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Proceso de investigacin, desarrollo y aprobacin de un frmaco

1. Investigacin de un frmaco
1. Investigacin: definicin y caractersticas
2. Condiciones necesarias para realizar una investigacin
2. Desarrollo de un frmaco
1. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos
2. El papel del paciente en los ensayos clnicos
I) Aspectos legales
II) Aspectos ticos: proteccin de los derechos de los pacientes
III) Consentimiento informado
IV) Evolucin del riesgo/beneficio
3. Aprobacin de un frmaco
1. Introduccin
2. Aprobacin de nuevos frmacos por parte de la FDA
3. Aprobacin de nuevos frmacos en la Unin Europea
I) Procedimientos de autorizacin
II) Cmo se evalan y autorizan los medicamentos en Espaa

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1. Investigacin de un frmaco
1. Investigacin: definicin y caractersticas
Histricamente, el descubrimiento de muchos medicamentos ha sido casual. Sin conocer el origen de la mayora de las
enfermedades, las personas han contado siempre con remedios tradicionales, la mayora productos naturales que, por el
mtodo del ensayo y error, lograban poner remedio a un mal o enfermedad.
Hoy las cosas han cambiado y tanto el descubrimiento de nuevos frmacos como su desarrollo, se han convertido en un
proceso largo y complejo.
La investigacin, que comienza cuando algo no se comprende, implica reflexin y requiere la recopilacin y anlisis de
datos para llegar a decisiones basadas en pruebas verdaderas. En sentido estricto, la investigacin es una sistemtica y
refinada tcnica de pensar que emplea herramientas, instrumentos y procedimientos especiales para obtener la solucin
ms adecuada a un problema.
De forma general, la investigacin rene las siguientes caractersticas:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Se cie a un problema.
Es una labor original (no hecha hasta ahora).
Se basa en una actividad mental de curiosidad.
Requiere un espritu abierto o crtico.
Se basa en el supuesto de que todo est sometido a leyes y generalizaciones.
Es un estudio causa-efecto.
Se basa en medidas cuantificables.
Implica una tcnica consciente.

Cuando se trata de la investigacin de un frmaco, el proceso de desarrollo es largo y costoso ya que tiene que demostrar,
a lo largo de sus distintas fases, que el nuevo medicamento rene los requisitos de eficacia, seguridad y calidad exigidos
para su comercializacin y administracin en personas.
Este proceso incluye numerosas actividades y disciplinas, todas ellas dirigidas a demostrar, adems, una relacin coste-eficaz ptima, lo que implica un gran esfuerzo intelectual y un coste econmico enorme.
Desde su descubrimiento y hasta que se convierten en medicamentos, las sustancias iniciales con las que se comienza la
investigacin reciben diferentes nombres, dependiendo de la etapa del proceso de desarrollo en que se encuentren.

2. Condiciones necesarias para realizar una investigacin

Para poder lleva a cabo trabajos de investigacin son necesarios los siguientes elementos:
-Personal: toda investigacin requiere personal cualificado de acuerdo con el estudio que se pretende realizar. El investigador debe reunir una serie de cualidades. La ms importante es el conocimiento especializado en el rea a investigar.
Adems debe tener paciencia, voluntad, minuciosidad y fijeza, as como sentirse estimulado durante el desarrollo de la
investigacin, sentimiento que generalmente surge de la relacin con otros investigadores y del trabajo en equipo.
-Infraestructura: material e instalaciones adecuadas para llevar a cabo la investigacin. Su nmero y caractersticas
dependern del tipo de investigacin que vaya a hacerse.
-Fuentes de informacin: cualquier trabajo de investigacin exige el conocimiento y el estudio de las publicaciones que se
hayan realizado hasta el momento sobre el tema.
-Medios econmicos: para llevar a cabo una investigacin de calidad es necesario contar con fuentes de financiacin que
sustenten el desarrollo del proyecto. Histricamente, el origen de esta financiacin ha recado en la industria farmacutica,
en organismos dependientes del Estado como el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC) o las Universidades, en fundaciones privadas y en los hospitales.
-Ambiente investigador: conviene que el lugar donde se realiza la investigacin tenga, adems de la estructura necesaria,

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un ambiente de trabajo que permita mantener motivado al profesional que realiza la investigacin, aumentando su eficacia
y productividad.

