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DR.

JORGE CHAVEZ MEZONES


MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA

ANTIBIOTICOS

HISTORIA

MAGIA-RELIGION

EMPIRISMO

INSTINTO
HISTORIA DE LA ANTIBIOTERAPIA PFIZER S.A.

Galeno
rechaza
con
energa la intervencin
divina en el origen de la
enfermedad y se opone
abiertamente a los que
proponen
el
factor
sobrenatural en la etiologa
de la enfermedad.

P. Ehrlich anunci el
descubrimiento de su
bala mgica en 1910:
Resulta con toda
evidencia de estos
experimentos, que se
puede destruir a los
espiroquetos absoluta e
inmediatamente con una
sola inyeccin.

1928: Alexander Fleming observa y describe:


Se not que alrededor de una colonia grande de un hongo
contaminante las colonias de estafilococos se volvieron
transparentes y se encontraban obviamente en vas de lisis

La edad dorada del descubrimiento de los antibiticos comenz con


las pruebas sistemticas de los microbios del suelo por Selman
Waksman
2 4 M AY 2 0 1 2 | VO L 4 8 5 | N AT U R E |

1950

Imidazoles

1947

Fenicoles

1945

Tetraciclinas

1942

Macrlidos

Protozoos
Bacterias anaerobias

Amplio espectro
Efectos adversos

Tratamientos
especficos

Gram+
Intracelulares

ANTIBITICO
anti: contra

bios: vida
Cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o

inhibir el crecimiento de organismos infecciosos.

Qu son exactamente los antimicrobianos?


Qu se entiende por quimioterapia y quimioterapia
antimicrobiana ?
Dnde encajan los antibiticos?
"Quimioterapia" : inmediatamente piensa en cncer. Sin
embargo, la quimioterapia para el cncer se utiliz primero
con xito slo en 1946 ( Hirsch, 2006 ), 4 dcadas despus
de que se desarrollara el primer frmaco quimioteraputico
de Paul Ehrlich: Salvarsn utilizado para propsitos
antimicrobianos.
Quimioterapia, en el sentido original de la palabra, no era
en absoluto utilizado en relacin con el cncer sino que el
trmino se utiliz para describir las sustancias qumicas
que tuvieron un efecto letal sobre bacterias, o sea, los
microbios

FARMACOLOGA CLNICA DE LOS


ANTIBITICOS

Antibitico

Farmacocintica

[C] local en el
sitio de
Infeccin

Resultado
Absorcin

Distribucin

CIM del
Patgeno

Metabolismo

Cuenta bacteriana
Mortalidad
Mejora clnica

Excrecin

Farmacodinmica

Eliminacin tiempo-dependiente
Eliminacin concentracin-dependiente
Efecto post antibitico

EFECTO POST ANTIBITICO


Efecto post antibitico (EPA)
Supresin del desarrollo bacteriano despus de la
exposicin a un antimicrobiano.

Efecto subinhibitorio post antibitico (ESPA)


Efecto adicional a concentraciones por debajo de la
CMI del antibitico.

EPA y ESPA fundamentan los intervalos mayores en el


uso de algunos antimicrobianos.

Bacteriosttico vs Bactericida
Bacteriostticos:
Tetraciclinas
Macrlidos
Cloranfenicol
Sulfamidas

Bactericidas:
Beta-lactmicos
Glucopptidos
Aminoglucsidos
Quinolonas

Bactericida + Bacteriosttico= Antagonismo


2 Bactericidas = Sinergia

Carrera contra el tiempo: la introduccin de nuevas clases de antibiticos


y la aparicin de la resistencia
Cuadros en negro (arriba) indican los hitos en el desarrollo de frmacos antibiticos y los cuadros en naranja (abajo) indican
puntos de referencia en la evolucin de la resistencia bacteriana.

Nature Reviews | Drug Discovery volume 6 | January 2007

Los antimicrobianos se hallan dentro de 2 grupos


farmacolgicos diferentes: las drogas
sintticas o
quimioterpicos y los antibiticos propiamente dichos.

