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CITOPATOLOGA GENERAL

A. INTRODUCCIN
Las diversas influencias del mundo circundante (fsicas, qumicas y
microbianas) obligan al organismo a una constante interrelacin con el
medio en el que vive. Ante todo un estmulo patolgico, el organismo
humano reacciona con un cambio en sus funciones a la nueva situacin y
estn en dependencia con la calidad, intensidad y duracin del estmulo. En
otro caso, se establecer una adaptacin anmala cuya correccin, con
frecuencia, no puede hacerse con los mecanismos reactivos propios. El
estmulo patolgico que se realiza sobre una clula acta primeramente
sobre estructuras encargadas de la adaptacin funcional, sin que por ello se
modifique su morfologa. Alcanzado un cierto umbral de excitacin, la clula
reaccionar con alteraciones morfolgicas apreciables. En la descripcin de
estas alteraciones, se utilizan preferentemente en la actualidad, junto a los
mtodos de investigacin morfolgica (microscopa ptica y electrnica),
procedimientos citoqumicos y autorradiogrficos.
B. ADAPTACIN
1. Introduccin
En el marco de los procesos de adaptacin, puede existir un aumento y/o
una prdida de la funcin celular (Sandritter y Beneke, 1974). La
hiperfuncin de una clula se manifiesta morfolgicamente mediante signos
de activacin celular, hipertrofia o hiperplasia. La correlacin estructural de
la prdida de la funcin celular es la degeneracin.

Fig. 25 Esquema de la morfologa del ncleo en la hiperfuncin celular


2. Aumento de la funcin celular
a) Ncleo celular

La fig. 25 muestra alteraciones morfolgicas frecuentes del ncleo


celular cuando existe una hiperfuncin. Por una parte, puede
presentarse un aumento de tamao del ncleo y nucleolo, la llamada
tumefaccin funcional del ncleo (Benninghogg, 1950-51). Por otra
parte, se observa una intensificacin de estructuras cromatnicas laxas,
en forma de una hipercromasiade partculas pequeas
(cuerocromatizacin). Junto al aumento de tamao del ncleo y
nucleolo, la llamada tumefaccin funcional del ncleo (Benninghoff,
1950-51). Por otra, se observa una intensificacin de estructuras
cromatnicas laxas, en forma de una hipercromasia de partculas
pequeas (eucromatinizacin). Junto al aumento de tamao del
corpsculo nuclear puede existir tambin un aumento del nmero de
nucleolos. Ambas alteraciones revelan una elevacin de la sntesis
proteica. Finalmente, las exigencias funcionales a que esta sometida la
clula, conducirn a la particin celular, casi siempre por medio de
mitosis. En ocasiones, la hiperfuncin se manifiesta tambin en forma de
clulas de dos o mas ncleos, como expresin de una amitosis
terminada con falta de citocenesis. La correlacin bioqumica de los
procesos anablicos del ncleo celular es un aumento en la sntesis de
DNA y RNA. La sntesis de DNA puede detectarse autorradiogrficamente
mediante la incorporacin de 3H-timidina en el DNA del ncleo (para el
concepto de esta radiografa, V. Parte general, II. D.1). La figura 26 a,
muestra un autorradiograma de epitelio normal en una preparacin
transparente (tcnica; v. Riese y otros, 1978) con algunas fijacionesde
3
H-timidina. En la fig. 26 b, aparecen seales de 3H-timidina en muchos
nucleolos epiteliales, con aumento de la sntesis de DNA, fenmeno
propio de un proceso de regeneracin. En el histograma citofotomtrico
de DNA de epitelios proliferativos (fig. 27) se observa, en contraposicin
al histograma de clulas epiteliales normales, una dispersin de los
valores de DNA hasta 4c (ncleos de fase S y ncleos premitticos
tetraploides). El aumento de la sntesis de RNA, en el marco de un
hiperfuncin nuclear, se detecta bioqumicamente por una mayor
incorporacin de 3H-uridna (eslabn de la cadena de RNA). Queda an
sin aclarar la considerable multiplicacin del contenido normal de DNA
(poliplodizacin) de los nucleolos de muchos rganos
que sucede con el aumento de la edad (p. ej., corazn,
vescula seminal, hgado). La poliplodizacin de los
ncleos celulares es explicacble tambin, hasta cierto
punto, porel aumento de la funcin del rgano (p. ej.,
en la hipertrofia cardiaca) (Sandritter, Adeler, 1971).

Fig. 27 Histograma citofotometrco de DNA de clulas normales y


proliferativas. N= nmero de ncleos medidos. UF= unidades de
fluorescencia. 2c= valor medio diploide. 4c= valor medio de tetraploide.
=Clulas epiteliales.
= estndar interno (leucocitos).

