Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin

Universidad Bicentenaria de Aragua
Facultad de Ciencias Sociales y Administrativas
Escuela de Psicologa
San Joaqun Turmero

PSICOLOGA EVOLUTIVA
IMPRONTA GENMICA - SNDROME DE PRADER-WILLI

Profesora:

Alumna:

Keyla Jacinto

Mariajos Salas
C.I.: 25.698.654
Seccin A

25 de mayo de 2015

Desarrollo
En este anlisis sobre la Impronta Gentica, eleg un captulo del libro
Sndromes y apoyos. Panormica desde la ciencia y desde las asociaciones
especficamente el Captulo VIII, que trata sobre el Sndrome de Prader-Willi,
involucrando temas como la descripcin del sndrome, caractersticas biomdias,
psicolgicas, conductuales y sociales, diagnstico y evaluacin, adems de
tratamiento. Escrito por Jos Del Barrio Del Campo, Sara Castro Zubizarreta y Marta
San Romn Muoz, publicado en el sitio web de FEAPS (Confederacin Espaola de
Organizaciones en favor de las Personas con Discapacidad Intelectual o del
Desarrollo) en Madrid, Espaa, ao 2006.
Como dice el Instituto Nacional de Investigacin del Genoma Humano, en la
impronta gentica, un gen se expresa dependiendo del sexo del progenitor que lo haya
transmitido. En algunos casos, los genes impresos se expresan cuando se heredan de
la madre, en otros casos cuando se heredan del padre. A diferencia de las mutaciones
genticas (que pueden afectar la capacidad de que los genes heredados se expresen),
la impronta gentica no afecta a la secuencia de ADN en s. La impronta gentica
modula la expresin de los genes por la modificacin qumica del ADN y/o la
modificacin de la estructura de la cromatina. A menudo, la impronta gentica hace
que un gen se exprese slo en el cromosoma heredado de uno de los padres. Si bien
este es un proceso normal, cuando se combina con mutaciones genticas, puede dar
lugar a una enfermedad.
Por ejemplo, los sndromes de Prader-Willi y de Angelman son dos
enfermedades distintas causadas por una supresin (prdida de una porcin de
cromosoma) en la misma regin del cromosoma 15. Cuando se produce dicha
supresin en el cromosoma 15 procedente del padre, el nio desarrollar el sndrome
de Prader-Willi. Sin embargo, cuando se produce supresin en el cromosoma 15
procedente de la madre, el nio desarrollar el sndrome de Angelman. Esto ocurre

debido a que los genes localizados en dicha regin estn sometidos a impronta
gentica. Ambas enfermedades se deben a la ausencia de expresin de genes que se
encuentran en el mismo locus del cromosoma 15. Una persona sana recibe dos copias
del cromosoma 15: Una de la madre y otra del padre. Si el locus materno se pierde o
est mutado, se produce el sndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o
muta es el paterno, se desarrolla el sndrome de Prader-Willi.
El Sndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno congnito no hereditario
y poco comn. No est relacionado con sexo, raza o condicin de vida y su incidencia
es aproximadamente de 1 por cada 10.000 nacidos. El riesgo de repeticin en una
familia es bajo, se estima que la probabilidad es menor del 0,1 %. Esta enfermedad
fue uno de los primeros ejemplos de un sndrome de supresin de genes contiguos y,
junto con el Sndrome de Angelman (SA), es el ejemplo clnico prototipo de impronta
genmica en humanos. Se lo considera el sndrome gentico ms frecuente que asocia
obesidad y retardo mental.
Fue descrito por primera vez en 1956 por los suizos A. Prader, H. Willi y A.
Labarth en nueve pacientes que presentaban una clnica de obesidad, talla baja,
criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje, tras una etapa de hipotona muscular
pre y postnatal, dando la impresin de una lesin cerebral severa. En los aos
siguientes, el desarrollo de la gentica permiti definir el mecanismo implicado en la
aparicin del sndrome. Destacan los estudios de Ledbetter (1981), Butler y Palmer
(1983) y Nicholls (1989), quienes relacionaron la aparicin del mismo con deleciones
en una regin concreta del brazo largo del cromosoma 15 procedente del padre.
Existen 3 formas genticas del SPW:
Deleccion paterna: En el 70% de los casos, la falta de la copia paterna est
causada por una delecin "de novo ", es decir, por una prdida fsica de los genes de
la regin 15q11-q13. Esta prdida se produce de forma espordica durante los

