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FISIOLOGIA DO EIXO

HIPOTLAMOHIPOFISRIO
Letcia Lotufo

Histrico:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da
associao ntima entre o hipotlamo e a hipfise
1920 Lewi & Greving Identificao do trato
hipotalmico-hipofisrio
1930 Popa & Fileding ligao vascular entre
hipotlamo e hipfise
1947 Green & Harris descobriram o significado
fisiolgico dessa ligao.

Hipotlamo:
Centro de integrao final de informaes geradas
em deferentes regies do organismo
Objetivos:
1. Homeostasia
2. Integrao organismo com o meio ambiente
3. Controle da reproduo

Estrutura:
Ncleos hipotalmicos (corpos celulares)
Axnios
Regies terminas

Eixo hipotlamo-Hipofisrio
Interface entre o Sistema Nervoso Central e o
Sistema Endcrino
Controle da funo de vrias glndulas endcrinas
e de vrios processos fisiolgicos
Hipfise formada por duas glndulas distintas:
neuro-hipfise e adeno-hipfise.

Embriologia da Hipfise
Neuroectoderme
Ectoderme Oral

Bolsa de Rathke

Cavidade oral
primitiva

Brotamento da
Neurohipfise

Infundibulum

Eminncia
Mediana

Bolsa de Rathke
Pars tuberalis
Pars intermedia
Pars nervosa
Pednculo
Hipofiseal
regredindo

Teto da Faringe

Pars distalis

Osso esfenide
em desenvolvimento

Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.

Regies da Hipfise:
Adeno-hipfise ou hipfise anterior clulas
endcrinas
Pars distalis
Pars intermedia
Pars tuberalis

Neuro-hipfise ou hipfise posterior neurnios


secretores

SNC

Formao reticular
Sistema Lmbico

Luz

Periferia Temperatura
Estresse

Hipotlamo
Trato
Hipotlamo
NeuroHipofisrio

Sistema Porta
HipotlamoHipofisrio

Neuro-hipfise

ADH

Hormnios liberadores
Hormnios Inibidores

Adeno-hipfise

Hormnios
Adeno-hipofisrios

Ocitocina

Mecanoceptores

Glndula/
Tecidos alvos

Osmolalidade
Plasmtica

Hipotlamo

Quiasma
ptico

Ocitocina
ADH
Lobo Neural

Lobo Intermedirio

Eminncia
Mediana

Lobo anterior
Crtex
da Suprarenal

Tireide
Glicocorticides

Tiroxina
Triiodotironina

Testculo

Fgado

Ovrio

IGF 1

Estrgeno
Progesterona

Mama

Testosterona

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Hipotlamo-Hipfise
Anterior

Eminncia Mediana
Representa a interface entre
o Sistema Nervoso e Adenohipfise
Formada de 3 camadas:
1. Ependimal (E)
2. Fibrosa (Interna - ZI)
3. Paliada (Externa ZE)
Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:

Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:


Rede de vasos sanguneos que fornecem a
maior parte do sangue do lobo anterior da
hipfise
Vasos portais longos
Vasos portais curtos

Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:


Artrias hipofisrias
superiores

Plexos capilares 1os.


Rede de capilares
Eminncia mediana

Convergem

Vasos portais longos


Lobo anterior da hipfise
Vasos portais curtos
Artrias hipofisrias
inferiores

Plexo capilar Paralelo


Poro inferior do tronco
infundibular

Implicaes:
1. Os hormnios hipotalmicos podem ser entregues
hipfise anterior diretamente e em altas
concentraes
2. Os hormnios hipotalmicos no aparecem na
circulao sistmica em altas concentraes
3. Vasos portais curtos - evidncias de fluxo
retrgado - Feedback Negativo

Mecanismo geral de regulao da secreo


hormonal no eixo hipotlamo-hipofisrio
HIPOTLAMO
XRH
XIH

XRH

XTH

HIPFISE
XTH

Glndula Perifrica
X

Caractersticas dos hormnios


liberadores hipotalmicos:
Secreo Pulstil
Ao em receptores especficos da membrana plasmtica
Transduo de sinais envolve 2os. Mensageiros
Estimulam liberao dos estoques por exocitose
Estimulam transcrio na adeno-hipfise
Causam hiperplasia e hipertrofia nas clulas alvo
Modulao do efeito por alterao do no. de receptores

