármaco en el sitio activo y. Los fármacos de naturaleza ácida tienden a unirse a la albúmina. se destacan la albúmina. En las reacciones de fase I se forma. condensación o isomerización.. La velocidad del metabolismo de los fármacos no es igual en todos los individuos. -Metabolismo: El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado. Únicamente el fármaco libre puede difundir en forma pasiva a las localizaciones extravasculares o tisulares en donde debe ejercer sus efectos farmacológicos. otros permanecen en el líquido extracelular y otros se unen en gran medida a determinados tejidos. en otros puede ser muy lento. por lo tanto.. Cantidad fijada depende de la dosis administrada y de la proteinemia. con lo cual dosis normales pueden provocar efectos tóxicos. Dosis muy altas saturan los sitios de unión y aumenta el % de fármaco libre. Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos. En algunos. Aunque los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados. El fundamento de las interacciones por desplazamiento entre fármacos es la saturación de los sitios de unión.

la excreción de moléculas más pequeñas suele ser despreciable. no pueden difundir de nuevo hacia la sangre y son excretados. Afinidad: Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con un receptor específico y formar enlaces. el filtrado glomerular sólo contiene fármaco libre. Las respuestas son por lo general graduales. Sin embargo. La acidificación de la orina aumenta la reabsorción y disminuye la excreción de los ácidos débiles. por tanto. es decir. Especificidad: Selectividad en su unión a un determinado receptor. Los que se encuentran unidos a proteínas plasmáticas permanecen en el torrente circulatorio. Estas adoptan la forma de una hipérbola (isoterma de adsorción de Langmuir) en un gráfico con ambas escalas lineales y una forma sigmoidea cuando en la abscisa se representan los logaritmos de las dosis Parámetros farmacodinámicos que se deducen de una CDR: . o dosis aplicada. especificidad de un fármaco. en especial si se produce con ácido glucurónico. excepto en el caso de la exhalación de los anestésicos volátiles. obteniéndose las denominadas curvas dosis-respuesta o curvas concentración-efecto (CDR). Se denomina ciclo enteropático a la reabsorción intestinal hacia el torrente circulatorio de un fármaco secretado en la bilis. existe una relación sistemática y continua entre la dosis aplicada y la magnitud o intensidad del efecto que dicha dosis produce. La conjugación facilita la excreción biliar.reabsorbido a partir del tubo digestivo. Cuando la concentración plasmática del fármaco es alta. entre los que se encuentran la mayoría de los metabolitos de los fármacos.5 y 8. Las formas no ionizadas de los fármacos y de sus metabolitos tienden a ser reabsorbidas con facilidad a partir de los líquidos tubulares. La excreción de sustancias con propiedades fisicoquímicas parecidas puede dar lugar a fenómenos de competitividad. este sistema de transporte puede alcanzar una velocidad máxima (transporte máximo). la saliva. En general. los compuestos polares. El sistema de excreción biliar elimina sustancias del organismo sólo si el ciclo enterohepático no es completo. El efecto farmacológico o respuesta biológica consecutiva a la interacción droga-receptor es susceptible de medición o cuantificación. la leche materna y los pulmones a la excreción es pequeña. Los fármacos que suelen excretarse por vía biliar son aquellos con un peso molecular > 300 g/mol y que contienen grupos polares y lipofílicos. casi toda el agua y gran parte de los electrolitos son reabsorbidos de forma pasiva y activa hacia el torrente circulatorio en los túbulos renales. EXCRECIÓN BILIAR: Algunos fármacos y sus metabolitos son excretados en gran medida en la bilis. si parte del fármaco excretado no es reabsorbido en el intestino.0. y puede afectar de manera importante la reabsorción de los fármacos al ser el factor que determina si un ácido o base débil se encuentra en forma ionizada o no ionizada. 