fenmenos de divisin celular y da lugar a un cromosoma con una sola copia de

genes para la regin q11-q13 que procede de la madre y que estn anulados
funcionalmente por la impronta. Generalmente las deleciones ocurren sin motivo
alguno, y no existe riesgo de que se repita en otros embarazos. No hay nada que el
padre haya o no haya hecho para que esto ocurra y no hay modo de prevenirlo.
Disoma uniparental materna: En otro 25% de los casos, en esta forma
menos comn, el beb hereda ambas copias del cromosoma 15 de uno de los
progenitores, la madre. (uniparental, significa de un padre; y disoma significa dos
cromosomas). En estos casos, el beb generalmente comienza su desarrollo con 3
copias del cromosoma 15 (condicin llamada trisoma 15), porque por alguna razn
haba un cromosoma 15 de ms en el vulo materno. A lo largo del desarrollo de ese
beb uno de los cromosomas 15 se pierde, el que provena del padre. El resultado
tiene el mismo efecto que una delecin: y es que el nio no tiene los dos o ms genes
imprentados que deben provenir del padre para que se expresen. Este tipo de SPW es
ms frecuente en hijos de madres mayores. Esto es poco probable (y an no se ha
descrito) que ocurra un segundo caso en la misma familia.
Mutacin de Impronta: Aproximadamente en un 5% de pacientes con SPW,
en casos muy raros, los genes del padre de la zona SPW del cromosoma 15 estn
presentes, pero no se trabajan porque el proceso de impronta que normalmente los
activa no funcion. El proceso de impronta est controlado por un minsculo centro
de control en el cromosoma 15 y est en la misma zona de los genes importantes.
Cuando hay una mutacin (cambio) que afecta esta zona de control, no se produce la
impronta y los genes paternos de esa zona no actan como deberan. En estos raros
casos, la alteracin gentica es heredada, pudiendo ser portador uno de los
progenitores del paciente u otros miembros de su familia e incrementndose
notablemente el riesgo de recurrencia. Adems de las alteraciones genticas descritas,
se sospecha que una disfuncin del hipotlamo (parte del cerebro implicada, entre

otras funciones, en la regulacin del apetito y la temperatura) puede ser responsable

de algunas de las manifestaciones clnicas, aunque esto todava no ha podido
demostrarse. Los hermanos del padre tambin podran ser portadores de esa delecin
y pasrsela a sus hijos. Es muy importante que familias con un hijo con este tipo de
SPW reciban un asesoramiento gentico muy preciso.
Las personas con SPW tienen ciertas caractersticas fsicas, alguna siendo la
obesidad, los ojos almendrados, una boca triangular, manos y pies pequeos, hipopigmentacin del pelo, ojos y piel, disminucin del dimetro bifrontal una baja
estatura y estrabismo (desviacin del alineamiento de un ojo en relacin al otro).
En este sndrome se presentan ciertas caractersticas biomdicas, siendo
representadas como problemas para la alimentacin en su primera etapa (los lactantes
poseen frecuentemente una musculatura dbil e ingieren poca leche debido a la
capacidad de succin reducida), desarrollo mental bajo, hiperfagia (ingesta
compulsiva de alimentos y apetito insaciable) y obesidad a partir de los dos aos,
acompaados de talla baja y rasgos fsicos peculiares. Entre los dos y los cuatro aos,
el tono muscular va mejorando, pasando a un primer plano el problema del exceso de
apetito, con hambre insaciable y obsesin por la comida. A partir de entonces la
obesidad es el principal problema mdico de estos pacientes. La grasa se acumula,
sobre todo, en el tronco y regin proximal de las extremidades. La obesidad grave
puede dar lugar a complicaciones clnicas como intolerancia a la glucosa, diabetes
mellitus tipo 11, sedentarismo o alteraciones respiratorias y empeorar otros problemas
asociados, tales como la escoliosis u osteoporosis. En los nios, el escroto puede ser
hipoplsico o incluso bfido, aunque el pene suele ser normal. El desarrollo puberal
generalmente no alcanza un estado adulto, si bien la adrenarquia (desarrollo del vello
sexual secundario) est presente tanto en nios como en nias. En estas ltimas, es
habitual la amenorrea (ausencia de menstruacin) primaria. No se han descrito casos
de fertilidad, al no existir ovulacin en las nias ni espermatognesis en los nios.

