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Francisco Javier Pardo Mindn

ELSEVIER
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Mind Maps
en Anatoma Patolgica

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Mind Maps
en Anatoma Patolgica
Francisco Javier Pardo IVIindn
Catedrtico de Anatoma Patolgica
Universidad de Navarra
Pamplona

ELSEVIER
B arc elo n a

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M iln

M x ico

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A m ste rd am

O rla n d o

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B eijing
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B osron
T o k io

F ilad elfia
T o ro n to

L o n d res

ELSEVIER

2010 Elsevier Espaa, S.L.


Travessera de Grcia, 17-21 - 08021 Barcelona (Espaa)

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ISBN: 978-84-8086-642-0
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Impreso en Espaa por Grficas Muriel

Advertencia
La medicina es un rea en constante evolucin. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad
estndar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigacin bsica y clnica habr
que introducir cambios en los tratamientos y en los frmacos. En consecuencia, se recomienda a los lecto
res que analicen los ltimos datos aportados por los fabricantes sobre cada frmaco para comprobar la dosis
recomendada, la va y duracin de la administracin y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible
del medico determinar las dosis y el tratamiento ms indicado para cada paciente, en funcin de su expe
riencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad
alguna por los daos que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido
de esta obra.

El Editor

Pablo
Mi hermano

y amigo

Colaboradores

VII

Prefacio

VIII

Esquema de colores

I. Patologa general
Introduccin. Patologa general. Patologa del metabolismo
Concepto de patologa
Mtodos en patologa
Agentes de la enfermedad
Necrosis y apoptosis
Poliploida, hipertrofia e hiperplasia
Atrofia
Displasia y metaplasia
Malformaciones congnitas
Enfermedades genticas
Depsitos intracelulares
Patologa de los lpidos
Melanina y pigmentos afines
Pigmentos de origen exgeno y lipopigmentos
Ictericia
Pigmentos derivados del grupo hem
Calcificacin
Gota. Depsitos de uratos monosdicos

Patologa vascular
Edema
Hiperemia o congestin
Hipertensin
Trombosis
Infarto
Embolia
Hemorragia
Shock

Patologa de la inflamacin
Inflamacin aguda
Mediadores qumicos de la inflamacin (I)
Mediadores qumicos de la inflamacin (II)
Inflamacin crnica

Indice de contenidos

Siglas

IX

Reparacin de las heridas

30

67

Reparacin de los tejidos

31

69

Enfermedades por dficit inmunitario

32

73

Reacciones de hipersensibilidad
Sida

33

75

34

77

Rechazo de trasplante

35

79

19

Enfermedades autoinmunes

36

81

21

Lupus eritematoso sistmico

37

83

10

23

Artritis reumatoide

38

11

25

Amiloidosis

39

85
87

lapa

Pg.

3
4

11

13

15

17

12

27

13
14

29

Inmunopatologa

Patologa infecciosa

31

Enfermedades infecciosas ( 1)

40

91

15

33

Enfermedades infecciosas (II)

41

93

16

35

Tuberculosis

42

95

37

Infecciones virales

43

97

Protozoos. Micosis

44

99

17

Patologa general de las neoplasias. Oncopatologa

18

41

19

43

Introduccin a las neoplasias

45

103

45

Crecimiento de los tumores

46

105

20
21

47

Metstasis

47

107

22

49

Causas de los tumores

48

109

23
24

51

Origen molecular del cncer

49

111

53

Clnica del cncer

50

113

25

55

Defensas antitumorales

51

Diagnstico patolgico de las neoplasias


Tumores epiteliales

52

115
117

53

119

26
27

59

28

63

Patologa infantil

54

123

65

Envejecimiento

55

125

Patologa ambiental

56

127

29

61

Patologa infantil. Patologa del envejecimiento

II. Patologa quirrgica

Patologa de la hipfisis: neoplasia mltiple endocrina (MEN)

27

183

28

185

Mapa

Pg.

Arteriesclerosis

131

Patologa de la paratiroides

29

187

Vasculitis sistmicas

133

Tumores de la glndula suprarrenal

30

189

Tumores del tiroides

Malformaciones cardacas

135

Glomerulonefritis

31

191

Cardiopata isqumica

137

Tumores de rin

32

193

Cardiopata valvular

139

Tumores del testculo

33

195

Anatoma patolgica de la laringe

141

Patologa de la prstata y de la vejiga

34

197

Enfermedad pulmonar restrictiva

143

Patologa de la vulva

35

199

Neumona

145

Patologa de la vagina

36

201

147

Patologa del crvix

37

203

149

Patologa del tero

38

205

Patologa de la pleura

10
11

151

Patologa del ovario

39

207

Patologa del mediastino

12

153

Patologa del embarazo y la placenta

40

209

Patologa del esfago

13

155

Tumores de mama

41

211

Neumona intersticial
Cncer de pulmn

Patologa del estmago

14

157

Discrasias de clulas plasmticas

42

213

Sndromes de malabsorcin

15

159

Patologa no tumoral del ganglio linftico

43

215

Enfermedad intestinal inflamatoria

16

161

Enfermedad de Hodgkin

44

217

Patologa del apndice

17

163

Linfomas no Hodgkin

45

219

Tumores de intestino

18

165

Patologa del bazo

46

221

Hepatitis

19

167

Patologa no tumoral del sistema m usculoesqueltico

47

223

Cirrosis

20

169

Tumores de tejidos blandos

48

225

Enfermedad heptica alcohlica

21

171

Tumores seos

49

227

Tumores del hgado

22

173

Dermatopatologa inflamatoria

50

229

Patologa de la vescula y de las vas biliares

23

175

Tumores de la piel

51

231

Patologa del peritoneo y del retroperitoneo

24

177

Infecciones del sistema nervioso

52

233

Patologa del pncreas

25

179

Tumores del sistema nervioso

53

235

Diabetes mellitus

26

181

Patologa del ojo

54

237

Colaboradores

Angel Panizo
Consultor del Servicio de Anatoma Patolgica
Clnica Universitaria
Universidad de Navarra
Mapas mentales de Patologa de tiroides,
paratiroides, rion, prstata y vejiga

Jess J. Sola
Consultor del Servicio de Anatoma Patolgica
Clnica Universitaria
Universidad de Navarra
Colaboracin en las fotografas

Un Mind Map (mapa mental) es un diagrama planificado alrededor de una idea o


concepto que se subdivide en estratos de variable importancia. Estos mapas se
atribuyen a Tony Buzan o a Alfred Korzybski, pero la tendencia a hacer esquemas
de cualquier idea es casi tan antigua como el hombre. Las escrituras conceptuales
son esquemas mentales que tratan de expresarse con imgenes o palabras.
Los estudiantes de hoy tienen un problema: el exceso de materia, agudizado por
el hecho de que los profesores no hemos sabido escribir textos adecuados. Con el
aumento de asignaturas en medicina (inmunologa, estadstica, ciruga plstica...),
los profesores hemos juntado lecciones, y donde haba dos captulos hemos
estructurado uno con el mismo contenido. Por eso, hay cierta tendencia a pensar
que los estudiantes estudian poco, y son pocos los profesores que se han dado
cuenta de que el crecimiento exponencial de los conocimientos de los ltimos aos
no se puede integrar en un curso de medicina.
En Anatoma Patolgica, el profesor Horacio Oliva, catedrtico de la Universidad
Autnoma de Madrid y un genio en la especialidad, fue capaz de vislumbrar hace
muchos aos la necesidad de que los estudiantes partieran de esquemas para
posteriormente pasar a estudiar los temas en tratados ms extensos. Con la idea
del profesor Oliva he realizado estos esquemas, a fin de lograr que los estudiantes
sean capaces de e stu d ia r en te xto s ms extensos, sab ie ndo d ife re n cia r lo
im portante de lo secundario, lo que deben saber y entender de lo que solamente
son interpretaciones u opiniones frente a un problema.
Espero que estos esquemas cumplan la funcin para la que fueron realizados.

Javier Pardo
Mayo 2010

Esquema de colores

Los esquemas deben leerse de arriba abajo y de derecha a izquierda. El color rojo
generalmente se refiere a definicin o concepto. El verde incluye bsicamente los
aspectos morfolgicos. El azul se ha utilizado para la etiopatogenia. Y finalmente
el m arrn es el cajn de sastre que hace referencia a consecuencias y aspectos
clnico-patolgicos de la enfermedad.

Patologa general

Definicin
o concepto

Aspectos
morfolgicos

Aspectos
etiopatognicos

Consecuencias
y aspectos
clnicopatolgicos

Aspectos
etiopatognicos

Consecuencias
y aspectos
clnicopatolgicos

Patologa quirrgica

Aspectos
morfolgicos

Siglas

A1AT: a^-antitripsina
ACTH: Hormona Adrenocorticotropa
ADA; Adenosn-desaminasa
ADH: Hormona Antidiurtica
ADN: cido desoxirribonucleico
AFP: Alfa-feto-protena
AML: Angiomiolipoma
ANCA: Anticuerpos frente a citoplasma de neutrfilos
ARN: cido ribonucleico
ASLO: Anticuerpos antiestreptolisina O
ATA: Antgenos asociados al tumor
ATE: Antgenos especficos del tumor
ATM: Ataxia-telangiectasia
ATP: Adenosn trifosfato
BLM: Sndrome de Bloom
CEA: Antgeno carcinoembrionario
CIN: Neoplasia intraepitelial de crvix
CK: Citoqueratina
CMH: Complejo mayor de histocompatibilidad
CMV: Citomegalovirus
CPK: Creatinfosfocinasa
CPK-MB: Creatinfosfoquinasa fraccin MB.
CSF: Factor estimulante de colonias
DD: Diagnstico diferencial
DIU: Dispositivo intrauterino
EBV: Virus de Epstein-Barr
EEII: Extremidades inferiores
EESS: Extremidades superiores
EGF: Factor de crecimiento epidrmico
EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidrmico
EICH: Enfermedad injerto contra husped
EMA: Antgeno de membrana epitelial
EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crnica
FANCA: Anemia de Fanconi
FC: Factor de crecimiento
FISH: Hibridacin fluorescente in situ
G: Gram (positivo o negativo)
GFAP: Protena acidifica fibrilar glial

GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento

MCP: Monocyte Chemoattracttant Protein-1

GIST: Tumor del estroma gastrointestinal

MEN: Neoplasia mltiple endocrina

GMP: Guanosn Monofosfato

MPP: Metaloproteinasa

GOT; Glutamato Oxaloacetato Transaminasa

MSH: Hormona estimulante de los malanocitos

GTP: Guanosn Trifosfato

NER: Xeroderma pigmentoso: nucleotide excisin repair

H&E: Hematoxilina-eosina

NK: Natural kiiier

H: Hombres

PAAF; Puncin-aspiracin con aguja fina

HACEK: Microorganismos G que requieren atmsfera con COj para

PAF: Factor de activacin de las plaquetas

crecer. Ej. Hemophilus

PAN: Panarteritis nodosa

HB-EGF: Factor de crecimiento epidrmico unido a la heparina

PCR: Reaccin en cadena de la polimerasa

HBsAg: Antgeno de superficie de la hepatitis B

PDGF: Factor derivado de las plaquetas

HCG: Gonadotropina corionica humana

PLAP: Fosfatasa alcalina placentaria

HELA; Henritetta Lacks (clulas de)

POEMS: Polineuropata, oganomegalia, endocrinopata (diabetes,

HGPRT: Hipoxantin-guanin fosforibosiltransferasa


HHV: Virus herpes humano

hiperparatidoidismo...), protena M, piel (afectacin)


PSA: Antgeno especfico de la prstata

HIS; Hibridacin in situ

PTH: Pancitohormona

HIV: Virus de la inmunodeficiencia humana

SAA: Amiloide srico A

HLA: Antgenos de histocompatibilidad de los leucocitos

SFM: Sistema fagoctico monocitario

HPV: Virus del papiloma humano

TDGPR: Tumor desmoplsico de clulas pequeas redondas

HTLV: Virus linfotrpico humano

TGF: Transforming Growth Factor

IFN: Interfern

TGNS: Tumores germinales no seminomatosos

IGF: Factor de crecimiento insulin-like

TNF: Factor de necrosis tumoral

IHQ: Inmunohistoqumica

Torch (Sndrome de): Toxoplasma, Herpes, Citomegalovirus y

IL; Interleucina

Rubola

IMP: Inosn Monofosfato

UV: Ultravioleta

NOS: Forma inducible de xido ntrico sintetasa

VAIN: Neoplasia intraepitelial de vagina

IP-10: Interferon-lnducible Protein-10

VEGF: Factor de crecimiento endotelio vascular

LAMP-2: Proteina-2 asociada a la membrana lisosomal

VHB: Virus hepatitis B

LBD: Lpidos de baja densidad

VHC: Virus hepatitis C

LCR: Lquido cefalorraqudeo

VHS: Virus herpes simple

LDH: Lactato dehidrogenasa

VIN: Neoplasia intraepitelial de vulva

LES: Herpes eritematoso sistmico

VIP: polipptido intestinal vasoactivo

LMA: Leucemia mieloide aguda

WT: Tumor de Wilms

LMC: Leucemia mieloide crnica


LNH: Linfoma no Hodgkin
LPMN: Leucocitos polimorfonucleares neutrfilos
M: Mujeres
MAGE: Melanoma Antigen-Encoding Gene

PATOLOGIA GENERAL

Introduccin. Patologa general


Patologa del metabolismo

1 Concepto de patologa .................................................. 5


2 Mtodos en pa tologa....................................................

3 Agentes de la enfermedad.............................................

4 Necrosis y apoptosis .....................................................11


5 Poliploida, hipertrofia e hiperplasia............................. 13
6 A tro fia ...............................................................................15
7 Displasia y metaplasia ...................................................17
8 Malformaciones congnitas.......................................... 19
9 Enfermedades g e nticas.............................................. 21
10 Depsitos intracelulares ............................................... 23
11 Patologa de los lp id o s ..................................................25
12 Melanina y pigmentos afines ........................................27
13 Pigmentos de origen exgeno y lipopigmentos .........29
14 Ictericia ........................................................................... 31
15 Pigmentos derivados del grupo h e m ........................... 33
16 Calcificacin ...................................................................35
17 Gota. Depsitos de uratos m onosdicos................... 37

PARTE I. Patologa general

MAPA 1. Concepto de patologa


R. Virchow, padre de la patologa celular moderna.

Arbol de la medicina
o ^*7''^^ftalmologa

J. B. Morgagni
(1682-1771)

Definicin
Radiologa
Sfc.'
Traumatologa jS

Psiquiatra
Medicina interna

Ciencia que estudia las caractersticas fisiopatolgicas y m orfolgicas de la enfermedad.


Estudia la enfermedad a nivel orgnico, tisular, celular, subcelular y molecular.
Anatoma patolgica general:
Estudia principios comunes a grupos de enfermedades que permiten elaborar una
doctrina de validez ms o menos universal.
Anatoma patolgica especial o patologa quirrgica:
Estudio de las bases fisiopatolgicas y m orfolgicas de cada enfermedad en particular.
El papel de la anatoma patolgica en la medicina es la de servir de nexo de unin entre las
ciencias bsicas (las races) y las ciencias especializadas (las ramas).

Urologa
n.

Neurologa

SALUD

Patologa quirrgica
Fisiologa normal

Xavier Bichat
(1771-1802)

(Psicologa y Fisiologa)

Patologa general

Inmunologa

Salud y
enfermedad

Alteracin funcional
(Psicologa y Fisiologa)

Histologa u fcjp y
Rudolf Virchow
(1821-1902)

r-*v Fi?ir

Biologa k

(A natom a e Histologa)

Morfologa patolgica

psquica
(Psiquiatra)

V Anatoma

Morfologa normal
n/lolecular
Celular
Tisular
Orgnico
Sistmico

(A natom a Patolgica)

ENFERMEDAD

Cualquier condicin del cuerpo o de la mente que disminuye las posibilidades de


supervivencia del individuo o de la especie
La nocin de enfermedad est matizada por el entorno cultural, social y poltico. Las
enfermedades comienzan com o alteracin funcional, m orfolgica o psquica, y con
frecuencia terminan todas con alteraciones m orfolgicas.
Ernst Ruska
(1906-1988)

Concepto de
patologa

Etiologa

Estudio de las causas de la enfermedad


En general, una causa produce una enfermedad o varias enfermedades
Una enfermedad puede estar causada por varias causas que actan aisladas o
conjuntamente
En general: a mayor causa, mayor enfermedad
No existe una diferencia clara entre salud y enfermedad
Niveles de estudio de las enfermedades: congnitas o adquiridas

Georges Kohier
(1946-1995)

SALUD

Historia
Alteracin
molecular

Cesar Milstein
(1927-2002)

Patologa
Patologa
Patologa
Patologa
Patologa
Patologa

del hombre social:


individual;
orgnica:
tisular:
celular:
subcelular:

Patologa molecular
Kary Mullis
(1944-)

La enfermedad, castigo de los dioses en form a de epidemias


La enfermedad con sntomas diferentes para cada individuo
Morgagni correlaciona sntomas y lesiones en rganos
Para Bichat lo que se altera son las estructuras tisulares
Virchow establece que la clula es la base de la enfermedad
Ernst Ruska descubre el m icroscopio electrnico: es el lmite
de la m orfologa
Milstein y Kohier: anticuerpos monoclonales
Mullis: PCR

Alteracin
celular
Alteracin
tisular
Alteracin
orgnica
Alteracin
sistmica

____ I
ENFERMEDAD

PARTE I. Patologa general

MAPA 2. Mtodos en patologa


Bloque de tejido incluido en parafina para corte y tincin.

Tcnicas moleculares
Anlisis de ADN: Southern blot, PCR y sus variantes, HIS, FISH
Anlisis de ARN: Northern blot, RT-PCR, HIS
Anlisis de protenas; Western blot, innnunohistoqunriica, protennica
Anlisis citogentico
Secuenciacin de genes
Estudio de microsatlites
Metilacin de genes

Directa o indirecta para deteccin de:


Anticuerpos
Fracciones de com plem ento
Inm unocomplejos
Se usa en patologa renal y de la piel
De transmisin o de barrido
Cada da menos utilidad
Patologa renal
Enfermedades de depsito
Algunas neoplasias raras
Patologa del msculo estriado

^
*

Inmunofluorescencia

Se utiliza ms en inmunologa
Mareaje de clulas (anticuerpos, colorantes nucleares...)
Morfometra
Planimetra
Estereologa
Densitometra

Macroscopia

Luz polarizada 4"

Mtodos
inmuno- ^----histoqumicos

Patologa
quirrgica

Histoqumica

Citometra y
citofluorometra

4*

^ Microscopa
convencional

Citopatologa

Descripcin de la muestra
Fotografa
Seleccin de zonas a estudiar
Seleccin de muestras para el biobanco
Fijacin inmediata en formol, B5...
Inclusin en medio slido (parafina)
Cortes con m icrotom o
Montaje en portas de cristal
Tinciones convencionales
Otras

- Procesamiento

" Tinciones

<

Virchow: Diseccin por rganos


Ghon: Tres bloques: trax, abdomen, retroperitoneo
Letulle: Un solo bloque desde la lengua al recto

Mtodos de
patologa

Microscopia
electrnica

Combina tcnicas de histologa con reacciones qumicas


Ha dism inuido su uso con los anticuerpos monoclonales
Se utiliza en:
Patologa del msculo esqueltico
4"
Identificacin de clulas hematopoyticas
Estudios neuropatolgicos com plejos
Enfermedades de depsito o tesaurismosis

Perinatal
Peditrica
Del adulto
Parcial: cerebro, abdominal, torcica.

Tcnicas

^ Biopsia
intraoperatoria
^

Clnica

Autopsia

Patologa
molecular

Reordenamientos genticos
Alteraciones de genes
Identificacin de agentes infecciosos
Alteraciones genticas hereditarias
Identificacin de muestras
Estudio de metabolopatas
Enfermedades neurodegenerativas
Enfermedades cardiovasculares
Estudio de marcadores con valor pronstico
Estudio de alteraciones genticas con tratam ientos especficos

Anticuerpos monoclonales frente a protenas


InmunoPoli o monoclonales + crom geno
^
histoqumica
Tcnicas de ampliacin de seal
En el mercado hay varios cientos de anticuerpos comercializados

Muertes no clnicas en las


que interviene un juez

" Tipos

M icroscopio convencional con un objetivo de cristal de cuarzo y


una cua de Nicol entre la fuente y el observador
i -----M uchas sustancias son birrefringentes: colgeno, queratina,
cristales de cuarzo, talco, slice, material de suturas...

Medicolegal

Estudio que se realiza sobre una muestra mientras el paciente est


en quirfano
Est indicada slo cuando la intervencin depende del diagnstico
que se pueda establecer
. Tcnica:
Congelacin en nitrgeno lquido
Corte con criostato
Montaje en portas de cristal
Coloracin Giemsa, H&E
Duracin del proceso entre 10 y 30 min
^

Muchas tinciones clsicas han sido desplazadas por la existencia de


anticuerpos monoclonales y la tcnica de inmunohistoqumica
Las tcnicas ms utilizadas son H&E, PAS, tricrm ico, tinciones de
plata, Gram, ZiehI-Nielsen
M icroscopio bsico de transmisin
M icrofotografa digital

Exfoliativa
Por raspado
Fluidos
Por medio de instrum entos de exploracin
Puncin-aspiracin con aguja fina (PAAF)
Cualquier lesin en cualquier localizacin
Las tinciones ms utilizadas son Papanicoiau, H&E y PAS
Se pueden realizar tam bin IHQ con la sola limitacin de la
cantidad de material disponible en la muestra

-'. r ,

PARTE I. Patologa general

MAPA 3. Agentes de la enfermedad


i

ir - ,

. J

Electronografa de un rabdom ioblasto con fibras contrctiles


citopiasm ticas.

Fallo bom ba de sodio


Alteracin m etabolism o energtico
Fallo de la bom ba de Ca2+
Disminucin sntesis protenas
Enf. secundarias a plegam ientos anorm a
les de las protenas (Alzheimer)
Aumento del tamao: m egam itocondrias
Aumento del nmero: oncocitos
Disminucin del tamao
Inclusiones
Destruccin: condriolisis
Enfermedades asociadas con mutaciones
puntuales
Sndrome MERRF (epilepsia m ioclnica
y fibras rojas rasgadas)
Enfermedades atribuibles a reorganiza
ciones del ADNmt por inserciones o
deleciones, o ambas
Sndrome de Kearns-Sayre y sndromes de
oftalmopleja externa progresiva crnica

Consecuencias
de la
4
disminucin de
sntesis de ATP

Causas de
enfermedad

Patologa de las
mitocondrias

Morfologa

Niveles de anlisis
estructural

Alteraciones
del genoma
mitocondrial

Com partim entacin


Intercam bio m etablico
Receptores
Interacciones, reconocim iento y contactos celulares
Movilidad celular
Otras

Principios de
lesin celular

Patologa de la
membrana

A ctividad ltica inadecuada


Dficit enzim tico: tesaurism osis
Exceso de oferta: arteriesclerosis
Material indigerible: neum oconiosis
A ctividad ltica nociva
Autofagocitosis patolgica
H eterofagocitosis patolgica

Patologa de los
lisosomas

Agentes de la
enfermedad

Radicales libres
Dao m itocondrial (ATP)
Lesin lisosomal
Interferencia funcin membranas
Interferencia sntesis de protenas
Alteracin de la mitosis
Alteracin de las funciones especficas
Alteracin del balance inico

Definicin

Molculas reactivas parcialmente reducidas con


un n. impar de electrones en la rbita perifrica

RL ms
abundantes

Superxido: O^,
Perxido: HgOg
Hidrxilo: OH
Tricloruro de carbono: CCI3
xido ntrico: NO

Causas de
enfermedad

Oxgeno teraputico
Inflamacin
Reperfusin
Radioterapia
Carcinognesis
Toxicidad qumica

Morfologa 4*

Cam bios en la hiperfuncin


Cam bios en la hipofuncin
Destruccin: Cariorrexis, cariolisis, picnosis
Inclusiones

Orgnico
Tisular
Celular
Subcelular
Molecular

La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo


de lesin, su duracin y su intensidad
Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo,
estado y adaptabilidad de la clula lesionada
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales
y bioqumicas en uno o varios com ponentes celulares
esenciales

Mecanismos de
lesin celular

Microfilamentos:
6 - 8 nm: actina, espectrina, miosina
M icrotbulos:
20-25 nm: neurotbulos
Filamentos intermedios:
8 - 1 0 nm: citoqueratinas, vimentina,
neurofilamentos
Cilios: Sndrome de Kartagener
Microvellosidades: Esprue
M icrofilamentos: Chediak-Higashi
M icrotbulos: Sndrome de Reye
Enfermedad de Alzheimer
F. Intermedios: Hialina de Mallory

Genticas
Nutricionales y m etablicas
Hipoxia
Fsicas
Qumicas, frm acolgicas, hormonales
Biolgicas
Inmunolgicas

Efectos

Peroxidacin lipdica de membranas


- Modificacin oxidativa de protenas
Lesiones del ADN

PARTE I. Patologa general

Picnosis

Rotura de las membranas


Cariolisis

Tumefaccin
Eosinofilia
Desaparicin de glucgeno
Vacuolizacin
Precipitacin de fosfolpidos
(figuras de mielina)
Rotura de membranas
Depsitos de calcio

Cariorrexis

Morfologa

Liberacin de K+
Liberacin de enzimas a la sangre
Liberacin de protenas a la sangre

Necrosis estructurada por inactivacin de


las enzimas proteolticas y la estabilizacin
de las membranas lisosomales
Lpidos de la membrana, bacilos
Licuefaccin por contenido lpidos: p. ej.,
mielina de cerebro
Gangrena gaseosa
Gangrena hmeda
Gangrena seca
Enzimas pancreticas + grasa + protenas
= jabones
Necrosis por la presin de la sangre
extravasada
Destruccin de los tejidos y las clulas
Necrosis por la presin de la fibrina

Necrosis de^
coagulacin
Necrosis a
caseosa
Necrosis
colicuativa
Necrosis
gangrenosa
Necrosis
qumica
Necrosis
hemorrgica
Necrosis
traumtica
Necrosis
fibrinoide

Inflamacin aguda o crnica


lceras
Fstulas
Cicatrices
Quistes
Seudoquistes
Reacciones inmunes
Calcificacin
Regeneracin
Restitutio ad integrum

Consecuencias

Necrosis

MAPA 4. Necrosis y apoptosis


Infarto anm ico esplnico con necrosis de coagulacin.

Va intrnseca
(mitocondrial)

Via extrnseca
(muerte iniciada en el receptor)
) In te ra c c io n e s re c e p to r-lig a n d o
-F A S
- Receptor de TNF

) Retirada de factores de
crecimientos, hormonas

F agocito

A gresin
- Radiacione
- Toxinas
- Radicales libres

Fisiopatologa

Protrusin citoplasm tica

FisiolgicaCausas

Patolgica-

Apoptosis

Factores de crecim iento


Hormonas
Linfocitos T
Desaparicin de seales
Lesin del ADN
Atrofia
Infecciones
Acum ulaciones anormales intracelulares

Rotura del ADN: cariorrexis


Retraccin del citoplasm a
Rotura de citoplasm a
ir
Cuerpos apoptsicos
r
Fagocitosis

M orfologa

Diferencias entre apoptosis y necrosis


CARACTERSTICA

NECROSIS

APOPTOSIS

Causa

Lesin

Lesin o estmulo fisiolgico

Citoplasm a

Hinchazn

Contraccin. Orgnulos
intactos

M itocondrias

Hinchazn

Normal

Ncleo

Cariolisis, picnosis

Cariorrexis, picnosis

ADN genm ico

Degradacin inespecfica

Degradacin internuclosom al

Membranas

Prdida de la integridad

M embranas ntegras:
vesiculacin

Estado final

Coagulacin o disolucin

Cuerpos apoptticos

Respuesta inflamatoria

Presente

Ausente

Clulas

Cualquiera

Algunas clulas

PARTE I. Patologa general

MAPA 5. Poliploida, hipertrofia e hiperplasia


Hipertrofia concntrica del ventrculo izquierdo dei miocardio que ha
sufrido un Infarto masivo.

Tejidos
permanentes
Morfologa
R adiacin
E nvejecim iento
Isquem ia

Etiologa

w Tejidos estables
y lbiles

M sculo
e striado
C orazn

C ito p la sm a a u m entado de tam ao


V acuolas
N cleos grande s h ip e rcro m tico s
Fibrosis inte rsticial

S istem a
ne rvioso
central

A um ento del ta m ao de las


neuronas?
G liosis

Ligero aum ento del


ta m ao de las clulas

Hipertrofia
Aumento del tamao
de las clulas

iviega caho citos

G lndulas exocrinas
G lndulas e n docrin as
H gado
^
E piderm is

Tejidos lbiles,
- esta bles
^
y pe rm an ente s

Fisiolgicos ^

Poliploida
Aumento del tamao
de una clula con ncleo
mayor de lo normal

Patolgicos

Fisiopatologa

A um e nto de la de m and a funcional


E stim ulacin endocrin a
E xceso de nu tricin: obesidad
A um ento del flujo sanguneo
Factores m e cnicos
A noxia (m iocardio)

Hiperplasia
Aumento del nmero
de clulas
N cleos grande s e irregulares
H ip ercrom atism o
M u ltin uclea ci n
N uclo los p rom ine ntes

Morfologa

Morfologa

Tejidos lbiles
y esta bles

Proliferacin celular
C lulas m s pe queas
N uclo lo prom ine nte
B asofilia del cito p la sm a

> '

PARTE I. Patologa general

MAPA 6. Atrofia
Mdula sea con una nica trabcula de hueso notablem ente
adelgazada.

Disminucin del tam ao del rgano


Aum ento de la consistencia ^
Palidez

Macroscopia

4Fisiopatologa

Morfologa
Disminucin del tam ao de las
clulas
Ncleos picnticos
Pigmento de lipofuscina
Aum ento de colgeno intersticial
Degeneracin gelatinosa
Colapso vascular

i -------

Microscopa

Apoptosis
Contraccin
Vacuolas autofgicas (lipofuscina)
Dficit funcional

4"

Atrofia
Disminucin del tam ao de las clulas, de los
tejidos y de los rganos

rgano o tejido mal desarrollado congnitam ente i -------

Hipoplasia ^

rgano que nunca se ha desarrollado: i ------- Aplasia


ausencia congnita de un rgano

Im perforacin de un rgano (vagina, ano, i ------- Atresia


intestino...)

Atrofia fisiolgica de un rgano (timo en la edad adulta, i ------tero despus del embarazo, m esonefros...)

4"
Alteraciones
relacionadas
4"

Involucin ^

Etiologa

Disminucin de la funcin
Hambre
Envejecimiento
Insuficiencia circulatoria
Presin local
Oclusin de un conducto
Hormonas
Denervacin
Agentes txicos
Frmacos
Radiaciones
M ecanismos inm unolgicos
Ausencia de bacterias

PARTE I. Patologa general

MAPA 7. Displasia y metaplasia


M etaplasia escam osa cervical con epitelio plano maduro.

Alteracin del ordenam iento de los epitelios por variacin en:


Tannao y form a de las clulas
Aumento, irregularidad e hipercrom atism o de los ncleos
Disposicin desordenada

Definicin

Mecanismo de adaptacin a un estmulo crnico que consiste


en la expresin de un grupo de genes de diferenciacin
por un grupo de genes distinto. En consecuencia, un
tejido, generalmente epitelio, es sustituido por otro tejido,
habitualmente originado en la misma hoja blastodrm ica

Definicin

Bronquio
Crvix
Lengua
Vas
Esfago
urinarias Pncreas
Esfago
Vas
"^E stm ago urinarias
Intestino

Escamosa
Estmulos crnicos
Involuciona cuando desaparece la causa (?)
Lesin preneoplsica
Mutaciones que pueden desem bocar en cncer

Etiopatognesis

Epitelial

- Glandular
Apocrina

Tipos

Todos los epitelios, pero ms frecuente en:


Malpighiano de mucosas (crvix, bronquio)
Tracto gastrointestinal
Piel
Prstata

IVIesenqumal

Displasia
Epitelios
afectados

Metaplasia
k

Etiologa

Bajo grado:
Afecta a parte del epitelio
Variaciones celulares ligeras
Alto grado:
Afecta a todo el epitelio
Variaciones del epitelio graves
Grado I:
i
Afecta al tercio basal del
epitelio
Variaciones celulares ligeras
Grado II:
Afecta a 2/3 del epitelio
Variaciones del epitelio
moderadas
i
Grado III:
Afecta a todo el grosor del
epitelio
Variaciones m orfolgicas
graves
Puede haber mitosis y
nuclolos
DD con carcinom a in situ

Dos grados
Fisiopatologa
Gradacin

"^M am a
se a
Condroide
Mixoide
Adiposa
Mieloide

Sustancias qumicas: tabaco


Inflamacin crnica
Agentes fsicos
Dficit de vitamina A
Envejecimiento de los tejidos

Metaplasia
directa

Sin mitosis
Muy rara en mamferos

Metaplasia
indirecta

Mitosis
De clulas de reserva
En la regeneracin de tejidos

Tres grados
Positivo

----------- Adaptativa
til

-> Metaplasia mieloide


en mielofibrosis

Significado
biolgico
Evolucin a...

Negativo

Displasia
Carcinoma escamoso
Adenocarcinom a
Sarcoma

PARTE I. Patologa general

Malformaciones
congnitas

Displasias renales: es frecuente la no conexin entre


glonnrulo y sistema tubular

i --------

Monstruos gemelares anmalos:


Cranipago: unidos por la cabeza
Toracpago: unidos por el trax
^_____
Isquipago: unidos por las nalgas
Fetus in fetu: un feto no se desarrolla
Teratomas: tum ores con tejidos de las tres hojas blastodrmicas
Sndrome alcohol-fetal: dependiente de la dosis
Aborto
Retraso del crecim iento, retraso mental
4Microcefalia, epicanto, ptosis palpebral
Nariz corta, hipoplasia mandbula, m alformaciones viscerales
Complejo TORCH
Por infecciones virales in tero
Toxoplasmosis, CMV, rubola, herpes
Retardo del crecim iento y afecciones oculares, del sistema
nervioso y viscerales
Com binacin de factores genticos y no genticos
Mayor expresin cuanto mayor es la alteracin gentica

Endometriosis
Criptorquidia
Malposicin de paratiroides
Ectopia de pncreas
Sndrome de Kartagener con situs inversus
Defecto de la dinena de los cilios
4Los rganos aparecen en espejo (hgado a la izquierda,
corazn a la derecha)
Esterilidad (defecto de m ovimientos de los
espermatozoides)
Infecciones frecuentes respiratorias (los cilios del epitelio
bronquial no funcionan)

Malformaciones
por defecto en
la organizacin
de tejidos
Malformaciones
por defecto en
la separacin
de blastmeros

Malformaciones
mltiples

Malformaciones
y herencia
multifactorial

4r

Malformaciones
por mala
posicin

MAPA 8. Malformaciones congnitas


Facies de recin nacido con labio leporino bilateral.

Definiciones

Etiologa

Malformacin: defecto m orfolgico de un rgano o tejido por alteracin del desarrollo


Disrupcin: defecto de un rgano o tejido por interferencia en el proceso normal de desarrollo
Deformacin: alteraciones de la forma, aspecto o posicin de un rgano
Defecto politpico: alteracin nica que causa mltiples malformaciones
Secuencia: anomala que causa malformaciones secuenciales
Sndrome: grupo de anomalas relacionadas patogenticamente (una causa nica gentica)
Asociacin: anomalas mltiples que ocurren en varios individuos

60% desconocida
Infecciones virales (rubola, CMV, herpes)
Toxoplasma
Sfilis
Alteraciones m etablicas maternas: diabetes, hipotiroidism o
Frmacos: talidom ida, andrgenos, mercuriales...
Alteraciones genticas
Origen m ultifactorial

Malformaciones
por exceso

De nmero: poliesplenia o mltiples bazos


Pulmn supernumerario
De tejido: teratoma, embrioma, hamartomas, coristom as
Hijos de madres diabticas

Malformaciones
por defecto

Aplasia: ausencia de un rgano


Hipoplasia: desarrollo incom pleto de un rgano
Atresia: defecto de form acin de la luz de un rgano o conducto
Anencefalia: falta el crneo y el sistema nervioso central
Acrania: falta de hueso en el crneo
Craniorraquisquisis: falta de cierre de la columna vertebral
Espina bfida: defecto del cierre de la mdula espinal
Oculta: defecto arco vertebral posterior
Meningocele: defecto con herniacin de meninges
Mielomeningocele: defecto con hernia de la mdula espinal
Espina bfida: defecto del arco posterior y de todos los tejidos
Labio leporino: falta de fusin del labio superior
Hendidura palatina: falta de fusin del paladar
Persistencia del conducto arterioso
Com unicacin interauricular
Com unicacin interventricular
Conducto tirogloso
Quistes branquiales
Divertculo de Merckel

Malformaciones
por
no-involucin

Malformaciones
por Involucin
precoz
Malformaciones
por alteraciones
de la forma

->

Involucin precoz del tim o

Focomielias: alteraciones de la form a de las extremidades


Talidomida
Sindactilia: fusin de dedos
Polidactilia: ms de cinco dedos

PARTE I. Patologa general

MAPA 9. Enfermedades genticas


M acrfago con el citoplasm a repleto de m aterial lipdico no digerido
(Clula de Gaucher).

>

Influye la edad avanzada de la madre


Trisoma, translocacin del tercer crom osom a (22 o 14),
m osaicism o
Alteraciones: epicanto, perfil plano de la cara, retraso mental,
m alformaciones cardacas, pliegues en manos y pies
Predisposicin a: leucemia aguda, amiloidosis, Alzheimer
Malformacin cardaca, dim orfism o facial, hipoplasia del tim o
(dficit de inmunidad mediada por linfocitos T), hipoplasia
paratiroidea

Trisoma 21
Sndrome
de Down
Conceptos
Delecin

22q11.2

Al menos dos crom osom as XX y uno o ms crom osom as Y


Lo ms frecuente: 47XXY
Hipogonadism o, hbitro eunucoide, alargamiento de las EEII,
ginecomastia, retraso mental variable
Atrofia testicular: tbulos hialinizados, hiperplasia de clulas
de Leydig

Sndrome de
Klinefelter

Monosoma de X (45X0), m osaicism o o delecin del brazo


corto de X
Estatura corta, cuello corto, m alformacin cardiovascular,
amenorrea, ovarios fibrosados, falta de caracteres
sexuales secundarios

Sndrome de
Turner

Son genes que codifican enzimas de la fosforilacin oxidativa


Herencia materna (presentes en el vulo y no en el
espermatozoide)
Las enfermedades las transmiten slo las mujeres a todos los
descendientes
Son raras
Afectan al msculo esqueltico, al corazn y al cerebro
P. ej.: neuropata hereditaria del nervio ptico de Leber

Enfermedades
causadas por
mutaciones de
genes
mitocondriales

IVIutaciones

Enfermedades
genticas

El hombre tiene unos 30.000 genes


Los genes codifican:
Protenas
Productos con efectos reguladores
MicroARN (-1.000 genes): inhiben la expresin de genes
Genes silenciadores de ARN
Tipos de enfermedades:
1. Determinadas genticamente
Hereditaria: derivada de un padre y transm itida por los gametos
Congnita: presente en el nacimiento
2. Determinadas por el ambiente
3. Mixtas, causadas por el ambiente con un fondo gentico
Algunas enferm edades genticas pueden manifestarse a edad avanzada
Cambios permanentes del ADN
M utaciones puntuales: cam bio de una base
M utaciones missense: m utacin que altera el significado del cdigo gentico
Codn stop (nonsense): mutacin que causa el cam bio de un codn codificante de
am inocido por un codn stop
M utaciones con desfase del marco de lectura: inserta o borra un nucletido
M utaciones por repeticin de un trinucletido: inclusin de tres nucletidos ms
Tres tipos de trastornos genticos:
1. Por genes mutados
2. Por herencia polignica (multifactorial)
3. Por aberraciones crom osm icas
En ocasiones se manifiestan ambos alelos: codom inancia
P. ej.: anticuerpos de histocom patibilidad, antgenos del grupo sanguneo
Una sola mutacin puede tener muchos efectos (pleiotropismo)
M utaciones en varios genes pueden causar el mismo defecto

Autosmicas
dominantes ~
Delecin (15)(q11;q13): la delecin afecta a alelos de
origen paterno
Retraso mental, estatura corta, hipotona, obesidad,
extrem idades pequeas, hipogonadism o

Delecin (15)(q11;q13): la delecin afecta a alelos de


origen materno
Retraso mental, paso atxico, epilepsia, risa anormal

Sndrome de
Prader-Willi

Enfermedades
mendelianas
causadas por
defectos de un gen
Autosmicas
recesivas

Sndrome de
Angelman

Ligadas
al sexo

Se manifiesta en heterocigotos
Se afectan varones y mujeres
Con un padre afectado, 50% de posibilidades de tener un hijo afectado
La m utacin puede aparecer en un sujeto con padres sanos
Manifestaciones variables segn la penetrancia y la expresividad
Dos tipos de enfermedades:
Enfermedades metablicas: hipercolesterolemia familiar
Enfermedades por defectos de protenas estructurales:
neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, sndrome de
Marfan, acondroplasia, osteognesis im perfecta
Se m anifiesta en hom ocigotos
Am bos genes estn afectados
Los padres con un solo gen m utado no padecen la enfermedad
Se afecta uno de cada cuatro hijos
La expresin suele ser ms uniforme que en las dominantes
Suelen com enzar a edad muy tem prana
Enfermedades metablicas: fibrosis qustica, fenilcetonuria, dficit de a1antitripsina, enfermedad de Wiison, hemocrom atosis, glucogenosis
Otras; anemia falciforme, ataxia de Friedreich, sndrome de Ehiers-Danlos
Ligadas al crom osom a X. No se conocen ligadas al crom osom a Y
Transmitidas por mujeres heterocigotas slo a hijos
Un padre afectado no transm ite la enfermedad a los hijos, pero todas las
hijas son portadoras
Distrofia de Duchenne, hemofilias, agammaglobulinemia, diabetes
inspida, sndrome de Lesh-Nyhan

PARTE I. Patologa general

MAPA 10. Depsitos intracelulares


H epatocitos con el citoplasm a ocupado p o r Inclusiones de alfa-1-antltrlpsina en form a de bolas PAS positivas.

