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TOXICOLOGA AMBIENTAL Y SALUD PBLICA

(CIENCIAS AMBIENTALES)

CUADERNO DE PRCTICAS
CURSO 2016-17
NICA FECHA DE ENTREGA: HASTA EL 15 DE ENERO DE 2017
(NO SE ADMITE LA ENTREGA POSTERIOR A ESTA FECHA,
TAMPOCO EN SEPTIEMBRE)

El cuaderno debe enviarse a travs del curso virtual


utilizando la herramienta Entrega de trabajos. Se debe
entregar en formato PDF (puede emplear el programa
gratuito PrimoPDF para la conversin de Word a PDF).
Es obligatorio contestar todas las preguntas y hacerlo en
castellano.

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica (Grado en CC Ambientales) 2014-2015

PRCTICA 1
ETIQUETAS Y FICHAS DE DATOS DE SEGURIDAD
Una de las normas de seguridad ms importantes a la hora de trabajar en el laboratorio es
conocer la informacin relativa a los productos qumicos que se manipulan. Los proveedores
de estos productos deben incluir de forma obligatoria una ficha de datos de seguridad (FDS)
que complementa la informacin que se aporta en la etiqueta con los riesgos que supone el
compuesto para la salud y la seguridad de las personas que los manipulen, as como para el
medio ambiente.
1.1 En el Anexo II del Reglamento (CE) N 1907/2006 (REACH) (L396/267) corresponde a la
Gua para la elaboracin de fichas de datos de seguridad. Utilizando esta gua, conteste a
las siguientes cuestiones.

1. Si el preparado se clasifica como peligroso deben indicarse la concentracin o rango de


concentracin en el preparado de:
a) sustancias peligrosas para el medio ambiente que se encuentren en concentraciones
superiores o iguales al nivel mnimo definido en el cuadro del artculo 1, apartado 3, de la
directiva 1999/45/CE
b) sustancias peligrosas para el medio ambiente que se encuentren en concentraciones
superiores o iguales al nivel mnimo definido en el cuadro del artculo 3, apartado 3, de la
directiva 67/548/CEE
c) sustancias peligrosas para el medio ambiente que se encuentren en concentraciones
superiores o iguales al nivel mnimo definido en el cuadro del artculo 3, apartado 5, de la
directiva 1999/45/CE
d) sustancias peligrosas para el medio ambiente que se encuentren en concentraciones
superiores o iguales al nivel mnimo definido en el cuadro del artculo 3, apartado 3, de la
directiva 1999/45/CE
2. En la seccin referente a la capacidad toxicolgica:
a) basta con indicar si es txico o no
b) deben incluirse los ensayos tericos realizados a partir de modelos de simulacin
c) no es necesario incluir los datos sobre efectos crnicos si estos se producen en un periodo
posterior a los cinco aos de la exposicin
d) es preciso incluir los efectos a largo plazo si se conocen
3. En el apartado sobre el transporte de la sustancia:
a) slo se incluir la informacin relativa al transporte fuera de las instalaciones del
transportista
b) en la informacin correspondiente se pueden incluir el nmero ONU, el grupo de
clasificacin y el nombre propio del transporte
c) las normas que regulan el transporte martimo son las que marca ICAO/IATA

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d) se aplicar la Directiva 94/55/CE del 21 de noviembre de 1994 relativa al transporte de


sustancias peligrosas por ferrocarril
4. En relacin al uso de la sustancia o del preparado:
a) solo deben incluirse aquellos que puedan ser de interes en la industria
b) la ficha de datos de seguridad incluir informacin sobre los usos identificados pertinentes
para el destinatario
c) no deben incluirse, ya que los usos de una sustancia son variables en el tiempo y precisara
de una actualizacin constante
d) el trmino empleado deber ser distinto al que se ha utilizado en el registro
5. Respecto al almacenamiento:
a) se indicar si es preciso algn tipo de diseo especial para realizar un almacenaje seguro
b) se indicar la cantidad mnima que se puede almacenar
c) no es preciso incluir las medidas bsicas de almacenamiento que se incluyen en la Directiva
98/24/CE.
d) las recomendaciones debern ajustarse solo a las normativas europeas, obviando todo lo
referente a las normativas nacionales y/o regionales
6. Entre las propiedades fsico-qumicas que se deben incluir encontramos:
a) la temperatura, la presin de vapor y el olor de la sustancia
b) la presin de vapor, la viscosidad y la velocidad de evaporacin del compuesto
c) sus propiedades pticas del producto en agua
d) coeficiente agua/octanol, humedad y densidad de vapor de la sustancia
7. En este tipo de documentos, el concepto de control de la exposicin:
a) cubre todas las medidas especficas de control de riesgos a tomarse durante el uso para
reducir al mnimo la exposicin de los trabajadores y el medio ambiente
b) se refiere a todo aquello que debe hacer un trabajador para asegurarse que alcanza la dosis
mxima de exposicin
c) permite evaluar el dao producido al realizar una exposicin controlada sobre los
trabajadores antes de usar la sustancia de manera constante
d) implica la necesidad de realizar test previos de exposicin de los trabajadores y analizar su
respuesta ante dicha exposicin a la sustancia
8. En el apartado de primeros auxilios,
a) debe indicarse si se requiere consejo de un mdico
b) deben incluirse solo las medidas de carcter general, no las especificas
c) las explicaciones deben ser tcnicas y precisas para que se lleven a cabo de manera correcta
d) no deben diferenciarse en distintos apartados los que deben realizarse segn las diferentes
vas de exposicin