El desarrollo psicomotor es lento en todas las reas. Presentan un bajo tono

muscular y poca capacidad para realizar tareas que requieren ejecucin motora. Toda
persona con SPW sufre alguna limitacin cognitiva. El CI oscila entre 30 y 105
(Mitchel, 1991). En lo positivo, poseen una buena capacidad para mantener recuerdos
a largo plazo, aprenden con videos, ilustraciones y fotografas, pueden ser hbiles
haciendo puzles y pueden leer por placer. En lo negativo, tiene un procesamiento
secuencia1 de la informacin; este dficit les genera dificultades en una gran variedad
de tareas escolares diarias, tales como: decodificacin lectora, memorizacin de
hechos, comprensin de las reglas del juego, etc., tienen memoria a corto plazo y
dificultades de atencin y concentracin, dificultad en habilidades motoras finas y
dificultades en las habilidades sociales.
Generalmente, y a causa de la hipotona, las personas con este sndrome
presentan trastornos del habla y del lenguaje, pudiendo estos ser de distinto tipo y
grado de severidad. La capacidad de comprensin suele ser significativamente
superior a la de expresin. La pobreza de vocabulario es una caracterstica comn y,
de nuevo, ntimamente relacionada con el grado de discapacidad cognitiva. Por lo
general, tendrn dificultades para aprender conceptos en los que sea preciso integrar
distintas informaciones.
Todos los nios/as con SPW sern competentes en el aprendizaje de la
lectoescritura exceptuando los casos de discapacidad cognitiva severa o profunda. El
xito del mismo depender en gran medida del nivel de expresin y comprensin oral
alcanzado en los aos precedentes as como del grado de afectacin motora. Por lo
general, la decodificacin lectora suele ser buena si bien la comprensin de lo ledo es
muy pobre debido a los bajos niveles mostrados en algunos de los procesos
psicolgicos que intervienen en la comprensin lectora: memoria inmediata y
procesamiento secuencial. En cuanto a la escritura, debido al bajo tono muscular
subyacente, la grafa es de mala calidad pudiendo llegar incluso a ser ininteligible

(disgrafa). A pesar de las limitaciones existentes, los nios con el SPW pueden usar
la lectura y escritura de manera funcional y, en menor medida, como recurso de
aprendizaje. A pesar de lo dicho, el lenguaje suele ser uno de los puntos fuertes de los
individuos con SPW.
No debe minimizarse el impacto que las limitaciones cognitivas presentes en
los individuos con Sndrome de Prader-Willi tienen sobre su conducta, ya que
cuando existe un dficit de procesamiento secuencial, la recepcin, procesamiento y
respuesta a la informacin se ven afectados. ste tambin desencadena reacciones de
ansiedad, frustracin; y crea dificultades en la bsqueda y planificacin de estrategias
para solucionar problemas, lo que a su vez provoca rigidez e irritabilidad (Whitman,
1995; Whitman y Greenswag, 1995).
Son susceptibles a tener rabietas y ser extravertidos en la infancia, a tener una
interaccin social pobre, hurtos de comida, araarse y agresividad en la adolescencia
y poseer ansiedad, interaccin social pobre, mentir y tener sntomas psicticos en la
edad adulta. Para los afectados con el SPW, el mundo es un lugar impredecible y
confuso. Debido a que sus padres y familiares supervisan permanentemente todo lo
que tiene que ver con la comida, ellos se desenvuelven en un rea donde no tienen
ningn control. Existe consenso en que los nios pequeos son alegres, afectuosos,
complacientes y cooperadores; sin embargo, en torno a los 618 aos aparece un
carcter ms rgido, irritable y emocionalmente lbil. A los adolescentes y adultos se
les describe con frecuencia como individuos extremadamente tercos, manipuladores,
caprichosos, obstinados, egocntricos, con frecuentes conductas autolesivas como
pellizcarse la piel, con pocas habilidades sociales y actos de agresividad verbal
directa. Acumular y robar lo que parece comestible y hasta lo que no lo es, son rasgos
muy caractersticos de ellos.
El estudio gentico se realiza a partir de sangre perifrica obtenida del
individuo con sospecha de SPW y de sus padres. Fundamentalmente incluye: a)

estudio citogenetico, en el que se observa cmo se ordenan los cromosomas (anlisis