Los primeros son obtenidos en el laboratorio, y los


segundos son elaborados por seres vivos ( plantas, hongos,
bacterias) a partir de su propio metabolismo.

Actualmente la clasificacin entre quimioterpicos y


antibiticos es puramente acadmica, ya que la mayor
parte de las sustancias se sintetizan totalmente en el
laboratorio.

El uso racional de los ANTIBIOTICOS, debe ser parte


inherente al ejercicio de la teraputica de las enfermedades
infecciosas, por lo que debemos considerar las siguientes
recomendaciones para su uso adecuado.

1. INDICACIN DEL TRATAMIENTO ATB: Se debe indicar


ante la evidencia cierta de que el enfermo es portador de un
proceso infeccioso clnica y bacteriolgicamente demostrado;
cuyos agentes etiolgicos sean sensibles al efecto de los
antimicrobianos y que no pueda curar de manera espontnea.
2. ELECCIN DEL ATB: Debe estar orientada hacia la
identificacin del agente etiolgico especfico. Generalmente no
es esta la realidad y nos vemos obligados a instaurar un
tratamiento antimicrobiano de manera emprica guiados por
argumentos clnicos, sindrmicos, serolgicos, etc. relacionados
al agente causal.

3. URGENCIA DEL TRATAMIENTO ATB: En algunos


pacientes el tratamiento antimicrobiano se elegir de manera
emprica, urgente y su administracin debe ser inmediata. En
Estos casos los ATB deben tener las siguientes caractersticas:
a. Antibiticos bactericidas.
b. Eleccin del ATB o combinacin de los mismos, que nos
permitan tener amplia cobertura.
c. Elegir ATB con un perfil farmacocintico y farmacodinmico
que permita una mejor biodisponibilidad tisular en el foco de
infeccin.
d. Utilizacin de la va intravenosa.
e. Uso de las dosificaciones ms altas.

4. LOCALIZACIN DEL PROCESO INFECCIOSO: Importante definir


Las caractersticas particulares que un tejido determinado
Presenta ante la presencia de un evento infeccioso. Son tejidos
de difcil acceso para los antimicrobianos : prstata, LCR, SNC,
las secreciones respiratorias, tejido seo, colecciones o abscesos.
5. TERAPIA ANTIMICROBIANA COMBINADA: Debe sustentarse en
la administracin de ATB con mecanismos de accin diferentes
para cada uno de ellos, a fin de evitar antagonismos. Se
recomienda en sepsis, infecciones polimicrobianas, patgenos
resistentes, grmenes de crecimiento lento, como potenciadores
e inmunomoduladores.

6. VIAS DE ADMINISTRACIN: EV IM VO OTRAS


7. DOSIFICACIN: La dosis a administrar, est determinada por la
gravedad y el tipo del proceso infeccioso a tratar.
8. INTERVALO DE ADMINISTRACIN: Se ha utilizado como norma
posolgica al tiempo mximo durante el cual persiste el ATB en
la sangre por encima de la MIC de un determinado microorganismo.
Est determinado por:
a) V ida media del antibitico.
b) E f e c t o P o s t - a n t i b i t i c o.
c) Concentraciones en el sitio de infeccin.

9. EFECTOS ADVERSOS: Los antibiticos, de manera similar a otros


frmacos, pueden tener efectos contraproducentes para el husped
a) Fenmenos alrgicos.
b) Aparato digestivo.
c) Hepatotoxicos
d) Neurotxicos
e) Hematolgicos
f) P u l m o n a re s
g) Endocrinolgicos
10. USO DE ANTIBITICOS EN SITUACIONES ESPECIALES DEL
HUSPED: Factores del husped que pueden modificar la
eficacia: edad, comorbilidades (Insuficiencia renal, heptica)

11. DURACIN DEL TRATAMIENTO: La duracin, ha sido producto


de planteamientos empricos desde su inicio y que a la luz de la
medicina moderna se modifican periodicamente. (Guidelines).
12. COSTOS DEL TRATAMIENTO: Cuando la eficacia clnica de un
determinado tratamiento antimicrobiano se halla garantizada, la
posibilidad de un ahorro econmico en el consumo farmacolgico
es fundamental y necesaria de tomar en cuenta en un pas en
desarrollo como el nuestro.

