ResmenesdeFisiopatologa

NicolsValverde

EnfermedadesobstructivasbronquialesEPOC
(Clase6)

LaEPOC(Enfermedadpulmonarobstructivacrnica)esunaenfermedadcrnicaeirreversible,ademsde
progresiva,esdecirquelentamenteseperderlafuncindelbronquioydelpulmndemanera,siendoun
daoirremediableenlarespuestaanteagentespatgenos,ounanoxa,comoelhumodecigarrillo.Cabe
rescatarqueesunpadecimientoprevenibleyevitable.
Poseecomocaractersticalimitarelflujoareoparcial,reduciendotantoeldimetrodelbronquioqueal
momentodeexpulsarelaireestesalecondificultadyenpocacantidad.
Posee efectos extrapulmonares, ya que actan en el proceso citosinas que tendrn efectos en todo el
organismo,conunarespuestainflamatoriaanormalantepartculasygases.Poresto,nosoloseleconsidera
unaenfermedadrespiratoria,sinotambinunaenfermedadsistmica.
DentrodelosfactoresderiesgoacontraerEPOC,tenemos:

Tabaco
Exposicinambiental
Exposicinocupacional
Hiperrespuestabronquial
Atopa
Gneromasculino
Estadosocioeconmicobajo
Dficitdealfa1antitripsina

Dentrodelasnoxasrelacionadas,lams
comnyestudiadasuelesereltabaco(el
tabacopuedeocasionarunarespuestainflamatoriaanormal),peroexistentambinotrascomoporejemplo
laexposicinambiental,exposicin acontaminantesocupacionales,yesel gneromasculinoelqueest
generalmenteinvolucradomsenestaenfermedad.
Graciasalanoxaocurrirunprocesodeinflamacinafectandolavaarea,enespecialelbronquio,vindose
daado y sufriendo obstruccin, disminuyendo as el flujo areo bronquial. Pero tambin habr tejido
colgenoqueengrosarestebronquio,esteprocesoesconocidocomoRemodelacindelavaarea.
ElEPOCnosoloinvolucraalavaarea,sinotambinalparnquimapulmonar,alalveolo.Quproducir
enelalveolo?Elaireentrar,peronosaldrporundefectodevlvula.Sevaainflarcomoungloboysevaa
distender, y cuando est distendido no funciona. Se romper y se juntar con otro alveolo formando la
bula,laquenotienefuncinrespiratoriaalguna.Porlotantohabrunaprdidadelaunininteralveolar
ademsdeladisminucindeltejidoelstico.Esdecirqueelpacientetendrlospulmonescomosifuesen
globos,inflados,yleserdifcilmoverlacajatorcicaporestasituacin.
CaberesaltarqueelEPOCestcatalogadocomolacuartacausademortalidadanivelmundial.Suetiologa
puededebersea:

Factoresderiesgo
Gentico
Desbalanceproteasaantiproteasa
Inflamacin
Estrsoxidativo
Efectoslocales
Efectossistmicos

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NicolsValverde

CLASIFICACINDELEPOCPORESPIROMETRA
ParasabersiunpacientetieneEPOCdebeaplicrseleunaespirometra,ydebeencontrarselalimitacindel
flujoareo,conbronquiospequeos.Debemosverelndice:
ClasificacinespiromtricadelagravedaddelaEPOCbasadaenelFEV1postbroncodilatador
Nivel1

Leve

FEV1/FVC<0,70
FEV180%delvalorterico

Nivel2

Moderado

FEV1/FVC<0,70
50%FEV1<80%delvalorterico

Nivel3

Severo

FEV1/FVC<0,70
30%FEV1<50%delvalorterico

Nivel4

Muysevero

FEV1/FVC<0,70
FEV1<30%delvalortericooFEV1<50%delvalortericomsinsuficiencia
respiratoriacrnica

*FEV1:Volumenespiratorioforzado;FVC:Capacidadvitalforzada.

