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RESUMEN 1ER PARCIAL FARMACOLOGIA

Farmacología: estudia las sustancias que interactuan con sistemas vivientes, por
medio de procesos químicos, en especial cuando se unen con moléculas reguladoras y
activan o inhiben procesos hormonales normales.

Fármaco o droga: cualquier sustancia que ocasiona un cambio en la función biologica
por medio de sus acciones quimicas. Interactuan con moléculas específicas del sistema
biológico, que desempeñan una funcion reguladora. Los farmacos van a actuar o se van
a unir con moleculas específicas de los sistemas o de algunos organos dependiendo de
los receptores. Tambien son sustancias que se usan para alcanzar efectos terapéuticos
beneficiosos, donde también podemos enfrentar un efecto toxico. Puede ser sintetizado
por el cuerpo.

Farmacodinamia: estudia los mecanismos de acción de las drogas, sus efectos
bioquímicos, fisiológicos, o directamente farmacológicos. La farmacodinamia tambien
estudia como una molécula o un metabolito interactúan con otras moleculas,
originando una respuesta o una accion farmacológica

Los fármacos actuan mediante interacciones quimicas, con elementos concretos que
están en la célula y en algunos tejidos.

Receptores: son las sustancias o elementos en los cuales las drogas pueden producir
sus efectos farmacológicos. Son las moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente. La función especializada ya viene con una determinación
genética. Esto quiere decir que la molécula ya tiene una estructura genética definida;
nosotros tenemos receptores en el organismo que sabemos que fármaco se va a unir a
ese receptor, no es algo desconocido. La función de ese receptor es transmitir
información del medio externo al medio interno donde va a generar una modificación
constante y específica de la función celular. Son estructuras macromoleculares,
moléculas compuestas por proteínas, lípidos y carbohidratos. Y que son moléculas
reales. De naturaleza proteica puede estar situado en la membrana celular, en el
citoplasma o en el núcleo.


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Características de los receptores:
Estereoespecificidad para agonista y antagonista. Un fármaco agonista estimula la
función de la célula y un fármaco antagonista inhibe. Estereoespecificidad significa que
las moléculas tienen una conformación, y cada molécula es específica para cada
receptor.
Saturabilidad, hay receptores que tienen un nivel de concentración a la cual se satura,
una vez que pasamos esa concentración no va a haber ninguna estimulación del
receptor.
Alta afinidad, la afinidad viene descrita por la k d, la afinidad de la droga que tiene por el
receptor y eso está muy relacionado con la concentración de la droga. A menor k d hay
mayor afinidad, a menor concentración de la droga hay mayor afinidad del receptor. Es
importante porque esto nos va a hablar a nosotros cuando estamos usando 2 drogas y
uno habla de competencia.
Reversibilidad, una vez que la droga se une al receptor produce su efecto, pero eso va
a depender de los enlaces. Si nosotros tenemos enlaces covalentes puede ser
irreversible.
Es una macromolécula.
Ocupación por un agonista, desencadena una respuesta. Cuando los receptores son
ocupados por un agonista desencadenan una respuesta farmacológica y hay síntesis de
segundos mensajeros. También pueden ser antagonizados cuando la droga es
antagonista.
Localización discreta en los tejidos. Ejemplo: si estoy usando un vasodilatador, los
receptores van a estar localizados en los vasos, y no estarían en ninguna otra parte.
Número limitado.

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Los receptores van a poseer dos dominios funcionalmente, desde el punto de vista
farmacológico:

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Dominio de unión al ligando: es aquella parte donde la droga se une a la
macromolécula y esta unión puede ser reversible, esta característica de reversibilidad
va a depender de los enlaces de ión con los cuales se forma, sean estos covalentes o
no. El dominio de unión está relacionado con la afinidad y con la especificidad, esto
quiere decir que si tengo una droga que no tiene afinidad por ese receptor no se va a
unir.
Dominio efector: una vez que se unen D-R activado por el ligando, se origina y se
propaga la información, la señal que regula la función de la célula o el efecto
farmacológico y eso puede ser por un efecto intracelular directo o por la liberación de
otras moléculas que van a regular, como lo son los 2° mensajeros. Si tenemos un
ligando que se une a un receptor y se forma un 2° mensajero, estamos hablando de un
“acoplamiento ligado a proteína G”, esto se traduce en un efecto intracelular directo o
en la liberación de moléculas reguladoras que vendrían a ser los 2° mensajeros.

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Diferencia entre una acción farmacológica y un efecto farmacológico:
Acción farmacológica: cuando una droga se acopla o interactúa con un receptor
[farmaco-receptor]. Esa acción puede ser de varios tipos: por estimulación, por
depresión o inhibición o por reemplazo.
Efecto farmacológico: manifestación observable después de una acción
farmacológica [respuesta].


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Acotaciones:
Una misma acción farmacológica puede dar efectos diferentes.
Diferentes acciones farmacológicas pueden dar el mismo efecto.

Cinética enzimática de Michaelis-Menten (1913): “A mayor concentración, mayor
intensidad, hay mayor ocupación de los receptores y por eso hay mayor intensidad del
efecto”.

Entonces el efecto farmacológico será proporcional a la cantidad de receptores
ocupados por los agonistas y que si todos los receptores estaban ocupados se daba un
“efecto máximo”. Por supuesto este principio es FALSO, no se ajusta a la realidad
(característica de receptor de saturabilidad), por que el efecto máximo lo podemos obtener
ocupando pequeñas fracciones de receptores. Si el fármaco o la droga son competentes yo
puedo tener un efecto máximo sin que todos los receptores estén ocupados.

Teoria de la velocidad: “La magnitud del efecto depende de la rapidez de la unión
del fármaco y el receptor”.

La misma molécula de un fármaco que se une a un receptor se puede desprender e
interactuar nuevamente con él, es lo que dice esta teoría, a mayor velocidad de unión voy a
tener mayor efecto y la capacidad de la droga que tiene de unirse y disociarse también tendrá
que ver con la intensidad del efecto.
El efecto de un fármaco no es función de la ocupación constante de los receptores ni
del número de veces que interactúa la droga con el receptor.

Droga libre: es la que se une al receptor. A mayor droga libre, mayor concentración y
unión al receptor que por esto también va a depender de la cantidad de sitios libres
que tenga el receptor, si el receptor está ocupado, y hay una droga libre, esta no se
podrá unir. Es aquel fármaco que es bioquímicamente o biológicamente activo. No se
encuentra unido a proteínas. Puede atravesar las membranas celulares, para poder
distribuirse. Y puede filtrarse a nivel del riñón para poder eliminarse.

Receptores relacionados con proteína G: la mayoría de los fármacos tiene acción y efecto farmacológico a través del acoplamiento del receptor con la proteína G. mientras que las drogas antagonistas tienen afinidad por cualquiera de los dos estados (tanto activo como pasivo). guanilatociclasa. Esto se demostró por la presencia de ligandos endógenos como lo son las hormonas que actúan o tienen sus receptores a nivel nuclear como los glucocorticoides. Agonistas complejos. medio interno y externo. tiene la capacidad de unirse al receptor y producir una respuesta. no posee eficacia pero si tiene afinidad. ocupan los receptores al 100% pero no producen una respuesta masiva y dependiendo de la situación ella puede comportarse como un fármaco antagonista. En presencia de 2 drogas (antagonistas y agonistas): las drogas agonistas tiene mayor afinidad por el receptor activo. Receptores de membrana con actividad enzimática. quiere decir que la droga tiene que atravesar todo incluyendo la membrana. aquel que tiene eficacia y afinidad. los fármacos antagonistas tienen afinidad pero carecen de eficacia. son aquellos que poseen una eficacia suficiente para desencadenar una respuesta masiva. eso es propio de un fármaco agonistas. Pero esto es FALSO debido a que con la ocupación de un pequeño porcentaje de receptores también vamos a tener una respuesta farmacológica. fosfolipasa C. tendremos mayor ocupación de los receptores y por lo tanto mayor respuesta (mayor intensidad)”. Están en estrecha relación con los componentes de la célula como las enzimas adenilatociclasa. tener el efecto farmacológico y una acción farmacológica. entonces los fármacos agonistas tienen afinidad y eficacia. el tiene la capacidad de unirse con el receptor pero no da respuesta y además disminuye las probabilidad de que si se está administrando una droga agonista. Fármaco agonista. Pueden estar tanto del lado externo de la membrana como del lado interno. Receptores relacionados con el transporte iónico. esta pueda unirse al receptor. estrógenos.  Afinidad es la tendencia que tiene la droga de unirse con el receptor y la eficacia es la capacidad que tiene o la tendencia de activarlo.  Tipos de receptores farmacológicos Receptores intracelulares. a nivel de las mitocondrias o dentro del núcleo celular. entre otras hormonas esteroideas. son aquellos que tienen una afinidad intermedia. Pueden estar en el citoplasma celular. Fármaco antagonista. andrógenos.     Actividad intrínseca: capacidad de formar el complejo fármaco-receptor. . Una droga esteroidea exógena tiene su receptor en el núcleo. Agonistas parciales. -  - Intensidad del efecto farmacológico Teoría de la cinética enzimática: “A mayor concentración del fármaco.  Receptores de membrana Están ubicados entre los fosfolípidos.  - Receptores intracelulares Están dentro de la célula.