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9. En el apartado de la informacin ecolgica:


a) se indicar a que especies puede afectar
b) se recogeran los datos disponibles sobre la toxicidad acutica en insectos, moluscos y
anfibios
c) se describir el posible comportamiento de la sustancia en el medio ambiente
d) solo debe indicarse el tipo de degradacin qumica que sufre el compuesto
10. Uno de los datos que debe incluirse son:
a) las sustancias que deben emplearse para realizar una reaccin de oxidacin
b) las posibles utilidades del compuesto en los laboratorios acadmicos
c) las condiciones que producen una reaccin peligrosa
d) las medidas de seguridad que pueden no implementarse por el tipo de compuesto que se
trata
El CLP o Reglamento CLP es el Reglamento (CE) N 1272/2008 (modificado en el
Reglamento (CE) N 790/2009) sobre clasificacin, etiquetado y envasado de sustancias y
mezclas, y por el que se modifican y derogan las Directivas 67/548/CEE y 1999/45/CE y se
modifica el Reglamento (CE) N 1907/2006 (REACH). Entr en vigor el 20 de enero de 2009 y es
de aplicacin en toda la Unin Europea. En su Ttulo III se establecen las normas generales para
la comunicacin del peligro de una sustancia o una mezcla mediante el etiquetado de su
envase.
1.2 Utilizando las Partes 3 y 4 del Anexo I de este Reglamento (pgina 81 del 1272/2008),
relativas a los peligros para la salud y para el medio ambiente, indique a qu tipo de
peligro se refiere cada uno de los siguientes textos que se indican a continuacin:
1. Evaluar la solidez de las pruebas implica contabilizar el nmero de tumores observados en
los estudios con personas y animales y determinar su grado de significacin estadstica.
a. Carcinogenicidad
b. Lesiones oculares graves o irritacin ocular
c. Mutagenicidad en clulas germinales),
d. Corrosin o irritacin cutneas
2. Las sustancias cuya toxicidad aguda sea claramente inferior a 1 mg/l contribuyen a la
toxicidad de la mezcla incluso en bajas concentraciones, por lo cual se les asigna un mayor
peso en el mtodo sumatorio de los componentes clasificados.
a. Peligroso para el medio ambiente acutico
b. Toxicidad especfica en determinados rganos (stot) exposicin nica
c. Peligroso para la capa de ozono
d. Toxicidad para la reproduccin
3. Los criterios de clasificacin se basan en la viscosidad cinemtica. La frmula siguiente
expresa la relacin entre la viscosidad dinmica y la cinemtica:
Viscosidad dinmica (mPa.s)/densidad (g/cm3)=viscosidad cinemtica (mm2/s)
a. Toxicidad especfica en determinados rganos (stot) exposiciones repetidas
b. Toxicidad para la reproduccin
c. Peligro por aspiracin

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d. Sensibilizacin respiratoria o cutnea


4. Por qu se plantean criterios diferentes para la exposicin a la sustancia y la exposicin a
mezclas? Razone su respuesta.
1.3 La lista de indicaciones de peligro, informacin suplementaria sobre los peligros y
elementos suplementarios que deben figurar en las etiquetas y la lista de consejos de
prudencia aparecen en los anexos III y IV (pgina 146 del 1272/2008). En la tabla se
muestran las indicaciones de peligros y los consejos de prudencia referentes a un
producto, compltela con las frases asociadas a cada nmero.
Consejo

Tipo de peligro

H202
H205
H223
H242
H271
H300
H302
H311
H315
H332
H341
EUH 059
1.4 A la hora de avisar de los peligros de un compuesto qumico existen una serie de
pictogramas que se emplean para que el usuario conozca el tipo de peligro. Utilizando el
documento Globally harmonized system of classification and labelling of chemicals (GHS)
de las Naciones Unidas indique el significado de cada uno de los pictogramas que se indican
a continuacin:

Pictograma

Significado

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PRCTICA 2
MTODOS DE ENSAYO
La clasificacin de las sustancias se hace sobre la base de ensayos bien realizados y
suficientemente validados, considerndose de preferencia los descritos en el Reglamento (CE)
N 440/2008 (y las modificaciones al mismo incluidas en el Reglamento (UE) N 260/2014).
2.1 En la Parte C de este Reglamento (pgina 787) se explican distintos mtodos de evaluacin
de la toxicidad. Respecto al ensayo de toxicidad para quironmidos en sistemas sedimentoagua con sedimento enriquecido, seale la opcin correcta:
1. Los parmetros que se evalan son:
a) la aparicin de malformaciones mandibulares.
b) el consumo de oxgeno de las larvas y la cantidad de glucgeno que aparece tras la
exposicin.
c) el tiempo de desarrollo del huevo hasta la fase larvaria y el peso de la larva.
d) la emergencia de adultos y el tiempo hasta que se produce.
2. La preparacin del sistema de sedimentos implica:
a) aadir primero el agua y, una vez estabilizada, aadir el sedimento de forma que se
impregne bien de la solucin
b) colocar los sedimentos enriquecidos en los recipientes y aadir agua para conseguir una
relacin de volumen de 1:4
c) el empleo de agua salada ya que estos organismos viven en zonas marinas
d) el uso de recipientes descubiertos para simular la evaporacin que se produce en la
naturaleza
3. Respecto a la sustancia problema:
a) se emplean concentraciones superiores a 100 mg/L
b) no debe ser una sustancia biodegradable.
c) debe conocerse la hidrosolubilidad de la misma.
d) debe ser inmiscible en agua para una fcil absorcin por parte del animal.
4. La tasa de aparicin de adultos se determina por la ecuacin:
a) ER=(fixi)/ne
b) ER=1/(dai-(li/2))
c) ER=(ne/na)
d) ER=ln ne/na2
5. Entre las condiciones para que el ensayo sea vlido no se encuentra:
a) al final del ensayo deben medirse en cada recipiente el pH y la concentracin de oxgeno
disuelto; la concentracin de oxgeno debe ser al menos el 20 % del valor de saturacin en el
aire a la temperatura aplicada, y el pH del agua sobrenadante debe estar en el rango de 5 a 7
en todos los recipientes de ensayo,
b) la aparicin de adultos de C. riparius y C. yoshimatsui en los recipientes de control debe
producirse cuando hayan transcurrido entre 12 y 23 das desde su introduccin en los
recipientes; en el caso de C. tentans es necesario un plazo de entre 20 y 65 das,
c) la aparicin de adultos en los controles no ha de ser inferior al 70 % al final del ensayo
d) la temperatura del agua no debe variar en ms de 1,0 C; la temperatura del agua podra
controlarse mediante un espacio isotrmico y, en tal caso, debera confirmarse la temperatura

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ambiente de ese espacio a intervalos apropiados.