6. EXCRECIÓN RENAL: La mayor parte de la excreción de los fármacos se lleva a cabo mediante excreción renal. Cómo cuantificaría la acción de un fármaco. tras la unión al receptor. y reduce la reabsorción de las bases débiles. ya que son transportados a través del epitelio biliar en contra de un gradiente de concentración. Se obtiene un registro y luego se representa la respuesta en función de la concentración. El fármaco tiene una estructura complementaria con el receptor. Las mediciones de las respuestas pueden efectuarse por diversos medios. de generar un estímulo e inducir la respuesta o efecto farmacológico. El metabolismo hepático suele incrementar la polaridad de los fármacos y. una vez unido a un receptor. el sudor. El manejo renal de los fármacos se rige por los principios del paso transmembrana. esto es. Actividad intrínseca: Es la capacidad que tiene un fármaco. El pH de la orina oscila entre 4. los metabolitos resultantes suelen excretarse más fácilmente. su hidrosolubilidad. Qué se entiende por actividad intrínseca. Aproximadamente 1⁄5 del plasma que llega a los glomérulos es filtrado a través de los poros del endotelio glomerular. la contribución del intestino. Los receptores reconoces a fármacos de acuerdo a su estructura química. Para ellos es necesario un sistema de transporte activo. a no ser que existan mecanismos específicos de transporte para su absorción. 7. siendo el más clásico el experimento de órgano aislado. pero puede afectar al lactante. De esta forma. Capacidad para producir la acción. La alcalinización de la orina produce el efecto inverso. afinidad. La excreción a través de la leche materna no es importante en el caso de la madre.

El término cualitativo se refiere al tipo de órgano diana afectado. Los más importantes. 2. Estudios cuantitativos Los estudios cuantitativos tienen como objetivo principal la descripción de qué medicamentos se consumen y en qué cantidad. Inotrópico (canales iónicos operados -de manera similar. Estudios cualitativos Facilitan el conocimiento del tipo de fármacos que se prescriben. Permiten realizar un análisis de situación para establecer las bases de un estudio más amplio acerca de cómo se están utilizando y en quién. Concentración mínima efectiva. en comparación con otras sustancias conocidas. Un medicamento se considera potente cuando una pequeña cantidad de la droga alcanza el efecto deseado. mientras que el término cuantitativo se refiere a la relación dosisrespuesta. 8. 9. puesto que los indicadores deben ser un instrumento de medida que permita cuantificar una valoración de la prescripción. Forma en la que funcionan 3. Definir las características más importantes de un receptor farmacológico. tiempo de latencia. Receptores intracelulares: • Receptores solubles o citoplasmáticos (en el citosol) • Receptores nucleares (dentro del núcleo). ya que están mayormente presentes en las membranas celulares.al ligando) ! se encuentra en membrana citoplasmática. En muchas ocasiones. 3. Localización celular • Receptores de membrana (celular y de organelos) • Receptores nucleares (dentro del núcleo. Los estudios de toxicidad constituyen hoy día una parte muy importante dentro del desarrollo de un nuevo fármaco y se extienden prácticamente a lo largo de todo el mismo. 4. constituyen el primer nivel de análisis acerca de la utilización de medicamentos. El objetivo de los mismos es "evaluar el riesgo o peligro potencial que un agente químico o físico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es objeto de exposiciones agudas o crónicas" Podría definirse la toxicidad como "el estudio cualitativo y cuantitativo de los efectos deletéreos ocasionados por agentes químicos o físicos sobre la estructura y función de los sistemas vivos y la aplicación de estos estudios para la evaluación de la seguridad y la prevención de daños al hombre y a las formas de vida útiles". para lo cual hay que utilizar indicadores adecuados. concentración mínima tóxica. en principio cualitativa. Qué aspectos consideraría para la valoración (en voluntarios sanos y en un grupo de pacientes) tanto cualitativa como cuantitativa del efecto de un fármaco nuevo. Capaz de producir efecto máximo. Ello conduce a la creación de un patrón de referencia óptimo. Eficacia: es la capacidad de una droga para producir el efecto terapéutico deseado. – Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración de un medicamento y sus efectos farmacológicos – Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamento – Los receptores median las acciones de los fármacos agonistas y antagonistas -específico . ¡¡no en la membrana nuclear!!) • Receptores solubles (citosólicos o citoplasmáticos) 2. como: tirosina kinasa o guanilato ciclasa.Potencia: Se refiere a la fuerza de la droga. etc. También aportan información sobre la calidad de uso de los fármacos. Se clasifican según: 1. Metabotropicos (receptores acoplados a proteína G – mensajero primario-). Según el curso temporal de sus efectos en las células o según “efectos temporales” (cuánto se demora el receptor para unirse al fármaco y realizar su acción) Por lo menos existen 4 tipos de receptores (según su función): 1. pero que requieren de una enzima del citoplasma. Acoplados a enzimas (necesitan de un efector) Se convierten en efectores ubicados en membranas celulares.