Al saber cuáles son y la función de los 2° mensajeros se sabe el efecto que van a producir. ella vuelve a su configuración inicial para poder formar nuevamente un segundo mensajero. que entra a la célula y puede actuar de forma directa sobre los canales iónicos o produciendo la enzima que me va a activar o formar el segundo mensajero. que sería la proteína G. beta y gamma. para activar o inhibir la producción de enzimas que sintetizan o inhiben segundos mensajeros. Acción directa sobre organelas subcelulares.Subsitio de reconocimiento. activada por GMPc. activada por IP3 y DAG.Subsitio catalítico. droga-receptor-proteína G. estas dos si quedan juntas para que se me forma el complejo proteína G-GTP. ésta tiene mayor afinidad por los receptores activos. si en este caso se acopla a una proteína Gi estamos inhibiendo y si lo que se une una proteína Gq ya se sabe cuál es la enzima que se va activar para formar el segundo mensajero que es la fosfolipasa C para aumentar la cantidad de diacil glicerol y di fosfato de inocitol. La proteína G obtiene la energía del fosfato. es decir. Modificación de los canales iónicos. Además tenemos los receptores digitálicos que actúan en la bomba sodio/potasio inhibiéndola. sin formación de segundos mensajeros actúa sobre los canales iónicos bien sea aperturando o cerrando. La proteína G puede activar los canales iónicos por mecanismos directos o indirectos: Directo: sin acción de compuestos intermedios. que estaríamos hablando de afinidad. . activada por AMPc. - Ejemplos de 2° mensajeros: Adenilatociclasa. se va a producir la enzima.  Proteína G y 2° mensajeros. responsable de la regulación de la actividad enzimática. Indirecto: se da por la presencia de los efectores o de segundos mensajeros.Subsitio de transducción. entonces me puede activar una adenilato ciclasa o una guanilato ciclasa. gracias a las cuales. ya sea por forma directa al unirse la droga con el receptor o de manera indirecta al formarse un 2° mensajero. . Cuando la proteína G se separa del complejo droga-receptor. Tenemos 3 proteínas G: Cuando el ligando se va unir al receptor acoplado a proteína Gs estoy esperando una respuesta de estímulo. se une al receptor acoplado a la proteína G. -  - Respuesta fisiológica que desencadenan los receptores farmacológicos cuando son activados: La interacción droga-receptor conduce a la formación de un mediador (2° mensajero).  Segundos mensajeros AMPc (monofosfato de adenosina ciclico) . Guanilatociclasa. Fosfolipasa C. esta unión de proteína G con el receptor. Ejemplo: los receptores intracitoplasmáticos. La estructura macromolecular para que se pueda dar la interacción droga-receptor debe poseer: . o termina este efecto. alfa. activo el receptor y se produce el acoplamiento con la proteína G la cual tiene tres subunidades. forma el complejo. se refiere a la presencia de proteínas catalíticas. Por lo tanto si yo administro una droga agonista. el cual produce una modificación en la conformación de la proteína G: se separa la sub-unidad alfa de la beta y de la gamma. viene la droga. Si nosotros tenemos una droga agonista. Cuando hablamos de hormonas esteroideas el receptor está ubicado en el núcleo. que es la responsable de que se inhiba o se produzcan la formación de 2° mensajeros.

Alteran la síntesis de neurotransmisores. entonces vamos a tomar fármacos que nos activen fosfolipasa C que me activen el trifosfato de inocitol para mantener esa memoria activa. El IP3 activado se encarga de liberar calcio de sistemas especializados como serian los retículos endoplasmicos o específicamente de los calcisomas. Hay un aumento de la concentración del calcio a nivel intracelular el cual me va a producir segundos mensajeros. Si tenemos una droga que se une al receptor. pero si por el contrario se une a una proteína inhibitoria lo que estamos haciendo es una acción contraria se acopla a una proteína Gi lo que estamos haciendo es una acción contraria a la producida por una droga estimulante y el AMPc es hidrolizado por una fosfodiesterasa que inactiva a ese AMPc y todo vuelve a la normalidad.  Segundos segundos mensajeros: . son muy pocas las células que tienen establecido este tipo de señalización donde específicamente es a nivel de la mucosa intestinal y a nivel del músculo liso vascular. - - Puede aumentar por dos mecanismos usando dos guanilato ciclasas distintas: Péptido natriurético auricular que es una hormona peptidica que se transporta a nivel sanguíneo. 1-4-5-trifosfato de inocitol y diacil glicerol Cuando utilizamos drogas o ligandos que se acoplan a los receptores de la membrana la proteína que se acoplan seria la proteína Gq. hipocampo y en la corteza cerebral que participan en funciones cerebrales superiores como la memoria. Si nosotros aumentamos la concentración de GMPc a nivel del músculo liso vascular estamos ocasionando una vasodilatación. activa la adenilato ciclasa me va a producir el segundo mensajero que es el AMPc siempre y cuando esté unido a una proteína Gs. Fíjense que también participa en la recepción sensorial lo que sería el sabor. El SNC es rico en ese sistema de señalización del IP3 donde vamos a conseguir abundantes receptores que se acoplan a ese trifosfato de inocitol en cerebro. si nosotros cuando utilizamos los fármacos que estimulan la guanilato ciclasa pueden aumentar las concentraciones por este mecanismo activo (el péptido natriurético auricular) y esto hace que secundariamente aumente el GMPc. Modificación de la expresión de ciertos genes. - Los fenómenos de fosforilación producen: Despolarización e hiperpolarización de la membrana. igualmente como así nosotros conseguimos GMPc de forma abundante a nivel de la musculatura lisa vascular y a nivel cerebral que es la encargada de la memoria. ligandos o fármacos que van a ejercer acción sobre esa enzima la adenilato ciclasa. Oxido nítrico es un potente vasodilatador que se forma en el endotelio vascular. Se estimula a la fosfolipasa C el cual cataliza la hidrólisis fíjense el principio de 4-5-difosfatidil inocitol y posteriormente que se forma el trifosfato de inocitol y el diacil glicerol. Regulan las respuestas hormonales para movilizar la energía que está almacenada GMPc (monofosfato de guanosina ciclico) Cuando se activa esta enzima por la familia guanilato ciclasa. proviene de la estimulación de la adenilato ciclasa que es activada por la proteína G y cuando utilizamos algunas drogas. La función de la fosforilación es la modificación de procesos celulares en relación al ligando que se está uniendo a la proteína. el olfato y en los fotoreceptores.El AMPc ya ustedes saben que si estimulamos o si se forma. Movimientos o modificaciones en cuando al calcio intracelular: produce contracción o relajación de la fibra muscular donde se presenta ese cambio. Ese AMPc activa una protein cinasa y produce la fosforilación de varias proteínas. que se fija una guanilato ciclasa y la activa. Alteran el metabolismo.

La síntesis de los receptores ocurre en el interior de la célula a nivel del retículo endoplasmico específicamente a nivel de los polisomas es donde se encuentra la determinación genética y está la presencia del ARN mensajero.  Catabolismo o degradación de los receptores: Ellos se agrupan en un principio o se introducen en una molécula. va a llegar un momento en el que ellos van a pasar a ser activos. Esto es un mecanismo compensatorio del organismo precisamente para evitar ese estímulo excesivo. puede haber un exceso en el catabolismo de ese receptor. Disminución de la afinidad de la droga por el receptor. por autoinmunes. en este momento ese proceso por algún motivo puede ser reversible.  Población y sub-población de receptores: Los receptores activos tenían mayor actividad por las drogas agonistas y los receptores inactivos por las drogas antagonistas.adenocitoso y la segunda liberación de calcio es cuando se activan estos 2dos 2dos mensajeros. Son indicativos de que ese receptor debe ser degradado y por lo tanto sintetizar más receptores. Unión de anticuerpos contra receptores. una droga agonista o un ligando va a afectar la capacidad de respuesta de un receptor y esto trae como consecuencia: a. c. .La liberación de calcio de los sistemas de especialización bien sea retículo endoplasmico o de los calcisomas ocurre en 2 etapas: la primera etapa es la liberación de calcio cuando hay una activación de el sistema trifosfato. la afinidad que tenia por el receptor. Disminuye el número de receptores: pueden suceder tres cosas: porque puede haber un secuestro del receptor en el interior de la célula. serán denominados receptores de respuesta. los que están inactivos pasan a ser activos y esos inactivos. introducen la vesícula donde en el sitio donde se va unir el agonista hacia dentro. perdió su función. también se le han denominados receptores silenciosos que van a estar ubicados a nivel de las células y algunos tejidos como todos los receptores.  - La degradación acentuada la vamos a ver: Procesos de denervación. Cuando hablamos de trifosfato de inocitol nos referimos a la contracción del musculo liso. Los receptores que están inactivos. b. pero una vez que se introducen o que se unen a los lisosomas que es para producir su degradación ese mecanismo es irreversible.  - Señales del metabolismo: Cuando el receptor está envejecido. - ejemplo en las enfermedades Existen dos tipos de desensibilización: Homóloga: es cuando la presencia de una droga afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado. que por sus siglas en ingles se denominan: adenosina difosfato ribosa ciclasa. Inhibición del acoplamiento entre el receptor y el elemento de transducción de respuesta que son los segundos mensajeros.  Desensibilización de los receptores: pérdida de la respuesta celular a la acción de esa droga o de ese ligando y es la consecuencia de una excesiva o prolongación del fármaco agonista sobre ese receptor. Cuando los receptores activos son degradados por cualquier causa. Cuando hay perdida de la unión sobre el agonista. o puede haber una disminución en la síntesis de novo de ese receptor. es decir. este sería un 2do 2do mensajero pero solamente va a participar en la liberación masiva de calcio que se va a encontrar a nivel de las células beta del páncreas.