b) Citoplasma
En la hiperfuncin celular puede observarse con el microscopio electrnico un
aumento del nmero de vesculas de micropinocitosis en la membrana celular
de las clulas endoteliales, las cuales son consideradas como expresin
ultraestructural de un mayor transporte transendotelial (Hammersen, 1927) en
algunas organelas las alteraciones estructurales propias de la mayor exigencia
funcional tienen su correspondencia en los hallazgos del microscopio ptico.
Como expresin del aumento de la actividad funcional, las mitocondrias
pueden presentar tres clases de alteraciones: megamitocondrias (aumento de
tamao), proliferacin de las crestas mitocondriales o simple proliferacin
mitocondrial. La presencia de megamitocondrias y la multiplicacin
mitocondrial llevan consigo una mayor oxfilia del citoplasma. En los
oncocitos, tales alteraciones se observan en forma de un citoplasma grande,
granuloso y oxlifilo. En la hiperfuncin celular (Mayor sntesis proteica), el RER
y los polisomas aumentan de tamao. Al microscopio ptico, el equivalente de
estas modificaciones es la mayor basofilia del citoplasma, que se acompaa
de engrosamiento o multiplicacin del nuclolo. La dilatacin de las cisternas
del RE puede ser tambin una expresin de la hiperfuncin. Esta alteracin se
presenta cuando hay una mayor resorcin de coloide tiroideo en el citoplasma
de los tircocitos (Wissing, 1960). Con el microscopio ptico, se observan en
este proceso las llamadas firc-flarc-vacuoles o vacuolas citoplsmicas
contorneadas de rojo de los epitelios tiroideos. En las clulas obtenidas a partir
del material de secrecin, la hiperfuncin ha dado lugar a un engrosamiento
del Aparato de Golgi (Bargmann, 1964). Con el microscopio ptico pueden
comprobarse vesculas de Golgi hipertrofiadas, a modo de vacuolas
yuxtanucleares. Mediante tratamiento con osmio, estas vesculas aparecen
selectivamente en forma de estructuras negras.
c) Activacin. Hipertrofia. Hiperplasia
Observando el efecto de un estmulo patolgico sobre la funcin celular,
existen tres posibilidades morfolgicas de reaccin. La primera es la activacin
(fig. 28) que puede ponerse de manifiesto por tumefaccin funcional del
ncleo, hipercromasia de pequeas partculas, duplicacin nuclear, nucleolos
prominentes y mayor basofilia del citoplasma. La activacin da paso a una

segunda forma, la hipertrofia (fig. 29), que consiste en un considerable


engrosamiento de la sustancia funcional (ncleo, nuclolo, compartimientos
citoplsmicos). Activacin e hipertrofia pueden ser reversibles si el estmulo
que mantiene la hiperfuncin desaparece. La tercera forma de adecuacin de
la clula al mayor rendimiento funcional es la divisin celular (fig. 30), y con
ello la multiplicacin celular y el aumento de la sustancia funcional. El
resultado de este proceso es conocido como hiperplasia. Tambin esta
alteracin es reversible cuando cesa el estmulo, y es condicin previa de la
hiperplasia la capacidad de particin de la clula en cuestin (fenmeno que,
p. ej., no es posible en las clulas ganglionares).

Fig. 28 Clulas epiteliales activadas, con


engrosamiento nuclear, hipercromasia en
pequeas partculas, duplicidad de ncleo,
nucleolos prominentes y acentuada basofilia
del citoplasma.

Fig. 29 hipertrofia de una clula epitelial con


aumento del tamao del ncleo, nuclolo y
citoplasma.

3. perdida de la funcin celular

a) Introduccin
En las alteraciones degenerativas de las clulas es a menudo difcil establecer
morfolgicamente el lmite entre los procesos reversibles de adaptacin y los
que son irrelevantes porque la adaptacin ha sido errnea (p. ej., muerte
celular). Se consideran en parte cono reversible, las tumefacciones
degenerativas del ncleo y la hipercromasia de la pared nuclear. Alteraciones
irreversibles del ncleo son, con toda seguridad, la carilisis, la picnosis y la
cariorrexis.

Fig. 30 figura mittica de divisin de una


clula epitelial

b)

Ncleo celular
En la parte posterior de la figura
31se representan las diversas
alteraciones degenerativas del
ncleo celular. La tumefaccin
degenerativa (especialmente,
en las lesiones txicas) se
diferencia de la tumefaccin del
ncleo de la hiperfuncin, por la
disminucin del tamao del
nuclolo y la hipocromasia. Desde el punto de vista de la biologa molecular, la
tumefaccin es debida a la penetracin de sodio y agua en el ncleo
(transtornos de la permeabilidad). La hipercromasia de la pared nuclear se
caracteriza por el acmulo de masas cromatnicas en la periferia del ncleo. La
carilisis da lugar a un borramiento de las estructuras nucleares. La picnosis se
manifiesta por una disminucin del tamao celular con intensa condensacin
cromatnica y ennegrecimiento homogneo del ncleo (heterocromatinizacin).
Cuando el ncleo picntico se fragmenta existe cariorrexis.
Fig. 31 Esquema de la morfologa de ncleo y citoplasma en la prdida de la
funcin celular. (Arriba: alteraciones nucleares; abajo: alteraciones del
citoplasma.)

Fig. 32 Clula epitelial atrfica.

C) Citoplasma
Con el microscopio ptico las alteraciones degenerativas del citoplasma se
diferencian (parte interior fig. 31) en: tumefaccin turbia, degeneracin
vacuolar y degeneracin grasa. En la tumefaccin turbia, con el microscopio
luminoso se aprecia una fina granulacin citoplasmtica. Ultraestructuralmente, se trata de una prdida de grnulos de la matriz y de la
existencia de alteraciones mitocondriales. La degeneracin vacuolar en forma
de pequeas vacuolas intracitoplasmticas, tiene su equivalente ultraestructural en la acumulacin de agua de los espacios qusticos ensanchados
del retculo endoplasmico (RE). En la degeneracin grasa, el citoplasma
presenta gotas de grasa de diferente tamao que, tras fijacin alcohlica, no
pueden diferenciarse con claridad, con el microscopio luminoso, de las
alteraciones propias de la generacin vacuolar.
d) Atrofia
Las alteraciones celulares en las que los procesos catablicos predominan
sobre los anablicos conduce a una vita minima (Sandritter y Bekene, 1974) y
pueden ser consideradas morfolgicamente como atrofia. Se diferencian una
forma fisiolgica (atrofia debida a la edad) y una patolgica (p. ej., atrofia por
hambre). Estructuralmente, existe disminucin del tamao de ncleo y
citoplasma, debido a la perdida, hipoplasia o ambas de los diversos
componentes celulares.
4. Sistema celular de defensa
a) Introduccin
Una condicin previa en los procesos de adaptacin del organismo, es la
actuacin conjunta de los sistemas celulares y no celulares. Forman parte del
sistema celular, las clulas hsticas y las tropas mviles de las clulas de
defensa. Las clulas de defensa del cuerpo son clulas del sistema retculo
endotelial (SER) y los leucocitos (fig 33). Los sistemas no celulares estn
formados por hormonas, anticuerpos y los sistemas de coagulacin sangunea
y del complemento.
b) Clulas de defensa