2. Desarrollo de un frmaco
1. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos
Desde que una compaa comienza a investigar una molcula innovadora hasta que el medicamento llega al mercado,
pueden transcurrir entre 10 y 15 aos.

Fuente: Farmaindustria

En el proceso de investigacin y desarrollo (I+D) de un frmaco, hay que diferenciar cuatro fases:
1.
2.
3.
4.

Fase de Descubrimiento.
Fase Preclnica.
Fase Clnica.
Fase de Aprobacin y Registro.

1. Fase de Descubrimiento: el primer paso en el proceso de descubrimiento de nuevos frmacos es identificar una necesidad mdica no cubierta: Qu sabemos de la enfermedad? Qu opciones teraputicas existen, en caso de haber
alguna? Cuentan los investigadores con la experiencia, la tecnologa y los recursos econmicos para resolver el problema?
El descubrimiento de un medicamento nuevo no es fcil, ya que se trata de un proceso largo y con una tasa de xito muy
baja. Aproximadamente, se estima que solo 250 de cada 10.000 molculas de la etapa de investigacin bsica pasan a
la fase de investigacin preclnica.
Esta fase se divide, a su vez, en cuatro sub-fases:
1.1 Identificacin de la diana teraputica: las dianas teraputicas son sustancias qumicas asociadas a clulas o genes
que se considera que pueden ser el origen de una enfermedad. La mayora de las dianas seleccionadas en la actualidad
suelen ser protenas.
En esta fase se procede a la identificacin de esas dianas teraputicas y a la comprensin de cmo funcionan e influyen
en una enfermedad especfica.
Los cientficos calculan que, hoy en da, existen 8.000 dianas teraputicas aproximadamente.
1.2 Validacin de la diana: el objetivo en esta fase es definir con mayor exactitud cul es la relacin entre la diana
teraputica y la enfermedad de inters.
Una vez que los cientficos han identificado posibles dianas teraputicas, tienen que validarlas. Lo primero que necesitan los investigadores es demostrar que la diana teraputica interviene realmente en la enfermedad. Una vez demostrado este punto, el segundo paso es averiguar si puede fabricarse un frmaco seguro y eficaz contra dicha diana.

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1.3 Identificacin del compuesto lder: Un compuesto lder es aquel que se considera que tiene potencial para tratar la
enfermedad. Puede ser una estructura qumica, un compuesto natural, un pptido o un anticuerpo que se une a la diana
teraputica y tiene un efecto activador o inhibidor sobre ella.
A partir de la identificacin del compuesto lder, ya se pueden desarrollar masivamente molculas relacionadas, hasta
obtener los candidatos con los que se trabajar en las fases de estudio en humanos.
1.4 Validacin del compuesto lder: En esta fase se comparan esos compuestos potencialmente aptos para tratar la
enfermedad con la intencin de obtener informacin certera sobre cules podrn convertirse en un medicamento
seguro y efectivo.
Generalmente, los estudios de validacin incluyen ensayos tanto in vivo dentro de un organismo vivo- en animales,
como in vitro llevados a cabo en el laboratorio, fuera de un organismo vivo-.
2. Fase Preclnica: en esta fase se ensaya exhaustivamente el compuesto seleccionado en el laboratorio para confirmar
que ser segura su administracin en humanos. Concretamente, lo que se pretende es averiguar cmo se distribuye o
elimina el medicamento del organismo y conocer sus efectos, a distintas dosis, en los rganos.
La fase preclnica incluye:
-Ensayos en organismos vivos (in vivo) y en clulas o tejidos (in vitro).
-Formulacin del medicamento para uso en pruebas clnicas (CMC).
-Estudios sobre farmacologa y toxicologa, cuyos resultados tienen que ser entregados a las agencias reguladoras
correspondientes (en el caso de Espaa, a la AEMPS) que sern las que autoricen la puesta en marcha de los ensayos
clnicos en humanos.
Para comprobar la seguridad del frmaco, es necesario hacer una serie de pruebas, que son de diferentes tipos en
funcin de varios factores:
-Del tipo de medicamento: existen regulaciones diferentes para los medicamentos dependiendo de si son de origen
qumico, biolgico, biotecnolgico
-Del tipo de pacientes: hay grupos poblacionales para los cuales se exigen requisitos especiales: mujeres embarazadas,
nios, ancianos
-Del tipo de enfermedades: algunas enfermedades, como por ejemplo las oncolgicas, exigen requisitos especiales.
-De la distribucin geogrfica: cada territorio depende de diferentes agencias regulatorias.
3. Fase Clnica: esta fase es necesaria para saber cmo acta el medicamento en las personas y para averiguar si se trata
de un medicamento adecuado y eficaz en el tratamiento de la enfermedad.
-IND (Investigational New Drug): llegado este punto, toda la informacin obtenida hasta el momento se somete a las
agencias reguladoras antes de realizar los ensayos clnicos del nuevo frmaco en humanos: resultados preclnicos,
estructura qumica, modo de actuacin, toxicidad y efectos secundarios de los ensayos hechos en animales
Adems, los investigadores deben hacer una descripcin detallada de la planificacin de los futuros ensayos clnicos en
humanos: nmero de participantes previstos, centros implicados, criterios de seleccin de pacientes, medidas de seguridad y eficacia, etc.
Cuando se trata de medicamentos dirigidos a personas, adems de la autorizacin de la AEMPS, los ensayos clnicos
requieren la supervisin de comits ticos de investigacin clnica, que tienen la misin de garantizar el respeto a los
derechos y el bienestar de los pacientes.
-FASE I: En esta fase, que puede durar entre 6 meses y un ao, se llevan a cabo los primeros estudios en seres humanos,
que se hacen para demostrar la seguridad del compuesto y para guiar hacia la pauta de administracin ptima en