 Para que una droga ejecute su efecto tienen que suceder una serie de pasos o procesos: Debe ser administrada: dependiendo de la vía de administración.  Hipersensibilización de receptores: es cuando la respuesta de la célula está aumentada por la acción de la droga y es como resultado de una falta temporal de acción de la droga sobre la célula o uso crónico de antagonista que impide acción de agonista endógeno.  Fuerza de unión en la interacción droga-receptor: las evidencias de que existe una interacción entre la droga y el receptor son las siguientes: Concentración Cambios en la estructura Union por enlaces quimicos: Enlaces covalentes: cuando una droga se une a su receptor a través de enlaces covalentes esa union es irreverssible. y por lo tanto no hay la posibilidad de formar proteína G o liberación de segundos mensajeros. mayor paso de sustancia a través de la membrana. De la circulación sanguínea. No se forman segundos mensajeros. se podrá ver la velocidad de absorción. Coeficiente de difusión: A mayor liposolubilidad mayor paso de droga. Distancia  A mayor distancia. Entonces se disminuye la capacidad de respuesta celular y la alteración la vamos a ubicar en el sistema efector que se encarga de traducir la señal del complejo fármaco–receptor. y debe llegar a los tejidos donde están ubicados los receptores donde ella va a ejercer el efecto farmacológico. Cumple cinco parámetros: Temperatura  A mayor temperatura. No se forman segundos mensajeros. porque la membrana celular esta formada por lípidos en mayor proporción. son uniones muy fuertes. -  Drogas que actúan sin interacción de receptores: son aquellas donde las interacciones se dan con elementos que están dentro o fuera de la célula. Tiene que llegar a plasma y distribuirse. mayor pasó de las moléculas.- Heteróloga: en este caso se produce una pérdida de respuesta de ese receptor a diferentes drogas agonistas. y son reversibles. Disminución del acoplamiento con las proteínas G. Pérdida del acoplamiento con las proteínas G. Enlaces electrostáticos: en cambio los electroestáticos son mas débiles generalmente son de tipo enlace iónico o de hidrógeno. Interacción droga receptor . -  -  Ley de Fick: es el flujo difusional o la velocidad de difusión de un fármaco a través de la célula. mayor fricción y menor difusión. Concentración  A mayor número de moléculas que interactúa con la membrana va a haber mayor difusión. que serian los elementos diana. Una vez administrada la droga debe llegar a la circulación sanguínea. Homologa Una sola droga agonista o ligando afecta a un receptor. Heterologa Varias drogas agonistas o ligandos afectan un mismo receptor. mientras mas liposoluble sea una sustancia mayor paso. Área de membrana: A mayor área de la membrana. una vez que ya ocurrió el proceso de absorción.

[ F ] kD50 + [ F ] En relación a lo que es la cinética. por eso es que no es competitivo. Primer orden quiere decir que a medida que aumentemos la concentración de la droga aumentará la velocidad de la interacción droga-receptor. por más que desplace el antagonista no se va a unir por que los dos se unen en sitios diferentes. Ambas se utilizan a dosis bajas.  Variabilidad biológica: no todos los individuos reaccionan del mismo modo ante la misma droga. Por potenciación: utilizamos dos drogas conjugadas. - Por adición: tenemos 2 drogas A y B. “La kd me define la concentración de la droga necesaria para ocupar el 50% de los receptores para observar un efecto farmacológico” a mayor kd (concentración) mayor actividad. Podemos encontrar pacientes que reaccionan favorablemente. otros no reaccionan y otros reaccionan de manera no satisfactoria o exagerada. pero se unen en diferentes sitios del receptor. si yo tengo una droga A. a dosis baja y obtengo una respuesta y tengo una droga B a dosis baja y obtengo otra respuesta. los efectos van a ser muchos mayores que utilizarlas por separado. Antagonismo farmacológico no competitivo: aquí las dos drogas van a tener afinidad por el receptor. es una relación directamente proporcional. entonces si aumento la concentración de la droga agonista.  Potencia: se refi ere a la cantidad de fármaco (generalmente expresada en miligramos) que se necesita para producir un efecto. pero si yo logro aumentar la droga agonista el va a ocupar mayor espacio en el sitio del receptor y no va a permitir que el antagonista se una. -  dos drogas: un fármaco La concentración del fármaco en el lugar donde va a ejercer su accion va a depender de tres parametros especificamente: . el efecto farmacológico esta disminuido y la pendiente del efecto máximo esta disminuida.  Eficacia: se refi ere a la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. Hay sinergismo por adición y sinergismo por potenciación. la droga A tendrá actividad intrínseca y la B ayuda a la droga A. La afinidad del receptor agonista esta igual porque no se une al mismo sitio del receptor. están saturados y por lo tanto la interacción es de orden cero.De acuerdo a la droga nosotros podíamos alcanzar un efecto máximo sin haber alcanzado la totalidad de los receptores ocupados. Ambas son diferentes. pero llega un momento en el cual independientemente de la concentración de la droga la velocidad de interacción se mantendrá constante porque ya todos los receptores están ocupados con la droga. las 2 son agonistas. Si nosotros las asociamos. si usamos droga A y droga B. Por eso es que somos unos entes individuales. Efecto = Efecto máximo por la concentración del fármaco entre kd50 (concentración del fármaco necesaria para ocupar el 50% de los receptores y poder observar un efecto) mas la concertación del fármaco. cuando se ve aumentando por la presencia de la otra. - Antagonismo farmacológico competitivo: las dos drogas (agonista y antagonista) van a competir por unirse en el mismo sitio de unión al receptor. -  Antagonismo farmacológico cuando utilizamos antagonista inhibe el efecto de una droga agonista. es decir lo va a desplazar. se suman sus efectos por un fenómeno de adición. E= Emax .  Sinergismo: es el efecto de una droga.

no atraviesa la membrana. el pasivo no requiere energia y el activo si. Y el transporte activo queda para aquellas moléculas con alto peso molecular que no atraviesan fácilmente la membrana.- - Absorción: liberación de su forma farmacéutica. heces.  Concentración mínima toxica: es aquella concentracion por encima de la cual suele observarse un efecto toxico. y la concentracion del farmaco en el sitio donde va a actuar va a estar siempre en equilibrio. Entonces entre estos dos parametros hay un indice terapeutico de un farmaco que es el cociente entre la concentracion minima toxica y la concentracion minima eficaz. para llegar a los receptores. la distribucion va desde el lugar de la absorcion. el farmaco que llega a este tejido para ocupar los receptores es el farmaco que esta en forma libre. Posteriormente tambien esta dentro de la eliminacion lo que seria la excrecion del farmaco inalterado. a nivel de los tejidos y excreta. para llegar al medio intersticial. debe pasar a la circulacion sistemica. Depende también de la unión a proteínas. mas facilmente vamos a conseguir el efecto terapeutico. hasta el comienzo del efecto farmacologico. de los efectos del fármaco. La difusion pasiva es típica de aquellas drogas con un peso molecular bajo. La difusión facilitada es a través de una proteína facilitadora. que seria a través de canales o proteínas transportadoras. al interior de la celula. entre otras. y de alli a los tejidos donde estan los receptores para que puedan ser el complejo farmaco receptor. que sería este tiempo de acción o la duración del fármaco. sin que tengamos un efecto toxico. y de su metabolito en los diferentes equilibrios: biológico.  Concentración mínima efectiva: es aquella concentracion que esta por encima de la cual se puede observar el efecto terapeutico.  Farmacocinética: estudia el punto vertebral de las concentraciones. Mientras este indice sea mayor. aquel farmaco que esta unido a proteina. y no genera una acción. y de la absorcion propiamente dicha. así como su relación con la respuesta farmacológica. Y el metabolismo que se va a dar una vez que se procese ese farmaco. o puede ser un profarmaco para que se convierta en un farmaco libre. Distribución: depende la concentración del farmaco en el tejido o en el sitio donde va a ejercer su efecto. si viene en solucion acuosa o en solucion oleosa. Eliminación: antes de ser eliminado el farmaco va a sufrir un proceso de metabolismo. por supuesto debe atravesar la membrana. o las estructuras intracelulares donde van a estar ubicados los receptores donde ellos deben actuar. Dentro del transporte pasivo tenemos la difusión simple y la difusión facilitada. entre otras formas.  La intensidad del efecto: esta en relacion con la concentracion minima alcanzada. tambien puede ser un metabolito activo o un metabolito inactivo.  El periodo de latencia: es el tiempo que transcurre desde la administracion del farmaco. El efecto del farmaco va a depender directamente de la concentracion que alcance en el lugar donde va a actuar o a tener su accion. siempre va a haber un equilibrio. en relación a la concentración de esa droga. existen diferentes vias de eliminacion. y este metabolismo va a ser principalmente a nivel hepatico. no ionizada.  Duracion de accion o el tiempo efectivo: es el tiempo transcurrido desde el momento que se alcanza la concentracion minima eficaz y el momento que éste desciende por debajo de él. tambien por bilis. cantidad de los fármacos.  Mecanismo de transporte de la droga a través de la membrana: existe el transporte activo y transporte pasivo. . u otros organos. la mayoria de los farmacos se eliminan por la via renal.

recuerden que el pH básico generalmente suele estar menor que el pka de la droga. La - vía parenteral puede ser: Vía endovenosa. Todo lo contrario sucede con las bases. Vía rectal. Transdérmica. . Eso va a depender por supuesto de las condiciones del paciente y de las patologías. Vía intraperitoneal. entonces como va a estar el ácido débil. y si tiene un pH mayor a su pka aumenta la forma ionizada. Un ácido débil a nivel gástrico se absorbe mejor. que atraviesan fácilmente la membrana por este proceso de difusión pasiva. si están en un pH menor que su pka aumenta la forma ionizada. Mientras mas liposolible. Vía intratecal. en cambio en un medio neutro o básico puede estar ionizado. Entonces el pH de la solución donde se encuentra la droga tiene importancia para la absorción. pero si yo doy un fármaco que puede ser por vía oral yo tengo un pH que es el acido gástrico y yo tengo que saber que ese pH me va a influir en la acción de la droga como sabemos las drogas tiene absorción en ácido o en bases débiles. predomina la forma no ionizada. La - vía enteral puede ser: Vía oral. en formas ionizadas o no. Las formas no ionizadas son las más liposolubles. mayor difusion.  Vías de administración: es importante a la hora de nosotros elegir cuál va a ser la vía para administrarle el fármaco al paciente. Vía intramuscular.  ¿Cómo influye el pH en el proceso de difusión pasiva? La mayoría de los fármacos están inclinados para que ellos sean absorbidos de forma pasiva. Vía subcutánea. y si tiene un ph mayor que su pka aumenta la forma no ionizada. son moléculas no ionizadas. mayor velocidad. por lo tanto no me van a atravesar la membrana. Y las bases débiles se absorben mejor en la primera porción del intestino delgado. Las ionizadas tienen escasa solubilidad. son moléculas no polares. porque su pH es mayor que su pka. Vía sublingual. Los ácidos débiles con un pH menor a su pka aumentan la forma no ionizada. la liposolibilidad y el grado de ionización: Mientras mas pequeña la molécula. - La velocidad de difusión de fármaco va a depender del tamaño de la molecula. cuando están en el medio ácido suelen estar no ionizados.  El pka: es el pH donde el 50% de las moléculas del fármaco se encuentran en forma ionizada y el otro 50% en forma no ionizada. Mientras menos ionizada. son moléculas pequeñas. mayor difusión. Inhalación. predomina la forma no ionizada y por eso es que se absorbe. Cuando yo doy aquellos fármacos que pueden ser ácidos débiles.