.v *

>

Errores innatos del m etabolism o de los lisosomas


Herencia ligada al crom osom a X
Enfermedad de Hunter o m ucopolisacaridosis tipo II
Enfermedad de Fabry
Enfermedad por defecto de glucosidasas, fosfolipasas, sulfatasas,
lipasas
M ucopolisacaridosis
O ligosacaridosis
Tesaurismosis
Esfingolipidosis
M ucolipidosis
Glucogenosis (tipo II o enfermedad de Pompe)
Enfermedad de Wolman y enfermedad por depsito de steres
de colesterol
Enfermedad por defecto de protenas de la membrana lisosomal
Defecto LAMP2 o enfermedad de Danon
Enfermedad por defecto de catepsinas, proteasas
Picnodisostosis
Lipofuscinosis
Enfermedad por defecto del transporte translisosomal
Cistinosis
Enfermedad por depsito cido silico libre, enfermedad de Salla

Estructurales

Tipos
No estructurales

Protenas

Morfologa

Depsitos
intracelulares
Generalidades

Morfologa
Glucgeno

Glucgeno
anormal

Glucogenosis

- Ejemplos: Hemoglobinopatas
Inmunoglobulinopatas
> Degeneracin hialina

Proteinuria: gotas de protenas form an fagolisosom as en el tbulo contorneado proximal


Pacientes tratados con expansores del plasma: similar al anterior
Sndrome de Fanconi: degeneracin gutular hialina en el tbulo distal
Inclusiones celulares de ADN (post mitosis)
Lupus eritematoso disem inado: material nuclear de clulas necrosadas: fenmeno LE
Cuerpos hematoxilnicos de Gross: Material nuclear procedente de clulas necrticas
Cuerpos de Councilman: protenas citoplasm ticas coaguladas en hepatocitos
Son realmente clulas en apoptosis
Cuerpos de Russsell: inm unoglobulinas cristalizadas que se acumulan en las clulas
plasmticas
Degeneracin hialina de Zenker: necrosis por coagulacin del sarcoplasm a del m sculo
esqueltico. Se produce en procesos febriles
Hialina de Mallory: en hepatocitos en alcoholismo, enfermedad de Wiison, hepatocarcinomas
Aspecto de astas de ciervo de material basfilo, que corresponde a citoesqueleto
Hialina de Crooke: clulas productoras de ACTH en la hipfisis
Dficit de a1-antitripsina (A1AT):
A1AT: es un inhibidor srico de la tripsina
Normal: 2,2-3 g/l
Genotipo normal: MM; genotipo patolgico: ZZ
Enfisema, pancreatitis, cirrosis
Acum ulacin de material hialino PAS+ diastasa resistente en hepatocitos periportales
Hay anticuerpos para el diagnstico por inmunohistoqum ica

Fuente de energa: 4 cal/g


Partculas libres en citoplasma, vacuolas y ncleo
Hepatocitos, m sculo estriado y epitelio tubulorrenal
Hidratos de carbono estructural: glucoprotenas
Se disuelve en el agua de la matriz extracelular
(proteoglucanos y glucosaminoglucanos)
Tincin de PAS
Disminucin: caquexia
Aumento: obesidad
Diabetes
Material PAS+ en citoplasm a
Vacuolas de m oco en adenocarcinom as m ucinosos o coloides
Glucgeno intranuclear en hepatocitos
Acumulaciones de glucgeno anormal en hepatocitos, msculo estriado, neuronas y otras clulas
Hay nueve enfermedades que se consideran enfermedades del glucgeno:
Enfermedad de von Gierke: deficiencia de glucosa- 6 -fosfatasa
Enfermedad de Pompe: deficiencia de maltasa cida
Enfermedad de Cori: deficiencia de enzima desram ificante (am ilo-1,6-glucosidasa)
Enfermedad de Andersen: deficiencia de enzima ramificante
Enfermedad de McArdIe: deficiencia de fosforilasa muscular
Enfermedad de Hers: deficiencia de fosforilasa heptica
Enfermedad de Tarui: dficit de fosfofructocinasa
G lucogenosis tipo IX: dficit de fosforilasa cinasa:
Sndrome de Fanconi-Bickel: m utaciones del gen transportador de la glucosa GLUT2

PARTE I. Patologa general

MAPA 11. Patologa de los lpidos


M etam orfosis grasa hepatocitara. Vacuolas intracitoplasm ticas de
grasa que convierten a los hepatocitos en clulas similares a adipocitos.

Lpidos del
tejido adiposo

Fosfolpidos

Metabolismo
de los lpidos
Enfermedad de Gaucher
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Tay-Sachs
Lipofuscinosis ceroide
Enfermedad de Refsum
Sndrome de Sjogren-Larsson
Enfermedad de Wolman

Cuerpos
cetnicos

Lipoprotenas

Lipoidosis
(tesaurismosis)
Glucosa

Protenas

Hipernutricin
Caquexia
- Hipoxia
Txicos

> Etiopatognesis-

H gado-------- Macrogotular
M icrogotular
> Morfologa

> Nefrosis lipoidea

Corazn

Metamorfosis
grasa
- Tincin

Granulomas
lipoideos
Esteatohepatitis
Fibrosis

> Corazn atigrado

La inclusin en alcohol disuelve las grasas

Sudn III
Sudn IV
0/7 red O

Lesin reversible
Sin significacin funcional

Vescula biliar
Placas de ateroma
Necrosis

-> Significacin clnica

Colesterolosis

Sndrome de Reye
Eclampsia

Necrosis grasa
Inflamacin
^----------Corpsculos granuloadiposos

Xantomas
Xantofibromas
Xantogranulomas
Xantelasmas

> Rin

Fagocitosis

4-

_
Hormonal
Gonadal

Infiltracin
grasa
^

Obesidad

(Distrofia
Bdiposo-gemta,)

Obesidad
local

Xantomatosis
- Parnquimas

Esteatofigia
Cuello de Madelung
Sndrome de Cushing
Lipomas
Seudohipertrofia lipomatosa
-> Atrofia de tejidos y rganos

Hipertensin en
diabetes tipo 2
Arteriosclerosis
Broncopatas crnicas
Enfermedades de la
vescula biliar
Toxemia gravdica
Somnolencia
Policitemia
Corazn
Ganglios linfticos
Glndulas salivales
Pncreas
Timo

PARTE I. Patologa general

Fisiologa
e histologa

Melanosis
col!

MAPA 12. Melanina y pigmentos afines


reas de piel de extremidades inferiores con notable despigmentacin.

Piel, leptomeninges, ojo, mucosas, sustancia negra, nndula suprarrenal, ovario, tracto gastrointestinal y vejiga
Nmero de m elanocitos: 2.000 millones
1.500/mm2
Igual nmero en todas las razas

Aumento
generalizado

Rayos UV
Enfermedad de Addison: aumento de ACTH
(semejanza estructural con MSH)
Intoxicacin crnica con arsnico
Hem ocrom atosis: la melanina aumenta con los depsitos de hierro en la piel

Disminucin
generalizada

Albinism o: dficit congnito de tirocinasa


Fenilcetonuria: dficit congnito de fenilalanina hidroxilasa

Exceso local

Sndrome de Peutz-Jerggers:
Poliposis intestinal
Pigmentacin peribucal
Nevos y tum ores melnicos
Linfadenitis derm atoptica
Ganglio de drenaje de zonas destruidas de la piel
Proliferacin de clulas de Langerhans
Macrfagos con melanina

Dficit local

Mala funcin

Vitligo: reas de blanqueamiento de la piel


Causas:
Teora autoinmune
Teora neurgena
Teora de la autodestruccin
Frambuesia o pinta:
Enfermedad de transmisin sexual

Xeroderma pigmentoso:
Trastorno gentico de reparacin del ADN
Desarrollan carcinomas de piel en contacto con rayos UV

Pigmentacin negra del intestino grueso


Micro: macrfagos en la lmina propia y subm ucosa del intestino grueso con pigmento marrn, PAS+,
semejante a la melanina
Relacin con laxantes del grupo de los antracenos?

PARTE I. Patologa general

MAPA 13. Pigmentos de origen exgeno y


lipopigmentos
Ganglio linftico lleno de m acrfagos con partculas de carbn
fagocitadas en el citoplasm a.

Pulmn: antracosis
Fagocitosis
En el aire que respiramos
Se asocia frecuentemente a slice

Macrfagos

- Movilizacin a
ganglios linfticos

Pigmento introducido por puncin


Tinta china, caoln, carbn, cinabrio
Macrfagos, fibroblastos, endotelio...

Saturnismo

Lipopigmentos

1-------

---------- 1

Lipgenos

Lipcrom os

Protena + grasa
Producto de oxidacin
Autofluorescentes

Color rojo amarillo


Tomate y zanahoria
Se depositan en la grasa

Cobre

Lipofuscina

Color amarillo
Citoplasm a en form a de grnulos
Clulas atrficas (atrofia parda)
Hgado, msculo estriado, epiddimo,
clulas de Leydig, neuronas

Pigmento
ceroide

Similar a la lipofuscina
En m acrfagos a partir de
grasas insaturadas
Acidorresistente

Se utiliza en el tratam iento local de verrugas

- Tatuaje (argirosis)

En torrente circulatorio se deposita en:


piel, riones, hgado

- Macrfagos

Depsito de plomo:
Destilacin, bateras, gasolinas plomadas, industria
Conduccin (obsoleta) de agua, soldaduras
Intoxicacin aguda:
Clicos, hemlisis, encefalopata, neuropata perifrica...
Intoxicacin crnica:
Insuficiencia renal, gota, hipertensin, esterilidad,
enfermedades cardiovasculares...
Depsitos en hueso
Ribete de Burton: encas

Enfermedad de Wiison o degeneracin hepatolenticular


Depsito en el cuerpo estriado, la corteza cerebral, el hgado, la crnea
Autosm ico recesiva: gen ATP7B en crom osom a 13
Incidencia: 1/30.000
Se debe a:
1. Disminucin de la sntesis de ceruloplasmina
(protena transportadora del cobre en la sangre)
2. Alteracin del m etabolismo del cobre
Encefalopata con gliosis
Rigidez, temblor, espasticidad, disartria, disfagia, demencia
Cirrosis: hialina de Mallory
Crnea: Anillo de Kaiser-Fleischer
Cardiomegalia
O steoporosis

PARTE I. Patologa general

MAPA 14. Ictericia


C onductos biliares dilatados con la luz ocupada p o r trom bos biliares.

Indirecta
Directa ^

Metabolismo de
la bilirrubina

Normal: 1 m g/100 mi
Ictericia latente: 1-2 m g/100 mi ^
Ictericia franca: >2 m g/100 mi

Aumento de
bilirrubina

Preheptica
Heptica 4"
Post heptica

Ictericia
Orina
Saliva
Impregnacin de:
Conjuntiva
Mucosas
Tejido adiposo
Nefrosis colm ica
Colestasis
Trombos biliares
Lagos biliares
Infartos biliares
Degeneracin plum osa de
hepatocitos
Necrosis de hepatocitos
Proliferacin de conductos
biliares
Fibrosis portal
Cirrosis biliar secundaria
Clculos biliares

i-

Produccin
aumentada
Dificultades de
captacin
Dificultades de
conjugacin

Morfologa
Rin

Etiologa
Dificultades de
excrecin

4-

Hgado
Disminucin
de la
masa heptica

Ictericia del recin nacido


Eritroblastosis fetal: quernctero
^ Enfermedad de Gilbert
Dficit de glucuroniltransferasa
Enfermedad de Crigler-Najjar
Enfermedad de Dubin-Johnson
Enfermedad de Rotor
Agenesia de vas biliares
- Hepatitis
Cirrosis
O bstruccin de las vas biliares:
Agenesia
Clculos
Neoplasias
- Hepatitis vricas
Cirrosis
Necrosis txicas

..i

PARTE I. Patologa general

MAPA 15. Pigmentos derivados del grupo hem


Hemocromatosis heptica. Los cmulos de hierro intracitoplasmticos
se coiorear) de azul con la tincin de Pearis.

d
O b stru cci n tu b u la r renal

Hemoglobina

O b stru cci n tu b u la r renal

Mioglobina

Infartos m e tahe m oglo bnico s


en rin

M etahemoglobina

M e dios cidos

Hematina

Pigmentos
relacionados con
la hemosiderina

N ecrosis

Hematoidina

P aludism o

Pigmento paldico

Piel
H gado

Porfirias

OH,

CH

Mujeres
con m enstruacin
1 m g /da

HC
Form ol no neutralizado

Pigmento formolado

sangre

HC=r^ N ==GH
C
H,C
OOC

)= {

C[H,

CH3

OH.
coc^

Pigmentos
derivados
del grupo hem
D isolucin
hasta c a p ta c i n
en bazo

Form acin de
hem oside rina

SFM
Fagosom as

H em ates i -

L
A bsorci n
intestinal

Protenas mediadoras

H aptoglob ina
H em opexina
A lbm in a
Transtirretina
Lactoferrina
A pofe rritina

Hb libre
G rupo hem
G rupo hem
Hierro libre
Hierro libre en secreciones
Hierro libre en alm acenam iento
A pofe rritina

C irrosis
D iabetes
B ron ceado
A rtro s is

Hgado
Pncreas
Piel
A rtic u la c io n e s
O tros

A u to s m ic a recesiva
1:300 h o m o c ig o to s ^
1:20 H ete ro cig o to s
9/1: H /M
D ep sitos ge neralizados
de hem oside rina
Transfusiones
re petida s

Primaria

< Secundaria 4"

Ferritina

G rnulos de hem osiderina

Tincin
en tejidos

Ferrocianuro

H ierro en fo rm a
de he m osiderina
o ferritina

Ferrocianuro frrico
o Azul de Prusia

-----------------------------------------------------------------

MAPA 16. Calcificacin

PARTE I. Patologa general

Depsito de calcio (calcificacin distrfica) en el parnquim a


esplnico de un paciente con hipertensin portal.

Calcemia normal
En tejidos con pH bajo:
Isquemia
Bocios
Quistes
Necrosis
Pancreatitis agudas
Tuberculosis
Fetos m uertos retenidos: litopedion
Exudados
Pericarditis: corazn en coraza
Pleuritis
Arteriosclerosis
Placas de ateroma com plicadas
de Mnckeberg
En clulas aisladas: cuerpos de psamoma
Hipercalcemia
En tejidos con pH bajo habitualmente
Pulmn
Estmago
Rin: nefrocalcinosis
Se produce en:
Hiperparatiroidism o
Hipervitaminosis D
Destrucciones masivas de hueso: metstasis
Sarcoidosis
Hipertiroidism o
Enfermedad de Addison
Calcinosis localizada: en tejido celular
subcutneo
Calcinosis intersticial: alrededor de las
articulaciones
4.
Miositis osificante: en msculo estriado
postraum atism o
Lipocalcinosis: calcificacin en el tejido adiposo

Calcificacin ^
distrfica

Conceptos

Calcificacin ^
metastsica

Calcemia normal: 10 mg/100 mi en equilibrio


con fsforo (4 m g/100 mi)
Precipita en tejidos como:
Fosfato clcico (90%)
Carbonato (10%)
Tincin especfica: von Kossa

Tipos

Calcificacin
Calcificacin
idoptica

Mecanismos de
calcificacin

Formacin de hidroxiapatita:
Ca,(PO,),(OH),

Extracelular

Protenas extracelulares:
osteopontina, vesculas matriz

Intracelular

Precipitacin en m itocondrias,
cuando falla la bom ba de sodio

Precipitacin del Ca
y del PO^

PARTE I. Patologa general

MAPA 17. Gota. Depsitos de uratos


monosdicos
Tofo gotoso en el tejido celular subcutneo. Los depsitos de urato
clcico semejan partculas de yeso.

Liberacin de
enzimas

Artritis
aguda

Articulaciones acras
Lquido sinovial
Cristales de uratos

LPMN fagocitan cristales

Liberacin de cristales
Liberacin de m ediadores
de la inflamacin

Destruccin
de LPMN

Depsitos en:
Oreja
Bursa oiecraniana
Ligamentos periarticuiares
Tendn de Aquiies
Manos, pies, codos
Nariz

Morfologa

Tofo
gotoso

Ndulos de color blanco


Cristales de uratos rodeados de clulas gigantes de
cuerpo extrao
Los cristales se disuelven en form ol
Cristales birrefringentes
Uratos en intersticio
Reaccin granulomatosa i r
de cuerpo extrao

Etiologa

Dficit congnito de HGPRT


Hereditaria/fam iliar
Alcoholism o
Obesidad
Dietas ricas en protenas
Frmacos: tiazidas
Secundaria a destruccin masiva de clulas

Artrits
crnica

Pannus i -

Liberacin de m ediadores
de la inflamacin

Hiperuricemia

> 7 m g/dl a 37 C y pH 7,4


2-18% de la poblacin
Slo 0,13-0,37% desarrollan la enfermedad
Hom bres/m ujeres: 20/1

Nefropata
gotosa

Patognesis

Gota
Depsitos de
uratos
monosdicos

Gota 1.------

Tipos

Hiperuricemia asintomtica 4Ataques agudos nocturnos


desencadenados por:
Com ida copiosa, alcohol,
frmacos...
Dura 10-15 das
Desaparece espontneam ente
Cada ataque es ms agudo
Artrosis gotosa
Nefrolitiasis
Insuficiencia renal

Artritis aguda 4*

Gota crnica 4*

Defecto enzimtico: HGPRT


Defecto de la excrecin renal de cido rico

Destruccin de clulas

Sndromes hemoiticos
Policitemia vera
Leucemias
Linfomas

Disminucin de la
excrecin renal de
cido rico

Enfermedad renal crnica


Trasplantes tratados con
ciciosporina

Significado
clnico
Sndrome de
Lesh-Nyhan

Aumento de la sntesis de cido rico


Excrecin urinaria disminuida (normal: 580-600 mg/da)

Dficit congnito de
HGPRT
Gen unido al
crom osom a X

Produccin de
grandes cantidades
de cido rico
Disminucin de la
sntesis de cidos
nucleicos

Hiperuricemia
Artritis gotosa
Nefrolitiasis
Alteracin de la
conducta por
dism inucin de
G M P e IM P e n
las neuronas
Autom utiiacin

Patologa vascular

18 E dem a..............................................................................41
19 Hiperemia o con gestin.................................................43
20 Hipertensin....................................................................45

21 Trom b osis....................................................................... 47
22 Infarto ..............................................................................49
23 E m bolia........................................................................... 51
24 H em orragia..................................................................... 53
25 Shock ..............................................................................55

PARTE I. Patologa general

MAPA 18. Edema


Edema pulmonar. Los espacios alveolares estn ocupados p o r un
lquido rosado acelular.

Definicin

>Volumen y peso
Superficie turgente
Huella digital o fvea al com prim ir la superficie
Al corte rezuma lquido fluido o gelatinoso

Macroscopia

Separacin de las clulas


Rotura de membranas
Compresin de venas
Se tie desde nada (agua) a rojo (muchas protenas) con
H&E
Acum ulacin de lquidos en cavidades:
i
Pleura: neumonas, tumores, fallo cardaco, renal
o heptico
Pericardio: metstasis, infarto cardaco, uremia
Peritoneo (ascitis): cirrosis, sndrome nefrtico,
fallo cardaco, inflamaciones, neoplasias...

Microscopa 4*

Causas:

Macro:

Micro:
Causas:
Macro:

Micro:

O bstruccin vascular: embolias, trom bosis, tumores...


Edema citotxico: Necrosis celular de cualquier origen
O bstruccin del LCR: malformaciones, tumores...
Aumento del peso
^_______
Aplanamiento de surcos
Aspecto gelatinoso de la sustancia blanca
Halo claro alrededor de vasos y clulas
Insuficiencia cardaca, renal, heptica
Tromboembolias
Aumento del peso
Superficie abultada y slida
Al corte rezuma abundante lquido espumoso
Lquido que ocupa los espacios alveolares
Favorece el desarrollo de neumonas

Acum ulacin de lquido en el espacio intersticial

Vasos linfticos

Presiones que
determ inan el
intercam bio de
fluidos entre
capilares e
intersticio

Fisiologa

l\/lorfologa

Extremo arterial

Extremo venoso

4 ^ 1 J m
>

L
1

Presin onctica

En el
sistema
nervioso
central

Edema
En el pulmn

Aumenta la presin venosa


Retencin de sodio
>perm eabilidad vascular
Prdida de protenas

- Insuficiencia cardaca

Aumento de la
presin
liidrosttica

- Insuficiencia renal
- Cirrosis h e p tic a ------

Disminucin
de la presin
onctica
Aumento de la
permeabilidad
capilar

Nefropatas glomerulares
Cirrosis heptica
Angioneurosis
Txicos
Anoxia prolongada
Neoplasias
- Radiacin
Ciruga con destruccin de linfticos
Enfermedad de Milroy: defecto congnito de linfticos

Obstruccin del.
flujo linftico
Etiopatognesis

Insuficiencia
renal

Insuficiencia
cardaca

>volumen
circulante

Reabsorcin
Organizacin, especialmente si contiene m uchas protenas
Sobreinfeccin

Insuficiencia
heptica

>reabsorcin
del Na

Prdida de
protenas
< jV o lu m e n
e y e c c i n

>presin
venosa

Destino
>presin
capilar

Retencin de
Na y H 2 0

<IHormona
natriurtica

< Presin
onctica
capilar

>Renina

Clnicamente visible cuando aumenta el 15% el lquido intersticial


(2 I en un individuo de 70 kg de peso)
En regin malolo-tibial, regin sacra, rea periocular, genitales
externos
Anasarca: edema generalizado masivo
Edema cerebral: cefalea, vm itos en escopeta, convulsiones...
Edema pulmonar: bloqueo de la ventilacin, anoxia

>Aldosterona

Significacin
clnica

EDEMA

>Presin
hidrosttica

> Presin onctica

>Presin capilar

PARTE I. Patologa general

MAPA 19. Hiperemia o congestin


Dilatacin de vasos capilares (hiperemia) que presentan la luz amplia
rellena de hemates.

Pacientes con descom pensacin cardaca


IVlacro: aumento de tamao y de peso del
pulmn
IVlicro: dilatacin de los capilares alveolares
Dilataciones aneurismticas capilares
Rotura de capilares: hemorragias
Macrfagos con hemosiderina en alvolos:
clulas de la insuficiencia cardaca
Fibrosis reparativa: induracin parda

Alteracin del flujo sanguneo con dilatacin vascular y aumento


de la corriente sangunea, que condiciona el aumento local
del volumen de sangre

Definicin
Congestin
pulmonar
pasiva
crnica

Activa
Por obstruccin supraheptica o de vena cava
Por insuficiencia cardaca derecha
^
Hiperemia sin u s o id a l----------Necrosis centrolobulillar
Hgado en nuez moscada
M etamorfosis grasa centrolobulillar
Hiperemia, hemorragia, necrosis centrolobulillar
Fibrosis a partir del centro del lobulillo
^_____

Congestin
aguda
heptica

Localizada
Pasiva

Congestin
crnica
heptica

Cirrosis cardaca
Aumento de peso y de tam ao
Superficie de corte rezuma: barro esplnico
4Fibrosis + hemosiderina + calcio: ndulos
siderofibrticos o cuerpos de Gamna-Gandy

Disminucin de la temperatura
Disminucin del oxgeno
Edema y hemorragias
Disminucin funcional
Atrofia y necrosis

^ Segn la causa

Morfologa

Dilatacin capilar y arterial, y abertura de capilares


por: liberacin de sustancias vasoactivas: adrenalina
Aumento de la demanda funcional
Neurgena
rganos de color rojo con aumento de tem peratura y de peso

Congestin
esplnica

Insuficiencia cardaca
Corazn derecho: congestin del circuito mayor
Edema, ascitis
Corazn izquierdo: congestin pulmonar
Edema pulmonar

Clasificacin

Hiperemia o
congestin

Segn la
velocidad de
implantacin

Aguda ------- Puede causar rotura capilar y hemorragia

Crnica ^

Consecuencias

Mecanismos
reguladores

O bstruccin local del retorno venoso


Varices, cirrosis, trom bosis, com presin

Condiciona hipoxia de los tejidos


Hemorragia
Necrosis

Factor atrial natriurtico (AFN). Regula:


Presin sangunea
Volumen de sangre
Excrecin de agua, sodio y potasio
Contraccin del msculo liso

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

PARTE I. Patologa general

Definicin
Hipertensin vascular benigna:
Engrosamiento de la ntima
Hiperplasia endotelial
Depsito de lipoprotenas
Infiltracin de linfocitos y de m onocitos
Proliferacin de m iofibroblastos
Engrosamiento de la media
Hipertrofia e hiperplasia del msculo liso
Alteracin de la disposicin del msculo liso
Aum ento de la matriz extracelular
Engrosamiento de la adventicia
Hiperplasia de los fibroblastos
Aumento del colgeno

Hipertensin vascular maligna:


Exudacin fibrinoide en arteriolas (rin y retina)
LPMN
i -----M icroaneurismas
Trombosis
Hemorragias focales

Remodelacin
vascular

Arteriosclerosis:
Secundaria a microlesiones del endotelio
La arteriosclerosis y la hipertensin com parten com plicaciones

Remodelado miocrdico:
Hipertrofia del ventrculo izquierdo
Fibrosis intersticial
Arteriosclerosis en las coronarias
Inadecuado desarrollo del sistem a capilar

IVIorfologa

Nefropata hipertensiva:
Hipertensin benigna:
Disminucin del tamao
Superficie granular
Esclerosis glomerular
Atrofia tubular
i -------Arteriolosclerosis hialina
Fibrosis intersticial
Hipertensin maligna:
Aumento del tam ao del rin
Falta de limitacin corteza-m dula
Necrosis fibrinoide glomerular
Proliferacin epitelial extracapilar
Esclerosis glomerular
Necrosis fibrinoide arteriolar
Arteriolosclerosis proliferativa
Fibrosis intersticial
Edema
<Linfocitos y LPMN

Afectacin de la retina:
Papiledema del nervio ptico
Atrofia
Hemorragias
Ceguera

Repercusin
visceral

MAPA 20. Hipertensin


Arterola renal afectada de arterioloesclerosis p o r hipertensin arterial.
La luz prcticam ente ha desaparecido.

Primaria (la ms frecuente)


Secundaria
Insuficiencia renal
Enfermedades de las glndulas suprarrenales
Feocrom ocitom as
Hiperplasia cortical
Sndrome de Cushing
Hiperaldosteronism o
Preeclampsia
Coartacin de la aorta
Enfermedades cerebrales

Aumento mantenido de la presin arterial


Presin arterial diastlica >90 mmHg

Etiologa

Patognesis

Hipertensin

Fase de induccin
Consumo exagerado de sal
Fase de mediacin
Elevacin de las resistencias perifricas
Incremento del gasto cardaco
Corazn:
Hiperactividad sim ptica cardaca
Aumento del volumen sanguneo
<factor natriurtico auricular (FNA)
Rin:
Expansin del volumen extracelular
Retencin de Na
Retencin de agua
Aumento de las resistencias perifricas
Aumento del gasto cardaco
Aumento del tono m uscular arterial
Angiotensina II
Endotelina
Noradrenalina
Tromboxano A2
Alteraciones estructurales de las arterias
Hipertrofia e hiperplasia
Arteriosclerosis
Fibrosis

ADH
Sistema
nervioso
simptico

Aldiosterona
Sistema
renina-angiotensina

AMF

Volumen liquido del


espacio extracelular

Sustancias vasoactivas
endoteliales

Tono de las clulas


musculares de las arterias
de resistencia
Presin arterial

PARTE I. Patologa general

MAPA 21. Trombosis


Trombo en parte organizado (fibrosado) y en parte reciente de fibrina y
iiemates.

Transform acin hialina


R ebla nde cim iento puriform e
O rganizacin
C alcificacin
E m bolizacin

Etiologa

Destino

Factores de los
que depende
la importancia de
la trombosis
6 0 -8 0 % de los enferm os ho spitalizad os por:
quem aduras, tra um a tism os, en ferm edades crnicas.

M uerte

i-

E m bolia
pu lm ona r

Lesiones del endotelio


V ariaciones en el flujo de la sangre
A ltera cio nes en la com p o sici n de la sangre

Tam ao del vaso


V elocidad de instauracin
Tejido afe ctado

Trombosis

Embolia venosa
Infartos
Trombosis arterial
Arteriosclerosis
.
Infarto de miocardio
Endocarditis
Aneurismas

Inflam acin de la pared


del vaso
Trom bo grande
4P ocos m bolos s p ticos
C ualquier localizacin
D olor
Estasis venosa
Trom bo pequeo
E m bolia fre cuen te
en las EEII
Clnica silente

Tromboflebitis

Flebotrombosis

i-

Trom bos de precipitaci n


Trom bos m urales

Tipos y
morfologa

Trom bos ocluyentes


Trom bos propag ado s
Trom bos p o r coagulacin
Trom bos hialinos
Trom bos rojos
Trom bo blanco
Trom bo m ixto o coralino

A rteriales
Trom bos prim ario s fo rm a d o s po r plaquetas. B landos.
C o lo r blanco
O cluyen com p le ta m e n te el vaso
A p a rtir del prim er tro m b o , se propagan con una cola que
puede ser m uy extensa
Venas de las EEII. Se produce n po r coa gulaci n sbita
de la sangre
C apilares. Form ados po r fibrin a
Form ados po r sangre co m pleta/hem a tes
Form ado po r plaquetas y fibrin a
P recipitacin alternativa de plaquetas y fibrin a (gris)
y hem ates (rojo), lneas de Zahn

PARTE I. Patologa general

Sin consecuencias
Hemorragia transitoria
Infarto inemorrgico
Muerte sbita

Infarto de Zahn
No visible en las primeras 18 h
Infarto blanco con halo congestivo
Ventrculo izquierdo

Pulmn

rganos
con doble
circulacin
4

Hgado

Corazn

rganos de
circulacin
4
nica con pocas
anastomosis

Infartos blancos
Forma piramidal con base
en la cpsula
Cicatriz fibrosa
Bazo

Igual que rin


Cuerpos de Gamna-Gandy
Casi exclusivo de EEII
Gangrena hmeda
Gangrena seca
Necrosis colicuativa
Infartos blancos
Corpsculos granulares
Gliosis

Necrosis rpida de la pared


Peritonitis i --------- Perforacin

4-

Extremidades

Cerebro

Intestino

Transformacin hialina
Reblandecimiento puriforme
Organizacin
Calcificacin
Embolizacin

4-

rganos con
.sistemas
arteriales
paralelos

rganos de
circulacin
nica con
mltiples
anastomosis

Secuelas

Morfologa

MAPA 22. Infarto


Infarto cerebral m asivo p o r arterlosclerosis de las arterias de polgono
de Willis (flecha).

Etiologa

O bstruccin arterial
O bstruccin venosa
Isquemia crnica
Isquemia aguda

Infarto rojo

Infarto blanco

Salida de sangre de los vasos


Infartos venosos
rganos con doble circulacin
rganos laxos
Pulmn, intestino delgado, ovario, cerebro

Inicialmente todos son rojos


Oclusin arterial de los rganos slidos
Rin, corazn, bazo

Infarto
Sensibilidad de las clulas a la isquemia
Temperatura de los tejidos
Estado de la sangre: >viscosidad
Glucemia
Velocidad de desarrollo
Estado del sistema circulatorio
Tamao de la oclusin

Muerte: cerebro, corazn, pulmn, intestino


Sin signos clnicos: rin y bazo
Contractura de Volkman: EESS
Gangrena: EEII
Elevacin de enzimas; GOT, CPK, LDH
Dficit funcional

PARTE I. Patologa general

MAPA 23. Embolia


Tromboembolia pulm onar masiva. La luz de la artera pu lm o nar est
totalmente ocupada p o r un m bolo originado en las venas profundas
de la extrem idad inferior

Cor pulm onale


agudo
Hipertensin
Hemorragias
Infarto
Shock

Muerte (cerebro)
Infartos
Gangrena (EEII)

Consecuencias

95% proceden de EEII


6-8% de las autopsias
mbolos cabalgantes

4-

Pulmn

Trombos liberados
del corazn o
de los vasos

Definicin

Masa slida, lquida o gaseosa capaz de


obstruir un vaso, y que transporta la
sangre a distancia

mbolos grandes que se anclan en la


bifurcacin de la arteria pulmonar

Tromboembolias

Bazo, riones, cerebro, coronarias, EEII


Origen en:
Corazn izquierdo postinfarto
Vlvula mitral o aurcula por endocarditis
Placas de arteriesclerosis

Otros
rganos

Etiologa
En bacteriemias y septicem ias
En trom boflebitis (tromboembolias)
Aspergillus,
Equinococcus, triquinas
Tenias

Slidos

Lquidos

> Grasa
Lquido amnitico

Gases

- Aire
Nitrgeno

Embolias spticas

Megacariocitos (sepsis, shock)


Hepatocitos, tejido nervioso (traumatismos)
Sincitio y citotrofoblasto (posparto)
Clulas neoplsicas (tumores malignos)

Microorganismos

Clulas

Embolia
Fracturas seas, masajes cardacos
Pancreatitis agudas, osteom ielitis, m etam orfosis grasa
Pulmn: edema pulmonar, hemorragias, infartos
Cerebro: microinfartos
Glomrulos: insuficiencia renal

Embolia de contenido de placas de ateroma

Va de
embolizacin

Grasa

Depende de la
puerta de entrada

Entrada por venas uterinas desgarradas


Contiene: clulas, meconio, grasa, trom boplastina
tisular, sustancias vasoactivas

Embolia pulmonar

Arterias y
corazn
izquierdo

Embolia de bazo, riones,


cerebro, coronarias, EEII

Embolia
retrgrada

Venas del trax y del abdomen


Embolia de los cuerpos
vertebrales

Embolia
paradjica

Persistencia del agujero de


Botal, por el que pasan los
m bolos del crculo mayor
al menor, o viceversa

Mdula sea

Entrada de aire en arterias pos traum atism o


En ciruga torcica o en neum otrax

Lquido
amnitico

Se form a espum a que colapsa


el corazn

Gases
Por descompresin

Coagulacin intravascular
Necrosis cortical renal
Mortalidad, 80% de los casos

Venas y
corazn
derecho

Cristales de
colesterol
Aire

En pulmn tras maniobras de resucitacin

Trombos
Tejidos
Clulas neoplsicas
Material extrao
Contenido de placas de ateroma
Bacterias
Parsitos

Cambios bruscos de presin atm osfrica:


Al subir desde el fondo del mar
Al ascender en avin (sin presurizar)
Liberacin de O^, CO^ y nitrgeno
Og, COg se absorben rpidamente
El N es ms abundante en los obesos (se disuelve en la grasa)
El N form a espumas que taponan los vasos
M icroinfartos en el cerebro y en otros rganos

PARTE I. Patologa general

MAPA 24. Hemorragia


Hem orragia intersticial masiva en el seno de un tum or m aligno: la
sangre ocupa el espacio entre las clulas fuera de los vasos.

Definicin
Por la form a de producirse
Por rexis: rotura de rasos
Por diapdesis: emigracin pasiva
Por la localizacin
De dnde
Cardacas
Arteriales
Venosas
Capilares
A dnde
Internas
Externas
En dnde
Apopleja: hemorragia cerebral
Epistaxis: iemorragia de la cavidad nasal
Equimosis: hemorragias extensas en superficies corporales
Hemartros: hemorragia en una articulacin
Hemascos o hemiperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal
Hematemesis: vm ito hem orrgico
Hematocele: hemorragia en un quiste de albugnea testicular
Hematocolpos: acumulacin de sangre en la vagina
Hepatoslpinx: hemorragia en las trom pas de Falopio
Hematuria: sangre en orina
Hemopericardio: hemorragia en el pericardio
Hemoperitoneo: hemorragia en la cavidad peritoneal
Hemoptisis: hemorragia procedente del pulmn
Hemotrax: hemorragia en la cavidad pleural
Meleneas: hemorragias por el ano procedentes del intestino
Menorragia: exceso de sangre en la m enstruacin
Metrorragia: hemorragia procedente del tero
Por la morfologa
Petequias: hemorragias puntiformes
Prpura: hemorragias entre petequias y equimosis
Equimosis: hematoma leve en la piel
Sufusin: hemorragia que infiltra los tejidos
Hematoma: acumulacin de sangre en los tejidos
Por la velocidad de la instauracin
Agudas
Crnicas
Por la causa
Traumticas
Inflamatorias
Neoplsicas...

Mecanismos
defensivos

Masa slida, lquida o gaseosa capaz de


obstruir un vaso, y que transporta la
sangre a distancia

C ontraccin del msculo liso de los vasos


Trombosis
Hipotensin
Movilizacin de sangre de la mdula y del bazo

Hemorragia

Clasificacin

Causas de
ditesis hemorrgica

Evolucin de las
colecciones
de sangre interna

Fragilidad vascular
Congnita: enfermedad de Rendu-Osler
Dficits alimentarios:
Escorbuto
Dficit de vitamina K
Alteracin inmunolgica:
Sndrome de Schenlein-Henoch
Alergias
Trombopenias
Dficit de trom boplastina
Hemofilias
Dficit de trom bina
Afibrinogenemias
Fibrinopenias
Anticoagulacin: heparina
Disproteinemias
Mieloma
Exceso de fibrinlisis
Prpuras
Shock
Coagulacin intravascular diseminada

Aislamiento por tejido conectivo: hematoma


encapsulado
Fagocitosis: form acin de hemosiderina

MAPA 25. Shock

PARTE I. Patologa general

Enferm edad de m em branas hialinas p u lm o nar Exudacin de m aterial


aceiuiar que recubre las paredes de los conductos alveolares.

Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i ------- Trombos


Manifestacin de coagulacin intravascular disem inada
fibrina

i ------- Hemorragias

Por agotam iento de los sistemas de coagulacin


Favorecida por isquemia focal y necrosis

Se observan en autopsias de pacientes fallecidos sin tratar i ------- Necrosis


Manifestacin de coagulacin intravascular diseminada
Focos de necrosis
4Infiltracin de LPMN, linfocitos y clulas plasmticas
Hemorragias subendocrdicas

Corazn

Congestin precoz
Neumonitis intersticial
Edema intersticial
Membranas hialinas
Hemorragia pulmonar

Pulmn

Enterocolitis isqumica
Fibrina en la adventicia

Intestino

Congestin precoz
Necrosis centrolobulillar
Trombos sinusoidales

Hgado

Necrosis tubular
Necrosis cortical

Rin

Hemorragias, necrosis y trom bosis


(sndrome de W aterhouse-Friederichsen)

Glndulas
suprarrenales

Necrosis preferentemente en la sustancia gris

i-

Cerebro

4"

Cardiognico

Hipovolmico

Neurgeno

TNFa INOS f M olculas de adhesin


Perfusin tisular inadecuada

Estadio I:
Com prom iso compensado
de la perfusin tisular

Pancreatitis aguda necrosante

Pncreas

if A porte nutritivo tisular

Necrosis del lbulo anterior

Hipfisis

Prpura

Piel

Hormona antidiurtica
Sistema nervioso
Renina-angiotensina

Estadio II:
Restriccin efectiva de la
perfusin tisular

Anafilctico

<Ca^+

PO y
Mecanismos compensadores
^
Isquemia celular

Lesin m itocondrial

Sptico

adenosina
Vasoconstriccin venosa

Alteracin de la funcin celular


Lesin de membranas
Activacin del m etabolism o anaerobio

Irreversible

Fallo de la m icrocirculacin y dao celular


Estadio III:
Fallo m icrocirculatorio
y dao celular

Vasodilatacin capilar

Trombos de fibrina

Hemorragias

Necrosis tisular

Patologa de la inflamacin

26 Inflamacin a g u d a ............................................................59
27 Mediadores qumicos de la inflamacin ( I ) .................. 61
28 Mediadores qumicos de la inflamacin (II).................. 63
29 Inflamacin crnica ......................................................... 65

30 Reparacin de las h e rid a s .............................................. 67


31 Reparacin de los tejidos ............................................... 69

MAPA 26. Inflamacin aguda

PARTE I. Patologa general

M arginacin y em igracin leucocitaria en una vnula p o scap ila r de la


p a re d del apndice en una apendicitis aguda flemonosa.

Lesin de los tejidos


Reaccin vascular
Vasodilatacin (liistamina)
Eritema
Tum efaccin/palidez
Trastornos de la permeabilidad vascular
Reacciones leucocitarias
Proliferacin conectivo-vascular
Cicatrizacin

Caractersticas
generales

Respuesta protectora para eliminar la causa de la lesin celular y sus efectos, com o son
las clulas necrticas
La inflamacin y la reparacin posterior pueden causar lesiones adicionales por s mismas
Inflamacin aguda: duracin de pocos das habitualmente. Exudacin de lquido,
infiltracin de LPMN
Inflamacin crnica: duracin de das a aos. Predomina la infiltracin de linfocitos y
macrfagos
Caractersticas clnicas: calor, dolor, rubor, tum or y prdida de la funcin (functio laesa)

Vasoconstriccin transitoria
Vasodilatacin
Estasis
Aumento de la permeabilidad
Prdida del flujo axial
Exudado/trasudado

Aumento de la
permeabilidad
vascular
Procesos
bsicos

LPMN
Eosinfilos
Basfilos/m astocitos
M onocitos/SFM
Linfocitos
Clulas plasmticas
Fibroblastos
Endotelio

Mediadores qumicos
(Ver m apas siguientes)

Adherencia leucocitaria
Pavimentacin
Quimiotaxis
Emigracin
Activacin de fagocitos (LPIVIN y SFM)
Reconocim iento de sustancia extraa
Unin de fagocito a sustancia extraa
Fagocitosis
Englobamiento
Formacin de vacuola lisosmica
Digestin del material fagocitado

Emigracin
celular

Inflamacin
aguda
Etiologa
Agente causal
Husped
Edad
Estado de nutricin
Trastornos hem atolgicos
Alteraciones de la inmunidad
Enfermedades subyacentes
Riego sanguneo

Factores que
modifican la
inflamacin aguda

Infecciones (de cualquier causa)


Traumatismos
Necrosis tisular
Cuerpos extraos
Resecciones inmunitarias

Quemaduras
Catarros

Serosa
Fibrinosa

Crnea, endocardio
Primeros estadios lentos
Si cura pronto, no hay secuelas
Si persiste, crecen vasos desde la conjuntiva o desde
el borde de la vlvulas
Deja cicatriz en la crnea y deform idad de las vlvulas

Clasificacin
morfolgica
Inflamacin en
tejidos
avasculares

->

Catarro purulento
Empiema
Ejemplos
Flemn
Absceso
lcera

Supurada

Hemorrgica
Ptrida

Pericarditis

- Neumona
->

Gangrena gaseosa

Bronquitis
Pleuritis
Apendicitis
rganos slidos
Estmago

PARTE I. Patologa general

MAPA 27. Mediadores qumicos


de la inflamacin (I)
Depsito del factor del com plem ento C3 en un glom rulo renal
de un paciente con lupus eritem atoso sistm ico detectado p o r
inm unofluorescencia.

Cualquier molcula que se genera en un foco inflamatorio,


que modula la respuesta
Se encuentran en el foco en cantidad suficiente
Universalidad en varias especies
Se destruyen en el lugar de su liberacin
Se pueden bloquear por inhibidores
Tienen que unirse a un receptor especfico

Toxinas bacterianas
Endotoxinas de bacterias GLeucocidina: producida por estafilococos
Antiinflam atorio
Venenos de abejas y avispas

Aminas __
vasoactivas
Mediadores entre el mediador inicial y los genes
4NF-k B: activa unos 60 genes por accin de TNF
Protena HMGB1 de la cromatina: se libera en clulas necrticas

Factores
nucleares

Las enzimas lisosomales digieren sustancias que liberan mediadores


Por accin de las proteasas se libera bradicinina, C3, C5
^-----------Estimulan la mitosis y la diferenciacin
Se inhiben por a1-antitripsina y a2-m acroglobulina

Enzimas ^
lisosomales

xido ntrico:
Dilatacin vascular
Impide la agregacin plaquetaria
Inhibe la adhesin leucocito-plaqueta

Radicales
libres

Se originan en el plasma, los leucocitos y los tejidos locales


Su diana es cualquier funcin celular
La respuesta celular cam bia segn la concentracin del m ediador
Para cada m ediador hay uno o ms inhibidores
Los m ediadores tienen una vida m edia muy corta
Los efectos de cada m ediador son especficos del tejido y de la especie

Histamina;
Se almacena en grnulos de los m astocitos y plaquetas
Y en tomate, espinacas y ortigas
Produce dolor, contraccin del m sculo liso, dilatacin arteriolar, fuga venular por retraccin endotelial
Causa el shock anafilctico

Serotonina

P lasm ingen o

P lasm ina

Pptidos
i nfl a m a to rio s
deriv a d o s de
s u s tra to s com o
C3 V q u in in g e n o

F ibrina
P roductos de
deg rada cin de
la fib rin a

F ib rin g e n o

Se almacena en los grnulos de las plaquetas, clulas enterocromafines y en el sistema nervioso central
Produce fuga venular, contraccin arterial, dilatacin arteriolar
Estimula los fibroblastos
Los pacientes con carcinoide tienen ataques de rubor por liberacin de serotonina

. Pptidos
vasoactivos
Coagulacin y
fibrinlisis

______ ^

Sistema de las cininas (bradicinina):


Efecto similar a la histamina
Efecto inmediato
Fibrinopptidos
Se forman por digestin de la fibrina
Pptidos vasoactivos:
Vasopresina, angiotensina, neurocininas, somatostatina, endotelina, VIP, sustancia P

F ib r in o p p tid o s A y B
Qui m io t c tic a
A u m e n to p e rm e a b ilid a d v a sc u la r

Magaininas, defensinas y catelicidinas


En macrfagos, granulocitos y epitelio de regeneracin

cido rico

4-

Factor de Hageman
liberado en los cni||iili i
Precalicrena

Pptidos
bactericidas

Calicrena

Quiningeno

Sistema
fibrinoltico
Quinina

Mquina de perforar clulas


Finalidad: form ar MAC (complejo de ataque de membrana) que perfora la membrana y la clula
(bacteria) muere

Componentes celulares

Derivados de fosfolpidos

IT

Sistema de la
coagulacin

Sistema del
complemento

Citocinas
Agentes quimiotcticos

yer mapa siguiente

Arteritis por activacin del com plemento por inm unocom plejos
Distrs respiratorio del adulto: activacin del com plem ento en pulmn
Los dficits de fracciones de com plem ento no son mortales por redundancia de sistemas de
destruccin microbiana

PARTE I. Patologa general

MAPA 28. Mediadores qumicos


de la inflamacin (II)
Endotelio de capilares proliferantes de un tejido de granulacin de una
lcera crnica marcados con CD31.
-j

'

Ver mapa anterior

Factores nucleares
Enzimas lisosomales
Radicales libres
Coagulacin y fibrinlisis
Pptidos bactericidas
Componentes celulares
Derivados del cido araquidnico
Va ciclooxigenasa
Prostaglandinas: PGE2 (producida por macrfagos) y PGE1 o prostaciclina: producida por tejidos vasculares
Vasodilatacin
Hiperalgesia (piel)
No son quimiotcticas
Tromboxanos: A2: agregante plaquetario
Va lipooxigenasa
^
Leucotrienos: espasmo del msculo liso, alergia
Producidos por leucocitos y epitelio bronquial
Va interaccin lipoxina clula/clula
Lipoxinas y resolvinas
Mltiples efectos
Se producen de restos de icosanoides
En leucocitos, endotelio, plaquetas, mesangio renal y algunas clulas epiteliales
Causan inflamacin, agregacin plaquetaria y reaccin alrgica

Icosanoides

Derivados de fosfolpidos
Factores
activadores de
las plaquetas

Protenas reguladoras, producidas por las clulas, que controlan la supervivencia, el crecimiento, la diferenciacin y la funcin de otras clulas
Cada citocina puede ser producida por diversas clulas
Algunas no son importantes para la vida
La accin de una citocina puede alterarse por la presencia de otra
Se han descrito muchas, y hay cierta confusin de nombres y funciones

Interleucina 1(IL-1):
Seis formas: tres agonistas, dos antagonistas y una inerte
Producida por monocitos, clulas NK, msculo liso, algunos epitelios...
Localmente aumenta la permeabilidad vascular y favorece la emigracin leucocitaria
Neutropenia, linfopenia
Proliferacin de fibroblastos...
Factor de necrosis tumoral (TNF-a):
Producido principalmente por macrfagos
Efectos similares a TNF-p producido por linfocitos T
In vitro destruye muchas clulas neoplsicas
Induce apoptosis
En la piel causa inflamacin
Quimiotaxinas bacterianas: pptidos presentes en la membrana de muchas bacterias fMLP (formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine):
Presente en E. coli
Quimiotaxinas liberadas por las clulas necrticas o necrobiticas
Quimiotaxinas liberadas por la sangre hemorrgica y trombos:
Trombina: es quimiotctica para los macrfagos
^
Complemento: libera anafilatoxinas quimiotcticas
Quimiocinas: citocinas quimiotcticas
IL-8 : para los LPMN
IP-10 y MPP-1: para los monocitos

^___

Citocinas

Agentes quimiotcticos

Mediadores
qumicos de la
inflamacin (II)

"

'

MAPA 29. inflamacin crnica

PARTE I. Patologa general

Granuloma de clulas epitelioides con una clula gigante


nnultinucleada de tipo Langhans de una tuberculosis m iliar ganglionar.

Cambios
bsicos

Desarrollo de tejido
de granulacin

Tipos

Pleura y peritoneo
Acumulacin de exudado
Organizacin de la fibrina
Adherencias

Adhesin fibrinosa
Adhesin fibrosa
Snfisis

Gastroduodenal
Isqumicas: diabetes
De decbito
De Buruli (M ycobacterium ulcerans)
Neurotrpicas

lceras

Absceso


Evolucin

Fibroblastos
Endotelio
Yemas vasculares

Barrera entre inflamacin


y tejido norm al

Organizacin en inflamacin no infecciosa


P. ej., postinfarto
Cicatriz final

Tejido de granulacin
asptico

Inflamacin
crnica

Linfocitos
Clulas plasmticas
M onocitos

Infiltracin de clulas mononucleadas


Destruccin de clulas del tejido inflamado

capa: banda de necrosis y fibrina


capa: tejido de granulacin
capa: inflamacin crnica

Coleccin de pus (inflamacin aguda purulenta) en una cavidad


lim itada por tejido de granulacin (membrana pigena)
Muerte de las bacterias
Expansin del absceso
Vaciamiento

- Reabsorcin

Inflamacin
granulomatosa

Reaccin de
hipersensibilidad tipo IV

> Cuerpo extrao

M onocitos
Linfocitos T
Clulas

epitelioides
Clulas gigantes
multinucleadas

Bacterias: tuberculosis, lepra, sfilis (necrosis central)


Hongos: histoplasmosis, criptococosis
Parsitos: toxoplasm osis, leishmaniasis, esquistosomiasis
Virus: falsos granulomas
Sarampin

Exgenos: Polvos qumicos inactivos


Metales pesados
Sustancias inorgnicas: slice, asbesto
Cristales insolubles. Talco
Sustancias orgnicas: polen, esporas
Cualquier sustancia extraa
Endgenos: Cualquier sustancia fuera de su sitio habitual
Cuerpos solubles: sangre, moco, tejido necrtico
Sustancias poco reabsorbibles: colesterol, queratina
Sustancias no reabsorbibles: hueso necrtico
Sarcoidosis: granulomas con pocas clulas gigantes
Sin necrosis
Cuerpos asteroides
Cuerpos conchoides (calcio en clulas gigantes)
Enfermedad de Crohn: inflamacin crnica del intestino

- De origen desconocido

Mecanismo

Cicatriz

- Fstula

> Infecciosos

Tipos

>

Clulas
Clulas
Clulas
Clulas
Clulas
Clulas

de
de
de
de
de
de

Langhans
cuerpo extrao
-------Touton
Aschoff -------Virchow -------W arthin-Finkeldey

Tuberculosis, lepra
Cuerpo extrao
Xantomatosis
Fiebre reumtica
Lepra
Sarampin, viriasis

- Ncleos en herradura
- Muchos ncleos en disposicin irregular
- Ncleos que forman un crculo
> Pocos ncleos irregulares
- Ncleo grande con tabicacin del citoplasm a
- Muchos ncleos apelotonados en el centro

PARTE I. Patologa general

MAPA 30. Reparacin de las heridas


Tejido de granulacin m aduro con capiiares dilatados y abundantes
fibroblastos del fondo de una herida quirrgica.

Depende de la concentracin de factores de crecim iento


Las m ucosas crecen ms rpidamente que la piel
La curacin es ms lenta en los ancianos
Las heridas limpias curan ms rpidamente
Curan antes las heridas localizadas en zonas bien vascularizadas
Retrasan la curacin:
G lucocorticoides
Caquexia y mainutricin
Radiaciones
Tratamientos antineoplsicos
Diabetes
Dficit de vitam ina C

Q uim iotaxis de neutrfilos para eliminar bacterias


Formacin de tejido de granulacin perifrico
Formacin de tejido cicatricial
Contraccin de la herida para acercar los bordes
C ontraccin de la fibrina
Proliferacin y contraccin de m iofibroblastos
Proliferacin y contraccin de fibroblastos

Procesos
bsicos

Consecuencia de tres procesos:


Hemostasis
Inflamacin
Regeneracin
La regeneracin de las heridas de los
fetos no deja cicatriz

Curacin de una
herida supurada y
asptica

Curacin por
segunda
intencin

Curacin
por primera
intencin

Reparacin de
las heridas

Aumenta con la disminucin del flujo sanguneo


Depende de la cantidad de oxgeno que llega a la herida
Los cuerpos extraos aumentan su incidencia
La diabetes aumenta la incidencia

Cicatriz hipertrfica: limitada por la lesin


Reversible
Queloide: sobrepasa los lmites de la lesin
Irreversible
Se forman a partir de exceso de tejido de granulacin

Infeccin de
las heridas

Clulas y mediadores de la curacin de las heridas


CITOCINA

Cicatrices
hipertrficas
y queloides

Hemostasia: lo antes posible


Formacin de un trom bo
Liberacin de PDGF por plaquetas
Trombina que atrae macrfagos
Replicacin de fibroblastos
Inflamacin
Dilatacin de las arteriolas
Emigracin leucocitaria
Edema
Formacin de costra
Deshidratacin
Contraccin de la herida
Emigracin de clulas (24 h)
Leucocitos
M onocitos
Formacin de red de fibrina
Movilizacin de clulas de la epidermis
Formacin de yemas capilares
Regeneracin (3 das)
Proliferacin de epitelio superficial
Proliferacin de fibroblastos
Angiognesis
Cicatriz tem prana (7-10 das)
Red capilar
Formacin de linfticos
Tejido de granulacin
Formacin de colgeno
No regenera el epitelio de los anejos
Cicatriz madura (1 mes a 2 aos)
Apoptosis de fibroblastos
Colgeno ms denso
Desaparicin de m uchos capilares

Familia de EGF
EGF
TGFa
HB-EGF
Familia de fibroblast grow th factor
FGF bsico
FGF cido
Queratinocito GF
Familia de transforming grow th factor /3
TGFp1 yTGFp2
TGFp3
Otros
Factor derivado de las plaquetas
(PDGF)
Factor de crecim iento del
endotelio vascular (VEGF)
Factor de necrosis tum oral a
lnterleucina-1
Factor de crecim iento insulin-like (IGF)
Colony-stim ulating factor 1 (CSF)

ORIGEN

EFECTOS PRINCIPALES
Regeneracin epidrm ica y mesenquimal

Plaquetas
Macrfagos, epidermis
Macrfagos

Macrfagos

Vascularizacin de las heridas


Angiognesis
Angiognesis
Proliferacin y m otilidad del epitelio
Fibrosis y aumento de tensin
Movilidad epidermis, quim iotaxis de m acrfagos
y fibroblastos, sntesis de la matriz extracelular
Efectos anticicatrizacin

Plaquetas, epidermis,
macrfagos
M acrfagos, epidermis

Proliferacin de fibroblastos, quim ioatraccin.


activacin de macrfagos
Angiognesis, aumento de permeabilidad vascular

Neutrfilos
Neutrfilos
Fibroblastos, epidermis
Varias clulas

Reepitelizacin y form acin de tejido de granulacin


Activacin de macrfagos y form acin de tejido de granulacin

Macrfagos, endotelio
Macrfagos, endotelio
Fibroblastos
Plaquetas y macrfagos

PARTE I. Patologa general

Clulas permanentes: no tienen capacidad de regeneracin


En el sistenna nervioso central: proliferacin de clulas gliales
Nervios perifricos:
Proliferacin de clulas de Schwann
Regeneracin de axones a partir de borde proximal
Si encuentra el cabo distal: regeneracin com pleta
Si no encuentra el cabo distal: neuroma traum tico

Sistema
nervioso

Reparacin de
los tejidos

Defecto de cicatrizacin
Dehiscencia de bordes
Ulceracin crnica
Hipertrofia de la cicatriz
Exceso de contraccin
Infecciones
Alteraciones de la regeneracin

Complicaciones de
ia curacin de las
heridas

Epitelios

MAPA 31. Reparacin de los tejidos


Regeneracin del epitelio tubular (clulas multinucleadas).

^ Msculo

esqueltico
y cardaco

Tendones
y fascas

Tejidos permanentes sin capacidad de mitosis


Tejido de granulacin a partir del perimisio y del endonnisio
Cicatriz fibrosa
Clulas alrededor de la cicatriz:
Multinucleacin
Aum ento de la basofilia
Hipertrofia
Tejido de granulacin
Cicatriz
El resultado final depende del grado de aproximacin de los bordes,
de las fuerzas de tensin, de la limpieza del foco, de las lesiones
de los tejidos vecinos...
Tejido estable con poca capacidad de regeneracin por:
Ausencia de vasos
Abundancia de matriz extracelular
Tejido de granulacin
Cicatriz fibrosa y/o fibrocartlago

Hueso

Mucosas

Glndulas

Depende del tipo de fractura:


Abierta o cerrada
Periostio intacto o roto
Hematoma
Fibroblastos -------------------- O steoblastos
Formacin de osteoide
Remodelacin del hueso
Seudoartrosis: reparacin por tejido cicatricial sin form acin de osteoide

Tejidos lbiles con gran capacidad de regeneracin


Monoestratificados:
Lesiones superficiales: a partir de clulas basales o de reserva
Lesiones profundas: a partir del epitelio de bordes
Poliestratificados:
A partir de las clulas basales
En lesiones profundas a partir de las clulas de los bordes
Si la causa es crnica, frecuente sustitucin por epitelio m etaplsico
Deja secuela de una cicatriz fibrosa en el fondo
Tejidos estables
Limitada capacidad de regeneracin
Si no se altera la arquitectura glandular: regeneracin
Si se altera la arquitectura: cicatriz fibrosa
Tejidos estables con escasa capacidad regenerativa
Si se mantiene la red de fibras de reticulina: regeneracin
Si se altera: cicatriz fibrosa
Rin: los glomrulos no regeneran nunca
El epitelio de los tbulos se regenera mientras no participa el estroma y la membrana
basal est ntegra
Hgado: regeneracin mientras la red de reticulina est ntegra
Glndulas exocrinas: regeneracin solamente de clulas aisladas
Mayor capacidad de regeneracin de los conductos excretores: tubulizacin glandular
Glndulas endocrinas: solamente se regeneran las clulas aisladas
En otros casos: cicatriz fibrosa

Inmunopatologa

32 Enfermedades por dficit in m unitario............................ 73


33 Reacciones de hipersensibilidad...................................75
34 S id a ..................................................................................... 77
35 Rechazo de tra sp la n te .....................................................79
36 Enfermedades autoinmunes ...........................................81
37 Lupus eritematoso s is t m ic o ..........................................83
38 Artritis re u m a to id e ............................................................85
39 Amiloidosis ........................................................................87

PARTE I. Patologa general

MAPA 32. Enfermedades por dficit inmunitario


Restos de parnquim a tmico involucionado entre el tejido adiposo dei
m ediastino de un paciente aduito.

Clula madre
pluripotencial

Patognesis

IDCS unida
a crX

Defectos hereditarios del desarrollo


Secundarios a otras enfermedades:
Innnunosupresin: postrasplante de rganos slidos
Quimioterapia: tratam iento del cncer
Envejecimiento
Infecciones: sida
Desnutricin

Causas

Enfermedades por
dficit inmunitario
Inmunodeficiencia con trom bopenia y eccem a
Infecciones intercurrentes
Propensos a linfomas
Ligada al crom osom a X
La protena deficitaria une receptores de membrana al citoesqueleto
Dficit de linfocitos T en sangre perifrica y ganglios linfticos
Defecto de form acin de anticuerpos frente a polisacridos
(bacterias pigenas)

Inmunodeficiencias
primarias
4-

Protenas del com plem ento:


Mayor susceptibilidad a infecciones
Fagocitos:
Enfermedad granulomatosa crnica
Deficiencias en la adhesin leucocitaria

Sndrome de
Wiskott-Aldrich

o enfermedad de Bruton

^ Agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X

Dficits de
componentes
de la inmunidad
innata

Susceptibilidad a infecciones graves


4Defecto de linfocitos T y B
Inmunodeficiencia
La mitad de los casos ligados al crom osom a X
combinada grave
Mutacin del gen de la cadena y com partida por receptores de las citocinas
La ms im portante IL-7: estimula la supervivencia y la expansin de precursores de
linfocitos T y B
50% por herencia autosm ica recesiva por mutacin de adenosn-desaminasa (ADA)
Timo hipoplsico
Atrofia de todos los rganos linfoides
Linfopenia
Muy grave: infecciones, linfomas

Semejante a la agammaglobulinemia
Hipogammaglobulinemia
Alteracin de la produccin de anticuerpos
Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
Susceptibilidad a algunas enfermedades autoinmunes
Susceptibilidad a padecer linfomas

Inmunodeficiencia
comn variable
4-

La ms frecuente: 1/700 individuos


La mayora de los individuos son asintom ticos
Infecciones respiratorias y gastrointestinales recurrentes
Aumento de la susceptibilidad a algunas enferm edades autoinmunitarias
IgM e IgG son normales

> Dficit de
IgA

Alteracin de la respuesta de la inmunidad humoral


El 70% de los casos por m utacin de CD40L (CD154) se localizan en el crom osom a X

Sndrome de Di George
Defecto de m aduracin de linfocitos T en el tim o
Linfocitos T ausentes en los ganglios, el bazo, la sangre y la mdula sea
Infecciones por virus, hongos y bacterias intracelulares (tuberculosis)
Por malformacin de tercer y cuarto arcos branquiales
Suele acom paarse de hiperplasia de paratiroides
En el 90% de los casos hay delecin com pleta de 22q11

Imposibilidad de maduracin de los linfocitos B


Mutacin de tirosincinasa (gen BTK)
No se producen cadenas ligeras de las inmunoglobulinas
Morfologa:
Disminucin de linfocitos B circulantes
Centros germinales poco desarrollados
Ausencia de clulas plasmticas
Respuesta celular (linfocitos T): normal
Los pacientes presentan infecciones repetidas y aumento de la incidencia
de algunas enfermedades autoinmunes

i ------ Hpoplasia tmica

4-

Sndrome
hiper-lgM

>

Normal: IgM
Patolgico: IgM

- IgG

-> IgA

- igE

IgG

- IgA

- igE

Susceptibilidad a infecciones: Pneumocystis carinii

MAPA 33. Reacciones de hipersensibilidad

PARTE I. Patologa general

Depsitos lineales granulares de IgG en la mennbrana basal glomerular


detectados por Inmunofluorescencia de un paciente con enfermedad
de Goodpasture (Reaccin de Hipersensibilidad Tipo II).

Mediada por anticuerpos

Mediada por clulas


El anticuerpo (IgE)
se une a un mastocito

H ipersensibilida d retardada
No intervienen a n ticuerp os
C lulas NK y linfocinas
E xperim entalm ente se p ro d u ce una reaccin de
h ipersensibilidad tip o 4 cua ndo el antgeno se
une a un adyuvante

Linfocitos en estrom a i -

Inmunidad
antitumoral

P resencia de haptenos
iC lulas de Langerhans
(p resentadoras de antgenos)
R espuesta inflam atoria con
linfocito s T (a lrede dor de los vasos)
R otura de vasos

Dermatitis
de contacto

Fagocitosis de ba cilo s po r m o nocitos


T ransform acin de m o nocitos
en clulas epitelioides
Form acin de clulas gigantes
i ----de Langhans
C orona de linfocito s T
N ecrosis caseosa

Tipo I
Anafilaxia

I
I
I

R espuesta
inm ediata

R espuesta
tarda

Liberacin de: histam ina,


leucotrienos,
prostaglandinas, lipoxinas,
TNF, PAF
E dem a

D espus de 2-4 h
Piel, nariz, bronqu ios
Liberacin de proteasas
E xudado inflam atorio: LPMN,
eosinfilos, basfilos

S h o ck an afilctico
Fiebre del heno
A lergias alim entarias
A sm a
U rticaria

Desgranulacin
de mastocitos

Los an ticuerp os
(no-lgE ) se unen
a antgenos de
su p e rficie o de la
m em brana basal _
p o r el fra gm e nto
Fab
Fija leuco citos y activa
el com plem e nto

T ip o Na: cito to xicid a d


____
d e pend iente de
a n ticuerp os y m ediada
po r el com plem e nto

Clulas NK
M o n o cito s
N eutrfilos
Eosinfilos

Tipo llb: cito to xicid a d


d e pend iente de
an ticu e rp o s y
m e diada po r clulas
Tipo lie: disfu ncin
celular depend iente
de an ticuerp os

O psonizacin
P erforacin
Fagocitosis

A BO m ism a tch
Inco m pa tibilidad
Rh

A utoa nticue rpo s


frente a
receptores de
m em brana

Fenm eno de A rthu s


H em orragia y necrosis en la piel
c ua ndo se inyecta un
antgeno en un anim al previam ente
sensibilizado

Tuberculosis 4*

A ntgenos + an ticuerp os
Fijan leuco citos y activan
el com plem e nto
El dao es p ro ducid o
prin cipalm e nte
po r neutrfilos

PAN
G lom erulo nefritis
A rtritis
N eum onitis por
hipersensibilidad
Enferm edad del suero
Inyeccin de una protena extraa:
grandes can tidade s pe rpetan el
papel an tignico de la protena

PARTE I. Patologa general

gp41
Membrana
lipdica

Retrotranscriptasa

Virus VIH-1

Linfadenopata generalizada
Virus en clulas dendrticas
Infecciones oportunistas:
Neumona por Pneumocystis carnii, CMV
y nnicobacterias
iVIeningitis por criptococos
Diarrea por Cryptospordium , giardias y nnicobacterias
Infecciones cutneas. Candida y M olluscum
Complejo de demencia
Sarcoma de Kaposi
Afecta a la piel y los ganglios linfticos
Proliferacin de clulas endoteliales y clulas fusiformes
Se relaciona con virus del herpes HHV8
Linfoma de serosas
Enfermedad de Castieman
Enfermedad linfoproliferativa de clulas B
Proliferacin policlonal
Proliferacin monoclonal
Linfoma de clulas grandes B

TARGA:
Combinacin de tres o ms antivirales

Virus de la inm unodeficiencia del simio (SIV)


M orfolgicam ente similar al virus VIH-1
Epidemiologa similar, aunque un poco menos transmisible

Morfologa

Tratamiento

Virus VIH-2

MAPA 34. Sida


Deteccin de Pneum ocystis jirovecii en el exudado alveolar de un
paciente con infeccin p o r VIH.

Etiologa

VIH-1
VIH-2

Infeccin linfocitos
TC D 4+

Prdida de la inmunidad celular


Infecciones oportunistas
Tumores malignos

Epidemiologa

Apareci en frica en la dcada de 1960


Se extendi por Estados Unidos en la dcada de 1980 entre los
homosexuales
Transmisin por la sangre
Personas de riesgo:
Receptores de transfusiones
Homosexuales y heterosexuales
Drogadictos por va venosa
Hijos de madres afectadas
>40 millones de enfermos en todo el mundo (pandemia)

Transmisin

Enfermedad venrea
Virus en: sangre, semen, secreciones vaginales, leche materna
y LCR

VIH-1: Retrovirus ARN (lentivirus)


Membrana de glucoprotenas (gp120, gp41)
Genes: gag, pol, env 6 genes que regulan la replicacin
Clulas diana: linfocitos T CD4+, fagocitos, linfocitos B, gla,
epitelio intestinal
Mecanismo de destruccin de linfocitos:
Citotoxicidad viral directa
Depuracin inmunolgica
Citocinas
La replicacin del virus se favorece por T N F -a e IL-1

Alteracin de sistemas inmunitarios:


Linfocitos T: CD4*: <500/^1
Disminucin de la IL-2
Linfocitos B:
Disminucin de la produccin de anticuerpos
M onocitos/m acrfagos
Alteracin de la fagocitosis
Disminucin de la citotoxicidad
Disminucin de la quim iotaxis
Clulas NK
Aumenta la aparicin de tum ores

PARTE I. Patologa general

MAPA 35. Rechazo de trasplante


Infiltrado linfoide intersticial renal de un rechazo agudo en un rgano
trasplantado.

Antgenos responsables: sistema HLA


Inmunidad celular: rechazo celular
Destruccin del injerto por linfocitos CD8+
Reacciones de hipersensibilidad por linfocitos CD4+
Va directa:
Linfocitos T citotxicos (CD8+) frente a endotelios y epitelios
Va indirecta:
Acs

Resultado de tratam iento inm unosupresor


previo al trasplante
Retraso en la repoblacin linfoide del receptor
Ataque de las clulas del receptor por los
linfocitos injertados

Linfocitos T C D 4 + ------linfocitos B ---------------------------- Endotelio


Clulas inm unocom petentes se trasplantan a
receptores inmunolgicamente defectuosos
Las clulas trasplantadas reconocen los
aloantgenos del husped
Menos frecuente en trasplantes de rganos slidos
que contienen m uchos linfocitos
Linfocitos T del donante reconocen antgenos HLA
del receptor
EICH aguda: se atacan los tejidos lbiles y estables
Das a semanas postrasplante
Piel: exantema por infiltracin de linfocitos
Hgado: destruccin de conductos biliares
por linfocitos
Intestino: destruccin m ucosa que causa diarrea

Linfocitos T CD8+ ------^ IFNa

> Endotelios
- Epitelios

Reacciones m ediadas por anticuerpos: rechazo humoral.


Rechazo hiperagudo: anticuerpos antidonante presentes en el receptor
Mujeres multparas, postransfusiones mltiples
Ocurre inmediatamente despus del trasplante
Lesin de endotelios y trom bosis

Hiperagudo

rgano ciantico y flcido


Inmunoglobulinas y com plem ento en el endotelio
Trombos de fibrina y plaquetas
Neutrfilos en arteriolas capilares
Necrosis fibrinoide en la pared de los vasos
Necrosis del parnquima

Agudo

Varios das o aos postrasplante


Rechazo celular:
Infiltrado de linfocitos T
Edema y hemorragia
Endotelitis por linfocitos T
Rechazo humoral:
Vasculitis necrosante
Neutrfilos
Depsitos de inmunoglobulinas y com plem ento
Trombos de fibrina
Necrosis del parnquima
Fibroblastos y m acrfagos en la pared de los vasos
CD4 + en el endotelio

Crnico

Comienza tras el trasplante, pero se manifiesta


clnicamente meses o aos despus
Arteriesclerosis: fibrosis de la ntima
Isquemia: fibrosis y atrofia del parnquima

Atrofia de la piel, fibrosis y destruccin


de anejos cutneos
Hepatopata crnica con icteria por colestasis
Estenosis esofgica

Morfologa
del rechazo

Complicaciones del
tratamiento
inmunosupresor

Fibrosis radial
Vacuolizacin isomtrica del epitelio del tbulo proximal
Glomerulopata del trasplante:
Proliferacin mesangial
Microaneurismas en el glomrulo
Necrosis parcial glomerular
Arteriolopata hialina
Desarrollo de:
Linfomas: enfermedad linfoide proliferativa de clulas grandes B
Inducidos por VEB
En estadios iniciales pueden regresar con retirada de la inmunosupresin
Carcinom as escamosos: virus del papiloma humano
Sarcoma de Kaposi: virus del herpes

PARTE I. Patologa general

MAPA 36. Enfermedades autoinmunes


Piel con esclerodermia. Marcada fibrosis de la dermis que engloba
anejos cutneos (Msculo erector pili)

Xeroftalma
Xerostoma
Linfocitos y clulas plasmticas en glndulas
salivales y lagrimales

Sndrome
de Sjgren

Manchas en la piel por prdida de melanina


Ataque de los linfocitos a melanocitos
Puede relacionarse con estrs

Vitligo

V e r m a p a 37, p a r t e I

Lupus eritematoso
sistmico

V er m a p a 3 8 , p a r te I

Artritis reumatoide

V e r m a p a 2 6 , p a r t e II

Diabetes mellitus

Autoanticuerpos frente a un pptido del colgeno IV


Afectacin del pulmn y del rin
Despus de la plasmafresis los anticuerpos
desaparecen en 6-12 semanas

Sndrome
de Goodpasture

Anticuerpos antitiroglobulina
Linfocitos y clulas plasmticas en el tiroides
Folculos linfoides
Transformacin oncoctica
Se asocia a gastritis autoinmune

Tiroiditis
de Hashimoto

Autoanticuerpos frente a componentes nucleares


Mujeres, que frecuentemente han tenido un hijo
La piel contiene ADN con secuencias del cromosoma Y
Endurecimiento de la piel
^
Fibrosis pulmonar
Patologa arteriolar (fenmeno de Raynaud)

Esclerodermia

Anticuerpo antirreceptor de la TSH de la hipfisis


Hipertrofia e hiperplasia de folculos tiroideos
4.
Ncleos grandes e irregulares en clulas foliculares
Infiltracin linfoide

Enfermedad
.
de Graves-Basedow

Anticuerpos frente a receptores de acetilcolina


El 12% desarrollan timomas que contienen clulas
que expresan un antgeno similar al receptor
de la acetilcolina

Miastenia grave

Definicin

Enfermedades
autoinmunes

Sndromes crnicos causados por la activacin irregular de los


linfocitos T, los linfocitos B o ambos frente a antgenos del propio organismo
Afectan principalmente a mujeres

Algunos autoanticuerpos forman parte de las inmunoglobulinas


del plasma normal

Factores
genticos

Tendencia familiar a formar autoanticuerpos


El LES en un gemelo aumenta mucho la
incidencia en el otro gemelo
Asociacin a ciertos haplotipos de SMH

Factores
inmunolgicos

Liberacin de anticuerpos secuestrados


Fallo de la apoptosis, que previene que algunas
protenas funcionen como antgenos
Efecto adyuvante de las /?ea-shock, protenas
para activar clulas dendrticas
Perturbacin de la red idiotipo-antiidiotipo

Factores
ambientales

Infecciones (?)
Mimetismo molecular: reacciones cruzadas de
anticuerpos de origen exgeno con clulas
del organismo
Frmacos y agentes txicos: procainamida

>

PARTE I. Patologa general

MAPA 37. Lupus eritematoso sistmico


Depsito de inm unocom plejos de IgG detectados p o r
inm unofluorescencia en la m em brana basa! de la epiderm is de un
paciente con lupus eritem atoso cutneo.

Fallo en el mantenimiento de la autotolerancia


ANA: anticuerpos contra ADN, histonas, protenas
unidas a ARN y antgenos nucleolares
Anticuerpos contra clulas de la sangre
Anticuerpos antifosfolpido: causa problemas
de coagulacin con trom bosis
Factores inm unolgicos:
Defecto en el aclaramiento de antgenos nucleares
liberados en la apoptosis
Hiperactividad de los linfocitos B
Excesiva produccin de IFN-a
Herencia:
Ms frecuente en familiares
Relacin con genes HLA de clase II
Dficit congnito de alguna fraccin del com plemento
Otros factores no genticos:
Radiacin ultravioleta que exacerba las lesiones
Hormonas sexuales

Definicin
Etiopatognesis

Enfermedad autoinm une: ANA


Afecta a m ltiples rganos
Clnica m uy variable. Se diagnostica cuando estn presentes al m enos 4 de los siguientes:
Rash malar: eritem a plano o elevado
Rash discoide: placas eritem atosas queratsicas
Fotosensibilidad: rash com o resultado de la luz del sol
lceras orales o nasofarngeas
A rtritis: dos o ms articulaciones perifricas
Serositis: pleuritis o pericarditis
A lteracin renal: proteinuria o cilindros celulares
A lteracin neurolgica: ataques epilpticos o psicosis
A lteracin hem atolgica: anem ia hem oltica, leucopenia, linfopenia o tro m bo citopen ia
A lteracin inm unolgica: anticuerpos anti-ADN, anti-S m o antifosfolpido
ANA
Mujeres (9/1)
M uchas lesiones se deben a la form acin de inm unocom plejos (reaccin de hipersensibilidad tipo III y tipo II)
Test LE: fag ocitosis por m onocitos de leucocitos expuestos a ANA con activacin del com plem ento

Vasculitis aguda necrosante: afecta a arterias pequeas y arteriolas

- Vasos

>

Sistema
^ nervioso
central
Articulaciones

Mujeres jvenes
Erupcin en alas de mariposa, fiebre, artritis, dolor pleural
Fotosensibilidad
Hematuria, proteinuria
Anticuerpos anti-dsADN, anti-Sm (Smith)
Evolucin variable: desde muerte en pocos meses
a cronificacin con curso muy leve

" Corazn
- Otros

Lesin eritem atosa en las mejillas en form a de m ariposa


M icro: degeneracin vacuolar de la capa basal de la epiderm is
Edema de la derm is papilar
Infiltrado linfoide perivascular y alrededor de los anejos cutneos
D epsitos de inm unoglobulinas y com plem ento en la mem brana basal de la epiderm is

Lesiones vasculares
Isquemia focal
w
M icroinfartos
Angiopata con proliferacin intimal no inflam atoria
Trombosis
.