6. El ensayo se realiza para:
a) determinar el efecto de la exposicin de larvas de un gnero de ortpteros de acuerdo con
las directrices de la OCDE.
b) valorar el desarrollo embrionario en huevos de insectos y el potencial teratognico del
producto analizado.
c) evaluar los efectos de exposicin prolongada de sustancias sobre larvas del dptero de agua
dulce Chironomus sp.
d) estudiar el efecto sobre larvas de peces del genero Danio de manera crnica y aguda
7. Entre los componentes del sedimento artificial a emplear encontramos:
a) 30% de gel de slice
b) 1% de arcilla
c) 50% de caoln
d) 4-5% de turba
8. Se entiende por ensayo lmite:
a) aquel que se hace sin control
b) el que incluye al menos tres concentraciones y un control
c) un ensayo que utiliza una cantidad subptima de sustancia a ensayar
d) aquel que implica una concentracin de ensayo y un control
9. Entre las especies que se pueden emplear en este ensayo encontramos:
a) Chironomus yoshimatsui
b) Chironomus luridus
c) Chironomus pallidivitatus
d) Chironomus kefferi
10. A la hora de realizar el ensayo:
a) deben emplearse larvas que tengan, al menos, una semana tras la eclosin del huevo
b) se recomienda un periodo de equilibrado de, al menos, dos semanas antes de realizar el
ensayo
c) la fase de los animales puede conocerse midiendo la anchura de la cpsula ceflica
d) los organismos deben colocarse de manera inmediata una vez preparados los recipientes de
ensayo
2.2 Indique aquella informacin de la que aparece en la tabla que debe incluirse en el informe
del ensayo de inmovilizacin aguda de Daphnia sp. Seale los nmeros correspondientes con
una X en la tabla.
1. Mtodo de ensayo utilizado (por ejemplo, semiesttico o dinmico, con indicacin de
volumen y carga expresada en nmero de individuos por litro).
2. Explicacin de las eventuales desviaciones respecto al mtodo de ensayo y de la medida en
que afecten a los resultados de ensayo.
3. Minimizar los resultados no detectado al lmite de deteccin mediante la aplicacin de
un mtodo de ensayo preliminar y el diseo experimental, puesto que estos resultados son
inutilizables para los clculos de las constantes de velocidad.
4. Incidencia y descripcin de los efectos sobre el comportamiento, en su caso.

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5. Mortalidad de los peces de control y de los peces de cada recinto de ensayo y todos los
comportamientos anormales observados.
6. Concentraciones de las eventuales sustancias auxiliares.
7. Mortalidad en los controles.
8. Registro completo de los descendientes vivos de cada parental.
9. Incidencia y descripcin de las anomalas morfolgicas, en su caso.
10. Condiciones de alojamiento, incluido el tipo, tamao y material de las jaulas.
11. Informacin detallada de la alimentacin, con indicacin de la cantidad (en mg
c/individuo/da) y el programa (tipo de alimento, con indicacin en su caso del nombre
especfico (especie) del alga y, si se conocen, la cepa y las condiciones de cultivo).
12. Diseo del ensayo (nmero de recipientes en paralelo, nmero de parentales por
recipiente en paralelo).
13. Mtodos de preparacin de las soluciones madre y problema, incluido el eventual uso de
dispersantes; concentraciones utilizadas.
14. Coeficiente de variacin de la fecundidad de los controles (basada en el nmero total de
descendientes vivos por parental vivo al final del ensayo).
15. Identificacin qumica, incluida la pureza, de la sustancia.
16. Resultados y fecha del ensayo efectuado con la sustancia de referencia, si se conocen,
17. Calidad del agua en los recipientes de ensayo (pH, temperatura y concentracin de oxgeno
disuelto adems de TOC y COD y dureza cuando proceda).
18. Procedencia y especie de Daphnia, proveedor original (si se conoce) y condiciones de
cultivo utilizadas (con inclusin de la procedencia, el tipo y la cantidad del pienso, as como
la frecuencia de la alimentacin)
19. El nmero y porcentaje de dfnidos inmovilizados.
20. Contenido lipdico de los peces (si se determina con motivo del ensayo).
N Resp. N Resp. N Resp. N Resp.
1

11

16

12

17

13

18

14

19

10

15

20

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PRCTICA 3
BASES DE DATOS
Como fuente de informacin toxicolgica adems de las etiquetas y las FDS (MSDS,
Material Safety Data Sheet en ingls) existen bases de datos disponibles en Internet. La
informacin que incluyen es abundante siendo necesario organizarla para poder hacer un
buen uso de ella. Cada base de datos presenta una gran variedad de datos, incluyendo
informacin relativa a estudios realizados, concentraciones analizadas, efectos que se
producen u organismos que se han empleado en los ensayos de toxicidad. Uno de los objetivos
de los crditos prcticos de la asignatura es conseguir que el alumno se familiarice con las
bases de datos y conozca dnde conseguir la informacin que puede requerir en un futuro.
3.1 Se proporcionan varias bases de datos en las que se indica el tipo de informacin que se
puede obtener. Debe entrar en ellas para familiarizarse con su manejo y conocer su
utilidad de cara a una futura utilizacin profesional.
NOTA: Recuerde que las bases de datos son de uso profesional y, por tanto, se realizan en
ingls por ser el idioma tcnico empleado en esta rea. Al buscar un nombre de un producto
se debe utilizar el nombre qumico del compuesto en ingls. En algunas de ellas la bsqueda se
realiza por el identificador numrico CAS (Chemical Abstract Service Registry Number) que
debe buscar previamente.
Entrada a las bases de datos de EEUU: http://toxnet.nlm.nih.gov/

En el botn ALL DATABASES se puede seleccionar la base de datos que se quiere


consultar. Entre ellas se pueden encontrar:
ChemIDplus. Sinnimos qumicos, estructuras, informacin regulatoria y enlaces a otras bases
de datos con informacin sobre productos qumicos.