Elvalornormalentreelvolumenespiratorioforzadoenelprimersegundoentrelacapacidadvitalforzadaes
del70%.SitieneEPOC,sermenoraestevalor(porlaobstruccinbronquial).ElvalordelFEV1segnosvaa
servirparasabersiesleve,moderado,severoomuysevero.
Enlaespirometrasegraficalavelocidaddelflujodeaireenfuncindelvolumenpulmonar.Entonces,el
volumen espiratorio forzado (FEV1) es la cantidad de aire expulsado durante el primer segundo de la
espiracinmxima,realizadatrasunainspiracinmxima.Lacapacidadvitalforzada(CVF)essimilarala
capacidad vital (VC) pero a diferencia de esta es una maniobra forzada y con la mxima rapidez que el
pacientepuedaproducir.
FISIOPATOLOGADELAEPOC
Cuando un paciente est expuesto al humo del cigarrillo, puede ser un fumador activo o pasivo. Esta
exposicinproducelesindeclulasendoteliales,yaquesealteranporloscomponentesdelcigarrillo.El
humo va a actuar como si fuese un PAMP y ser reconocido por las clulas dendrticas generando una
respuestainflamatoria.
Sevanaliberarclulasinflamatorias,mediadoresinflamatoriosysevaadestruirelepiteliomedianteuna
actividadelastoltica(destruccindeelastasa).Alfinal,estetejidonopodrrepararse,sesoltareltejido
conectivolaxoofibrosoyesoproducireldesencadenamientodelaenfermedad.

ExposicincrnicaalhumodeltabacolesionaclulasepitelialesyactancomoligandodeTLR.
Seliberancitosinasproinflamatorias.
Clulasinflamatoriasliberanmediadoresinflamatoriosconcapacidadelastoltica,quedegradanla
matrizextracelular.
Seproducelamaduracinymigracindeclulas.
Los mecanismos de reparacin alveolar estn alterados, lo que da lugar a la destruccin de los
espaciosalveolarescaractersticosdelefisemapulmonar.
o Estrsoxidativo:desequilibrioentreproteasasyantiproteasas.

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NicolsValverde

EnlaEPOC,unodeloselementosmsimportanteseselneutrfilo,yaquevaapresentarniveleselevados.
TambinelTNFalfavaaestarinvolucradoenlasalteracionessistmicasdelpaciente,ademsdelaIL8,que
tieneactividadquimiotxicaparalosneutrfilos.OtroselementospresentessernleucotrienosB4,linfocitos
CD8+,monocitosymacrfagos.Todosestosestarnenlainflamacindelasvasareas.
Lacluladendrticaatrapaalapartculadelhumodelcigarrillo,loreconoceconelreceptorTLRcomoside
unPAMPsetrataseenelmastocito,neutrfilo,ygenerarladiferenciacindeclulasT.Lasquevanaactuar
principalmentesonlasCD8+,perotambinlasCD4+queatravsdelaIL12sediferencianenTh1expresada
tambinenestaenfermedad.
CAMBIOSPATOLGICOSENLAEPOC
Lasestructurasseveninflamadas,porloqueintentarnrepararse,generndoseasfibrosis.Dentrodelas
vas areas hay un aumento del moco, generalmente incrementado por las clulas globos. Las clulas
cilndricassufrirnmetaplasia,ylasvasareasperifricas,especialmentelasmspequeas,sevanaalterar
sufriendounadelgazamientodesuparedygenerandounexudadoinflamatorioqueproduceobstruccinde
lapared.
Enelparnquimaalveolarsevaaproducirladilatacinyobstruccinbronquial,ladestruccinylareparacin
fibrosa.Enlavasculaturahaytambinunengrosamiento,porloqueelpacienteconEPOCsufretambinuna
hipertensinarterialpulmonar.

