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MEDISAN 2001;5(1):25-30

Empresa Laboratorio Farmacutico Oriente


DISEO Y FORMULACIN DE COMPRIMIDOS DE JALEA REAL CON
CALCIO
Ing. Marta Zoe Lemus Rodrguez, 1 Lic. Marlen Vistel Vigo, 2 Ing. Mario Hung Arbelo 3
y Lic. Rosa M. Alcntara Alexander 4

RESUMEN
La asociacin de sustancias naturales con otras de origen sinttico para
potenciar sus efectos beneficiosos, constituye un recurso que aprovechado en
el proceso de diseo y formulacin de una forma de dosis, puede conducir a
un producto ms atractivo y eficaz para el consumidor. Este es el caso de la
jalea real con calcio en comprimidos masticables; suplemento diettico que
permite administrar el calcio de manera agradable y a la vez aprovechar la
jalea real, sustancia natural producida en el pas para aumentar el poder
nutricional del producto, que mejora la fijacin y absorcin del calcio por las
hormonas y enzimas presentes en este derivado apcola. Para obtener dicho
resultado se hizo una amplia revisin bibliogrfica sobre el tema y se
aplicaron los mtodos inherentes al desarrollo de productos farmacuticos
industriales, con las restricciones que implica el empleo de una sustancia
natural. El producto es nuevo en Cuba y cuenta con registro aprobado por el
Instituto de Nutricin e Higiene de los Alimentos. Su uso aporta un
indudable beneficio a grupos poblacionales especialmente sensibles, como son
los ancianos, las mujeres premenopusicas y posmenopusicas y los nios
mayores de 5 aos.
Descriptores: ABEJAS; CALCIO DIETTICO; COMPRIMIDOS
En la ltima dcada ha existido una
tendencia, en gran parte de las principales
compaas farmacuticas, a dirigir sus
investigaciones hacia productos que sirvan
para preservar la salud, ms que para curar,
lo cual se basa en la preferencia mostrada
por los consumidores en tal sentido. 1
Paralelamente se evidencia cmo el
crecimiento de la industria farmacutica y
-------------------------1
2
3
4

Ingeniera Qumica. Investigadora Auxiliar


Licenciada en Qumica. Investigadora Auxiliar
Ingeniero Qumico. Aspirante a investigador
Licenciada en Farmacia

el desarrollo incesante de preparados


medicinales biolgicos y sintticos, nuevos
y ms efectivos, no ha disminuido la
importancia de aquellos de origen natural;
por el contrario, el aumento de la poblacin
en el llamado Tercer Mundo y el inters
creciente en las naciones industrializadas ha
expandido grandemente la demanda de
estos frmacos. 2

Uno de los productos naturales, cuyo


uso tiene amplia extensin y vigencia
universales, es la jalea real, fruto de las
abejas. Un anlisis efectuado de las
investigaciones
de perfiles agrcola,
qumico, farmacutico, preclnico, clnico y
comercial de que es objeto, publicados en
la literatura (Lemus Z, Vistel M, Alcntara
R. Comprimidos masticables de jalea real.
Trabajo presentado en el XII Frum de
Ciencia y Tcnica, La Habana, 1998),
muestra que estas han crecido 80 % en el
ltimo decenio con respecto al anterior.
Teniendo en cuenta el efecto beneficioso de dicha sustancia sobre la salud humana en cuanto a la prevencin de enfermedades, as como la necesidad de calcio
para el organismo por su importancia para
la nutricin, se ha concebido la asociacin
de ambos en una forma terminada, slida,
bajo la premisa de una fcil y agradable
administracin como suplemento diettico,
lo cual constituy el objetivo del presente
trabajo.
MTODOS
Para la realizacin del estudio se utiliz
jalea real natural, suministrada por la Empresa Cubana de Apicultura; 2 saborizantes
del tipo aromas, producidos por la Industria Alimenticia Nacional, adems de
materias primas de calidad farmacutica:
fosfato dibsico de calcio dihidratado (USP
23), celulosa microcristalina (NF XIX), sacarosa (NF XIX), manitol (USP 23) y estearato de magnesio (NF XIX).
Se emple la metodologa internacional
para la investigacin y desarrollo de una
forma oral comprimida: 3
a) Preformulacin: Los excipientes candidatos evaluados, fueron los usualmente utilizados en la elaboracin tecnolgica de masticables, disponibles
para la industria farmacutica nacional.
b) Formulacin: Las formulaciones de
prueba fueron preparadas segn un