tal como sucede en el paciente que toma aspirina de forma continua. nosotros podemos actuar de forma rápida en caso de sobredosis. .La concentración en el ciclo de absorción.El flujo sanguíneo en el ciclo de la absorción. La motilidad en el tracto gastrointestinal. afectando entonces la cantidad total absorbida. si el paciente tiene diarrea o estreñimiento eso también influye en cuanto a la velocidad. Ventajas: Es la vía fisiológica para la deglución y para la digestión. la disolución.Si hay alteración en la motilidad intestinal. . La forma farmacéutica.La forma de presentación del fármaco. que si el paciente tiene un proceso de aceleración a nivel intestinal. ocasionando a la larga.La absorción puede estar limitada en algunos fármacos si son hidrosolubles. Tiene una enorme superficie de absorción y tiene alta irrigación.El tiempo de latencia hasta la producción de los efectos se tarda entre 30 a 40 minutos para comenzar a ver el efecto farmacológico. Tiempo de vaciamiento gástrico. b) Desventajas: . Los anti-diarreicos. Puede ser autoadministrada.La concentración de la absorción.La velocidad de absorción. que disminuyen la motilidad y por ende la absorción intestinal. c) - Factores que afectan la velocidad de absorción Los antialérgicos. La presencia o no de alimentos.Hay posibilidad de intolerancia oral de la mucosa gástrica. Los antiácidos. porque hay fármacos que el metabolismo sufre el primer paso y se excreta por las heces y lo que queda para su absorción es poca. o más bien se puede excretar por las heces.Si modificamos el pH también puede alterarse la absorción. muchos fármacos pueden dependiendo de cuál es su forma farmacéutica irritar la mucosa. .Si hay por ejemplo un síndrome diarreico la absorción de ese fármaco será lenta. . segura. Está gobernada por la superficie de absorción del estomago y del intestino. Cómo es el paso a través del tracto gastrointestinal. . . sin embargo hay otros que la disminuyen. . Hay fármacos que se pueden administrar con alimentos y aumentan de esta forma su absorción. gastritis o úlcera. cómoda. eso influye en los procesos de absorción. en el grupo sanguíneo o la presencia de alimentos pueden alterar o puede disminuir la absorción del fármaco cuando estamos utilizando la vía oral. la cual va haciendo una erosión en la mucosa gástrica. Es la vía de administración más antigua.La presencia de enzimas que pueden destruir el fármaco. que influye en cómo va a ser su desintegración. Tipo de grupo sanguíneo. Y en esa superficie influyen muchos factores: .Puede haber irregularidad entre las zonas de absorción como ocurre en algunas patologías. Es una vía segura. económica y conveniente. . La presencia de algunos alimentos.No se puede utilizar en pacientes inconscientes o pacientes con vómitos e intolerancia oral. si predomina la forma ionizada o no ionizada. a) - Vía oral: es a través de la boca. Recordemos que para que el fármaco pueda ser absorbido tiene que ser liposoluble. . . si el paciente está utilizando la vía oral y se sobrepasa de la dosis.La solubilidad del agua. La estabilidad química del fármaco. . no necesita personal especializado. y se va a absorber a través del aparato digestivo. . Los estados de mala absorción. consecutiva. . . .Muchos sufren el efecto del primer paso gastrointestinal y hepático.

 Vía rectal (mucosa rectal): esta vía es útil en casos de aquellos pacientes que están inconscientes. Su mecanismo de absorción es más rápido porque pasa de una vez a la circulación general.  Mucosa intestinal: es un órgano vital para el proceso de la absorción. El mecanismo de absorción de la mayoría de estos fármacos. b) - - Desventajas: Es una vía errática de absorción. hay absorción incompleta por la presencia de las heces. en su forma no ionizada. en forma de supositorios o de enemas. el área de absorción y de la solubilidad del fármaco. La absorción es igualmente rápida como la vía sublingual. Las drogas que se absorben con más rapidez a nivel de la mucosa gástrica son aquellas que tienen carácter acido. se absorben por vía linfática o sufren el proceso de fagocitosis o de pinocitosis. . La absorción es rápida. no solamente de los fármacos sino también de la mayoría de los alimentos. Los fármacos que se absorben mucho más rápido son los que están en forma no ionizada porque las que están disociadas o ionizadas tienen dificultad para su absorción. Las formas de los fármacos que se absorben con mayor facilidad a nivel intestinal son las bases. Debido a que debajo de la lengua se encuentran las venas linguales. El intestino es el centro fisiológico de la absorción. a) Ventajas: . sobre todo si utilizamos la vía intramuscular (IM) o la subcutánea. evitando así que el fármaco pase a través del hígado. evitando la influencia de los jugos gástricos.  Vía parenteral: Incluye todo lo que sea a través de las venas. La desventaja es que le genera al paciente un gusto amargo e irritante. es por difusión simple. y la maxilar interna. Hay algunos pacientes que no aceptan esta forma de administración. estas dos desembocan en la vena yugular. A diferencia de la vía sublingual la absorción por la vía rectal es incompleta e irregular porque si hay presencia de materia fecal parte del fármaco puede quedar distribuido con las heces impidiendo de esta forma que sea absorbido por las venas hemorroidales. de esta forma se evita el paso del fármaco a través del sistema gastrointestinal. .  Mucosa gástrica: tiene carácter de membrana lipoidea. media e inferior.Fármacos que producen mucha irritación gástrica se pueden administrar por la vía rectal. muchas veces se utiliza para administrar fármacos en forma de laxantes. los fármacos se absorben por difusión pasiva si son de bajo peso.Es útil en niños y en ancianos sobre todo cuando éstos están inconscientes o tienen intolerancia oral. Vía sublingual: cuando utilizamos un fármaco a través de la mucosa bucal. también evita que el fármaco sea destruido por los jugos gástricos. la primera vierte su sangre en el sistema porta y las dos últimas en la vena cava inferior. el obstáculo que hay para la absorción de este fármaco es el pH gástrico. Está contraindicado en casos de diarrea o de fisura anal porque si es un laxante va a aumentar las diarreas o si hay una fisura puede exacerbar ese proceso. Las moléculas grandes pasan a través de las proteínas. Las drogas que son no liposolubles pueden llegar a la circulación a través de estas vías (IM y subcutánea) y pasan por un mecanismo de filtración a través de los poros de las membranas capilares. evitando el paso por el estómago.Es de acción local. Por esta vía el fármaco pasa a través de las venas hemorroidal superior. mucho más que la vía oral y va a depender de la superficie de absorción. . vomitando o en estados nauseosos.

Requiere personal especializado. . las oleosas en cambio tienen absorción más lenta.a) Ventajas: . con intolerancia oral o con síndrome diarreico.Es de gran utilidad si tenemos un paciente en estado de emergencia o en estado de urgencia.Su absorción es más rápida que la vía oral. Cuando se hace una indicación se le debe colocar la vía de administración para evitar confusiones. ya que en el glúteo debe tenerse cuidado de no tocar el nervio ciático. Se utilizan técnicas para su administración. razón por la cual se utiliza el cuadrante superior externo. La dosis que se le administra al paciente no se puede corregir de forma rápida.Esta vía puede utilizarse para sustancias irritantes.Nos permite utilizar grandes volumen y ajustar la dosis según la respuesta del paciente. .Alternativa de la vía oral. .Se necesita personal especializado.Evita el paso de los fármacos por el tracto gastrointestinal y la destrucción del mismo por parte de los jugos gástricos. es decir podemos medir con exactitud cuál es la dosis que vamos a administrar. ya que se requieren conocimientos de anatomía. . . bien sean sustancias oleosas.Podemos utilizar esta vía cuando el paciente necesita que se le administren sustancias altamente irritantes.  Vía intramuscular: atraviesa todas las capas de la piel para llegar al músculo. b) Desventajas: . .Adecuado para aquellos fármacos que tiene formas de liberación sostenida. a) Ventajas: . No se puede usar soluciones oleosas ni suspensiones. Se necesita de personal especializado. Asepsia y antisepsia para evitar procesos infecciosos. segura y cómoda. Es dolorosa. .  Vía intravenosa o endovenosa (IV O EV): a) Ventajas: . . . . . pero menos rápida que la vía endovenosa o que la sublingual. b) - Desventajas: Es dolorosa e irritante. .No se utiliza para soluciones oleosas.Absorción rápida.Vía de absorción rápida y precisa.  Vía subcutánea: se administra en tejido celular subcutáneo. . a) Ventajas: .Es muy útil para pacientes inconscientes.La absorción es mucho más lenta que al utilizar la vía intramuscular.Si la absorción es mucho más rápida. veremos las reacciones adversas más frecuentes de una manera más intensa. Riesgo de flebitis y de otras enfermedades. que llega directo al hígado y luego al corazón.La velocidad de absorción por la vía intramuscular es susceptible a manipulación: las soluciones acuosas se absorben más rápidamente. . hidrosolubles o sustancias en preparaciones de suspensión. b) - Desventajas: Requiere antisepsia.Útil para sustancias irritantes e hipertónicas.Se necesitan pautas de administración.

