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CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs
Ciclo del cido ctrico
Ciclo de los cidos tricarboxilicos

Para la mayor parte de clulas eucarioticas y un gran nmero de bacterias que


viven en condiciones aerbicas y oxidan sus combustibles orgnicos a CO2 y
H2O, la gluclisis es slo la primera etapa de la oxidacin completa de la
gluclisis.

El piruvato formado en la gluclisis sufre una oxidacin mayor hasta H2O y CO2,
esta fase aerbica del catabolismo se denomina respiracin celular.
La respiracin celular se refiere a los procesos moleculares mediante los que
las clulas consumen oxigeno y producen CO2.

El piruvato, es internalizado a la mitocondria

Complejo
piruvato
deshidrogenasa
localizado en las
mitocondrias de
las
clulas
eucariotas y en
el citosol de
procariotas.

Formado por copias mltiples de:


tres enzimas:
Piruvato deshidrogenasa
Dihidrolipoil transacetilasa
Dihidrolipoil deshidrogenasa

5 coenzimas:
cido lipoico
Pirofosfato de tiamina
FAD
NAD
CoA

Serie de reacciones que se efectan en la mitocondria,


llevan a cabo el catabolismo de los residuos acetilo, liberando equivalentes de
hidrgeno, con los que durante la oxidacin, permiten la liberacin y captura como
ATP de la mayor parte de la energa libre de los combustibles tisulares.
Los residuos acetilo estn en forma de acetil-CoA (CH3-Co-S-CoA, acetato activo), un
ster de la coenzima A. La CoA contiene la vitamina cido pantotnico.
El ciclo sirve como va comn final de la oxidacin de :
Carbohidratos
Lpidos
Protenas

La glucosa, cidos grasos y muchos aminocidos son metabolizados a acetil-CoA o a


algn intermediario del ciclo.
EL CICLO DEL CIDO CTRICO PREPARA EL SUSTRATO PARA LA CADENA RESPIRATORIA

Las enzimas del ciclo se localizan en la matriz mitocondrial, ya sea libres o


adheridas a la superficie interior de la membrana interna, lo cual facilita la
transferencia de equivalentes reductores a las enzimas adyacentes de la cadena
respiratoria, la que tambin est situada en la membrana mitocondrial interna.

El ciclo comprende la combinacin de una molcula de actil-CoA con el oxalacetato,


cido dicarboxilico de cuatro carbonos, lo que da por resultado la formacin de
citrato, un cido tricarboxilico de seis carbonos. Sigue despus una serie de
reacciones en el curso de las cuales dos molculas de CO2 son liberadas y se
regenera el oxalacetato.

PRIMERA REACCIN Condensacin del acetil-CoA con oxalacetato

La condensacin inicial de acetil-CoA con oxalacetato para formar citrato es


catalizada por la enzima condensante, citrato sintasa.
Lleva a cabo la sntesis de un enlace carbono-carbono entre el carbono del metilo
de la acetil-CoA y el del carbonilo del oxalacetato.
La reaccin de condensacin, que forma la citril-CoA, es seguida por la hidrlisis
del enlace tioster de la COA, acompaada por una considerable prdida de
energa libre como calor, lo cual asegura la continuidad de la reaccin.
Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O

Citrato + COA

SEGUNDA REACCIN Formacin de isocitrato va cis-aconitato

El citrato es convertido en isocitrato por la enzima aconitasa (aconitato


hidratasa), que contiene hierro en el estado Fe2+ en forma de una protena
compleja ferrosulfurada (Fe:S). Esta conversin tiene lugar en dos pasos:
deshidratacin hasta cis-aconitato, algo del cual permanece unido a la enzima, y
rehidratacin hasta isocitrato.
La reaccin es inhibida por la presencia de fluoroacetato, el cual en forma de
fluoroacetilCoA, se condensa con el oxalacetato formando fluorocitrato. Este
ltimo inhibe a la aconitasa lo que ocasiona acumulacin del citrato.

TERCERA REACCIN Oxidacin del isocitrato a a-cetoglutarato y CO2

Sigue una descarboxilacin a a-cetoglutarato, catalizada por la isocitrato


deshidrogenasa.

El Mn2+ (o Mg2+) es un componente importante de la reaccin descarboxilante.

