You are on page 1of 10

PENDAHULUAN KIMIA MEDISINAL

Kasus pasien
EM, seorang ibu berusia 43 tahun dari dua remaja laki-laki, masuk ke apotek dan
mengatakan "Mendapatkan dua anak saya ke sekolah adalah sebuah tantangan. Hal
ini lebih dari yang bisa saya ambil. Saya menderita dua gejala, yaitu hidung meler /
mengi mata / berair dan nyeri di perut. Apa saran Anda untuk saya? "
Mekanisme obat Aksi
1. structure Kegiatan Hubungan
Struktur -Drug memprediksi aktivitas biologis
2. ADME: Penyerapan, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi
-Tweaking Kelompok fungsional dan formulasi
3. nteractions: Sasaran Biologis Obat Action
-Optimization Potensi obat
OBAT DESIGN HARI INI, AKAN MENYEBABKAN:
1. Memahami sifat molekul ligan
2. Memahami fitur molekul target
3. Memahami fitur molekul narkoba interaksi reseptor
Raffaele Piria terisolasi salycilaldehide [1839]
Thomas John McLogan diekstrak salisin [1876]
Charles Frederic Gerhardt disintesis asam acetylsalisylic [1853]
Herman Kolbe disintesis asam acetylsalisylic dari karbol dan karbon dioksida
[1859]
928 Fleming melihat cetakan hijau tumbuh di budaya Staphylococcus aureus, dan
di mana dua telah berkumpul, bakteri segaris. Hal ini menyebabkan penemuan
penisilin, yang diproduksi oleh jamur, Penicillium notatum.
Chlordiazepoxide ditemukan secara kebetulan, sementara
Sternbach disintesis seri baru benzheptoxdiazines.
Ditemukan bahwa produk itu quinazoline a.
Sternbach dikreditkan dengan penemuan chlordiazepoxide (Librium), diazepam
(Valium),
flurazepam (Dalmane), nitrazepam (mogadon),
flunitrazepam (Rohypnol), clonazepam (Klonopin), dan trimethaphan (Arfonad
Metode tradisional.

yang akan menyebabkan aktivitas biologis ditingkatkan. . Histamine diaktifkan Tanggapan 2. Interaksi Binding: Ionic atau ion dipol susun Desain derivatif lebih kuat Frekuensi dosis -Decrease Kepatuhan pasien -Meningkatkan Design analog lebih selektif Profil efek samping -Decrease ASPEK STEREOKIMIA OBAT • Teori reseptor kerja obat menyiratkan bahwa sifat farmakologi dari senyawa tergantung tidak hanya pada sifat dan sifat dari kelompok-kelompok konstituen dalam molekul tetapi juga dalam cara di mana kelompok-kelompok ini didistribusikan dalam ruang [E. Physiological dihasilkan hidung -Runny -Wheezing -Mata berair What harus dia ambil untuk menghentikan proses ini? Imidazol . Struktur protein terkait kanker kompleks dengan inhibitor ligan nonselektif dikenal. dan dua ikatan horizontal menunjuk ke arah penonton. kelompok terionisasi (amina) 3. Identifikasi bagian aktif [pharmacophore] • Fitur struktural umum untuk semua molekul aktif dikumpulkan dalam "pharmacophore. Ini adalah titik awal untuk merancang inhibitor lebih selektif. Carbon-jembatan 2. senyawa aktif yang dikenal disintesis dengan modifikasi kecil.Analog dari. Molekul baru akan memiliki lebih banyak interaksi dengan protein target dari inhibitor asli. Pelepasan histamin Reseptor 1.W. • molekul A dapat dirancang." • Molekul A dirancang untuk meniru pharmacophore tersebut.planar 1. Keuntungan dan Batasan: Anda berakhir dengan sesuatu yang sangat mirip dengan apa yang Anda mulai dengan. Konvensi adalah bahwa dua ikatan vertikal di proyeksi yang menunjuk balik bidang proyeksi (bidang lembar kertas). Gill] • Fisher proyeksi: Atom tetrahedral dipandang tegak lurus ke tepi dibentuk dengan menghubungkan dua ligan nya.