Se usa para localizar el efecto en órganos o algunos tejidos particulares. algunos antibióticos. Ejemplo: meningitis. En cuanto a las drogas liposolubles. viene en forma de atomizadores o en forma de gota. Requiere de gran cuidado.  Vía intraarterial Es utilizada específicamente en algunas situaciones.  Vía respiratoria: es sencilla. con vasodilatación aumentamos la velocidad de absorción y con vasoconstricción la disminuimos.No se pueden administrar sustancias irritantes. - - -  Vía intradérmica Se administra en la dermis. Es utilizada para administrar pequeños volúmenes. Se deben usar fármacos solubles en agua.  Vía sub-conjuntival: utilizada por el oftalmólogo. Este tipo de procedimientos los realizan los cardiólogos con especializaciones en hemodinamia. La absorción es lenta. La absorción ocurre a nivel del epitelio no olfatorio y es rápida.- También se puede manipular la velocidad de absorción ya sea con vasodilatación o vasoconstricción. Posible irritación o bronco-constricción de acuerdo a los fármacos que estemos utilizando. Se utiliza para sustancias que no atraviesan la barrera hemato-encefálica. b) Desventajas: . Necesita de personal especializado. La vía inhalatoria es muy rápida. Ejemplo: anestesias. su mecanismo de paso es por difusión pasiva Uso: tenemos los anestésicos que podemos notar que son de rápida absorción ya que cuando anestesian a alguien es cuestión de colocarle la mascarilla para que el paciente inhale y le haga efecto. Entre L1 y L2. Es auto administrado. Se utiliza para evitar los efectos tóxicos.  Vía intra-peritoneal: el peritoneo tiene una extensa superficie de absorción.  Vía intratecal o intrarraquídea Se utiliza para efecto local rápido. en el espacio subaracnoideo. debemos extraer la misma cantidad que deseamos administrar para evitar un aumento de la presión intratecal. por supuesto esta no es una vía que se usa de forma rutinaria. es de rápida absorción. es fácil de utilizar e incluso hay abuso en relación al uso. aquí está la presencia de los alveolos y la pared de ellos es delgada. . Se utiliza para aplicar antiasmáticos. Es una vía de administración no invasiva y virtualmente no dolorosa.No se pueden administrar grandes volúmenes. . solo para trabajos experimentales o con aquellos pacientes que presenten insuficiencia renal crónica que se tenga que someter a una diálisis peritoneal. Antes de administrar cualquier líquido. Se utiliza para administrar agentes diagnósticos. Es utilizada para vacunas y test de alergia. Se alcanzan grandes concentraciones. se utiliza para nebulizaciones. hay alta irrigación y es una superficie de absorción amplia. Si tenemos obstrucción nasal y colocamos un fármaco inhalatorio en seguida vamos a ver que se nos destapa la nariz. Se utiliza para administrar drogas antineoplásicas. Proporciona dosis en forma precisa.

a pesar de eso. de la dosis y del tiempo. no que vaya por vía sistémica. es decir. Lenta difusión del principio activo. de la absorción propiamente dicha y distribución sistémica.  Cinética de absorción: la cinética de absorción cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica y engloba los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica.- Facilita el desarrollo de infecciones por lo cual cada vez que el paciente use la gomita debe ser limpiada y de uso personal. Efectos secundarios menores. pocas drogas. sobre todo en aquellos pacientes que trabajan en el área de fumigación. actualmente existen parches para pacientes con demencia senil. la atraviesan con facilidad. Es importante conocer la vida media de un fármaco porque eso dará lo que se tiene que administrar.Es un aporte percutáneo y absorción es a velocidad programada en determinados períodos de tiempo. pero también puede ser alterada por otros factores: a) Factores fisiológicos: . depende de la constante de absorción y del número de moléculas que se encuentren en solución en el lugar de absorción. La velocidad de absorción.  Vía transdérmica: . - De orden 0 (cero): la absorción es independiente de la concentración. El número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorción. El mecanismo de absorción es por difusión pasiva.  Factores que alteran la absorción Las diferencias en la absorción de los fármacos dependen principalmente de la preparación farmacéutica y la vía de administración. de la disolución. es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorción. de la cantidad absorbida y de los factores que la alteran. La constante de absorción (ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo. el número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. - No sufre el efecto del primer paso. Por ejemplo para utilizarlo como terapia de retraso hormonal en las mujeres. el número de moléculas de un fármaco que se absorbe por una unidad de tiempo. Incluye el estudio de la velocidad de absorción. Se utiliza cuando se requiere una acción local. por lo tanto. La velocidad de absorción disminuye con la cantidad de fármaco que queda por absorberse y. Se debe tener cuidado con las intoxicaciones. Existen 2 cinéticas de absorción: de orden 1 (uno) y de orden 0 (cero). entre otros. Esto está relacionado con el tiempo de sobrevida de un fármaco que es la semivida de absorción.  - Vía tópica: La tópica a través de la piel y mucosas. Cuando hay dolor sobre todo anginoso en el que se utilizan parches de nitroglicerina. La piel es una superficie de absorción amplia. esos son los parches que vienen en forma de hormona. analgésicos. - De primer orden (orden 1): se absorbe una fracción.

entonces si nosotros hacemos el calculo de esos 42 litros mas o menos el 60% de esos 42 litros esta en el espacio intracelular que equivale a 28 litros aproximadamente y los otros 14 litros se distribuyen en el espacio extracelular. Su grafica es lineal. porque se comportan como inmunosuprimidas y se debe recordar que un embarazo no es una enfermedad pero se altera todo el proceso de absorción. entonces la eliminación del fármaco no va a ser directamente proporcional a la concentración del fármaco en el compartimiento intravascular sino que también depende de la salida del fármaco en el compartimiento periférico. El ser humano tiene 2 grandes compartimientos: intracelular y extracelular.      La biodisponibilidad: es el porcentaje de fármaco que llega intacto al sitio efector para ejercer un efecto farmacológico. no están ionizados y pueden atravesar las membranas. . b) Factores patológicos: pacientes con vómitos.  Una fase más lenta que corresponde a la fase de distribución en los tejidos periféricos.Compartimiento central: que es el primer compartimiento al cual llega el fármaco. de 4 a 5% en el espacio intravascular. b) Modelo bicompartimental: hablamos de fármacos que por sus características fisicoquímicas: son liposolubles. . a diferencia de los recién nacidos porque hay envejecimiento de las células. En las embarazadas. de ese compartimiento central que podríamos decir que es el espacio intravascular. En los ancianos. Alteraciones de flujo sanguíneo. porque sus sistemas enzimáticos son prematuros y pueden alterar la cinética de absorción. fijarse y dirigirse hacia el espacio intracelular de manera que este fármaco va a tener una distribución dual. trastornos hemodinámicos. Vía oral: alteraciones intestinales. puede acumularse más en estos pacienticos. y vamos a ver que existen dos fases en lo que es la grafica:  Una fase rápida que corresponde a la fase en la cual el fármaco ingresa al espacio intravascular. se administran. la motilidad gastrointestinal o el flujo sanguíneo. en el hígado puede o no sufrir cambios. Luego sufre el proceso circulatorio hasta que llega a los diversos tejidos. c) Multicompartimentales: cuando el fármaco no solamente se distribuye en un espacio. Esta biodisponibilidad va a variar dependiendo del metabolismo. Llega al hígado. enfermedades digestivas. llegan al espacio intravascular y pueden atravesar las membranas. pasa a un compartimiento periférico.Compartimiento periférico: que es el segundo compartimiento al cual llega el fármaco. a) Modelo monocompartimental: si nosotros tenemos un fármaco que lo administramos y se distribuye solamente en un espacio como por ejemplo en el espacio intravascular que es muy irrigado y ese fármaco de ese espacio es eliminado. como los antiácidos que alteran el pH. con insuficiencia cardíaca. . Pasa a la vía porta. diarreas. en el caso del anestésico central. el espacio extracelular a su vez tiene 2 divisiones: intravascular o plasmático y el intersticial.- Recién nacidos.  Modelos a través de los cuales se distribuyen los fármacos. sino que se distribuye en un espacio o un compartimiento central. Hay fármacos que se administran en bajas dosis. directamente por formación de precipitados que impiden la absorción o indirectamente por producir cambios en el pH. c) Factores iatrogénicos: hay numerosas interacciones que pueden afectar la absorción. cuando nosotros administramos un fármaco vía oral sabemos que: Se absorbe. en el caso del anestésico central seria el sistema nervioso central. sería el espacio intravascular.

Hidrofobicidad o solubilidad del fármaco. y a ese nivel va a ejercer el efecto farmacológico que buscamos.Permeabilidad y estructura del capilar. en el ADN por ejemplo.   Ventana terapéutica: dosis adecuada para que ejerza el efecto deseado con la mínima toxicidad posible. lo que quiere decir que la dosis efectiva y la dosis tóxica. sin generar efectos adversos. por ejemplo. que me afecte la biodisponibilidad o la vida media de este fármaco. quizás están muy separadas.Capacidad de unirse ese fármaco a las proteínas tanto del plasma como de los tejidos. Pero hay fármacos que tienen una ventana terapéutica bien pequeñita. Entonces la distribución del fármaco en particular va a depender básicamente de estos 4 puntos que vamos a revisar: . Efecto toxico: dosis en plasma va a ser por encima de esta ventana terapéutica y ya aquí van a aparecer efectos adversos o no deseados. están muy cerquita. El volumen de distribución en realidad es un volumen aparente. de manera tal que cuando hablamos de volumen de distribución realmente hablamos de volumen aparente de distribución. El volumen de distribución lo vamos a expresar en litros y nos va a permitir tener una idea del espacio en que se distribuye el fármaco. de manera tal que cualquier cosa. El volumen de distribución hipotéticamente es la relacion entre la dosis administrada y la concentración en plasma. . en proteínas. Volumen de distribución: cuando nosotros hablamos de un volumen de distribución estamos hablando del volumen en cuanto al agua corporal de un individuo en la cual ese fármaco debe diluirse para tener una concentración plasmática o para alcanzar una concentración similar a la plasmática. podemos tomar el volumen de distribución como: la dosis que este paciente a recibido sobre la concentración que está a nivel plasmático. en lípidos. Factores que influyen en la distribución de fármacos. .Flujo sanguíneo regional. y que además se depositan y se fijan en tejidos.  Cuando nosotros administramos un fármaco existen tres dosis que podemos manejar:   Dosis subterapéutica: una dosis que está por debajo de la ventana terapéutica. lo que queremos decir es que probablemente ese fármaco tenga un tejido en el cual se deposita y esto es lo que nos va a hacer entender que si yo tengo un fármaco que solo se distribuye en el espacio intravascular y tengo fármacos que se distribuyen por ejemplo a través los tejidos. Dosis terapéutica: una concentración en plasma que se va a ubicar a nivel de la ventana terapéutica. en membranas. Entonces vamos a tener fármacos que tienen la capacidad de ocupar todos los espacios corporales en cuanto al agua se refiere. es posible que se genere un efecto adverso. cuando tenemos un fármaco cuyo número de distribución sea muchísimo mayor al agua corporal total. Es el rango de dosis necesaria para mantener la concentración plasmática que me va ejercer el efecto farmacológico con la menor toxicidad posible. . . yo tengo que entender que la dosis y el intervalo del fármaco 1 para yo poder mantener una concentración plasmática que me permita mantenerme en la ventana terapéutica y lograr el efecto farmacológico. Hay fármacos que tienen cierta libertad a la hora de administrarse porque la dosis efectiva y la dosis tóxica. eso nos va a dar un valor en litros que nos va a permitir entender el comportamiento farmacocinético de una droga en particular.