Dar ejemplos de segundos mensajeros celulares. o pueden ser transmitidos a blancos celulares por moléculas intermediarias. También es un producto de la reacción catalizada por fosfolipasa C que libera IP3. 11.La unión Fármaco-Receptor es un proceso reversible. -Ca2+ intracelular: La concentración citoplásmica del ion de calcio. hormonas autacoides) como exógenas (fármacos). la desensibilización proviene de la acción del fármaco agonista y es la principal causa de los fenómenos de tolerancia o taquifilaxia que se producen ante la administración repetida de un fármaco.****************** . que es otro segundo mensajero de amplia distribución. • Emplear los sistemas efectores dentro del citoplasma que activen o repriman ciertos procesos que son la base de las respuestas celulares.5-bifosfato (PIP2) -DAG: El diacilglicerol (DAG) potencia la activación de la proteinquinasa C en la que interviene el ion calcio. . 12.-afín -actividad intrínseca Las funciones de estos receptores fisiológicos consisten en: • Unirse al ligando apropiado • Propagar su señal reguladora en la célula "blanco". La abertura del conducto puede ser inhibida por otras proteínas G (Gi y Go). depende de la regulación de los diversos canales específicos de dicho ion en la membrana plasmática y de su descarga desde sitios de reserva intracelular. que son los transductores. Los canales de calcio pueden ser abiertos por la despolarización eléctrica. estimulando la producción de AMPc. el cual evitará que el fármaco se una a su receptor. -AMPc: Un número elevado de sustancias. por proteínas Gs y por potasio o el propio ion de calcio. En base a las preguntas 16 y 17 señalar en qué etapas podría interferir con el efecto de un fármaco ya administrado y cuyos efectos se desea suprimir. y finalmente obtener el efecto biológico a través de segundos mensajeros. por fosforilación (proteinquinasa cíclica dependiente de AMP. Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son: la afinidad del fármaco con el que se fija. Los receptores pueden sufrir un proceso de desensibilización que produce una falta de respuesta al estímulo que supone la actuación del fármaco. .A mayor número de Receptores “ocupados” mayor efecto farmacológico. Para que los mensajeros extracelulares (primeros mensajeros). aunque éste se encuentre en una concentración muy pequeña. Qué importancia atribuye a los conceptos de Clark en cuanto a la interacción fármaco-receptor. tanto endógenas (neurotransmisores y neuromoduladores. La liberación del calcio de otros depósitos intracelulares es medida por IP3. Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares. es decir la protelína o proteínas efectoras.4. La función de los receptores consiste en la unión de un ligando especifico y la consecuente propagación de la señal que recibe hacia la célula efectora. como la proteína G.La respuesta máxima se alcanza cuando TODOS los receptores están ocupados Propuso que cada molécula de fármaco interacciona sólo con UN receptor y que la cantidad de fármaco que está unido a la población total de receptores es despreciable en relación con la cantidad total de fármaco presente en la biofase. 10. Qué importancia podría tener en la clínica el concepto de actividad intrínseca. Administrar un fármaco antagonista competitivo. 1.5-trifosfato (IP3) es producto de la hidrólisis del lípido de la membrana fosfatidilinositol 4. La desensibilización tiene como razón biológica el hecho de proteger a la célula frente a una estimulación repetida o prolongada. Cuál es la mayor razón que tuvo Ariens para discutir los conceptos de Clark. por ejemplo los fármacos. En farmacología. AFINIDAD. . 13. anulando su acción. y la especificidad gracias a la cual puede distinguir una molécula de otra aunque sean muy parecidas. activan su célula diana. incrementen la concentración intracelular de AMPc (segundo mensajero) se requieren tres proteínas de la membrana plasmática: el receptor específico una proteína reguladora y la adenilatociclasa propiamente dicha. -IP3: El inositol. compitiendo por él.