cromosmico o del cariotipo) y se busca la presencia de delecin en 15q11-q13
(tcnica FISH); b) anlisis molecular del ADN mediante el estudio de micro satlites
(que permite determinar la procedencia materna o paterna de los cromosomas, as
como la existencia de delecin) y el anlisis de metilacin (que identifica las
principales alteraciones asociadas al SPW y confirma el diagnstico cuando muestra
el patrn materno, es decir, cuando slo aparecen los fragmentos correspondientes
procedentes de la madre).
La deteccin precoz de los problemas de salud asociados al SPW permitir
poner en marcha tratamientos y medidas de prevencin de complicaciones que
mejorarn el pronstico y la calidad de vida de estos nios. Ello implica la valoracin
temprana del paciente por distintos especialistas, entre otros: pediatra, endocrinlogo,
especialista en nutricin, neuropediatra, rehabilitador y fisioterapeuta, logopeda,
psicopedagogo, foniatra, odontlogo, psiclogo, oftalmlogo, etc. Recomendamos
incluir a estos nios en un programa de atencin temprana, de esta forma podrn
reconocerse y compensarse de forma individualizada las alteraciones presentes y las
que puedan ir apareciendo a lo largo del desarrollo.
Como se ha expresado anteriormente, se sabe que el SPW es una enfermedad
gentica producida por la ausencia de la expresin de un alelo localizado en el brazo
largo del cromosoma 15 de origen paterno, el alelo paterno no se expresa debido al
fenmeno de la impronta gentica. Esta ausencia de expresin puede deberse a varias
causas (inevitables), y es por ello que la herencia de este sndrome es compleja.
Aunque no se conoce una causa exacta de por qu este sndrome se
manifiesta, se especula que, debido a los cromosomas paternos y errores en la
divisin celular, se produce esta anomala. La mayora de las clulas de nuestro
cuerpo contienen 46 cromosomas, 23 heredados de nuestra madre (ovulo) y 23
heredados de nuestro padre (espermatozoide). Veintids de los 23 pares de

cromosomas son llamados por nmeros basndose en el tamao de los mismos. El

cromosoma nmero 1 es el ms grande y el 22 es el ms pequeo. Los cambios que
ocurren en el Sndrome de Prader-Willi se producen en el cromosoma nmero 15. En
el caso del SPW ocurre un cambio o error en la formacin de los vulos y los
espermatozoides, los cuales producirn muchos cambios en el modo en el que el beb
funciona y se desarrolla. Mientras que muchos desrdenes genticos son hereditarios
y son causados por cambios de un gen, el SPW es ms complejo. Ya que los
investigadores han descubierto que hay ms de un gen comprometido en el SPW y
estos genes estn en un rea del cromosoma llamado brazo largo del cromosoma
15, en una regin llamada 15q11-13. Aunque no se sabe con exactitud cuntos y
cules genes estn comprometidos, hay por lo menos tres errores diferentes a nivel
cromosmico que pueden hacer que estos genes no trabajen y eso causa las
caractersticas del sndrome de Prader-Willi, el cual es la causa principal gentica
para la obesidad.
La esperanza de vida puede ser normal si se controla el peso, ya que la
obesidad y sus complicaciones son las causas ms frecuentes de enfermedad y
mortalidad. En el mbito psicosocial, la calidad de vida de las personas con SPW est
condicionada en gran medida por el grado de retraso mental, la dificultad para
desarrollar relaciones interpersonales y la capacidad de adaptacin a normas y
situaciones que se salen de su rutina habitual. La comprensin del sndrome y su
aceptacin y apoyo por parte de la familia y el entorno del nio son determinantes
para mejorar estos aspectos.
Afecta a una gran cantidad de rganos del cuerpo. Afecta al sistema nervioso
central, posee sntomas neurolgicos como es la hipotona, el retraso intelectual, la
obesidad y alteraciones del sueo, son nios que se duermen con mucha facilidad,
tiene una somnolencia diurna extraordinaria y tienen una peculiar manera de dormir.

Esta es una condicin de origen gentico, no es hereditaria, no se cura, sucede

de forma espontnea y no se puede prevenir. La posibilidad de repeticin depende de
la forma de alteracin gentica que posea el sndrome. Se dice que cuando los genes
procedentes del padre son identificados como maternos, el sndrome tiene
probabilidades mucho ms altas de ser heredado en el siguiente hijo de la familia, que
si solo fuera que parte del cromosoma heredado del padre estando ausente o cuando
el beb hereda ambas copias del cromosoma 15 de la madre. Al ser esto as, est en
un 50% la probabilidad de repeticin del SPW. Aunque existan enfermedades
relacionadas en sntomas y no se cure, si es tratable, se puede ofrecer una mejor
calidad de vida a la persona si se atienden sus necesidades, se le ponen lmites y se le
da el tratamiento correcto.
Aunque