del sistema nervioso central específicamente que si se quiere son mas permeables a muchísimas drogas     Permeabilidad capilar: ya ustedes han repasado mecanismos de transporte: Difusión simple: a través de la ley de fick. liposolubilidad. otros fármacos se unen rápidamente a estos órganos y luego pasan a otros órganos con vascularidad menor y algunos pueden tener hasta un 3er compartimiento de ubicación. Una estructura importante en cuanto al paso de sustancias farmacologicas es la placenta. pero en algunas situaciones tiene que hacer un transporte transcelular. Transporte activo: por cotransporte. mayor de mil daltos. puede modificar la farmacocinética. y de esta característica vamos a ver la diferencia en las distribuciones de las drogas. Flujo sanguíneo: Siempre el fármaco ira a distribuirse a los órganos que tengan mayor flujo sanguíneo por peso de tejido corporal y dependiendo de las características del fármaco nosotros vamos a tener que algunos se distribuyen rápidamente en esos órganos que tienen una gran vascularidad.   Fármacos de clase I: tienen una alta capacidad de unirse a proteínas plasmáticas y casi que la droga libre ocupa un porcentaje muy bajo y es el que ejerce el efecto. Dependiendo entonces de las características del fármaco como tamaño. El cerebro es el órgano con mayor volumen de circulación en relación con concentración de volumen con respecto al peso. Farmaco de clase II: hay un porcentaje de unión a proteínas de pero el porcentaje de fármaco libre es muy alto y en este tipo de fármacos generalmente la complicación que puede haber es que tienen la capacidad de unirse a la proteína con mas afinidad que los fármacos de clase 1. La importancia de nosotros saber que un fármaco tenga o no capacidad de atravesar la barrera es su capacidad de teratogénesis. es decir que fármacos con características bioquímicas similares pueden competir por un mismo sitio y el hecho de que un fármaco sea más o menos afín. El fármaco puede atravesar o desplazarse por las uniones que están entre las células. sin embargo por la estructura de la barrera hematoencefalica se limita la entrada del fármaco y solamente hay pequeñas partes del cerebro. que es una comunicación entre la madre y el feto. Difusión facilitada: a través de acarreadores. depende también de la concentración del fármaco. tiene dificultad quizás para atravesar por difusión simple entonces hay otros mecanismos que permiten el transporte. Entonces. La permeabilidad va a variar por supuesto en los tejidos.  Unión a proteínas plasmáticas: Los fármacos se unen a proteínas plasmáticas y esa unión es selectiva. En lo que es el endotelio en general. y esto permite que exista una difusión rápida hacia el liquido intersticial. en el endotelio dependiendo de las características del fármaco puede o no atravesar membranas. que es transporte paracelular. el endotelio capilar es muy permeable para los fármacos que tienen un peso molecular bajo. contratransporte. depende de los sitios que tenga esa proteína para unirse a ese fármaco. Pero en general la barrera hematoencefalica impide que muchísimas drogas puedan pasar. si un fármaco tiene un peso molecular elevado. ¿Cuál es la característica que determina que una droga entre o no al SNC? La liposolubilidad. fármacos altamente liposolubles tiene la capacidad de atravesar por la barrera hematoencefalica. que no están ionizados.  Capacidad de unirse a elementos de membrana y atravesarla: . tiene que atravesar toda la célula para poder ingresar.

- La importancia de todos los procesos de biotransformación: Se generan metabolitos menos lipofilos.Sabemos que el fármaco para que pueda atravesar la membrana completa tiene que ser liposoluble. Hay fármacos que se elimina el 50% sin modificar la sustancia (vía renal. Sucede a nivel de los tejidos vivos (a nivel celular). Una de las características de la biotransformación es la capacidad de inactivar las sustancias farmacológicas y entre otros aspectos. poderla eliminar. El concepto de destoxificación no es aplicable para todos los fármacos o sustancias que el paciente o un individuo puede recibir en algún momento. gastrointestinal o por otras vías) y el resto se eliminan gracias a modificaciones estructurales. Culminación del efecto biológico de manera que nosotros podemos predecir el efecto o podemos presumir cuánto tiempo va a ejercer el efecto un fármaco si no hay ningún tipo de alteración en la biotransformación de esa sustancia en particular. Hay fármacos que dependiendo de la concentración sérica o dependiendo de algunas características particulares puede generar toxicidad en relación con la concentración muy alta pero hay sustancias que de por si así sean en concentraciones bajas generan efectos tóxicos. .  Destoxificación: es el proceso que específicamente trata de eliminar y neutralizar tóxicos. Hay enzimas que son particularmente bien conocidas y bien identificadas. pero en cambio hay sustancias o hay fármacos donde prácticamente más del 90% sufren biotransformación. Es eminentemente un proceso enzimático. Farmacos hidrosolubles Son polares Excreción sin cambios Velocidad de eliminación rápida Farmacos liposolubles No polares (apolares) Pueden reabsorberse a nivel renal Deben metabolizarse para eliminarse. la vida media ni algunos aspectos que pudieran ser perjudiciales para el paciente. Su metabolismo determina la dosis y la acción farmacológica Cuando un fármaco es objeto de biotransformación existen varias alternativas o varias posibilidades en cuanto a las sustancias derivadas de éste. Facilita la excreción del fármaco y no altera la farmacocinética. Hay fármacos en las cuales se conocen cuales son las enzimas encargadas de su modificación y vamos a estar revisando esos procesos enzimáticos. pero también puede producir metabolismo y excretarse en forma de metabolitos. Ayuda a eliminar de forma efectiva un fármaco. Hay una diferencia en el porcentaje de biotransformación que pueda sufrir una sustancia. El fármaco tiene la capacidad de distribuirse a diferentes tejidos allí sufre metabolismo a través del tejido y el fármaco puede excretarse de una vez por la orina sin sufrir modificaciones. si el fármaco es hidrofilico tiene que atravesar por las uniones intercelulares ya que la característica no polar no permite que pase a través de las membranas. de manera tal que lo más adecuado sería hablar de biotransformación o destoxificación bioquímica.  Biotransformación: Son todos los procesos bioquímicos que suceden dentro de los organismos vivos que tiene como función la modificación de la estructura química del fármaco a través de diversos procesos. esta característica de liposolubilidad es bien importante si conocemos la anatomía del sistema nervioso pero también por ejemplo del tejido graso porque un fármaco muy liposoluble puede depositarse en el tejido graso y esto puede traer consecuencias negativas para el paciente. más hidrófilos. bien sea exponiendo grupos funcionales o añadiendo partes de algunas estructuras. no es capaz de activar todos los cambios intracelulares que se suceden cuando un fármaco se une a un receptor celular. - Metabolito inactivo: que no ejerce efecto farmacológico.

no va a ser la misma actividad que el fármaco original. Metabolito más activo: fármacos ejercen su efecto cuando son biotransformados. Pero hay algunas reacciones sintéticas o de fase 2 que ocurren en la parte soluble del microsoma. tendremos así efectos adversos. Profarmaco: son sustancias que de forma intacta o administrada de esa manera no va a tener la capacidad de ejercer un efecto farmacológico y solamente luego de que su estructura es modificada se activa y es capaz de ejercer la actividad farmacológica para la cual fue administrado. y es el metabolito el que tiene una vida media más prolongada que el fármaco original. lo cual pude generar efectos tóxicos. desaminación y deshalogenación). . bien sea a los distintos órganos que vamos a revisar y que sufre las modificaciones en sus estructuras. procesos que van a exponer grupos funcionales y que van a generar fármacos muchas veces muy reactivos desde el punto de vista bioquímico. porque si nosotros administramos 2 fármacos que se metabolizan por un mismo sistema o por una isoforma del citocromo P-450. procesos de oxido reducción y que van a conformar un gran sistema de metabolismo que es el sistema microsomal. En este microsoma entonces se suceden los principales procesos de biotranformacion. Cuando hablamos de biotransformación de los fármacos o de sustancias externas. y los fármacos originados de la fase 2 son más fáciles de eliminar y excretarse a través de las vías de eliminación. y hablamos entonces de reacciones microsomales o de fase 1 o no sintéticas. lo que implica a su vez que ese fármaco tiene que ir a una fase 2 y conjugarse para que pueda eliminarse del organismo. Tenemos una superfamilia que se denomina citocromo P-450. nosotros debemos saber porque sistema es metabolizado un fármaco en particular. nos estamos refiriendo a todas las transformaciones que le ocurren al fármaco antes de que llegue al sitio de acción. La idea de administrar un fármaco bajo estas condiciones de profarmaco es lograr una mayor cantidad posible de fármaco en el sitio de acción y debe entonces esta sustancia biotransformarse para poder generar el metabolito que generalmente es el que va a ejercer el efecto biológico independientemente de lo que se está administrando. Entonces en el microsoma vamos a ver que existen muchísimos procesos. la cual es una enzima que metaboliza a muchos fármacos. Sistémica: sucede a nivel del organismo una vez que ya ha alcanzado todo el efecto farmacológico y pasa. de manera que cuando se administra mas de un fármaco a un paciente. que se refieren a un grupo de reacciones en las cuales se añaden partes estructurales endógenas al fármaco en cuestión. sobre todo procesos de hidrólisis. porque es posible que uno de ellos sea mas afín a una de esas enzimas. se alterara la biotrasformación de alguno de los dos fármacos. pero también tenemos a nivel del citosol las reacciones no microsomales o sintéticas. En general las reacciones que se suceden en el citosol son reacciones sintéticas y se denominan de fase 2. Metabolito menos activo: a pesar de que conserve un grado de actividad. En general las reacciones microsomales son reacciones no sintéticas o de funcionalización y ya vamos a ver en qué consisten y la denominan en fase 1 que predominantemente son reacciones de hidrólisis o reacciones de oxido reducción pero vamos a ver que existen otro tipo de oxidaciones que no ocurren en el microsoma pero que se suceden en otras vias de la celula. nosotros lo que estamos viendo son procesos de oxido reducción. dependiendo de la vía por la cual lo administramos. el sistema del citocromo P-450 puede generar todas estas modificaciones a nivel de los fármacos (modificaciones: desalquilación. Las reacciones de biotrasnformación pueden ser de fase 1 o de fase 2. hablamos de 2 grandes grupos de biotransformación:   Presistémica: cuando hablamos de metabolismo de primer paso.