Vasareasproximales:
Incrementoclulasglobo(hipersecrecin)
Metaplasia
Vasareasperifricas:
Adelgazamientopared
Fibrosisperibronquial
Exudadoinflamatorio
Obstruccinbronquialinflamatoria
Parnquima:
Dilatacinyobstruccinbronquiolar
Destruccindelosalveolos
Vasculatura:
Adelgazamientointima
Alteracinendotelio,aumentomusculo,hipertensinpulmonar

CLULASINFLAMATORIASENLAEPOC
1. Neutrfilos
Es la clula ms importante en el proceso de EPOC, ya que se encuentran aumentados en el esputo del
paciente.Ellosvanasecretarproteinasas(elastasadelosneutrfilos,catepsinaG,proteinasa3,ascomo
MMP8yMMP9),yestasdesatarnladestruccinalveolarademsdelaestimulacindelasecrecinde
moco.
Vanaestarsecuestradosenloscapilaresdelpulmnydesatarnlaproduccindegranulocitosenlamdula
seaatravsdelaliberacindelfactorestimulantedecoloniasgranulocticasymicrocticasproducidopor
losmacrfagos.Unavezsecuestrados,losneutrfilosseadhierenalasclulasendotelialesymigranaltracto
respiratoriobajoelcontroldefactoresquimiotcticoscomoelleucotrienoB4olainterleucina8,ademsde
producirengrosamientodelepiteliobronquial.

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NicolsValverde

2. Macrfagos
EnloscasosdeEPOCsevanaencontraralosmacrfagos,aligualquelosneutrfilos,aumentadosdiezveces
enlasvasareas,parnquimaalveolarysiesqueseaplicaunlavadobroncoalveolaralpaciente.Haycasos
enqueseencuentrananmuchomselevados,locualindicalagravedaddelaenfermedad.
ElhumodeltabacoactivaalosmacrfagosyestosliberanmediadoresinflamatorioscomoelTFNalfa,IL8,
protenaquimiotcticadelmonocitotipo1(MCP1)queproducelisisdelaclula,ademsdeleucotrienos
B4yproteasas(MMP2,MMP9,MMP12),especiesreactivasdeoxgeno,catepsinasK,LyS.Ademslos
macrfagostienenunamayorcapacidadelastoltica.
NFkB:
Los mediadores inflamatorios expresados en la EPOC estn controlados por factores de transcripcin
comoelfactornuclearkapabeta.Estemecanismoestreguladoporelprocesodedesacetilacin,que
frenalatranscripcininflamatoria.
RecientementesehademostradoqueelhumodeltabacohacequelospacientesconEPOCtenganuna
menorcapacidaddedesacetilacin,permitiendoasunamayortranscripcindegenesinflamatorios.Esta
disminucin de la capacidad desacetiladora (actividad HDAC) se relaciona con la gravedad de la
enfermedadmedidaporelvolumenespiratorioforzadoenelprimersegundo.
Enloscasosdesepsis,estasegeneraporlacascadainflamatoriaquetieneencomnlavadelNFkB,yes
esteelqueseencargadelatranscripcingenticadelascitosinasylaprimeraenpodersintetizarseesel
TNF.EnlaEPOCsehavistoqueestefactorestaumentado,porloquevanaestarelevadaslascitosinas
proinflamatorias,ademsdehaberunaalteracindelaacetilacindelasprotenas(estardisminuida)ypor
esosealteralamembrana,ademsdeestarrelacionadoconlagravedaddelaenfermedad.
INFLAMACINENEPOC
LoslinfocitosT,principalmenteCD8+,ylosmacrfagos(CD68+)sonlosmsimportantesenladestruccin
del bronquio y del alveolo, y tambin en la obstruccin del flujo areo. En el lavado bronquial estar
incrementado,perotambinencontraremoslinfocitosBdelosfolculoslinfoidesperibronquialesasociados
alasinfeccionesalasquesonpropensoslospacientesconEPOC.
Las clulas T en las vas areas perifricas muestran una expresin aumentada de CXCR3, un receptor
activado por la protena 10 inducible por interfern. La expresin de dicha protena est aumentada en
clulasdelepiteliobronquial.HaytambinunaumentodelasclulasTCD4+,sobretodoenfasesavanzadas
ycolonizacincrnicaporpatgenos.
Elhumodeltabacodaaalasclulasepitelialesbronquialeseinducelageneracindenuevosautoantgenos,
AdemsactivalasvasapoptsicasatravsdelaliberacindeTNFalfa,perforinasygranzimas.
En el lavado bronquial tambin pueden encontrarse eosinofilos y clulas epiteliales, pero en menor
proporcin.Estassevenmsencasosdeasma.Loseosinofilosseincrementanenelesputoyenlavaarea
durantelaexacerbacin,ylasclulasepitelialesseactivanconelhumodelcigarrilloproduciendomediadores
inflamatorios.
MEDIADORESINFLAMATORIOS
LosmediadoresquemsseencontrarnenEPOCsonelLTB4,queatraealneutrfiloyallinfocitoB,yla
interleucina8quimiotcticaparaelneutrfilo.ElTNFtambin, yaquetiene queverconlasalteraciones
sistmicas,ylasIL1eIL6proinflamatorias.Losfactoresdecrecimientotambinvanaencontrarse,yaque
hayunengrosamientodelepiteliodelasvasareasynecesitadelfactordecrecimientotransformantebeta
(TGFbeta).