El SER (Aschoff, 1924) est formado por clulas dotadas con capacidad de
fagocitosis y de almacenamiento.
Entre ellas se cuentan las clulas reticulares y los endotelios sinusales de la
mdula sea, bazo, ndulos linfticos y timo, as como los de las clulas
estrelladas de kupffer, en el hgado, una parte de los endotelios sinusales de la
corteza suprarrenal y del lbulo anterior de la hipfisis, la microgla del sistema
nervioso central y tambin los histiocitos, los macrfagos y los monocitos
almacenadores de pigmentos.
El trmino leucocitos es un concepto general que agrupa a todas las clulas
blancas que proceden de la mdula sea o del sistema linftico. Por su origen,
morfologa y funcin se diferencian en:
Granulocitos.- Los granulocitos se forman en mdula sea y se desplazan
normalmente en la sangre corriente axial.
En las formas maduras, los ncleos son segmentados. Segn la diferente
coloracin que adoptan los grnulos citoplasmticos con la tincin de MGG, se
distinguen 3 tipos de granulocitos:
Granulocitos neutrfilos (fig. 33). Las formas maduras tienen un dimetro
de 10-15 um y poseen 2-4 segmentados nucleares unidos entre si por puentes
fibrilares de cromatina. La cromatina es muy densa. El citoplasma es de color
rojoazulado y ene l se halla abundantes grnulos de 0.2-0.5 um de dimetro,
que por su morfologa estructural y su contenido de hidrolasas cidas son
consideradas como lisosomas. Los granulocitos neutrfilos desarrollan una
movilidad de tipo amebiano, merced a la cual pueden alcanzar los vasos, a
partir de la mdula sea, y pasan de ellos a los tejidos. Ante determinados
estmulos, reaccionan con movimientos especficos (taxis). Los complejos
formados por complementos, antgeno-anticuerpos y polisacridos p. ej., partes
bacterianas), desencadenan una quimiotaxis en estas clulas. La capacidad
emigratoria se acenta en las infecciones por el pH cido hstico y con el
ascenso de la temperatura (hasta un mximo de 40C). La emigracin de los
granulocitos neutrfilos desde los vasos hasta los tejidos se acenta en las
inflamaciones. Este hecho sucede de la forma siguiente: los granulocitos llegan
a territorios inflamados debido a las circunstancias patolgicas del fljo
sanguneo, en las que la corriente marginal predomina sobre la axial. Al
establecer contacto con el endotelio vascular (stiking), los granulocitos se
introducen en el espacio subendotelial a travs de los huecos interendoteliales.
Una vez en los tejidos, el estmulo quimiotctico lleva a estas clulas al lugar
de la lesin (aproximadamente, a razn de 28 um/min), donde van a desarrollar
su principal actividad, la fagocitosis de corpsculos dainos, tales como restos
celulares y bacterias. Los granulocitos no pueden retomar la corriente
sangunea y tampoco poseen la capacidad de particin, por lo que, al cabo de

pocos das de su permanencia en los tejidos, sucumbem. Al destruirse liberan


sustancias pirognas.
Granulocitos eosinfilos (fig. 33). Los granulocitos eosinfilos se forman
tambin en la medula sea. Con un dimetro de 12-17 um, son algo mayores
que los neutrfilos. Los ncleos son, por lo general, bilobulados y muestran una
estructura cromatnica laxa. El nombre proviene de los grnulos eosinfilos de
0.3-0.7 um de dimetro que, en gran nmero, se hallan en el citoplasma y, en
parte tambin, en el ncleo.
Los grnulos contienen diversos fermentos, entre los que se encuentran
enzimas hidrolticas, por cuyo motivo deben adscribrsele a estas estructuras
funciones lisosmicas. Los granulocitos eosinfilos parecen intervenir en la
eliminacin de histamina de los tejidos, con lo cual se explica la presencia de
eosinfilos a raz de la liberacin histamina lo cual ocurre en procesos alrgicoinflamatorios (p. ej., en afecciones parasitarias). Al igual que los granulocitos
neutrfilos, pueden emigrar de los vasos a los tejidos, con movimiento
amebiano, y responder en stos a los estmulos quimiotcticos. Tambin
poseen la capacidad de fagocitar complejos antgeno-anticuerpo.
Granulocitos basfilos (fig. 33). Con un dimetro de 8-12 um, son los
granulocitos mas pequeos. Poseen un ncleo de forma variable y estructura
cromatnica tosca. En el citoplasma, presentan abundantes grnulos,
coloreables por pigmento basfilo, que contienen histamina y una sustancia
similar a la heparina. Tambin hay grnulos, en mayor nmero, sobre el ncleo.
En las inflamaciones, estas sustancias de los grnulos son liberadas al exterior
(desgranulacin). Como resultado de ello, se aprecian vacuolizaciones
intracitoplasmticas.
Monocitos. Macrofagos. Clulas epiteloides. Clulas gigantes
multinucleadas (fig. 33). Los monocitos se forman tambin en la mdula
sea. Su dimetro oscilas entre 12 y 20 um. Los ncleos muestran formas
diferentes que van desde oval y arrionada hasta la lobulada. La estructura
cromatnica es laxa. El citoplasma de los monocitos es basfilo, a menudo
vacuolizado y muestra, en parte, granulaciones azurfilas. Los monocitos
pueden desplazarse de forma amebiana y, al igual que los granulocitos,
abandonan el sistema vascular a travs de los intersticios endoteliales. En los
tejidos, se mueven con una velocidad de unos 30 um/min y responden a los
siguientes estmulos quimiotcticos: factores que regulan reacciones
inmunitarias, factores que se producen en la lisis de los granulocitos y factores
que son liberados a partir de microorganismos. Los monocitos se transforman
en histiocitos, en los tejidos, y, con posterioridad a los granulocitos, alcanzan
los territorios inflamados, donde participan intensamente en la fagocitosis
tanto de los granulocitos que mueren como de las bacterias y otros elementos
dainos. Los histiocitos con capacidad fagoctica son tambin llamadas
macrfagos. Parte del material fagocitado es destruido por los lisosomas y

