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Universidade Federal da Bahia

Faculdade de Medicina
Departamento de Anatomia Patolgica e Medicina Legal
Disciplina de Imunologia MED 194

XVI IMUNODEFICINCIAS
Monitor: Ana Cludia Trigo
Imunodeficincias
Tipos de imunodeficincias
Tipos de imunodeficincias primrias
Exemplos de imunodeficincias relacionadas imunidade humoral
Exemplos de imunodeficincias relacionadas imunidade celular ou
combinadas
Imunodeficincias relacionadas aos fagcitos
Imunodeficincias relacionadas ao Complemento
Como suspeitar de imunodeficincias
Investigao laboratorial das imunodeficincias
Abordagens teraputicas nas imunodeficincias
Imunodeficincias Secundrias
Auto-avaliao
Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA AIDS)
O vrus HIV
Disfunes Imunes
Histria natural da doena
Tratamento antivirais
Auto-avaliao
Bibliografia indicada

A Imunodeficincias
1 Tipos de imunodeficincias:
-

Primrias ou congnitas defeitos gnicos que causam aumento da susceptibilidade


s infeces, comumente manifestada na primeira infncia.
Secundrias ou adquiridas resultam de fatores extrnsecos: infeco, drogas,
desnutrio, irradiao.

2 Tipos de imunodeficincias primrias:


-

Humoral;
Celular;
Combinada;
De clulas fagocitrias;
De complemento.

3 Exemplos de imunodeficincias relacionadas imunidade humoral:


Doena
Agamaglobulinemia
Deficincias de IgA e subclasses de IgG
Imunodeficincia com aumento de IgM
Imunodeficincia varivel comum
Hipogamaglobulinemia Transitria da Infncia ou
Agamaglobulinemia Fisiolgica

Defeito
Na maturao inicial do linfcito B
Na maturao terminal do linfcito B
No switch das Ig
Na sinalizao do linfcito T para o B
Retardo na produo de IgG

4 Exemplos de imunodeficincias relacionadas imunidade celular ou


combinadas:
Doena
Sndrome de DiGeorge
Sndrome do linfcito nu
Ataxia-telangiectasia
Imunodeficincia Combinada Grave SCID

Defeito

Hipoplasia Tmica
Deficincia da classe II do MHC
Reparo deficiente do DNA
Ligada ao X: defeito na cadeia do receptor
de IL-2, comum para receptores de IL4,7,9,15 e 13.
Deficincias Metablicas de Adenosina- Acmulos de metablitos, dATP e dGTP,
desaminase e Nucleosdeo-fosforilase
txicos para clulas tronco-linfides
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Ligada ao X; defeito na protena de
reorganizao citoesqueltica

Fonte: Robbins Patologia Estrutural e Funcional

5 Imunodeficincias relacionadas aos fagcitos:


Doena
Defeito
Doena Granulomatosa Crnica
Na produo do nion superxido
Sndrome do Leuccito Preguioso Deficincia das molculas de
adeso
Sndrome de Chediak-Higashi
Transporte vesicular defeituoso

6 Imunodeficincias relacionadas ao Complemento:


Defeito
Via clssica
Inibidor de C1
Via alternativa
Via terminal
C9

Manifestao
Deficincia de Imunocomplexos
Angioedema
Inf. Piognicas recorrentes
Inf. Recorrentes por Neisseria
Assintomtica

7 Como suspeitar de Imunodeficincias:


-

Aumento da susceptibilidade a infeces, infeces crnicas e recorrentes, agentes


microbianos incomuns.
Tendncia para certos tipos de tumores.
Deficincia na imunidade humoral infeces recorrentes por bactrias piognicas
encapsuladas, causando pneumonia, otite, sinusite, meningite.
Deficincia na imunidade celular infeces por vrus, bactrias intracelulares,
fungos, protozorios.
Infeces sistmicas por bactrias incomuns, normalmente de baixa virulncia;
infeces superficiais da pele ou infeces sistmicas por microorganismos
piognicos tpicos de Doena Granulomatosa Crnica.