PACIENTES CON ALTO RIESGO DE


CONTRAER INFECCION
Edad mayor de 70 aos.
Alteracin del estado inmunolgico
Estado nutricional: Prdida de peso aguda
mayor de 10%.
Comorbilidades: CA, DM.
Medicamentos inmunosupresores.

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO


ANTIBIOTICO
Identificar el microorganismo.
Conocer la sensibilidad antibitica.
Usar el antibitico ms efectivo y seguro.
Dosis adecuada.
Costo reducido.
No cambiar esquemas empricamente.
Finalizar el tratamiento segn criterios.

CRITERIOS DE FINALIZACIN DEL


TRATAMIENTO
Temperatura < 38C
Leucocitosis < 12,000.
Segmentados < 80%.
Apetito normal.
Buen estado mental.

ANTIBIOTICOS: FINES DE USO


CON FINES TERAPEUTICOS.
CON FINES PROFILACTICOS.

CLASIFICACIN DE LOS
ANTIBITICOS SEGN SU
MECANISMO DE ACCIN

SEGN SU MECANISMO DE
ACCIN EN LA BACTERIA
SOBRE LA PARED BACTERIANA
SOBRE LOS RIBOSOMAS
SOBRE LOS CIDOS NUCLEICOS
COMO ANTIMETABOLITOS

BACTERIA

Pared celular

cidos
Nucleicos

Antimetabolito

Ribosoma

SITIO DE ACCIN DE LAS


PRINCIPALES CLASES DE
ANTIBITICOS
Inhibicin de la sntesis de la
pared celular (penicilinas cefalosporinas glucopptidos)
Inhibicin de la
replicacin del ADN
(fluoroquinolonas)

Inhibicin de la
sntesis de
protenas
(aminoglucsidos,
oxazolidinonas,
macrlidos,
ketlidos)
Transformacin metablica
en el citoplasma
(sulfonamidas, trimetoprima)
Interferencia con la
membrana citoplasmtica
(polimixina)

SOBRE LA PARED
BACTERIANA
PENICILINAS.
CEFALOSPORINAS.
MONOBACTMICOS.
CARBAPENEMS.
VANCOMICINA.

SOBRE LOS RIBOSOMAS


30 S: AMINOGLICSIDOS, TETRACICLINAS.
50 S : CLORAMFENICOL, MACRLIDOS,
LINCOMICINAS (CLINDAMICINA).

SOBRE LOS ACIDOS


NUCLEICOS
QUINOLONAS.
NITRIMIDAZOLES.

COMO ANTIMETABOLITOS
TRIMETROPIM.
SULFONAMIDAS.

SULFAS
1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del
Prontosil Rubrum, un colorante azoico.
1935: Se usa una sulfa por primera vez en USA
A finales de los 30 se sintetizan nuevos

derivados de la sulfanilamida, aumentan la eficacia


y disminuyen los efectos adversos.

En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim

PENICILINAS
PENICILINAS NATURALES.
AMINOPENICILINAS.
PENICILINAS RESISTENTES A LA
PENICILINASA.
CARBOXIPENICILINAS.
UREIDOPENICILINAS.

PENICILINAS NATURALES
PENICILINA CRISTALINA: SODICA O POTASICA. Uso E.V.
PENICILINA PROCAINICA: Uso I.M.

PENICILINAS ORALES.

AMINOPENICILINAS
AMPICILINA: USOS VO, I.M., E.V.
(CONTRA EL ENTEROCOCO)
AMOXICILINA: VO SE ABSORBE > 70%,
SINERGISMO CON AMINOGLUCSIDOS.

