UNIVERSDAD

SAN MARTIN
DE PORRES

septiembre 15

2016

INTEGRANTES:
PICN RETEGUI Cinthia
RENTERIA CABREJOS Maria Jos
RIVERA SEGOVIA Merly
RODRIGUEZ PASCO Kiara
SAAVEDRA VASQUEZ Diana
SECCIN: 7A

INTRODUCCIN
La unin neuromuscular o sinapsis neuromuscular es la unin entre el axn de
una neurona (de un nervio motor) y un efector, que en este caso es una fibra
muscular. En la unin neuromuscular intervienen:

una neurona presinptica (botn presinptico o botn terminal)

un espacio sinptico (la hendidura sinptica) y una o ms clulas

musculares (la clula diana)

Esta unin funcional es posible debido a que el msculo es un tejido

elctricamente excitable.
Los bloqueantes neuromusculares (BNM)
Son sustancias inicialmente naturales, hoy sintticas, capaces de producir
parlisis muscular actuando en la unin neuromuscular, donde bloquean la
transmisin del impulso nervioso y por tanto la contraccin muscular. Estos
frmacos son utilizados en las Unidades de Cuidados Intensivos
fundamentalmente para facilitar la ventilacin mecnica en aquellos enfermos
crticos, con fallo respiratorio severo en los que no es suficiente la sedacin.
El uso frecuente de los BNM en enfermos crticos, puso de manifiesto que en
este contexto, adems de sus efectos beneficios, tambin pueden
ocasionar importantes efectos indeseables, entre ellos se debe destacar, por
sus implicaciones posteriores la debilidad muscular prolongada. Estos efectos
secundarios han condicionado su uso ms restringido. Adems es fundamental
a la hora de administrar un BNM en un enfermo crtico, seleccionar aquel frmaco
que suponga el mximo beneficio minimizando los riesgos.
CLASIFICACION
Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duracin de accin.
Por su modo de accin se distinguen dos tipos:
1. - BNM despolarizantes: Estos mimetizan la accin de la acetilcolina en la
unin neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico
lo que da lugar a una apertura inicial de los canales inicos (entrada de Na y
Ca, salida de K) con despolarizacin de la placa motora, produciendo una
contraccin inicial que se reconoce como fasciculaciones (cara, manos y pies).
Estos frmacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la
acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su accin cuando difunden fuera
de la placa motora, esto causa una despolarizacin ms prolongada de la placa
motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos
frmacos.

2. -BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de

unin en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales inicos y
por tanto la despolarizacin y contraccin muscular dando lugar a una parlisis
flcida. Es necesario ocupar ms del 80% de receptores antes de que la
transmisin neuromuscular se vea afectada (Bloqueo Competitivo)
Los BNM no despolarizantes disponibles en la clnica se clasifican segn su
estructura en:
a.- Aminoesteroideos

b.- Benzilisoquinolinas

Pancuronio
Vecuronio
Pipecuronio
Rocuronio

Tubocurarina (Curare)
Metocurarina
Mivacurio
Doxacurio

Adems los BNM pueden clasificarse tambin segn su duracin de accin

bloqueante en:
A.- Accin Corta

Succinilcolina

B.-Accin
Intermedia

C.- Accin Larga

Tubocurarina

Vecuronio

Metocurarina

Rocuronio

Pancuronio

Cisatracurio

Pipecuronio

Mivacurio

Doxacurio

II. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Permitirle, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas
que le permitan conocer y explicar correctamente los efectos, mecanismos de
accin, manifestaciones adversas e indicaciones de los frmacos utilizados en
la prctica.

OBJETIVOS ESPECFICOS:
Despus de finalizada la prctica, el alumno:
-

Explica correctamente el funcionamiento de la placa neuromuscular y

el modo de accin de los frmacos a este nivel.
Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y el mecanismo de accin del Bromuro de Vecuronio.
Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y el mecanismo de accin de la Succinilcolina.