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HSDB (Hazardous Substances Databank). Informacin sobre la toxicidad y los efectos


biomdicos de productos qumicos. Se centra en la toxicologa de las sustancias
potencialmente peligrosas. Posee informacin de la exposicin en humanos, la higiene
industrial, los procesos de emergencia en el manejo, el destino ambiental, las
necesidades reguladoras y reas relacionadas. Todos los datos se refieren y derivan de
un conjunto de libros, documentos gubernamentales, informes tcnicos y literatura
seleccionada. Esta base de datos es revisada por el SRP (Scientific Review Panel), un
comit de expertos en las principales reas que se incluyen en la base de datos. Esta
herramienta se organiza en fichas individuales para cada producto y contiene ms de
5000 productos.
TOXLINE. Numerosas referencias a la literatura sobre los efectos biomdicos, farmacolgicos,
fisiolgicos y toxicolgicos de las drogas y otras sustancias qumicas.
CCRIS (NCI Chemical Carcinogenesis Research Information System). Contiene resultados sobre
carcinognesis, promocin de tumores, inhibicin de tumores y mutagnesis obtenida
del rastreo en revistas, los informes tcnicos del Instituto Nacional de Cncer americano,
revisiones y monografas de la Agencia Internacional para la Investigacin en Cncer
publicadas desde 1976. Los resultados de los test se han revisado por expertos en
carcinognesis.
DART (Developmental and ReproductiveToxicology). Referencias antiguas y actuales de
agentes biolgicos, qumicos y fsicos que pueden causar defectos congnitos. Las fichas
incluyen citas bibliogrficas, resmenes (cuando se encuentran disponibles), MeSH
(ttulos de materias mdicas), palabras clave ETIC (solo en las referencias ms antiguas),
nombres qumicos y nmeros de registro CAS (Sociedad Americana de Qumica). Esta
base de datos la realiza la EPA (Agencia de Proteccin Medioambiental de EEUU), el
NIEHS (Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Medioambiental de EEUU) y el NCTR
(Centro Nacional para la Investigacin Toxicolgica de EEUU). ETIC la fund la ATSDR
(Agencia para el Registro de Sustancias Txicas y Enfermedades de EEUU), la EPA y el
NIEHS.
GENETOX (EPA GENetic TOXicology). Revisa y evala la literatura existente y los sistemas de
ensayos disponibles en el campo de la toxicologa gentica.
IRIS (Integrated Risk Information System). Evaluacin del riesgo para la salud humana,
centrndose en la identificacin del riesgo y el clculo de la dosis-respuesta.
ITER. Informacin sobre el riesgo qumico para distintas autoridades a nivel mundial, entre las
que se incluyen la Agencia de Proteccin Medioambiental de los EE.UU., la Agencia para
las Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades, Helath Canada, el Instituto
Nacional Alemn de Salud Pblica y Medio Ambiente, la Agencia Internacional para la
Investigacin del Cncer, as como otros organismos independientes.
LactMed. Informacin sobre sustancias qumicas a las que podran estar expuestas las madres
en periodo de lactancia. Entre los datos que incluye se encuentran niveles de exposicin
maternos y de los infantes, posibles efectos en recin nacidos y sustancias alternativas a
considerar.

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Multi-Database. Bsqueda integrada en cualquiera o todas las bases de datos siguientes:


Hazardous Substances Data Bank (HSDB), Integrated Risk Information System (IRIS),
International Toxicity Estimates for Risk (ITER), Chemical Carcinogenesis Research
Information (CCRIS) y Genetic Toxicology (GENE-TOX).
TRI. Estimacin de los vertidos anuales de las sustancias qumicas al medioambiente.
Haz-Map. Datos sobre salud ocupacional, tanto para profesionales como para consumidores
interesados en conocer los efectos de la exposicin a sustancias qumicas en el lugar de
trabajo.
Household Products. Enlaza con los efectos sobre la salud de ms de 8.000 marcas comerciales
a travs de Material Safety Data Sheets (MSDS) y permite a cientficos y consumidores
investigar productos en base a sus ingredientes qumicos.
TOXMAP. Representacin geogrfica de los datos de TRI con enlaces a otros recursos dentro
de TOXNET.
La UE ha centralizado la informacin en la European Chemical Agency (ECHA):
http://echa.europa.eu/information-on-chemicals

3.2 Utilizando la base de datos HSDB responda a las siguientes preguntas sobre el enalapril
maleate (CAS 76095-16-4).
1. Respecto a su carcinogenicidad, qu se conoce?

2. Qu test se han empleado en el anlisis de su genotoxicidad?

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3. Cul es la LD50 mnima que se ha observado en ratones?

4. Qu presin de vapor presenta este producto?

5. Qu empresas fabrican este producto?

6. Cul es el metabolito principal de este compuesto y qu enzimas son responsables de


formarlo?

7. Cul es su modo de accin?

8. Cul es su vida media en personas sanas?

9. Qu coeficiente de particin octanol/agua tiene?

10. Qu punto de fusin?

11. Es soluble en agua?

12. Qu otros nombres recibe este producto?

3.3 La EU Pesticides database recoge informacin de inters sobre estos compuestos. Se va


a utilizar para buscar informacin sobre los pesticidas y su situacin actual en relacin a la
normativa europea.
a) Iniciando la bsqueda por sustancias activas (Active substance detail), conteste a las
preguntas siguientes relativas al Methiocarb (CAS 2032-65-7).
1. Cul es su estatus actual y en qu fecha expira el mismo?

2. Cul es el Acceptable operator exposure levels (AOEL) para este compuesto?

3. Qu clasificacin recibe en relacin a los consejos y peligros que tiene?

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Existen otras bases de datos que se pueden emplear. Una de ellas es la PPDB: Pesticide
Properties DataBase, de la Universidad de Hertfordshire. Empleando esta base de datos
responda a las siguientes preguntas.
4. Cul es el nombre asignado por la IUPAC?

5. Qu solubilidad presenta en solventes orgnicos?

6. Qu factor de bioconcentracin presenta?

7. Dentro de que grupo de pesticidas se incluye y frente a qu tipo de plagas se emplea?

8. Qu vapor de presin tiene?

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PRCTICA 4
PBT PROFILER
En ocasiones nos encontramos con una falta de datos experimentales acerca de algunas
sustancias qumicas de inters, lo que nos impide valorar los riesgos medioambientales y para
la salud de las mismas. Hay multitud de herramientas orientadas a tratar de predecir dichos
riesgos en base a las propiedades fsico-qumicas de las sustancias y a similitudes con otras
sustancias de propiedades conocidas. Una de ellas es el PBT Profiler, aplicacin desarrollada
por el Centro de Ciencias Medioambientales para la Oficina para la Prevencin de la
Contaminacin y los Txicos de la Agencia de Proteccin Medioambiental de los EE.UU.

4.1 Con la ayuda de esta herramienta, rellene los datos que se solicitan a continuacin de dos
compuestos con nmeros CAS 102-76-1 y 579-10-2.
Nombre 102-76-1:
Nombre 579-10-2:
102-76-1

579-10-2

Vida media en agua


Vida media en suelo
Vida media en sedimento
Vida media en aire
Porcentaje de acumulacin en agua
Porcentaje de acumulacin en suelo
Porcentaje de acumulacin en sedimento
Porcentaje de acumulacin en aire
Segn los resultados, cul de ellos resulta ms bioacumulable?, por qu?