ResmenesdeFisiopatologa
o

o
o

NicolsValverde

Factoresquimiotcticos
Mediadoreslipdicos
Leucotrieno(LTB4)atraealneutrofiloylinfocitoT.
Quimiocinas
IL8atraealneutrfiloymonocito
Citosinasproinflamatorias
TNF,IL1,IL6.Amplificanlainflamacinyproducenefectosextrapulmonares.
Factordecrecimiento
Factor transformador de crecimiento (TGF ) interviene en la fibrosis de la va area
perifrica.

ESTRSOXIDATIVO
Eselaumentodesustanciassuperxidas,involucradotambinenEPOC.Esporelloqueeneltratamiento
suelenusarsealgunosmedicamentosantioxidantes,porejemploelNacetilcistena,usadocomomucoltico
porquedestruyelaestructuraquimiofsicadelmoco,perosiseutilizaen600mgcadaochohoras,yanoacta
conesefinsinocomoantioxidante.
Entonces el humo del cigarrillo generar la proliferacin de partculas como perxido de hidrgeno o
perxidontrico,presentesenelaliento,esputoycirculacin,especialmenteenlaexacerbacindelaEPOC.
Estas son liberadas por clulas inflamatorias, las cuales liberan mediadores e inactivan las antiproteasas,
activanlasecrecindemocoyestimulanelexudadosistmico.
DESEQUILIBRIO ENTRE PROTEASAS Y ANTIPROTEASAS: Normalmente se debe tener un equilibrio entre
estas, pero en los casos de EPOC, el aumento de las proteasas romper este equilibrio y producir la
alteracindelapareddelbronquioysudestruccin.
ARTERIAS PULMONARES EN EPOC: No solo en la va area, sino tambin en las arterias se producir un
aumentodelgrosorapartirdelacapamuscularylantima.Enunestudioseevidencielcrecimientodela
arteriayelaumentodelapresinenlamismaenpacientesconEPOC.
HIPERINSUFLACIN:Fenmenoendondesepodradecirquelosalveolosestninfladoscomoglobos,por
loquepierdenelasticidad.Estosedebeaquelosbronquiosobstruidospermitenelingresodeaireperono
lasalida,porelfenmenodevlvula.Entonceselaireentrarperonosaldrenlasmismascantidades.Esto
produceelcrecimientodelalveoloylafracturadelasparedesalveolares,conformacindemudas.Esaqu
donde el trax debe acomodarse, el corazn se puede alargar o sufrir elongacin, y las costillas pueden
volverseparalelas.
FUNCINMUSCULARENEPOC:Lafuncindelosmsculosseencontrardisminuida.Recordemosquelos
msculostienenimportanciaenelprocesoderespiracin.Laspresionesinspiratoriayespiratoriamximas
(PIMyPEM)estndisminuidasenpacientesconEPOCsevero.LadisminucindelaPIMseatribuyealgrado
dehiperinsuflacin.LaPEMestdisminuidaporladebilidadmuscularintrnsecaquesepresentaenpacientes
conEPOCsevero.
BAJADEPESOENEPOC:Estosedebealadisminucindelamasamagra,esdecirlacantidaddemsculo,
graciasalTNFqueintervieneenladisminucindelamasamuscular.Hayademsunelevadotrabajodelos
msculosrespiratorios.
EFECTOSSISTMICOSDELAEPOC:elpacientepuedepresentarcaquexia(desnutricin,deterioroorgnicoy
gran debilitamiento fsico),osteoporosis, anemiacrnicay depresin;todos procesos exacerbadospor el
incrementodemediadoresinflamatoriostalescomoelTNFalfaolaIL6.