8 Investigao Laboratorial
Imunidade mediada por anticorpos
Nveis quantitativos de imunoglobulinas: IgG, IgM, IgA
Ttulo de iso-hemaglutinina (anti-A e anti-B): avalia primariamente a funo dos anticorpos IgM
Nveis de anticorpos especficos aps imunizao
Imunidade mediada por clulas
Contagem diferencial de leuccitos: mede os linfcitos totais
Clulas T totais e subpopulaes de clulas T: clulas auxiliares e supressoras
Testes cutneos de hipersensibilidade tardia: mede a resposta especfica de clulas T e resposta inflamatria a
antgenos
Fagocitose
Contagem diferencial dos leuccitos: mede os neutrfilos totais
Tetrazlio nitroazul (NBT), quimioluminescncia, produo de superxido: medem a funo metablica dos
neutrfilos
Nmero e funo das clulas natural killer
Complemento
Complemento hemoltico total

9 Abordagens teraputicas nas Imunodeficincias:


-

Infuso de misturas de gamaglobulinas em pacientes agamaglobulinmicos.


Transplante de medula ssea como em SCID, Wiskott-Aldrich, deficincia de
adeso leucocitria, sndrome de linfcitos nus.
Terapia de reposio enzimtica.
Terapia gnica.

10 Imunodeficincias Secundrias:
-

Doenas neoplsicas
Doenas Infecciosas
Desnutrio (protica e por carncia de alimentos especficos como ferro, zinco,
vitaminas).
Queimaduras.
Diarrias
Sndrome Nefrtica
Uremia
Problemas psiquitricos

Questes para estudo: imunodeficincias


1 - Quais as diferenas entre Imunodeficincias primrias e secundrias?
2 Cite as principais infeces que acometem os pacientes com imunodeficincia da
imunidade humoral.
3 Cite alguns defeitos imunolgicos que levam deficincia envolvendo a imunidade
humoral.
4 Cite as principais infeces que acometem pacientes com imunodeficincia da
imunidade celular.
5 Cite as principais sndromes envolvidas com imunodeficincia da imunidade
celular.
6 Cite as principais infeces que acometem os pacientes com imunodeficincia
relacionada aos fagcitos.
7 Cite as principais sndromes envolvidas com imunodeficincia dos fagcitos.
8 - Cite as principais infeces que acometem os pacientes com imunodeficincia de
complemento.

B Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA AIDS)


1 - O vrus HIV
Membro da famlia lentivrus dos
retrovrus animais. Infecta primariamente as
clulas que expressam CD4, incluindo as
clulas T auxiliares e os macrfagos. Possui
2 cpias de RNA, que transcritos em DNA
complementar (cDNA) pela transcriptase
reversa, se inserem no cromossomo da
clula. A forma integrada do vrus
chamada provrus.
HIV 1 Estados Unidos e demais pases.
HIV 2 - Endmico no oeste da frica e
ndia.

Fonte: Robbins Patologia Estrutural e Funcional

Complexo glicoprotico do envelope viral


gp120 e gp 41:
gp120 possui alta afinidade pelo CD4
gp41 medeia a fuso do envelope viral
com a membrana plasmtica da clula. A
fuso e a entrada do vrus depende da
presena de um co-receptor na membrana da
clula estudos sugerem que o CC-CKR5
o principal co-receptor.

2 Disfunes Imunes
Ao sobre macrfagos tidos como importante reservatrio da infeco, como meio de
transporte para outros tecidos, como o crebro. Funo apresentadora de antgeno parece
no ser comprometida. Parece causar secreo anormal de citocinas.
Ao sobre clulas dendrticas aprisionam grandes quantidades de HIV em sua superfcie,
em parte por ligao a regio Fc de anticorpos revestindo o vrus, constituindo reservatrio.
Pode gerar perda da funo da clula ou morte da clula.
Ao sobre clulas TCD4 forma clulas gigantes sinciciais, assim como as clulas
dendrticas. Acentuada reduo no nmero principalmente de linfcitos do subtipo Th1. As
contagens de linfcitos CD4 possuem valor prognstico, sendo, em geral, inferior a 200
clulas/L de sangue por ocasio do diagnstico da AIDS.