parte es utilizado para una ulterior tansformacion inmunolgica. Los


macrfagos son tambin imprescindible para la eliminacin de complejos
inmunitarios (v. Parte General, III B. S. c). Los macrfagos pueden dividirse y,
en determinadas circunstancias, transformarse en clulas epiteloides y
fibroblastos (Leder, 1967). Con frecuencia, las clulas epiteloides (fig. 33) son
algo ms pequeas que los macrfagos y poseen nucleos ovales, con
estructura cromatnica laxa, y nucleolos prominentes. En los tejidos, se
ordenan casi siempre de forma de empalizada producen una imagen similar a
la del epitelio (epiteloide). Por divisin celular amittica de las clulas
epiteloides se originan clulas gigantes multinucleadas (fig. 33) de variada
morfologa. En determinadas afecciones, los ncleos de estas clulas gigantes
presentan una ordenacin caracterstica, como es, por ejemplo, la forma de
herradura en las clulas de Langerhans de la tuberculosis (fig 43 c). La
formacin de clulas gigantes multinucleadas son elementos esenciales de las
inflamaciones granulomatosas.
Linfocitos. Morfologicamente, se diferencian en linfocitos grandes y pequeos,
inmunoblastos y clulas plasmticas.
Linfocitos grandes y pequeos. Los linfocitos pequeos (fig. 33) tiene un
dimetro de 8-10 um y poseen un ncleo picntico, redondo, rodeado por un
ribete citoplasmtico basfilo. Los linfocitos grandes tienen un dimetro de 1025 um. Los ncleos no son enteramente reodndos, su estructura cromtica es
laxa, en algunos casos, y, en otros son picnticos. El citoplasma es basfilo y
algo mayor que el de los linfocitos pequeos. In vitro conservan la capacidad
desintetizar DNA (Humphrey, White, 1971). Los linfocitos gozan de gran
movilidad y, encontraste con lo que suscede con los granulocitos y los
monocitos, al emigrar desde la sangre a los tejidos, lo hacen por via
trasendotelial (Marchesi y Gowans, 1964). En inflamaciones, los linfocitos
aparecen en la fase tarda.
-Inmunoblastos (fig. 33). Estas clulas tiene un dimetro de 5-20 um y un
ncleo oval que ocupa casi todo el volumen de la clula. La cromatina tiene
una estructura mas laxa que la de los linfocitos y presenta uno o dos nucleolos
prominentes. El ribete citoplasmtico es basfilo y mayor que el de los
linfocitos. Ante estmulos inmunognicos,los linfocitos pequeos se
transforman en inmunoblastos con capacidad de divisin.
-Clulas plasmticas(fig. 33). Las clulas plasmticas tienen un dimetro de
10-20 um y muestran una morfologa tpica. Poseen un ncleo redondo con un
armazn cromatnico de partculas gruesas que destaca, en parte, por su
estructura en radio de ruedas. El ncleo es de situacin excntrica, dentro de
un citoplasma relativamente grande y de acentuada basoflia. Alrededor del
ncleo existe un espacio claro muy acentuado y en la periferia del citoplasma
se observan con frecuencia vacuolas que aumentan con el envejecimiento de
la clula. Las clulas plasmticas son las formas finales de los linfocitos B

inmunocomponentes, responsables de la formacin de anticuerpos (v. Parte


General, III B. 5. C).

Fig. 31 Esquemas de Clulas de defensa


5. mecanismo de defensa
a) Introduccin
Cuando un estmulo patolgico conduce a una alteracin celular o histica a la
que el organismo sobrevive, existen mecanismos de defensa, especfico e
inespecficos que se instauran con ayuda de sistemas defensivos celulares y no
celulares. Son mecanismos especficos de defensa la fagocitosis, la barrera
epitelial, la creacin de sustancias protectoras, como hormonas, enzimas y
cidos, as como la hemorragia y la coagulacin sangunea. Como defensa
inespecfica son considerados los fenmenos de la respuesta inmunitaria,
humoral y celular.
b) mecanismos inespecficos de defensa
Macrfagos y micrfagos poseen capacidad fagoctica. A los macrfagos
pertenecen las clulas del SER se designan y se designan como micrfagos los
granulocitos neutrfilos y los eosinofilos. La funcin mas importante de estas
clulas es la fagocitosis de microbios (ej:bacterias y virus) y de clulas que han
perdido su integridad. La fagocitosis de bacterias debe ir precedida de la
opsonizacin . En este sentido, la superficie bacteriana debe ser cubierta con
opsoninas (anticuerpos, componentes del complemento). La fagocitosis tiene
lugar una vez que las bacterias se han colocado sobre la superficie celular.
La accin de la barrera que realiza el epitelio superficial es de diversa ndole.
As por ejemplo, un buen mecanismo protector es el que desempea el epitelio