Penghapusan salah satu cincin eksternal atau substitusi oleh jenuh (atau bulkier) hasil cincin hilangnya lengkap aktivitas. Aktivitas bakteriostatik dari 9-Aminoacridine secara langsung berhubungan dengan permukaan planar minimal sekitar 38 A2. satu menuju penampil (tebal bond). Salah satu atom tersisa berorientasi balik bidang proyeksi (bond putus-putus). hanya S-konfigurasi memiliki sifat farmakologis. Mereka nonsuperposable cermin refleksi satu sama lain. Atom ditunjukkan di sebelah kiri proyeksi juga satu di depan. rotasi proyeksi wedge tentang sumbu tegak lurus atau coplanar dengan bidang proyeksi tidak mengubah apa pun Molekul dengan dua pusat tetrahedral dilihat sepanjang sumbu CC. Pemblokiran adrenergik dari β-haloalkylamines juga tergantung pada coplanarity substituen dalam cincin benzena. Namun. dan van der Waals tolakan kuat antara dua hidrogen yang memproyeksikan menuju pusat ring. Hal ini tegang oleh interaksi gerhana di setiap sisinya. somerisms optik di Obat Isomer optik stereoisomer di mana pengaturan atom atau kelompok sedemikian rupa sehingga dua molekul tidak superimposibel somer geometri Obat . Proyeksi ini inconsideration paling berguna dari hubungan sterik antara ligan terkait dengan pusat tetrahedral yang berdekatan dan yang paling populer. Perbedaan aktivitas farmakologi banyak stereoisomer adalah bukti terbaik bagi keberadaan reseptor karena 3 faktor: 1.Differences di properti interaksi obat-reseptor 3. Pengaruh stereokimia pada Kegiatan Farmakologi Agen antiinflamasi seperti Ibuprofen memiliki dua konfigurasi (R dan S). Perhatikan bahwa.Differences dalam distribusi isomer dalam tubuh 2. Demonstrasi (video) dari superposisi antara S dan R konfigurasi menunjukkan bahwa mereka adalah enantiomer.Differences di adsorpsi isomer ke permukaan reseptor komplementer Perahu adalah keadaan transisi antara dua penurut sentuhan selama sandal cincin. Atom di depan diwakili sebagai cabang tiga arah. inhibitor nanomolar dari NQO2 yang secara fungsional aktif dalam sel dan canmodulate NF-kB signaling. atom di belakang sebagai lingkaran dengan tiga ikatan keluar. Proyeksi kuda-kuda: The CC obligasi dilihat pada sudut. berbeda dengan Fisher proyeksi. Proyeksi ini adalah sulit untuk menggunakan dengan molekul asiklik tetapi yang paling populer untuk representasi molekul siklik misalnya jenuh cincinenam.Hal ini diperoleh dengan melihat pusat tetrahedral tegak lurus terhadap bidang yang dibentuk oleh tiga atom. Dalam silico skrining mengungkapkan struktural beragam.

tetapi bisa ditentukan oleh rotasi terbatas dalam sebuah molekul. STRUKTUR Obat bertindak dengan mengikat target domain mereka: struktur stereoelectronic saling melengkapi melalui lemah obligasi elektrostatik (ikatan hidrogen dan van der Waals ' Pasukan) atau ikatan kovalen kuat. Kehadiran kelompok N-metil menurun afinitas mengikat pada α-reseptor. Di sisi lain efedrin mengikat lebih baik daripada N-methylephedrine. amida. • Obligasi hanya dapat dibentuk jika senyawa cukup dekat untuk target? obat harus memiliki struktur kimia dan bentuk yang kompatibel dengan sasaran domainnya. yang dapat menunjukkan potensi yang berbeda. • Struktur lain menimbulkan stereoisomer. sifat interaksi. baik melalui ikatan ganda atau melalui sistem yang kaku atau setengah kaku. Efedrin adalah amina simpatomimetik yang bekerja pada bagian dari sistem saraf simpatik (SNS). yang memiliki gugus metil tambahan pada N-atom. dibandingkan dengan norephedrine. 2. orang lain membuat struktur yang lebih fleksibel. konformasi ligan. sistem terkonjugasi alifatik dan aromatik dan sistem cincin Heteroaromatic. • Pengikatan struktur yang kaku ke situs target memberi informasi tentang bentuk situs. Thalidomide rasemat (1950) adalah obat penenang: R-enansiomer memiliki sifat teratogenik. • Ex. Juga orientasi sterik dari gugus hidroksil penting bagi reseptor mengikat dan aktivitas fungsional. Mereka tidak mencerminkan gambar. STEREOKIMIA Beberapa enantiomer dapat untuk racemise bawah kondisi fisiologis.Isomer geometrik adalah stereoisomer dari struktur yang sama tetapi dengan pengaturan tata ruang yang berbeda dari atom atau kelompok.1 Kelompok struktural kaku • Kelompok kaku adalah kelompok tak jenuh dari semua jenis dan jenuh sistem cincin: ester. Mekanisme utama aksi bergantung pada stimulasi tidak langsung dari sistem reseptor adrenergik dengan meningkatkan aktivitas noradrenalin di α. • struktur kaku dapat diganti dengan alternatif yang kaku dari ukuran dan bentuk yang sama untuk membentuk analog yang mungkin memiliki berbeda mengikat karakteristik dan kegiatan atau potensi . jenis aktivitas dan tidak diinginkan efek samping.pasca-sinaptik dan β-reseptor. Thalidomide sekarang digunakan dalam pengobatan multiple myeloma. SIFAT FISIKOKIMIA KIMED 1. • Beberapa fitur struktural memberlakukan tingkat kekakuan. 2.