3 Histria natural da doena


-

Infeco primria assintomtica na maioria dos casos ou sintomas semelhantes a


resfriado. Viremia aguda associada com ao das clulas TCD8, que mata as clulas
infectadas, e subseqente seroconverso (produo de anticorpos).
Perodo assintomtico replicao do vrus, declnio no nmero e funo das
clulas TCD4.
Fase sintomtica infeces oportunistas. As mais comuns so pneumonia por
Pneumocystis carinii, criptococose disseminada, toxoplasmose, doena
micobacteriana (infeco e tuberculose pelo complexo Mycobacterium avium),
infeces por herpes simples, histoplasmose e infeces por citomegalovrus. O
cncer mais comumente diagnosticado o sarcoma de Kaposi.

Fonte: Imunologia Celular e Molecular Abbas

4 Investigao laboratorial
-

Soroconverso durante a fase inicial da doena primria, no se detecta presena


de anticorpos contra HIV no soro, s aparecendo duas a oito semanas aps o incio
da infeco. Durante a soroconverso, no ocorre desenvolvimento simultneo de
anticorpos dirigidos contra vrias protenas virais. Pode haver perodo de janela
no qual o ELISA negativo enquanto os anticorpos podem ser demonstrados por
Western blot. A persistncia do antgeno do HIV aps infeco aguda num portador
assintomtico est associada provavelmente a evoluo mais rpida para doena
sintomtica. O teste laboratorial mais comumente usado o ELISA, que quando
repetidamente positivo, deve ser confirmado com Western blot.

Diagnstico neonatal como anticorpos IgG maternos atravessam a placenta, o


lactente adquire passivamente anticorpos anti-HIV que podem persistir por 15
meses, sendo problema difcil para o diagnstico sorolgico. necessrio realizar
cultura de vrus a partir do sangue perifrico ou de tecidos; ou demonstrao do
antgeno do HIV ou utilizar PCR para amplificar o genoma viral presente nas
clulas ou no soro.

5 Tratamento antivirais
-

Inibidores da enzima transcriptase reversa Zidovudina (AZT - tambm se


incorpora no filamento de DNA transcrito impedindo qualquer sntese adicional de
DNA do HIV); didesoxinosina (ddI, didanosina); didesoxiatidina (ddC,
zalcitabina); lamivudina (3TC); estavudina (d4T); foscarnet.
Inibidores de segundo stio da transcriptase reversa delarvirdina; nevirapina;
lovirida.
Inibidores da proteinase saquinavir, ritonavir, indinavir e nelfinavir. A
proteinase catalisa a clivagem proteoltica das protenas precursoras Gag e Gag-Pol
em subunidades proticas funcionais.

Questes para estudo: Aids


9 Quais as principais hipteses sobre como ocorre depleo das clulas CD4 na
infeco por HIV?
10 Quais as principais dificuldades encontradas na elaborao de uma vacina antiHIV?
11 Comente a estrutura do HIV citando suas principais protenas.
Bibliografia Indicada:
Bsica
- Imunologia Celular e Molecular
Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Jordan S. Pober
Captulo: 21
- Imunologia Mdica
Daniel P. Stites, Abba I. Terr, Tristram G. Parslow.
Captulos: 25 (Deficincias do Complemento)

Avanada
Advances in Immunology: Immunodeficiency Diseases Caused by Defects
in Phagocytes
Lekstrom-Himes J. A., Gallin J. I.
N Engl J Med 2000; 343:1703-1714, Dec 7, 2000. Review Articles
Advances in Immunology: Primary Immunodeficiency Diseases Due to
Defects in Lymphocytes
Buckley R. H.
N Engl J Med 2000; 343:1313-1324, Nov 2, 2000
Medical Progress: The Primary Immunodeficiencies
Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J.P.
N Engl J Med 1995; 333:431-440, Aug 17, 1995. Review Articles
Drug Therapy: Candidate AIDS Vaccines
Graham B. S., Wright P. F.
N Engl J Med 1995; 333:1331-1339, Nov 16, 1995. Review Articles
Current Concepts: Mother-to-Child Transmission of the Human
Immunodeficiency Virus
Peckham C., Gibb D.
N Engl J Med 1995; 333:298-303, Aug 3, 1995. Review Articles
Internet
http://www.med.sc.edu:85/ghaffar/immunodef2000.htm
http://www.blink.uk.com/immunoanimations/index1.html