corneo poliestratificado de la epidermis. A nivel de los epitelios ciliados, la


secrecin apoyada por los movimientos de los cinocilios, garantiza la funcin
de la limpieza.
Son sustancias protectoras inespecficas, entre otras, las hormonas (ejem:
hormonas de la corteza suprarrenal) y las enzimas (eje: lisozimas
bacteriolticas ) y tambin los cidos bacteriostticos y bactericidas, como el
cido lctico de la vagina o del sudor.
Cuando le epitelio superficial es destruido a consecuencia de una accin
patolgica, se lesionan los vasos y se produce una hemorragia. Con la sangre
que sale de la herida se eliminan cuerpos extraos que haban penetrado en
los tejidos. La coagulacin asla la perdida de sustancia hstica del medio
externo, a la vez que la separa del tejido circundante.
C ) Mecanismos especficos de defensa (respuesta inmunitaria)
el primer paso es al asimilacin del antgeno por los macrfagos con ayuda de
la fagocitosis o de la micropinocitosis. En los macrfagos, el antgeno es
transformado en superantigeno inmunognico. En esta fase, el antgeno
entra en contacto con las clulas inmunocompetentes, los linfocitos. Segn las
distintas funciones inmunolgicas, se diferencian dos tipos de linfocitos: B
(dependientes de la medula sea o bolsas linfticas) y T (dependientes
del timo) (clulas inmunocompetentes). Los linfocitos B y T llevan en su
superficie receptores con los que pueden ser identificados los antgenos. En la
actualidad, puede admitirse que para cada antgeno posible exista una
pequea poblacin de linfocitos con receptores especficos para el mismo
(clonal selecction thcory ; Burnet, 1959). el contacto del antgeno con las
clulas inmunocompetentes desencadena la transformacin de los linfocitos B
y T en grandes inmunoblastos dotados de capacidad de divisin. Segn las
clulas precursoras ( linfocitos B o T), de los inmunoblastos se derivaran, en
unos casos, clulas plasmticas (linfocitos B) y, en otros, linfocitos T (clulas
citotxicas T).
las clulas plasmticas muestran la morfologa tpica, descrita mas arriba; los
linfocitos T estn, morfolgicamente, en la lnea de los linfocitos pequeos.
Junto a los linfocitos B y T, las clulas con memoria , de morfologa similar a
la de los linfocitos pequeos, proceden tambin de los inmunoblastos.
Reaccin inmunitaria humoral.- las clulas plasmticas forman anticuerpos
que pasan a la sangre o a los tejidos. Los anticuerpos son gammaglobulinas
con lugares a los que se fijan los antgenos. En la sangre o en los tejidos, se
forman complejos antgeno-anticuerpo (inmunocomplejos) que pueden ser
eliminados po los macrfagos. La eliminacin de inmunocomplejos se realiza
de dos formas:
-

Por aposicin del inmunocomplejo con el receptor Fc del macrfago y

Por la fijacin del inmunocomplejo al receptor del complemento del


macrfago.

Reaccin inmunitaria celular.- las responsables de este proceso son las


clulas T, las cuales reaccionan con el antgeno y lo destruyen (clulas T
citotxicas). La reaccin citotxica se acentua a la ves por la linfoquina que
forman los linfocitos T.
d) Inflamacin
En el marco de los mecanismos de defensa, especfica e inespecfica, se
produce con frecuencia una reaccin compleja del tejido conjuntivo vascular
local del conjunto del organismo, que constituye la inflamacin. La inflamacin
es la respuesta del tejido conjuntivo vascular ante una lesin celular o hitica.
Los signos locales clsicos de la inflamacin son calor, rubor, dolor y alteracin
funcional. Signos generales importantes son la leucocitosis, la fiebre, la
sensacin sugestiva de enfermedad y el aumento de inmunoglobulinas, la
inflamacin se desencadena por una lesin celular o histica que afecta
preponderantemente clulas especficas, tales como las clulas epiteliales,
musculares y nerviosas. segn el tipo, intensidad y duracin de la lesin , as
como el estado de resistencia del organismo , se desarrollara una inflamacin
cuya forma , gravedad y curso sern diferentes .en el tejido conjuntivo vascular
, se distinguen dos fases principales :la inflamacin exudativa y la inflamacin
proliferativa ,la inflamacin exudativa representa la forma aguada de la
inflamacin y se caracteriza por la reaccin vascular con trastornos
circulatorios y la extravasacin del elemento celulares y plasmticos . La
inflamacin exudativa ocurre atraves de mediadores, formados o activados por
la lesin histica .estas sustancias mediadoras se deliberan en el plasma
sanguneo en los tejidos y son responsables de los cambios circulatorios y de
las alteraciones histicas. La respuesta del sistema circulatorio y en especial del
hecho vascular (arteriolas, capilares, vnulas) ante un estmulo inflamatorio es
condicin indispensable para los ulteriores procesos que se desarrollan en toda
inflamacin. Una lesin histica va seguida de una inmediata liberacin de
adrenalina (hormona de la urgencia) y una vasoconstriccin en arteriolas y
venas, con lo que se produce una disminucin del flujo sanguneo a nivel
terminal. Minutos ms tarde comienza el efecto vasodilatador que realizan los
mediadores sobre las arteriolas (histamina) y capilares (cininas) y que da lugar
a la hiperemia consiguiente. Ello unido a la constriccin venular aun existente
ser la causa de la estasis sangunea en la microcirculacin. Los mediadores
liberados se acumulan en el territorio inflamado y producen lesin en la pared
vascular, especialmente en los endotelios (histamina, cinina). La consecuencia
de tales alteraciones es el trastorno de la permeabilidad vascular, que conduce
a la salida de elementos sricos a los tejidos (inflamacin serosa). Una lesin
ms intensa provoca la salida de plasma y la trasformacin del fibringeno que
contiene en fibrina, en el espacio extravascular (inflamacin fibrinosa). Si

atraves de las paredes vasculares sale hemates se habr formado una


inflamacin hemorrgica.
En una fase ms avanzada de la inflamacin exudativa hay una acentuada
emigracin de leucocitos hacia los tejidos. Los leucocitos abandonan el torrente
circulatorio, ya que por la situacin patolgica se han desplazado en sentido
marginal, bien por va interendotelial (granulocitos, monocitos) o por va
transendotelial (linfocitos). Los granulocitos y los monocitos se desplazan a
lugar de la inflamacin, en virtud de estmulos quimiostaticos, mientras que los
linfocitos lo hacen por estmulos desconocidos.
La sangre representa el equivalente morfolgico ms importante de una
inflamacin exudativa. El tipo de leucocitos del infiltrado inflamatorio permite
conocer la intensidad y clase del estmulo flogstico y el estado en que se halla
la inflamacin, los granulocitos neutrfilos (inflamacin de citologa bacteriana)
aparecen al cabo de poco tiempo. Estos granulocitos degeneran, se cargan de
grasas y sucumben, la mescla de granulocitos grasos con detritus celulares se
conoce con el nombre de pus. La inflamacin purulenta es casi siempre una
forma aguda de inflacin. Segn el modo de extensin de la inflamacin
purulenta en los tejidos, se diferencian:
-