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NicolsValverde

TRATAMIENTO
ElejedemanejoparaEPOCsonlosbroncodilatadores,tomandoencuentaqueelobjetivoescorregirlos
sntomas,noelFEV1,siendolaterapiainhaladalamsapropiada.Sepuedeaplicarademanda(paraaliviar
sntomas)oregularmente(previniendolaaparicin).
Es de uso comn los frmacos betaagonistas, ya que estos activan la adenilciclasa, inhibindose la
fosforilacindelamiosinadelmsculoliso,menosCa+intracelularyestimulandolarelajacindelmsculo
lisobronquial,ademsdelainhibicindeladegranulacindelosmastocitos.Mejoranelaclaramientomuco
ciliar, pueden reducir las PVR (mejora en funcin del VD), pueden mejorar tambin la funcin muscular
esqueltica.Tambinsedaelusodeanticolinrgicos,puesbloqueanlosreceptoresmuscarnicosM1aM3
delmsculoliso,provocandolainhibicincolinrgicavagalylarelajacindelmsculoliso.
Tiposdereceptoresmuscarnicospresentesenlospulmones:
Receptor

Localizacin
Gangliosparasimpticos
Glndulasmucosas
Paredalveolar
Nerviosposganglionares
Msculolisobronquial
Msculolisobronquial
Glndulasmucosas
Clulasepiteliales
Clulasendoteliales

M1

M2
M3

Accin
Facilitatransmisinsinptica
Aumentalasecrecin
Autorreceptor: inhibe la liberacin
deacetilcolina
Broncoconstriccin
Aumentodelasecrecin

Tambinhaytratamientosquirrgicos,comoporejemplolabullectoma,dondeseeliminaunaomsbullas
grandesparaqueestasnoprovoquenladisminucindelafuncindelrestodelpulmnypuedaventilar
mejor. Tambin est la ciruga de reduccin del volumen pulmonar, donde se eliminan reas de
hiperinsuflacin pulmonar, adems del trasplante pulmonar. Otro tratamiento podra ser la reduccin
endoscpicadelvolumenpulmonarconelusodeunavlvulaendobronquial.
DIFERENCIASENTREASMAYEPOC

Clulas

Mediadores

Estrsoxidativo
Sitiodeafeccin

Consecuencias

Respuestaaterapia

EPOC
Neutrfilos++
Macrfagos+++
ClulasTCD8+
IL8
TNFalfa,IL1B,IL6
NO+
+++
Vasareasperifricas
Parnquimapulmonar
Vasospulmonares
Metaplasiaescamosa
Metaplasiamucosa
Fibrosis de vas areas
pequeas
Destruccin
del
parnquima
Remodelacin
vascular
pulmonar
PequearespuestaaBD
Pobre
respuesta
a
esteroides

ASMA
Eosinfilos++
Macrfagos+
ClulasTCD4+
Eotaxina
IL4,IL5,IL13
NO+++
+
Vasareasproximales