plan de diseo factorial 31 x 21 (cuadro), donde se obtuvo la significacin


de los factores sobre las respuestas
evaluadas a travs de un anlisis de
varianza para un nivel de confiabilidad
de 95 %. 3 Para la ejecucin del diseo
se consideraron las siguientes premisas:
- Lograr un aspecto atractivo y un sabor
agradable para el consumidor
-Administrar, a travs de una racin
diaria recomendada (RDR), no ms de
4 comprimidos, por estimarse una
cantidad aceptable la de 300 mg de
jalea real natural y no menos de 25 %
de la ingestin diaria requerida (IDR)
de calcio; proporcin establecida por
el Instituto de Nutricin e Higiene de
los Alimentos (INHA) para los suplementos dietticos.
-Utilizar un mnimo de aditivos/excipientes para preservar al mximo la condicin de producto natural, aportada por la presencia de la
jalea real.
c) Desarrollo de la tcnica del fabricante
(mtodos analticos) (Expediente de registro de jalea real con calcio, comprimidos. Empresa Laboratorio Farmacutico Oriente, Santiago de Cuba, 1999)
y evaluacin de las especificaciones fisicoqumicas y microbiolgicas acorde
con la calidad requerida. 4
d) Evaluacin del valor nutricional de la
frmula prototipo mediante el anlisis
bromatolgico del producto (Expediente
de registro de jalea real con calcio,
comprimidos.
Empresa Laboratorio
Farmacutico Oriente, Santiago de
Cuba, 1999).
e) Estudio de estabilidad en estante: El
producto terminado fue almacenado en
el envase proyectado durante un ao, a
temperatura de 30 +-3 0C, humedad relativa de 80 a 90 % y analizado con una
frecuencia semestral.

f) Escalado industrial: Los mtodos analticos y de fabricacin empleados en el escalado industrial se detallan en el documento al respecto (Expediente de registro
de jalea real con calcio, comprimidos.
Empresa
Laboratorio
Farmacutico
Oriente, Santiago de Cuba, 1999).
g) Registro por la autoridad reguladora
competente, en este caso, el INHA.
Cuadro. Diseo factorial 31 x 21
Factor
Nivel
A =Edulcorante a 0 = dextrosa
a 1 = sacarosa
a 2 = sacarosa + dextrosa
B =Saborizante b 0 = con saborizante
b 1 = sin saborizante
RESULTADOS

como portador de este mineral y se defini


la elaboracin del comprimido a partir de
la preparacin, de forma independiente, de
2 granulados, lo cual condujo a una
formulacin prototipo, masticable y con 2
sabores diferentes.
En el ANOVA realizado result signifi
cativo el factor saborizante, pero no as las
respuestas cuantitativas evaluadas, pues el
contenido del cido 10- hidroxidecenoico
(10- HDA) y el tiempo de desintegracin
(td) de los comprimidos se hallaban dentro
de los lmites en todos los casos.
La estabilidad fsico-qumica y microbiolgica del producto con ambos sabores
qued demostrada al ao de almacenado en
estante, segn se observa en las tablas 1 y
2, adems de aportar un valor calrico por
RDR igual a 4,18 kcal (tabla 3).

Se seleccion el fosfato dibsico de cal-

Tabla 1. Estabilidad fsicoqumica y microbiolgica en comprimidos con sabor a ans


T
(mes)

td
(min)
< 30

Lmite
0
12

6
11

ao
Carmelita claro moteado
en blanco y en carmelita
oscuro
Responde
Responde

10 HDA
(mg/ comp.)
1,01 1,91
1,61
1,74

Ensayo
microbiolgico
USP
23
estriles)
Responde
Responde

(no

td: Tiempo de desintegracin


ao: Aspecto organolptico
comp.: comprimido
Tabla 2. Estabilidad fsicoqumica y microbiolgica en comprimidos con sabor a caramelo
T
(mes)

td
(min)
< 30

Lmite
0
12

6
9

10 - HDA
(mg/ comp.)

