Universidad Nacional

Autónoma de México
Facultad de Química
Curso Genética y Biología Molecular (1630)
Licenciatura
Químico Farmacéutico Biológico
Dra. Herminia Loza Tavera
Profesora Titular de Carrera
Departamento de Bioquímica
Lab 105, Edif E
5622-5280
hlozat@unam.mx

VIII. REGULACIÓN DE LA
EXPRESIÓN GENÉTICA
• Objetivo general
– El alumno identificará los diferentes mecanismos que
operan en la regulación de la expresión genética en
procariontes y eucariontes

Objetivos particulares
El alumno...
1. Regulación
genética en
procariontes

2. Regulación
genética en
eucariontes

Conoci- Compren- Aplicamiento
sión
ción

1.1. Conocerá los distintos niveles de regulación genética.

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1.2. Identificará las diferencias entre regulación positiva y
negativa.
1.3. Comprenderá el concepto de inducción y represión.
1.4. Conocerá el concepto de operón, genes reguladores,
genes estructurales, promotor, reguladores en cis y trans.
1.5. Comprenderá el funcionamiento del operón lac.

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1.6. Comprenderá el modelo de represión catabólica: AMPc y
CAP.
1.7. Conocerá los sistemas de regulación por atenuación:
operón del triptófano.
2.1. Conocerá el papel de la cromatina y de los nucleosomas
en la regulación genética.
2.2. Conocerá las características de los factores de
transcripción y su papel en la regulación de la expresión
genética.
2.3. Conocerá el papel de las hormonas esteroides en la
regulación de la expresión genética.
2.4. Conocerá la importancia del control post-transcripcional de
la expresión genética (microRNAs).

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REGULACIÓN DE LA
EXPRESIÓN GENÉTICA
EN PROCARIOTES

en momentos precisos de la vida de la célula ALOSTERISMO REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA CELULAR POSITIVO O NEGATIVO POR PRODUCTO.La regulación de la expresión de los genes se establece de la necesidad de controlar la actividad de las enzimas o de las proteínas en general. RETROALIMENTACIÓN REGULACIÓN COVALENTE a) MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES b) ZIMÓGENOS ISOENZIMAS SÍNTESIS CANTIDAD DE ENZIMA DEGRADACIÓN .

Regulación a nivel de: • Transcripción • Traducción DNA Transcripción mRNA Traducción PROTEINA .

Los genes se expresan con diferente eficiencia Aumenta el número de transcritos Resultando en un aumento en la cantidad de proteína Regulación transcripcional .

Los genes se expresan con diferente eficiencia A Regulación traduccional B B B B B B B B B B B B B B B B .

PARA QUE HAYA REGULACIÓN DE LOS GENES TIENE QUE HABER REGULACIÓN POSITIVA Y NEGATIVA GENE CON GENE CON Regulación positiva (+) Regulación negativa (-) El gene “se enciende” El gene “se apaga” (se transcribe o se transcribe más) (no se transcribe o se transcribe menos) .POR LO TANTO.

que obedece a las mismas señales de encendido o apagado..Regulación en bacteria P: promotor de los genes estructurales E1 . .. localizados contiguamente en el DNA. E4 R: gen regulador (codifica una proteína represora que regula la transcripción de los genes estructurales) O: operador (secuencia reconocida por la proteína represora que impide la transcripción) Un operón es un conjunto de genes.

Jacob J.El modelo del Operon LAC F. Monod A. Lwoff Expresión inducible .

El Operon lac funciona para la utilización de lactosa como fuente de carbono Genes estructurales Gen regulador .

La -galactosidasa hidroliza a la lactosa para generar glucosa y galactosa También convierte parte de la lactosa en alolactosa .

La galactosidasa se encuentra en niveles muy bajos si no hay lactosa en el medio. . Su producción se induce cuando se agrega lactosa al medio y se elimina la glucosa de éste.

Los operones están formados por genes estructurales y una región de control Galactosidasa Permeasa Transacetilasa .

El Operon lac funciona para la utilización de lactosa como fuente de carbono .

y.El represor unido al sito operador previene la transcripción de los genes z. a .

El represor unido al sito operador previene la transcripción de los genes z. a Galactosidasa El inductor se une al represor y entonces éste ya no se une al DNA Permeasa Transacetilasa . y.

Normalmente. hay una expresión baja del operón lac lo que permite que haya un poco de galactosidasa en la célula .

La lactosa es convertida a alolactosa por la galactosidasa. La alolactosa es el inductor. .

hay mucho cAMP.Aún en ausencia del represor. CRP une cAMP Si los niveles de glucosa son altos. cAMP receptor protein También se le llama CAP: Catabolite Activator Protein. hay poco cAMP. el promotor del operón lac no es muy fuerte por lo que requiere la actividad de otra proteína: CRP o CAP. . Activador CRP. Si los niveles de glucosa son bajos.

éste se une a la CRP El complejo CRP-cAMP se une al promotor del operón de lactosa y causa un giro en el DNA que facilita la unión de la RNA polimerasa al promotor.Cuando los niveles de cAMP se incrementan. . activándolo.

El complejo CRP-cAMP se une al promotor del operón de lactosa facilitando la unión de la RNA polimerasa al promotor e incrementando 50 veces la transcripción .

¿Cómo se regula el operón lac cuando hay glucosa en el medio? + glucosa – lactosa Represor Regulación negativa RNA polimerasa No se transcribe .