4.2 Responda las siguientes preguntas con la informacin que se proporciona en esta
herramienta relativa al 2-Propenoic acid, 3-(4-methoxyphenyl)-, 2-ethylhexyl ester.
1. Cul es el nmero CAS de este producto?

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2. En qu medio se encuentra de forma mayoritaria?

3. Qu ndice de bioconcentracin presenta?

4. Qu coeficiente de particin octanol/agua tiene?

5. Se considera que este producto es persistente?, por qu?

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PRCTICA 5
ENSAYO TOXICOLGICO
A la hora de valorar la ecotoxicidad de un compuesto el primer paso es realizar un ensayo de
supervivencia exponiendo grupos de animales prueba o de referencia a concentraciones crecientes del
compuesto potencialmente txico durante un tiempo definido. El anlisis de la curva dosis-respuesta, en
relacin a la mortalidad o la supervivencia del organismo estudiado, permite cuantificar y expresar de
forma precisa la toxicidad. En este tipo de estudios se pueden obtener distintos parmetros de inters
como la LC10 o la LC50. Con los datos que se indican:

Condiciones experimentales:
ORGANISMO: Chironomus tepperi Skuse, 1889, larvas acuticas de cuarto estadio.
CONCENTRACIN: mg/L en medio de cultivo.
TIEMPO DE EXPOSICIN: 48 horas.
MUESTRA: 3 experimentos de 30 individuos/concentracin cada uno.

COMPUESTO A
Experimento 1
Experimento 2
Experimento 3

0
30
29
30

0.001
30
29
30

Concentracin (g/L)
0.01
0.1
30
28
29
29
29
28

0
30
30
30

0.001
30
29
29

Concentracin (mg/L)
0.01
0.1
30
27
28
28
29
27

1
27
28
27

10
26
28
26

100
16
16
18

1
27
28
25

10
25
25
22

100
2
0
2

10
23
17
26

100
0
0
0

COMPUESTO B
Experimento 1
Experimento 2
Experimento 3

COMPUESTO C
Experimento 1
Experimento 2
Experimento 3

0
30
30
30

0.001
27
24
28

Concentracin (ng/L)
0.01
0.1
27
21
24
19
28
27

1
23
18
26

5.1 Obtenga la LC50 para cada uno de los compuestos mostrados por medio de interpolacin grfica. Para
la representacin grfica puede utilizar el programa Graph.
5.2 Calcule la LC50 para cada uno de los productos mostrados utilizando el anlisis Probit.
a.- Manualmente (siguiendo las instrucciones del documento que se encuentra en el curso virtual).
b.- Utilizando un programa informtico (se indica al final de la explicacin).

18

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

La utilizacin del anlisis Probit fue propuesta por Chester Ittner Bliss en 1934. Entomlogo de la Estacin
Experimental Agrcola de Connecticut, su objetivo era encontrar un pesticida eficaz para controlar los
insectos que se alimentaban de hojas de parra. Representando la respuesta de los insectos a varias
concentraciones de pesticidas poda visualizar que cada pesticida afectaba a los insectos a distintas
concentraciones, o lo que es lo mismo, que unos eran ms efectivos que otros. Sin embargo, careca de
un mtodo estadstico adecuado que le permitiera comparar esas diferencias. La aproximacin ms
coherente era realizar un estudio de regresin de la respuesta frente a la concentracin o dosis y
realizar la comparacin entre los distintos pesticidas. La relacin de la dosis-respuesta es sigmoidea y en
esa poca la regresin solo se empleaba en datos lineales. Por lo tanto, lo que hizo fue transformar la
curva dosis-respuesta sigmoidea en una lnea recta. Bliss propuso la transformacin del porcentaje de
muertos en una unidad de probabilidad o probit (relacionada con la establecida actualmente, pero
que l consider arbitrariamente que era igual a 0 para 0.0001 y 10 para 0.9999). Para ayudar a otros
investigadores incluy una tabla para convertir el porcentaje de muertos a los valores probit, los cuales
podan ser representados frente al logaritmo de la dosis y, de esta forma, obtener una lnea ms o
menos recta. En 1952 un profesor de la Universidad de Edimburgo, David Finney, desarroll la idea de
Bliss en un libro (Probit Analysis, 1952). Actualmente es el mtodo estadstico preferido para estudiar las
relaciones dosis-respuesta.
El anlisis Probit es un tipo especfico de regresin utilizado para estudiar variables de respuesta
binomiales, es decir, con solo dos salidas (por ejemplo, vivo-muerto). La curva dosis-respuesta
sigmoidea se transforma en una lnea recta que se puede analizar por regresin a travs del mtodo de
mnimos cuadrados o de mxima probabilidad. Una vez que se ha hecho la regresin, el investigador
puede usar el resultado para comparar la cantidad de producto que se requiere para generar la misma
respuesta con cada uno de los distintos productos empleados. Aunque hay muchos valores empleados
para comparar la toxicidad de los productos qumicos, los ms empleados hoy en da son la LC 50 o la
LD50. Para realizar este anlisis se pueden emplear tres aproximaciones diferentes:

Por medio del uso de tablas para estimar los probit, ajustando la relacin de manera manual.

Calculando manualmente los valores de probits, el coeficiente de regresin y los intervalos de


confianza.

Por medio de un paquete estadstico como SPSS, StatPlus, etc.