y la eliminación también es diferente debido a la inmadurez de los procesos renales y de los sistemas enzimáticos hepáticos.Establece que no es sólo la afinidad de la droga por el receptor es la determinante del efecto biológico. mexiletina. La distribución es distinta porque el volumen de agua corporal es mayor. No obstante. 16. En los ancianos la absorción cambia por la presencia de aclorhidria. Este fenómeno provoca una disminución de su aclaramiento y la posibilidad de producir reacciones toxicas por acumulación. Qué utilidad tendría la administración de un medicamento con propiedades adrenérgicas que tuviera una potencia superior a la de noradrenalina. Explicar el concepto de agonista parcial y total. las que conocemos tienen verdadera trascendencia clínica. pero este es más potente que el total. Cuáles son los factores que determinan la obtención de una respuesta máxima. Qué diferencia existe entre los términos potencia y eficacia de un medicamento. Dependientes del paciente La edad. Agonista total: actividad intrínseca máxima. sino que éste depende también de la actividad intrínseca (o eficacia). algunos de ellos con margen terapéutico bastante estrecho. propafenona. Embarazo: El volumen de distribución está modificado durante el embarazo y los cambios hemodinámicos y renales que se producen también pueden influir en la respuesta a los fármacos. en cambio uno eficaz es el que tiene mayor actividad intrínseca. De esta forma. Dependientes de factores genéticos La mayoría de las enzimas involucradas en el metabolismo de los fármacos exhiben polimorfismo genético. Dependientes de factores ambientales Las implicaciones que los componentes de la dieta tienen sobre la farmacocinética de algunas sustancias no están suficientemente estudiadas. Un agonista total es más eficaz que uno parcial. circunstancia favorecida por el estradiol. . teofilina y otros. clozapina. Un fármaco potente es aquel que da respuesta con concentraciones más bajas. porque la absorción puede estar modificada debido a la rapidez del tránsito intestinal. Todos los fenotipos metabólicos que se conocen difieren en su distribución de frecuencias entre diferentes grupos étnicos y raciales. se metaboliza por el CYP1A2 que a su vez participa en el metabolismo de numerosos fármacos como: fluvoxamina. En los niños la farmacocinética no es igual que en el adulto. La cafeína produce un fenómeno de inhibición enzimática mediante el cual disminuye la metabolización de todos estos fármacos. 17. Graficar las acciones hipertensivas de un fármaco A. 14. capaz de producir efecto máximo. En la distribución puede haber modificaciones debido a que existe una disminución de la concentración de albúmina plasmática y los fármacos disponen de menos puntos de fijación. entre otras cosas. La cafeína. agonista total y un B. Sexo. que es una de las sustancias más consumidas en el mundo. En los procesos de eliminación existe. Clark no explica por qué algunos fármacos que actúan sobre idénticos receptores entregan efectos máximos distintos. los fármacos liposolubles pueden tener mayor duración de acción. pero cuya eficacia o actividad intrínseca fuera menor. la composición corporal cambia porque el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. Aparte de las diferencias en metabolización que ya se han citado. Estos tienen una gran trascendencia a la hora de conseguir que el fármaco llegue en concentraciones suficientes a su receptor. una disminución del flujo sanguíneo hepático y renal que en principio contribuye a disminuir el aclaramiento de los fármacos. El fármaco B tiene una potencia similar a A CUADERNO 18. Otra posibilidad de que la genética influya en la farmacocinética la ocupan los polimorfismos genéticos en transportadores de fármacos. que puede ocasionar un fenómeno de inhibición enzimática que reduce el metabolismo de muchos fármacos. Agonista parcial: Eficacia parcial (sin tanto efecto) sin importar la concentración utilizada. agonista parcial. Se pueden observar diferencias importantes en la metabolización de los fármacos a consecuencia de una variabilidad determinada genéticamente en el nivel de expresión o función de estas enzimas. 16. así como por la influencia ejercida a través de la modulación ambiental.