Hinchazn
Infiltrado linfoide en la sinovial
Esplenomegalia
Fibrosis capsular
H iperplasia folicular
Infiltracin de clulas plasm ticas
Engrosamiento de las arterias penicilares por fibrosis en capas de cebolla

Bazo

" Serosas

C ualquier rgano o tejido


Necrosis, de psitos fib r in o id e s -------------------------- Fibrosis
Leucocitos transm urales

Alteraciones inflam atorias


- Exudacin fibrinosa persistente
Evoluciona a la fibrosis

>

Pericarditis
M iocarditis
Endocarditis de Libm an-Sacks: verrucosa no inflam atoria en la superficie de las valvas
Arteriesclerosis acelerada
Secundarias a vasculitis
Pulmn: fibrosis intersticial
Hgado: inflam acin portal
El fallo renal es una causa frecuente de muerte
por depsito de inm unocom plejos AD N/anti-AD N

Clasificacin de la OlVIS de las lesiones renales:

Rin

I. Rin normal con depsitos de inm unocom plejos en glom rulo


II. M esangiopata: >m esangio matriz y clulas
III. Glom erulonefritis segm entaria y focal
IV. G lom erulonefritis difusa
V. G lom erulonefritis m em branosa
VI. Glom erulonefritis esclerosante avanzada

Inmunofluorescencia:
D epsitos granulares de IgG, IgA, IgM, C3 y C1q en glom rulo

PARTE I. Patologa general

MAPA 38. Artritis reumatoide


Nodulo reum atoideo con necrosis central rodeada de una banda
de fibroblastos con algunos llnfocltos.

Edema
Infiltrado de linfocitos, clulas plasm ticas y macrfagos
Aumento de la vascularizacin
Exudacin de fibrina

Hiperplasia de sinoviocitos
Enfermedad crnica inflamatoria sistm ica caracterizada por causar
una poliartritis crnica, sim trica y bilateral

Colagenasa

PGE^
IL-1
Pannus (capa)
Recubrim iento de todo el cartlago
articular
Erosin del cartlago y del hueso
Anquilosis

Factores genticos: HLA-DRB1


Inmunidad humoral: factor reumatoide
Inmunidad celular: linfocitos T
Agentes infecciosos: VEB
Factores locales: pptido activador del tejido conjuntivo

Aum ento del volumen y de la viscosidad del lquido sinovial


Protenas en el lquido sinovial
Clulas inflamatorias, especialmente LPMN, en el lquido sinovial

En focos de presin
Corazn, pulmn, tracto
gastrointestinal, duramadre
Mviles, firmes, elsticos

Mdulos reumatoides
Necrosis fibrinoide central
Macrfagos en empalizada
Linfocitos y clulas plasmticas

Clnica

Tercera-cuarta dcadas
Mujeres/hom bres: 3/1
Comienzo agudo
Articulaciones calientes y tum efactas
Deformidades de las articulaciones
Exacerbaciones y remisiones

PARTE I. Patologa general

Protena AL
Se asocia a: mieloma,
hiperplasia de clulas plasmticas,
secrecin de cadenas ligeras (protena de Bence-Jones)
Protena AA
Secundaria a:
Discrasia inm unoctica
Inflamaciones crnicas:
/
o am iloidosis primaria
Tuberculosis, bronquiectasias, osteomielitis,
artritis reumatoide, espondilitis anquilopoytica, etc. /
Tumores no inmunes:
'
' Am iloidosis
Carcinoma renal, enfermedad de Hodgkin
sistm ica reactiva

Derivado de hormonas polipeptdicas:


Carcinoma medular de tiroides
Feocrom ocitom as
Islotes pancreticos en diabetes tipo 2

'

Fiebre mediterrnea familiar


A utosm ica recesiva
Protena AA
Producto del gen: pirina
Neuropatas regionales: Portugal, Japn, Suecia, etc.
M utaciones de ATTR (transtirretina)

Am iloidosis
endocrina

Sistm ica/localizada
Primaria/secundaria
Hereditaria/fam iliar

Am iloidosis familiar
(hereditaria)

Cualquier rgano
Macro:
Aumento de tam ao del rgano
Aspecto creo
Color pardo
Micro:
Extracelular
Primaria: perivascular
^____
Secundaria: relacin fibras
Tcnicas: Rojo Congo: rojo
Con luz polarizada: verde manzana
Microscopa electrnica: fibrilar
Inmunohistoqumica: anticuerpos especficos
(AA, AL, ATTR, calcitonina, etc.)

Morfologa
comn

Como granos de tapioca


Depsitos difusos (lardceo)

Bazo

Am iloidosis
senil

Clasificacin

Morfologa
Glomrulos
Pared de los vasos
Intersticio

Rin

Espacios de Diss
Atrofia progresiva de hepatocitos

Hgado

Depsitos entre los m iocitos


Isquemia de miocardio

Corazn

Enfermos en dilisis: ligamentos del carpo


Lengua, tracto gastrointestinal, recto, etc.
Cerebro: Alzheimer

Otros

MAPA 39. Amiloidosis


Am iloidosis vascular en la p a re d de una arterlola. El nnaterial amiloide
se tie con el rojo Congo y tiene una blrrefrlngencla co lo r verde con
luz polarizada.

Pulmn, laringe, piel, vejiga, lengua, ojo, caderas, etc.


A veces asociada a infiltrados de linfocitos y clulas plasmticas

Depsitos extracelulares de protenas fibrilares que


se tornan insolubles por mal plegamiento

Definicin

Protena mal plegada


Proteoglucanos
Glucosaminoglucanos
Componente P (SAP) 23 protenas diferentes que
form an cadenas peptdicas en disposicin betafibrilar
Al ME, fibrillas no ramificadas
Positivo al rojo Congo:
birrefringencia verde con luz polarizada

Composicin

Patognesis

Amiloidosis

Tendencia a form ar precipitados de protenas por:


Produccin aumentada
Edad avanzada
Excrecin alterada

Producida por clulas plasmticas


" Cadenas ligeras de inmunoglobulinas
Discrasia de clulas plasm ticas monoclonal

i
Protenas
ms frecuentes

AA

Derivado del precursor srico de SAA, sintetizada en el hgado


(protena de respuesta de fase aguda en inflamaciones)
Se produce por incapacidad de degradacin por los macrfagos

Protena ap

Alzheimer
En placas y vasos
Deriva de una protena precursora del amiloide (APP)

Transtirretina

Polineuropatas familiares amiloideas


Am iloidosis senil
En algunos casos la protena es lisozima mutada

|32 microgiobulina

Com ponente del CMH clase I


- Se form a en pacientes en hemodilisis de larga duracin (Ap2m),
debido a que no filtra por el rin y se acumula en el suero

Patologa infecciosa

40 Enfermedades infecciosas (I) ..........................................91


41 Enfermedades infecciosas (II)..........................................93
42 Tuberculosis ......................................................................95
43 Infecciones v ira le s ............................................................97
44 Protozoos. Micosis .......................................................... 99

PARTE I. Patologa general

Son organism os unicelulares


La pared tiene algunos com ponentes exclusivos
Gran capacidad de divisin

Infecciones
bacterianas

Edema, exudacin de fibrina, LPMN


Estafilococos (S. aureus, albus, citreus). G+
Piel: fornculo, imptigo, sndrome de la piel escaldada (enfermedad de Ritter)
Intoxicaciones alimentarias
Sndrome del shock txico
Osteomielitis: fase aguda supurativa
Secuestro: fragm ento de hueso en medio de un foco de osteomielitis
Absceso de Brodie: absceso rodeado de un hueso esclertico
Involucro: inflamacin con reaccin osteoblstica subperistica
Osteomielitis esclerosante de Garr: esclerosis del foco con osteoide
Estreptococos (S. pyogenes, agalactiae, fecalis, viridans, mutans), G+
Escarlatina
Endocarditis bacteriana
Vegetaciones de fibrina, LPMN y bacterias en zonas de contacto de valvas
mbolos spticos: infartos spticos
Tejido de granulacin: calcificaciones
Rotura de las valvas
Pericarditis, endoaortitis
Glomerulonefritis difusa
Fiebre reumtica
^
Nios: com plicacin de una infeccin farngea
^
exudativa
Anticuerpos contra antgenos del estreptococo
Criterios mayores de Jones:
Carditis, poliartritis, corea, ndulos subcutneos, eritema marginado
Criterios menores:
Artralgias, fiebre, protena C reactiva, ttulos altos de ASLO, etc.
Morfologa: necrosis fibrinoide con LPMN, linfocitos, clulas plasmticas,
m onocitos
Ndulo de Aschoff: necrosis fibrinoide, clulas epitelioides, clulas gigantes
de Aschoff, clulas de A nischoff
Corazn, articulaciones, piel, vasos, pulmn
Glomerulonefritis aguda
Mediada por anticuerpos, com plem ento e IgG en la membrana basal
y el mesangio
LPMN
H um ps : depsitos subepiteliales
Neum ococos: neumonas y bronconeum onas (ver mapa 41, Parte I)
M eningococos (Neisseria m eningitidis)
Infeccin supurativa en las meninges
Sndrome de W aterhouse-Friederichsen: septicem ia con prpura
generalizada y hemorragia suprarrenal bilateral
G onorrea (Neisseria gonorrhoeae)
Uretritis y vaginitis purulentas
Difteria (Corynebacterium diphteriae)
Necrosante
Membrana de fibrina en faringe
(Ver mapa siguiente)

Granulomatosa
Intersticial

MAPA 40. Enfermedades infecciosas (I)


Exudado de fibrina con leucocitos polim orfonucleares neutrfilos
de una inflam acin aguda exudativa.

Terminologa

Enfermedades
infecciosas (I)

Primoinfeccin: infeccin producida por el prim er contacto con un germen


Reinfeccin: infeccin por un germen que previamente ha infectado a un paciente
Sobreinfeccin: infeccin de un tejido previamente colonizado por otro germen
Bacteriemia: paso de bacterias a la sangre
Septicemia: bacteriemia que produce sntomas
Infectividad: capacidad de un germen de causar una infeccin
Resistencia: capacidad de destruir grmenes
Congnita y adquirida
Plena, limitada
Activa, pasiva
Receptividad: disposicin de los tejidos a ser colonizados por un germen
Local, general
Respuesta: reaccin del organismo a la llegada de un germen
Inespecfica, especfica

Transmisin
del parsito

Horizontal (de un individuo a otro)/vertical (de padres a hijos)


La capacidad de diseminacin de los microorganism os es variable
La infectividad depende de:
Adherencia del parsito: adhesinas
Penetracin: adhesinas
Condiciones del husped
M ecanismos de defensa del husped:
Piel y mucosas
Secreciones bactericidas: sudor, saliva, lgrimas, moco, orina, etc.
Q uimiotaxis
SFM
Mecanismos de destruccin celular: com plemento
Respuesta inmunolgica: clulas NK, anticuerpos, IFN, linfocitos

Mecanismo de
accin de las
bacterias

Liberacin de exotoxinas
Comunes: leucocidinas, hemolisinas, hialuronidasa,
coagulasa, fibrinolisina
Especficas
Liberacin de endotoxinas: lipopolisacridos

Patrones
morfolgicos

Defensa inmunolgica
frente a la infeccin

Inmunidad mediada por anticuerpos:


Neutralizan toxinas
Neutralizan virus
Destruyen bacterias
Opsonizacin
Citotoxicidad
Inmunidad mediada por clulas T
Infecciones granulomatosas: tuberculosis, lepra, sfilis
Virus
Hongos

PARTE I. Patologa general

MAPA 41. Enfermedades infecciosas (II)


Pus contenido en la cavidad de una absceso: ieucocitos
poiim orfonucleares neutrfiios entrem ezclados con niaterial necrtico.

Exudativa

Microorganism os de 125-300 xm
Parecen bacterias sin pared
M icoplasm a pneum oniae es el ms frecuente
Traqueobronquitis
Neumona
Linfocitos, clulas plasmticas, m acrfagos

Necrosante

Bacterias G - intracelulares
Tracoma: Infeccin de la conjuntiva
La causa ms frecuente de ceguera en el mundo
Tejido de granulacin cicatricial
Psitacosis
Hgado, bazo y pulmn (neumona lobar)
Uretritis
Sndrome de Reiter
Linfogranuloma venreo
Lesin cutnea herptica y linfadenitis local
Abscesos rodeados por granulomas de clulas
epitelioides
Conjuntivitis por inclusin

Granulomatosa

Vasculitis de pequeos vasos


Necrosis vascular en la piel
Tifus: cerebro, miocardio, testculos, rin,
pulmones, serosas

Rlckettslas

Zoonosis por platelminto cestodo del gnero Equinoccocus


Equinoccocus granulosus: 1,5-6 mm de longitud
Cabeza o esclex
Cadena de segmentos o estrbilo que libera huevos
Hgado, pulmn o cualquier rgano o tejido
Morfologa: Quiste de tamao variable
Adventicia: tejido conectivo con eosinfilos
Cutcula: capa anhidra eosinfila
Germinativa: vesculas prolgeras
Contenido: lquido cristalino con resto de ganchos y esclex
Evoluciona a calcificacin

iJ

Hidatldosls
Intersticial

>

(Ver mapa 40, Parte I)


Pseudom onas aeruginosa: G Infecciones agudas oportunistas
Infecciones hospitalarias
Infecciones agudas urinarias, de odo, respiratorias
Legionella pneum ophila: neumona necrosante
Epidm ica, espordica o nosocom ial
Ms linfocitos que LPMN
Vibrio choierae: diarrea profusa
Pocas lesiones m orfolgicas: congestin, hiperplasia de placas de Peyer
Enteritis necrosante: C iostridium perfringens
Inflam acin aguda fibrinoide en la pared intestinal
Tuberculosis: Ver m apa 42, parte I
Lepra: M ycobacterium ieprae
Reaccin de hipersensibilidad tip o IV
Segn el grado de reaccin se producen lesiones diferentes
Lepra indeterm inada: lesin m acular
Reaccin inflam atoria crnica inespecfica
Lepra tub erculoide: lesiones m aculares hipoestsicas
Buena reaccin inm unolgica
G ranulom as epitelioides con clulas de Langhans, linfocitos
Lepra interm edia: entre la tub ercu lo ide y la leprom atosa
Lepra leprom atosa: situacin de anergia total
Clulas de V irchow (m acrfagos vacuolados) que contienen gran cantidad de bacilos
Los bacilos se tien con ZiehI-Nielsen
Lepra reaccional:
Eritema nudoso leproso: es com o un eritem a m ultiform e
A parece com o consecuencia del tratam iento efectivo por m uerte de los bacilos
Fenm eno de Lucio: placas ulcerantes y cicatrizantes
S emejante al eritem a nudoso con m uchos LPMN
Sfilis: Treponema paiiidum
Adquirida:
Sfilis prim aria: chancro; 10-90 das despus del con tacto sexual
lcera con fon do de fibrina, tejido de granulacin y clulas plasm ticas
Endarteritis con linfocitos y clulas plasm ticas
>
Linfadenitis local a clulas plasm ticas
Sfilis secundaria: 2-10 sem anas
G ondilom a/aum : en la regin perineal y periorificial
Proliferacin del epitelio, acantosis, endovasculitis con clulas plasm ticas y linfocitos
Sfilis terciaria: aos despus
Lesin esclerosante
Gom as sifilticos: necrosis caseosa y granulom as epitelioides (semeja la tuberculosis)
Sfilis cardiovascular: vasculitis en vasa vasorum de la aorta
Sistem a nervioso central: meningovascular, degeneracin neuronal, dem encia
Gongnita:
Perinatal: hiperqueratosis, descam acin, bullas, lceras
Fibrosis heptica, pulmonar, esplnica, cardaca
G steocondritis, tibia en sable
Rinitis, nariz en silla de montar
Tarda (2-15 aos): ceguera, sordera po r m eningoencefalitis y dientes de Hutchinson
Fibrosis heptica: he par iobatum
Inflam acin crnica con infiltrado de linfocitos, m onocitos y plasm ticos
Fiebre tifoidea: Saimoneiia thyphi, enteritidis, thyphim urium
rganos ricos en clulas del SFM
M orfologa:
Enteritis aguda inespecfica
Predom inio de granulom as incom pletos de m onocitos
Hiperplasia de clulas de SFM (placas de Peyer, hgado y bazo)
lceras intestinales
Trom bosis vasculares
Brucelosis: B ruceiia meiitensis, suis, canis
Clulas de SFM, especialm ente de piel, pulm n e intestino
Hiperplasia linfoctica generalizada con granulom as no caseificantes
E nfermedad de Lyme: Borreiia bu rg d o rfe ri
Eritem a crnico m igrans
Lesiones cutneas, m usculares, corazn y meninges
A rtritis, encefalitis
M orfologa: inflam acin crnica linfoplasm ocitaria
A rteritis proliferativa

PARTE I. Patologa general

C icatriz
C alcio

B ron coneum ona

Foco de Ghon
+ linfangitis
^
+ linfadenitis

C om p lejo prim ero


de Ghon

i ------- R otura de bronqu io

H em o ptisis grave ^
Tuberculosis m iliar

R otura de vaso

Tuberculosis 1.
Primoinfeccin

i4 Tuberculom a 4-

E pituberculosis

i -------C onso lidacin

Derram e

i -------Pleura

i-

Intestino
Piel
G anglios
Endom etrio
Epiddim o
Trom pas de Falopio
Hgado
Laringe
M eninges

C icatriz
C alcificacin
D isem inacin

G ranulom as
in co m p le to s i ~

M. kansasii
M. avium
O tros

Tuberculosis 2.
Reinfeccin
Reactivacin

Tuberculosis
diseminada

Evolucin

Mlcobacterias
atpicas

MAPA 42. Tuberculosis


Necrosis caseosa de una inflamacin granulomatosa necrosante
(tubercuiosis) flanqueada por un clula gigante de tipo Langhans.

G luco lpidos
S ulftidos

- = caseum

N ecrosis

Etiologa

Mycobacterium
tuberculosis

B acilo cid o alcoh olresistente

- Ziehl-N lelsen

A uram ina
F luorescencia
PCR

C ultivo: m edio
Low enstein-Jensen

LPMN
Precoz y pasajero
Autocurable

Infeccin

Infeccin granulomatosa
Reaccin de
hipersensibilidad tipo IV

N ecrosis caseosa
C lulas de Langhans
C lulas epitelioides
L infocitos

Lesin vascular

V asculitis granulonnatosa
V asculitis linfoctica

Visin del bacilo


o cultivo positivo

PARTE I. Patologa general

Necrosis del epitelio respiratorio


Infiltracin de linfocitos
Hiperplasia de tejido linfoide
Clulas gigantes de W arthin-Finkeldey

Sarampin

Erupcin auto lim itad a


En m ujeres em barazadas:
M uerte del feto
M alform aciones
Rinorrea, conjuntivitis, adenopatas

Rubola

Exantemas vricos

Erupcin, artralgias
Interrupcin de la eritropoyesis
Aum ento del tamao de las clulas de la serie roja
Material eosinfilo vitreo central

Parvovirus

Poxvirus
Erradicada
Cuerpos eosinfilos en la piel (Guarneri)

Viruela

Rotavirus
Diarrea acuosa
Duodeno y yeyuno
Acortam iento de las vellosidades
Infiltrado de LPMN y linfocitos
Virus Norwaik
Fiebres hemorrgicas vricas
Fiebre amarilla
Virus bola
Virus del Nilo occidental

Virus ARN
Parotiditis, orquioepididim itis
Necrosis de clulas infectadas
Infiltrado de linfocitos

Lesiones proliferativas del epitelio escamoso


Verrugas vulgares, condilomas, papilomatosis
larngea, etc.
Coilocitosis:
Aum ento del ncleo
Irregularidad del ncleo
Vacuolizacin perinuclear
CIN (endocrvix)
Carcinoma escamoso

Infecciones
intestinales

Parotiditis

Papilomavlrus

lJ

MAPA 43. Infecciones virales


Clula infectada p o r citom egalovirus detectada p o r
inm unohistoqum ica en una neunnona de un paciente
inm unodeprim ido.

Definicin

20-300 nm
Contienen ARN o ADN
Parsitos intracelulares obligados
Latencia
Muerte celular
Liberacin de mediadores de la inflamacin
Reaccin inmune
Tumores

Efectos

Varicela/herpes
zster

Pstula autocurable
Vesculas con LPMN
Inclusiones intranucleares tipo A de Cowdry
Clulas multinucleadas

Herpes simple

Erupcin vesiculosa
VHS-1: supradiafragma
VHS-2: infradiafragma
Piel y m ucosas
Visceras
Necrosis celular
Hom ogenizacin celular
Inclusiones tipo A de Cowdry
Clulas gigantes m ultinucleadas

Herpes virus
Virus ADN
Epstein-Barr

M ononucleosis infecciosa
Adenopatas y esplenomegalia
Hiperplasia linfoide
Inmunoblastos
Mitosis
Clulas stembergoides
Infeccin sintom tica en fetos e individuos inm unodeprimidos
Encfalo, odo interno, ojos, hgado, mdula sea, etc.
Necrosis celular
Inclusiones basfilas nucleares y citoplasm ticas

Infecciones
virales
Rinovirus

-------------- ^

Resfriado comn
Aumento de la produccin de moco
Predisposicin a infecciones bacterianas

Virus
influenza

Gripe
- Necrosis y descam acin del epitelio ciliado
Inflamacin por linfocitos

Virus
parainfluenza

Laringotraquetis
- Necrosis y descam acin del epitelio ciliado
Bronquiolitis y neumonitis

Virus respiratorios
Virus sncitial

Bronquiolitis y neumona de los lactantes


Descamacin del epitelio
Infiltrado de linfocitos
Clulas gigantes sincitiales

Adenovirus

Bronquitis y bronquiolitis necrosantes


Neumona intersticial
Inclusiones tipo A de Cowdry

->

Sndrome respiratorio agudo grave


Lesin alveolar difusa
Clulas sincitiales multinucleadas

PARTE I. Patologa general

MAPA 44. Protozoos. Micosis


Hifas de Aspergillus fum igatus teidas con tcnica de piata en un
absceso puinnonar

Causan m uchas enferm edades en bolsas de pobreza del tercer mundo


En pases desarrollados afectan casi exclusivam ente a inm unodeficientes
Son elem entos mviles
Generalm ente lesionan slo las clulas con las que contactan

Enfermedades ms comunes producidas por protozoos


Especie

Generalidades

Enfermedad

Intralum inales
Entamoeba histolytica

Disentera, absceso heptico

Giardia lamblia

Malabsorcin

Trichomona vaginalis

Uretritis, vaginitis

Intravasculares
Plasmodium

Malaria

Intracelulares

Generalidades

Tripanosoma cruzi

Enfermedad de Chagas

Leishmania donovani

Kala-azar

Leishmania trpica

Leishmaniasis cutneas

Entam oeba histolytica


Am eba de ncleo pequeo y citoplasm a espum oso
Causa disentera: diarrea sanguinolenta, d o lo r abdom inal, fiebre
Se localiza en el colon, pero puede extenderse al hgado, al pulm n y al cerebro
Penetra con los alim entos y el agua
Causa una necrosis colicuativa de la m ucosa
U lceracin de la m ucosa
Escasa infiltracin inflam atoria
Perforacin intestinal y peritonitis
Engrosam iento tum oral de la pared: am ebom a
En el hgado: abscesos
El diagnstico se establece con el reconocim iento de las am ebas en la superficie de las lceras

Ameblasls

Giardia lam blia


Protozoo flagelado con dos ncleos
Lesin en el intestino delgado
Transm isin de persona a persona, por agua y por alim entos
Puede ser subclnica o causar diarrea por m alabsorcin, esteatorrea o estreim iento
Se pega al epitelio superficial: form a de pera
Son PAS+
Causa: atrofia de vellosidades
Inflam acin crnica

Glardiasls

Las form as clnicas p o r un protozoo sin flagelo


Parasita a las clulas del SFM
Se une a C3b y destruye el com plem ento
Gravedad en funcin de la respuesta inmune
Kala-azar o leishm aniasis visceral:
C ausada por Leishmania donovani
Adenom egalia y hepatoesplenom egalia
Pulmn, m dula sea, hgado, bazo, riones, testculos, pncreas
Leishmanias en m acrfagos hasta form ar granulomas epitelioides con clulas gigantes

Leishmaniasis mucocutnea
C ausada por Leishmania brasiiiensis
lceras
M acrfagos con parsitos, linfocitos, clulas plasm ticas
G ranulom as de clulas epitelioides

Protozoos

Los hongos se reproducen por gemacin, esporulacin o divisin simple


Las form as redondeadas agrupadas forman micelios
Contienen ADN
Reproduccin asexuada, excepto Aspergiiius y algunos derm atofitos
Eucariotas sin clorofila
Clulas grandes: 2-200 pm
Algunos son filam entosos: actinom icetales
Tinciones: PAS, G rocott
Frecuentes en pacientes inmunodeficientes
Diabticos
Tratados con antibiticos y quim ioterpicos
Micosis: superficiales y profundas
Vas de entrada: respiratoria, piel, sangre y genitourinaria
Las micosis pueden causar:
Ninguna reaccin: derm atofitos
Inflamacin crnica inespecfica: derm atofitos
Inflamacin purulenta: blastom icosis, actinom ices
Inflamacin crnica granulom atosa: histoplasmosis
Calcificacin: histoplasmosis, coccidioidom icosis
Infartos por colonizacin intravascular: aspergilosis, m ucorm icosis
Alergia e hipersensibilidad: histoplasmosis, blastom icosis
Infeccin generalizada y sepsis: candidiasis
Reacciones de tipo txico: aspergilosis
M ultiplicacin en cavidades: aspergilomas

Candidiasis

Micosis

.
Leishmaniasis

Neumocistosis

Leishmaniasis cutnea
C ausada por Leisiim ania trpica y L mexicana
lcera crnica con reaccin granulom atosa
Toxopiasma g o n d ii
Protozoo intracelular obligado
H um anos y anim ales dom sticos
Q uistes intracitoplasm ticos
Toxoplasmosis congnita: p o r va transplacentaria
Cerebro: trom bosis, calcificaciones, hidrocefalia, coriorretinitis
Adulto: encefalitis, retinitis, m iocarditis, hepatitis, neum onitis
Linfadenopata de Piringer-Kutchintska:
Hiperplasia folicular, granulom as
Hiperplasia de clulas m onocitoides

Toxoplasmosis

Micosis
superficiales

La micosis es ms frecuente en el hombre


Candida aibicans
Puede form ar parte de la flora normal en la piel y las mucosas
Puede causar:
Ninguna reaccin
Inflamacin supurada
Inflamacin granulomatosa
Invasin vascular y trom bosis
Muguet: candidiasis en la boca de los lactantes
Cndidas mezcladas con fibrina y necrosis
Ulceracin superficial
Las candidiasis profundas exclusivas de inm unodeprim idos
Esfago, rin, vlvulas cardacas, pulmn e hgado
Pneumocystis carnii
Se ha considerado com o protozoo y com o hongo
Formas ovales o semilunares, de 4-6 pm
Se tien con G rocott
M icroorganism o universal: se adquieren anticuerpos antes de los 5 aos
Adultos inmunodeficientes
El agente infeccioso ms frecuente en el sida
Va respiratoria: se m ultiplica en el alvolo
Pulmones slidos, de aspecto carnoso
Micro: ocupacin de los alvolos por lquido espumoso con parsitos
Plasmticas en los tabiques
Afectan a la epidermis, los pelos o las uas
Se denominan derm atofitosis
Morfologa variable: la reaccin depende del husped
Piel normal
lceras
Inflamacin linfohistiocitaria
Infiltrado de eosinfilos

Patologa general de las neoplasias


Oncopatologa

45 Introduccin a las ne o p la sia s........................................ 103


46 Crecimiento de los tumores ...........................................105
47 Metstasis ......................................................................... 107
48 Causas de los tu m o re s ....................................................109
49 Origen molecular del cncer ..........................................111
50 Clnica del c n c e r.............................................................113
51 Defensas a n titu m o ra le s...................................................115
52 Diagnstico patolgico de las n e o p la sia s................... 117
53 Tumores e p ite lia le s.......................................................... 119

PARTE I. Patologa general

Nomenclatura
Histognesis
E pitelio
Escamoso

Papiloma

Carcinoma escamoso

Clulas basales de piel y anejos

Papiloma

Basalioma o carcinoma basocelular

Transicin

Papiloma

Carcinoma de epitelio de transicin

Superficial y glandular

Adenoma, cistadenoma

Carcinoma, adenocarcinoma

Fibroblastos

Fibroma, mixoma

Fibrosarcoma, mixosarcoma

Hlstiocitos fibrosos

Dermatoma, histiocitoma benigno

Dermatoflbrosarcoma, histiocitoma fibroso maligno

Adipocltos

Lipoma

Llposarcoma

Condrocitos, condroblastos

Condroma, encondroma, condroblastoma

Condrosarcoma

Osteocitos, osteoblastos

Osteoma osteoide, osteoblastoma

Osteosarcoma

Endotello

Angloma o hemangioma

Angiosarcoma, hemangioendotelioma epitelloide

Pericltos

Tumor glmlco, hemangiopericrtoma

Hemangloperlcitoma maligno

Clulas menngeas

Menlngioma

Menlngioma maligno

Msculo liso

Leiomloma

Leiomiosarcoma

Msculo estriado

Rabdomioma

Rabdomiosarcoma

Mesotelio

Mesotelioma benigno

Mesotelioma maligno

Sinovial

Tumor de clulas gigantes

Sarcoma sinovial

Mesnquim a

Tejido linfoid e
Llnfocitos

Linfoma no-Hodgkln, leucemia linfoide, enfermedad de Hodgkin

Clulas plasmticas

Plasmocitoma, mleloma

Mdula hematopoytlca

Leucemia

Sistema nervioso
Clulas d Schwann

Neurlnoma, neurofibroma

Neurofibrosarcoma

Gla

Glioma (astrocitoma, ollgodendroglioma, ependimoma)

Glioblastoma multiforme

Neuronas

Ganglioneuroma

Neuroblastoma, meduloblastoma

Neuroectodermo

Nevus

Melanoma maligno

Placenta
Trofoblasto

Mola liidatldiforme

Coriocarcinoma

Clulas germ inales


Testculo

Teratoma benigno

Ovario

Seminoma, carcinoma embrionario, coriocarcinoma, teratoma


inmaduro
Dlsgerminoma, carcinoma embrionario, teratoma maligno,
teratocarcinoma

Tumores m ixtos
Glndulas salivales

Adenoma pleomrfico

Tumor mixto maligno

Mama

Fibroadenoma, tum or filodes

Tumor filodes maligno

>

MAPA 45. Introduccin a las neoplasias

Aspecto macroscpico de un adenocarcinoma de pulmn


con necrosis central y destruccin del parnquima pulmonar

V : L-f A
w

^
r jK

Proliferacin excesiva, incontrolada, autnom a e irreversible de clulas, con


caractersticas m orfolgicas y funcionales que se alejan de sus predecesoras
Masa anormal
C recim iento excesivo, incontrolado y autnom o
Persiste despus de desaparecer la causa
Tumor: tum efaccin
Cncer: sinnim o de tum or maligno

Concepto

Tejido de granulacin: deja de crecer cuando desaparece la causa


Hiperplasias: las clulas no se alejan de las predecesoras
Relacin con la funcin aum entada
Algunas pueden transform arse en neoplasias:
Hiperplasia seudocarcinom atosa en la piel
Displasia epitelial: alteracin celular potencialm ente reversible
M alform aciones tum orales:
C oristom a: m alform acin congnita seudotum oral constituida por tejidos
m aduros que se disponen de form a desordenada en localizaciones anmalas
Ectopia: situacin anmala de un rgano o tejido, usualmente congnita
H am artom a: C recim iento benigno (no canceroso) com puesto por una
mezcla anormal de clulas y tejidos. Por lo general, estos tejidos
y clulas se encuentran en el rea del cuerpo donde se presenta el crecim iento
Teratom a: Tumor form ado por tejidos, m aduros o inmaduros, procedentes
de las tres hojas blastodrm icas
Em briom a o blastem a: masa de clulas que crecen rpidamente y que
se originan en el tejido em brionario (fetal).

Introduccin a
las neoplasias
Diagnstico
diferencial

Benignidad
y malignidad
Tumor benigno

Tumor maligno

Estructura

Tpica. Semejante a las clulas del tejido de procedencia

Atpica. Escasa semejanza con las clulas originarias

Diferenciacin

Bien diferenciados

Diferente grado de anaplasia

Crecimiento

Lento/expansivo

Rpido/infiltrativo

Metstasis

Ausentes

Presentes

Cpsula

No

Forma

Redondeada

Irregular

Vascularizacin

Escasa

Irregular

Necrosis

Rara

Comn

Ulceracin

Rara

Comn

Ncleo/citoplasma

Normal

Aumentada

Ncleo/nuclolo

Normal

Disminuida

Citoplasma

Como clula de origen

Basfilo

Mitosis

Raras/tpicas

Frecuentes/atpicas

Ultraestructura

Semejante al tejido de origen

Pobreza de orgnulos. Inclusiones, simplificacin de la


membrana

Invasin

Rara

Frecuente

Efectos clnicos

Locales

Generales

Sndrome paraneoplsicos

Raros

Comunes

Conducta clnica

Rara vez fatal

Invariablemente fatal si no se trata

PARTE I. Patologa general

Inm ortalidad: clulas HELA


Telomerasa (myc)
Prdida de adinesin celular
Prdidas de inhibicin de contacto
Prdida de orientacin
Disminucin de los requerimientos de factores de crecim iento

Hipoxia
Citocinas
Hormonas sexuales
^
Factores de crecimiento
Quimiocinas
Genes supresores:
P53
VHL
^
PTEN
Oncogenes activados: ras, src,
EGFR, erb2/HER2

Clulas neoplsicas
en cultivo

Epigentica
Induccin

4-

Gentica

Aumento de la perm eabilidad vascular


Proliferacin celular
Supervivencia celular
Efectos
4Emigracin
Movilizacin

Factor de permeabilidad
vascular
(VPF/VEGF)

Notch-deltalike ligand 4
TGF-beta (estimula in vivo
e inhibe in vitro)
4TN F-a
Angigenina
Prostaglandinas

Vasos

LPMN
Clulas supresoras derivadas de la serie mieloide
Leucocitos vasculares CD11b+VE-cad+
Clulas circulantes
Hem angiocitos VEGFR+CXCR4+
4 _____
derivadas
M onocitos CD11b+Tie-2
de la mdula sea
Clulas mieloides VEGFR-1+CXCR4+CD11b+
Macrfagos F4/80+CD11b+
Clulas progenitoras endoteliales VEGFR-2+CD45-CD33+
Linfocitos. Relacionados con la respuesta inmune
Neutrfilos: signo de mal pronstico (tumores inflamatorios)
o infeccin
Macrfagos: sin significado conocido
Clulas plasm ticas: frecuentes en tum ores ulcerados
Clulas gigantes de cuerpo extrao: carcinomas escam osos
con mucha queratina
El estroma es especfico del tum or y form a parte del fenotipo
tumoral
Fibroblastos, colgeno, fibras elsticas, mastocitos, etc.
Decorina y perlecn, TGF-p, sindecan-1, tenascina,
fibronectina
Estimulan la proliferacin de fibroblastos y la angiognesis
Dependen de la sntesis de factores de crecimiento
Los sarcom as no tienen estroma
Variable de un tum or a otro:
Carcinom a escirro: gran cantidad de colgeno
Carcinom a medular: ausencia de estrom a

Clulas
de la
inflamacin

Soporte
conectivo

MAPA 46. Crecimiento de los tumores


Sarcom a de partes blandas que destruye los tejidos blandos de la
pierna entre la tibia y el peron.

Tipos
de crecimiento

Proliferacin
y prdida celular

Crecimiento
de los tumores

Diferenciacin

Propio de los tumores benignos


Redondos
Encapsulados
Com primen el tejido adyacente
Propio de los tum ores malignos
Forma irregular
Sin cpsula
Infiltran el tejido adyacente

La duracin del ciclo celular no tiene relacin con la transform acin


neoplsica
Fraccin de crecim iento: nmero de clulas con capacidad proliferativa que
tiene un tum or
Disminuye conform e crece el tum or por diferenciacin y prdida celular
Tiem po de duplicacin: tiem po que un tum or tarda en doblar su tamao
Depende de: nmero de mitosis (ki-67 o citofluorometra)
Prdida celular: metstasis, necrosis, apoptosis

Se facilita por:
Secrecin de los tum ores: moco, glucosam inoglucanos, amiloide
Liberacin de sustancias lticas: colagenasas, hialuronidasas,
mucinasas, etc.
Factores de crecim iento: estimulan la proliferacin de monocitos,
osteoclastos, etc.
Sustancias inhibidoras o estim uladoras de la apoptosis
Factores estim uladores de la fagocitosis
Las clulas neoplsicas no reconocen a clulas semejantes:
Hay alteracin de la polaridad celular
Se alteran las molculas de adhesin
Las clulas neoplsicas pierden el contacto y la com unicacin intercelular
Los tum ores crecen mejor por tejidos blandos o hacia la luz de cavidades
Los tum ores crecen por donde pueden:
Son tejidos resistentes a la infiltracin: cartlago, fascias, tendones

Grado de semejanza funcional y/o m orfolgica con el tejido del que procede
Los tum ores benignos siempre son bien diferenciados
Anaplasia: tum or poco diferenciado con irregularidad celular, pleom orfism o y
mitosis
Grados de Broders: cuatro grados
Tres grados: bien, medianamente y poco diferenciado
Mixto (usado en el carcinoma de mama):
Grado I: arquitectura glandular, pocas atiplas, pocas mitosis
Grado II: arquitectura mixta, algunas atiplas y algunas mitosis
Grado III: arquitectura slida, atiplas, muchas mitosis

PARTE I. Patologa general

Circulacin
general 4 -

Conducto
torcico

Ganglios
linfticos
alejados

Ganglios
linfticos
regionales

Aumento de la presin intracavitaria


Ejemplos:
De prstata a cuerpos vertebrales lumbares
De pulmn a cuerpos vertebrales torcicos

Metstasis
retrgradas

Carcinomas
Melanomas
Linfomas no-Hodgkin
Enfermedad de Hodgkin
Capilares y vnulas
Principalmente a hgado, pulmones y huesos
<-------Metstasis retrgradas (carcinomas de prstata y pulmn)
Sarcomas
Hepatocarcinom a
Carcinoma renal
Carcinoma folicular de tiroides
Linfomas no-Hodgkin
Melanomas de ojo
Pulmonar
Supraheptica
Cava
Porta
Tipo cisterna de Pecquet

Tumores

Caractersticas

4-

Tumores

Sistemas de metstasis <sanguneas

Va preferida por tum ores malignos


del sistema nervioso central
Metstasis ms frecuente: cola de caballo
Carcinom as de:
Pulmn
Estmago
Ovario
Metstasis bilateral de ovario, procedente de un
adenocarcinom a m ucosecretor de estmago o
mama, que causa una gran reaccin estromal
Siembra difusa peritoneal de adenocarcinom a
mucinoso de apndice, ovario o pncreas

Endometrio, trom pas


Vejiga

Crecimiento intracanalicular de un carcinoma


profundo hasta la piel del pezn o de la vulva

Tumor de Krukemberg

Seudom ixom a peritoneal

Carcinoma de ovario
Carcinoma de urotelio en la pelvis
o el urter

Enfermedad de Paget
(mama, vulva)

MAPA 47. Metstasis


M etstasis m ltiples en el hgado de un carcinonna endocrino
de origen pancretico.