Regulación Negativa.Regulación del operón de lactosa. no hay transcripción y no hay galactosidasa . el represor está activo y el operón está apagado. Represor Cuando hay glucosa y no hay lactosa.

La célula prefiere usar la glucosa que otro azúcar . por lo que el operón se transcribe. aunque a un nivel bajo (transcripción basal).¿Qué le pasa al operón lac en presencia de lactosa aún cuando exista glucosa? inductor (lactosa) + glucosa + lactosa RNA polimerasa Debido a la presencia de lactosa el represor se inactiva.

La síntesis del mRNA lac es pobre.Cuando hay lactosa y hay glucosa los niveles de cAMP son bajos. .

glucosa + lactosa Activador La transcripción es alta Regulación positiva .¿Qué pasa al operón lac cuando hay lactosa en el medio y no hay glucosa? .

se sintetiza mucho mRNA lac. Por lo tanto. . Inducción. los niveles de cAMP son altos.Regulación positiva. El cAMP se une con la CRP que activa a la RNApol para transcribir al operón lac. Cuando hay lactosa y la glucosa es baja.

. RNA polimerasa ¡No hay transcripción! .lactosa ...En ausencia de lactosa Aunque el activador esté presente.glucosa .

Modelo de la regulación negativa .

Modelo de la regulación positiva + lactosa [glucosa] [AMPc] .

Represión por catabolito del operón lac (Elección del mejor azúcar a metabolizar) CAP= Catabolite activator protein Activación del operón lac .

El operador actúa en cis y regula a los genes que están ligados al lado de éste .

por lo que el gen I no necesita estar al lado de un operador para regularlo.El gen I actúa en trans La proteína codificada por el gen I actúa reconociendo al operador. .

Secuencia del operador lac al que se une el represor I Sitio del promotor lac al que se une CAP .

es decir aquel en el cual la presencia de una sustancia específica (en este caso la lactosa) induce la transcripción de los genes estructurales. . mayor es la concentración de AMPc. el CAP-AMPc se fija a un sitio específico del promotor lac. El operón lac también se encuentra bajo control positivo. la bacteria metaboliza este monosacárido ignorando cualquier otra fuente de carbono disponible. Cuando la concentración de este complejo es alta (poca glucosa). el cual tiene influencia en la activación del operón lac. Cuando en el medio hay glucosa. Cuanto menor es la concentración de glucosa en el medio. Para que se exprese el operón lac deben darse dos condiciones en el medio: que esté presente la lactosa y que la concentración intracelular de glucosa sea baja.El operón lac es un ejemplo de operón inducible. aumentando la afinidad de la región promotora para la RNA polimerasa. lo que estimula la transcripción del operón. El AMPc actúa uniéndose a una proteína fijadora de AMPc denominada CAP (proteína activadora de catabolitos).

es inactivo. E.El Operón Trp – Triptofano De manera normal. En este caso el represon codificado por el gen regulador. coli está expresando su operón Trp. .

activándolo. Éste ahora se puede unir al operador impidiendo la transcripción del operón trp. Regulación negativa .¿Qué ocurre cuando hay triptofano en el medio? Complejo Represor-Corepresor + Triptofano El triptofano (corepresor) se une al represor.

Bajo control del promotor (Ptrp) y del operador (Otrp) .Operón de triptofano Este operón incluye cinco genes de enzimas involucradas en la biosíntesis de triptofano.

.El represor se une a triptofano y este complejo se une al operador reduciendo la transcripción 70 veces aproximadamente.

Operón reprimible. La lactosa es el inductor El triptófano es el co-represor El represor se sintetiza en forma activa.Comparación entre Operón Lac y Operón Trp OPERÓN Lac OPERÓN Trp Operón inducible. El represor se sintetiza en forma inactiva. se expresa en ausencia de triptófano. se expresa en presencia de lactosa. Actúa en presencia del co-represor. Actúa solo. Sus enzimas participan en un vía catabólica Sus enzimas participan en una vía anabólica .

Regulación de la expresión genética a nivel traduccional) .

Atenuación del operón Trp .

Se inhibe la transcripción y traducción del resto del operón .Mecanismo de atenuación Se basa en la existencia de secuencias invertidas repetidas en el mRNA capaces de formar tallos-asa que pueden pausar la traducción. esto hace que se forme un pasador en la región 3-4 que bloquea la transcripción. + triptofano tRNA-Trp El ribosoma NO se detiene En presencia de trp hay mucho tRNAtrp por lo que la traducción es rápida.

esto hace que se forme un pasador en la región 1-2 que permite que la transcripción del resto del operón continúe. Ocurre la transcripción y traducción del resto del operón .Mecanismo de atenuación – triptofano tRNA-Trp El ribosoma SE DETIENE En ausencia de trp hay poco tRNAtrp por lo que la traducción es lenta.

el ribosoma se detiene en los codones de Trp. Esto favorece la formación de un tallo-asa que provoca la terminación de la transcripción.En el operón de triptofano hay una región atenuadora en la que dos codones para Trp se encuentran muy juntos Cuando los niveles de Trp son altos. . por lo que no se forma el tallo-asa y la transcripción continua. Cuando los niveles de Trp son bajos. el ribosoma traduce rápidamente el mRNA incluyendo los dos codones de Trp.

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Regulación por posición del gen en el operón Traducción mas eficiente Regulación por Shine-Dalgarno Traducción mas eficiente Traducción menos eficiente Traducción menos eficiente .