1. semakin larut garam. • kelarutan tergantung pada struktur kimia. 2. 3.3. • Semakin besar Ksp. penyesuaian • Schueler dan Archer (1960): fleksibilitas struktur (ligan dan reseptor) menyumbang ligan yang sama mampu mengikat reseptor yang berbeda.2. • stereokimia The mempengaruhi farmakodinamik yang & Sifat farmakokinetik. yang terdiri dari larutan jenuh dari CxAy garam sedikit larut dalam kontak dengan larut garam padat. • Struktur dengan bentuk dan sifat yang berbeda akan berperilaku berbeda dalam sistem biologis? perbedaan potensi dan / atau kegiatan mereka. • produk Kelarutan (Ksp): konstanta kesetimbangan untuk sistem heterogen pada suhu konstan. • Penyerapan dari saluran pencernaan oleh pasif difusi & distribusi melalui sirkulasi sistem tergantung pada kelarutan air. • Archer: ligan memiliki konformasi yang berbeda ketika terikat pada reseptor yang berbeda. Tingkat fleksibilitas dalam obat meningkatkan tindakan? disesuaikan untuk memberikan lebih cocok untuk yang situs target. Kelarutan dan sifat fisik zat terlarut • Kelarutan padatan dalam semua pelarut tergantung suhu. • Ex. struktur tidak jenuh. konfigurasi • pusat configurational memaksakan bentuk kaku pada bagian dari molekul di mana mereka terjadi? geometris dan optik Isomer. 3. sistem cincin kecil. • Bagian melalui membran lain tergantung pada keseimbangan air dan lipid kelarutan.2. bentuk polimorfik & sifat pelarut? ditentukan oleh eksperimen pada 25 & 37 ° C. asetilkolin pameran baik muskarinik (anti atau terhuyung bentuk) dan aktivitas nikotinat (syn atau terhalang form) berdasarkan pengamatan anti konformasi 2tropanyl etanoat methiodide mengikat muscarinic reseptor & konformasi syn mengikat nicotinic reseptor Pembatasan konformasi memperkenalkan metode yang menggunakan substituen besar. Kelarutan • The kelarutan dalam air dan lipid adalah penting faktor dalam efektivitas sebagai agen terapeutik dan di desain bentuk sediaan tersebut. . sterik halangan.

