Sntesis de un frmaco mediante una reaccin de acetilacin

Una amina puede ser tratada con anhdrido de cido para formar una amida. En este experimento, anilina, la amina,
se reacciona con anhdrido actico para formar acetanilida, y cido actico. La reaccin que ocurre es la siguiente:

Las aminas pueden ser aciladas de varios modos. Entre estos, est el uso de anhdrido actico, cloruro de acetilo
o cido actico glacial. El procedimiento con cido actico glacial es de inters comercial porque es econmico.
Sin embargo, requiere calentar por mucho tiempo. Cloruro de acetilo no es recomendable por varias razones.
Principalmente, reacciona vigorosamente liberando HCl; esto convierte la mitad de la amina a su sal de hidrocloruro
tornndola incapaz de participar en la reaccin. Anhdrido actico es el mtodo preferido para sntesis en el
laboratorio y es el mtodo que se utiliza en este experimento. Su velocidad de hidrlisis (reaccin con agua) es lo
suficientemente bajo como para permitir que la acetilacin de aminas se pueda llevar a cabo en soluciones
acuosas. El procedimiento da un producto de gran pureza y de alto rendimiento, pero no es til para desactivar
aminas (bases dbiles) tales como las orto y para-nitroanilinas.
La acetilacin es utilizada comnmente para proteger grupos funcionales en aminas primarias o secundarias. Las
aminas acetiladas son menos susceptibles a oxidacin, menos reactivas en reacciones de sustitucin aromtica y
menos propensas a participar en muchas de las reacciones tpicas de aminas libres, porque son menos bsicas.
El grupo amino puede ser regenerado fcilmente por hidrlisis en cido o en base.

Reactivos
Anilina 5 g

Anhdrido actico 6.5 mL

Acetato de sodio 8 g

HCl concentrado 9 mL

Carbn Activado

Agua destilada

Hielo

Materiales
01 Pipeta graduada de 5 mL

Varilla de vidrio

01 Pipeta graduada de 2 mL

Vidrio de reloj

01 Propipeta o pera de succin

Esptula

01 Probeta graduada de 25 mL

Soporte universal

02 Vaso de precipitados de 50 mL

Mechero de bunsen

02 Matraz erlenmeyer de 125 mL

Anillos de hierro

Equipo filtracin al vacio y por gravedad

Rejilla de asbesto

Papel filtro

Termmetro

Procedimiento
1. Transfiera 3 mL de anilina en un matraz erlenmeyer de 125 mL y lentamente agregue 2.7 mL de HCl concentrado
y 8.0 mL de agua destilada. Agite con la varilla de vidrio.
La anilina es un lquido aceitoso casi incoloro el cual es prcticamente insoluble en agua. Por lo tanto, antes de
realizar la reaccin de acetilacin la anilina debe ser tratada para poder ser incorporada al medio acuoso. Esto se
logra por la adicin de cido clorhdrico de forma que el grupo amino fcilmente toma el protn de la disociacin
del HCl. Subsecuentemente la forma soluble de la anilina reaccionar con el anhdrido actico en presencia de
acetato de sodio.
2. En otro matraz erlenmeyer de 125 mL se aaden 4.8 g de acetato de sodio en 15 mL de agua destilada
El ion acetato, obtenido de la hidrlisis de la sal (acetato de sodio) ayuda a la reaccin de acetilacin impidiendo
la reaccin reversible lo que conduce a la acetanilida casi completamente.
3. A la solucin de anilina se agregan poco a poco 3.9 mL de anhdrido actico. Agite constantemente hasta obtener
una solucin homognea.
Precacucin! El anhdrido actico puede causar irritacin tisular, especialmente en las fosas nasales. Evite aspirar
los vapores y evite tambin el contacto con piel y ojos.
La anilina es una sustancia txica que puede ser absorbida por la piel. Se debe preparar la mezcla con precaucin.
No debe detener el experimento en ninguna etapa hasta que el slido no se haya filtrado de la solucin.

4. Inmediatamente agregar la solucin obtenida en el paso anterior sobre la solucin de acetato de sodio. Agite
constantemente con la varilla de vidrio y coloque el vaso de reaccin en un bao de hielo.
5. Aparecen cristales brillantes (la acetanilida) los cuales deben filtrarse a vacio en el embudo buchner. Lavar el
producto con agua fra.
6. Transfiera el producto a un vidrio de reloj y colquelo en la estufa previamente calentada a 80C
7. Una vez seco el producto se pesa y se procede a su recristalizacin en agua. Para esto utilice 2 gramos del
producto y disuelva en la menor cantidad posible de agua previamente calentada a 80C. Aada una pequea
cantidad de carbn activado y lleve la mezcla nuevamente a ebullicin. La adicin del carbn debe hacerse
lentamente. Agite la mezcla y permita que hierva suavemente por unos pocos minutos.
8. Mientras la solucin est hirviendo, se ensambla el aparato para filtracin por gravedad equipado con un embudo
y papel de filtro plegado en un matraz kitazato. Tambin prepare 100 mL de agua hirviendo la que servir como
solvente caliente de lavado en las etapas que siguen.
9. Lave el embudo pasando 25 mL del agua hirviendo a travs de este. Descarte el agua caliente, coloque un papel
filtro, y entonces filtre la mezcla de acetanilida y carbn tan rpido como le sea posible, pero en porciones
pequeas. Mantenga la solucin caliente en la parrilla hasta que toda la solucin haya sido aadida al embudo. El
propsito de mantener la temperatura es evitar que los cristales se puedan formar tapando el embudo. El carbn
debe permanecer en el papel de filtro y la solucin acuosa conteniendo la acetanilida debe haber pasado al matraz
kitazato. Si comienza a ocurrir cristalizacin en el embudo, aada agua caliente al embudo hasta disolver los
cristales. Enjuague el matraz y el papel de filtro con un poco de agua caliente.
10. Para completar la cristalizacin, coloque el matraz en un bao de hielo por unos 15 minutos.
11. Ensamble un aparato de filtracin al vaco. Recoja los cristales y squelos en la estufa a 80C
12. Una vez seco, registre la masa de producto puro cristalizado y determine su punto de fusin. Calcule porcentaje
de rendimiento.
Referencia
Pavia, D. L., Lampman, G.M., Kritz, G. S. and ngel, R.G. INTRODUCTION TO ORGANIC LABORATORY
TECHNIQUES. A SMALL SCALE APPROACH. Brooks/Cole Laboratory Series. 2005.
Cuestionario
1. La Anilina es bsica y la acetanilida no es bsica. Explique esta diferencia.
2. Si 10 g de anilina reaccionan con un exceso de anhdrido actico, cul es el rendimiento terico de la acetanilida
en moles? en gramos?
3. Escriba las ecuaciones de la reaccin de anilina con cloruro de acetilo y con cido actico para producir
acetanilida.
4. En la introduccin a este experimento, la hidrlisis de anhdrido actico se menciona como una reaccin
competitiva. Escriba una ecuacin para esta reaccin.
5. Mencione dos razones por el cual el producto crudo en muchas reacciones no es puro.