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estudios posteriores.
En cada ensayo realizado en esta fase suelen participar entre 20 y 100 sujetos voluntarios sanos y/o pacientes.
-FASE II: es aquella en la que, por primera vez, se administra el frmaco a pacientes.
El objetivo de los ensayos que se realizan en esta fase es la bsqueda de dosis adecuadas y obtener los primeros datos
sobre la eficacia del medicamento. En ellos participan entre 100 y 300 pacientes y son estudios teraputicos exploratorios.
-FASE III: estos ensayos, que se llevan a cabo en ms de mil pacientes y que duran entre tres y seis aos, evalan la
eficacia y seguridad del tratamiento experimental en condiciones de uso habituales y en comparacin con los tratamientos ya disponibles para esa indicacin concreta. Se trata de estudios teraputicos de confirmacin.
Los resultados obtenidos en los estudios llevados a cabo en la Fase III proporcionan la base para la aprobacin del
frmaco.
4.Fase de Aprobacin y Registro: en esta fase se lleva a cabo la solicitud, a las agencias reguladoras competentes, de la
autorizacin para la comercializacin del frmaco. El informe, que puede llegar a tener ms de 120.000 pginas, ha de
contener toda la informacin recopilada a lo largo de todo el proceso de investigacin y desarrollo del medicamento y
debe demostrar que el nuevo frmaco tendr el efecto deseado.
Una vez autorizado el frmaco, se llevan a cabo los ensayos en fase IV, que se realizan despus de su comercializacin
para estudiar su efectividad y seguridad, as como condiciones de uso distintas de las autorizadas, como por ejemplo,
nuevas indicaciones.
El porqu de estos estudios est en el hecho de que, aunque el producto se haya estudiado ya sobre grupos de pacientes
relativamente grandes, cuando sale al mercado, su uso se expande a muchos miles de pacientes de todo el mundo, muy
diferentes entre s, y hay que seguir comprobando que el frmaco no presenta irregularidades.
Se lleva a cabo, por tanto, un seguimiento detallado de las incidencias que el producto pueda generar, para modificar la
informacin relativa a las recomendaciones de uso o, incluso, para retirar el frmaco del mercado en el caso de que sea
necesario.