• Sebagai partikel terlarut bergerak melalui pelarut. • molekul terlarut terikat zat terlarut dengan varietas kekuatan menarik lemah: ikatan hidrogen. 4.1-1 nm) tersebar dalam pelarut. Pengantar obat • yang memisahkan diri garam stabil di kecil usus untuk membebaskan asam komponen dan basis. • pH cairan biologis dapat mempengaruhi kelarutan obat & aktivitasnya. itu adalah dikelilingi oleh molekul pelarut? solvasi atau hidrasi (air). • Molekul-molekul pelarut menstabilkan solusi dengan mencegah partikel terlarut koagulasi yang bisa diendapkan. Ex. 1. molekul atau ion (0. Daya larut dan struktur terlarut • Kelarutan air tergantung pada jumlah dan sifat dari kelompok kutub dalam strukturnya: ukuran dan sifat karbon-senyawa ini hidrogen kerangka. kehadiran ion A dari senyawa ionik yang BA menghasilkan Sebuah ion dalam larutan akan menekan ionisasi dari ion CA senyawa dan kelarutannya.• Kelarutan zat terlarut yang terionisasi dalam larutan akan tertekan dengan kehadiran ion dari sumber yang berbeda? Umum ion efek. Zat terlarut polar memiliki dipol permanen & memiliki gaya tarik menarik elektrostatik yang kuat antara partikel dan molekul air polar? membentuk larutan air yang stabil. • kelompok Polar yang mengionisasi dalam air? Tinggi kelarutan air daripada mereka yang tidak mengionisasi. • senyawa Non-polar larut dalam berair pelarut (heksan dan lipid) melalui interaksi hidrofobik & ikatan hidrogen 5. • Ex. • The kelarutan lemak tergantung pada sifat dan jumlah kelompok non-polar dalam strukturnya 6. Solusi • Solusi terdiri dari partikel. van der Waals 'pasukan & interaksi dipol-dipol. garam asam organik biasanya digunakan untuk obat-obatan dasar. . • Kelarutan air garam tergantung pada struktur asam atau basa yang digunakan untuk membentuk garam. Pembentukan Salt • pembentukan Salt meningkatkan kelarutan air asam dan obat-obatan dasar karena garam memisahkan untuk menghasilkan ion terhidrasi: kation & anion. stearat eritromisin. • Obat Asam dikonversi ke mereka logam atau amino garam.

Ex. ex. alkil halida. Ex. • Kurang polar: eter. aldehida dan kelompok fungsional ketonic. • Kuat polar: alkohol. fluoro dan chloro kelompok Kelompok yang terikat oleh senyawa • kurang reaktif C-C. fosfat. • Struktur berisi kebutuhan cincin aromatik substitusi elektrofilik. amina. klorpromazin embonate 7. amida. Ex. ? tidak terlibat dalam interaksi obat-reseptor untuk melestarikan aktivitas farmakologi. pirantel embonate 2. Obat depot: suspensi untuk im injeksi. halida aril. • Non polar: metil. Penggabungan air kelompok solubilising Jenis kelompok • Penggabungan kelompok polar ke dalam struktur membuat senyawa larut air yang lebih baik. asam sulfonat dan fosfor asam oksi kelompok. mengubah rasa obat: lebih enak (hambar). penisilin G prokain. selain nukleofilik dan kondensasi. • Sebuah pH asam atau basa akan meningkatkan atau mengurangi ionisasi obat? perubahan kelarutan obat & penyerapan melalui membran. 8. Pengaruh pH pada kelarutan obat asam dan dasar • cairan biologis sistem yang kompleks (mengandung berbagai zat terlarut yang berbeda)? obat efek kelarutan & ketersediaan hayati. • Lemah polar: ester asam karboksilat. • persamaan Henderson-Hasselbalch untuk tingkat obat ionisasi pada pH yang berbeda: • monobasa lemah obat asam • obat-obatan dasar monoacidic lemah . asam karboksilat. C-O dan C-N obligasi yang ireversibel terpasang. sulfat dan link glikosidik dimetabolisme untuk mereformasi memimpin orang tua? Prodrugs Posisi kelompok larut air • Posisi kelompok larut air yang baru tergantung pada compoundreactivity & yang Posisi pharmacophore. amida. kelompok aldehida ke reduksi oksidasi. • ester.• garam stabil untuk pengiriman ke situs kerjanya. • kelompok Polar yang terionisasi atau tertarik dengan air melalui gaya antarmolekul yang relatif kuat. 3.