PENICILINAS RESISTENTES A
LAS PENICILINASAS
METHICILINA: USO E.V.
NAFCICILINA
OXACILINA: USO E.V.
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
TODAS ELLAS CONTRA EL
STAFILOCOCCUS AUREUS

CARBOXIPENICILINAS
CARBENICILINA
TICARCILINA: 4 VECES MAS POTENTE QUE LA
CARBENICILINA

EL ESPECTRO MAS IMPORTANTE DE ESTAS ES LA


PSEUDOMONA AERUGINOSA.

UREIDOPENICILINAS
AZLOCILINA 10 veces ms potente que la
Ticarcilina
MEZLOCILINA
PIPERACILINA

TODAS DERIVADAS DE LA AMPICILINA, ACTIVAS CONTRA GRAM(+), GRAM (-) Y


ANAEROBIOS, PERO SU > VENTAJA ES CONTRA LA PSEUDOMONA Y
KLEBSIELLA.

INHIBIDORES DE LAS BETA


LACTAMASAS
Kirby (1944) Establece la presencia de enzimas
betalactamasas (EBL)
1973: Cepas de Streptomyces clavuligerus

producen accin inhibitoria sobre EBL: Clavamas


Brown(1976): Estructura y propiedades del cido

Clavulnico.

INHIBIDORES DE LAS BETA


LACTAMASAS
Amoxicilina / Acido Clavulnico
Ticarcilina / Acido Clavulnico
Amoxicilina / Sulbactam
Ampicilina / Sulbactam
Piperacilina / Tazobactam
Tienamicina / Cilastatina

MACROLIDOS Y KETOLIDOS
En el ao 1952 se aisl la Eritromicina del hongo:
Streptomyces erythreus
Posteriormente, de diferentes Streptomyces, se han
producido derivados semisintticos hasta alcanzar ms de 50
antimicrobianos de este grupo

Oleandromicina, diritromicina, espiramicina, kitasamicina,


fluritromicina, kitamicina, midecamicin, rosaramicina,
carbomicina rokitamicina josamicina, roxitromicina,
claritromicina, azitromicina,

Los nuevos MACROLIDOS tienen mayor


eficacia en el tratamiento de:
Infecciones de transmisin sexual
Sinusitis
Neumona
Protozoosis

Godofky E.W. N Engl J med 1994;330:575-576


Saba J, Morlat P. et al Eur J Clin Microb and Infec dis 1993; 12:853-856

DE LOS MACRLIDOS A LOS


KETLIDOS
MACRLIDOS

Anillo de 12
tomos de C
(metimicina)

Anillo de 16
tomos de C
(espiramicina)
Anillo de 14
tomos de C

Eritromicina
(A, B, C, etc.)

Anillo de 15
tomos de C
(azitromicina)

Semisintticos:
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina

KETLIDOS

Bryskier A. Macrlidos. Chemistry, Pharmacology and Clinical Uses. Oxford, England.


Blakwell Scientific Publications 1993.

CEFALOSPORINAS
1ra
G

Cocos Gram+
Bacilos Gram-

2da Generacin

3ra Generacin

4ta generacin

Enterobacterias
Anaerobios

Gram+,GramPseudomonas
Efectivas ante
Betalactamasas

CEFALOSPORINAS
I PRIMERA GENERACIN: CEFAZOLINA.
PRINCIPALMENTE SOBRE GRAM(+) POCO SOBRE
GRAM (-). PROFILAXIS.
II SEGUNDA GENERACION: CEFOXITINA.
PRINCIPALMENTE SOBRE GRAM (-) POCO SOBRE
GRAM (+). ALGUNOS TAMBIEN SOBRE
ANAEROBIOS.