2. El papel del paciente en los ensayos clnicos

El desarrollo de un frmaco es el resultado de un trabajo en equipo, en el cual los pacientes cada vez estn ms involucrados. De un papel pasivo y una opinin ms negativa de los ensayos clnicos, estn empezando a jugar un papel activo
y a ver la investigacin clnica como una oportunidad para poder optar a nuevas alternativas teraputicas.
Las propias caractersticas de la investigacin clnica y la importancia de sus resultados hacen que los ensayos clnicos
se lleven a cabo teniendo en cuenta una serie de aspectos legales y ticos:
I) Aspectos legales
Todo ensayo clnico debe hacerse con respeto a las leyes que regulan la investigacin en el mbito de las ciencias de la
salud.
Las fuentes legislativas que regulan los ensayos clnicos pueden ser especficas (nacionales o comunitarias) o relacionadas con este tipo de estudios, como por ejemplo, la legislacin referente a la regulacin de datos de carcter personal.
En la actualidad, los ensayos clnicos estn regulados en la Ley 10/2013, de 24 de julio, que modifica la Ley 29/2006, de
26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
Por otro lado, en Espaa la AEMPS (Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios), que es la agencia
estatal adscrita al Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, es el organismo que garantiza a los ciudadanos
y a los profesionales sanitarios la calidad, seguridad, eficacia y correcta informacin de los medicamentos y productos
sanitarios que se comercializan en Espaa.
La AEMPS protege la salud pblica a travs de la autorizacin previa, el registro y control de la investigacin, fabricacin
y comercializacin de los medicamentos, desde su investigacin hasta su uso.

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Entre las actividades que desarrolla, destacan:
-La evaluacin y autorizacin de medicamentos de uso humano y veterinario.
-La autorizacin de ensayos clnicos con medicamentos y la autorizacin de investigaciones clnicas con productos
sanitarios.
-El seguimiento continuo de la seguridad y calidad de los medicamentos una vez comercializados.
-Las actuaciones de autorizacin o registro, as como la inspeccin de los laboratorios farmacuticos y de los fabricantes de principios activos.
-La supervisin del suministro y el abastecimiento de los medicamentos a la sociedad.
-La certificacin, control y vigilancia de los productos sanitarios.
-La lucha contra los medicamentos, productos sanitarios y cosmticos ilegales y falsificados.
II) Aspectos ticos: proteccin de los derechos de los pacientes
Los ensayos clnicos deben llevarse a cabo siempre respetando los derechos fundamentales de las personas y de acuerdo con las bases fijadas por la Asamblea Mdica Mundial en la Declaracin de Helsinki (1964) (y sus posteriores revisiones), que hace referencia a aspectos como la necesidad de que la poblacin que participa en la investigacin se beneficie de sus resultados, a la obligacin de publicar los resultados negativos de la investigacin y a la transparencia sobre
las fuentes de financiacin.
Por eso, antes de comenzar la investigacin clnica de un nuevo medicamento hay que valorar si el beneficio colectivo
potencial de la investigacin compensa el riesgo que supone esa investigacin para las personas implicadas en ella.
Esa necesidad de proteger a las personas ha llevado al desarrollo de una serie de recomendaciones a seguir durante el
proceso de investigacin y desarrollo de un frmaco:
-Respeto por las personas, que se traduce en que participen en la investigacin voluntariamente y estn adecuadamente informados.
-Asegurar el bienestar de las personas que participan, es decir, no causando dao, extremando los posibles beneficios
de la investigacin y minimizando los posibles riesgos.
-Todos los sujetos participantes en la investigacin tienen las mismas oportunidades de recibir el tratamiento que se
est ensayando, que se supone mejor que el utilizado hasta entonces para el tratamiento de esa enfermedad. La seleccin de pacientes es aleatoria.
III) Consentimiento informado
El paciente que voluntariamente participe en un ensayo clnico deber expresar su consentimiento antes de someterse
a cualquier prueba. Ese consentimiento tiene que expresarse libremente, preferiblemente por escrito y despus de
haber sido informado por los profesionales sanitarios de los beneficios y los riesgos a los que se expone participando en
la investigacin.
El consentimiento informado consta de tres elementos:
-Informacin veraz sobre la investigacin.
-Informacin expresada en un lenguaje comprensible para el paciente.
-Voluntariedad por parte del paciente a la hora de expresar su conformidad.
En los casos en los que el consentimiento informado no se d por escrito, la informacin, necesariamente ante testigos,
se dar en un lenguaje claro y sencillo por parte del investigador y dejar opcin a hacer preguntas al respecto.
El investigador debe describir los posibles efectos adversos y los beneficios que se esperan, tanto para el paciente que
participar en el ensayo como para los dems pacientes. Asimismo debe aclarar al sujeto participante que podr salir
voluntariamente del proceso cuando lo desee.