Linftica

Patognesis

Sangunea

Destruccin de la matriz extracelular


Invasin del tejido
Penetracin en la circulacin
Diseminacin
Colonizacin del tejido apropiado

4-

Metstasis

Vas de
metstasis

LCR

Morfologa
Serosa

Intracanalicular
(? )

La primera manifestacin de un tum or puede ser


una metstasis
Las metstasis no siempre aparecen en la va de
circulacin correspondiente
El tum or primario puede desaparecer despus de
producir una metstasis
Una metstasis puede parecer un tum or primario
Cada rgano tiene una especial predileccin por
algunas metstasis
Cada tum or tiene predileccin por m etastatizar en
determinadas localizaciones
Hay genes relacionados con las metstasis: CD44,
p53, nm23

PARTE I. Patologa general

MAPA 48. Causas de los tumores


C uerpos ferruginosos teidos con la tcnica de Pearis en una
asbestosis pleural que origin un mesoteliom a.

Elevadas concentraciones de estrgenos: cncer de endom etrio


y de manna
Dietilestilbestrol: Carcinognesis hormonal transplacentaria
Adenocarcinom a de vagina en hijas de madres
que tom aron este m edicamento durante el
embarazo
^
iVlayor incidencia de cncer en pacientes con acromegalia
Anticonceptivos y tum ores del hgado
Carcinoma de prstata y disminucin de la testosterona

Conceptos
generales
Hormonas

C arcinognesis: estudia las causas y los m ecanism os del cncer


U nifactorial: una sola causa
M ultifactorial: varias causas. La mayora de las neoplasias
S incarcinognesis: dos o ms carcingenos que se potencian entre s
C ocarcinognesis: agente iniciador + agente prom otor; lo ms frecuente
P luricarcinognesis: m ltiples carcingenos a dosis subcarcinogenticas
A nticarcinognesis: m ecanism os que inhiben la carcinognesis

Mecanismos

Factores que influyen en la incidencia del cncer:


Edad y sexo: neoplasias especficas
Tabaco: pulmn, vejiga, laringe, etc.
Dieta: colon, estmago
Alcohol: cabeza y cuello, hgado
O cupacin: segn carcingenos
Distribucin geogrfica diferente
Variaciones temporales:
Aumenta el cncer de colon y mama
Disminuye el cncer de estmago
Raza
Factores iatrognicos

Responsables del 80 -90% de los tum ores


Dependientes de la dosis
A grandes dosis son citotxicos
Largo perodo de latencia
La cocarcinognesis es la ms frecuente
Los iniciadores daan el ADN
Los prom otores no son carcingenos por s mism os
La iniciacin es acum ulativa e irreversible, el agente prom otor no
A lgunas sustancias pueden ser al m ism o tiem po iniciadoras y prom otoras
M uchos carcingenos son indirectos: tienen que experim entar alguna transform acin m etablica previa

Qumicas

Carcingenos

Epidemiologa

Causas
de los tumores
Sndromes neoplsicos congnitos (autosm icos recesivos):
Adenom atosis mltiple endocrina: MEN1, RET
Retinoblastoma: RB
Li-Fraumeni (varios tumores): p53
Melanoma: p16INK4A
Poliposis adenom atosa familiar: APC
Neurofibrom atosis 1 y 2: NF1, NF2
Tumores de mama y ovario: BRCA1, BRCA2
Cncer de colon hereditario no polipoide: MSH2, MLH1, MSH6
Sndrome de carcinoma basocelular nevoide: PATCH
Herencia
Cnceres familiares (no asociados a genes conocidos):
Cncer de mama
Cncer de ovario
Cncer de pncreas
Sndromes autosm icos recesivos con defectos en la reparacin de ADN
Xeroderma pigm entoso: nucleotide excisin repair (NER)
Ataxia-telangiectasia: ATM
Sndrome de Bloom: BLM
Anemia de Fanconi: FANCA

H idrocarburos arom ticos policclicos: e-m etilcolantreno, 3:4-benzopireno, tabaco, holln,


alquitrn
C om puestos nitrosos: nitrosam inas, em butidos ahum ados. C ncer de estm ago
C olorantes azoicos y am inas arom ticas: acetilam inofluoreno, m etil-4-am inobenzeno (amarillo
mantequilla). C ncer de vejiga
M icotoxinas: aflatoxina B1 del hongo A spergillus flavus presente en sem illas almacenadas
C ncer de hgado
C om puestos inorgnicos: asbesto (m esoteliom a y cncer de pulm n)
Agentes alquilantes: frm acos contra el cncer
TIO -derivados: tiourea, tioacetam ida. C ncer de tiroides e hgado
O tros: tetracloruro de carbono (en patologa experim ental)

Radiaciones

Ionizantes: rayos X, rayos gamma, partculas alfa y gam m a, etc.


C ualquier neoplasia
Thorotrast: contraste utilizado en la dcada de los cincuenta
Causa de hepatocarcinom a
Ultravioleta: entre 290 y 320 nm
C ncer de piel
Xeroderm a pigm entoso: enferm edad hereditaria au tosm ica recesiva
No reparacin del ADN lesionado por los rayos ultravioleta
A taxia-telangiectasia
Anem ia de Fanconi

Schistosoma haem atobium


Clonorchis sinensis
H elicobacter pylor

Cncer de vejiga
Cncer de vas biliares
Linfom a y cncer gstricos

Virus ADN

P apo vavirus: viru s del p a p ilo m a h u m a n o (H PV): tu m o re s e p ite lia le s en la piel y las m u co sa s
M s d e 60 s u b tip o s : s lo un os p o c o s son c a rc in g e n o s
H e p a d n a viru s: viru s d e la h e p a titis B: h e p a to c a rc in o m a s
VEB : m o n o n u c le o s is in fe c c io s a
L in fo m a d e B u rk itt
E nferm ed ad de H o d g kin
Lin fo m a s en p a cie n te s in m u n o d e fic ie n te s
C arcinom a nasofarngeo (linfoepiteliom a)
Herpes sim ple tip o 2: carcinom a de crvix
Sarcom a de Kaposi

Virus ARN

Virus con o sin tra nscriptasa inversa


De aqu surgen los conceptos de oncogn y gen supresor
Virus HTLV I: leucem ia/linfom a de clulas T

y cncer

MAPA 49. Origen molecular del cncer

PARTE I. Patologa general

in situ

Deteccin por hibridacin


con fluorescencia (FiSI-i) de ia
traslocacin X,18 caracterstica del sarcoma sinovial de partes
blandas.

Un gen supresor tum oral es un gen que reduce la probabilidad de que una clula en un organism o
m ulticelular se transform e en una clula cancergena. Los genes supresores de tum ores se
encuentran en las clulas normales y norm alm ente inhiben la proliferacin celular excesiva. Una
m utacin o una delecin de un gen supresor tum oral aum entar la probabilidad de que se produzca
un tumor, al perder su funcin.
Teora de Knudson: Necesaria m utacin de dos alelos
Frecuente m utacin fam iliar de un alelo: heterocigotos
Cuando m uta el 2 alelo: prdida de heterocigosidad
Los genes supresores actan com o:
- Controladores del ciclo celular: Rb (retinoblastom a, sarcom as)
- Reparacin de ADN, apoptosis: P53: (70% de las neoplasias)
Prdida fam iliar de p53: sndrom e de Li-Fraumeni
- Inhibidores de la proliferacin: Tgf-p, receptor de Tgf-p, m elculas SMAD: (cncer de
Colon, estmago, endom etrio y pncreas)
- Regulacin actividad de otros genes: ARC: (adenocarcinom a de colon)
M utacin lnea germinal de ARC: Roliposis fam iliar adenom atosa

Historia concepto
de cncer

Genes
supresores

Generalm ente son genes supresores que favorecen la apoptosis


u oncogenes que im piden la apoptosis
Las clulas se hacen inm ortales
Genes relacionados con apoptosis:
- El ya m encionado p53: carcinom as
- Familia bcl-2: linfomas foliculares
- Familia lARs: MAR cinasas: pulmn, colon, ovario...

3
(O
c

a
o
o
o

Qu es un
genoma?

Genes reguladores
apoptosis

La prdida de funcin de estos genes conduce a la acum ulacin de m utaciones.


C arcinom a colorrectal hereditario no asociado a poliposis (hMSH2, hMLH1,
RMS1, RMS2)
A taxia telangiectasia (ATM)
Xeroderma pigm entoso (XRB)

c
'2
o
co
z

Qu es un
gen?

A fecta a procesos nucleares:


Trascripcin
Reparacin ADN
Replicacin ADN
Organizacin de crom osom as

Metiiacln de histonas 4*

ARN no codificante que regula algunos


genes
Interviene en proliferacin celular,
apoptosis y diferenciacin

Inactivacin de genes
microARN por
metilacin del ADN

Genes supresores que intervienen en:


Ciclo celular
Reparacin del ADN
M etabolism o de carcingenos
Interaccin intercelular
Apoptosis
Angiognesis
La hiperm etilacin es tum or-especfica

Hipermetilacin de
genes supresores

Generacin de inestabilidad crom osm ica


Reactivacin de transposones
Rrdida de im printing

Hipometilacin
del ADN

Genes
reparadores

Origen molecular
del cncer

Principios
bsicos

A fines del siglo xix:


G rupo celular de crecim iento anrquico
Segunda m itad del siglo xx:
Rroliferacin atpica de clulas con capacidad de infiltracin y m etstasis
Siglo xxi:
Resultado de m utaciones secuenciales, heredadas o adquiridas, que afectan la integridad
estructural de los genes involucrados en la regulacin del crecim iento y diferenciacin celular
Fallo de los m ecanismos reguladores de los genes

Secuencia de ADN que codifica una protena individual.


Es considerado com o la unidad fsica y funcional fundam ental de la herencia.

Es el conjunto com pleto de los genes de un organismo.


El genoma humano contiene aproxim adam ente unos treinta mil genes que codifican
protenas, enzimas y horm onas involucradas en tod o proceso vital.

Los genes pueden expresarse o no


La expresin de algunos genes y la represin de otros determ ina la diferenciacin celular
Los genes que han sido reprim idos y luego se manifiestan se denom ina sobreexpresin gentica
Este mecanismo es el que determ ina la indiferenciacin de los tum ores
La indiferenciacin hace que genes sobreexpresados transcriban protenas antignicas
Los genes que no se sobreexpresan quedan cubiertos con una aislante que se denomina:
histona
Los genes de un individuo se encuentran totalm ente expresados en las clulas madre o
germinales

Gnicas: C am bios estructurales del genom a en la disposicin de los propios genes o de sus

Los microARN son molculas de unos nucletidos que son transcritos del ADN.
En el genom a existen alrededor de 1000 mlARN
Regulan procesos im portantes com o:
Desarrollo
Apoptosis
Rroliferacin celular
Hematopoyesis
Desarrollo del sistem a nervioso central
Se han encontrado alteraciones en cncer de ovario, pulm n y tum ores slidos

Alteraciones
de los genes

bases:
M utaciones, translocaciones o delecciones
Epignicos: Ror alteraciones de las enzimas o de los sustratos de las mismas
M etilacin de las bases
M icroRNA

Genes
sujetos a
alteraciones

O ncogenes
Genes supresores de tum ores
Genes que participan en la m uerte celular
Genes reparadores

Oncogenes

La alteracin gentica de un solo alelo determ ina la iniciacin de la carcinognesis


Los oncogenes actan com o:
- Factores de crecim iento: RDGF (carcinomas, sarcomas)
- Receptores de factores de crecim iento: receptor de RDGF, receptor de EGF (HER2/NEU)
(carcinom as de mama y ovario)
- Rrotenas transductoras de seales: RAS (carcinom as y leucemias)
- Factores de trascripcin nuclear: MYC (linfomas, neuroblastoma)
- Ciclinas y cinasas dependientes de las ciclinas: CDKs (linfomas)

PARTE I. Patologa general

MAPA 50. Clnica del cncer


Nervio perifrico con prdida de axones y fibrosis de una neuropata
perifrica paraneopisica en un paciente con carcinonna de pulmn.

Signos y sntomas

Efecto masa
Anorexia: falta anormal de ganas de com er
Caquexia: estado de extrema desnutricin
Fiebre
Sndromes paraneoplsicos

Causados por mediadores bioqum icos o inm unolgicos,


frecuentemente desconocidos
Pueden ser ms graves que el efecto local del tum or
Concom itante y universal en todas las neoplasias

Generalidades

Ayuda a establecer el tratam iento adecuado


Informa sobre el pronstico
Permite la evaluacin objetiva de los tratamientos
Facilita el intercambio de informacin

Endocrinos

Estadificacin

Secrecin ectpica de ACTH: cncer de pulmn, timo,


pncreas, tiroides, feocrom ocitom a, neuroblastoma
- Hipercalcemia: mieloma, cncer de pulmn, rin,
mama, linfomas
Secrecin inadecuada de ADH: cncer de pulmn
Anemia
Coagulacin intravascular diseminada
Tromboflebitis migratorias (sndrome de Trousseau)
Endocarditis marasmtica (trom btica no bacteriana)

Hematolgicos
Sndromes
paraneoplsicos
Neurolgicos

Clnica del cncer

Neuropata perifrica: cncer de pulmn


Sndrome miastnico de Eaton-Lam bert: cncer de pulmn
- Dermatopolimiositis
Demencia
Degeneracin cerebelosa subaguda
Ictiosis adquirida
Alopecia mucinosa
H ipertricosis lanuginosa adquirida
Eritema gratum prepens
Acantosis nigricans: cncer abdom inal (estmago y pncreas)
Pnfigo paraneoplsico

Cutneos
Estadio
Estadio
Estadio
Estadio
Estadio

Tis:
X:
1:
II:
NIA:

Carcinoma in situ
No se puede realizar estadificacin
T1, NO, MO
TO, N1, MO; T I, N2, MO; T2, NO, MO; T2, N I, MO
TO, N2, MO; T1, N2, MO; T2, N2, MO; T3, NO, MO;
T3, N1, M 0;T 3, N2, MO
Estadio IIIB: C u a lq u ie r! y N3, MO; T4 con cualquier N y MO
Estadio IV: C u a lq u ie r! y cualquier N con M1

Estadios

Otros

T: tamao y
extensin del tumor
primario

Sistema
TNM

Artropata hipertrfica: acropaquas y periostitis


Cncer de pulmn
Am iloidosis: mieloma, cncer de rin, linfomas
Tx: no se ha establecido el tam ao del tum or
Tis: carcinoma in situ
> TO: no hay evidencia de tum or primario
T I, T2, T3. T4: diferentes y progresivos tam aos
del tum or

N: afectacin
ganglionar regional

Nx: no se ha establecido si hay ganglios


metastatizados
NO: no hay evidencia de metstasis ganglionar
N I, N2, N3: nmero de ganglios metastatizados

M: metstasis

MO: no hay evidencia de metstasis


M1: metstasis

PARTE I. Patologa general

MAPA 51. Defensas antitumorales


Infiltracin linfoide entremezclada con clulas neopisicas de un
carcinoma medular de mama como manifestacin de la reaccin
inmune antitumoral.

Infecciones: em piem a postreseccin de cncer de pulmn


Reacciones granulom atosas: BCG en cncer de vejiga

M ecanism os separados
La inflam acin crnica puede dar lugar a neoplasia:
Estimulacin de replicacin
Dao de radicales libres
La aspirina inhibe la inflamacin y el cncer de colon

Un ejem plo en un tum or muy inmune:


M etstasis que no presenta tum or prim ario
Cicatriz en la piel con m etstasis
Cicatriz pigm entada
M elanoma prim ario form ado por varias lesiones separadas
Halo despigm entado en melanomas prim arios
M elanoma nodular sin com ponente juntural
Respuesta inmune local:
Infiltrado inflam atorio peritum oral
Reaccin en los ganglios linfticos:
Positiva: hiperplasia linfoide o reaccin seudosarcoidtica
Negativa: histiocitosis de los senos, deplecin linfoide
Respuesta inmune general
Sin expresin m orfolgica

-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Estimulacin no especfica del sistem a inmune


BCG en cncer de vejiga
Activacin por linfocinas de clulas NK:
Clulas LAK: clulas NK y T activadas con IL-2
TIL (tissue infiltrating lym phocytes)
Efectivos en m elanomas y carcinom as renales
Frecuentemente estas clulas son atrapadas en el pulmn
y no llegan a alcanzar los tum ores diana
Vacunas frente al cncer:
Preventivas: hepatocarcinom a causado p o rV H B
Cncer de crvix causado por papilom avirus
Antibiticos y vacunas ant\-l-elicobacter p ylori
Teraputicas:
MAGE1 y MAGE-2
PSA
p-53 m utado
ras m utado, etc.
Recoger clulas tum orales, radiarlas y reinyectar
con adyuvante que aum enta la respuesta

Defensas
antitumorales
no especficas

Antgenos especficos del tum or (ATE):


Los ratones singnicos pueden desarrollar una inmunizacin especfica frente a ciertos tum ores
Los ratones pueden inmunizarse frente a tum ores causados por el poiyomavirus
Los tum ores espontneos son poco antignicos
Cuando se producen varios tum ores en un animal por un m ism o carcingeno, cada tum or es antignicam ente
diferente
El ranking de antigenicidad, de m enor a mayor, es:
Tumores inducidos po r virus
Tumores inducidos por rayos ultravioleta
Tumores inducidos por carcingenos qum icos
Tumores espontneos
Antgenos asociados al tum or (ATA): presentes en clulas fetales (oncofetales)
P. ej., MAGE-1, MAGE-2 y MAGE-3 (Melanoma A ssociated GEne)
Respuesta m ediada por clulas T citotxicas (CD8+) y NK, raras CD4+
In vivo las clulas son m uy resistentes a la lisis por anticuerpo y por el com plem ento porque expresan
protenas protectoras resistentes

Relacin
inflamacin
y tumores

Evasin
antignica

Datos
morfolgicos de
regresin tumoral

Defensas
antitumorales

r:

Inmunovigllancia

Estmulo teraputico
de las defensas
antitumorales
Significado de la
inflamacin en
los tumores

Las clulas tum orales cam bian continuam ente su antigenicidad


La evasin del ataque inmune se produce:
1. Con la form acin de clulas menos antignicas
2. Dejando de expresar el CMH, clase I
3. Cesando de producir un determ inado antgeno
4. Produciendo antgenos solubles que distraen a las clulas T y anticuerpos
5. Creciendo ms rpidamente, posiblem ente por estim ulacin de anticuerpos
6. Hacindose tan grandes que el sistem a inmune es superado y los enferm os
se vuelven inm unodeficientes
7. El husped se vuelve tolerante en vez de inmune

Los tum ores escapan de la inm unovigilancia


Los enferm os inm unodeficientes desarrollan cnceres
Pero:
Por qu desarrollan tum ores linfticos?
Por qu no tod os los pacientes inm unodeficientes desarrollan tum ores?
Por qu no desarrollan las neoplasias ms frecuentes (pulmn, mama, colon)?
Por qu no hay mayor incidencia de tum ores en localizaciones sin linfticos
protegidos frente al rechazo, com o el sistem a nervioso central
y la cm ara anterior del ojo?
Es posible que la inm unovigilancia se produzca sobre virus y no sobre tum ores
Enfermedad de Duncan: inm unodeficiencia que favorece el desarrollo de
linfomas causados por virus

Derrames m alignos en cavidades serosas: clulas neopisicas + leucocitos


M acrfagos:
En el estrom a de tod os los tum ores
C onsecuencia de la produccin de MCP-1 por las clulas neopisicas (MCP: m onocyte ctiem o attractta nt
protein-1)
Producen citocinas: IFN, interleucina 12, TNF (factor de necrosis tum oral)
Inducen angiognesis
Producen factores de crecim iento
Secretan caquectina (TNF); causan caquexia
Abundantes en los carcinom as de rin y de colon y en los melanomas: los tum ores ms susceptibles
de inm unoterapia
Linfocitos:
Tumores con infiltrados linfoides abundantes
Poca relacin con el grado de inm unidad en tum ores com o el sem inoma
Relacin en tum ores com o carcinom a de colon, pulmn y m edular de mama
Si
se extraen de los tum ores, se cultivan y se reinyectan, tienen efectos teraputicos frente al tum or
Posiblemente el sistem a inmune es disfuncional frente a los tum ores
Clulas NK
Presentes en el hgado
Es posible que ejerzan un papel frente a tum ores m icroscpicos
Neutrfilos
Secretan citocinas

MAPA 52. Diagnstico patolgico


de las neoplasias

PARTE I. Patologa general

Carcinoma endocrino con intensa innnunorreactividad citoplasmtica


en las clulas tunnoraies para la cronnogranina.

Sndrome de cncer hereditario y genes asociados


S ndrom e

Genes

Funcin

Beckw ith-W eidem ann

WT2, BWS

Desconocida

Poliposis adenom atosa

APC

Adhesin celular

Cncer de mam a fam iliar

BRCA1, BRCA2

Respuesta dao ADN

Melanoma fam iliar

CDKN2/p16/INK4A

Inhibe la cinasa dependiente


de la ciclina

Cncer de pncreas fam iliar

BRCA2, CDKN2/p16/INK4A

Varias

Cncer de prstata fam iliar

HPC1, HPCX

Desconocido

Cncer colorrectal hereditario


no polipoide

MLH1, MSH2, MSH3, MSH6

Reparacin ADN m ism atch

Cncer papilar renal


hereditario

MET

Receptor de FC hepatocitario

Li-Fraumeni

p53

Factor de transcripcin

MEN tipo 1

MEN1

Protena nuclear, desconocida


Receptor de protein-tirosin cinasa

MEN tipo 2

RET

Peutz-Jeghers

STK11/LKB1

Serin-teonin cinasa

Retinoblastom a

RB

M odificador de transcripcin

Esclerosis tuberosa

TSC1,TSC2

Posible activador GTP-asa

von Hippel-Lindau

VHL

Degradacin celular, ciclo celular,


transcripcin

Tumor de W ilms

WT1

Factor de transcripcin

M acroscopia: descripcin de la form a, de la cpsula y de los lmites del tum or


Mareaje con tinta china de los bordes (en resecciones quirrgicas)
D iseccin de ganglios regionales
M icroscopa:
Biopsia intraoperatoria cuando del diagnstico dependa la actuacin quirrgica
Tcnicas: H&E en tod os los casos
Rojo Congo: tum ores con form acin de am iloide
Giemsa: tum ores de clulas mieloides, etc.
PAS: tum ores epiteliales y m esenquim ales productores de glucgeno y m ucopolisacridos
IHQ: com plem ento esencial para el diagnstico, pronstico y tratam iento de muchas neoplasias
Perfil para el diagnstico de tum ores indiferenciados:
Citoqueratina: + en tum ores epiteliales
Vimentina: + en tum ores mesenquimales
S-100: + en tum ores neuroendocrinos
ALC: + en tum ores linfoides
M arcadores ms especficos:
Receptores de estrgenos y progesterona: mama, ovario
Calcitonina: carcinom a m edular de tiroides
Tireoglobulina: tum ores de tiroides
CD3 y CD20: linfom as T y B respectivam ente
CD138: m ie lo m a y plasm ocitom a
Crom ogranina y sinaptofisina: tum ores endocrinos (carcinoide)
D2-D4: endotelio linftico
Calretinina: m esoteliom a
CD34, CD31: endotelio
GFAP: tum ores gliales
H M B-45: melanomas
Miosina, m ioglobina, desmina, caldesm s, etc.: tum ores m usculares
Neurofilam entos: neuronas
PSA: prstata
TTF-1: tiroides y pulmn
M icroscopa electrnica:
Pocos tum ores se diagnostican con el ME, debido a la gran cantidad de anticuerpos disponibles
para el diagnstico inm unohistoqum ico
Se utiliza casi slo para algunos tum ores de partes blandas y tum ores raros
C itom etra de flujo:
Actualm ente se utiliza casi exclusivamente para la tipificacin inm unohistoqum ica de leucemias
y de linfomas

Diagnstico
patolgico de
las neoplasias

Biopsia

Algunos genes alterados asociados a cncer


Gen a fe cta d o

C rom osom a

C nce r aso cia do

abl

9(q24)

Leucemia m ieloide crnica

c-m yc

8(q24)

Linfoma de Burkitt

ras

12(p)

Varios cnceres: colon, pulmn,


pncreas, leucemia

N-m yc

2(P)

Neuroblastom a, pulmn

RET

10(q11)

Carcinom a m edular de tiroides

P M L/R A R -a

t(15;17)

Leucem ia prom ieloctica aguda

Diagnstico
molecular

Neoplasia m ltiple endocrina


APC

5(q21)

Carcinom a de colon

BRCA1

17(q21)

Carcinom a de mama y ovario

BR C A2

13(q12-13)

C arcinom a de mama

p53

17(p13)

Varios, sndrom e de Li-Fraumeni

NF1

17(q11)

N eurofibrom atosis tip o 1

RB

13(q14)

Retinoblastoma, osteosarcom a

WT1

11(p13)

Tumor de W ilms

hMSH2

2(p16)

C arcinom a de colon

Algunas translocaciones de tumores de partes blandas


C
'2
o
co
z
o

3
(O
c

a
o
o
o

Tum or

Translocacin

T ranscrito

Prevalencia (%)

Ewing

t(11;22)

EWS-FLI1

95

Ewing

t(21:22)

EWS-ERG

TDCPR

t(11;22)

EWS-WT1

100

Lipos. m ixoide

t(12;16)

TLS-CHOP

95

Lipos. mixoide

t(12;22)

EWS-CHOP

Cs m ixoide extrae.

t(9;22)

EWS-CHN

75

S. clulas claras

t(12;22)

EWS-ATF1

S arcom a sinovial

t(X;18)

SYT-SSX1

65

S arcom a sinovial

t(X;18)

SYT-SSX2

35

Rabdo alveolar

t(2;13)

PAX3-FKHR

75

Rabdo alveolar

t(1;13)

PAX7-FKHR

10

Aspiracin con
aguja fina
(PAAF)

Extensiones
citolgicas

En tum ores palpables o con gua de imagen


Especialmente utilizado en mama, tiroides, ganglios linfticos, glndulas salivales
y tum ores de partes blandas
Se pueden utilizar las m ism as tcnicas que con la biopsia
Muy eficaz cuando es estudiada por expertos

Tincin de Papanicolaou (autor griego que introdujo la tcnica)


Muy til para el diagnstico precoz de lesiones preneoplsicas y neoplsicas
Crvix, endom etrio, pulm n, vejiga, prstata, estm ago, lquido abdom inal, pleural y articular
Se pueden realizar las mismas tcnicas que con la biopsia

Terapias relacionadas con estudios moleculares


Frm aco

Diana

Gleevec

Inhibidor de ABL, c-k it

LMC, GIST

SU5416

VEGFR-2, inhibidor S C F T K

LMA, T. slidos

E nferm edad

G3139

bcl-2 antisense

Melanoma, mieloma, LLO

Azacytidina, decitabina

Inhibidor ADN metilasa

LMA, S m ielodisplsico

Butirato, tricostatina

Inhibidor histona deacilasa

LMA

M ylotarg

Anti-G D33

LMA

Herceptin

Anti-Her-2

Cncer de mama

Rituximab, Bexar

________Anti-C D -20________

LNH

Talidomida

Antiangiognesis

Mieloma, S. m ielodisplsico

Vacunas tum orales

Diversos antgenos

LNH, otros

PARTE I. Patologa general

MAPA 53. Tumores epiteliales


A denom a renal. Tumor redondeado hom ogneo de 1 centm etro de
dimetro.

Diferente del tejido del que procede


Metstasis
Sin cpsula
Forma irregular
Necrosis
Ncleo grande y nuclolo
Mitosis
Invasin de tejidos

No rompe la membrana basal


Polaridad de las clulas
Atiplas
Mitosis
Papilar
Vegetante i ------lcero-vegetante

Benignos

Carcinoma
in situ ^

Tumores
epiteliales

Macro
Carcinoma
escamoso

G lobos y perlas crneas


Clulas disqueratsicas

Clulas basaloides
Cordones con em palizada perifrica
Sin metstasis

Malignos

Semejanza con el tejido del que procede


Sin metstasis
Cpsula
Redondo
Sin necrosis
Ncleo normal
Sin mitosis
Sin invasin

Micro

Hiperqueratosis
Paraqueratosis
Acantosis
Papilomatosis

_ Piel y mucosas ^
malpighianas
Piel

4-

Papilar o infiltrante
Cordones slidos de clulas 4 transicionales
Tracto gastrointestinal
Vas biliares
4Bronquio
Endometrio
Endocrvix

Carcinoma
basocelular

Papilomas

Carcinoma
de tra n s ic i n ^

Epitelio
cilindrico
glandular

Benignos

Exocrinas

Mucosas
malpighianas y
mucosas con ,
metaplasia
escamosa
Mucosas con
epitelio de
^ transicin

Malignos

4-

Verruga vulgar
Queratosis senil
Queratoacantoma
Queratosis seborreica
Papiloma
Papilomatosis
Condiloma

----------------- Papiloma

Intestino

Tubular o adenomatoso
> Velloso
Tbulo-velloso

Utero

- Plipo

Plipos

Glndulas 4 Endocrinas^
Carcinoide
Carcinoide atpico
Carcinoma neuroendocrino ^----Carcinom a anaplsico de clulas
pequeas
Linitis plstica
Adenoacantom a
i ----Carcinom a adenoescamoso
Carcinom a sarcom atoide

Glndulas:
~ carcinomas y
adenocarcinomas

Glndulas exocrinas

Hgado
Glndulas salivales
Pncreas exocrino
Anejos cutneos
Ovario
Rin
Mama

Glndulas endocrinas-

Hipfisis
Tiroides
Paratiroides
Suprarrenales
Pncreas endocrino
Ovario

Tumores endocrinos 4 -

Adenomas

Formas especiales 4 -

Patologa infantil.
Patologa del envejecimiento

54 Patologa infantil ......................................................... 123


55 Envejecimiento ........................................................... 125
56 Patologa am biental.................................................... 127

PARTE I. Patologa general

Hemangiomas: cavernosos, capilares, etc.


Linfangiom as: generalmente qusticos
Teratomas m aduros sacrococcgeos:
^
10% se asocian a anomalas congnitas
Derivado de neuronas de ganglios sim pticos y mdula suprarrenal
7-10% de los tum ores infantiles
M orfologa:
Localizacin ms frecuente en las suprarrenales
Tamao desde in situ a ms de 1 kg
C olor gris y consistencia blanda
Clulas redondas con ncleo hipercrom tico
Fondo fibrilar eosinfilo
---------------Rosetas de Homer-W right (sin luz central)
+ para e n d o s a neuronal especfica
Algunos maduran espontneamente o tras tratam iento
Ganglioneuroblastom as: se mezclan clulas ganglionares maduras
y neuroblastos
Ganglioneuromas: neuronas y clulas de Schwann
El pronstico hasta 1 ao se relaciona con el nmero de copias de n-myc

Neuroblastoma

Tumor maligno ms frecuente de la infancia


Congnito y hereditario: multifocal y bilateral
Familiar: multifocal y bilateral
No hereditarios; espordicos, unilaterales y unifocales
60% : mutacin del gen RB1 en lnea germinal
40% : m utacin adquirida de RB1 en lnea som tica
M orfologa:
Clulas redondas con ncleos hipercrom ticos
Rosetas de Flexner-W intersteiner (con luz central)

Retinoblastoma

o nefroblastom a
Anomalas del WT1
Ms frecuente en pacientes con:
Sndrome WAGR: aniridia, anomalas genitales, retraso mental
Sndrome de Denys-Drash (SDD): disgenesia gonadal y anomalas
renales
Sndrome de Beckw ith-W iedem ann: aumento tam ao de rganos ^
o de segm entos corporales
Lesin en banda p15.5 del cr 11 (prdida de im pronta de IGF2?)
M orfologa: tres com ponentes:
Blastema: clulas pequeas redondas
Epitelio: glom rulos y tbulos abortivos
Estroma: clulas fusiform es inmaduras (a veces con diferenciacin
fibrosa, m ixoide o muscular)
La anaplasia se correlaciona con m utaciones de p53

-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Benignos^

Tumores

Malignos

Tumor de Wilms

Acum ulacin de lquido intersticial en el feto durante el crecim iento intrauterino


La cantidad es variable
Causas no inm unolgicas: anomalas crom osm icas, trastornos cardiovasculares,
anemia fetal, gestacin gemelar, infecciones, tum ores, m alform aciones
Causas inm unolgicas: incom patibilidad Rh, incom patibilidad ABO (raro)
Eritroblastosis fetal cuando la causa es una anemia:
Tejido hem atopoytico extram edular (hgado, grasa)
Hemates inm aduros (reticulocitos) circulantes

Causa desconocida
M uerte sbita de nio <1 ao sin explicacin aparente (despus de autopsia)
Probable retraso en el desarrollo de los reflejos de despertar y centros
cardiorrespiratorios
Factores de riesgo: dorm ir boca abajo
M orfologa:
Petequias m ltiples
C ongestin y edem a pulm onar
H ipoplasia del ncleo arcuato (?)

Hidropesa fetal

Muerte sbita
del lactante

MAPA 54. Patologa infantil


Neuroblastoma en un nio de 4 aos. Tunior de clulas redondas
pequeas con ocasionales rosetas.

Infecciones
perinatales

Enfermedad autosm ica recesiva


Debida a m utaciones del gen CFTR: codifica el regulador transm em brana de la
fibrosis qustica
Numerosas m utaciones descritas de gravedad variable
Altera el trasporte del ion cloro
Aum ento de sal en el sudor
Aum ento de la viscosidad en secreciones de pncreas, intestino, rbol bronquial
Morfologa:
Pncreas: tapones de m oco denso en conductos
Atrofia glandular
Intestino: tapones de m oco en las glndulas y la luz intestinal
leo meconial
Pulmn: tapones de m oco en la luz bronquial y en las glndulas de la pared
Infecciones frecuentes
Hgado: tapones de bilis espesa en conductos biliares
Esteatosis heptica
Cirrosis
Azoosperm ia y esterilidad
Frecuente ausencia de conductos deferentes

Fibrosis
qustica

Patologa
infantil

Enfermedades
asociadas
a prematuridad

A dquiridas por:
Va transcervical: bacterianas y algunas vricas
Se asocia a corioam nionitis y onfaiitis (funisitis)
Va transplacentaria
Parsitos (toxopiasma), virus (hepatitis B, HiV),
bacterias (listeria, treponem a)

Sndrome de _
distrs respiratorio

o enferm edad de las m embranas hialinas


Neonatos <28 semanas
Dficit de surfactante pulm onar
Atelectasia
Acidosis
Hipoxemia
Vasoconstriccin
Dao endotelial y epitelial
M em branas hialinas: protenas plasm ticas PAS+ que
tapizan los tabiques alveolares

Enterocolitis
necrosante

1/10 nacidos vivos <1.500 g


Isquemia intestinal por hipoperfusin generalizada
leon term inal, ciego y colon derecho
Macro: desde distensin y congestin hasta gangrena
M icro: necrosis de coagulacin de la pared intestinal
Tejido de granulacin
Fibrosis
Se asocia a neumatosis intestinal

Hemorragia _
intraventricular

Sangre en ventrculos laterales con:


Com presin del parnquim a adyacente
Necrosis cerebral
- Origen probablem ente por:
Disminucin de la perfusin
Necrosis endotelial
Rotura de la pared capilar

PARTE I. Patologa general

MAPA 55. Envejecimiento


Elastosis cutnea con fragmentacin y homogeneizacin de las fibras
elsticas de la dermis en la piel de la cara de un anciano por efecto de
la radiacin solar

Se form an ms em brion es varones que m ujeres: anisogam ia


M ayor desarro llo del sistem a inm une
Vida m s sana (?)
M enor incide ncia de c n cer
M s ap uesta re prod uctiva

P roblem as vasculares cerebrales


C ncer
C am b ios c og nitivos
C am b ios en la visin
S ordera
Prdida de m em oria
D ism inucin del tie m p o de reaccin
D ism inucin de la velocid ad de procesam iento
A tencin, raciocinio, lenguaje
Inteligencia
H ipertensin
Diabetes
P roblem as de rm a to l g ico s
E nferm edad pu lm ona r o b s tru c tiv a cr nica (EPOC)
S exualidad
A ccidentes
A lzheim er

Las mujeres
viven ms que
los hombres

Es el envejecimiento
una enfermedad?

Enfermedades
propias de la vejez

En au topsias de pacientes ancianos m ayores de 65 aos no se encuentra una


causa inm ediata de m uerte en el 24% de los casos
La m o rtalida d cre ce g e om tricam e nte y se du p lica cada o ch o aos (G om pertz)
a p a rtir de los 45 aos
El envejecim iento com ienza con el nacim iento: enferm edad es cua lq uier
co n d ici n del cue rpo que dism inuye las po sib ilid ade s de sup erviven cia
(M ajno)
La pe or co n secuen cia del envejecim iento es la co n cie n cia de que se est
p ro d u cie n d o
Fatalism o y discrim inacin
El envejecim iento es evitable e innecesario
No existe ningn rgano que ejerza de reloj b iol gico

Teoras sobre el
envejecimiento

G enticas: A D N /A R N (lmite de H ayflick)


Dao del ADN (radiacin)
Error de tra n scrip ci n
A cum u la cin de sustancias de de secho
R adicales libres
Inm unolgicas
N euroen docrin as

Envejecimiento
Eliminacin de genes
del envejecimiento

G enes ple io tr p ico s: calcio


A ctivacin de genes con la edad
G enes de la m enopausia y andropausia

Duracin de la vida en diferentes especies

La vida precisa un gasto de energa


El envejecim iento com ie nza con la vida
Los genes del envejecim iento se activan al finalizar la fase re prod uctiva
D ism inucin progresiva del nm ero de esperm a tozoid es/eya culacin
D ism inucin de la reserva de vulos

Es necesario el
envejecimiento?

Aos

200

PARTE I. Patologa general

MAPA 56. Patologa ambiental


Partculas de slice refngentes con luz polarizada en el citoplasm a
de m acrfagos que adem s contienen partculas de carbn en un
ganglio paratraqueal.