. no sólo el hígado es el responsable de la eliminación presistémica de fármacos. Latencia: es el período que transcurre desde la administración hasta que inicia el efecto farmacológico. la pared intestinal también es un sitio donde algunas moléculas químicas experimentan una transformación metabólica y el efecto del primer paso incluye también esta vía. Qué es efecto de primer paso. warfarina) que cuando la ingesta es crónica. a través de la vía IM lo que se busca es llegar a través de la sangre a los tejidos. 19. El efecto del alcohol es diferente cuando se trata de una ingesta esporádica en la que puede producir la inhibición de varios CYP (reducción del aclaramiento de amitriptilina. Fármaco acido débil: Aspirina Fármaco base débil: Quinidina 21. imipramina. Sin embargo. 23. De todas formas es un aspecto que está poco estudiado al igual que lo que sucede con la influencia que el calor. Duración del efecto: es el tiempo que transcurre en que se alcanza la concentración mínima eficaz y el momento en que desciende por debajo de dicha concentración 20. Los factores que influyen en el proceso de filtración renal son el flujo sanguíneo y los efectos de las arteriolas aferente y eferente. de inducción enzimática con reducción de la vida media de eliminación de los mismos fármacos.El zumo de pomelo también tiene efecto inhibitorio sobre diversas enzimas produciendo un incremento de la biodisponibilidad de fármacos como los antagonistas del calcio. En una curva tiempo-concentración sanguínea. flecainida. el frío o las grandes alturas puedan tener sobre la cinética de los fármacos. Factores que influyen en el proceso de filtración renal. Cual es el concepto de biodisponibilidad. Algunos de ellos pueden producir inducción enzimática y aumentar el aclaramiento de sustancias como la antipirina y otros fármacos. el efecto puede ser absolutamente el contrario. Ejemplos de difusión pasiva en estómago para un fármaco ácido débil y una base débil. pentazocina y estradiol. Insecticidas o antiparasitarios que se utilizan para la protección de los árboles frutales tienen capacidad para adherirse a la piel de la fruta y permanecer en ella durante bastante tiempo. teofilina. diazepam. en estado de shock la acción del fármaco mucho más lenta. Intensidad: es la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma. La biodisponibilidad es el porcentaje de fármaco administrado que alcanza la circulación sistémica. En este último caso. Ya que como en estado de shock no hay suficiente aporte de sangre a los tejidos. A qué atribuye la menor respuesta de un fármaco que se administró por vía i. Biodisponibilidad: es un concepto que se refiere a la cantidad de fármaco administrado llega a la sangre. El efecto del primer paso o eliminación presistémica ocurre cuando un fármaco es "extraído" por el hígado desde la sangre venosa portal durante su transferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulación sistémica y sólo es significativo para aquellos fármacos que tienen alta depuración plasmática. 22. benzodiazepinas. por qué vías podría ser minimizado. etc. haloperidol. puede inducir el metabolismo de diversos fármacos como clozapina. El tabaco. a través de principios activos presentes en el humo de los cigarrillos. a un enfermo en estado de shock. propranolol. terfenadina. es decir. definir latencia. Si este ocurre por administración oral. tacrina.m. intensidad y duración del efecto.