Epiteliofrgil
Metaplasiamucosa
Engrosamiento
membranabasal
Broncoconstriccin

GranrespuestaaBD
Buena
respuesta
esteroides

ASMASEVERO
Neutrfilos+
Macrfagos
ClulasTCD4+yCD8+
IL8
IL5,IL13
NO++
+++
Vas areas proximales y
perifricas

de

PocarespuestaaBD
a Respuesta a esteroides
reducida

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NicolsValverde

ASMABRONQUIAL
AdiferenciadelEPOC,quesuelediagnosticarseenpersonasmayoresdeentre45y65aos,elasmaesms
frecuenteenniosmenores.Caberecalcarquenotodosilbidodepechosignificaasma,sinoque,porejemplo
en un nio de dos aos, puede estar relacionado con cualquier episodio inflamatorio debido al tamao
pequeodelosbronquios,puespuedenobstruirsefcilmenteyemitirsibilancias.Peroapartirdelostres
aos,eltamaoeseladecuadoyapartirdeesaedadesmsprobablequeelsilbidoseaporasma.
Otradiferenciaesaniveldeclulasinflamatorias,yaqueenasmalasmsimportantessonloseosinofilos,a
diferenciadelEPOCdondeeranlosneutrfilosymacrfagos.TambinsernresaltanteslasclulasTCD4+
(Th2)enasma,adiferenciadelaEPOCdondeseveanmsTh1(CD8+).
Respectoamediadores, hay granpresenciade interleucinascomoIL4,IL5eIL13(enEPOCeralaIL8).
Tambin el xido ntrico ayuda a saber que el paciente est atravesando por un proceso inflamatorio
asmtico,puesseencontrarelevado.
Encuantoalasestructurasinvolucradas,sonlasvasareasmsgrandesproximaleslasquesecierrany
producenlassibilancias,encambioenEPOCsonlosbronquiospequeosmenoresa3mmdedimetroyla
vasculaturayclulasgloboproductorasdemocolasafectadas.Esporelloqueenasmaseusarcomoterapia
alosfrmacosantiinflamatorios,mientrasenEPOCseusanbroncodilatadores.
Elasmaesunaenfermedadmultifactorial,puesinvolucratantofactoresgenticoscomoambientales.Enlo
genticosehanencontradocromosomasrelacionadosalasma,peronohayniunosoloqueseadefinitivoy
estrelacionadodirectamente.Enelcasodelosfactoresambientales,sonlospacientesobesosoquienes
tienen una dieta rica en grasas aquellos que estn ms propensos a desarrollar asma, incluso grave. En
cambio,pacientesquehantenidomsinfeccionesrespiratoriastempranassonlosquemenospredisposicin
adesarrollarasmatienen,aunqueestonoesconcluyente.
El paciente con asma tiene tendencia a producir niveles sricos elevados de IgE total junto con
hiperreactividaddelasvasareas.

Inflamacincrnicadelavaareareversible.
Hiperreactividaddelavaarearecurrente(inmediatareaccincontraalrgenos).
Hipersecrecinbronquial.
Remodelacindelavaarea.

Entonces,enelpacienteasmtico,antecualquieralrgenocomocaros,pelosdeanimalesopolvo,esteser
presentadoporlasCPA,enestecasoclulasdendrticas,yselapresentaallinfocitoTgeneralmenteCD4+
quien pasa a diferenciarse en Th2. Esto provocar la produccin de gran cantidad de eosinofilos a nivel
medular, los cuales mediarn la respuesta inflamatoria. Aunque tambin el alrgeno puede producir
respuestasinCPAmediantelaestimulacindemastocitosyposteriorliberacindehistamina,entreotras
sustancias,produciendoasbroncoconstriccin.
Habr incremento de la secrecin de moco, vasodilatacin por el proceso inflamatorio y las clulas del
epitelio bronquial se va a perder, dejando nervios en la superficie que a travs del sistema autnomo
producirnelreflejodebroncoconstriccinydaoepitelial.Sinoserecibetratamiento,puededesarrollarse
unremodelamientodelepitelio.
Enelasma,eslabroncoconstriccinlaqueproducelossntomas,atravsdelaliberacindeIgEanivelde
mediadoresdelmastocitoqueliberahistamina,tripsina,leucotrienosyprostaglandinaD2.Estofomentar
labroncoconstriccindelmsculolisobronquialcomorespuestayademsaumentarlapermeabilidad.A
travsde los mediadores inflamatoriosmencionados se da la activacin de la quinasa, la que fosforila la
miosinayactinayproducelabroncoconstriccin.