III. MARCO TEORICO

ACCIN DE LOS FRMACOS EN LA UNIN NEUROMUSCULAR
Los bloqueantes neuromusculares (BNM), bloquean la transmisin
neuromuscular a nivel de la sinpsis neuromuscular, causando
parlisis del msculo esqueltico afectado. Ello se logra por accin presinptica
por inhibicin de la sntesis o liberacin de acetilcolina o por
accin postsinptica a nivel del receptor colinrgico. Aunque existen drogas que
actan a nivel presinptico (como la toxina botulnica y la tetrodotoxina),
los medicamentos clnicamente relevantes actan a nivel postsinptico.
CLASIFICACION:
Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duracin de accin.
Por su modo de accin se distinguen dos tipos:
1. - BNM despolarizantes: Estos mimetizan la accin de la acetilcolina en la
unin neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico
lo que da lugar a una apertura inicial de los canales inicos (entrada de Na y
Ca, salida de K) con despolarizacin de la placa motora, produciendo una
contraccin inicial que se reconoce como fasciculaciones (cara, manos y pies).
Estos frmacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la
acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su accin cuando difunden fuera
de la placa motora, esto causa una despolarizacin ms prolongada de la placa
motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos
frmacos.
2. -BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de
unin en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales inicos y
por tanto la despolarizacin y contraccin muscular dando lugar a una parlisis
flcida. Es necesario ocupar ms del 80% de receptores antes de que la
transmisin neuromuscular se vea afectada (Bloqueo Competitivo).
Los BNM no despolarizantes disponibles en la clnica se clasifican segn su
estructura en:
a.- Aminoesteroideos
- Pancuronio
- Vecuronio
- Pipecuronio
- Rocuronio

b.- Benzilisoquinolinas
- Tubocurarina (Curare)
- Metocurarina
- Mivacurio
- Doxacurio
- Atracurio
- Cisatracurio

Adems los BNM pueden clasificarse tambin segn su duracin de accin

bloqueante en:

a.- Accin Corta

- Succinilcolina

b.- Accin Intermedia

- Vecuronio
- Rocuronio
- Atracurio
- Cisatracurio
- Mivacurio

c.- Accin Larga

- Tubocurarina
- Metocurarina
- Pancuronio
- Pipecuronio
- Doxacurio

FRMACOS UTILIZADOS EN LA PRCTICA:

SUCCINILCOLINA:
Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante
de uso comn en clnica. Estructuralmente est compuesta por dos molculas
de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo
neuromuscular despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones
musculares por despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por
despolarizacin mantenida. La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin
por la colinesterasa plasmtica, por lo que su duracin de accin es corta
alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que disminuyen la
colinesterasa(enfermedad heptica, mixedema, embarazo, malnutricin,
neoplasia) suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la
droga se elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden
cambiar el carcter del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado
su rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg se consiguen
unas condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.
Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos:

Arritmias cardiacas (ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o

taquicardia)
Mialgia difusa
Mioglobinuria (especialmente en nios)
Hipertermia maligna
Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal
Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con dao neurolgico agudo o quemaduras extensas
As pues est contraindicada en:
Quemaduras extensas
Sndrome de Aplastamiento
Hipertermia Maligna
Lesiones de motoneuronas
Distrofias Musculares

En resumen la Succinilcolina es BNM despolarizante de acin corta e inicio de

accin rpido que se utiliza para la intubacin de urgencia en pacientes que no
presentan contraindicaciones.
VECURONIO:
Es un BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea. Su duracin de
accin es intermedia y puede ser utilizado en perfusin continua. Su inicio de
accin, despus de una dosis de intubacin de 0,04 mg/kg, es de
aproximadamente 20-40 min. Tiene pocos efectos colaterales, no altera la
funcin cardiovascular y prcticamente no produce liberacin de histamina. El
vecuronio es metabolizado en el hgado por desacetilacin dando lugar a tres
metabolitos, 3-OH-vecuronio, 17-OH-vecuronio y 3,17-OH-vecuronio. El 3-OHvecuronio tiene una potencia bloqueante de aproximadamente el 50% del
vecuronio, los otros dos metabolitos son inactivos. Tanto el vecuronio (25%)
como sus metabolitos son eliminados por orina. Un 45% de la droga y un 25%
de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes con insuficiencia renal
el tratamiento con vecuronio durante varias horas o das puede dar lugar a una
parlisis prolongada.
As pues el vecuronio es un BNM no despolarizante, aminoesteroideo de amplio
uso en UCI por carecer de efectos cardiovasculares indeseables, adems de no
producir liberacin de histamina. No obstante presenta el problema de su
metabolismo y eliminacin rgano dependiente que ha dado lugar a mltiples
casos de debilidad muscular en pacientes con insuficiencia renal, bien en
relacin con bloqueo neuromuscular prolongado por lenta eliminacin del
frmaco y sus metabolitos o bien por favorecer el desarrollo de polineuropata o
miopata dada su estructura esteroidea. Todo ello ha conllevado a que haya
disminuido su utilizacin.

Iv. HIPOTESIS

La administracin de ciertos frmacos como el Bromuro de Vecuronio y la

Succinilcolina; interactan en la unin neuromuscular y ejercen sus efectos en la
misma, produciendo un bloqueo neuromuscular y la ausencia del efecto motor
muscular.

V. MATERIALES
EXPERIMENTO N 1:
Frmacos:

Bromuro de Vecuronio (Norcuron) 4 mg. X 1 ml.