la griseofulvina en la piel). Mayor en riñón e hígado. Los efectos adversos de los fármacos durante el embarazo dependen de la edad del feto y de la naturaleza. es particularmente vulnerable entre los días 17 y 57 posteriores a la fecundación. Los fármacos administrados después de que el desarrollo de los órganos se ha completado. Los fármacos que llegan al feto en esta fase pueden provocar un aborto. potencia y dosis del fármaco. 27. 24. De qué factores depende la obtención de efectos adversos sobre el feto por un medicamento administrado a una embarazada. el feto es realmente resistente al desarrollo de anomalías congénitas. 41. Pueden ocurrir interacciones con Diazepam y fármacos con grupo tienen grupo COOH ya sean antiinflamatorios (ejemplo: ibuprofeno. Interacciones que puedan ocurrir en la unión al llamado Sitio II de la albúmina. . DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS Los fármacos no se distribuyen de modo uniforme. A pesar de que su biotransformación es lenta (vida media de 4 hrs) dentro de pocos segundos se observa una apreciable disminución de la profundidad anestésica. Tomados en los 17 días inmediatamente posteriores a la fecundación. adiposo. Un anestésico general produce profunda depresión luego de su administración ev. una anomalía perceptible en el momento del nacimiento o un defecto imperceptible que puede o no resultar evidente con el paso de los años.Este efecto podría ser minimizado por la vía sublingual y o la vía inhalada. A) Bajo porcentaje de unión B) porcentaje de unión de 98 %. Inflamación: existe mayor flujo de sangre y llega más fármaco (Ej. probablemente no causarán anomalías congénitas. Lipofílicos se unen a grasas. Explique en base a factores cinéticos la posible causa de esta disminución de efecto. Cómo puede afectar la unión a las proteínas plasmáticas el efecto de un fármaco. pero sí podrán alterar el crecimiento y función de órganos y tejidos del bebé. algunos medicamentos pueden causar la muerte del embrión o no afectarlo en absoluto. Qué se entiende por volumen aparente de distribución. de este modo hay mayor paso en sinusoides hepáticos y es mínimo en capilares del SNC. 43. Durante esta fase. osteomielitis los antibióticos llegan con mayor facilidad). porque es en esos días cuando los órganos del feto se están desarrollando. Características del transporte por la circulación sanguínea El fármaco que está en la sangre pasa desde capilares a zonas que tienen una concentración menor El paso se efectúa por Difusión pasiva y Filtración en hendiduras intercelulares. Afinidad por tejidos. Sin embargo. Volumen Aparente de Distribución: Es el volumen de líquido que necesitaría tener el cuerpo para que la concentración que existe en la sangre fuera idéntica en todos los tejidos. ketoprofeno) y cloxacilina también existe interacción con triptófano. esta distribución depende de: Vascularización. Es baja [c] en las válvulas cardíacas y el tej. 26. 25. las tetraciclinas en los huesos.

Cuáles son las principales diferencias entre las reacciones de Fase I y Fase II. en mayor parte los de carácter acido. los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva. La leche al ser un alimento graso. leche o café muy concentrado. 51. PREVENIR O DISMINUIR LA ABSORCIÓN DEL TÓXICO. administración de sustancias o medicamentos que disminuyen o retardan las absorción y elimina el tóxicoque aún no se ha absorbido. Los acidos debildes se reabsorben en orina acida. sustancias y medicamentos que son capaces de captar toxicos orgánicos en el tracto gastrointestinal y absorverlos para evitar que pase a la sangre y se metabolice. Definir la influencia de los cambios de pH en fármacos que son excretados por difusión pasiva. difusión pasiva. Analice el resultado de la ingestión de bicarbonato de sodio en el caso de la ingestión de un fármaco ácido débil de pK 4. solo por filtración. Cuando se bebe alcohol. reducciones o hidrólisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte . ya sea por obstrucción de un conducto o por el cese de la función renal. El paso de fármacos por la nefrona es de importancia en procesos de detoxificación.3. Glomerulonefritis: un grupo de enfermedades que causan