En esta prctica se debe obtener la LC50 por medio de tablas y a travs de un programa informtico. El
programa estadstico que se puede emplear es PROBIT (de la U.S. Environmental Protection Agency), que se
ha incluido en un archivo comprimido (Probit.zip) en la seccin de documentos del curso virtual. Este
programa solo se puede emplear en ordenadores que tengan un sistema operativo de 32 bits. Para
comprobar su sistema operativo compruebe en panel de control y sistema el sistema operativo de su
ordenador. Si tiene un ordenador con sistema operativo de 64 bits puede emplear la versin de prueba del
programa StatPlus (http://www.analystsoft.com/en/products/statplus/) u otros paquetes estadsticos a los
que se tenga acceso. Importante: la versin de prueba solo se activa durante un mes por lo que solo
tendr 30 das para realizar esta parte de la prctica desde el momento que active el programa. Si emplea
un ordenador Apple debe utilizar la versin de prueba del programa StatPlus que incluye el anlisis probit.
Tambin puede emplear el programa de acceso libre de anlisis estadstico R, que se ha aprendido a utilizar
19

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

en la asignatura de Estadstica Aplicada al Medio Ambiente de segundo curso del Grado de CCAA. En el
curso virtual se encuentra un documento con un ejemplo de cmo emplear este programa obtenido de
Internet. El alumno puede encontrar documentos similares en red que explican el uso de R para el anlisis
Probit.
Qu puede decir de la toxicidad relativa de cada compuesto respecto a los otros dos si los pesos
moleculares de estos compuestos son 350.2 g/mol (A), 211.3 g/mol (B) y 127.8 g/mol (C)?
5.3. Obtenga la representacin normal para cada producto. Esta representacin se realiza calculando la
mortalidad relativa especfica para cada concentracin. Para ello basta con restar a cada valor de la
mortalidad la inmediatamente anterior y representar el diagrama correspondiente.
5.4 A la hora de evaluar la toxicidad se emplean parmetros muy variados, entre los cuales se encuentran
los de tipo molecular como pueden ser la expresin de un gen o la cantidad de una protena. A
continuacin se proporcionan los datos obtenidos en un estudio de expresin gnica con los
productos A, B y C. Haga la representacin grfica de los datos y comente los resultados obtenidos
razonando sus respuestas. En esta prctica el estudiante debe emplear los conocimientos adquiridos a
lo largo del grado, especialmente lo aprendido en materias como Biologa, Matemticas, Estadstica o
Tcnicas Instrumentales. Datos obtenidos (Rep. indica rplica):
1 Parte:
Gen 1
Control
Comp A 0.1 mg/L
Comp A 1 mg/L
Comp A 10 mg/L
Comp B 0.1 mg/L
Comp B 1 mg/L
Comp B 10 mg/L
Comp C 0.1 mg/L
Comp C 1 mg/L
Comp C 10 mg/L

Experimento 1
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
17.80 17.86 17.89
23.86 22.53 25.66
29.48 22.24 25.26
28.23 24.48 27.33
26.06 27.20 24.98
32.35 34.35 33.45
51.56 52.54 53.54
22.58 22.68 22.79
10.15 10.50 10.12
5.20 5.47 5.63

Experimento 2
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
18.02 18.03 17.95
22.08 24.60 25.66
27.53 26.48 27.32
22.80 25.29 23.45
21.78 23.00 25.23
36.78 34.69 34.03
56.52 55.02 54.79
22.55 22.69 22.78
10.52 10.69 10.25
6.23 4.26 5.12

Experimento 3
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
17.19 17.25 17.27
26.26 24.02 25.95
25.92 24.06 22.98
27.05 23.71 25.78
25.73 25.27 26.23
34.01 35.19 33.87
53.99 56.39 54.58
22.18 21.96 22.10
10.14 10.50 10.99
5.14 4.98 4.53

Gen 2

Experimento 1
Experimento 2
Experimento 3
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3 Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3 Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
Control
73.15 73.98 75.03 72.15 75.15 72.89 71.89 73.54 72.10
Comp A 0.1 mg/L 72.36 73.54 72.89 78.82 77.15 76.25 71.58 72.13 72.95
Comp A 1 mg/L 73.25 72.68 72.02 73.58 73.46 74.01 72.03 72.58 72.33
Comp A 10 mg/L 23.50 22.50 22.78 25.54 26.20 26.00 24.60 24.80 24.66
Comp B 0.1 mg/L 78.56 75.58 76.21 75.12 76.91 77.01 72.23 73.14 72.98
Comp B 1 mg/L 68.54 67.25 68.16 67.12 67.91 66.52 66.26 67.20 65.78
Comp B 10 mg/L 42.25 42.32 43.12 41.15 42.51 41.76 40.25 41.51 42.03
Comp C 0.1 mg/L 72.15 73.12 71.98 72.83 72.03 71.72 70.48 71.05 70.94
Comp C 1 mg/L 98.56 94.65 96.54 97.89 98.45 96.91 97.85 98.01 97.25
Comp C 10 mg/L 108.53 106.55 107.15 10.9.25 108.91 110.02 112.12 110.65 110.45

20

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

Gen 3

Experimento 1
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
Control
168.18 166.80 169.72
Comp A 0.1 mg/L 169.70 167.98 167.42
Comp A 1 mg/L 225.53 226.71 224.88
Comp A 10 mg/L 402.89 404.82 401.22
Comp B 0.1 mg/L 75.18 75.16 75.65
Comp B 1 mg/L 214.07 214.59 215.73
Comp B 10 mg/L 385.47 385.01 386.10
Comp C 0.1 mg/L 164.61 164.98 165.90
Comp C 1 mg/L 166.35 167.73 167.84
Comp C 10 mg/L 168.95 167.06 166.98

Experimento 2
Experimento 3
Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3 Rep. 1 Rep. 2 Rep. 3
161.88 165.10 165.67 165.17 164.10 164.89
167.61 168.97 166.17 164.55 167.52 165.23
221.22 223.41 222.43 226.93 225.83 225.25
407.89 409.54 408.21 402.72 403.97 403.77
73.58 74.02 74.69 75.11 75.16 75.87
218.06 218.27 219.01 212.44 211.43 214.02
387.88 387.49 388.47 380.43 381.72 381.44
161.72 162.90 161.55 161.53 160.54 161.05
165.17 165.99 165.08 162.40 163.40 162.98
165.52 167.23 166.25 164.28 164.89 164.23

2 Parte:
Se ha estudiado tambin el efecto que tiene la presencia de un producto D en mezcla con cada uno de
estos compuestos sobre la expresin del gen 1. Las grficas de los resultados obtenidos se muestran a
continuacin. Comente los resultados de las grficas en relacin a las interacciones que pueden darse y el
efecto que tiene la presencia del compuesto D en la expresin del gen.
Compuesto B + Compuesto D (0.1 mg/L)
25
Incremento respecto al no tratado

Incremento respecto al no tratado

Compuesto A + Compuesto D (0.1 mg/L)


3

15

10

0.1 D

0.1+0.1

0.1+1

0.1+10

Compuesto C + Compuesto D (0.1 mg/L)


Incremento respecto al no tratado

20

0.1 D

0.1+0.1

0.1+1

0.1+10

En el eje de ordenadas se muestra las veces que se


modifica la expresin relativa del gen en relacin a los
niveles de mRNA que presenta en situacin no
tratada. En situacin control ese nivel se considera 1.
En el eje de abscisas se muestran las concentraciones
empleadas (0.1 mg/L del compuesto D y las
concentraciones empleadas con cada compuesto 0.1,
1 y 10 de g/L, mg/L y ng/L respectivamente para los
compuestos A, B y C).