IVIacrfagos con carbn en:


Alvolos
Focos de fibrosis
4-------+
4- Vasos linfticos
A rtritis reumatoide
Ganglios linfticos
Si hay cristales de slice

Sndrome
de Caplan

Cristales de slice y exudacin proteica


en alvolos (silicoproteinosis)
Mdulos fibrosos
Fibrosis progresiva

Venenos _
del hogar

Antracosis 4*

.Polucin
"^del aire

i ---------Aguda 4 -

Silicosis 4"
Fibrosis densa
4'Cristales de slice

Presencia de fibras con un


revestimiento de hierro
Fibrosis en bronquiolos
Pulmn en panal

Contaminacin
ambiental

Crnica 4 -

Neumoconiosis

Fibrosis intersticial

Toxicidad
industrial

Derrame pleural 4 -

Fibrosis pleural focal 4 -

Placas fibrosas 4 -

Asbestosis4-

Adenocarcinom a pulmonar 4Imagen semejante


a un carcinoide 4Marcador IHQ: calretinina

Fibrosis 4 -

Aditivos _
alimentarios

Mesotelioma m aligno^----------

Enfermedad profesional
Industria aeroespacial
Estimula la inmunidad celular
Granulomas no caseosos en mltiples rganos

Gastritis aguda
lceras gstricas
Depresin del sistema nervioso
central
M etam orfosis grasa

Beriliosis4-

Respiratorio

Patologa
ambiental

Cardiovascular

4-

Alcoholismo

Efectos de la
contaminacin
ambiental

Defectos de la visin
Xeroftalma
Manchas de Bitot
Metaplasia epitelios
de revestimiento
Dficit inmunitario

Hemorragias
Hueso no mineralizado
Infecciones orales
Erupciones
Problemas de regeneracin
y curacin de heridas

Antibiticos
Analgsicos
Estimulantes
Hormonas
Alcohol etlico
Sedantes

Humos de los coches


Tabaco
- Asbesto
Dixido de azufre
Ozono
Plomo
Pesticidas
> Esporas de hongos
Fertilizantes
Disolventes
Metales
Sustancias qumicas
Gases
Aceite rojo
^ Sacarina
Ciclamato
Nitratos
Inflamacin de las vas respiratorias
Lesiones del epitelio respiratorio
Enfisema
Asma
Neumonitis por hipersensibilidad
Neumoconiosis
Neoplasias

Cardiopatas
Hepatocarcinom a

Hepatitis alcohlica
Cirrosis
Hepatocarcinom a
^
Sndrome de W ernicke-Korsakoff
M iocardiopata alcohlica
Pancreatitis aguda

Matriz sea no mineralizada


Craneotabes
Rosario raqutico
4Surco de Harrison
Lordosis lumbar
Piernas arqueadas

> Txicos de la
agricultura

Raticidas
Jabones y lejas
Frmacos
Pinturas

Raquitismo
Osteomalacia

Hgado---------------Angiosarcom a
Sistema
iproductc
Sistema
urinario
Sistema
>
nervioso
Sistema
hematopoytico

Esterilidad
Teratognesis
Cncer de urotelio
Neuropata perifrica
Lesiones del sistem a nervioso central
Anemia
Leucemias
Dermatitis

------^ Piel ---------------- Cncer

Vitamina D

Drogas

Sndrome de abstinencia
Taquicardia
Hipertensin arterial
Isquemia miocrdica
Hemorragia intracraneal
Rabdomilisis
Sndrome de abstinencia
Muerte sbita
Herona------ Edema pulmonar
Infecciones
G lom eruloesclerosis focal
Distorsin sensorial y motora
Infecciones respiratorias
Hipertensin arterial

II. Patologa quirrgica

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 1. Arteriosclerosis
Arteria aorta: placas de arterioesclerosis calcificadas y ulceradas.

Arterias grandes
Puede afectar a tod a la pared
Osificacin

i-

lcera con em bolia del contenido de la placa


Fondo oscuro por sangre y hemosiderina ^
Posibilidad de trom bosis
Por adelgazamiento de la pared
Aneurismas saculares
4Aneurismas disecantes (?)
Sobre lceras y aneurismas

4-

Aneurismas

Dieta hiperlipdica
Hipertensin
Hipergiucemia
Edad
Sexo masculino
Predisposicin fam iliar
Tabaco
Escasa actividad fsica
Estrs
Etnias

Complicaciones
Factores de riesgo

Trombosis 4"

Infarto ^----- Engrosamiento de la pared 4 -

Lpidos (LBD)
Dao del endotelio
Proliferacin del msculo liso
Plaquetas
M onocitos y m acrfagos
Linfocitos T
Matriz extracelular

Patognesis
Desde el prim er ao de vida
Vlvulas cardacas
Aorta ascendente
Lesin pequea (0,1 x 1 cm)
Lpidos subendoteliales
Lpidos en los m acrfagos
Linfocitos T

Arteriosclerosis
Hipertensin benigna i ------

Hialina ^

Hipertensin maligna i ------

Prollferatlva

Bifurcaciones de arterias
C olor blanco
M iofibroblastos y colgeno
Origen m ecnico (?)

pjaca
fibromuscular

Arteriosclerosis
(arterias pequeas)

A m polla translcida
- Subendotelial
C ontenido del plasma

L0sin gelatinosa
Morfologa
** *
^
!
Placa de |
ateroma 1
^

Calcificacin de la capa media


Arterias musculares
Sin repercusin clnica

Arteirosclerosls de
la media (enfermedad
de Monckeberg)

1
1
1
1

I1
1
1

- Clulas
--------

Msculo liso
Miofibroblastos
> M acrfagos
Lpidos: colesterol
Fibras de colgeno y elsticas

Placa tpica

--------
Disposicin:
Casquete fibroso: msculo liso, colgeno, leucocitos
rea celular interna: macrfagos, msculo
liso, linfocitos T
Centro necrtico: restos celulares, lpidos,
cristales de colesterol, calcio...
Placa residual
. Colgeno
Lpidos
Cristales de colesterol

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 2. Vasculitis sistmicas


Arterola: vasculitis necrosante leucocitoclstica con necrosis
fibrinoide de ia pared.

Etiologa

Inm unocomplejos (vasos pequeos y medianos)


Autoanticuerpos
Hepatitis virus B: PAN
Infecciones
Vascular/isquemia: Buerger
Idiopticas: Wegener, arteritis temporal, Takayasu

Arteritis de Talcayasu
A ortitis infecciosa: sfilis
Arteritis de clulas gigantes
Arteritis granulomatosa primaria del sistem a
nervioso central

Arteritis temporal
Arteritis autoinmune
Arteritis reumatoide
Espondilitis anquilopoytica
Sndrome de Reiter
Policondritis recurrente
Sndrome de Cogan

Vasculitis
sistmicas

Tromboangetis obliterante
(enfermedad de Buerger)

Panarteritis nodosa (PAN)

Churg-Strauss

c-ANCA (citoplsmico): Wegener, PAN m icroscpica


p-ANCA (perinuclear): m uchas vasculitis. Poco especfica

Arteritis granulom atosa y esclerosante


Media y adventicia de aorta y sus ramas
Jvenes <40 aos
Isquemia EEII con prdida del pulso

La vasculitis ms frecuente
Dolor de cabeza, claudicacin de los m sculos de la m asticacin,
alteraciones visuales, m alestar..
Afectacin focal y segmentaria de las arterias pequeas y grandes
LPMN, linfocitos y clulas multinucleadas en la capa ntima y la media
Rotura de la limitante interna
Engrosamiento y fibrosis

Vasculitis de venas y arterias de las extrem idades


Varones <40 aos
Historia de tabaquism o
Trom bosis, m icroabscesos con LPMN y clulas gigantes
Vasculitis necrosante de vasos pequeos y m edianos
A fecta al rin, las visceras, los nervios perifricos, las articulaciones, la piel
10-15% de los casos se asocian a HBsAg
A fectacin discontinua
N ecrosis fibrin oide con infiltrado m ixto
M icroaneurism as
Historia de asma
Eosinofilia perifrica
A fecta a los pulm ones
Vasculitis necrosante con eosinfilos y clulas gigantes

Vasos medianos
Granulomatosis de Wegener

Odo, nariz y laringe


Pulmn: necrosis y vasculitis geogrfica
Rin: glom erulonefritis rpidam ente progresiva
Vasculitis necrosante de los vasos m edios
Inflam acin granulom atosa poco frecuente
c-A N C A

Clasificacin
Enfermedad de Kawasaki

Vasculitis aguda autolim itada


Sntomas m ucocutneos (lengua en fresa, enrojecim iento de
palm as y plantas, rash polim orfo, inyeccin conjuntival...)
Linfadenopata aguda cervical
Fiebre persistente
A rteritis inespecfica sim ilar a PAN

Vasculitis asociadas a enfermedades vasculares del colgeno


Vasculitis por hipersensibilidad
Vasculitis leucocitoclstica

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 3. Malformaciones cardacas


Corazn: m alform acin cardaca: com unicacin interventriculan

Etiologa

Malformaciones
cardacas

Se asocia a algunas cromosopatas:


Ej. sndrome de Down
Alteraciones genticas
Alcohol
Diabetes
Virus de la rubola
Causa desconocida en el 90% de los casos
Afectan a 8 de cada 1.000 nacimientos

Malformaciones con
> cortocircuito
izquierda-derecha

Comunicacin
Interventricular
(30%)

La mayora afectan al tercio superior membranoso


Aisladas o asociadas a otras malformaciones cardacas
Tamao variable de la com unicacin
Hipertrofia del ventrculo derecho
Hipertensin pulmonar
Cianosis

Comunicacin
Interauricular
(10%)

A partir del agujero oval


-------------------------------------En el 25% de los individuos existe com o agujero virtual
Aislado o asociado a otras malformaciones
Tamao variable
Hipertrofia del corazn derecho
Hipertensin pulmonar

Conducto
arterioso
permeable
(10%)
Clasificacin,
frecuencia y
caractersticas
Tetraloga de
Fallot (6%)
Malformaciones con
cortocircuito
derecha-izquierda
Trasposicin de
los grandes vasos

(4%)

Malformaciones con
obstruccin

Coartacin
de la aorta

(7%)

> Ostium prmum


Ostium secundum
Canal atrioventricular comn

Arteria que com unica la arteria pulmonar con la aorta


Habitualmente es permeble durante la vida intrauterina y se cierra despus
del nacimiento (ligamento arterioso)
Se asocia con frecuencia a com unicacin interventricular
Entre arteria pulmonar izquierda y aorta junto a arteria subclavia izquierda
Dilatacin del corazn derecho
Cianosis e hipertensin pulm onar
Cuatro malformaciones:
1: Comunicacin interventricular
2. Salida de aorta de la derecha que cabalga sobre la anterior
3. Estenosis salida del ventrculo derecho
4. Hipertrofia del ventrculo derecho
Forma de bota del corazn
Cortocircuito derecha-izquierda segn el grado de obstruccin de la salida del ventrculo izquierdo
Se debe a tabicacin anmala del tronco arterial comn:
La aorta sale de la derecha y la pulm onar de la izquierda
Hipertrofia de ventrculo derecho
Cianosis
P re d u c ta l: Estrechez del istmo artico (entre subclavia izquierda y el conducto arterioso)
Hipertrofia derecha
Dilatacin del tronco pulmonar
P o s d u c ta l: A partir del conducto arterioso
Dilatacin de aorta ascendente
Hipertrofia del ventrculo izquierdo
Hipertensin pulmonar en EESS e hipotensin en EEII

PARTE II. Patologa quirrgica

Etiologa

Dolor precordial paroxstico 4-

Definicin 4*

Angina tpica: depresin de ST


Angina de Prinzmetal o variable: elevacin de ST
Angina inestable o creciente: preinfarto

Angina de pecho
4-

Cardiopata
isqumica
Evolucin habitual de la angina de pecho y del infarto
Insuficiencia cardaca congestiva
Morfologa del corazn: normal, hipertrfico o atrfico
Micro:
Atrofia parda
Fibrosis intersticial
o hipertrofia de miocardio

c
o

-o
(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Alteraciones coronarias
Arteriosclerosis
Embolia
Arteritis...
Alteraciones miocrdicas
Miocardiopata dilatada
Miocardiopata hipertrfica
Sarcoidosis, miocarditis, amiloidosis
Alteraciones valvulares
Estenosis artica
Endocarditis
Tumores cardacos: mixoma
Alteraciones del sistema de conduccin
Distrfica

Enfermedad
isqumica
crnica

Causas

Muerte sbita
cardaca

Vj

Valoracin
biopsia

MAPA 4. Cardiopata isqumica


Corazn: infarto agudo de miocardio (tincin de tetrazoiio) con rotura
cardaca.

Aumento de la demanda de sangre


Disminucin de la oxigenacin de la sangre
Dficit de flujo coronario: arteriosclerosis, trombosis...

Enfermedad asintomtica

Enfermedades
isqumicas

Factores:

Patognesis

Ateromatosis coronaria
Trombosis por agregacin plaquetaria
Vasoespasmo coronario
Alteraciones hemodinmicas generales
Alteraciones del contenido de
de la sangre
Aum ento del gasto cardaco
Se define por:
Nmero de vasos afectados
Porcentaje de luz vascular ocluida

Definicin

Enfermedad por necrosis m iocrdica de origen isqumico

Etiologa

Ateromatosis coronaria
Vasculitis
Coronaria anmala congnita
Traumatismos de coronarias
Diseccin de la aorta
Espasmo coronario
Embolia coronaria
Estados de hipercoagulabilidad

Patognesis

O bstruccin coronaria, la mayora de las veces con trom bosis

Morfologa

TIEMPO

c l n ic a

0-2 h
2-4 h

Dolor, ligeros cambios en el ECG


Alteraciones del ECG

Sin cambios
Sin cambios

4-12 h

>CPK

Sin cam bios

12-18 h
24 h

>CPK/MB, LDH, troponina 1

Palidez, hiperemia
Palidez
Palidez con borde
hipermico
Color amarillo, blanquecino
Color blanco

4-7 das
10 das
78 semanas

Peligro de rotura
Alteraciones de la conduccin
Insuficiencia cardaca

Significacin
clnica

Cambios en el ECG:
Ondas O
Elevacin de ST
Inversin de T
Arritm ias graves
Insuficiencia ventricular izquierda
Shock cardiognico
Rotura cardaca
Tromboembolismo

Complicaciones

Disfuncin de los msculos papilares


Rotura de msculos papilares
Rotura cardaca
Rotura del tabique interventricular
Trombosis mural (endocardio)
Pericarditis aguda
Aneurismas ventriculares
Insuficiencia cardaca

MACROSCOPIA

MICROSCOPIA
Sin cambios
Fibras onduladas. Eosinofilia
Bandas de contraccin
Necrosis precoz
LPMN, coagulacin franca
Necrosis franca, LPMN
Macrfagos, necrosis,
Tejido de granulacin
Fagocitosis
Cicatriz fibrosa

PARTE II. Patologa quirrgica

Manifestacin cardaca postinfeccin por estreptococos -hemolticos


Mecanismo inmunitario: reaccin de hipersensibilidad
i -------------------Inflamacin de vlvulas, endocardio y miocardio
Enfermedad en descenso en el mundo occidental
Deja com o residuo una deformidad y calcificacin
Cuerpos de Aschoff:
Zona central de fibrosis, necrosis y hialinizacin
Linfocitos T, clulas plasmticas
Fibroblastos y clulas de Anitschow
.____________
Exudado fibrinoso en pericardio
Necrosis fibrinoide en lneas de cierre de valvas
Evoluciona a cicatrizacin y calcificacin
Trombos murales
Nios de 5 a 15 aos, 2-3 semanas despus de una faringitis
Estenosis e insuficiencia valvular,
especialmente en vlvula mitral y artica
Dilatacin auricular izquierda
Artritis y carditis
Puede reactivarse con infecciones repetidas
Diagnstico por datos serolgicos de infeccin
y 2 o ms criterios de Jones:
1. Carditis, 2. Poliartritis, 3. Ndulos subcutneos,
4. Eritema marginado de piel, 5. Corea de Syndeham

Concepto 4"

Endocarditis
reumtica

Morfologa

.Significacin ^
clnica

Infeccin de vlvulas por microorganismos


Deformidad de las valvas con vegetaciones y trom bos
Aguda: grmenes muy virulentos
^__
Crnica: grmenes poco virulentos
Especialmente vlvulas artica y mitral
Estreptococos, estafilococos, enterococos, grupo HACEK
Vegetaciones friables muy destructivas:
Fibrina, grmenes, clulas inflamatorias
Infartos spticos i ----------Embolias i

-Trombosis

4-

Endocarditis
infecciosa

Morfologa

Fibrosis, calcificacin, inflamacin crnica


Ms frecuente en vlvulas lesionadas por otras causas
Ms frecuente si el paciente padece inmunosupresin,
neoplasias, diabetes, alcoholismo...
Fiebre, astenia, prdida de peso
4Esplenomegalia
Hemocultivos positivos
Complicaciones: glomerulonefritis, septicemia, embolia

c
3
</)
Q)
C
'2
o
co
Z

Significacin
clnica

Vegetaciones de fibrina y plaquetas sobre las valvas


No hay grmenes
Generalmente en enfermos terminales
Estados de hipercoagulabilidad
Pueden organizarse con focos de fibrosis

4-

Endocarditis
trombtica
no bacteriana

3
(O
c

o
o
o
o

Vegetaciones estriles en pacientes con LES


Por depsito de inm unocomplejos: inflamacin crnica
Frecuencia en claro descenso
Vegetaciones pequeas
En toda la superficie de las valvas
Depsito de fibrina, que se extiende a las cuerdas y el endocardio
Necrosis fibrinoide

Endocarditis de
Libman-Sacks

MAPA 5. Cardiopata valvular


Vlvula artica: endocarditis con calcificacin y fusin de valvas.

Definiciones

Estenosis: Incapacidad de una vlvula de abrirse com pletam ente


Insuficiencia: Incapacidad de una vlvula de cerrarse com pletam ente
Estenosis e insuficiencia pueden coincid ir en una vlvula

- E stenosis------- Cicatrices postinflamatorias


Cicatrices postinflamatorias
Endocarditis infecciosa
- Insuficiencia " Prolapso
Rotura de msculo papilar
Rotura de cuerdas tendinosas

Etiologa

- Estenosis

Cicatrices postinflamatorias
-> Estenosis calcificada senil
Calcificacin

Cicatrices postinflamatorias
Sfilis
> Insuficiencia
Artritis reumatoide
Sndrome de Marfan

Cardiopata
valvular

-^Concepto

Estenosis
calcificada

Morfologa
^Significacin
clnica

Degeneracin
mixomatosa

Masas irregulares de calcio


Ms abundante en el lado de salida del flujo
Fibrosis irregular de las valvas
Hipertrofia concntrica del ventrculo
Puede obstruirse hasta el 80% de la luz valvular
Disfuncin que causa insuficiencia cardaca
A veces afecta al sistema de conduccin
La hipertrofia puede causar isquemia de miocardio

Concepto

Afecta principalmente a la vlvula mitral


Pueden estar afectadas varias vlvulas
Protrusin de vlvula hacia la aurcula
Puede ser primaria o secundaria a otras enfermedades cardacas
En las formas secundarias es posible que se produzca una
sntesis anormal de polisacridos por los m iofibroblastos
por isquemia

Morfologa

Aumento del tam ao de las valvas


Alargamiento y afinamiento de las cuerdas tendinosas
Aumento de m ucopolisacridos cidos en el intersticio
que tiene aspecto mixoide
A veces es la primera manifestacin del sndrome de Marfan
Desde asintom ticos a insuficiencia cardaca crnica grave
Aumenta el riesgo de endocarditis infecciosa
Puede ser asiento de trom bosis y origen de embolias

^Significacin
clnica

VJ

Afecta principalmente a la vlvula artica


> La causa ms frecuente es el envejecimiento
Ms comn en vlvulas bicspides

Manifestacin cardaca del sndrome carcinoide


Aminas producidas por tum ores carcinoides lesionan el
endocardio y las vlvulas del corazn derecho
Estas aminas se metabolizan en el pulmn (serotonina,
histamina, calicrena, bradicinina...)

Concepto--------
Cardiopata
carcinoide
>

Morfologa

Proliferacin de fibroblastos y msculo liso


Aumento de la matriz de m ucopolisacridos cidos

Significacin
clnica

Afectacin de las vlvulas tricspide y pulmonar


Grado de lesin variable

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 6. Anatoma patolgica de la laringe


Laringe: carcinom a epiderm oide supragltico (epiglotis).

w Laringitis
aguda

Inflamaciones

Poco frecuente
Potencialmente letal por edema masivo de epiglotis
Causa: Haemophiius influenzae tipo B, S treptococcus pyogenes
Crup: en nios. O bstruccin con estridor inspiratorio
Causa: infeccin, tabaco, alcohol
Inflamacin granulomatosa: tuberculosis, sarcoidosis, hongos

Anatoma patolgica
de la laringe

Varones >40 aos


Tumor maligno ms frecuente de la laringe
Tabaco y alcohol
HPV-16+ en 20%
Metstasis en la va linftica: ganglios regionales, pulmn
Localizacin: gltico (65%), supragltico (30%), subgltico (5%)
Inicio: displasia-carcinom a in situ-carcinom a infiltrante
Masa griscea ulcerada en la mucosa larngea
i ---------Cordones infiltrantes con form acin de perlas crneas

Sinnimo: ndulo larngeo, ndulo del cantante


Causa: tabaco, grandes esfuerzos vocales, alrgico
Ndulo: bilateral; plipo: unilateral
Macro: excrecencia lisa ssil o pediculada, pequeo tam ao

Carcicoma
escamoso

Nios y adolescentes: mltiples (papilomatosis)


Adultos: lesin nica, varones
Etiologa: viral: HPV-11 y HPV-6
Frecuentes recidivas (con displasia)
Macro: cuerda vocal con aspecto verrucoso
Micro: proliferacin del epitelio escamoso en torno
a ejes conectivo-vasculares
Cambio coiloctico

Subtipos m orfolgicos:
Verrucoso
Basalioide
Linfoepitelioma-//7ce
Sarcomatoide

Carcicoma
- adenoide <
qustico

Origen: glndulas salivales menores


Localizacin: supra e infraglotis
Morfologa igual al tum or de glndula salival
Extensa y frecuente infiltracin perineural
Tumor mesenquimal ms frecuente de laringe
Localizacin ms comn: cartlago cricoides
Morfologa com o el tum or de localizacin sea
30% recidiva
Metstasis pulmonares
Matriz condroide-m ixoide

Condrosarcoma

>

Paraganglioma

Ver feocrom ocitom a (tumores de glndula suprarrenal)

Tumor de clulas
granulares

Tumor de A brikosoff
Pequeo tamao, ssil, blanco-am arillento
Origen en las clulas de Schwann
Hiperplasia seudocarcinom atosa del epitelio de superficie
Clulas poligonales con citoplasm a abundante granular eosinfilo
IHQ: S100+
Recidivas locales: 1-3% (necrosis, atipla, mitosis)

MAPA 7. Enfermedad pulmonar restrictiva

PARTE II. Patologa quirrgica

Pulmn: enfisema con rotura de septos alveolares.

Broncoespasmo episdico y reversible


Debido a inflamacin bronquial persistente ^
Disnea, tos, sibilancias
Aumenta su incidencia en todo el mundo

Dilatacin de los espacios areos alveolares con


destruccin de los tabiques
Suele coexistir con bronquitis crnica
50% de las autopsias tienen algn grado de enfisema

Extrnseca: reaccin de hipersensibilidad tipo I


Atpica: nios. Elevacin de IgE
Profesional: antgenos muy variados
Aspergilosis alrgica: reaccin de anticuerpos -----frente a Aspergillus
Intrnseca: no es de origen inmunitario
Desencadenantes: infecciones, frmacos, fro, estrs...

Respuesta vasoconstrictora exagerada


en un sustrato de inflamacin crnica
Mediadores del asma extrnseca inicial:
Leucotrienos, prostaglandinas
Histamina, factor activador de plaquetas
Triptasa de los mastocitos
Mediadores del asma extrnseca tarda:
._________
Factores quim iotcticos de leucocitos
Leucotrieno B4
IL-4, IL-5, factor activador de plaquetas
Factor de necrosis tumoral (TNF)
Mediadores del asma intrnseca:
Pueden ser los mismos que en el asma extrnseca
Papel esencial de los eosinfilos y sus mediadores
Pulmones hiperdistendidos
Oclusin bronquial por tapones de moco
Espirales de Curschmann: epitelio desprendido
Eosinfilos y cristales de Charcot-Leyden
iEdema, hiperemia e inflamacin
Necrosis del epitelio bronquial
Fibrosis de la pared bronquial
Hipertrofia e hiperplasia del msculo liso bronquial

O bstruccin bronquial: tumores, cuerpos extraos...


Enfermedades congnitas: fibrosis qustica
Sndrome de Kartagener
Neumonas necrosantes o supurativas

-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

i---------------------

Infeccin crnica persistente


O bstruccin bronquial: tumores, cuerpos extraos...
Comienza en lbulos inferiores
Dilatacin de vas hasta 4 veces su dimetro normal
Ulceracin de la mucosa
Tapones de m oco denso
Fibrosis peribronquial
N ecrosis--------------Absceso
Tos intensa y persistente
Hemoptisis
Infecciones
EPOC
Hipertensin pulmonar
Cor pulm onale crnico

Alteracin del equilibrio proteasas-antiproteasas


Salida de LPMN
Liberacin de elastasa
Alteracin del equilibrio oxidantes-antioxidantes
Formacin de radicales libres

Patognesis 4

______

Destruccin
de tabiques

Pulmn hiperinsuflado
Aspecto plido
Adelgazamiento y/o destruccin de tabiques alveolares
Grandes cavidades de aire
Disminucin de capilares alveolares
Fibrosis de bronquios respiratorios
Disnea, tos
Trax en form a de barril
Sobreinfecciones frecuentes
Hipertensin pulmonar

Significacin
clnica

Enfermedad
pulmonar
restrictiva

Significacin
clnica

Dilataciones permanentes de bronquios y bronquiolos


Se deben a la destruccin del msculo y del tejido ^ _
elstico de la pared
Se asocian a infecciones destructivas

Centroacinar: afectacin proximal de los cinos


Alvolos intactos
Ms frecuente en los lbulos superiores
Tabaquismo
Panacinar (panlobulillar): dilatacin uniforme de cinos
Lbulos inferiores
Dficit de a - 1-antitripsina
Paraseptal (distal acinar): afectacin distal del cino: alvolos
Forman estructuras seudoqusticas subpleurales

- Tipos

Morfologa 4

Aparece en crisis de una a varias horas


Dificultad en aspirar aire
A--------La acidosis y la hipoxia pueden causar la muerte

Obstruccin

Clasificacin

Frecuente en fumadores, habitantes de grandes ciudades


Principalmente en varones de 40 a 65 aos
Se define com o tos productiva tres meses consecutivos
en al menos dos aos consecutivos

Concepto 4"

Tipos

Causas 4*

Patognesis

Patognesis^Bronquiectasias

Bronquitis
crnica
Morfologa

< Hipersecrecin de moco


Infiltracin de linfocitos T CD8+, macrfagos y LPMN

Morfologa^*

Significacin
clnica
^

^ Significacin
clnica

Simple: tos sin obstruccin


Mucopurulenta: esputo purulento por infeccin aadida
Asmtica: asociada a asma
Obstructiva: a la salida de a ire --------- Enfisema

Edema de la mucosa
Superficie con secrecin mucopurulenta
Hiperplasia de glndulas mucosas
Aumento de clula caliciformes en superficie
Metaplasia e sca m o sa--------- Displasia
Infiltracin de linfocitos, clulas plasmticas y m onocitos
Bronquiolitis crnica: metaplasia escamosa, inflamacin,
fibrosis, hiperplasia de msculo liso

Se asocia a enfisema
Tos productiva
EPOC
Hipertensin pulmonar
Insuficiencia cardaca
Infecciones de repeticin

PARTE II. Patologa quirrgica

Inflam acin intersticial


N ecrosis de n e u m o c ito s < E xudado intraalveolar

-C a ra cte rstica s i -

Inclusiones nucleares y c ito p la sm tica s ^----------C itom e galo virus i C lulas gigantes m u ltinucleadas
con inclusiones c ito p la sm tica s i ------------------S aram pin i y nucleares eosinfilas
V aricela
Herpes sim ple 4 A denovirus
H istopla sm osis
C o ccid io id o m ico sis i ------C rip to co co sis
C onso lidacin masiva
T rom bosis
i ---------Infartos

A sperillu s n ig e r y fum igatu s


A spergilosis invasiva

<

r, .
Bola de hongos
-A s p e r g ilo s is ^
C avidades de tu b e rc u lo s is a n tig u a ^ ---------- - A s p e r g ilo m a ^
H em optisis
A s p ergilosis b ro n c o p u lm o n a r
alrgica
^
Pleuritis
D erram e pleural
P iotrax
E m piem a <----------Bacteriem ia
Fibrosis pu lm ona r
A bsceso

S tre p to c o c c u s p n eum o niae


Se m arcan to d a s las fases
iA lteracin de las barreras defensivas
---------------C o m p licacione s
Klebsiella p n eum o niae
Fases 1 y 2 p o c o evidentes
N ecrosis pu lm ona r
^
A bsceso

- N e um ococo

E stafilococo

S tre p to c o c c u s pyogenes
H epatizacin gris m uy im po rtan te i E m piem a

E strep tococo

E s c hericliia c o li
<P seud om on as aeruginosa

<1-

K lebsiella i -

S ta p h ylo co ccu s aureus ^


A bsceso s

Legioneila pn e u m o p h ila
A guas con tam ina das, torres de aire
a co ndicion ado...
iB ronconeum ona con fluente
N ecrosis extensa
E m piem a

Hongos 4-

Bacterias 4

Legioneila i

-B a c te ria s G - i -

A ctin o m y c e s israelii
M icro absce sos
E m piem a

4-

N eum ona de clulas plasm ticas


Se asocia a inm unosupresin
H iperplasia de ne um ocito s
^
E xudado algo don oso con quistes
y sem ilunas (Pneum ocystis)
T inciones de plata

-Actinomlcosls 4"

Pneumocystis
cannii

MAPA 8. Neumona
Pulmn: neumona lobar con hepatizacin del parnquima.

^N eum ona lobular-

- C onsolidacin de un lbulo
C onso lidacin focal,
- habitualm ente asociada
a un bronqu io

Bronconeumona

Neumona

> 1. Congestin

24 h

> 2. Hepatizacin
roja

48-72 h

^ 3. Hepatizacin

3 . 5 ( jfa s

Q l'is

Edenna
- V asodllatacln
E xtravasacin de hem ates
E xtravasacin de hem ates
- E xtravasacin de LPMN
Fibrina
M a crfa gos
Fibrina

6-8 das

PARTE II. Patologa quirrgica

Causa: infecciones, inhalantes, frm acos...


Algunos casos se asocian a enferm edades autoinm unes
Tos, disnea, fiebre
M icro: Lesin bronquiolocntrica, hom ognea
Nodulos de fibroblastos que llenan alvolos
M acrfagos con lpidos
Engrosamiento de los septos alveolares
Buena respuesta a tratam iento con corticoides

Bronqulolltls obliterante/
neumona organizada
(BOOP)

Enfermedad intersticial crnica


Causas: predisposicin gentica, asociada a enferm edades
autoinmunes
M icro: Lesiones focales, preferentem ente subpleurales
M orfologa hetergenea de unas placas a otras
Proceso inflam atorio y fibrosante intersticial,
term ina con fibrosis en panal de miel
Pobre respuesta a corticoides

Neumona
intersticial
usual (UlP)

Enfermedad difusa localizada en septos alveolares


Micro: Lesin hom ognea poco fibrosante
Proliferacin de neum ocitos que se descam an y
ocupan los espacios alveolares
Buena respuesta a corticoides

Frecuente en fum adores o individuos con asma


Enfermedad focal, bronquiolocntrica
Lesiones hom ogneas de ocupacin de bronquiolos y
alvolos por m acrfagos
Buena respuesta a corticoides

Bronquiolitis respiratoria
asociada a enfermedad
pulmonar intersticial
(RBILD)

Un tercio de los casos se asocian a sndrom e de Sjgren


Se ha asociado a infeccin por EBV
Infiltrado linfoide con histiocitos y plasm ticas
DD con linfomas asociados a m ucosas
Pobre respuesta a tratam iento con corticoides

c
o
co
z

'2

3
(O
c

a
o
o
o

Neumona intersticial
descamativa
(DIP)

EL estadio final de neumonas agudas no curadas y de


m uchas neumonas intersticiales
VIacro: Lesin ms o menos grande, color blanquecino
y consistencia firme
Vlicro: Tejido de granulacin con infiltrado inflam atorio
m ixto
DD con seudotum or inflam atorio

Neumona
intersticial
linfoide (LIP)

Neumona
organizada

MAPA 9. Neumona intersticial


Pulmn: neumonitis: infiltrado linfoide en los septos alveolares.

Procesos inflam atorios que afectan a las estructuras estrom ales del pulm n y que
pueden causar la cicatrizacin del parnquim a
Sntomas clnicos: tos seca y disnea
Rx: Fibrosis intersticial en panal de miel
La cronicidad la proporciona una sintom atologa superior a 6 meses

Concepto

Inflamacin en:

Morfologa
bsica

septos interlobulillares
alveolares o
intersticio peribronquial
Infiltrado de linfocitos, clulas plasm ticas e histiocitos
Fibrosis por
Colgena: irreversible
Tejido fibrom ixoide: reversible
2-3 das post-agresin
El dao del septo alveolar causa edem a septal
Necrosis de neum ocitos alveolares
Descamacin de epitelio necrtico a la luz alveolar
Activacin de LPMN
Formacin de m embranas hialinas en la pared alveolar

Dao pulmonar
intersticial

7 das post-agresin
de fibroblastos y m iofibroblastos alveolares
Subagudo Activacin
Infiltracin de linfocitos y m acrfagos
Primeros depsitos de colgeno

Crnico

Neumona
intersticial
Valoracin
biopsia

Dao alveolar
difuso (DAD)

Neumona intersticial
aguda (AlP)

Proliferacin de neum ocitos tip o II


Focos de proliferacin de fibroblastos
Aum ento de la colgena
Colapso de espacios areos
Pulmn en panal de miel

Edad de la fibrosis: Depende de la cantidad de:


colgena: lesin antigua
tejido fibrom ixoide: lesin ms reciente
Variabilidad de la lesin:
Hom ognea: Todas las lesiones en el m ism o estadio
Heterognea: Lesiones en estadio variable
Afectacin pulmonar:
Difusa: Todo el pulm n es igual
En placas: Alternan focos de lesin con zonas normales
Localizacin de las lesiones:
Subpleural o paraseptal: tam bin en septos intralobulillares
Bronquiolocntrica
Alveolar septal
Linfangtica: pleura visceral, septos interlobulillares, vasos
O tros datos m orfolgicos:
Descam acin de neum ocitos
Distribucin de histiocitos
Lesin difusa y bilateral
Causa: infecciones, sustancias qumicas, frm acos, shock, sepsis, radiacin.
Distrs respiratorio del adulto
M icro: Edema, hem orragia intersticial.
Depsito de fibrina: m em branas hialinas
Infiltrado inflamatorio
Hiperplasia de neum ocitos tipo II
M etaplasia escam osa
Se conoce tam bin con el nom bre de Hamman-Rich
Neumona intersticial rpidam ente progresiva
Jvenes con disnea
M icro: Fase de organizacin de un cuadro de DAD
Marcada proliferacin fibroblstica
Mal pronstico

MAPA 10. Cncer de pulmn

PARTE II. Patologa quirrgica

Pulmn: adenocarcinoma de pulmn de localizacin perifrica.

1 0 -2 0

% de los cnceres de pulmn


Predom inio de varones
A lrededor de los 60 aos
Relacin directa con el tabaco
M uy mal pronstico

-------

Concepto 4-

Habitualmente hiliar
A veces crece en la luz bronquial
._____________________
Color blanco, consistencia blanda ^
Mucha necrosis

Macroscopia

Carcinoma
anaplsico de
clulas pequeas

Crecimiento slido
Clulas pequeas con poco citoplasm a (parecen linfocitos)
Moldeam iento y rotura nuclear frecuente
A veces las clulas forman cintas, rosetas, o tbulos
La QMS distingue tres tipos:
Oat cell (grano de avena)
^
Clulas intermedias
Mixto
IHQ: (variable) neurofilamentos, Ieu7,
cromogranina, sinaptofisina, enolasa
Frecuentemente biliares
Derivados de clulas neuroendocrinas
(clulas de Kultchitsky)
Contienen grnulos de neurosecrecin
Se tien con al menos dos m arcadores neuroendocrinos:
cromogranina , sinaptofisina, CD57, CD56
A veces, produccin ectpica de hormonas
(ACTH, GHRH, VIP, calcitonina)
En general son queratinas y TTF-1 positivas

Aumento progresivo desde hace 60 aos


Se ha relacionado con tuberculosis, antracosilicosis, asbestosis, arsnico,
radiacin
El factor principal en estos m om entos es el tabaco
Muchos tumores crecen en reas de fibrosis pulmonares o en cicatrices pleurales
Las nicas lesiones descritas que posiblemente evolucionan a cncer son:
Hiperplasia adenom atosa atpica
Metaplasia escamosa bronquial
Papilomatosis del tracto respiratorio
Ms frecuente en varones
Clnica: tos, dolor, hemoptisis, fiebre, prdida de peso, sndromes paraneoplsicos
Carcinoma escamoso
Adenocarcinoma
Broncgeno
Bronquioloalveolar
Carcinoma anaplsico de clulas pequeas
Carcinoma anaplsico de clulas grandes
Tum or carcinoide
Otros

> Concepto
.4

Cuatro tumores (de m enor a mayor malignidad):


Carcinoide tpico
Carcinoide atpico
i --------------Carcinoma neuroendocrino de clulas grandes
Carcinoma anaplsico de clulas pequeas

Caractersticas
generales 4"

Macroscopia
Carcinoma
escamoso

Tumores
neuroendocrinos
de pulmn
Clasificacin 4*

Microscopa

Carcinoma
in situ

Cncer
de pulmn
5% de los tum ores pulmonares
Nodular, hiliar de color amarillo
Clulas agrupadas en nidos, cintas o cordones
Muy vascularizados
IHQ: cromogranina, sinaptofisina, serotonina, TTF-1
Tipos:
Tpico: <2 mitosis por 2 mm^ (10 cga) y ausencia de necrosis
Atpico: 2-10 mitosis por 2 mm^ (10 cga) o necrosis

-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o
o

Infiltracin del bronquio principal o derrame pleural frecuentes


Metstasis en ganglios biliares y mediastnicos
Metstasis en hgado, suprarrenal, m dula sea, rin y sistema
nervioso central
Tratamiento quirrgico, radiacin y quim ioterapia
Factores con valor pronstico:
Edad: mejor pronstico en ancianos
Sexo: peor pronstico en mujeres
Estadio
^
Tamao del tum or
Tipo de tum or y diferenciacin: mejor pronstico el carcinoma
escamoso; peor pronstico el carcinom a de clulas pequeas
Invasin vascular, pleural
Metstasis ganglionares
Expresin de TTF1: mejor pronstico
Aneuploida: peor pronstico
Alteraciones moleculares: ras, p21, N-myc, p53, HER2/neu, EGFR

Tumor
carcinoide

-^Concepto

A partir del epitelio del bronquio segmentario


En la mitad de los pacientes crece causando obstruccin bronquial
Fcil diagnstico citolgico en esputo
Habitualmente hiliar
- Tendencia a necrosis central
Gran tamao
Carcinoma escamoso, habitualmente poco diferenciado
Invade la pared bronquial
' Formas mixtas de carcinoma adenoescamoso
IHQ: queratina, vimentina, EMA, CEA, p53, p63
Origen del carcinoma escamoso
Difcil diagnstico por cribado
Constituyen la mitad de los tum ores de pulmn de las mujeres
En algunas series es ms frecuente que el carcinoma escamoso
Generalmente perifrico
Color gris
Mal circunscrito
^ Mdulo aislado o mltiple
77% afectan a la pleura
A veces asociados a cicatriz pleural

Adenocarcinoma
Microscopa

Formacin de glndulas, tbulos, papilas o slido


con secrecin de mucina
^ IHQ: queratina 7, EMA, CEA, TTF1
La expresin de p53 se ha asociado al tabaquism o
Crecimiento lipdico de clulas neoplsicas
sobre las paredes alveolares
^ Dos tipos: m ucinosos y no mucinosos
IHQ: semejante al adenocarcinoma

Concepto
Significacin
clnica

Carcinoma
anaplsico de
clulas grandes

Carcinoma slido indiferenciado de clulas no pequeas que


no presenta diferenciacin escamosa o glandular
Forma clsica: Carcinoma slido indiferenciado
Carcinoma de clulas gigantes: clulas gigantes con gran anaplasia
Linfoepitelioma-//yce; semejante al mismo tum or de cavum
Carcinoma indiferenciado con un fondo de linfocitos
Basaloide: Cordones de clulas basaloides
Forman empalizada en la periferia de los cordones
Carcinoma de clulas grandes neuroendocrino: dos o ms marcadores
neuroendocrinos positivos (CD56, cromogranina, sinaptofisina...)
Carcinoma de clulas claras
Carcinoma con fenotipo rabdoide

PARTE II. Patologa quirrgica

A ntiguam ente llamado m esoteliom a fibroso solitario


No se relaciona con asbestosis
Posiblem ente deriva de fibroblastos subm esoteliales
Lesin bien circunscrita, firm e, lobulada, blanquecina
M icroscpicam ente: tu m o r fusiform e uniform e
Presencia de m icroquistes
Focos de colgeno hialinizado de aspecto queloideo
IHQ: CD34, vim entina y bcl-2
DD: tum ores fusiform es, incluidos sarcom as
La mayora curan con la reseccin quirrgica
1 2 % recidivan y metastatizan

Tumor fibroso
solitario

Patologa
de la pleura

El tu m o r ms frecuente de la pleura
Siempre acom paadas de derram e pleural
D iagnstico citolgico
Origen: pulm n, mama, estm ago, ovario

Metstasis

MAPA 11. Patologa de la pleura


Pleura: mesotelioma epiteiioide con formacin de estructuras
seudoglandulares y tubulares.