CEFALOSPORINAS
III TERCERA GENERACION: SOBRE GRAM (-), GRAM
(+), TIENEN MAYOR PENETRACION TISULAR Y
COMPARTAMENTAL.
EL MOXALACTAN SOBRE EL BACTEROIDES FRAGILIS.
LA CEFOPERAZONA Y LA CEFTAZIDIME SON
ESPECIALMENTE ACTIVOS CONTRA LA
PSEUDOMONA AERUGINOSA LOS DEMS NO.
IV CUARTA GENERACION: CEFIPIME, CEFPIROME

CLASIFICACIN DE LAS
CEFALOSPORINAS SEGN SU USO
CLNICO
TIPO SEGN ESPECTRO

ANTIBITICOS

ANTI-ESTAFILOCOCOS

CEFAZOLINA

ANTIANAEROBIOS

CEFOXITINA
MOXALACTN

ANTI-PSEUDOMONAS.

CEFOPERAZONA
CEFTAZIDIME

ANTI-COLIFORMES.

CEFTRIAXONA
CEFOTAXIME

Prof. HAROLD NEU M.D.

Pionero en utilizar las


Cefalosporinas de
Tercera Generacin.

MONOBACTAM
AZTREONAM (AZACTAM): UTILIZADO EN PACIENTES
ALERGICOS A PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS.
ACTUA ESPECIFICAMENTE SOBRE GRAM(-). PUEDE
REEMPLAZAR A LOS AMINOGLUCOSIDOS.

CARBAPENEMS
IMIPENEM.
MEROPENEM.
EFECTOS ADVERSOS: nausea, vmitos, diarreas, rash,
fiebre, convulsiones, sobreinfeccin por hongos.
ESPECTRO: GRAM(+), GRAM(-) Y ANAEROBIOS.

LA DIFERENCIA ENTRE ELLOS SON LAS MENORES


REACCIONES ADVERSAS DEL MEROPENEM.

GLICOPPTIDOS
1955: Mc Lormick asla en Borneo cepa de
Streptomyces orientalis productora de una
sustancia: Vancomicina (Vanquish: Victoria!)
accin anti estafiloccica.
Toxicidad y Meticilina retardan su uso
hasta los 70s
Teicoplanina, Ramoplanina, Mideplanina

VANCOMICINA
ACTUA INHIBIENDO LA PARED CELULAR.
LOS PACIENTES DEBEN TENER FUNCION RENAL
NORMAL.
ACTUA SOBRE GRAM(+) SOBRE TODO CONTRA EL
STAFILOCOCCUS AUREUS PRODUCTOR DE
PENICILINASA.
AGENTE DE ELECCION EN LA ENTEROCOLITIS
PSEUDOMEMBRANOSA.
EFECTOS ADVERSOS: HIPERSENSIBILIDAD, SD. DEL
HOMBRE ROJO.

AMINOGLUCSIDOS
1944: Selman Abraham Waksman, asla del pollo cepas de
Streptomyces griseus y la estreptomicina.
Inicio de la lucha contra M. tuberculosis

1957: Umezawa asla cepas de Streptomyces


kanamycecus y la Kanamicina.
Sinergismo: Betalactmicos, Glicopptidos
Carbapenmicos y Quinolonas.

S la importancia de una
enfermedad
para
la
humanidad se mide por el
nmero de muertes que
causa,
la
tuberculosis
debe considerarse mucho
ms importante que las
enfermedades infecciosas
ms temidas R. Koch, 1882

AMINOGLUCCIDOS
Actan unindose a la subunidad 30S de los
ribosomas.
Gentamicina y Amikacina.
Principal actividad: contra bacilos aerobios
Gram(-).
Son dependientes de su concentracin para
alcanzar su actividad bactericida.

AMINOGLUCCIDOS
Presentan sinergismo con otros antibiticos
que inhiben la pared celular.
Son usados para el tratamiento emprico de
infecciones por aerobios gram(-) o por
infecciones de flora mixta.
Con una sola dosis diaria se disminuye el
riesgo de toxicidad.
Efectos adversos: ototoxicidad,
nefrotoxicidad, cefalea.