0
0.1 D

0.1+0.1

0.1+1

0.1+10

21

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

5.5 A continuacin se muestran distintas grficas obtenidas con un producto X.


Grfica 1

Grfica 2
175

16
14

150

12
125

10
8

100

6
(g/L)

Actividad (K/gr protena)

18

75

2
50

0
CAT

SOD
0h

6h

GPx
12h

24h

TXN
25

48h

CAT: catalasa
SOD: superxido dismutasa
GPx: glutation peroxidasa
TXN: tiortedoxina

0h
-25

0.01 mg/L

0.1 mg/L

36h

48h

60h

72h

84h

96h

Grfica 4
1 mg/L

60
Unidades arbitrarias

24h

Tiempo

Grfica 3
C

12h

% Puestas viables
100%

50

75%

40
50%

30
25%

20
10

0%

0
Protena I

Protena II

Protena III

1. Qu conclusiones puede sacar de la grfica 1 respecto al efecto que tiene este producto en ratones?
Razone su respuesta.

2. La grfica 2 corresponde a un estudio de la degradacin del producto en agua. Se quiere utilizar este
producto en un ensayo de toxicidad acutica pero no existe posibilidad de realizar un ensayo de flujo.
Indique cmo realizara un ensayo de toxicidad de una semana de duracin para evaluar el dao sobre el
desarrollo en una especie con larvas acuticas. Razone su respuesta.

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Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

3. La grfica 3 corresponde al anlisis de tres protenas en adultos de una especie de molusco de agua
dulce, cul de las tres protenas sera un mejor biomarcador teniendo en cuenta que los niveles del
producto estudiado en los cursos de agua oscila entre 1 nM y 1 M (MW = 228.29)?

4. En la grfica 4 se muestra un ensayo realizado sobre una especie de insectos y con este producto. En el
ensayo se tratan el mismo nmero de larvas durante el mismo tiempo con las concentraciones indicadas,
qu conclusin obtiene de los datos? Razone su respuesta.

5.6 Empleando como referencia lo aprendido en los ejercicios previos y las bases de datos utilizadas,
elabore el informe final de un ensayo de toxicidad para evaluar el dao crnico en un test semiesttico. El compuesto a evaluar es metformin hydrochloride (N,N-Dimethylimidodicarbonimidic
Diamide Hydrochloride) y el ensayo se realiza con una de las especies siguientes: Dendrobaena veneta
o Lymnaea stagnalis (el estudiante debe seleccionar una de ellas). En el mismo debe incluir los
materiales y mtodos que emplea en el ensayo (informacin sobre la especie y su ciclo vital, nmero de
individuos usados por concentracin, fase del ciclo empleada, composicin del medio a emplear,
propiedades fsico-qumicas del producto estudiado), las condiciones del ensayo (concentraciones a
emplear y forma de seleccin de las mismas, parmetros a evaluar en el ensayo, periodos de toma de
datos, criterio de evaluacin, metodologa de anlisis de datos, anlisis estadsticos empleados, cmo
mostrar los datos) y la informacin de los resultados que debe mostrarse al lector (realizar en un
mximo de dos caras de A4). Para un mejor desarrollo del ejercicio pueden crearse datos ficticios.

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Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

PRCTICA 6
BIBLIOGRAFA
A la hora de realizar un estudio toxicolgico es importante tanto la aproximacin prctica como la
terica. En esta prctica se leer un documento relacionado con aspectos toxicolgicos de inters. En el
curso virtual se han incluido dos documentos de literatura cientfica de los cuales debe seleccionarse uno
para contestar las preguntas correspondientes que se encuentran a continuacin. Las respuestas deben ser
razonadas y no ser la traduccin del texto.

Mixture toxicity revisited from a toxicogenomic perspective. Altenburger R, Scholz S, SchmittJansen M, Busch W, Escher BI. Environ Sci Technol. 2012 46(5):2508-22. doi: 10.1021/es2038036.
1.- Haga un resumen del artculo.
2.- Explique la figura 1 del artculo.
3.- Qu recomendaciones hacen los autores para la utilizacin de las aproximaciones toxicogenmicas en la
evaluacin de mezclas?
Test
1. En las evaluaciones cualitativas,
a) se producen valoraciones nominales de las concentraciones obtenidas en los experimentos al final del proceso de
anlisis.
b) los diferentes test empleados y la arbitrariedad de los valores de corte invitan a considerar los resultados
dependientes del mtodo empleado.
c) la respuesta a los txicos responden a situaciones de monotona estadstica con anlisis en formas U.
d) es sorprendente que no se hayan realizado anlisis de regresin para el modelado de las curvas dosis-respuesta.
2. La capacidad de prediccin de los modelos actuales sobre mezclas de txicos con componentes efectivos a largo
plazo:
a) favorece el establecimiento de slidas bases de desarrollo experimental.
b) permite desarrollar una hiptesis de trabajo.
c) an no es adecuada.
d) no tiene inters por su falta de fiabilidad ante los resultados experimentales estudiados en el artculo.
3. La comprensin de cmo las interacciones moleculares se traducen en efectos apicales ayudarn a:
a) ahorrar en el proceso de determinacin de las interacciones entre los txicos al favorecer la industria qumica.
b) desarrollar nuevos mtodos de anlisis que requieran un mayor nmero de animales.
c) eliminar los estudios dosis-respuesta de los datos requeridos para la evaluacin de riesgo.
d) la extrapolacin de las respuestas de las mezclas a otras escalas y entre especies.
4. Cuntos estudios de los analizados emplearon mezclas binarias?
a) 2
b) 18
c) 13
d) 41
5. La mayor parte de los estudios mostraron:
a) respuestas dependientes de tiempo.
b) diferencias cualitativas.
c) diferencias cuantitativas dosis-respuesta.
d) alteraciones cuantitativas en la expresin de genes.