ao
Carmelita claro moteado
en blanco y en carmelita 1,01 1,91
oscuro
Responde
1,32
Responde
1,02

Ensayo
microbiolgico
USP 23 (no estriles)
Responde
Responde

DISCUSIN
El calcio, entre los minerales, posee una
IDR de las ms altas en todo el orbe (800-1
200/mg), 5 lo cual implica que los
comprimidos sean extremadamente voluminosos y resulten al consumidor desagradables al tragarlos. De hecho, por lo general,
las tabletas de calcio que actualmente se
comercializan, son masticables y saborizadas para enmascarar el sabor pizarroso
del metal. 3, 6 - 9
Tabla 3. Valor calrico por RDR
Ensayos
Grasas
Protenas
Carbohidratos
Ingestin calrica (por
RDR de 4 comprimidos)

Resultados (%)
1,56
1,11
24,42
4,18 kcal

La asociacin de la jalea real y el calcio


en un mismo comprimido se justifica como
atributo fundamental de un suplemento
diettico: ofrecer un valor nutricional significativo, que se logra plenamente al unir
a este valioso mineral el aporte de la jalea
real en cuanto a: vitaminas (E y todas las
del grupo B), protenas (contiene los 8 aminocidos esenciales), carbohidratos, lpidos,
hormonas y enzimas, los cuales, al administrarse en conjunto, pudieran favorecer
la absorcin y fijacin del calcio en el organismo. 7 - 9
Se decidi no incluir la vitamina D -importante para el mantenimiento de las cifras de calcio en plasma-- en la composicin del comprimido, porque en nuestro
medio (pas tropical) es excepcional la deficiencia de sta, ya que el organismo puede
sintetizarla en cantidades suficientes por la
radiacin solar. 5
Sobre estas bases se proyectaron diversas variantes de diseo del comprimido
objeto de estudio, con las que se probaron

las formulaciones hasta lograr la combinacin diseo/formulacin ms favorable,


atendiendo a los factores de tipos farmacutico, comercial y biolgico. 3
Partiendo de la revisin bibliogrfica
realizada 6 - 9 y de los resultados experimentales obtenidos en el ensayo de preformulacin, se derivaron como candidatos 2 sales: carbonato y fosfato dibsico
de calcio; la primera, con la relacin calcio/sal (40 %) ms favorable para una tableta, y la segunda --que ofrece una fuente
valiosa de fsforo, necesario tambin para
la nutricin-- con una IDR muy semejante
a la del calcio 6 y cuya relacin calcio/ sal
oscil entre 29 y 23 %, en dependencia del
uso de la forma anhidra o dihidratada. Ambas sales son insolubles y deben tomarse
con las comidas para favorecer la absorcin, adems de ser incompatibles con los
cidos (la primera en mayor cuanta que la
segunda); por tanto, su asociacin ntima
por el mtodo de granulacin hmeda con
la jalea real, rica en cidos orgnicos, no es
factible.
Este hallazgo fue comprobado experimentalmente en algunas formulaciones de
prueba con carbonato de calcio, donde se
midi la interaccin carbonato/jalea real, a
travs de la disminucin en la formulacin
del contenido de cido 10 - HDA, indicador caracterstico de la jalea real, con respecto al que inicialmente contena la materia prima. Ello condujo a la idea de que la
asociacin requerida de la sal con la jalea
real deba realizarse de la manera menos
ntima posible, es decir, por compresin
directa, por lo que se defini formular el
comprimido a partir de 2 fases slidas o
granulados preparados
independientemente, cada uno contentivo de uno de los
principios activos, sal de calcio y jalea real,
respectivamente. Este recurso tecnolgico
deriv en la utilizacin del Emcompress,
forma comercial granulada no higroscpica
del fosfato dibsico de calcio dihidratado,
como la materia prima idnea para uno de