Succinilcolina (Distensil) 500 mg. x 10 ml.

2 codornices

Animales:

EXPERIMENTO N2:
Animal:

sapo

VI. PROCEDIMIENTOS
EXPERIMENTO N 1:
A una codorniz se le administrar, por va intramuscular, 0.02 mL de Bromuro
de Vecuronio.
A otra codorniz, se le administrar por la misma va, 0.04 mL de succinil colina.
Antes de administrar los frmacos, observar en los animales la posicin erecta y
la deambulacin, as como el tono muscular. Despus de la administracin
observar los efectos inmediatos y tardos de ambos frmacos, especialmente el
tipo de parlisis que producen.

ViI. RESULTADOS Y DISCUSIN

RESULTADOS EXPERIMENTO N 1:
Despus de haberle administrado por va intramuscular el medicamento a las
codornices se encontraron los siguientes resultados:
CODORNIZ MEDICAMENTO

DOSIS

1min 16seg
1min 40seg

Bromuro de
Vecuronio
N1

TIEMPO

0.02 mL

4min 31seg
10seg

Succinilcolina
2min 45seg
N2

0.04 mL

3min 42seg

OBSERVACIONES
No camina, cae, cabecea,
disminucin del tono muscular.
Flacidez.
Ya no respira y cierra los ojos; no responde
a ningn estmulo, evidenciando muerte.
Empieza a perder estabilidad, presencia de
contracciones, espasmos y fasciculaciones.
Contraccin de extremidades inferiores,
cuello y de la membrana nictitante,
abdomen contrado y duro al tacto.
Flacidez, No responde a ningn estmulo;
evidenciando muerte.

DISCUSIN:
El bromuro de vecuronio es un relajante muscular no despolarizante, esteroide
del amonio, que pertenece al grupo de los agentes bloqueadores
neuromusculares y cuenta con todas las propiedades de las acciones
farmacolgicas de esta clase de medicamentos (curariformes). Los relajantes
neuromusculares producen parlisis del msculo esqueltico bloqueando la
neurotransmisin en la placa neuromuscular, compitiendo con la acetilcolina por
los receptores colinrgicos en la placa motora terminal. La parlisis que se
produce es selectiva al inicio y aparece consecutivamente primero en los
msculos elevadores del prpado, posteriormente en los msculos de la
masticacin, luego en los msculos de las extremidades, en los de la pared
abdominal, de la glotis, por ltimo se paralizan los msculos intercostales y al
final los diafragmticos interrumpindose inmediatamente la respiracin, en el
caso de los seres humanos, lo que se ve en la codorniz es masomenos parecido,
la parlisis empieza en la cabeza de esta y poco a poco se va extendiendo hacia
el tronco y patas. Este no provoca fasciculaciones musculares. Tampoco
presenta efectos acumulativos
El efecto adverso ms frecuente consiste en la extensin de la accin farmacolgica del medicamento ms all del tiempo necesario. Este puede variar desde
debilidad del msculo hasta prolongada y profunda parlisis de msculo esqueltico, resultando en insuficiencia respiratoria o apnea. La administracin de
BROMURO DE VECURONIO ha sido asociada con raros sucesos de hipersensibilidad (broncoespasmo, hipotensin, taquicardia, urticaria o eritema), lo que

se presenta en presisamente en la codorniz posteriormente presentando muerte

a las 4 minutos 31 segundos.
El cloruro de succinilcolina es un bloqueador neuromuscular despolarizante, por
lo que compite con la acetilcolina para ocupar los receptores colinrgicos de la
placa motora, ya que la acetilcolina se combinan con estos receptores para producir la despolarizacin; sin embargo, debido a su elevada afinidad por los receptores colinrgicos y su resistencia a la acetilcolinesterasa produce una despolarizacin ms prolongada que la de la acetilcolina. Esto inicialmente da lugar
a contracciones musculares transitorias, generalmente, visibles como fasciculaciones, seguido por inhibicin de la transmisin neuromuscular. Este tipo de bloqueo neuromuscular puede incluso potenciarse por los anticolinestersicos. El
bloqueo neuromuscular por accin de succinilclina se produce en dos fases:

Es por eso que el tiempo de accin de la succionilcolina es mucho ms rpido

que el vecuronio, solo de 10 segundos, denotando en a primera fase
fasciculaciones y espasmos y en la segunda una flacidez produciendo efectos
adversos como bradicardia transitoria acompaada de hipotensin, arritmias
cardacas y paro sinusal corto debido a la estimulacin vagal que posteriormente
produce la muerte de la codorniz a los 3 minutos 42 segundos.

