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Comunicao entre as clulas nervosas

Por Silvia Helena Cardoso, PhD


Introduo
Todas as nossas sensaes, sentimentos, pensamentos, respostas motoras e
emocionais, a aprendizagem e a memria, a ao das drogas psico-ativas, as causas das
doenas mentais, e qualquer outra funo ou disfuno do crebro humano no
poderiam ser compreendidas sem o conhecimento do fascinante processo de
comunicao entre as clulas nervosas (neurnios). Os neurnios precisam
continuamente coletar informaes sobre o estado interno do organismo e de seu
ambiente externo, avaliar essas informaes e coordenar atividades apropriadas
situao e s necessidades atuais da pessoa.
Como os neurnios processam essas informaes?
Isso ocorre essencialmente graas aos impulsos nervosos. Um impulso nervoso a
transmisso de um sinal codificado de um estmulo dado ao longo da membrana do
neurnio, a partir de seu ponto de aplicao. Os impulsos nervosos podem passar de
uma clula a outra, criando assim uma cadeia de informao dentro de uma rede de
neurnios.
Dois tipos de fenmenos eso envolvidos no processamento do impulso nervoso: os
eltricos e os qumicos. Os eventos eltricos propagam o sinal dentro de um neurnio, e
os eventos qumicos transmitem o sinal de neurnio a outro ou para uma clula
muscular. O processo qumico de interao entre os neurnios e entre os neurnios e
clulas efetoras acontecem na terminao do neurnio, em uma estrutura chamada
sinapse. Aproximando-se do dendrito de outra clula (mas sem continuidade material
entre ambas as clulas), o axnio libera substncias qumicas chamadas
neurotransmissores, que ligam-se aos receptores qumicos do neurnio seguinte e
promove mudanas excitatrias ou inibitrias em sua membrana.
Portanto, os neurotransmissores possibilitam que os impulsos nervosos de uma clula
influencie os impulsos nervosos de outro, permitindo assim que as clulas do crebro
"conversem entre si", por assim dizer. O corpo humano desenvolveu um grande nmero
desses mensageiros qumicos para facilitar a comunicao interna e a transmisso de
sinais dentro do crebro. Quando tudo funciona adequadamente, as comunicaes
internas acontecem sem que sequer tomemos conscincia delas.
Uma compreenso da transmisso sinptica a chave para a o entendimento das
operaes bsicas do sistema nervoso a nvel celular. O sistema nervoso controla e
coordena as funes corporais e permite que o corpo responda, e aja sobre o meio
ambiente. A transmisso sinptica o processo chave na ao interativa do sistema
nervoso
Ns j vimos o processo eltrico do impulso nervoso no artigo anterior. Nesse nmero,
vamos examinar mais em detalhes como a sinapse e os neurotransmissores funcionam.
Sinapse: O ponto de encontro entre neurnios
Dado que os neurnios formam uma rede de atividades eltricas, eles de algum modo
tm que estar interconectados. Quando um sinal nervoso, ou impulso, alcana o fim de
seu axnio, ele viajou como um potencial de ao ou pulso de eletricidade. Entretanto,
no h continuidade celular entre um neurnio e o seguinte; existe um espao chamado
sinapse. As membranas das clulas emissoras e receptoras esto separadas entre si

pelo espao sinptico, preenchido por um fluido. O sinal no pode ultrapassar


eletricamente esse espao. Assim, substncias qumicas especias, chamadas
neurotransmissores, desempenham esse papel. Elas so liberadas pela membrana
emissora pr-sinptica e se dinfundem atravs do espao para os receptores da
membrana do neurnio receptor ps-sinptico. A ligao dos neurotransmissores para
esses receptores tem como efeito permitir que ons (partculas carregadas) fluam para
dentro e para fora da clula receptora, conforme visto no artigo sobre conduo
nervosa.
A direo normal do fluxo de informao do axnio terminal para o neurnio alvo,
assim o axnio terminal chamado de pr-sinptico (conduz a informao para a
sinapse) e o neurnio alvo chamado de ps-sinptico (conduz a informao a partir da
sinapse).
Tipos de sinapses
A sinapse tpica, e a mais frequente, aquela na qual o axnio de um neurnio se
conecta ao segundo neurnio atravs do establecimento de contatos normalmente de
um de seus dendritos ou com o corpo celular. Existem duas maneiras pelas quais isso
pode acontecer: as sinapses eltricas e as sinapses qumicas.
A Sinapse eltrica
A maioria das sinapses dos mamferos so sinapses qumicas, mas existe uma forma
simples de sinapse eltrica que permite a transferncia direta da corrente inica de uma
clula para a clula seguinte. As sinapses eltricas ocorrem em locais especializados
chamados junes. Elas formam canais que permitem que os ions passem diretamente
do citoplasma de uma clula para o citoplasma da outra. A transmisso nas sinapses
eltricas muito rpida; assim, um potencial de ao no neurnio pr-sinptico, pode
produzir quase que instantaneamente um potencial de ao no neurnio ps-sinptico.
Sinapses eltricas no sistema nervoso central de mamferos, so encontradas
principalmente em locais especiais onde funes normais exigem que a atividade dos
neurnios vizinhos seja altamente sincronizada. Embora as junes sejam relativamente
raras entre os neurnios de mamferos adultos, eles so muito comuns em uma grande
variedade de clulas no neurais, inclusive as clulas do msculo liso cardaco, clulas
epiteliais, algumas clulas glandulares, glia, etc. Elas tambm so comuns em vrios
invertebrados.
A sinapse qumica
Nesse tipo de sinapse, o sinal de entrada transmitido quando um neurnio libera um
neurotransmissor na fenda sinptica, o qual detectado pelo segundo neurnio atravs
da ativao de receptores situados do lado oposto ao stio de liberao. Os
neurotransmissores so substncias qumicas produzidas pelos neurnios e utilizadas
por eles para transmitir sinais para outros neurnios ou para clulas no-neuronais (por
exemplo, clulas do msculo esqueltico, miocrdio, clulas da glndula pineal) que
eles inervam.
A ligao qumica do neurotransmissor aos receptores causa uma srie de mudanas
fisiolgicas no segundo neurnio que constituem o sinal. Normalmente a liberao do
primeiro neurnio (chamado pr-sinptico) causado por uma srie de eventos
intracelulares evocados por uma despolarizao de sua membrana, e quase que
invariavelmente quando um potencial de ao gerado.