Tenemos un fármaco que hemos administrado que va a ser objeto de metabolismo por biotrasformación de fase 1 por el sistema del citocromo P-450.El sistema citocromo P-450 no es una sola enzima. sobre todo cuando administramos varios fármacos que tiene oxidaciones microsomales y eso puede modificar el metabolismo de una droga e influir en su vida media y en el efecto farmacológico. hay unas que son más importantes (sobre todo la CPY3) porque están implicados con el metabolismo de sustancias exógenas. generalmente ocurre en el citosol aunque hay algunas excepciones. los cuales van a depender de características propias del individuo o que pueden depender de las características de la droga. factores ambientales como los relacionados con la alimentación. Van a existir muchísimos factores que influyen en la tasa de biotransformacion de una droga. simplemente porque una sustancia endógena se va a unir covalentemente al fármaco que puede venir directamente sin modificaciones previas o un metabolito que viene de fase 1. y a lo mejor del otro pero en menor proporción. estamos hablando de un grupo grande de enzimas. entonces va ha ocurrir biotransformación de uno de ellos (esto es por que uno es mas competitivo que el otro). necesitamos de la presencia de oxigeno. sino un grupo de enzimas encargadas del metabolismo de estas drogas o estos compuestos endógenos. sexo y los factores . es decir. reacciones de fase 1. de la vía de administración. de la membrana nuclear. de NADPH y vamos a ver que la reductasa de la citocromo P-450 que se encarga de mantener el NADPH en ese estado. lo importante de esto es que cuando nosotros administramos una droga que es metabolizada por la citocromo P-450 por la isoforma CPY3 y a su vez administramos otra igual. Se denomina microsomal si es en la cara interna del microsoma.  Algunas enfermedades que pueden generar modificaciones a nivel del hígado. de alguna patología en particular o de algunas alteraciones que puedan existir en este individuo. etc. la no microsomal predominantemente en la mitocondria y una característica bien relevante es que las reacciones de oxidación microsomal puede ser objeto de inclusión o de inhibición por algunas drogas. de la administración. por lo tanto tendrá una vida media mas prolongada en relación al otro y es un fármaco que pudiera ejercer efectos tóxicos porque no se esta biotransformando. lo cual muchas veces altera la biodisponibilidad de algunos productos farmacológicos que tienen origen proteico. esta familia tiene como característica la capacidad de generar oxidaciones de fármacos para poder sufrir biotransformación de fase 2 y poder eliminarse. Las reacciones de fase II son reacciones sintéticas o de conjugación. ese fármaco oxidado muchas veces es reactivo. se hidrolizan y luego pasan a conjugarse o directamente el fármaco sufre conjugación sin necesidad de pasar por una fase 1. de manera que estos fármacos que sufren metabolismo por el citocromo P-450 deben generalmente sufrir metabolismo por otros procesos para poder inactivarlos para que sean compuestos polares y podamos eliminarlos del organismo. En las reacciones de conjugación o sinteticas de fase 2. al final del proceso vamos a obtener la formación de un fármaco modificado. la edad. En el caso de la oxidación no microsomal estas enzimas pueden ser bloqueadas. ayer conversamos que los fármacos pueden sufrir dentro de su metabolismo. oxidado con una molécula de agua y esa reducido. esto quiere decir que puede exhibir una carga dentro de su estructura y puede actuar por ejemplo con un compuesto cargado de la membrana plasmática. Dentro del grupo de la citocromo P-450 tiene un grupo de familias que tiene un número que va a determinar la forma de la isoenzima. Existe una oxidasa que es la encargada del transporte a nivel de la oxidación y como consecuencia genera el fármaco modificado. Otras reacciones de fase I o de hidrólisis están caracterizadas por hidrolasas o peptidasas que están principalmente a nivel de los tejidos periféricos y a nivel plasmático y se va a encargar del metabolismo o de la hidrólisis de péptidos y polipeptidos.

tanto de fase I como de fase II. Pueden ser metabolizadores deficientes. a medida que vamos envejeciendo se van alterando sobre todo las reacciones de fase I. vamos a ver lo que se llama la interacción farmacológica. Hay algunas patologías que de entrada me pueden condicionar alteraciones metabólicas a una gran cantidad de fármacos. El porcentaje de eliminación de una droga intacta o en forma de metabolito. va a depender de su estructura química. este concepto abarca una complejidad de procesos que no solamente se refiere a la eliminación del fármaco. como para saber cuándo una droga tiene la capacidad de inducir o de inhibir el sistema microsomal porque puede modificar el metabolismo de otras drogas. hay inducción enzimática. nosotros vemos que por ejemplo en los extremos de la vida debemos tener muchos cuidados. sobre todo si son prematuros. ya sea algún fármaco que estamos administrando o alguna sustancia toxica. sobre todo las drogas de conjugación con ácido glucoronico de manera que podemos tener complicaciones con ese paciente si le administramos un fármaco que sufre este tipo de metabolismo. En relación con el individuo o dentro de los efectos que están relacionados con la edad. y por la capacidad de nuestro organismo de modificar esa molécula. quizás no existe una diferencia estadísticamente significativa entre hombres y mujeres para el metabolismo del fármaco. nosotros vamos a tener que van a existir alteraciones neurológicas que incluso pueden poner en riesgo la vida del neonato. lo que sí se sabe es que en el embarazo. en los niños sobre todo en los neonatos. De acuerdo a esto pueden existir cuatro grupos de pacientes y tienen deficits en su forma el citocroma P-450 relacionada. Los mecanismos o las vías a través de los cuales puede culminar el efecto de un fármaco son por biotransformación. En los neonatos prematuros hay efectos específicamente en la modulación enzimática y hay una menor tasa de conjugación con ácido glucoronico. permite retirar sustancias toxicas que provienen principalmente de nuestro organismo. de manera que hay una tasa más alta de metabolismo de muchas drogas. de por si hay una deficiencia en los sistemas de biotransformación.    Eliminación: es la remoción de cualquier agente del organismo.  Vías por las cuales podemos eliminar las drogas . En los pacientes ancianos. en riñon o en higado. en las reacciones de fase I porque las enzimas están inmaduras y en las reacciones de fase II estas tardan hasta los dos meses aproximadamente. y la eliminación no solo es por vías naturales del organismo sino también por procesos terapéuticos como: La hemodiálisis. las reacciones dependientes del sistema enzimático microsomal y podemos tener alteraciones en la biotransformacion de reacciones de fase I en el anciano. genéticos que son bien relevantes para determinar la biotransformación de algunas drogas en particular.  Excreción: Se refiere a la eliminación de nuestro organismo hacia el exterior de todas esas sustancias que nosotros podemos administrarles. es una sustancia que se administra cuando tenemos la presencia de una intoxicación la cual sea ingerida por vía gastrointestinal. bien sea intactas sin haber modificaciones previas en su estructura o en forma de metabolitos. y por redistribución. en estos pacientes si nosotros le administramos un fármaco que sufren metabolismo por reacciones de fase dos. Haciendo alusión a la parte del sexo como género. también en el segundo pero más en el último. por excreción del fármaco. expertos o ultrarrápidos. El carbón activado. que es un proceso artificial que permite depurar el organismo de ciertas sustancias. Dependiendo de la droga. entonces tenemos que saber si un fármaco es metabolizado en plasma. intermedios. sobre todo en el último trimestre.