Barreras naturales
El paso de las molculas de AG a travs de las
membranas biolgicas es pobre
Penetrancia muy baja
Sistema nervioso central
rbol biliar
Secreciones bronquiales
Humor vtreo es muy baja.
Instilacin directa del antibitico cuando se
requiera actividad antimicrobiana a este nivel.

Excepcin
Epitelio del tubulo renal y del odo interno
La difusin es buena
Una hora tras la administracin
Concentracin urinaria: 25100 veces la
plasmtica
Permanece elevada durante varios das.
Difunden bien al lquido sinovial, alcanzndose
valores slo algo menores que los plasmticos.

Vida Media
Gentamicina, tobramicina y netilmicina
2 h con funcin renal normal
Amikacina
Entre 2 y 3 h.
Situaciones clnicas, que modifican la vida media
Se acorta en caso de enfermedad febril
Se prolonga si hay insuficiencia renal.

LINCOSAMIDAS
1962: Mason en Nebraska, asla del
Streptomyces lincolnensis - Lincomicina
1966: Magerlie modifica la sustancia y surge
la Clindamicina.
Accin fundamental: Gram + y anaerobios
Gran utilidad: Pie diabtico y gangrena.
Alternativas en infecciones respiratorias, de
piel y osteomielitis.

LINCOMICINAS
Acta unindose a la subunidad 50 S
Clindamicina
Es activa contra cocos Gram(+) excepto
enterococos.
Principal caracterstica: su actividad contra
los anaerobios (excepto el C. difficile)
incluyendo el Bacteroides fragilis.
Efectos secundarios: hipersensibilidad, colitis
pseudomembranosa.

QUINOLONAS
Obtenidas por sntesis qumicas.
1960: Lescher y col. Descubren la primera 4-quinolona:
Acido nalidxico
1984: 4-fluoroquinolonas (2da generacin: Norfloxacina
y Ciprofloxacino.
1990: 3ra generacin: Levofloxacino
4ta generacin: Seis nuevos frmacos

QUINOLONAS
1ra
G

2da generacin

3ra generacin

4ta generacin

Bacterias GramExcepto Pseudomona

S. aureus, S. epidermidis,
N.gonorreae, H. influenzae,
Acinetobacter
St. pyogenes,
Neumococo,
Atpicas
Anaerobios

Actividad de las quinolonas de 3ra.


Generacin contra todos los
patgenos respiratorios prevalentes

S. pneumoniae

H. influenzae
M. catarrhalis

Atpicos

incluyendo cepas
incluyendo
resistentes a penicilina cepas resistentes
y macrlidos
a -lactmicos

ms
Actividad contra los patgenos respiratorios menos frecuentes
en la comunidad, tales como
S. aureus, K. pneumoniae, anaerobios, etc.

NUEVAS FLUOROQUINOLONAS
Levofloxacina

Moxifloxacina

Gatifloxacina
Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos
Anaerobios

Espectro

Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos

Bacilos G (-)
Cocos G (+)
Atpicos
Anaerobios

Va de administracin

I.V. u oral

Va oral

I.V. U oral

Perfil de
seguridad

Muy bueno

Bueno

Muy bueno

Las nuevas QUINOLONAS permiten el


tratamiento por va oral de:
Osteomielitis
Infecciones urinarias
Prostatitis
Diarreas bacterianas

Gurg M. Nuevas Quinolonas Med Clin (Barc) 2003; 120(12):458-459

QUINOLONAS
Ciprofloxacino.
Actan inhibiendo el DNA girasa.
Son activas contra aerobios Gram(-) como: E. coli,
Salmonella, Shigella, Enterobacter sp y
Campylobacter sp.
Su accin contra estreptococos y enterococos es
reducida.
Efectos secundarios : son raros, generalmente
trastornos gastrointestinales, cefalea, mareos.