Sinapse. Quando
um impulso
eltrico ao viajar
para a "cauda" da
clula, chamado
axnio", chega a
seu trmino, ele
dispara vesculas
que contm um
neurotransmissor
as quais movemse em direo a
membrana
terminal. As
vesculas se
fundem com a
membrana
terminal para
liberar seus
contedos. Uma
vez na fenda
sinptica (o
espao entre dois
neurnios) o
neurotransmissor
pode ligar-se aos
receptores
(protenas
especficas ) na
membrana de um
neurnio vizinho.

Diagrama e
micrografia de
uma sinapse de
uma juno
neuromuscular da
mosca da fruta.
1- Vesculas
sinpticas;
2- Neurnio prsinptico (axnio
terminal);
3- Fenda
sinptica ;
4- Neurnio pssinptico.
Foto: De Synaptic
function, por
Kendal Broadie,
PhD, Univ. Utah.
Reproduo
autorizada.
Diagrama: Silvia
Helena Cardoso,
PhD. Univ.
Campinas, Brasil

O que dispara a
liberao de um
neurotransmissor
?
Algum mecanismo
deve existir
atravs do qual o
potencial de ao
causa a liberao
do transmissor
armazenado nas
vesculas
sinpticas para a
fenda sinptica.
O potencial de
ao estimula a
Veja a animao entrada de Ca2+,
que causa a
adeso das
vesculas
sinpticas aos
locais de
liberao, sua
fuso com a
membrana
plasmtica e a
descarga de seu
suprimento de
transmissor. O
transmissor se
difunde para a
clula alvo, onde
se liga uma
protena receptora
na superfcie
externa da
membrana celular.
Aps um breve
perodo o
transmissor se
dissocia do
receptor e a
resposta
terminada. Para
impedir que o
transmissor
associe-se
novamente a um
receptor e
recomece o ciclo,
o tranmissor, ou
destrudo pela
ao catablica de
uma enzima, ou
absorvido,

normalmente na
terminao prsinptica. Cada
neurnio pode
produzir somente
um tipo de
transmissor.
Categorias de sinapses qumicas
Existem dois tipos de sinapses qumicas, de acordo com o efeito que causam no
elemento ps-sinptico:

Sinapses excitatrias

Um impulso chegando no terminal prsinptico provoca a liberao do


neurotransmissor. A. As molculas ligamse aos canais de on, cuja abertura
controlada pelo transmissor, na membrana
ps-sinptica. Se o Na+ entra na clula
ps-sinptica atravs dos canais abertos,
a membrana se tornar despolarizada.
B. As molculas ligam-se aos canais de
on, cuja abertura controlada pelo pelo
transmissor, na membrana ps-sinptica.
Se o Cl- entra a clula ps-sinptica,
atravs dos canais abertos, a membrana
se tornar hiperpolarizada. A mudana
resultante no potencial da membrana,
conforme registrado atravs de um
microeletrodo na clula visto na figura
abaixo (Gerao de um EPSP e IPSP).

Sinapses excitatrias causam uma


mudana eltrica excitatria no
potencial ps-sinptico (EPSP). Isso
acontece quando o efeito lquido da
liberao do transmissor para
despolarizar a membrana, levando-o a
um valor mais prximo do limiar
eltrico para disparar um potencial de
ao. Esse efeito tipicamente
mediado pela abertura dos canais da
membrana (tipos de poros que
atravessam as membranas celulares
para os ons clcio e potssio.
Sinapses inibitrias
As sinapses inibitrias causam um
potencial ps-sinptico inibitrio
(IPSP), porque o efeito lquido da
liberao do transmissor para
hiperpolarizar a membrana, tornando
mais difcil alcanar o potencial de
limiar eltrico. Esse tipo de sinapse
inibitria funciona graas abertura de
diferentes canais de ions na
membranas: tipicamente os canais
cloreto (Cl-) ou potssio (K+).