La mayora se deben a la extensin de infecciones del pulm n


Traum atism os con hemorragias y hem atom as encapsulados
La mayora inespecficas, agudas y crnicas
Casi siem pre se encuentra hiperplasia de sinoviocitos

Aspectos
> generales
Inflamaciones
^ Tuberculosis-

Infeccin prim aria pleural


Reinfeccin
Diseminacin hem atgena
Lesin: granulom a tuberculoso con caseificacin

M uchos productos m anufacturados contienen asbesto


^ Presente en el 40% de las autopsias
Las lesiones que causa son: placas fibrosas en la pleura parietal y m esoteliom a
C uerpos de asbestos: fibra de asbesto rodeada de una capa de hem osiderina

Lesin reactiva muy frecuente


A sociada a inflam aciones o neoplasias del pulm n
DD: m esoteliom as

Mesotelioma
benigno

Ms frecuente a partir del m esotelio del peritoneo


Macro: tum or blando blanco-am arillento
Micro: tum or papilar con clulas mesoteliales cuboideas
A veces m ulticntricos

Aspectos
generales

Generalm ente mayores de 55 aos


Diseminacin pleural tem prana
Relacin con el asbesto
- M uy mal pronstico que depende de:
Estadio
Sexo: peor en varones
S ubtipo: peor en sarcom atoide y desm oplstico

Macroscopia

Engrosamiento difuso de la pleura


- C olor gris-blanquecino
Derrame pleural

f Microscopa

Papilas, cinos o cordones slidos


Clulas grandes con am plio citoplasm a
Ncleos grandes
Infiltracin de tejidos profundos
Necrosis
Marcadores: calretinina, W T-1, queratina 5/6

Variantes
morfolgicas

M esoteliom a sarcom atoide: clulas fusiform es


- M esoteliom a desm oplsico: abundantes fibras y clulas fusiform es
Con diferenciacin escam osa

Diagnstico
diferencial

M esoteliom a benigno: no hay invasin de tejidos adyacentes


Hiperplasia epitelial: vacuolas PAS+
- A denocarcinom a de pulm n: IHQ: CEA, M OC-31, TTF1+++
Sarcomas
M etstasis

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 12. Patologa del mediastino


Timo: tim om a rico en linfocitos tipo B1.

Superior

Semejantes a los mismos ^


tum ores de testculo

Semlnoma
Teratoma
Carcinoma
^embrionario 4Teratocarcinoma
Coriocarcinoma

Enfermedades
del mediastino

Tumores
germinales

Enfermedades del tim o


Enfermedades del tiroides
Tumores germinales
Linfomas
Otros

Anterior

Quistes periordicos
- Quistes bronquiales
Linfomas

Posterior

"Concepto

Patologa
del mediastino

Pueden aparecer los mism os linfom as que en el ganglio


^
Los siguientes son los ms frecuentes y tpicos del mediastino ~
Frecuentemente surge en el tim o
La mayora es del subtipo esclerosis nodular
^___
Puede haber restos de corpsculos de Hassall o
grupos de clulas epiteliales

Ms com n en mujeres jvenes


Consistencia firm e con focos de necrosis
Clulas grandes de tip o blstico con m ucha fibrosis

Linfoma
^
linfobistico
Linfoma
de clulas ^
grandes

Ms frecuente en mujeres
Linfoma de clulas B
Linfocitos pequeos

Linfoma
marginal

Semejantes a los mismos tum ores en ^


otras localizaciones
~

Semejantes a los mismos tum ores en


otras localizaciones

LATTES
Predominantem ente
Predominantem ente
Predominantem ente
Predominantem ente

Clasificacin

Linfomas
del mediastino

Neurobiastoma
Gangiioneurobiastoma 4
Ganglioneuroma
-

Schwanoma
Neurofibroma ^-------Neurofibrosarcoma

f Morfologa

Carcinoma
tmico

Pronstico
Tumores
neurognicos
Tumores
neuroendocrinos
del timo

Tumores neurognicos
Quistes gastroentricos

Tumores epiteliales del tim o


Adultos
Regin
30-45% de los pacientes con tim om a desarrollan miastenia grave
Los pacientes con miastenia grave tienen:
65% hiperplasia folicular de tim o
1 0 % tim om a
Los tim om as se asocian a otras enferm edades sistm icas, generalmente de origen inmune

Enfermedad
de Hodgkin

Frecuentemente de linfocitos T o clulas NK


o menos habitual de linfocitos B
i ----------Puede haber infiltracin de eosinfilos y granulomas

Enfermedades del tim o


Linfomas
Enfermedades del tiroides
Enfermedades de paratiroides

fusocelular
linfoctico
epitelial
m ixto

MULLER HERMELINK
Medular
Mixto
Predominantem ente cortical
Cortical
Carcinoma tm ico

QMS
Tipo A
Tipo AB
Tipo B1
Tipo B2
Tipo B3
Tipo C

Tumor slido, lobulado, color gris


Encapsulado o infiltrante
Necrosis y degeneracin qustica frecuentes
Clulas epiteliales y linfocitos T normales en proporciones variables
Algunos contienen clulas neuroendocrinas (S-100+) y clulas interdigitantes
Puede haber restos de corpsculos de Hassall
IHQ: queratina, EMA, CEA
Tim om a epitelial con rasgos de malignidad
Invasin, necrosis, atiplas, mitosis, invasin vascular
IHQ: CD5, CD70, p53
No suele contener linfocitos
Subtipos:
Carcinoma escamoso
Linfoepitelioma-///(e
Carcinoma sarcom atoide
Otros
70-80% de los tim om as son encapsulados y tienen buen pronstico
Posibilidad de invasin:
A<AB<B1<B2<B3<C
Si es maligno, el pronstico depende de:
Estadio
Tipo m icroscpico: A<AB<B1<B2<B3<C
Reseccin quirrgica com pleta
ndice de proliferacin: ki-67

Tumor
carcinoide
Carcinoma
de clulaspequeas
Carcinoma
de clulasgrandes

Puede form ar parte de la MEN I


Metastatiza ms frecuentemente que
otros carcinoides de otras localizaciones

> Semejante al mismo tum or del pulmn

> Semejante al mismo tum or del pulmn

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 13. Patologa del esfago


Esfago: neoplasia polipoide sobreelevada: carcinom a escamoso.

Epitelio columnar por encima del esfnter esofgico


Cualquier edad
Causas nns frecuentes: quimioterapia y reflujo 4 .
Posiblemente como consecuencia de ulceracin
y reparacin posterior

Concepto 4*

Epitelio columnar
con metaplasia intestinal incompleta
Esencial la presencia de clulas en anillo de sello
Se divide en: De segmento largo: >3 cm
^
De segmento corto: <3 cm
Puede haber Helicobacter pylori

Morfologa 4*

Fallo de abertura del cardias


Se debe a prdida del plexo mientrico en el tercio distal
Patognesis desconocida: inflamacin crnica (?)
Al principio es reversible, pero despus se produce fibrosis

> Acalasia
Trastornos
anatmicos

Protrusin de parte del estmago por encima del diafragma


Axial o por deslizamiento: se hernia la parte superior
Paraesofgicas: se hernia parte de la curvatura mayor
Por incompetencia del esfnter esofgico
Consecuencia: esofagitis de reflujo

Esfago
de Barrett

lcera pptica
Estenosis
Hemorragias
-----------------------------------------------Displasia
Adenocarcinoma
40-50% de displasias evolucionan a carcinoma
Se recomienda reseccin si hay displasia grave
Marcadores de mal pronstico:
^_____
Hiperexpresin de p53, c-erb2
Amplificacin de EGFR

Significacin
clnica
^

Resultado del aumento de la presin en la vena porta


2/3 de los pacientes con cirrosis
Venas dilatadas y tortuosas
Cuando se ro m p e ------------- Hemorragia grave

^
*

Patologa
del esfago

Principalmente en varones >50 aos


Factores de riesgo: tabaco y alcohol
Esofagitis crnica y gastrectoma
Radiacin, infeccin por HPV

Frecuente en todo el mundo


Causas: Intubacin gstrica prolongada
Uremia
Sustancias txicas corrosivas
Radio y quimioterapia
Reflujo

4-

Tercio medio e inferior


Ulcerado o polipoide
Fase de displasia y carcinoma in situ
Cordones de clulas escamosas
4Mutacin o hiperexpresin de p53 y EGFR
Invasin de tejidos vecinos, incluida la trquea
Metstasis de ganglios regionales
Hgado, pulmn, glndulas suprarrenales

Factores
de riesgo

Carcinoma
escamoso

Fallo de los mecanismos antirreflujo


Fallo del cardias
"Patognesis------- Hernia de hiato deslizante
Aumento del volumen gstrico
Disminucin de la capacidad reparadora de la mucosa

Morfologa 4-

Sobre esfago de Barrett


Aumenta 30 veces la incidencia
Fase de displasia y adenocarcinoma intramucoso
Anomalas genticas: alteraciones de p16, EGFR, p53
Tumor exoftico polipoide o nodular
Adenocarcinoma de tipo intestinal
Infiltracin de la pared y de los tejidos vecinos

Morfologa------

Hiperemia
Erosiones de la mucosa
Infiltracin de leucocitos de la mucosa
Si es por reflujo, hay eosinfilos
Hiperplasia epitelial
Elongacin de las papilas de la lmina propia
Herpes simple: Inclusiones tipo A

Adenocarcinoma 4 -

Clulas multinucleadas
Tipos ____ ^
Citomegalovirus: Inclusiones en el ncleo y el citoplasma
especiales
Cndidas

> Significacin
clnica

Pirosis
- Puede causar estenosis
Origen del esfago de Barrett

PARTE II. Patologa quirrgica

75% de los plipos gstricos


Generalmente asociados a hipoclorhidria, hipergastrinemia
y gastritis crnica
Tamaos variables
Micro:
Glndulas alargadas y tortuosas
Clulas mucinosas en la superficie y
pilricas o fndicas en profundidad
Enfermedad de Menetrier: mltiples plipos hiperplsicos
A veces se asocian a adenocarcinoma en otras reas

i------------

Generalmente en el antro
Glndulas revestidas por epitelio cilindrico seudoestratificado
Diferentes grados de displasia
i
Dos tipos: Gstrico
Intestinal (con clulas caliciformes y de Paneth)

Adenomas 4"

Sndrome de Gardner:
Poliposis + osteomas + tumores de partes blandas
Sndrome de Peutz-Jeghers:
Plipos hamartom atosos + mculas melanocticas
Sndrome Cronkhite-Canada:
i -----------Plipos hamartom atosos + malabsorcin + alopecia
+ onicodistrofia + hiperpigmentacin
Sndrome de Cowden:
Plipos hamartom atosos + cncer de mama o tiroides o tero

Sndromes
polipoides

Disminuye lentamente en los pases occidentales


Por encima de los 50 aos
Se asocia a hipoclorhidria e infeccin por H. pylori
Tumor polipoide, plano, ulcerado o infiltrante
Aspecto gelatinoso o escirro dependiendo de la
secrecin de m oco y del grado de reaccin fibrosa 4Dos tipo m orfolgicos: intestinal y difuso

3
(O
c

o
o
o
o

- Macroscopia 4-

Surge de reas de metaplasia intestinal


Glndulas revestidas por clulas
4-------------------------columnares mucinosas

Tipo
intestinal i -

Generalmente tum or slido o con pocas glndulas


Clulas con gran atipicidad
A veces clulas pequeas que semejan un linfoma 4-----Linitis plstica: con mucha reaccin fibrosa
En anillo de sello: clulas con m oco intracitoplasmtico

. Tipo
difuso ^

Queratina, CEA EMA


MUC1 (intestinal), MUC 5AC (tipo difuso)
70% CK7+, 20% CK20+
Alteraciones de E-catherina, p53, APC, ras, p16 y FHIT

c
3
</)
Q)
C
'2
o
co
Z

Aspectos
generales

Fase de displasia
Fase de carcinoma precoz o superficial
(afectacin de la m ucosa y/o la submucosa)
Diseminacin a ganglios linfticos regionales
Metstasis a hgado, peritoneo, pulmn, suprarrenal
Tumor de Krukenberg: metstasis bilaterales en los ovarios

Carcinoma
IHQy
alteraciones 4*
moleculares
Significacin
clnica
^

Tumor del estroma gastrointestinal


Posiblemente derivados de las clulas de Cajal
(plexo mientrico del sistem a nervioso autnomo)
Pueden aparecer en todo el tracto intestinal y en el peritoneo
Son tum ores de tam aos variables y consistencia firme
M icroscpicam ente son tum ores de patrn epitelioides o fusiformes
Pueden tener diferenciacin de msculo liso o neural
El dato ms relevante: positivos para CD117 (c-kit)
Malignidad incierta: pronstico segn tam ao y nmero de mitosis
Metstasis a hgado, peritoneo y pulmones
Supervivencia a 5 aos: 56%

GIST

MAPA 14. Patologa del estmago


Estmago: tumor ulcerado con engrosamiento de aspecto
atocinado de la pared gstrica: adenocarcinoma de clulas en anillo
de sello.

Aguda

Por ingestin de alcohol, salicilatos, frmacos, reflujo...


- Hiperemia, hemorragias difusas, erosiones de la mucosa
Frecuente en enfermos terminales
C oncepto-

. Inflamacin crnica de la m ucosa gstrica


Muy frecuente en pases desarrollados
H elicobacter pylori

Gastritis

Autoinmune: anticuerpos frente al epitelio parietal


- Causa-

Crnica-

Sin secrecin de factor intrnseco de B12

Anemia perniciosa
Inflamacin crnica de la mucosa, principalmente linfocitos
En la gastritis autoinmune, muchas clulas plasmticas
Signo de actividad: presencia de LPMN
Tipos:
Superficial: inflamacin de la zona foveolar
- M orfologa-----
Atrfica: inflamacin con atrofia de la mucosa
Atrofia: atrofia de la m ucosa sin inflamacin
Metaplasia pilrica
Metaplasia intestinal:
Completa: semejante al intestino delgado
Incompleta: clulas columnares
H elicobacter pylori ausente en focos de metaplasia entrica

Patologa
del estmago

Puede aparecer en cualquier zona del tercio distal,


del estmago y del duodeno proximal
Ms frecuentes en primera porcin del duodeno
Se asocia a hipersecrecin gstrica
Generalmente precedida de gastritis no atrfica
e infeccin por Helicobacter pylori
Generalmente en enfermos terminales o
despus de ciruga (lcera de estrs)
Muchos casos se deben a frmacos, especialmente salicilatos
Se asocia a gastritis aguda
Pueden ser causa de perforacin gstrica
Morfologa: fondo y bordes necrticos con LPMN

Ulcera

Crnica-

Linfoma tipo
IV1ALT

Generalmente en zonas aclorhdricas


Cualquier edad, aunque ms alrededor de 50 aos
Ms frecuente en varones
Macro: Bien delim itada
Fondo congestivo y sucio
Micro: Cuatro capas bien diferenciadas:
1. Banda de necrosis
2. Banda de exudacin fibrinoide
3. Banda de tejido de granulacin
4. Fibrosis cicatricial
Bordes con displasia
Complicaciones: perforacin, hemorragia y rara vez
transformacin en adenocarcinoma
Tratamiento con antagonistas de los receptores H2
y antibiticos si se asocia a H. pylori

Linfomas B asociados a mucosas


Se asocian a infeccin por Helicobacter pylori
Linfomas de bajo grado
Linfocitos pequeos con lesiones linfoepiteliales
Curso indolente
CD20+, CD19+

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 15. Sndromes de malabsorcin


Duodeno: enfermedad de Whipple: macrfagos con bacilos
PAS positivos en la lmina propia intestinal.

Lipodistrofia intestinal
Enfermedad causada por la bacteria Tropheryma w hippelii
Enfermedad que afecta al intestino, los ganglios linfticos,
el corazn, el pulm n, el hgado, el bazo,
^
el sistem a nervioso o cualquier otro rgano
D iagnstico: con biopsia de intestino delgado
DD: infecciones con m icobacterias atpicas

Defincn-

Es una anomala en la digestin y la absorcin de nutrientes


a lo largo del tra cto gastrointestinal
Puede afectar a uno o a varios nutrientes
C ausa mainutricin y anemias

- Biopsia

Se conocen m ejor merced a la existencia de fibroscopios que


perm iten llegar a cualquier nivel del intestino
El lugar estndar de biopsia es despus del ngulo de Treitz

- Patrones
morfolgicos

El aspecto de la m ucosa puede ser desde normal (1) a


com pletam ente atrfico:
1. Velloso o en dedo de guante
2. Velloso en form a de hoja o de lengua
3. Cerebriform e
4. En m osaico
5. Plano

_Aspectos ^
generales
Generalidades

Acum ulacin de m acrfagos en la m ucosa y/o la subm ucosa


PAS+
Las bacterias se encuentran en el citoplasm a
Se puede confirm ar el diagnstico con tcnicas de IHQ y PCR

-Morfologa

Sndromes de
malabsorcin

- Definicin

Esprue celaco, esprue no tropical o enteropata sensible al gluten


Enfermedad caracterizada por atrofia de la m ucosa de intestino
-
delgado por intolerancia al gluten
La m ucosa se normaliza cuando se retira com pletam ente el gluten
La lesin revierte cuando se aade gluten a la dieta

- Morfologa

R educcin de los pliegues del duodeno


M icroscpicam ente: ausencia de vellosidades
Infiltrado de linfocitos T, clulas plasm ticas en la lmina propia
G lobos de grasa en el epitelio superficial
A usencia de a-antitripsina en las criptas
La lesin se grada segn la relacin
longitud de vellosidades/criptas

- Patognesis -

A ctivacin inapropiada de T en individuos HLA-DQ2+


causada por pptidos derivados del gluten del trigo
o prolam inas de la cebada o el centeno
A nticuerpos circulantes frente a la gliadina (parte txica del gluten)

Enfermedad
celaca

Esprue colgeno: depsito de material hialino


Incapacidad de sintetizar p-lipoprotena
Vacuolizacin del citoplasm a del epitelio superficial
Vasos linfticos dilatados

- C omplicaciones-

i ----------------

Salida del contenido a la lmina propia i -

Linfangiectasia 4-

Otros sndromes
de malabsorcin

en la lmina propia
No est claro si es una enferm edad diferente
Linfoma T asociado a enteropata: intestino delgado
Se asocia a aberraciones genticas y a la presencia de EBV
Es muy agresivo

Duodenoyeyunitis ulcerosa crnica inespecfica


Adenocarcinoma de yeyuno

Salida del contenido a la luz intestinal 4D epsito de am iloide en la lmina propia


^
Efecto de dism inuir la superficie de absorcin

-Am iloidoss4'
La m ism a lesin que en la enferm edad celaca, sin relacin con el gluten
Probablem ente causado por bacterias
R esponde al cido flico, vitam ina 6^2 V tetraciclina
Frecuente en am bientes con bajo nivel de higiene
M orfologa: inespecfica
A trofia parcial de vellosidades

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 16. Enfermedad intestinal inflamatoria


Intestino grueso: enferm edad inflamatoria intestinal crnica (colitis
ulcerosa): presencia de lceras y seudopiipos en la m ucosa del
colon.

Se puede confundir con colitis ulcerosa y con enfermedad


de Crohn
Casi exclusiva de nnayores de 50 aos
Predisponen todas las enfernnedades vasculares, como
arterioscierosis, vascuiltis, diabetes...
^
Se asocia a enfermedades sistmicas autoinmunes, como
escierodermia, Wegener, artritis reumatoide...
Comienzo brusco con dolor y hemorragias
Afecta principalmente al ngulo esplnico del intestino grueso
Macroscpicamente se observan estenosis, lceras y
seudopiipos
Puede aparecer cualquiera de las siguientes tres lesiones:
1 . Infarto
2. Isquemia transitoria
^___
3. Estenosis isqumica
- lceras crnicas con fondo de tejido de granulacin
- Trombos hialinos
- Macrfagos con hemosiderina
- Hemorragias
- Hialinizacin de la lmina propia

Aspectos.
generales

Aspectos
generales

Colitis
Isqumica
f Macroscopa
Morfologa 4-

f Microscopa

Enfermedad
intestinal
inflamatoria
Mujeres de edad media con diarrea crnica
Depsito de colgeno por debajo del epitelio superficial
Infiltracin de LPMN y linfocitos
4Origen autoinmune (?)
Relacin con el esprue celaco (?)

Colitis
4
seudomembranosa

Afecta a recin nacidos prematuros


Hemorragia digestiva
leon terminal y colon ascendente
4Necrosis de la mucosa
Quistes de gas en la submucosa
Complicacin: perforacin intestinal

Colitis ^
necrosante

4-

La tuberculosis primaria de intestino ha desaparecido


con la pasteurizacin de la leche
Habitualmente secundaria, con afectacin ms o menos
importante del pulmn
i
rea ileocecal
Microscpicamente, lesin granulomatosa caseificante
Demostracin de bacilos para el diagnstico

Forma aguda: superficie con moco y sangre


lceras irregulares longitudinales
Seudopiipos
Forma crnica: fibrosis de la pared
Estenosis del intestino (tubo rgido)
Mucosa ulcerada o de aspecto casi normal
Afecta principalmente a la mucosa y la submucosa
Inflamacin de la lmina propia: LPMN, linfocitos T, clulas plasmticas
Abscesos crpticos: LPMN en las criptas
Destruccin glandular
lceras con procesos de reparacin
Seudopiipos: focos de hiperplasia reparadora de la mucosa
Regeneracin de la m ucosa--------^ Displasia
Fenmenos de endarteritis en vasos de la mucosa
En la fase crnica o quiescente son ms importantes los
fenmenos reparativos que los inflamatorios
Perforacin con peritonitis
Megacolon txico
Trombosis venosa
Adenocarcinoma: 5-10% de los casos

Colitis ^
colgena

Debida a Clostridium difficile


Se asocia al uso de antibiticos
Macroscopia: placas mucosas blanco-amarillentas ^___
Microscopa: moco y LPMN en la superficie mucosa
Edema masivo
Perforacin frecuente y colitis txica

Colitis ulcerativa
Amebas en las lceras (Entamoeba histolytica)
Predileccin por el ciego y el colon ascendente
Perforacin en el 5-10% de los casos

Complicaciones

Afecta a ambos sexos por igual


Entre 20 y 30 aos, pero puede aparecer a cualquier edad
Causa desconocida
Curso con remisiones y recadas continuas
Afecta principalmente a todo el colon, pero ms al lado izquierdo
(rectosigmoide)
Puede extenderse a todo el tracto gastrointestinal
A veces se asocian otras lesiones inflamatorias, como uvetis o artritis

Amebiasis 4-

Aspectos
generales

Afecta a todas las capas de la pared intestinal


Afecta al intestino delgado, pero puede extenderse a todo
el tracto gastrointestinal
Susceptibilidad gentica heredada muy importante
En ancianos puede tener relacin con trastornos vasculares
Inflamacin granulomatosa, LPMN, linfocitos T, clulas plasmticas
Respeta el epitelio de la mucosa

Macroscopia

Distribucin irregular de las lesiones que alternan con


reas normales
Preferencia por el intestino delgado y el lado derecho del colon
lceras lineales y fisuras
Estenosis
Mucosa con aspecto de empedrado

Microscopa

Fisuras
Granulomas no caseificantes de tipo sarcoideo
Inflamacin de toda la pared: LPMN, linfocitos y clulas plasmticas
La mucosa conserva las clulas caliciformes
Displasia poco habitual

Enfermedad
de Crohn

Tuberculosis 4
Complicaciones

Divertculos
Fstulas internas
lceras de la piel (perianal)
Megacolon txico
Adenocarcinoma: menos frecuente que en la colitis ulcerosa

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 17. Patologa del apndice


A pndice: apendicitis gangrenosa con depsito de fibrina en la serosa
apendicular y congestin vascuiar

Presencia de mucina en la cavidad peritoneal con


clulas epiteliales mucosecretoras identificables
Generainnente innumerables focos mucinosos
Habitualmente coexiste con un tum or mucinoso del apndice
Otros orgenes posibles son los ovarios y el pncreas
Microscpicamente, lagos de moco con clulas mucosecretoras
Hiperemia, fibrosis e hiperplasia mesotelial
Tratamiento quirrgico y quimioterapia
El pronstico depende del grado de diferenciacin del tum or primitivo

Seudomlxoma
peritoneal

Apendicitis
aguda

Aspectos
generales

Posiblemente depende de la dieta por las diferencias


tnicas en su incidencia
Muchos casos son consecuencia de obstruccin por
fecal it os
En nios puede deberse a hiperplasia linfoide

^Morfologa

Macro: fibrina o pus en la mucosa


Hiperemia
Micro: inflamacin aguda de intensidad variable
LPMN en todas las capas de la pared
Focos de necrosis
Hemorragias
lceras y erosiones de la mucosa
Complicaciones. Perforacin-----------Peritonitis
Peritiflitis leosa: fibrosis periapendicular
Periapendicitis: inflamacin periapendicular

^ Significacin^
clnica
Relativamente raro
En cualquier zona del apndice
Morfologa semejante al adenocarcinoma colorrectal
Algunos casos son de clulas en anillo de sello

Puede ocurrir a cualquier edad


Sntomas: dolor, fiebre, vmitos, leucocitosis
Actualmente la mortalidad de la ciruga se acerca al 0%

Adenocarcinoma

Patologa
del apndice

Apendicitis
crnica

Se diagnostica en una de cada 300 apendicectomas


Principalmente en pacientes entre la 3. y 4. dcada 4Muchos se asocian a apendicitis y obstruccin
Generalmente aparecen en la punta
La mayora miden <1 cm, y son raros >2 cm
Color gris o amarillento (despus de la fijacin) 4Forma redondeada
Nidos de clulas pequeas separados por una
fina red vascular
Algunos casos contienen clulas en anillo de sello
Mitosis raras
4
Algunos casos pueden formar tubos
IHQ: cromogranina, sinaptofisina
Molecular: mutaciones de p53 (25-45% de los casos)
La mayora curan con la reseccin quirrgica
Metstasis slo >2 cm
^

Macroscopia 4*

Hiperplasia_______
mucosa

Aumento globular del tamao del apndice


Dilatacin de la luz por moco
Mucosa desde hiperplasia mucoide a adenocarcinoma
Revestimiento de la mucosa por epitelio mucosecretor
con diferentes grados de hiperplasia
La lesin inicial puede ser un plipo hiperplsico

Cistadenoma______
mucinoso

Mucocele revestido por epitelio mucinoso atpico


La lesin inicial puede ser un plipo adenomatoso,
un plipo velloso o uno adenovelloso

- Mucocele--------------Tumor
carcinoide

Microscopa 4*

Se discute si existe como entidad clnica


Se asocia a sntomas vagos de dolor en la fosa ilaca
Habitualmente se recurre a este diagnstico en:
Apndices normales
Apndices con alteraciones secundarias a ciruga
Hemorragias y congestin
Apndices con infiltracin de linfocitos y plasmticas
Apndices con fibrosis cicatricial posiblemente consecuencia
de apendicitis agudas previas

VJ

Tumores
mucinosos

Cistadenocarcinoma
mucinoso

Semejante al tum or benigno con atiplas y mitosis


-Invasin de la pared del apndice
Clulas mucinosas en el peritoneo

MAPA 18. Tumores de intestino

PARTE II. Patologa quirrgica

Colon: poliposis intestinal familiar.

Cncer ms frecuente del tracto gastrointestinal


Relacin con el consumo de carne de ternera y grasa animal
Predisposicin en pacientes con poliposis familiar y con:
- Sndrome de Lynch: poliposis no fam iliar por
^
mutaciones en genes reparadores
- Sndrome de Muir-Torre: carcinoma colorrectal
asociado a tumores sebceos y queratoacantomas
La mitad en la regin rectosigmoidea
Polipoides, ulcerosos, infiltrantes
Algunos mucinosos tienen aspecto gelatinoso

Aspectos
generales

i-

i --------------

Macroscopia 4*

Adenocarcinoma bien o medianamente diferenciado


Clulas columnares y en anillo de sello
IHQ: CEA, CDX2
<-------------Molecular: puede haber alteraciones de
APC, genes reparadores, p53, k-ras y DCC

Microscopa 4*

Carcinoma mucinoso:
Lagos de m oco con clulas neoplsicas
De clulas en anillo de sello
i -----Clulas con m oco y ncleo desplazado a la periferia
Con diferenciacin endocrina
Focos de clulas neuroendocrinas

Tipos
^
morfolgicos

Estadio A: el tum or afecta slo a la pared del intestino


Estadio B: el tum or infiltra el meso
._____________
Estadio C: Metstasis a ganglios linfticos
C1: ganglios regionales
C2: ganglios en la zona de ligadura quirrgica

Estadificacin
Grados de Dukes

Hemorragia rectal, dian'ea, anemia


Rara vez perforacin
Elevacin de CEA que se detecta en suero en
el 72-97% de los pacientes
i -----------------Metstasis a ganglios regionales e hgado
Peritoneo, pulmn y ovarios
Pronstico a 5 aos: 40-60% de supervivencia

Los ms frecuentes son adenomas


Se localizan principalm ente en el yeyuno y el duodeno
M orfolgicamente igual que los de intestino grueso
Tambin pueden aparecer plipos hamartomatosos
(sndrome de Peutz-Jeghers)

Plipos
de intestino
delgado

Mucho menos frecuente que el de intestino grueso


La mitad aparecen en el duodeno
Muchos casos se asocian a sndromes genticos o hereditarios
M orfolgicamente son adenocarcinomas bien diferenciados
Muchos tienen clulas neuroendocrinas

Adenocarcinoma
de intestino
delgado
Adenocarcinoma
de intestino
grueso
>

Tumor
carcinoide

Significacin
clnica
^

Tumores de baja malignidad de origen neuroendocrino


Se originan en el sistema neuroendocrino difuso
Se localizan principalmente en el intestino delgado
Son mltiples en el 15-35% de los casos

Aspectos
generales

Generalmente crecen en la submucosa


La invasin estimula la fibrosis
Color amarillo
Nidos slidos de clulas pequeas limitados por una rica red vascular
Mitosis escasas
IHQ: cromogranina, sinaptofisina

f Morfologa

Crecimiento lento
Metstasis a ganglios regionales e hgado
Si hay metstasis en hgado: sndrome carcinoide; se debe
a la imposibilidad de metabolizar en el hgado los productos
de secrecin del tum or: 5-hidroxitriptam ina
Cianosis, hipertensin, palpitacin, diarrea
Supervivencia a 5 aos de entre el 50 y el 65%
El tamao del tum or se correlaciona con el pronstico

Significacin
clnica

Tumores
de intestino
hiperplsicos

Plipos pequeos (<0,5 cm)


- M icroscpicamente, glndulas alargadas con aspecto de dientes de sierra
No malignizan
Cualquier zona del intestino
30% de las autopsias de mayores de 50 aos tienen adenomas
Pediculados (plipos) de alrededor de 1 cm de dimetro
M icroscpicamente: tbulos o glndulas
Clulas cbicas o cilindricas con seudoestratificacin
Focos de configuracin vellositaria (tubulovellosos)
Casos de total transformacin vellositaria (vellosos)
Diferentes grados de atipla

> Adenoma

-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Muchos de ellos son primarios de intestino


Ms frecuentes en el intestino delgado
Pueden ser de linfocitos B o T
Muchas enfermedades predisponentes, especialmente
los sndromes de malabsorcin
M orfolgicamente pueden ser de cualquier tipo
Es rara la enfermedad de Hodgkin
Algunos casos crecen sobre plipos linfoides

Linfomas

Plipos
de intestino
grueso

Autosm ica dominante


Mutacin del gen APC (5q21)
Plipos adenom atosos que cubren toda la superficie del colon
Tratamiento: colectom a a los 20-25 aos
Si no se hace una colectoma, todos los casos malignizan

Poliposis
familiar
Sndrome
de Turcot
> Otros Transformacin
en carcinoma

->

Plipos adenom atosos y tumores cerebrales,


generalmente glioblastom a multiforme
Mutacin de APC o de genes reparadores

> Ver Patologa del estmago (mapa 14, parte II)


No malignizan los plipos hiperplsicos, juveniles o hamartomatosos
Si la poliposis es mltiple, aumenta la incidencia
Los adenomas vellosos malignizan entre el 29 y el 70%
Los plipos adenomatosos forman parte de la secuencia
mucosa-carcinom a de Vogelstein

PARTE II. Patologa quirrgica

Apoptosis
Necrosis confluente
Inflamacin portal: ligera, m oderada o grave
Linfocitos, clulas plasmticas, m onocitos
<<Piecemeal necrosis o necrosis en sacabocados
Necrosis de hepatocitos en contacto con el espacio
porta, rodeados de linfocitos
Fibrosis progresiva, principalmente periportal
Puentes interportales o porto centrolobulillares

Morfologa

HVB: Hepatocitos en vidrio esmerilado


Por presencia de HBsAg
Orcena +++
Hepatocitos con ncleos arenosos
Por presencia de HBcAg
4HBsAg y HBcAg pueden objetivarse por IHQ
HVB + HVD: comienzo lento e insidioso pero evolucin grave
HVC: Evolucionan del 30% a cirrosis
Generalmente lesin leve
Metamorfosis grasa focal frecuente
Necrosis en sacabocados:
Ausente
Ligera focal
Moderada
Moderada continua
Grave: >50% de los espacios porta
Necrosis confluente:
Ausente
Necrosis focal zona 3
Necrosis difusa zona 3
Necrosis zona 3 y puentes
Necrosis zona 3 y m uchos puentes
Necrosis multiacinar
Necrosis focal, apoptosis e inflamacin
Ausente
Un foco por cam po de 10x
De 1 a 4 focos por cam po de 10x
De 5 a 10 focos por cam po de 10x
Ms de 10 focos por cam po de 10x
Inflamacin portal
Ausente
Ligera (algunos espacios porta)
Moderada (todos los espacios porta)
Marcada (todos los espacios porta)

c
3
(O
0
c
-o

Sin fibrosis:
Expansin fibrosa de algunos espacios porta con
o sin septos fibrosos
Expansin fibrosa de la mayora de los espacios
con o sin septos fibrosos
Expansin fibrosa de la mayora de los espacios
con ocasionales puentes fibrosos portal-portal
Expansin fibrosa portal con puentes interportales
y con el centro del lobulillo
Cirrosis

Morfologa
especfica ^

O
1
2
3
4
O
1
3
4
5
6

Hepatitis viral
crnica
4-

Indice de
actividad 4*
histolgica

O
1
2
3
4
1
2
3
4
O
1
2

Indice
de fibrosis

3
4
5

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Los frmacos pueden causar hepatitis aguda, crnica,


colestsica, granulomatosa y esteatohepatitis
Los datos morfolgicos ms relevantes son:
Infiltrado de eosinfilos
Granulomas de clulas epitelioides
Necrosis irregulares

Hepatitis
por frmacos

MAPA 19. Hepatitis


Hgado: inflamacin crnica portai con iigera actividad periportai.

Hepatitis viral:
etiologa

>

Hepatitis A
HVA

Virus ARN picornavirus


- Infeccin por va oral/anal
Causa hepatitis aguda

>

Hepatitis B
HVB

Virus ADN hepadnavirus


- Infeccin por va parenterai
Causa hepatitis aguda y crnica

^Hepatitis C
^HVC
>

Hepatitis D
HVD
Hepatitis E
HVE

Patognesis

Virus ARN
Infeccin por va oral/anal
Epidmica o espordica
Causa hepatitis aguda

Tpica

Mnima----

-Todas las lesiones descritas pero muy limitadas

Con
formacin de puentes
Necrosis
submasiva

Significacin
clnica

Virus ARN
-Patgeno cuando se com bina con HVB
Causa hepatitis aguda y crnica

Enfermedad difusa que afecta a todo el iobulilio


Hinchazn de hepatocitos (cambio hidrpico)
Apoptosis de hepatocitos (cuerpos de Counciiman):
Citoplasma eosinfilo
Ncleo picntico
Ligera esteatohepatitis
Hepatocitos multinucleados (en nios)
- Pleomorfismo
Prdida de la arquitectura lobulillar
Infiltrado de llnfocitos (T)
Hiperplasia de clulas de Kupffer con pigmento ceroide
Inflamacin portal mnima: llnfocitos, LPMN
eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos
Proliferacin ductular en la periferia de los espacios porta

Hepatitis
Hepatitis viral
aguda

Virus ARN flavivirus


-Infeccin por va parenterai o espordica
Causa hepatitis aguda y crnica

Diagnstico
diferencial

Hepatitis
autoinmune

Hepatitis tpica con lesiones ms amplias


Focos de necrosis confluente
Formacin de puentes entre espacios porta y el centro del Iobulilio
Puede necrosarse todo el Iobulilio
Estadios finales: colapso de reticulina y fibrosis
Hepatitis fulminante
Necrosis extensa de lobulillos adyacentes
- Reaccin ductular muy extensa
Puede deberse a otras causas, com o autoinmune, frmacos,
enfermedades metablicas...

Hepatitis secundaria a obstruccin biliar: colestasis


Reaccin txica a frmacos: eosinfilos y granulomas
Esteatohepatitis: metamorfosis grasa, LPMN, hialina de Mallory

Diferentes autoanticuerpos
Hepatitis crnica con mucha actividad
Disposicin rosetoide de los hepatocitos
Llnfocitos y muchas clulas plasmticas

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 20. Cirrosis


Hgado: nodulos de regeneracin hepatocitara (cirrosis heptica) y
hepatocarcinom a.

Aumento del tamao y del peso del hgado


Aumento de la consistencia
Superficie extema nodular
^____
Color: vara desde verde a marrn oscuro
Superficie de corte: nodulos de parnquima limitados
por tractos fibrosos
Nodulacin del parnquima con alteracin de la arquitectura
de las fibras de reticulina
Signos de regeneracin hepatocitaria: mitosis, hepatocitos
multinucleados, trabculas con ms de tres clulas
Fibrosis entre espacios porta y/o venas centrolobulillares ^
Inflamacin crnica con necrosis en sacabocados
Colestasis
Proliferacin/destruccin de conductos biliares

Macroscopia 4Morfologa
general

Concepto

Microscopa 4-

Es el estadio final de muchas enfermedades hepticas


Se produce una alteracin de la arquitectura lobulillar que se
transforma en un patrn nodular por fibrosis y regeneracin de
los hepatocitos
Son tractos fibrosos entre espacios porta y entre stos y venas
centrolobulillares
Diagnstico por biopsia: especialmente valiosa es la tincin de
reticulina por la alteracin del patrn sinusoidal de estas fibras

Cirrosis
(Ver mapa siguiente)

i -------

Inflamacin y necrosis en sacabocados


Tractos fibrosos interportales
__
Metamorfosis grasa focal por virus C
Hepatocitos esmerilados por virus B
Cuatro estadios:
1. Inflamacin crnica de conductos entre 40-80 nm
Puede haber granulomas
^__
2. Ausencia de conductos y proliferacin colangiolar
3. Fibrosis: ausencia de conductos
4. Cirrosis: inespecfica
Debida a obstruccin biliar crnica
No es una verdadera cirrosis, pues no suele haber
regeneracin de hepatocitos
^
Proliferacin enorme de conductos biliares y colangiolos
Colestasis biliar: lagos biliares...
Poca inflamacin
Abundantes depsitos de hierro en: hepatocitos, epitelio^
de conductos biliares, fibroblastos, endotelio, Kupffer
Enfermedad por alteracin de un gen del cromosoma 13
Autosmica recesiva
No se elimina cobre con la bilis
Disminucin de la ceruloplasmina y aumento de la cupremia<
Poca inflamacin
Cirrosis micronodular
Protena fijadora del cobre en hepatocitos (orcena)

Alcohlica 4 Viral i
Morfolgica

Alcohlica: 40-50%
Viral (virus B y C): 35%
Enfermedades biliares: 5-10%
Hemocromatosis: 5%
Enfermedad de Wiison
Dficit de a-1-antitripsina
Frmacos
Criptogentica: 10%

primaria
Clasificacin
__ Biliar 4secundaria

Morfologa
especfica

Segn la
actividad histolgica

Hemocromatosis^

Macronodular: ndulos mayores de 3 mm


Macro-micronodular: ndulos de
aproximadamente 3 mm
Micronodular: ndulos menores de 3 mm

La actividad se mide por la inflamacin (necrosis


en sacabocados) y la regeneracin
de hepatocitos
Activa: inflamacin y regeneracin hepatocitaria
Inactiva: slo fibrosis

Enfermedad
deWiIson ^

Depsitos de material PAS+ diastasa resistentes


en hepatocitos periportales
IHQ: anticuerpos anti-a1 -antitripsina

--------

Dficit de
a- 1 -antitripsina 4-

Mucha necrosis irregular


Ndulos de regeneracin irregulares
Inflamacin crnica: puede haber eosinfilos

--------

Frmacos 4*

Significacin
clnica

Pueden ser desde nada a causar la muerte por insuficiencia heptica


Anorexia, adelgazamiento, debilidad
Insuficiencia heptica
Ictericia
^ Ascitis
Hipertensin portal
Circulacin colateral: varices esofgicas
Hepatocarcinoma y colangiocarcinoma

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 21. Enfermedad heptica alcohlica


Hgado: presencia de hialina de M allory en el citoplasm a de los
hepatocitos debido a lesin alcohlica.