24

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

6. Cul es una de las grandes ventajas de las tcnicas de secuenciacin masiva o de los microarrays?
a) utilizan cantidades de DNA genmico pequeas para la transcriptmica.
b) al ser con radiactividad, son altamente sensibles.
c) no precisan de aparataje especial para llevarse a cabo.
d) no necesitan de forma obligatoria la secuenciacin del genoma.
7. El modelo de adicin de respuesta:
a) se utiliza para mezclas de compuestos que ejercen su accin a travs de distintas dianas.
b) se emplea en el anlisis de datos de RNA-seq.
c) es un modelo desarrollado para normalizar los datos obtenidos en metabolmica.
d) permite potenciar la tcnica de anlisis de datos de microarrays por medio de sistemas informticos.
8. Cul de las siguientes tcnicas se usa en metabolmica?
a) tomografa por emisin de positrones.
b) RAMAN multifaceta nuclear
c) tomografa axial computerizada.
d) resonancia magntica nuclear.
9. El experimento de simulacin consiste en:
a) aadir uno de los compuestos de forma exponencial hasta producir un efecto subletal.
b) utilizar un programa informtico con los datos previos conocidos para anticipar las posibles rutas afectadas por los
txicos de la mezcla.
c) considerar que la mezcla ms simple es la de un compuesto consigo mismo.
d) determinar la concentracin nominal mnima que produce un efecto letal del 50%.
10. Si el estudio se plantea para comprender la cadena de efectos biolgicos despus de la interaccin del producto
con un sistema vivo, debera seleccionar un planteamiento enfocado a:
a) identificar el principal responsable del efecto biolgico.
b) determinar la hibridacin entre muestra control y muestra problema.
c) cuantificar la intensidad de la seal obtenida en un parmetro.
d) descifrar las seales distintas respecto a la referencia.

Exposure-driven risk assessment: applying exposure-based waiving of toxicity tests under


REACH. Rowbotham AL, Gibson RM. Food Chem Toxicol. 2011, 49(8):1661-73. doi:
10.1016/j.fct.2011.03.050.
1.- Haga un resumen del artculo
2.- Explique la figura 3 del artculo.
3.- Resuma las conclusiones a las que llegan los autores.
Test
1. Qu provoca la aplicacin de REACH?
a) el aumento de test in vivo reducir la necesidad de desarrollar test in vitro.
b) aunque busca reducir el empleo de test con vertebrados, inicialmente se producir un aumento de test con
animales.
c) el incremento en las importaciones de productos qumicos por encima de una tonelada.
d) el aumento de la produccin de productos qumicos sin evaluar.
2. Los requerimientos que tiene REACH para cada sustancia dependen de:
a) la actividad de la sustancia en los estudios que se han realizado previamente en vertebrados.
b) la estructura molecular del producto.

25

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

c) el tonelaje importado o producido anualmente.


d) el origen de la sustancia.
3. El valor umbral que empleaba la Administracin de Alimentos y Medicamentos de EEUU en su umbral de
regulacin:
a) era menor que aquel utilizado por recomendacin de la Organizacin Mundial de la Salud en los pases en vas de
desarrollo durante la dcada de los 60-70.
b) se basaba en los datos obtenidos por la JEFCA en sus test de toxicidad realizados con ratones desnudos para evaluar
el nivel de carcinogenicidad del producto.
c) supuso un hito en el desarrollo de los conceptos de toxicologa para la evaluacin de riesgos en el medio ambiente
con especial cuidado en todo lo relacionado con la regin de los Grandes Lagos.
d) se obtena por la transformacin de la potencia carcinognica de cada producto en un nivel de exposicin
correspondiente a la posibilidad de uno por cada milln de desarrollar cncer.
4. La base de datos de potencia carcinognica se basa en:
a) los datos obtenidos con estudios dietticos en animales con setecientos treinta carcingenos.
b) el anlisis de los datos obtenidos por inhalacin en ratones con tres mil doscientos productos sospechosos de ser
carcingenos.
c) la comparacin relativa de los datos obtenidos en estudios con ratones frente a una molcula carcingena
reconocida.
d) los test de Ames realizados con muestras procedentes de animales de laboratorio obtenidas tras tratarlos con
carcingenos.
5. Las siglas TTC corresponden a:
a) peso de la evidencia.
b) umbral de preocupacin txica.
c) informe de seguridad qumica.
d) lmites de exposicin qumica.
6. Bernauer et al (2008) aplicaron en su estudio factores de seguridad para obtener los valores umbral en cada
parmetro. Indique cul de los siguientes no se incluy entre ellos.
a) uso de una muestra de pequeo tamao.
b) empleo de pocos productos.
c) diferencias interespecficas.
d) variabilidad interindividual.
7. El uso de un producto qumico en un escenario ocupacional muy especfico es:
a) un elemento cuantitativo de carcter modular para la valoracin de un txico.
b) determinante de la necesidad de nuevos test de toxicidad bajo la normativa REACH.
c) una situacin especial que requiere la realizacin de test in vivo como paso para la realizacin de test in vitro.
d) causa eximente cualitativa basada en exposicin.
8. Las siglas ALDBR se corresponden con:
a) la tasa de ingestin de producto por da.
b) la inhalacin aceptable media en la vida de un organismo.
c) la frecuencia respiratoria diaria durante una vida media.
d) la vida media de un producto inhalado en el organismo.
9. EBW significa que:
a) la aplicacin de REACH precisa de nuevas tecnologas que permitan la evaluacin de nuevos parmetros in vivo no
considerados hasta ahora.
b) todas las sustancias sin excepcin deben desarrollar test de toxicidad experimentales para evaluar los riesgos que
poseen para el medio ambiente.

26

Prcticas de Toxicologa Ambiental y Salud Pblica 2009-10

c) REACH permite no tener que llevar a cabo test de toxicidad para una sustancia basndose en escenarios
desarrollados para la evaluacin de toxicidad.
d) se pueden utilizar los productos indicados sin necesidad de aplicar test in vitro pero si es necesario aplicar test in
vivo.
10. Cul de los siguientes criterios no es aplicable para poder eximir de realizar un test de toxicidad reproductiva?
a) no hay exposicin humana o no es significativa.
b) los datos de estructura-actividad muestran alta actividad hidrosoluble.
c) la sustancia tiene baja actividad toxicolgica.
d) los datos toxicocinticos indican que no se produce absorcin sistmica por vas relevantes de exposicin.

27