inflamación y daño a los filtros del riñón. si acidificamos la orina podríamos entrar en una acidosis metabolica o falla renal secundaria. por ende siguen bebiendo y aumentan el riesgo al pensar que cuerpo actúa con sus 5 sentidos en alterta y con juicio intacto. Insuficiencia renal: Es una patología en la cual el paciente no puede excretar la orina (anuria) o secreta en muy pocas cantidades (oliguria). Mencione qué condiciones patológicas podrían afectar la excreción de fármacos que se eliminan por un proceso restrictivo. la administración simultánea de fármacos que compiten con ese proceso.44. Las Biotransformaciones son responsables del término de la acción de muchos medicamentos. La fase I suele ser oxidaciones. Qué efectos tendría la ingestión de bicarbonato de sodio. FAVORECER LA ELIMINACIÓN DEL TÓXICO por diuresis forzada y alcalinización urinaria. favorece la absorción del alchol. Factores iatrogénicos que afecten la excreción de fármacos que se eliminan por transporte activo. ADMINISTRACIÓN DE ABSORVENTES. el cuerpo se defiende de manera natural y se siente cansado y con sueño para no beber más. 53. Qué importancia puede tener en la intensidad del efecto de fármacos la disminución de la efectividad de la BHC. 37. EVACUACIÓN GÁSTRICA. como el lavado gástrico o inducir el vómito ( poco factibles). Cómo podría acelerar el proceso de detoxificación de alcohol (etanol) en el caso de sobre dosis. 49. Infección renal o infecciones urinarias repetidas. el hábito de fumar. En la leche materna. En qué procesos patológicos podría ser considerado de utilidad este aumento del paso de fármacos. el alcoholismo crónico. por el pg acido de la leche con respecto del plasma. sin embargo la cafeína inhibe estos efectos y engaña al cuerpo. 50. La alcalinización de la orina es útil para tratar intoxicaciones por fármacos acidos que se excreten en elevada proporción por la orina. 46. 45. El Bicarbonato de sodio alcaliniza la orina. Señale cómo puede influir en ellas: La inducción enzimática.

La eliminación de fármacos usualmente sigue una cinética de primer de primer orden. 39. sexo. tener un volumen de distribución grande el fármaco se concentrará en los tejidos y no estará presente en el plasma. Explicar las consecuencias clínicas de las cinéticas de eliminación de primer orden y de orden cero. Factores que influyen en el Vd: dependientes del fármaco y del paciente (edad. LINEAL= Se elimina una fracción constante por unidad de tiempo. tener un volumen de distribución pequeño significa que la mayor cantidad de fármaco se va a concentrar en el plasma y no se difunde en los tejidos. con metilos. glutatión. 41. T1/2 es proporcional a Vd t1/2 es inversamente proporcional a CL (t1/2 = 0. durante el descenso. Por lo tanto. De orden Cero: la cantidad de fármaco eliminado es constante. que por regla general inactivan al fármaco. independientemente de la concentración en plasma. patológicos. Explicar el significado de Vd pequeños y grandes. También dependerá del peso corporal. psicológicos y si existe alguna administración previa. Por el contrario. De primer orden: la cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración plasmática. la fase II suele ser reacciones de conjugación. con sulfatos.693 x Vd/CL) Volumen de distribución Vd = DOSIS / C0  Aclaramiento Plasmático Cl =Kel . Volumen de distribución es el volumen de líquido que necesitaría tener el cuerpo para que la concentración que existe en la sangre fuera idéntica en todos los tejidos. En cambio. El t½ o vida media es el tiempo necesario para que la concentración sanguínea del fármaco llegue a la mitad.693 / Kel  . dieta. o amino ácidos) 38. La vida media de media de eliminación de un fármaco depende de su aclaramiento y del volumen de distribución. El t ½ y sus parámetros relacionados: Vd y Cl. el sexo. de la afinidad por tejidos e inflamación. de factores genéticos. acetatos. 40. la edad.Vd  Vida media t1/2 = 0. condición patológica). El volumen de distribución va a depender de la vascularización.en químicamente más activo (convierte en químicamente más activo (funcionalización funcionalización). ambiente. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1 (con ácido glucuronico.