CUARTA REACCIN Oxidacin del a-cetoglutarato a succinil-CoA y CO2

a-cetoglutarato pasa por una descarboxilacin oxidativa de una manera anloga a


la del piruvato, ya que ambos sustratos son aIfacetoacidos.
a-cetoglutarato + NAD+ + CoA

Succinil-CoA + CO2 + NADH + H+

La reaccin catalizada por un complejo de a-cetoglutarato deshidrogenasa


tambin requiere de idnticos cofactores por ejemplo, difosfato de tiamina,
lipoato, NAD+, FAD y COA- y da por resultado la formacin de succinil-CoA, un
tioster de alta energa.
El equilibrio de esta reaccin est tan en favor de la formacin de succinil-CoA,
que la reaccin se debe considerar fisiolgicamente unidireccional.

QUINTA REACCIN Conversin de succinil CoA en succinato

La succinil-CoA se convierte en succinato por la accin de la enzima


succinato tiocinasa (succinilCoA sintetasa).
ste es el nico paso en el ciclo del cido ctrico en que ocurre la generacin
de un fosfato de alta energa a nivel sustrato y se produce debido a que la
liberacin de energa libre procedente de la descarboxilacin oxidativa del acetoglutarato es suficiente para generar un fosfato de alta energa adems
de la formacin de NADH.

SEXTA REACCIN Oxidacin del succinato a fumarato

El succinato es oxidado a fumarato por la succinato deshidrogenasa, que est


unida a la superficie interior de la membrana mitocondrial interna, a diferencia
del resto de las enzimas del ciclo, que se encuentran en la matriz.
Es la nica deshidrogenacin en el ciclo del cido ctrico que incluye la
transferencia directa de hidrgeno desde el sustrato a una flavoprotena sin la
participacin del NAD+.
La enzima Contiene FAD y protena ferrosulfurada (Fe:S). Se forma fumarato
como resultado de la deshidrogenacin.

SEPTIMA REACCIN Hidratacin del fumarato a malato

La fumarasa (fumarato hidratasa) cataliza la adicin de agua al fumarato para


formar malato.
Adems de ser especifica para el L-ismero del malato, la fmarasa cataliza la
adicin de los elementos del agua al doble enlace del fumarato en la
confguracin trans.

OCTAVA REACCIN Oxidacin del malato a oxalacetato

El malato es convertido en oxalacetato por la malato deshidrogenasa, reaccin


que requiere NAD+.
Aunque el equilibrio de esta reaccin esta muy en favor del malato, el flujo neto
es en la direccin del oxalacetato porque este compuesto, junto con el otro
producto de la reaccin (NADH) es eliminado continuamente en reacciones
finales.

LAS VITAMINAS TIENEN FUNCIONES ESENCIALES EN EL CICLO DEL CIDO CTRICO


Cuatro de las vitaminas solubles del complejo B intervienen de manera precisa en
el funcionamiento del ciclo del cido citrico. Son:
1) Riboflavina en forma de dinucletido de flavina y adenina (FAD) cofactor en el
complejo de la a-cetoglutarato deshidrogenasa y en el succinato deshidrogenasa.

2) Niacina en forma de dinucletido de adenina y nicotinamida (NAD), coenzima


para tres deshidrogenasas del cicIo:
isocitrato deshitlrogenasa,
alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
malato deshidrogenasa.
3) Tiamina (vitamina B1), como difosfato de tiamina, coenzima para
La descarboxilaci6n en la reaccin de la a-cetoglutarato deshidrogenasa.

4) Acido pantotnico como parte de la coenzima A, cofactor adherido a residuos


acilo activos" como en la acetil-CoA y succinil-CoA.

POR CADA CICLO DEL CIDO CTRICO SE FORMAN 12 MOLECULAS DE ATP


Como resultado de las oxidaciones catalizadas por las enzimas deshidrogenasas
del ciclo del cido ctrico, se producen tres molculas de NADH y una de FADH2
por cada molcula de acetil-CoA catabolizada en una vuelta del ciclo.
Estos equivalentes reductores son transferidos a la cadena respiratoria situada
en la membrana mitocondrial interna .
Durante el paso a lo largo de la cadena, dos equivalentes reductores del
NADH generaran tres enlaces fosfato de alta energa por la esterificacin del ADP
en ATP en el proceso de la fosforilacin oxidativa. Sin embargo, el FADH2
produce solo dos enlaces fosfato de alta energa porque transfiere su poder
reductor a la Q, evadiendo as el primer sitio de fosforilacin oxidativa en la
cadena respiratoria . Un nuevo enlace de alta energa es generado a nivel del
ciclo mismo (esto es, a nivel del sustrato) durante Ia conversin de la succinilCoA en succinato.
De este modo, 12 nuevos enlaces fosfato de alta energa son generados en
cada vuelta del ciclo .