los granulados concebidos para el


comprimido; mientras que el de jalea real se
prepar con la tecnologa conocida para la
tableta masticable de esta sustancia (Lemus
Z, Vistel M, Alcntara R. Comprimidos
masticables de jalea real.
Trabajo
presentado en el XII Frum de Ciencia y
Tcnica, La Habana, 1998).
El Emcompress es ampliamente utilizado en la industria farmacutica como excipiente de compresin directa por sus excelentes propiedades fsicas, tales como
densidad, granulometra, fluidez y compresibilidad; cualidades que son aprovechadas
ventajosamente en la formulacin del
comprimido en estudio, aun cuando se determin emplear una fraccin de ste en
forma micropulverizada para obtener la
textura requerida por el comprimido masticable. La relacin calcio/ fsforo aportada
por dicha sal es de 1,29:1, lo cual se notifica como un balance favorable. 4
Los parmetrosrespuesta evaluados
como crticos fueron: contenido de 10
HDA, aceptacin al gusto (sabor), masticabilidad y desintegracin del comprimido en
cada una de las 6 formulaciones preparadas
con 2 saborizantes: aroma de ans y
aroma de caramelo. El contenido de 10HDA y la desintegracin se analizaron estadsticamente como variables-respuesta del
diseo factorial mediante un ANOVA en
comprimidos de 75 mg de jalea real natural
y 125 mg de calcio, inicialmente y al mes
de tratamiento acelerado en condiciones de
humedad relativa (75 5 %) y temperatura
(45 3 C) en el envase propuesto para el
producto. La masticabilidad y el sabor de
los comprimidos fueron analizados en un
panel en busca de consenso. En todas las

formulaciones, la humedad residual del


granulado se ajust al mismo nivel
(12 %) para bloquear su posible influencia
en los parmetros evaluados.
Las especificaciones fsico-qumicas se
establecieron de acuerdo con los requerimientos determinados por el diseo e informaciones brindadas por otros autores. 5
Fue desarrollada una tcnica del fabricante
(Expediente de registro de jalea real con
calcio, comprimidos. Empresa Laboratorio
Farmacutico Oriente, Santiago de Cuba,
1999), compuesta por todos los mtodos
de ensayo correspondientes a los ndices de
calidad prefijados. Las especificaciones
microbiolgicas del producto guardan
relacin con las reguladas
para los
productos orales no estriles en la USP
23. 4
El valor calrico total aportado por la
RDR de 4 comprimidos del producto se
obtiene a travs del anlisis bromatolgico
del contenido de protenas, lpidos y carbohidratos, para lo cual fueron desarrollados y validados los mtodos analticos
pertinentes (Expediente de registro de jalea
real con calcio, comprimidos. Empresa
Laboratorio Farmacutico Oriente, Santiago de Cuba, 1999).
El escalado se realiz con carcter semiindustrial, a fin de evaluar el proceso
tecnolgico de la frmula prototipo, de manera que se obtuvo un producto nuevo en
el pas, en forma de comprimidos
masticables de jalea real con calcio,
registrado por el INHA. Se recomienda
valorar su eficacia clnica como
medicamento preventivo de la osteoporosis
en la mujer climatrica.

ABSTRACT
Design and Formulation of Royal Jelly Tablets with Calcium
The association of natural substances with others of synthetic origin to potentate their
beneficial effects constitutes a resource that, used in the design and formulation process

in a dose pattern, it can lead to a more attractive and effective product for the consumer.
This is the case of the royal jelly with calcium in chewable tablets; a dietary supplement
that allows to administer the calcium in a pleasant way and at the same time to make use
of the royal jelly, a natural substance produced in the country to increase the nutritional
potential of the product that improves the binding and absorption of the calcium
through the hormones and enzymes present in this bee derivative. In order to obtain
this result a wide bibliographical review on the topic was made and the methods
inherent to the development of industrial pharmaceutical products were applied, with
the restrictions, implicating the use of a natural substance. The product is new in Cuba
and it has a registration approved by the Institute of Nutrition and Food Hygiene. Its
use provides a certain benefit to specially sensitive population groups, such as the
elderly, premenopausal and postmenopausal women and children over 5 years old.
Subject headings: BEES; CALCIUM; DIETARY; TABLETS
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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9. Chowhan ZT. The effect of low and high humidity on the hardness, desintegration time
and dissolution rate of dibasic calcium phosphate. J Pharm Pharmacol 1980;332:10-145.
Ing. Marta Zoe Lemus Rodrguez. Prolongacin de calle 5ta, s/n, Rpto. 30 de Noviembre.
Santiago de Cuba.