ResmenesdeFisiopatologa

NicolsValverde

Existendosfasesdelasma:
1. Inmediata: accin broncoconstrictora de mediadores mastocitanos, liberados mediante secrecin
dependientedeIgE,ylaestimulacinporpartedelahistaminaqueseproducirhastapor30min.
2. Tarda:mediadaporeosinofilos,baseinflamatoria,conllegadatambindeneutrfilos,mastocitosy
clulasT.
AGENTESDESENCADENANTESDELASMA
Puededesencadenarseporsustanciasinespecficasoespecficas.
a. Inespecficas: por ejemplo el aire fro (o especficamente cambios bruscos de temperatura) y el
ejercicio. Sustancias qumicas irritantes, infecciones respiratorias, o drogas como agonistas
colinrgicos,morfinaocodena.
b. Especficas: tenemos a los alrgenos, AINEs, colorantes y preservantes de alimentos, reflujo
gastroesofgico,factorespsicolgicososustanciasqumicasdeaccinespecfica.
MEDIADORESDELAREACCINALERGICA
Histamina
PGE
PGD
LTC4,LTD4,LTE4
Kininas
PAF

Permeabilidad capilar, vasodilatacin,

broncoespasmo,hipersecrecin.
Permeabilidad capilar, vasodilatacin,
broncodilatacin.
Permeabilidad capilar, vasodilatacin,
broncoespasmo.
Broncoespasmo,
hipersecrecin,
permeabilidadcapilar,vasodilatacin.
Permeabilidadcapilar.
Permeabilidadcapilar.

En cuanto al tratamiento con broncodilatadores, el ms comn es el salbutamol. Es un agonista B2

adrenrgico, aunque los anticolinrgicos tambin pueden producir una broncodilatacin a travs de la
fosfodiesterasayelaumentodelAMPc.Tambinseusateofilina(xantina).
Enlainflamacinasmticatambinhabredema,entonceslalimitacindelflujoareosedarporeledema
mismo,lainflamacin,lahipersecrecindemoco,formacindetaponesdemoco,cambiosestructuralesy
lahipertrofiaehiperplasiadelmsculoliso.
Comosemencionanteriormente,enelasmalaclulaimportantesonloseosinofilos.Lassustanciascomo
laGMCSF(Factorestimulantedecoloniasdegranulocitosymacrfagos)ylasinterleucinasIL4eIL5vana
aumentarlasupervivenciadeleosinfiloyatravsdelamdulaseaseproducirelaumentodelosmismos.
Estoseosinofilosmedularespasanalasangre,dondeluegovanajuntarseensitiosalveolaresybronquiolos
atravsdeselectinasyadhesinas,paraluegomigraralavaareadondeproducirnelprocesoinflamatorio.
LoslinfocitosTliberarncitoquinastalescomolaIL4,IL5,IL9eIL13;queestimularnaloslinfocitosBpara
laproduccindeIgEespecfica.
INFLAMACIN
ElalrgenoestimulaallinfocitoT,sediferenciaenTh2yesfavorecidoporlaIL4,IL5,IL6,IL9eIL13.Se
liberahistaminaatravsdelmastocitoyestoproducebroncoconstriccin.Ladiferenciacindeleosinfiloes
atravsdelainterleucina4y5,vanalendotelio,seadhieren(VCAM1,ICAM1)yseproducelaliberacinde
sustancias proinflamatorias. Es por esto que el mejor tratamiento para el paciente asmtico e el uso de
corticoidesantiinflamatorios,yaquedisminuyelainflamacinylapresenciadelinfocitos.