El absceso, en el que la coleccin purulenta se halla en una cavidad


formada por la destruccin hiticas.
El empicina, en que el pus se colecciona en una cavidad ya existente
(ejm. Vescula biliar )y
El flemn, que est constituida por una inflamacin purulenta que se
extiende e infiltra los tejidos.

Una vez que la fase aguda purulenta ha remitido, se produce la resorcin del
tejido destruido. En este momento, hay una gran cantidad de macrfagos en el
territorio inflamado. La creacin de grandes espacios huecos con contenido
lquido da lugar a quistes. En una fase posterior de la reaccin inflamatoria,
hay abundantes linfocitos y clulas plasmticas en el lugar de la lesin, estas
clulas son la expresin de un estmulo crnico, mantenido durante largo
tiempo (inflamacin crnica), cuya eliminacin solo es posible con la ayuda de
mecanismos especficos de defensa (respuesta inmunitaria). Existen no
obstante, inflamaciones que no siguen los estadios descritos, as por ejemplos,
los virus no actan quimio tcticamente los sobre los granulocitos, lo cual
explicara la ausencia primaria de estas clulas defensivas las inflamaciones
vricas agudas. Tambin se conocen especies bacterianas (clostridium, bacilos
del ntrax) cuyas toxinas, al paralizar a los leucocitos, impiden la reaccin
leucocitaria en el lugar de la inflamacin. Las inflamaciones granulomatosas
se llaman as por la presencia de granulomas (nodulillos) en los tejidos.
Los granulomas estn formados por clulas de defensa agrupadas, en
ocasiones, entorno a un foco de necrosis histica. Las clulas de defensa son

principalmente clulas epiteliodes, clulas gigantes polinculcadas y leucocitos


mononucleares, que se sitan en la periferia del granuloma.
Las afecciones ms frecuentes que cursan con reacciones inflamatorias de
tipo granulomatoso son la tuberculosis, la sarcoidosis (enfermedad de Bocck),
la sfilis, el reumatismo y las inclusiones de cuerpo extraos.
Las necrosis histicas y celulares que tiene lugar a lo largo de la fase exudativa
de la inflamacin, son reparadas durante la fase proliferativa. La reparacin
(regeneracin patolgica) se acompaa de acentuada proliferacin de las
clulas afectadas. Bioqumicamente se observa aumento de la sntesis DNA de
estas clulas.
Expresin morfolgica de la proliferacin es la presencia de gran cantidad de
clulas con signos de activacin y elevado nmero de mitosis. En los frotis
celulares, los epitelios generados muestran morfologa tpica
La inflamacin proliferativa se caracteriza histolgicamente por la aparicin
de tejido de granulacin , consistente en tejido conjuntivo proliferante , con
capilares hiperemicos y leucocitos , la proliferacin ocasiona tambin la
trasformacin en clulas conjuntivas de los macrfagos llegados al foco , si el
organismo consigue la reparacin total de la lesin histica se habla de una
restititio ad integran.
En Caso de que clulas especializadas, con capacidad reproductivas, o
porciones de tejidos sucumban al proceso patolgico, aparecern perdidas de
sustancias que el organismo intentara reparar. A tal fin, se utilizan estructuras
conjuntivas que, si bien aseguran la estabilidad, no son capases de restablecer
la funcin del tejido destruido (cicatrices de tejido conjuntivo).

Fig. 34 Esquema de la
respuesta inmunitaria.
AG=antgeno. M=
macrfago. B= linfocito B.
T= linfocito T. I=
inmunogloblasto. G=
Clulas de memoria. AC=
anticuerpo. C=
complemento. P= Clula
plasmtica.1= Unin de
inmunocomplejos al
receptor Fc del macrfago.
2= Unin de
inmunocomplejos al
receptor del macrfago por
medio del complemento.

6. Alteraciones regresivas
Se habla de alteraciones histicas regresivas es decir degenerativas, cuando en
los tejidos lesionados o destruidos aparecen procesos de reposicin que
morfolgicamente estn constituidos por hialina estructuras histicas y clulas
homogneas y eosinofilias quistes o depsitos de sustancias de otra
localizacin a mieloide colesterina, cal.
La expresin morfolgica de las alteraciones regresivas en la clula est
constituida por los signos propios de la perdida de la funcin.
C. ADAPTACION INADECUADA
1. Introduccin
Si el organismo no logra responder a un estimulo patolgico mediante uno de
los procesos de adaptacin descritos, se origina una respuesta inadecuada.
Una reaccin anmala conduce a fenmenos muy diversos. Si la adaptacin
errnea se presenta de forma aguda y afecta a los sistemas vitales, puede
llegar con rapidez a la muerte .ej. Shock.

Cuando es una pequea parte del organismo la que soporta la adaptacin


inadecuada, la extensin del proceso al resto del organismo dar lugar al
desarrollo de enfermedades incurables. Ej. el cncer. La reversibilidad de una
adaptacin inadecuada depende de la deteccin precoz de la misma y de su
correccin, lo cual no siempre es capaz de realizar el organismo por sus propios
medios. As ocurre el shock que es la adaptacin errnea del sistema
circulatorio que solo puede ser tratado con xito en sus estadio iniciales.
Tambin el cncer, es decir, la disfuncin histica que se acompaa de
destruccin de otros tejidos sanos, solo puede curarse por completo en su fase
de inicio. Desde el punto de vista morfolgico y funcional, pueden describirse
en la clula dos formas de adaptacin inadecuada: la muerte celular
irreversible y la disfuncin parcialmente reversible (Sandritter y Beneke, 1974).