9. • Fase organik: n-oktanol. • Variasi kelarutan mempengaruhi terapi efektivitas & pengaruh desain bentuk sediaan Elektrolit dalam larutan berairmeningkatkan kelarutan elektrolit lainnya.4 tinggi nilai P: hidrofobik. dapar fosfat pH 7. • The non-elektrolit mengurangi konstanta dielektrik? Mengurangi derajat ionisasi elektrolit? penurunan kelarutan elektrolit. butanol. • P adalah konstan untuk suhu konstan (+ 5 ° C) & larutan encer ideal. namun enggan untuk meninggalkan & tidak akan mudah diangkut melalui membran melalui difusi? bisa gagal mencapai lokasi aksi dalam jumlah yang efektif.aspirin • sedikit terionisasi dalam perut (1: 316) • hampir sepenuhnya terionisasi dalam usus (316: 1) • Aspirin lebih mudah ditransfer melalui membran di bentuk serikat? mudah diserap di perut daripada di usus. Kelarutan senyawa. • Jika elektrolit yang cukup ditambahkan ke solusi. yang mengandung asam & dasar kelompok (protein) dipersulit oleh pembentukan garam internal. enggan untuk masuk bahan lipid & tinggal di media berair jika hidrofobik adalah faktor yang paling penting dalam aksi obat? meningkat hidrofobik . mengurangi kelarutan Nonelektrolit. • Protein memiliki kelarutan terendah di dekat isoelektrik mereka menunjukkan: solusi mengandung garam dalam (zwitterion). minyak zaitun • fase air: air. • Nilai P rendah: hidrofilik. • Hari ketika kelarutan dan transportasi dengan difusi melalui membran merupakan faktor utama mengendalikan kerja obat. lebih larut dari nonelektrolit yang molekul. Partisi • koefisien partisi (P): mengukur senyawa distribusi antara dua pelarut bercampur. kloroform. • Ion-ion menggantikan molekul non-elektrolit dari lemah mereka menghidrasi dengan penurunan berikutnya dalam kelarutan nonelektrolit tersebut. • The kation dan anion dari obligasi berupa elektrolit kuat dengan air? hidrat. mudah berdifusi ke membran & jaringan lemak lipid. non-elektrolit diendapkan? penggaraman.

Sifat fisik solusi surfaktan Perubahan pada titik cmc? indikator untuk onset pembentukan misel & menentukan nilai cmc 10. Zwitterions). Klasifikasi berdasarkan sifat kelompok hidrofilik mereka: • surfaktan kationik memiliki kelompok hidrofilik bermuatan positif. • Ex. • tidak larut air obat kutub berorientasi dengan kutub mereka kelompok ke permukaan. Silinder • Konsentrasi <cmc? Bulat?. • Dietil eter (P 0. Surfaktan larut dalam media berair & membran lipid menumpuk di antarmuka: tindakan antiseptik & desinfektan non-ionik dan surfaktan amonium kuaterner konsentrasi surfaktan? perubahan sistem dari solusi yang benar untuk solusi koloid (misel.akan meningkatkan tindakan. • surfaktan amfolitik memiliki struktur netral (positif & negatif biaya.98). Surfaktan dan amphiphiles • Amphiphiles mengandung daerah yang larut & larut dalam pelarut yang sama. • Obat diadakan di misel dengan gaya antarmolekul tarik: hidrogen & Ikatan hidrofobik.1 Solubilisasi 10.3)? halotan adalah yang paling larut dalam lipid membran & paling ampuh 10.08mol / dm pada 25 C.97) & halotan (P 2. Posisi obat dalam misel: • obat non-polar cenderung menumpuk di inti hidrofobik. • Surfaktan merupakan senyawa yang menurunkan tegangan permukaan air. • surfaktan non-ionik tidak membentuk ion dalam larutan. . penuh semangat menguntungkan): konsentrasi misel kritis(cmc) • cmc tergantung suhu (25 C). mengandung hidrofilik & Kelompok hidrofobik.1 Obat • Penggabungan ke dalam misel cocok digunakan untuk obat tidak larut air solubilise. anestesi umum diyakini bertindak dengan larut dalam membran sel. laminar dan bentuk lainnya. kloroform (P 1. • anionik surfaktan memiliki kelompok hidrofilik bermuatan negatif. • Ex. tergantung pada struktur. yang cmc untuk natrium dodesil sulfat adalah 0.

• obat kutub tergantung pada afinitas relatif untuk berair menengah:? afinitas yang kuat? kelompok polar berada di dekat atau dipermukaan.? afinitas lemah? gugus polar yang terletak lebih jauh ke interior. • dekomposisi lebih cepat karena dekat kedekatan satu sama lain. • mengurangi tingkat hidrolisis & oksidasi . Kerugian dari menggunakan misel sebagai pengiriman kendaraan: • penyerapan & aktivitas obat tergantung pada itu yang dirilis: surfaktan ionik dapat bereaksi dengan obat anionik dan kationik.