estos

nios

tienen

muchas

dificultades

problemas

de

comportamiento, generalmente son amistosos, cariosos y muy sociables. La dieta,

los alimentos que consuman y la cantidad de actividades y ejercicios que realicen,
afecta el nivel de la calidad de vida y promover su felicidad dentro de sus
limitaciones.
El Sndrome de Prader-Willi es un sndrome algo difcil de comprender y
manejar, al no ser el tema principal de estudio para muchos investigadores. Al
estimarse una recurrencia de 1 afectados por cada 15.000 nacidos, muy poco, las
familias que tienen un miembro con este sndrome, pueden sentirse solas, aisladas e
indefensas. Aunque cuenten con todo el apoyo que puede darles su entorno,
normalmente no conocen el sndrome debido a lo poco conocida que es.
En el sndrome Prader-Willi el tratamiento se centra en los sntomas, sobre
todo en la prdida de peso y la sustitucin de las hormonas deficitarias. Los
comportamientos peculiares se pueden tratar con medicamentos. En cualquier caso,
en el sndrome Prader-Willi, no se puede valorar en qu medida puede el tratamiento
reducir la intensidad de la enfermedad o los daos subsiguientes. Los estudios

clnicos han confirmado que el tratamiento con hormonas del crecimiento puede
normalizar el crecimiento y reducir la proporcin de grasa. El control y asesoramiento
de la alimentacin, la fisioterapia y el asesoramiento psicolgico y pedaggico
pueden mantener el efecto positivo a largo plazo.
En la actualidad, no se dispone de medicacin para tratar la hiperfagia
(ingestin de cantidades excesivas de alimentos). Los principales medios para
controlar la obesidad siguen siendo la dieta y el ejercicio. La hormona del
crecimiento puede normalizar la estatura y mejorar la masa muscular, la
administracin de hormonas sexuales produce el desarrollo de las caractersticas
secundarias, pero a menudo empeora los trastornos de conducta en los varones y
eleva el riesgo de derrame cerebral en las mujeres. Las terapias ms eficaces hoy da
para el tratamiento de los trastornos del comportamiento son el tratamiento
conductual y los inhibidores de la recaptacin de la serotonina. Los pacientes adultos
suelen desenvolverse mejor en ambientes tutelados, tanto para vivir como para
trabajar.
En la dcada de los 80, fue descrita como una alteracin gentica poco
frecuente de causa desconocida (como casi todos los aspectos relacionados a ella
actualmente) que afecta a 1 persona y su familia, entre 10.000 nacimientos. La
alteracin gentica, la afectacin del sistema nervioso central y una disfuncin
del hipotlamo, cuya funcin nerviosa se relaciona con el sueo y con sensaciones
como la sed y el hambre; y coordina las funciones hormonales, son causa de
un metabolismo vital diferente. La persona con SPW tiene adiccin por comer, y no
tiene, bioqumicamente, sensacin de saciedad. De igual manera presentan en
numerosos casos obesidad mrbida (siendo esta la causa muchas veces de una
temprana mortalidad), problemas familiares, de salud, sociales, psicolgicos y un
cierto grado de retraso madurativo.

El futuro est en la investigacin de la gentica y lo que se pueda aprender a

partir de ms investigaciones y ms informacin recaudada. Est en la investigacin
de los factores que regulan la obesidad (que no son muy conocidos) y en ir
conociendo progresivamente de manera ms profunda la condicin; con los avances
que se realizan todos los das, cada vez se puede estar ms cerca de lograr una manera
efectiva de tratamiento, donde estas anomalas genticas sean solo una caracterstica
y no un impedimento para vivir.
Con solo ver la fecha del descubrimiento del SPW, se observa que es un rea
relativamente nueva de estudio, es decir, todava se pueden revelar muchos misterios
que tiene esta condicin, como por ejemplo, el hipotlamo siendo causante de las
malformaciones cromosmicas o ms investigaciones sobre la fertilidad en estas
personas. Actualmente existen test confiables para las tres formas genticas del SPW
explicadas anteriormente, y debido a esto, la mayora de los nios estn siendo
favorecidos con diagnsticos tempranos, y se est descubriendo que hay en el
sndrome, en el cual se observan muchas ms variacin de lo que se pensaba antes. Si
todo sigue como va, con los avances cientficos y el avance de la tecnologa, puede
que en nuestro tiempo, se descubran curas para el SPW, basadas en nuevos
descubrimientos. El hecho de que muchos genetistas encuentren al SPW fascinante y
continen estudindolo, debe alentar a las familias con personas con la condicin a no
perder la esperanza.
"La experiencia del pasado, si no cae en el olvido, sirve de gua para el
futuro" -Proverbio chino.