QUINOLONAS RETIRADAS
Grepafloxacino
Retirado por el fabricante (eventos adversos
cardacos).
Sparfloxacina
Retirada en febrero de 2001 (falta de venta).
Trovafloxacino
Retirada debido a riesgo de toxicidad heptica.
Gatifloxacina
Retirado por mayor frecuencia de
hipo/hiperglucemia
Mylan Zagam discontinued: Charges total $4.7 mil in fiscal third quarter. In: "The Pink Sheet" vol. 63 no. 6. F-D-C
Reports, Inc. Chevy Chase, Maryland 2001. p.29

GEMIFLOXACINA
Aprobado
NAC leve a moderada
Exacerbacin aguda de la bronquitis crnica
14% de mujeres < 40 aos
Erupcin cutnea con tratamiento 7 das.
Este efecto adverso es evitado en gran parte
por el uso de un curso de 5 das de tratamiento.
Mylan Zagam discontinued: Charges total $4.7 mil in fiscal third quarter. In: "The Pink Sheet" vol. 63 no. 6. F-D-C
Reports, Inc. Chevy Chase, Maryland 2001. p.29

NITRIMIDAZOLES
El Metronidazol.
Contiene un grupo nitro que produce un corte en las
cadenas de DNA de las bacterias.
Acta sobre los anaerobios incluyendo el B. fragilis y
el C. difficile.
Es eleccin en el tratamiento de algunos parsitos
como la E. hystoltica.
Efecto disulfiram, neutropenia, alergia, convulsiones
y neuropata.

COMPLICACIONES EN LA TERAPIA
ANTIBITICA
Resistencia a los antibiticos.
Colonizacin, sobreinfeccin, suprainfeccin.
Hipersensibilidad.
Alteraciones hematolgicas.
Toxicidad del S.N.C..
Falla renal.
Toxicidad heptica.
Alteraciones en las defensas del husped.

ANTIBIOTICOPROFILAXIS

OBJETIVO
Conseguir que los antimicrobianos acten sobre
aquellos microorganismos que pueden contaminar el
campo operatorio antes de que la colonizacin
microbiana se haya establecido, siendo lo ideal que
existan niveles eficaces de antimicrobianos en el
momento de producirse la incisin de la piel.

PRINCIPIOS DE LA
ANTIBITICOPROFILAXIS
El antibitico debe ser activo contra los posibles
microorganismos que causen la infeccin.
El riesgo de infeccin debe ser mayor a los riesgos
del uso del antibitico.
La vida media debe ser suficiente para proporcionar
cobertura y en operaciones de mas de 4 horas de
duracin se debe agregar una nueva dosis.

PRINCIPIOS DE LA
ANTIBITICOPROFILAXIS
Debe administrarse siempre antes de la ciruga.
Debe aplicarse mximo por 24 horas.
Debe ser el de mejor costo/beneficio

INDICACIONES PARA EL USO DE


ANTIBITICOPROFILAXIS
HERIDA LIMPIA: Solo cuando el paciente es
inmunocomprometido se usar material
protsico.

HERIDA LIMPIA-CONTAMINADA: cuando la


contaminacin es infrecuente pero el riesgo
de infeccin es alto.
HERIDA CONTAMINADA. Cuando el riesgo de
contaminacin es alto.

ANTIBIOTICOS Y GESTACION
CONTRAINDICADOS
CLORANFENICOL: En el feto produce el sndrome gris,
en la madre discrasias sanguneas. Se excreta por la
leche.

ERITROMICINA (ESTOLATO): Hepatotoxicidad en la


madre, se excreta por la leche.
NORFLOXACINO: En fetos animales produce
artropatas.

TETRACICLINAS: En el feto disminucin del


crecimiento seo, decoloracin y displasia dental, en
la madre hepatotoxicidad y falla renal. Se excreta por
la leche.
TRIMETROPIM: Teratognico. Se excreta por la leche.
METRONIDAZOL: Teratognico. Se excreta por la
leche. En la madre neuropata e intolerancia al
alcohol.

NITROFURANTOINA: En la madre hemlisis.