Clulas da Adeno-hipfise:

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide
TRH

VIP Somatostatina Neuropeptdeo Y

Norepinefrina 5-HT Citocinas

Dopamina

Funes:
Modulao da atividade
metablica

Neurotensina

Vasopressina

Hipfise

Citocinas

Dopamina
Somatostatina

Estrgeno, Glicocorticides

Hipotlamo

Sntese Protica
Desenvolvimento do SNC

Tireide

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Rato
Camundongo
Homem
Sapo

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Extracelular

Citoplasma

Membrana Nuclear

Ncleo

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Funes do TSH:
protelise da tireoglobulina
funcionamento da bomba de iodeto
iodetao da tirosina
tamanho e atividade secretora das clulas da
tireide
hiperplasia da glndula
Atua via Receptor de membrana, ligado protena
Gs, AMPc

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Endorfinas, GABA

Sono/viglia
Estresse

NOR, Ach, 5-HT

HIPOTLAMO
CRH

ADH

ACTH

Cortisol

CRH
HIPFISE
ACTH

Supra Renal
Cortisol

Cortisol

Cortisol

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Hormnio liberador de Corticotropina (CRH):


Produzido no Ncleo Paraventricular do hipotlamo
Peptdeo de 41 aas
Atua via receptores de membrana ligados
protena Gs, AMPc
sntese e liberao de ACTH
ADH sinergismo
Outras funes
Papel no despertar
Diminui funo reprodutiva
Diminui crescimento e alimentao

Adrenocorticotropina (ACTH):
Proopiomelanocortina(POMC)

Atua via receptor de membrana acoplado protena Gs,


AMPc
Sntese e secreo de cortisol e outros esterides pelo
crtex da Glndula Supra-renal
Crescimento de zonas especficas do crtex da Suprarenal.

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Eixo Hipotlamo-Hipfisrio e o crescimento:


Sono/viglia
Estresse

HIPOTLAMO
SS
GHRH

SS

Glicose, AG

GHRH
HIPFISE
GH
GH

Fgado
Outros tecidos

Somatomedinas (IGFs)

Somatomedinas (IGFs)

Sntese do GHRH

Peptdeo
sinalizador

Peptdeo
C-terminal

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Hormnio de Liberao do hormnio de crescimento


(GHRH):
Produzido pelas clulas do Ncleo Arqueado no
Hipotlamo
Peptdeo de 37 a 44 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena
G, AMPc, Ca+2, IP3 e DAG
Causa liberao do GH

Sntese da Somatostatina:

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Hormnio inibidor da secreo do hormnio de


crescimento (GHIH ou Somatostatina)
Produzido no Ncleo Periventricular do Hipotlamo
Peptdeo de 14 aas.
Atua via receptor de membrana acoplado
protena Gi, AMPc
Inibe ao do GHRH
Causa hiperpolarizao da clula

Hipotlamo

Hipfise
Anterior

Hormnio do crescimento

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Fatores que afetam a secreo do GH:


Fatores estimuladores

Fatores inibidores

Baixa concentrao de glicose

Alta concentrao de glicose

Baixa concentrao de cidos


graxos livres

Alta concentrao de cidos graxos


livres

Arginina

Obesidade

Jejum ou fome

Senescncia

Hormnios da puberdade

Somatostatina

Exerccio

Hormnio do crescimento

Estresse

Agonista beta-adrenrgicos

Estgios III e IV do sono

Gravidez

Agonistas alfa-adrenrgicos

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GH: Mecanismos de ao

GH
Tecido adiposo

Fgado

Liplise
Tomada de glicose

Adiposidade

Sntese de RNA
Sntese de Protena
Gliconeognese
IGFBP
IGF

Msculo
Tomada de aas
Sntese de Protena
Tomada de glicose

IGF
Corao, Ossos e Pulmo

Condrcitos

Sntese de RNA
Sntese de Protena
Sntese de DNA
No. e tamanho das clulas

Tomada de aas
Sntese de Protena
Sntese de RNA
Sntese de DNA
Colgeno
No. e tamanho das clulas

Tamanho e funo do

rgo

Crescimento linear

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Aes metablicas do GH
Carboidratos
Aumenta glicose plasmtica
Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico)
Aumenta liberao de glicose pelo fgado

Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos
Aumenta sntese proteca
Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio

Lipdios
Lipoltico
Cetognico

IGF ou Somatomedinas
Estimulao do crescimento

Aes metablicas: IGF-1 & -2


Efeitos em ossos e cartilagens
Estimulao do Condrcitos (formao de
cartilagem)
Mitognicos
Estimulao de Osteoblastos
Estimulao da formao de colgeno
Estimulao da formao da matrix ssea
Mimetiza ao da insulina com mnima eficcia
Homologia com a pro-insulina

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Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Reproduo:


Dopamina
Endorfinas

Inibina

Norepinefrina

HIPOTLAMO
GnRH

Testosterona/
Estradiol

GnRH
Inibina

HIPFISE
FSH
LH
FSH

Folistatina
Inibina
Ativina

Testosterona/
Estradiol

LH

Gnadas
Testosterona/Estradiol

Hormnio de Liberao das Gonadotropinas


Produzido no Ncleo Arqueado do Hipotlamo
Peptdeo de 10 aas
Atua via receptor de membrana acoplado
protena G, IP3, Ca+2
Liberao de LH e FSH
Transcrio de LH e FSH via ativao de PKC
Secreo Pulstil flutuaes ultradianas.

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Ao das Gonadotropinas:
Hormnio
(LH)

Luteinizante

Hormnio
Folculo
Estimulante (FSH)

AMPc
Secreo de testosterona e
de outros produtos pelas
clulas de Leydig dos
testiculos e pelas clulas
intersticiais do ovrio

AMPc
Estimula
secreo
de
estradiol
das
clulas
granulosas do ovrios e
das clulas de Sertoli dos
testculos
Espermatognese
Oognese

Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Lactao:


HIPOTLAMO
TRH
FLP
Dopamina
Somatostatina
TRH
FLP
HIPFISE
Prolactina
Prolactina

Glndulas Mamrias

Gnadas

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Mecanismo de ao da prolactina:
Prolactina

LEITE

Receptor
Tirosina-quinase

Sntese
Sntese
de Lactose de Lipdeos
Enzimas Enzimas Enzimas

Fosforilao

Ribossomos
RNAm

Fatores de transcrio
DNA

Glndulas mamrias

Hormnios da Neuro-hipfise:
Neurnios
Produtores de ADH
e de Ocitocina

Hipotlamo

Sangue
Arterial
Adeno-hipfise

Vasos
Portais
Longos

Eminncia
Mediana
ADH
Ocitocina

Neuro-hipfise

TSH
Vasos Portais
ACTH
Curtos
LH
FSH
GH
Prolactina

Infundibulum

Hormnios
produzidos
e
secretados
por
neurnios
Hipotalmicos
Hormnio
Anti-diurtico
Vasopressina
Ocitocina

ou

Liberao por exocitose


Controle
por
estmulos
nervosos que se originam no
hipotlamo

Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology.

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Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas
Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e
paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da
neurohipfise
ADH
Molcula
Precursora

neurofisina

glicoprotena

Peptdeo
sinalizador

Gene

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Regulao da secreo de ADH:


Osmorreceptores no
Hipotlamo osmolalidade
dos lquidos corporais

ADH plasmtico (pg/ml)

Presso sangunea/volume
Basal

Osmolalidade
Plasmtica

Barorreceptores Controle
hemodinmico volume e
presso no sistema
cardiovascular

Variao (%)

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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Mecanismos de controle da secreo de ADH:


Ncleo
Paraventriculares

Osmorreceptores
Ncleo
Supraptico
Quiasma
ptico

Hipfise

Adenohipfise

Cerebelo
Centro Vasomotor
(Medula Oblonga)

Neurohipfise
Aferncias
Barorreceptoras

Nervos Vago
e Glossofarngeo

Fonte: Berne & Levy, 1998. Physiology.

Mecanismo de ao Hormnio Antidiurtico nos rins


ADH

V2
GTP

H2O

AMP

AC
AMPc
Canais
de H2O

Clulas do
Ducto Coletor
PKA
inativa

PKA
ativa

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Aes da Ocitocina:
Peptdeo de 9 aas
Atua via receptores de membrana acoplados
protena G, IP3 e Ca+2
Causa contrao do tero grvido
Causa ejeo do leite por contrao das clulas
mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias
Secreo estimulada por suco da mama

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