EXPERIMENTO N2:
Sitio de accin del Curare (Experimento de Claude Bernard)
Con ste experimento sencillo, Claude Bernard, demostr el nivel de accin del
Curare. Con la ayuda del instructor, descerebrar y desmedular un sapo; aislar
ambos citicos, fijndolos con un hilo, Disecar los msculos gastrocnemios de
ambos lados, dejndolos conectados con sus respectivos nervios. Determinar
umbrales de nervios citicos y msculos gastrocnemios con el carrete de Runkorff. Ligar la arteria femoral de una de las patas y enseguida hacer una segunda
ligadura que comprenda todo el msculo y el fmur para conseguir un bloqueo
de la circulacin., excepto el nervio citico.
Aplicar, al sapo, 1 ml. de solucin de Bromuro de Vecuronio, va IP; despus de
10 minutos estimular los citicos y los gastrocnemios, Observar la abolicin de
la respuesta en la pata que no tiene ligadura y su persistencia en pata ligada a

la que no ha llegado el curare, as mismo observar la respuesta en ambos gastrocnemios.

RESULTADOS EXPERIMENTO N 2
SITIO DE ACCIN DEL CURARE (EXPERIMENTO DE CLAUDE BERNARD)
ESTIMULO DEL NERVIO CITICO EXPUESTO
Pierna izquierda
7v en musculo
1v en nervio
CURARE
8v en musculo
4v en nervio
Musculo: Gastrocnemio
VOLTAJE
BASAL

Pierna derecha (ligada)

7v en musculo
1v en nervio
7v en musculo
1v en nervio

Nervio: Citico

DISCUSION:
El experimento se hizo con el propsito de demostrar los descubrimientos de
Claude Bernard sobre las bases cientficas de los relajantes musculares al
mostrar que el Curare actuaba sobre la unin neuromuscular.
Primero se realiz una ligadura en la arteria femoral derecha y se bloque la
circulacin del msculo, dejando la pierna derecha libre, nicamente con el
nervio citico y el msculo expuestos.
Luego se administr el vecuronio por va intraperitoneal:
En este experimento se llega a observar que en la pata derecha donde se lig la
arteria femoral no va a poder llegar el frmaco por ende no se va a observar el
efecto paralizante y si se estimula el nervio o el msculo, ambos deberan

responder con la misma intensidad que en el estado basal lo cual si podemos

corroborar; ya que en ambos casos fueron necesarios la aplicacin de 7V en
musculo y 1V en nervio.
En comparacin con el nervio y/o msculo de la pata izquierda donde la
circulacin estuvo intacta permitiendo la llegada del frmaco. De esta manera si
aplicamos el mismo voltaje que en el estado basal no obtendremos respuesta ya
que los receptores nicotnicos estn ocupados por el curare que se administr
va intraperitoneal; es por eso que se subi el voltaje para que haya una
respuesta llegando este hasta 8V en el caso del msculo y en el caso del nervio
hasta 4V, esto se dio porque se cre un antagonismo competitivo entre el
curare y la acetilcolina , mientras ms voltaje ms cantidad de acetilcolina ser
liberada y por lo tanto se observa una mayor respuesta ante el estmulo ya que
el curare va a ser reemplazado por la acetilcolina, evidencindose en la prctica
con el movimiento tanto del musculo como del nervio luego de la aplicacin de
un voltaje mayor.

VIII. BIBLIOGRAFA

GOODMAN y GILMAN. "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica".

Ed. McGraw-Hill Interamericana,12 edicin, Colombia, 2011.

VELAZQUEZ "Farmacologa Bsica y Clnica" (Lorenzo P, Moreno A,

Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds. Editorial Mdica Panamericana, 17
edicin, 2005.

DEL RIO, J. "Farmacologa Bsica". Editorial Sntesis, 1966.

FLOREZ, J. "Farmacologa Humana". 4Ed. Masson. Espaa 2003.

RANG, M. DALE, M. "Farmacologa". Ed. Elsevier, Churchill Livingstone,

2004.

VELASCO A, SAN ROMAN L, SERRANO J, MARTINEZ-SIERRA R, CADAVID I. "Farmacologa Fundamental". Ed. McGraw-Hill, Interamericana,
2003.
LINKOGRAFIA

http://www.uap.edu.pe/intranet/fac/material/11/20102BT110111210110103041/20102BT1101112101101030411
8648.pdf
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/farmacologia_clinica_union_neuromuscular.pdf.pdf
http://www.uninet.edu/cimc2000/conferencia/conf3/BLOQ_NEURO.htm

http://www.bloqueadores.com/Arcrivos%20PDF/Bloqueadores%20Neuromusculares%20y%20Antiespasticos.pdf
http://www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Succinilcolina.htm