USAR CON PRECAUCION


AMINOGLICSIDOS: OTOTOXICIDAD, SE EXCRETA
POR LA LECHE.
CLINDAMICINA.
ETAMBUTOL .
ISONIZIDA.
RIFAMPICINA

UTILIZACIN DE ANTIBITICOS
DURANTE EL EMBARAZO
INOCUOS

PRECAUCIN

Aztreonam
Cefalosporinas
Macrlidos
Penicilinas

Aminoglucsidos
Anfotericina B
Clindamicina
Imipenem
Ketoconazol
Metronidazol
Rifampicina
Trimetoprima
Vancomicina

UTILIZACIN DE ANTIBITICOS
DURANTE EL EMBARAZO
CONTRAINDICADO

PRECAUCIN
CONTRAINDICADO A TRMINO

Acido nalidxico
Cloranfenicol
Fluoroquinolonas
Tetraciclinas

Nitrofurantona
Sulfamidas
TMP / SMX

PENETRACIN DE
ANTIBACTERIANOS EN EL LCR
BUENA

ACEPTABLE

MALA

Cloranfenicol
Cotrimoxazol
Etionamida
Isoniacida
Metronidazol
Pirazinamida

Penicilina G
Ampicilina
Piperacilina
Cefuroxima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Doxiciclina
Etambutol
Rifampicina

Aminoglucsidos
Macrlidos
Lincosaminas
Quinolonas
Glucopptidos

TOXICIDAD ANTIBITICA
Beta-lactmicos

Reacciones hipersensibilidad
Nuseas y vmitos
Diarrea

Quinolonas

Nuseas y vmitos (1-15%)


Fotosensibilidad (1%)
Toxicidad del SNC (cefalea,
convulsiones, agitacin) (28%)
Arritmias

Aminoglucsidos

Nefrotoxicidad(5-25%)
Ototoxicidad (1-15%)

Glucopptidos

Fiebre, escalofros, flebitis y


sndrome del hombre rojo
(10%)
Hipersensibilidad (3%)

Sulfamidas

Hipersensibilidad (2-5%)
Alteraciones hematopoyticas
Anemia aplsica

INDICADOS
CEFALOSPORINAS.
PENICILINAS
ERITROMICINA BASE.

Resistencia a los
antimicrobianos
APOCALIPSIS????

Enterococo

S coagulasa -

S neumoniae

S. epidermidis

S. aureus

Resistencia
40
35

30

25

20

15

10

MECANISMOS PRINCIPALES DE
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Modificacin del sitio del
target (intra o extracelular;
betalactmicos, macrlidos,
quinolonas, glucopptidos)

Degradacin
enzimtica
(intra o
extracelular;
betalactmicos,
aminoglucsidos)

Derivacin metablica
(TMP-SMZ)

Disminucin
permeabilidad
(TMP-SMZ)

Eflujo
(macrlidos,
quinolonas)

NUEVOS ANTIBITICOS
Cetlidos: Telitromicina (Macrlido)
NEUMOCOCO, BACTERIAS INTRACELULARES
Oxazolidinonas: Linezolid y Eperezolid
GRAM+,ANAEROBIOS, M. tuberculosis
Estreptograminas: Quinupristina / Dalfopristina
COCOS GRAM+ MULTI-RESISTENTES
Everninomicinas: Ziracin
COCOS GRAM+

ANTIMICROBIANOS
FUTURISTAS
Glicilciclinas (Tetraciclinas)
2-Piridonas (Quinolonas)
Quinalactmicos (betalactmicos y quinolonas)
Bacteriocinas (Lactobacilos)
Escualina (Tiburn)
Bioxalomicinas (Streptomyces)
Megaininas, Defensinas (Granulocitos)

FUTURO

Rastreo de nuevas molculas


Bsqueda de ms dianas
Terapias gnicas
Reciclaje de antibiticos conocidos poco
utilizados
USO RACIONAL Y RESPONSABLE
Desarrollar tcnicas de diagnstico rpido

History of antimicrobial agent development vs. subsequent acquaintance of resistance by microorganisms

Various antimicrobial mechanisms of nanomaterials.