Nessa figura, o registro do


potencial eltrico transmembrana
em funo do tempo (em vermelho)
mostra que h uma deflexo
gradual para cima do traado
quando uma sinapse excitatria
(EPSP) ativada. O fluxo de ons
causa a despolarizao, i.e, a
membrana torna-se menos
polarizada. Lembre-se que
normalmente a face externa da

membrana negativa em relao


ao interior, e que o potencial de
repouso da membrana pssinptica cerca de -70 milivolts.
Qualquer despolarizao diminui
esse valor, tornando-o menos
negativo, e portanto causando uma
deflexo para cima (mais prxima
ao nvel zero).
O registro do potencial de
membrama para o potencial pssinptico inibitrio (IPSP: em
verde) mostra uma
hiperpolarizao, i.e., uma deflexo
para baixo no traado porque ele
torna-se mais negativo que o
potencial de repouso.
Uma nica clula nervosa
normalmente tem centenas ou
milhares de sinapses qumicas
excitatrias e inibitrias que
chegam em seus dendritos ou
corpo celular. As EPSP e IPSPs
somam-se de modo que a curva
resultante (em preto) podem
inclinar-se para uma
despolarizao lquida ou uma
hiperpolarizao. Se a
despolarizao lquida alcanar o
valor limiar, a clula ps-sinptica
dispara potenciais de ao.
Sinapses no sistemas nervoso central

Arranjos sinpticos no SNC. A. Uma sinapse


axo-dendrtica. B. uma sinapse axo-somtica.
C. Uma sinapse axo-axnica.

Diferentes tipos de sinapses podem ser


diferenciados pelo critrio de qual parte do
neurnio ps-sinptico em relao ao
axnio teminal. Se a membrana pssinptica est em um dendrito, a sinapse
chamada axo-dendrtica. Se a membrana
ps-sinptica est no corpo celular, a
sinapse chamada axo-somtica. Em
alguns casos a membrana ps-sinptica
est em um outro axnio, e essas sinapses
so chamadas axo-axnicas. Em
determinados neurnios especializados, os
dendritos formam, na realidade, sinapses
entre si, essas so as chamadas sinapses
dendro-dendrticas.

Neurotransmissores: Mensageiros do Crebro


Quimicamente, os neurotransmissores so molculas relativamente pequenas e simples.
Diferentes tipos de clulas secretam diferentes neurotransmisores. Cada substncia

qumica cerebral funciona em reas bastante espalhadas mas muito especficas do


crebro e podem ter efeitos diferentes dependendo do local de ativao. Cerca de 60
neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em geral em uma
das quatro categorias.
1) colinas: das quais a acetilcolina a mais importante;
2) aminas biognicas: a serotonina, a histamina, e as catecolaminas - a dopamina e a
norepinefrina
3) aminocidos: o glutamato e o aspartato so os transmissores excitatrios bem
conhecidos, enquanto que o cido gama-aminobutrico (GABA), a glicina e a taurine so
neurotransmissores inibidores.
4) neuropeptdeos: esses so formados por cadeias mais longas de aminocidos (como
uma pequena molcula de protena). Sabe-se que mais de 50 deles ocorrem no crebro e
muitos deles tm sido implicados na modulao ou na transmisso de informao
neural.
Neurotransmissores importantes e suas funes
Dopamina
Controla nveis de estimulao e controle motor em muitas partes do crebro. Quando
os nveis esto extremamente baixos na doena de Parkinson, os pacientes so
incapazes de se mover volutriamente. Presume-se que o LSD e outras drogas
alucingenas ajam no sistema da dopamina.
Serotonina
Esse um neurotransmissor que incrementado por muitos antidepressivos tais com o
Prozac, e assim tornou-se conhecido como o 'neurotransmissor do 'bem-estar'. ' Ela tem
um profundo efeito no humor, na ansiedade e na agresso.
Acetilcolina (ACh)
A acetilcolina controla a atividade de reas cerebrais relaciondas ateno,
aprendizagem e memria. Pessoas que sofrem da doena de Alzheimer apresentam
tipicamente baixos nveis de ACTH no crtex cerebral, e as drogas que aumentam sua
ao podem melhorar a memria em tais pacientes.
Noradrenalina
Principalmente uma substncia qumica que induz a excitao fsica e mental e bom
humor. A produo centrada na rea do crebro chamada de locus coreuleus, que
um dos muitos candidatos ao chamado centro de "prazer" do crebro. A medicina
comprovou que a norepinefrina uma mediadora dos batimentos cardacos, presso
sangunea, a taxa de converso de glicognio (glucose) para energia, assim como outros
benefcios fsicos.
Glutamato
O principal neurotransmissor excitante do crebro, vital para estabelecer os vnculos
entre os neuronios que so a base da aprendizagem e da memria a longo prazo.
Encefalinas e Endorfinas
Essas substncias so opiceos que, como as drogas herona e morfina, modulam a dor,
reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependncia
fsica.