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IV) Evaluacin del riesgo/beneficio
La evaluacin de los riesgos y los beneficios de la investigacin requiere la puesta en orden de los datos ms relevantes del
proyecto.
Para el investigador, esta evaluacin implica una valoracin de si la investigacin est correctamente diseada. Para el
Comit tico de Investigacin Clnica, en cambio, es una herramienta para determinar si el riesgo al que se expondrn los
pacientes est justificado. A los futuros participantes les ayudar a decidir si participan o no en la investigacin.

3. Aprobacin de un frmaco
1. Introduccin
Ningn medicamento puede comercializarse en Espaa sin la autorizacin previa de la AEMPS (Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios) o de la Comisin Europea.
Dicha autorizacin se concede cuando el frmaco cumple los requisitos de calidad, seguridad y eficacia, pero queda sometido a una supervisin constante de las novedades en materia de riesgos y nuevos usos, de modo que en cualquier momento puede revisarse este permiso.

2. Aprobacin de nuevos frmacos por parte de la FDA

En Estados Unidos, todos los frmacos de venta con receta son sometidos a un proceso exhaustivo de revisin y aprobacin
por parte de la FDA (Food and Drug Administration) antes de poder ser recetados.
Desde que se llevan a cabo las pruebas iniciales de un frmaco hasta que es aprobado por la FDA pueden pasar ms de 10
aos, a excepcin de algunos frmacos que se desarrollan para el tratamiento de enfermedades graves que presentan un
riesgo para la vida de los pacientes y para las cuales no existe un tratamiento todava.
Para que la FDA apruebe un frmaco, los pasos a seguir son:
-Pruebas iniciales: una vez descubierto el posible frmaco, el primer paso es someterlo a estudios de laboratorio para
comprobar cmo interacta con clulas vivas (farmacologa) y si el frmaco podra ser txico para las clulas (toxicologa).
-Pruebas en animales: si los resultados de las pruebas en el laboratorio son satisfactorias, el frmaco puede ser probado en
animales para averiguar qu efectos secundarios puede tener y para descubrir si es eficaz en el tratamiento de la enfermedad que se supone que debe tratar. Es decir, el siguiente paso es comprobar la seguridad y eficacia del frmaco.
-Solicitud de nuevo frmaco en investigacin (Investigational New Drug, IND): si los resultados siguen siendo alentadores,
los investigadores deben presentar una solicitud de IND a la FDA, en la que se resuma la informacin resultante de las
pruebas en el laboratorio y de las pruebas en animales. La solicitud debe incluir, adems, una propuesta para empezar a
hacer ensayos clnicos en personas.
-Ensayos clnicos: si el equipo de la FDA aprueba la solicitud de IND, pueden empezar a llevarse a cabo los ensayos clnicos
con participantes humanos.
-Solicitud de nuevo frmaco (New Drug Application, NDA): una vez que se han completado los ensayos clnicos, el siguiente
paso es presentar una solicitud para la aprobacin del nuevo frmaco para su comercializacin en Estados Unidos. La FDA
revisa las solicitudes de los frmacos que son muy importantes en el plazo de 6 meses, pero lo normal es que tarde unos 10
meses en revisarlas (cuando se trata de frmacos estndares).
Si la FDA decide aprobar el frmaco, se redacta su ficha tcnica oficial, con la descripcin de la enfermedad que puede
tratar dicho frmaco, as como con sus efectos secundarios conocidos y las advertencias relacionadas con el producto.
Monitorizacin posterior a la comercializacin: una vez aprobado el frmaco, es posible que su ficha tcnica tenga que ser
actualizada con nuevos datos sobre sus efectos secundarios. Se requiere por eso, que los promotores que han llevado a

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cabo la investigacin presenten informacin actualizada sobre la seguridad del frmaco. En este punto, los mdicos y
pacientes tambin pueden proporcionar esa informacin a la FDA y, si fuera necesario, si el frmaco causara efectos secundarios graves, se procedera a la retirada del frmaco.