ResmenesdeFisiopatologa

NicolsValverde

Enlainflamacin(fasetarda)esdondeparticipanloseosinofilos.Estosseadhierenatravsdeinterleucina
4y5,leucotrienosyTNFalfa.
HIPERREACTIVIDADBRONQUIAL
Eslarespuestaaunaalteracindedisfuncinneuronalanivellocaldelbronquiodebidoaquelasramas
nerviosas estn descubiertas. Por ejemplo cuando el paciente toma una bebida gaseosa, debido a la
hiperreactividadbronquialpuedesufrirunprocesoasmticograciasalcontenidolquidofroquepasaporel
esfagoyestimulalasfibrasnerviosasbronquiales.Tambinfrenteacambiosbruscosdetemperatura,ya
queseproducereactivacindelasterminacionesnerviosasquequedanenelrbolbronquialdespusde
quelasclulasfuerondaadas.
Losmecanismosqueinfluyenenlahiperreactividaddelavaareason:

Inflamacin
Neuroregulacindisfuncional
Cambiosestructurales:remodelacin
o Adelgazamientodelamembranasubbasal
o Hipertrofiasubepitelial
o Hipertrofiaehiperplasiadelmsculoliso
o Proliferacinydilatacindevasossanguneos
o Hiperplasiadeglndulasmucosasehipersecrecin

Enresumen,sedaunacontraccinexcesivadelamusculaturabronquialcomoresultadodeunaumentodel
volumeny/odelacontractibilidaddelasclulasdelmusculolisobronquial.Elmecanismodecontraccinse
da por la activacin de los linfocitos B, los que producen y liberan IgE. Esta se une a los receptores del
mastocitoysedalaliberacindemediadores,producindoselaactividaddelmsculoliso,actividadcelular
deTh2ylaliberacindecitosinas.
CLASIFICACINDELASMAPORSUSEVERIDAD

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NicolsValverde

CLASIFICACINDELASMASEGNLOSNIVELESDECONTROL

Clulasdendrticas:sonlasquefagocitarn al alrgeno.Migradesdelavaareahastaelnodolinftico,
dondeestimulalaproduccindeTh2.
LinfocitosTh2:esayudador,liberalascitoquinasIL4,IL5,IL9eIL13quevanareclutaraloseosinofilos
ademsdeaumentarelnmerodelasmismasTh2.SeliberanclulasNKeIgE.
Mastocitos: cuando se activan van a liberar mediadores broncoconstrictores como histamina, cistena,
leucotrienosyprostaglandinaD2.
Eosinfilos:vanaproducirlainflamacin.Elalrgenoseunealaclulapresentadora,sedalaactivacindel
linfocitocondiferenciacinaTh2,seactivaellinfocitoBqueproduceIgE,estavaalmastocitoydesencadena
laliberacindehistaminayposteriorbroncoconstriccin,perolaTh2ademsestimularaloseosinofilosa
travsdelaIL5queproduciredemaenlapared.

TEORADELAHIGIENEBRONQUIAL

DicequelosTh1ylosTh2debenpermanecerenequilibrio.Cuandounpaciente,comoporejemplolosnios
queandanenlascalles,sufreninfeccionesviralesobacterianas,tendrnelevadoelTh1,entoncesdisminuye
suposibilidaddeproducirTh2,esdecirquedisminuirlaprobabilidaddequesufrandeasmabronquial.En
cambio,siunpacienteestprivadodeagentesinfecciososyenunasituacindealtahigiene,sininfecciones,
entonces el Th1 estar en menor cantidad y tendrn la posibilidad de producir un nivel alto de Th2 con
consecuenteriesgodepadecerdeasma.
Lasinfeccionesviralespuedendesencadenarprocesosasmticos,msnolasinfeccionesbacterianas.Porlo
tanto un paciente asmtico puededesarrollar neumona sin desencadenarunproceso asmtico.Peroun
paciente que sufre un proceso gripal, cabe la posibilidad de que desarrolle un proceso asmtico. Esto es
debidoaqueanteunainfeccinviralsepresentanloslinfocitosTh2.
El remodelamiento de la va area se da por el hecho de no usar los medicamentos correctos ante la
enfermedad asmtica, por lo que no se desinflam esa va area. Es decir que el msculo liso se va a
hipertrofiar,vaacreceryhabrreclutamientodeleucocitos.Habrsustanciasquepropiciarneldesarrollo
defibroblastos,conformacindenuevosvasossanguneosyelaumentooengrosamientodeparedes.La
remodelacinesirreversible.