Fig. 35 Cariorrexis

2. Muerte celular
Las clulas necrticas son aquellas que, al contrario dl resto de las clulas
existentes, muestran signos funcionales y estructurales de muerte celular. Son
alteraciones irreversibles del ncleo, la cariorrexis, la picnosis y la cariolisis. En
el citoplasma, hay prdida de la basofilia que es la degradacin de los
polisomas, y aumento de la eosinofilia por desnaturalizacin proteica.
3. Disfuncin celular
a) Introduccin
Las disfunciones celulares son caminos biolgicos equivocados por una falsa
adaptacin de las clulas a los estmulos patolgicos. Las causas de la mayor
parte de las disfunciones han de buscarse en alteraciones genticas movidas
por influencias fsicas por ejemplo las radiaciones inicas , qumicas por
ejemplo los mgatenos o microbianas como ser los virus. Desde el punto de
vista de la biologa molecular, la disfuncin conduce a cambios en la actividad
metablica. Las consecuencias de ello son muy variadas. Junto a trastornos

funcionales reversibles, pueden producirse disfunciones metablicas duraderas


o una autonoma de clulas degeneradas. En este ltimo caso, se habla de
clulas tumorales. Independientemente de su conducta biolgica, las clulas
tumorales se diferencian en benignas y malignas. La misin primordial del
citodiagnstico es la identificacin de las clulas tumorales, especialmente de
las malignas. Por lo general, el grado de indiferenciacin que es la anaplasia
celular indica la agresividad biolgica de las alteraciones celulares. En la
descripcin de la anaplasia han de tenerse en cuenta las modificaciones de
citoplasma y ncleo.

Fig.36 Esquemas de los signos de anaplasia del ncleo celular

b) Ncleo celular
Los signos morfolgicos de la anaplasia celular, las cuales pueden considerarse
como los criterios principales de diagnostico de malignidad: desviacin de la
relacin citoplas-nucleo en beneficio del ncleo es decir aumento del tamao
nuclear, polimorfismo nuclear que es la perdida de la redondez del ncleo
debido a menudo fruncimiento de la membrana nuclear, hipercromasia en
partculas grandes que es aumento de la heterocromatina, nuclolos de
malignoma que es aumento de tamao y de numero es decir polimorfismo, y
mitosis ms numerosas y atpicas que es numero anormal de cromosomas y
figuras mitticas. Otras caractersticas de las clulas tumorales malignas es la
anisonucleosis, es decir el tamao diferente de los distintos ncleos. Con la

acentuacin de la anaplasia existe bioqumicamente un aumento del contenido


de DNA nuclear. Los valores de DNA de los ncleos de las clulas malignas no
solo presentan poliploidizacion. Como en las clulas hiperfuncionales o las de
los tumores benignos, sino tambin muy distinta distribucin del DNA. Hay
histogramas de DNA bimodales con lneas bsicas de DNA (Sandritter y
Beneke, 1974) a nivel aneuploide o histogramas unimodales con una dispersin
de los valores de DNA por encima del nivel tetraploide (para detalles v,. parte
general, V. B).

Fig. 37 Clulas epiteliales anormales,


con signos moderados de anaplasia
celular y estructuras citoplasmticas
normales
c) Citoplasma
En las disfunciones, el citoplasma presenta alteraciones morfolgicas que, por
lo general son menos caractersticas que las del ncleo. De esta forma el
aumento, la disminucin o la degeneracin de los compartimentos
citoplasmticos pueden ser signos de disfuncin. En principio, se admite que
toda creciente de diferenciacin de los elementos citoplasmticos es indicio de
alto grado de malignidad.
d) Clulas anormales. Clulas atpicas
En el diagnostico citolgico, la denominacin anormal y atpica traducen el
grado de alteracin morfolgica de una clula disfuncional.

Se designan como anormales las clulas cuya morfologa no permite


encuadrarlas con seguridad entre las buenas o las malignas. Como regla
general, es vlido que las clulas anormales no presentan ms de 3 criterios de
anaplasia. En ese sentido, las clulas epiteliales anormales de la displasia de
cuello uterino muestran la alteracin conocida como discariosis. Que es un
aumento del tamao del ncleo, hipercromasia (en parte de partculas
grandes) y un ligero polimorfismo nuclear. Frente a las clulas tumorales
malignas, lo ms destacado de estas clulas es el citoplasma bien diferenciado.
Por el contario la clulas con ms de 3 signos de anaplasia (aumento del
tamao y polimorfismo de los ncleos), cumplen las condiciones morfolgicas
de las clulas atpicas malignas. Mediante esos criterios, el diagnostico
citolgico de malignidad puede ser problemtico en algunos tumores malignos
altamente diferenciados cuyas clulas presentan escariosis o nulos signos de
anaplasia. En este caso habr que recurrirse a criterios complementarios como
son la composicin y el ordenamiento de cuadro celular y la presencia de
estructuras tpicas no celulares (ej., amiloide, en el carcinoma medular de
tiroides). Desde el punto de vista patognico, la formacin de clulas atpicas a
partir de clulas anormales constituye en mucho temores malignos un proceso
continuado que pasa por las siguientes etapas: metaplasia, hiperplasia, tumor
maligno y tumor benigno (Sandritter y Beneke, 1974).