3. Aprobacin de nuevos frmacos en la Unin Europea

Existen varias modalidades para la aprobacin y la autorizacin de comercializacin de un medicamento en la Unin Europea, sin necesidad de realizar solicitudes independientes en cada pas.
I) Procedimientos de autorizacin
Desde hace aos, existen criterios comunes en la Unin Europea para la evaluacin y autorizacin de un frmaco. Este hecho
da lugar a la existencia de procedimientos de autorizacin de mbito europeo y tambin a que los medicamentos puedan
optar a una autorizacin nacional con validez para un solo pas o a una autorizacin vlida para ms pases dentro de la
Unin Europea.
Procedimientos de autorizacin:
-Procedimiento nacional: en este caso, se presenta a la AEMPS el expediente con todos los datos de la investigacin para que
autorice la comercializacin del medicamento en Espaa.
-Procedimiento descentralizado: el solicitante presenta, de forma simultnea en varios pases de la Unin Europea, una
solicitud para la autorizacin de comercializacin del frmaco. As, las distintas agencias evalan el medicamento de forma
coordinada, actuando una de ellas como agencia de referencia y, al final del proceso, todas las agencias emiten una autorizacin idntica, vlida para su territorio.
-Procedimiento de reconocimiento mutuo: es el que se usa cuando un medicamento tiene ya una autorizacin de comercializacin comunitaria. El titular de esa autorizacin, en este caso, puede presentar una solicitud de reconocimiento de la
misma en otros Estados miembros de la Unin Europea, comunicndoselo tanto al Estado que le concedi la primera autorizacin como a la EMA (Agencia Europea del Medicamento).
-Procedimiento centralizado: el solicitante opta a una autorizacin para todos los Estados miembros de la Unin Europea al
mismo tiempo. En este caso, el proceso administrativo recae sobre la EMA y las evaluaciones cientficas son asumidas por
los Estados miembros, que envan sus informes a los dems.
Una vez que la EMA emite un dictamen positivo, la Comisin Europea es la encargada de conceder al solicitante la autorizacin de comercializacin vlida para toda la Unin Europea.
II) Cmo se evalan y autorizan los medicamentos en Espaa
Una vez superadas con xito las etapas de investigacin preclnica y clnica, para comercializar un medicamento es preciso
solicitar, siguiendo el procedimiento que corresponda (nacional, descentralizado, de reconocimiento mutuo o centralizado)
la autorizacin, aportando un informe completo que recoja todos los datos sobre la investigacin.
La AEMPS es quien revisa esa informacin y, cuando la evaluacin es favorable, emite la autorizacin para la comercializacin del frmaco en Espaa, incluyendo las condiciones establecidas para su uso adecuado (dosis, contraindicaciones,
precauciones).
Esas condiciones quedan recogidas en la informacin sobre el uso del medicamento, dirigida a los profesionales sanitarios
(a travs de la ficha tcnica) y a los pacientes (a travs del prospecto del medicamento).
Resumiendo, la AEMPS desarrolla tres informes sobre el uso del medicamento: el informe pblico de evaluacin, la ficha
tcnica y el prospecto.
-Informe pblico de evaluacin: este documento recoge toda la informacin cientfica que ha sido valorada por la AEMPS
para autorizar la comercializacin del medicamento.

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-Ficha tcnica: es el documento que refleja las condiciones de uso autorizadas para el medicamento, tales como indicaciones, posologa, efectos secundarios, contraindicaciones Est dirigida a mdicos y otros profesionales sanitarios.
-Prospecto: es la informacin escrita, dirigida al paciente, que acompaa al medicamento. Incluye su composicin completa
y las instrucciones para su uso y conservacin. Adems, refleja los posibles efectos adversos del medicamento y contraindicaciones.
El prospecto est redactado de forma comprensible y clara, para permitir que los pacientes se administren de forma adecuada el medicamento.

El contenido que se proporciona en este documento es informacin general. En ningn caso debe sustituir ni la consulta, ni el tratamiento,
ni las recomendaciones de tu mdico.
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