los cuales van a ser determinantes en la eliminación o no de esa droga en particular. - Depuración o clearance renal: en esta van influir muchos otros factores y existen tres mecanismos principales que son la filtración.  Depuración o clearance: Es la capacidad que tiene el organismo de eliminar cierto porcentaje de fármaco por unidad de tiempo.  Concentración estable: cuando se realizan los estudios para determinar cuál es la dosis y cuál es el intervalo de una droga que deseamos administrar. Cualquier enfermedad que altere el flujo sanguíneo hepático puede alterar la eliminación de una droga cuya vía de eliminación principal sea por el hígado. sino del volumen que esta a nivel plasmático que es eliminado de la droga por minuto. no estamos hablando de una cantidad de fármaco que se elimine. - Filtración: Es un proceso a través del cual llega el plasma a nivel del glomérulo. - La depuración total o clearance sistémico llega a ser la capacidad que tiene el organismo de eliminar la droga por unidad de tiempo sumando todas las vías por las cuales se depura ese fármaco. es decir. Los parámetros farmacocinéticos que determinan la concentración estable son la vida media (t 1/2). Cuando hablamos de depuración. el volumen de distribución (vd) y el clearance o depuración (cl). del tamaño que tenga y de su peso molecular.  Vías de excreción Vía renal Existen tres pasos importantes:  La filtración glomerular.  Representa aproximadamente 120ml/min. la vía pulmonar. porque no depende de transportadores.  Ocurre a favor de un gradiente de concentración que está determinado desde el punto de vista fisiopatológico por las presiones hidrostáticas. la distribución y la eliminación. Si se modifica alguno de estos parámetros la concentración estable va a estar comprometida y también van a influir la dosis y la vía de administración para poder alcanzar ese estado. .Las vías por las cuales podemos eliminar el fármaco son: la renal y la hepática que es la principal. a través del cabello y la piel. La depuración de fármacos por la vía hepática va a depender del flujo sanguíneo hepático. La principal es por vía gastrointestinal y la orina. la secreción y la absorción. entre lo que es la ventana terapéutica. y por las demás secreciones: sudor. Características de la filtración:  Es un proceso no selectivo. Se obtiene cuando existe un equilibrio entre la absorción. saliva. lagrimas. - Depuración o clearance hepática: se refiere a toda eliminación o biotransformación a través de las vías biliares. es decir si decimos que la depuración de una droga es 2ml/min/kg lo que quiere decir es que nuestro organismo es capaz de limpiar el plasma.  La secreción tubular activa.  La reabsorción tubular que puede ser activa pero en el caso que estamos revisando va a ser principalmente la pasiva la responsable de la presencia o no de un fármaco en la orina. siempre se hace con el objetivo de alcanzar la concentración estable y en esta concentración es que se va a ubicar la ventana terapéutica. Esta puede ser constante cuando nos encontramos a concentraciones terapéuticas. la vía leche materna.  No es saturable. cualquier fármaco tiene la capacidad de filtrarse dependiendo por supuesto de la unión de proteínas. 2ml de plasma por minuto de la droga en particular.

- - Secreción tubular activa: es un proceso activo que se sucede por medio de transportadores y muchísimas veces con la necesidad de consumo energético. una vía de eliminación es por esta. Biotransformación. en este caso es donde actúan los procesos de biotransformación.  Fármacos que por intermedio de la glucoproteína P pueden aparecer en la luz intestinal y luego en las heces. La vida media plasmática va a estar relacionada con: Volumen de distribución: A mayor volumen de distribución.    -  Drogas que van a aparecer en las heces:  Aquellas drogas que se eliminan por la vía biliar y no sufren recirculación hepática. tenemos una enorme capacidad por parte de los pulmones tanto de metabolizar como de eliminar muchas de estas sustancias y puede ser una vía importante de eliminación en algunas circunstancias. La reabsorción activa que se da por medio de transportadores de membrana. por ejemplo los anestésicos. Reabsorción: es un proceso puede impedir que un fármaco sea eliminado. pueden sufrir de circulación enterohepática.  Las que se absorben muy poco y tienen efectos locales. Esto se sucede en los túbulos proximales y permite que aparezca o no este fármaco en la orina. Los compuestos que sufren una biotransformación a nivel hepático por conjugación. más prolongada la vida media del fármaco. ya que se encargan de que las drogas liposolubles sean más hidrosolubles y evitan que suceda el proceso antes mencionado. En cambio. . Se da a través de la bilis. En el caso del etanol. dentro de las cuales la más importante es la glucoproteína P. Para que una droga pueda ser reabsorbida debe cumplir con las siguientes características: ser no ionizada y altamente liposoluble. Las drogas muy liposolubles puede reabsorberse y esto impide que sean eliminadas. Eliminación: Mejor % de eliminación por cualquiera de las vías. Intervienen transportadores activos que pueden hacer que una gran cantidad de fármaco llegue a nivel de la luz intestinal y sustancias de peso molecular alto pueden transportarse a través de estos mecanismos y aparecer el fármaco a nivel gastrointestinal. la reabsorción tubular pasiva es la más importante y tiene implicaciones terapéuticas muy relevantes. disminuye la vida media del fármaco. ya que dependiendo de las características del fármaco éste puede reabsorberse a lo largo de todos los túbulos.La capacidad del fármaco de unirse. desde el punto de vista cuantitativo es menos importante en relación con la eliminación de fármacos y se sucede más que todo en las porciones más distales. Vía de excreción hepática Es muy importante porque existen muchas patologías hepáticas que pueden alterar tanto la biotransformación como la eliminación. El proceso depende de: .  Otras vías de eliminación. Vía respiratoria: tenemos la eliminación de los gases. es por eso el aliento característico.  - Parámetros que influyen en la concentración del estado estable Vida media del fármaco: Es la vida del fármaco o el tiempo que necesita el organismo para eliminar el 50% del fármaco administrado. como algunos antibióticos. Depende de: mecanismos de transportes activos mediados por proteínas.

es decir. cual es él % de biotransformación en estos tipos de órganos. si el paciente está inconsciente.El % de droga de unión a proteína plasmática. Va a influir dos aspectos: . . Efecto adverso como tal que se evidencia a dosis terapéuticas. . A través de los vellos de la piel. Curva dosis efecto: es la representación grafica para interpretar el efecto de un fármaco de acuerdo a la dosis.Si el paciente tiene enfermedad renal o hepática.La absorción. Esta curva define y cuantifica como será la actividad del fármaco. Son de menor importancia pero se debe advertir al paciente de estas. Efecto adverso tóxico: que se debe al uso de dosis superiores a las terapéuticas.Frecuencia respiratoria. si es un anciano. cuando se administra una droga se deben saber todos los parámetros farmacocinéticos que pueden alterarse: . son muy pequeñas y también dependen del pH. tales como el sudor.Saber cual fármaco altera o no la biotransformación de fase 1. es decir.El proceso de eliminación: si esta droga se elimina por el hígado. etc. si tiene patología renal. pero casi exclusivamente del las características del fármaco. Vías de excreciones menores. se debe saber donde se metaboliza: hígado. Cuando se evalúa el comportamiento farmacocinético de una droga en un individuo como tal. Fíjense que la grafica posee tres puntos básicos e importantes: un umbral.. . Efecto adverso colateral: todos los efectos que se producen por el mecanismo de acción de la droga pero que no forman parte del objetivo principal del tratamiento. . . si el paciente está recibiendo una droga que induce o inhibe el sistema microsomal hepático. nosotros tenemos que saber: - - Cuáles son las características del fármaco. tiene la absorción deficiente. yo voy a tener una curva dosis – efecto que depende de algunas características biológicas en menor proporción. Los fármacos que son muy volátiles o liposolubles pueden eliminarse por esta vía. Cuando se está administrando fármacos a una paciente que está en periodo de lactancia.Dosis y vías de administración. plasma. Efectos adversos que pudiera tener en el lactante. una pendiente y una asíntota máxima. riñón.Gasto cardiaco. si la mejor forma de administración es sublingual. . cuando se administra en un individuo. si tiene patología hepática. es un anciano o recién nacido se administra vía parenteral. las lágrimas. tiene importancia en la medicina forense.- Del coeficiente de repartición sangre/aire. si se altera cualquier factor farmacocinético. el estado nutricional. - Por la leche materna: es importante no tanto por la proporción que pueda aparecer sino por los efectos que pueda generar en el lactante. etc. se absorbe mal esta droga en el estómago. Cuando se administra una droga se debe conocer la dosis y el intervalo que se le va a administrar tomando en cuenta las características individuales como la edad del paciente. si el paciente está consciente o puede colaborar y si es así se puede administrar vía oral.     Efecto adverso: Toda reacción no deseada o no esperada que sucede cuando nosotros administramos un fármaco a dosis terapéutica. Efecto adverso secundario: todos los efectos que se producen como consecuencia de la acción primaria. . Si tiene o no la capacidad de aparecer en leche. Del flujo de esa droga a través de la membranas alveolares. . si es un niño. el sexo.Las enzimas. orina y la saliva.

La dosis letal 50: dosis necesaria para producir el efecto no deseado que puede ser inclusive la muerte en la mitad de la población. Tolerancia farmacodinámica. La potencia: es la concentración de fármaco necesaria para obtener un efecto determinado. Se expresa en el eje x. La dosis efectiva 50: dosis necesaria para lograr el efecto de una droga en la mitad de la población. Lo que le atribuye el poder a la droga placebo es la relación que puede existir entre el médico y el paciente.  Tolerancia farmacológica: podemos tener tolerancia farmacológica cuando ya no hay la respuesta de una dosis en particular. -  Taquifilaxia: aparición rápida de la disminución del efecto de una droga. La dosis efectiva 100 o 99: dosis necesaria para lograr el efecto en la totalidad de la población.  Reacciones idiosincráticas: sor reacciones que dependen genéticas del individuo y que no están relacionadas con la dosis. aquí estamos hablando de modificación en la unión droga-receptor. Tolerancia farmacocinética. La dosis letal 1: dosis que puede producir el efecto en la minoría de la población. No tiene propiedades farmacológicas. bien sea porque disminuye el número de los receptores. Nos habla de que están ocupados todos los receptores. porque se altera la afinidad de la droga con el receptor o porque se modifica el aspecto funcional del receptor. La pendiente: indica el nivel de variación de dosis para modificar el grado de respuesta.- El efecto máximo: es el mayor efecto que produce la droga. Es el rango de dosis que yo puedo administrar. cuando hablamos de la farmacocinética es cuando aumenta la biotransformación de la droga.  Efecto placebo: Se denomina a ese fármaco que desde el punto de vista bioquímico farmacológico es inerte. Margen de seguridad: es la dosis que oscila entre la dosis letal mínima y la dosis máxima terapéutica. La explicación fisiológica postulada para este fenómeno sería la estimulación del núcleo accumbens situado en el cerebro que daría como resultado la mejoría del cuadro sintomático del paciente que afirma estar aquejado por un mal a su salud. de características .