e) Paraqueratosis. Metaplasia
Precancerosas
En estas alteraciones del crecimiento celular existen clulas anormales y atipas
de muy diversas configuraciones.
Se habla de para queratosis cuando las clulas nucleadas presenta una
cornificacion incompleta. Estas alteraciones aparecen tras estados irritativos
de larga duracin y son irreversibles.
Si en un epitelio diferenciado (p. ej., epitelio pavimentoso) , se trata de una
metaplasia . la metaplasia se halla tambin provocada por una situacin
irritativa crnica. Los epitelios metaplasicos se desarrollan apartir de clulas
epiteliales de reserva , de localizacin basal que posee una elevada potencia
de desarrollo, asi , por ejemplo , las clulas las clulas de reserva de un epitelio
cilndrico pueden dar lugar a metaplasia de epitelio pavimentoso. Los epitelio
metaplasicos pueden presentar diversos grados de maduracin.
Se designa con el nombre de precancerosis las alteraciones histicas con una
morfologa tpica y elevada riesgo de degenaracion maligna , segn el tipo de
riesgo y el tiempo que transcurre hasta la malignacion , se diferencia una

precancerosis facultativa y una obligada . aparte de estos datos


empiricoestadisticos , la muestra de distribucin de ADN de las clulas
precancerosas permite tambin conocer la naturaleza de las alteraciones. En
citologa, tienen una gran importancia practicas varias forma de displasia el
carcinoma insitu, los papilomas y la leucoplasia verdadera. Las displasias son
malformaciones anmalas de los rganos o de tejidos. La presencia de clulas
anormales (p. ej. Discariosis en la displasia del cuello uterino) constituye el
substrato morfolgicos de tales anomalas histicas. En el carcinoma insitu,
junto a las clulas anormales, existen tambin clulas atpicas cuya aparicin
se limita al epitelio, es decir , no hay invacion de la estroma, como ocurre en el
carcinoma invasivo.
Los papilomas son formaciones fibroepiteliales (fibroepitelomas )procedente de
tejido cubierto por epitelio pavimentoso o epitelio de transicin. La leucoplasia
es un termino generico macroscpico que designa la coloracin blanquecina de
una superficie epitelial, motivada por una acentuda cornificacion
(hiperqueratosis). Cuando bajo la hiprequeratosis existe displasia epitelial se
trata de una autentica leucoplasia precancerosa, si solamente existe
cornificacion, sin cambios de acentuados del epiteliosubyacente , se habla de
engrosamiento leucoplasico trivial.

f) tumores
Los tumores estan formadas por clulas degeneradas del propio organismo que
se caracteriza por un crecimiento desordenado y autnomo. El crecimiento se
realiza de forma incoordinada con relacin al medio circundante. Condicin
previa para la gnesis de un tumor es la disfuncin de clulas con capacidad
reproductora, tras una adaptacin errnea entre diversos estmulos
patolgicos. La significacin clnica de un tumor viene determinada por su
agresividad biolgica, la cual est en relacin con la forma de crecimiento, se
diferencian dos grupos principales: benignos y malignos. Los tumores benigno
se caracterizan por un crecimiento lento y expansivo que puede lesionar por
compresin al tejido circundante, clnicamente, los tumores benigno presentan
una sintomatologa escasa e inespecfica; solamente en determinada
localizaciones, pueden adquirir un curso desfavorable. Los tumores benignos
no dan lugar a metstasis, pero pueden recidivar. Anatomopatologicamente,
estos tumores son de estructura organoide, es decir, recuerdan en su histologa
el tejido de donde proceden. A menudo, una capsula de tejido conjuntivo lo
asla de la vecindad. El tejido que constituye un tumor benigno puede
conservar las funciones especficas del tejido matriz. Por lo general, la clula
benigna no se diferencia de la clula matriz u su contenido en DNA es cuploide.
Los tumores malignos son de crecimiento rpido e infiltrante que destruye el
tejido que los circunda. Los tumores malignos pueden alcanzar los vasos
sanguneos y linfticos. A partir de las cuales las clulas o fragmento del tumor

pueden ser arrastrado a otros rganos, donde se localizan y prosiguen su


crecimiento destructor. Se habla entonces de metstasis.

Tumores epiteliales
Tumores epiteliales benignos. Cuando estos tumores proceden de un epitelio
supreficial se llaman papilomas o plipos. Papilomas son los tumores benignos
de epitelio pavimentosos o de transicin. Los plipos son tumores benisnos de
epitelio cilndrico. Los tumores benignos de epitelio granular se llaman
adenomas.
Tumores epiteliales malignos. Estos tumores son los carcinomas. De acuerdo
con el tipo de tipo de epitelio del que proceden, se hablan de carcinomas de
epitelio pavimentosos (queratinizado o no), carcinoma de epitelio de transicin
y adenocarcinomas (procedente de epitelio granlar ), cuando no es posible
determinar la histognesis del carcinoma, el tumor es designado segn sea la
relacin entre sus clulas atpicas y las estromas. Si predomina la clulas sobre
la estroma, se habla de carcinoma medular. Si el componente celular y la
estroma estn proporcin equilibrada, el tumor es denominados carcinoma
solido simple. La estroma tumoral predomnate en la que existen bandas
unicelulares es constitutiva del carcinoma escirroso.

Tumores mesenquimatosos.
Tumores mesenquimatosos benignos. El nombre del tumor depende del tejido
degenerado. Los tumores benignos del tejido conjuntivo se llaman fibromas; los
del tejidos adiposos, lipomas; los de la musculatura, miomas. Las
neoformaciones de los vasos reciben el nombre de angiomas; los del cartlago,
candromas y las del hueso, osteomas.
Tumores mesenquimatosos malignos. Estos tumores son llamado sarcomas.
Segn el tejido degenerado, se habla de fibrosarcoma, liposarcoma,
miosarcoma,
angiosarcoma,
condrosarcoma
y
osteosarcoma.

Dibujos:

BIBLIOGRAFIA:
Citopatologa
Fundamentos y uso clnico del diagnostico citolgico
Autor: Nikolaus Freudenberg
Salvat editores S.A. 1990