Porfiria cutnea tarda: el alcohol acelera la aparicin de lesiones hepticas


Hepatitis txica por frnnacos: peor pronstico en alcohlicos
Hemocronnatosis: se agrava con alcoholismo
Hepatitis crnica: se ha descrito en alcohlicos sin infeccin viral

Se denomin cirrosis de Laennec


Es la causa ms frecuente de cirrosis en Europa
Micro:
Micronodular inicial
Macronodular si cesa el consumo de alcohol
Escasa regeneracin
Fibrosis centrolobulillar
Inflamacin variable
Esteatohepatitis
Proliferacin ductular
Hialina de Mallory (65% de los casos)
35% de supervivencia a los 5 aos
La supervivencia aumenta si se deja de consumir alcohol

Dao en el hgado:
Esteatosis-Esteatohepatitis------ Cirrosis------ Hepatocarcinoma
Pncreas: pancreatitis aguda
Hipertensin
Problemas digestivos
Problemas sexuales
Lesiones en el feto
Dao en el sistema nervioso central
Depresin

Enfermedades
hepticas
no alcohlicas
en alcohlicos

^
(G lu co sa )

( n a d h +h ) -

Cirrosis
alcohlica

r
t

Golesterol
Fosfolipidos
Triglicridos

'
^

1
cidos grasos ^
libres

f Cmulo de triglicridos^

Aumentan los lpidos en el hgado por:


Exceso de oferta (obesidad)
_
Exceso de NADH (alcoholismo)
Dficit de protenas (kwashiorkor)

(metamorfosis grasa) ^
( Alcohol)
Aldehido
de hidrogenase
(Acetaldehdo)

Aldehido
de hidrogenasa

NAD

Enfermedad
heptica alcohlica

Acumulacin de triglicridos en los hepatocitos


Lesin inespecfica y reversible
Macro: hgado grande de color amarillo
Micro: gotas de grasa en el citoplasma de los hepatocitos
Macrovesicular: centrolobulillar en alcoholismo
Microvesicular
Si se rompen los hepatocitos: lipogranulomas

Hemorragias
Disminucin de la coagulacin
Ictericia
Encefalopata alcohlica
Hepatocarcinoma
Varices esofgicas
Ascitis
Disfuncin del sistema inmune: infecciones
Fallo renal agudo
Disnea
Cianosis
Hipertensin porto-pulmonar

Afecta principalmente al centro del lobulillo


Micro: hinchazn de hepatocitos con o sin hialina de Mallory
Inflamacin principalmente por LPMN
Fibrosis pericelular
>
Megamitocondrias
Esteatosis
Fibrosis centrolobulillar
DD: hepatitis viral, enfermedad de Wiison, hipervitaminosis A,
hemocromatosis

Esteatohepatitis
10%

de los pacientes con cirrosis alcohlica


Se asocia a cirrosis macronodular
Si los pacientes tienen hepatitis por virus C,
el 80,7% presentan hepatocarcinoma

(Acetil C oA )

No
alcohlica

Causas: Yeyunal
Gastroplastia (prdida rpida de peso en obesos)
-
Nutricional parenteral
Frmacos (amiodarona, estrgenos, metotrexato)
No hay diferencias morfolgicas con la alcohlica

PARTE II. Patologa quirrgica

Tambin llamado hepatocarcinoma o hepatoma maligno


Ha aumentado, especialmente secundario a VHC
Generalmente en pacientes mayores de 50 aos
Ms frecuente en varones
Factores predisponentes: hepatitis vrica (VHB y VHC)
Cirrosis
iHiperplasia adenomatosa y displasia de hepatocitos
Exposicin a dixido de torio
Esferoides
Dfit de a-1-antitripsina
Aflatoxinas
Tumor nico o mltiple (especialmente poscirrosis)
A veces pueden ser encapsulados
.____
Tamao muy variable: de pocos milmetros
a grandes tumores de > 1 0 cm de dimetro)
Patrones. Trabecular, tubular o slido
Proliferacin de clulas con amplio citoplasma granular
Atipias nucleares y mitosis
Puede haber hialina de Mallory y cuerpos PAS+
(AFP y a-1-antitripsina)
4Necrosis variable
Escaso estroma
Bien, medianamente o poco diferenciado
IHQ: AFP, queratina, a-1-antitripsina, CD15, Hepar
Alteracin de p53, bcl-2
Ganglios regionales y diafragma
Diseminacin por va venosa al pulmn
Ovario y otros rganos

Aspectos
generales

Macroscopia 4*

Carcinoma
Microscopia 4*

i -----------------------

Diseminacin
y metstasis

Dolor, ascitis, hepatomegalia


Ictericia
Manifestaciones sistmicas: hipoglucemia, hipercalcemia,
sndrome carcinoide...
i ---------------Elevacin de AFP
Muy mal pronstico a 5 aos. Aunque vara segn
el estadio, el tamao y el grado de diferenciacin

Significacin
clnica

MAPA 22. Tumores del hgado


Hgado: hepatocarcinom a sobre cirrosis heptica m icronodular.

Puede aparecer a cualquier edad


Ms frecuente en nnujeres
Generalmente solitario
Se ha relacionado con anticonceptivos orales
Macro: lesin de color gris, lobulada, slida
Micro: todos los componentes del hgado de manera desordenada
Aumento del glucgeno intrahepatocitario
Frecuentes infiltrados inflamatorios crnicos
Tractos fibrosos irregulares
IHQ: p21 (ras)
DD con adenoma
Tratamiento: reseccin quirrgica

Es un tum or raro
Afecta casi exclusivamente a mujeres (3. y 4. dcadas)
Se relaciona con anticonceptivos orales y otras hormonas
Puede causar hemoperitoneo
70% de los casos solitarios
Macro: Masa encapsulada de color marrn
Cicatriz central
Micro: Hepatocitos sin espacios porta ni venas centrolobulillares
Receptores de estrgenos y progesterona positivos
DD:
Hepatocarcinoma e hiperplasia nodular focal

Hepatoblastoma

Afecta principalmente a nios


No tienen relacin con la cirrosis
Se pueden asociar a diversas anomalas congnitas
Macro: Tumor slido, solitario y bien delimitado
Micro: Hepatocitos inmaduros de aspecto epitelioide
Slido, tubular o seudoglandular
Rosetas
Mitosis atpicas y necrosis
Algunos tienen estroma indiferenciado
IHQ: queratina, vimentina, CEA, hepar, AFP, hCG
Molecular: trisoma 2, 8 , 20
Metstasis en ganglios regionales, pulmn y cerebro
Tratamiento: ciruga y quimioterapia
Pronstico mejor que el hepatocarcinoma

MAPA 23. Patologa de la vescula y de las vas


biliares

PARTE II. Patologa quirrgica

Vescula biliar: mucosa con fino punteado amarillento (vesicular biliar


en fresa) en una colesterolisis.

VESCULA Y VAS BILIARES


Intraheptica o extraheptica
Puede haber ausencia de vescula y ausencia com pleta de vas biliares
Puede ser corregible (10%) quirrgicam ente o no corregible (90%)
Si persiste puede causar cirrosis biliar secundaria
Si no es corregible, el trasplante tiene m uy buenos resultados

Colesterolosis

Clculos en la vescula biliar, que pueden escaparse


a las vas biliares
Por saturacin de colesterol y calcio en la bilis
Muy frecuente: hasta el 20% en pases desarrollados
Ms frecuente en mujeres
Naturaleza:
Puras: de colesterol y bilirrubinato o carbonato clcico
M ixtas: com binaciones de las anteriores
Com binadas: depsito en capas de los anteriores
Tratamiento: colecistectom a por laparoscopia o litotricia

Colelitiasis
f Morfologa

y en conductos biliares
Necrosis de hepatocitos e hiperplasia de clulas de Kupffer
Edema portal
Proliferacin ductular en espacios porta
Colestasis crnica completa: estasis perilobulillar
Infiltracin de linfocitos
Colestasis incompleta crnica: hepatocitos periportales hinchados
Grnulos de cobre en hepatocitos
Hepatocitos dispuestos en rosetas
Degeneracin plum osa: hinchazn hidrpica de hepatocitos
Clulas xantom atosas
Infartos biliares: necrosis de hepatocitos con im pregnacin de bilirrubina
Clulas m ultinucleadas
Proliferacin ductular --------- ^ Fibrosis --------- ^ Cirrosis biliar secundaria

Colecistitis
Crnica^.

Ms frecuente en mujeres m ayores de 50 aos


Igual proporcin de V y M en el carcinom a de vas biliares
Relacin mal definida con la colelitiasis
4Los carcinom as de vas se asocian a enferm edades biliares
Signos clnicos ms frecuentes: dolor y anorexia
M asa mal definida
A veces slo engrosam iento de la pared
Frecuentemente se asocia a colelitiasis
4------------------Los de vas biliares pueden aparecer a cualquier
altura, desde el hgado al duodeno
A denocarcinom as con diferente grado de diferenciacin
Glandular, papilar o slido
Puede haber focos de diferenciacin intestinal
IHQ: queratina, EMA, CEA
i ------------------CK7+/CK20+ en vescula
C K 7 + /C K 2 0- en vas biliares
M olecular: p53, m utacin de K-ras, inactivacin de FHIT
Invasin de hgado, estm ago y duodeno
M etstasis a hgado, ganglios linfticos, ovario
Tratamiento: ciruga y quim ioterapia
Pronstico variable segn el estadio,
los mrgenes quirrgicos...

Por la causa:
Intraheptica: hepatitis aguda, atresla de vas intrahepticas
Extraheptica: clculos biliares, tum ores, atresla de vas
M ixta: colestasis intraheptica fam iliar
Por el grado de obstruccin:
Com pleta: clculos, tum ores
>
Incom pleta: cirrosis biliar primaria, colangitis
Por la velocidad de im plantacin:
Aguda: frm acos, hepatitis
Crnica: obstruccin por tum ores de pncreas y am polla de Vater
Por las consecuencias clnicas:
Ictrica: habitualm ente
Anictrica: en obstrucciones incom pletas

Colestasis aguda completa: bilirrubina en hepatocitos centrolobulillares

Nuseas, vm itos y fiebre


Se asocia con colelitiasis en la mayora de los casos
Origen qum ico y rara vez infeccioso
Macro: contenido de pus o material grumoso,
4de color amarillo
Pared engrosada con necrosis, hem orragia y fibrina
M icro: edema, hiperemia, hemorragia, LPMN
Puede perforar la pared de la vescula

.__________

Atresla biliar
Clasificacin
^ y etiologa

Principalm ente en mujeres multparas


Frecuentemente asociada a colelitiasis
Macro: lneas am arillas en la m ucosa de la vescula
M icro: acum ulacin de m acrfagos con am plio
citoplasm a vacuolado

Se asocia a colelitiasis
Macro: engrosam iento de la pared
lceras y calcificaciones
M icro: fibrosis e infiltrado de linfocitos y
clulas plasm ticas
M etaplasia intestinal de la m ucosa
Hernias o divertculos de la mucosa
Tratamiento: ciruga

VAS INTRAHEPTICAS

^-------------------

Patologa
de la vescula de
las vas biliares

Cirrosis biliar
primaria
y secundaria

Ver Cirrosis (mapa 20, pa rte II)

Aspectos
generales

Macroscopia ^
Colangitis
esclerosante
Microscopa 4

Significacin ^
clnica

Enfermedad colestsica frecuente en adultos,


principalm ente varones mayores de 40 aos
A veces asociada a enferm edad inflam atoria intestinal crnica
Causa estenosis y dilataciones de las vas biliares
Puede afectar a tod o el rbol biliar
M icro: inflam acin crnica: linfocitos
Fibrosis periductular (en capas de cebolla)
Puede evolucionar a cirrosis biliar

rv7<^.
MAPA 24. Patologa de peritoneo
y retroperitoneo

PARTE II. Patologa quirrgica

Peritoneo: hiperplasia papilar mesotelial.

Principalmente causada por estreptococos


Secundaria a perforaciones de intestino por necrosis, infartos, neoplasias...
Macro: superficie mate de color gris
M icro: depsito de fibrina, LPMN, necrosis, hemorragias
La tuberculosis prim aria intestinal es actualm ente rara en nuestro medio
Si se cura deja secuelas de adherencias que pueden causar obstruccin intestinal

Etiologa desconocida
Proceso fibrosante que envuelve la aorta y las venas
y desplaza los urteres
Micro: proceso inflam atorio (linfocitos, clulas
plasm ticas, histiocitos, eosinfilos...
Necrosis grasa
Proliferacin fibroblstica
Puede asociarse a fibrosis de mediastino

Son relativamente frecuentes los linfomas


Los ms tpicos son los tum ores de partes blandas
Liposarcomas: la mayora bien diferenciados
M uchos se desdiferencian en las recidivas com o
osteosarcom as, fibrosarcom a o HFM

Histiocitoma fibroso maligno (HFM):


El segundo tum or ms frecuente
C ualquier subtipo m orfolgico
Leiomiosarcoma: frecuente degeneracin qustica
M uy mal pronstico
GIST: Tum or estrom al gastrointestinal
CD117+ en IHQ

C
'2
o
co
z
o

3
(O
c

o
o
o
o

Se trata de una lesin ms bien localizada en la


regin sacrococcgea
Se produce en la lnea media en el pliegue interglteo
entre 3,5 y 5 cm por encim a del ano
Especialmente en varones jvenes
Posiblem ente se debe a penetracin de pelos en
zonas inflamadas, lo que causa una reaccin
de cuerpo extrao

Peritonitis
Fibrosis
retroperitoneal
idioptica

Qumica

Secundaria a pancreatitis, perforacin gstrica, por m econio, bilis


Puede ser estril
Destruccin de tejidos con hem orragias y necrosis

Cuerpo
extrao

Pueden ser numerosos, especialm ente gasas u otros objetos dejados durante
intervenciones quirrgicas
Tambin son frecuentes polvos talco (guantes), m edicamentos, celulosa, parafina...
M icro: granulom as de cuerpo extrao
Son frecuentes y de diferentes orgenes
Los quistes solitarios son traslcidos, revestidos por m esotelio
Posible secuela de inflamaciones
En mujeres pueden ser originados en restos del conducto de Mller
Algunos pueden ser tum ores qusticos, incluido el m esoteliom a

En cualquier enferm edad crnica


Puede ser nodular o difusa, y slida o papilar
A veces se acom paa de m etaplasia escam osa o mlleriana
DD con m esoteliom a maligno

Patologa
del peritoneo
Tumores del
retroperitoneo

Patologa del
retroperitoneo

Lesin solitaria

Benlano____ Generalmente es un hallazgo en laparotom as por otras causas

Mesotelioma

__________^k

Tumor desmoplsico
intraabdominal de
clulas pequeas
Quiste
pilonidal

Metstasis

..
M a lig n o

Lesin slido-papilar o qustica de pequeo tam ao


Cura con la reseccin quirrgica
Cualquier edad
Se relacionan tam bin con exposicin al asbesto
Clnica variable: ascitis, dolor, linfadenopata...
Macro: m ltiples placas o ndulos o tum or solitario
Micro: papilas, estructuras glanduloides, clulas sarcom atoides
M itosis y necrosis
IHQ: calretinina, queratina, masotelina, WT1, trom bom odulina
ME: m icrovellosidades en superficie y luces citoplasm ticas
Molecular: p53, bcl2
Crece por toda la cavidad abdom inal
Metstasis a ganglios retroperitoneales o plvicos, pulmn
Pronstico: la mayora fallece antes de los 24 meses del diagnstico

Tumor m uy maligno de clulas pequeas


Adolescentes y adultos jvenes
Macro: tum or firme, redondeado o en placa
M icro: grupos de clulas pequeas separados por tractos de tejido conectivo
Estroma con m uchos fibroblastos y vasos dilatados
IHQ: expresin epitelial (queratinas),
mesenquim al (vimentina, desmina),
neuroendocrina (cromogranina),
WT1 y CD99
Molecular: t(11;22) (p13;q12) Genes: EWS/WT1
Pronstico: tum or m uy agresivo. La mayora de los pacientes fallece en 24 meses
Cualquier carcinom a puede m etastatizar en el peritoneo, especialm ente del tracto
genital fem enino
Una form a especial de m etstasis es el seudomixoma peritoneal
M etstasis con gran cantidad de m oco
Origen: tum or m ucinoso de apdice, ovario o pncreas
Curso lento con afectacin de la superficie de todo el peritoneo
Mal pronstico

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 25. Patologa del pncreas


Pncreas: adenocarcinom a du ctal de la cabeza del pncreas
que afecta a la p a re d duodenal en la am polla de Wirsung.

Metablicas: alcohol, frmacos, hipercalcemia...


Mecnicas: clculos, traumatismos...
Vasculares: shock, em bolism o, vascuiitis
Infecciones: parotiditis, virus...

Causas
Sin predileccin de sexo
Grandes masas microqusticas
Oligo o multiqusticos
^_______
Quistes revestidos por clulas serosas
En una capa de clulas (adenoma)
En varias capas y papilas (adenocarcinomas)

> Patognesis

Cistadenocarcinoma
Neoplasias
qusticas
Neoplasias
qusticas
mucinosas

Ms frecuentes en mujeres
Uni o multiloculares
4Revestidos por clulas mucosecretoras

Edema intersticial
Isquemia
Lesin de clulas acinares
Activacin de enzimas

Pancreatitis
aguda

Destruccin proteoltica del parnquima


Necrosis de vasos ------------ Hemorragia
Necrosis grasa
Inflamacin aguda
E nzim as+grasa+calcio------------ Formacin de jabones

Morfologa-

4.

Dolor que irradia a la e s p a ld a -----Shock


Elevacin de la amilasa y la lipasa
M ortalidad entre el 20 y el 40%

Significacin
clnica

Cuerpo y cola preferentemente


No capsulados. Slidos
Clulas pequeas: slidos, giriformes, glandulares...
Estroma muy vascular
Funcionantes y no funcionantes
IHQ: marcadores neuroendocrinos
(cromogranina, sinaptofisina...)
IVlarcadores especficos: insulina, glucagn, gastrina,
pptido vasoactivo intestinal (VIP)...
Bien diferenciados:
Benignos: <2 cm, <2 mitosis/10 CGA
Intermedios: >2 cm, >2 mitosis, o angioinvasivo
Baja malignidad: invasin local o metstasis

Patologa
del pncreas

Pancreatitis
crnica

Significacin
clnica
Aspectos
generales

Ver Patologa de la hipfisis


(mapa 27, parte II)

Neoplasia
mltiple
endocrina

- Abdom en agudo

Obstruccin ductal: carcinoma, litiasis...


Alcoholism o
Hipercalcemia
Inflamaciones e infecciones
Gen de la fibrosis qustica
M utaciones de k-ras
Probablem ente la misma que la pancreatitis aguda
Disminucin local de carga lito s t tic a ------- Depsitos de calcio

Patognesis

Morfologa

Inflamacin
Protelisis
Necrosis grasa
Hemorragia

Dilatacin de conductos y cinos


A trofia acinar
Fibrosis
Calcificacin
Inflamacin crnica
Seudoquistes
Dolor abdominal
Dficit funcional exo y endocrino
Susceptibilidad gentica en el 10% de los casos
Se asocia a pancreatitis crnica
Personas mayores; ms frecuente en varones
Ms com n en la cabeza de pncreas: obstruccin biliar
Los de la cola crecen asintom ticos m ucho tiem po
Mal delim itados
C olor amarillento
Dilatacin de conductos
Extensin extrapancretica frecuente

Carcinoma
ductal

Glndulas o papilas
Marcada reaccin del estroma
Invasin perineural
Bien, mediana o poco diferenciados
Los bien diferenciados precisan DD con pancreatitis crnica
IHQ: queratina, EMA, CEA; CA19-9
Molecular: mutaciones de HER2/neu, p53, K-ras

Significacin
clnica

Metstasis a ganglios linfticos regionales


71 % de los casos en T I y T2
Metstasis a hgado, pulmn, peritoneo...
Tratamiento quirrgico
Supervivencia 5 aos: <5%

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 26. Diabetes meilitus


Rin: glom eruloesclerosis no du lar (depsito de m aterial hialino
[glucoprotenas] en el m esangio glomerular) de Kinnnnestiel-Wiison.

Reduccin del nmero y del tamao


de los islotes de Langerhans
^
Infiltracin de linfocitos
Amiloidosis en los islotes
Arteriesclerosis
Infarto de miocardio
Gangrena EEII
Arteriesclerosis hialina
Engrosamiento difuso
de la membrana basal

Enfermedad ^
macrovascular
Microangiopata 4*

4-

mg/dl de glucosa en sangre


>126 mg/dl de glucosa en ayunas
> 2 0 0 mg/dl de glucosa despus de 2 h
de un test de tolerancia a la glucosa
>200

Diagnstico

Morfologa

Lesin glomerular
Esclerosis mesangial difusa
Esclerosis nodular:
Kimmestiel-Wiison
4Arteriesclerosis y arteriolosclerosis
Pielonefritis crnica
Necrosis papilar
No proliferativa: hemorragia, exudados,
microaneurismas, dilataciones venosas,
edema, microangiopata
Proliferativa: hemorragia del vitreo, rotura
capilar, desprendimiento de retina

Definicin

Enfermedades que causan hipergiucemia por:


Defecto de la secrecin de insulina
Defecto de la funcin de la insulina
Afecta al 7% de la poblacin
Primera causa de insuficiencia renal

Nefropata 4*

Neuropata perifrica por microangiopata


y aumento de la permeabilidad capilar 4 en los vasa nervorum

Retinopata 4*

Neuropata 4*

Clnica

Etiologa

meilitus

Tipo I: destruccin de clulas p


Tipo II: resistencia a la insulina
Defectos genticos de la funcin de las clulas p: HNF-4a,
glucocinasa, HNF-1a, IPF-1, H N F-lp, Neuro D1
Defectos genticos de la insulina
Defectos del pncreas exocrino: pancreatitis, hemocromatosis,
neoplasia...
Endocrinopatas: Cushing, glucagonoma, hipertiroidismo...
Infecciones: citomegalovirus
Frmacos: glucocorticoides, hormona tiroidea
Sndromes genticos: Down, Turner, Klinefelter
Diabetes meilitus gestacional

Dficit de secrecin de insulina por destruccin


de clulas p de los islotes de Langerhans de
pncreas de origen autoinmune
1 0 - 2 0 % de los casos

Clasificacin
Resistencia perifrica a la insulina y respuesta
inadecuada de las clulas p del pncreas
80-90% de los casos

^Tipo II

Funcin de
la insulina

Tejido adiposo

Hgado

A um ento captacin de glucosa


A um ento lipognesis
Dism inucin lipolisis

D ism inucin gluconeognesis


A um ento sntesis glucgeno
Aum ento lipognesis

INSULINA

Msculo estriado
A um ento captacin de glucgeno
Aum ento sntesis de glucgeno
A um ento sntesis de protenas

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 27. Patologa de la hipfisis. Neoplasia


mltiple endocrina (MEN)
Hipfisis: ultraestructura de un adenom a hipofisario. Presencia de
grnuios de secrecin endocrina eiectrodensos en ei citopiasnna de
las clulas tumorales.

Sndrome heredado de manera autosmica dominante


Lesiones bsicas: hiperplasia o tumores de ms de una ^
glndula endocrina
Dos tipos: MEN I, MEN II (tres subtipos)
Tambin llamado sndrome de Werner
Se caracteriza por:
Adenoma de hipfisis
Tumores de clulas G de pncreas o de clulas p,
o tumores secretores de VIP o de clulas a
Hiperplasia de clulas principales de paratiroides
Lesiones menos constantes:
iAfectacin de tiroides y de la corteza suprarrenal
Tumores carcinoides
Lipomas y leiomiomas
Enfermedad de Menetrier del estmago
Manifestacin clnica: sndrome de Zollinger-Ellison, acromegalia
o hipopituitarismo
Causa: mutaciones del gen MEN I del cromosoma 11q13
Por mutaciones del gen RET del cromosoma 10q11.2
Todos los subtipos padecen carcinoma medular de tiroides
MEN NA: enfermedad de Sipple
Se caracteriza por:
Hiperplasia y carcinoma de clulas C de tiroides
Feocromocitoma
Hiperplasia de clulas principales de paratiroides
MEN IIB: sndrome de Gorlin
Se caracteriza por:
i -----------------Carcinoma medular de tiroides
Feocromocitoma
Neuromas de las mucosas
Anomalas esquelticas
Hbito marfanoide
Carcinoma medular de tiroides familiar: v. mapa 28, parte II
Carcinoma en al menos cuatro miembros de la familia
Se han descrito mltiples combinaciones

Neoplasia
mltiple
endocrina
(MEN)

MENI i -

MEN II

Adenoma

Patologa
de la hipfisis.
Neoplasia mltiple
endocrina (MEN)

1 0 % de los tumores intracraneales


Generalmente benignos
70% de signos clnicos de secrecin de alguna hormona
Signos clnicos ms frecuentes: compresin del nervio ptico
Microadenomas: <10 mm, generalmente asintomticos
Macroadenomas: >10 mm
Macro: slidos, blandos
Raramente necrosis y hemorragia
A veces, invasin de la duramadre y del seno cavernoso
Micro: variedad citolgica y de vascularizacin
Clulas redondas, poligonales u oncocticas
Clulas basfilas, eoslnfllas, cromfobas o anffilas
Clasificacin: segn las hormonas sintetizadas por el tum or
Prolactinoma: 27%
Adenoma de hormona del crecimiento: 14%
Otras hormonas: 29%
Plurihormonal: 4%
Oncocitomas y no secretores: 26%
IHQ: Diferentes hormonas
Cromogranina, sinaptofisina, enolasa, receptores de estrgenos
Significacin clnica: algunos se infartan y se necrosan
A veces hay adenomas invasivos a estructuras vecinas
Puede transformarse en un carcinoma de hipfisis y causar metstasis
Tratamiento: ciruga y radiacin, si es necesario

3% de los tumores intracraneales


En la 1 .^-2. dcadas
Localizacin supraselar
Compresin de quiasma y tercer ventrculo
Macro: tum or qustico con contenido viscoso
Calcificaciones en casi todos los casos
Micro: tum or cordonal de clulas epiteliales con empalizada
en la periferia y clulas estrelladas en el centro
Metaplasia escamosa frecuente
Inflamacin crnica y granulomatosa frecuente
Tratamiento quirrgico
Recurre con frecuencia (20-30%)

Ms frecuente en la neurohipfisis, por estar ms vascularizada


Puede ser causa de diabetes inspida
Las ms frecuentes: mama, pulmn y gastrointestinal

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 28. Tumores del tiroides


Tiroides: carcinom a papilar con m icrocaicificaciones en form a de
cuerpos de psam m om a.

Origen en el epitelio folicular


Mujeres de 40-50 aos
Formacin de pequeos folculos con coloide
Sin rasgos nucleares del carcinoma papilar
Invasin capsular y/o vascular
Metstasis por va venosa
Metstasis a hueso, pulmn, hgado
4Variantes morfolgicas:
Mnimamente invasivo
Ampliamente invasivo
Oncoctico
Clula clara
Molecular: mutaciones puntuales de ras
Reordenamientos de PAX8 -PPAR y

Carcinoma
folicular

Clasificacin

Origen en el epitelio folicular


Forma ms frecuente de carcinoma tiroideo
3.-5. dcadas. Mujer>varn
Exposicin previa a radiacin
nico o multifocal
Formacin de papilas
Microcaicificaciones (cuerpos de psamoma)
Ncleos ticamente claros/vacos
Seudoinclusiones nucleares
Hendiduras nucleares
Metstasis por va linftica
^------------Metstasis a ganglio linftico, pulmn
Variantes morfolgicas:
Encapsulada
Folicular
Difuso esclerosante
Clulas altas
Cribiforme (asociado al sndrome de Gardner)
Molecular: mutaciones puntuales de BRAF
Reordenamientos de RET/PTC
Mutaciones puntuales de ras

Carcinoma
papilar 4r

Caractersticas
generales del
cncer de tiroides

Epiteliales
malignos

Factores de riesgo: dficit de yodo, radiacin,


tiroiditis de Hashimoto
Predisposicin gentica: RET, APC, PTEN
Formas espordicas: solitario
Formas familiares: multicntricos

Tumores
del tiroides

Origen en la clula C
Secrecin de calcitonina
Familiares 10% (sndrome MEN Na o llb)
nico (espordico) o mltiple (familiar)
Amiloide en estroma tumoral
4.
Precursor: hiperplasia de clulas C (familiar)
IHQ: calcitonina, cromogranina, CEA
Metstasis por va linftica
Metstasis a ganglio linftico, hgado, pulmn

Carcinoma
medular ^
Adenoma
. folicular y
adenoma
oncoctico

Molecular

CMT
espordico

CMT fam iliar


solo

MEN Na

MEN llb

No

A.D.

A.D.

A.D.

C entricidad

Solitario

M ulticntrico

M ulticntrico

M ulticntrico

Hiperplasia C

Ausente

Presente

Presente

Presente

M utacin
germinal de
RET (10q11.2)

No

Exn 10,
11,13, 0 14

Exn 10

Exn 16
(codn 918)

Herencia

Epiteliales benignos:
Adenoma folicular
Adenoma oncoctico (de clula de Hrthle)
Adenoma trabecular hialinizante
Epiteliales malignos:
Carcinoma folicular
Carcinoma papilar
Carcinoma medular
Carcinoma anaplsico

0 11

Epiteliales
benignos
Adenoma
trabecular'
hialinizante

Origen en el epitelio folicular


No funcionante. nico y solitario
Hasta 10 cm de dimetro
Cpsula gruesa, intacta, bien definida
Folculos uniformes con coloide
Oncoctico: citoplasma granular eosinfilo
Origen en el epitelio folicular
3. a 7. dcadas. Mujer>varn
Tumor nico (<3 cm). Asintomtico
Cpsula fina
Crecimiento trabecular
Estroma hialino PAS+
IHQ: MIB-1 + (membrana)

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 29. Patologa de la paratiroides


A denom a de clulas claras y principales de paratiroides.

<4% de los casos de hiperparatiroidismo primario


Se presenta con hiperparatiroidismo
Se acompaa de enfermedades esquelticas en el 73%
y de enfermedades renales en el 26% de los casos
Puede coexistir con adenoma o hiperplasia de clulas
principales
Elevacin de PTH
Macro: tum or grande, de consistencia dura
Adherido a los tejidos vecinos
Micro: distribucin trabecular
Bandas de fibrosis
Mitosis
Invasin capsular
Invasin vascular
Supervivencia a 5 y 10 aos, 85,5 y 49,1 %

^ Clulas _
principales
Carcinoma

Hiperplasia
Clulas
claras

Se acompaa de aumento de la sntesis de PTH


Puede ser primaria y secundaria, pero el diagnstico slo
puede establecerse desde el punto de vista clnico
Primaria: aparece en pacientes con MEN I y II
Ms frecuente en gente joven
Aumenta el tamao de todas las paratiroides
Hiperplasia nodular o difusa
Aumento de clulas principales
Secundaria: presencia tambin de clulas claras y oxiflicas
Sin incidencia familiar
Incremento mayor del tamao de las glndulas

Patologa de
la paratiroides

Se debe a una hiperplasia primaria, adenoma o carcinoma


El adenoma es responsable del 80% de los casos
Hipercalcemia, hipofosfatemia, hipercalciuria
Manifestaciones seas: ostetis fibrosa qustica
___ a
Lesin multilocular, expansiva
.
Slida o qustica
^------------ Primario 4r

^ Aspectos
generales

Mucha hemosiderina (tumor pardo)


Micro: osteoblastos, osteoclastos y macrfagos
Afectacin renal: litiasis, nefrocalcinosis, poliuria
Polidipsia, disminucin de la funcin renal
Consecuencia de enfermedades renales crnicas o
sndromes de malabsorcin
Elevacin de la calcemia

Hiperparatiroidismo

Adenoma

Morfologa

Ndulo con una banda comprimida de tejido normal


Combinacin de clulas principales, claras o eosinfilas
Crecimiento difuso o folicular (con coloide)
Puede haber un infiltrado de linfocitos
IHQ: PTH, queratina
Molecular: prdida de heterocigosidad en 1 p36.3
11q13 (menina): presente tanto en casos de MEN
como en algunos espordicos

Oxiflico

Compuesto solamente por clulas eosinfilas


Suelen ser no funcionantes

4-

Elevacin de PTH
Sintomatologa similar a hiperparatiroidismo primario
Calcifilaxia cutnea: calcificacin vascular progresiva
Hiperparatiroidismo secundario con estimulacin
autnoma de alguna glndula paratiroides
Generalmente se asocia a hiperplasia de
A----------clulas principales u oxiflicas
Alta prevalencia de p53

Ms frecuente en mujeres
Habitualmente una sola glndula afectada

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 30. Tumores de la glndula suprarrenal


Glndula suprarrenal: Tunior de pequeo tam ao am arillento y bien
delim itado sin necrosis (adenoma co rtica l suprarrenal).

Nios y adultos
Origen: mdula adrenal y extraadrenal (paragangliorna)
Tumor del 10%: bilateral, extraadrenal, metstasis, nios,
malignos, asociados a sndromes familiares
Secrecin de catecolaminas: hipertensin arterial, sudoracin, cefalea
Cardiomiopata por catecolaminas
^
Bien delimitado de color marrn
Clulas tumorales cromafines en nidos (Zeliballen)
Clulas sustentaculares perifricas S100+
nico criterio de malignidad: metstasis
Metstasis a ganglios, hgado, pulmn, hueso

MEN Na (sndrome de Sipple)


MEN llb
Von Hippel-ndau
Von Reckiinghausen (NF tipo 1)
Sturge-Weber
Sndrome paraganglioma familiar

Clasificacin

Feocromocitoma

Formas ^
familiares

Tumores
de la glndula
suprarrenal
Adenoma cortical

Menores de 4 aos
Origen: cresta neural
25% en la mdula suprarrenal
Aumento de catecolaminas urinarias
Asociado con sndrome de Beckwith-Wiedemann
30% regresin espontnea
Maduracin a ganglioneuroma
i --------------Tumor de clulas pequeas redondas
Rosetas de Homer-Wright
Calcificaciones y necrosis
Metstasis a mdula sea, ganglio, hueso
IHQ: cromogranina, enolasa
Molecular: amplificacin de N-myc
Tumor intermedio entre neuroblastoma
y ganglioneuroma
^__________
Algunos casos por maduracin de
neuroblastomas
Tumor benigno formado por:
Clulas de Schwann
4Neuronas maduras
Algunos casos por maduracin de neuroblastomas

Corteza suprarrenal:
Adenoma cortical
Adenocarcinoma cortical
Mielolipoma
Mdula suprarrenal:
Feocromocitoma
Tumores neuroblsticos: gangloneuroblastoma,
ganglioneuroma, neuroblastoma
Otros: metstasis

2/3 mujeres 30-40 aos


Mayora no funcionantes
<2,5 cm y <50 g
nico, bien delimitado, color amarillo
Similar a la zona fasciculada de la corteza
Atipla endocrina
Lipofuscina o neuromelanina (adenoma negro)
Sin mitosis ni invasin vascular
Citoplasma granular eosinfilo: oncocitoma adrenal
IHQ: inhibina, melan-A, calretinina
Puede aparecer en MEN I (sndrome de Wermer)

Funcionante
Neuroblastoma

Asociado con sndrome adrenogenital


Asociado con sndrome de Cushing
------Asociado con sndrome de Conn:
cuerpos de espironolactona

4r

Tumores
neuroblsticos

Mielolipoma

Tumor benigno poco frecuente


Adultos obesos
Tejido adiposo maduro + clulas hematopoyticas
No asociado a trastornos hematolgicos

Gangloneuroblastoma 4

Ganglioneuroma 4r
Adenocarcinoma
cortical

Raros, cualquier edad


Asociado con sndrome de Li Fraumeni,
sndrome de Beckwith-Wiedemann
50% funcionantes: virilizacin, hiperaldosteronismo
Gran tamao (hasta 20 cm)
Mal delimitado, necrosis, hemorragia
Gran actividad mittica, alto Ki-67
Invasin venosa y linftica
nico criterio de malignidad: metstasis y/o invasin local
Metstasis a hgado, ganglios y pulmn

- 'l

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 31. Glomerulonefritis


Glom erulonefrtis rpidam ente progresiva: semiluna fibrosa y celular
en un giomruio.

15 das despus de una infeccin por estreptococos p-hemolticos


Nios de 5 a 15 aos
Buen pronstico
Morfologa:
4MO: proliferacin mesangial, infiltracin glom erular por LPMN
IF: IgG y C3 en hum ps de la membrana basal
ME: hum ps o jibas subepiteliales en la membrana basal (MB)
Tambin denom inada GN m esangiocapilar
Proliferacin mesangial y alteraciones de la MB
Primaria o secundaria a infecciones, enferm edades inmunes
sistm icas, neoplasias, enferm edades hereditarias...
Curso indolente. Evolucionan a insuficiencia renal en 10 aos
Morfologa:
MO: proliferacin m esangial y reduplicacin de la MB
IF: IgG, C1q y C3 en capilares y mesangio
ME: interposicin del m esangio que rom pe la MB

Enfermedades inflamatorias del giom ruio


Terminologa:
Focal y difusa: afecta a unos pocos o a tod os los glom rulos
Segmentaria o global: afecta a parte o tod o el giom ruio

GN proliferativa
endocapilar o ^
GN aguda
^
postestreptoccica

Concepto

GN membrano proliferativa 4r
tipo I

Clasificacin

4~

Tambin denom inada GN m esangiocapilar y enferm edad de


depsitos densos
Proliferacin mesangial y depsitos densos en la MB
Ms hipocom plem entm ica que la anterior
A ctiva el com plem ento por la va alterna
Frecuentem ente se asocia a lipodistrofia parcial
a________
C urso peor que el tipo I
Morfologa:
MO: depsitos densos en MB con ligera proliferacin
m esangial
IF: IgG y C3 en capilares, cpsula de Bowm an y m esangio
ME: depsitos densos continuos en la MB
Tambin denom inada enferm edad de Berger
La GN ms frecuente en Espaa despus de los m nim os cam bios
Suele com enzar p o r hem aturia recurrente
25 -40% evolucionan a insuficiencia renal
Primaria o asociada a enferm edades hepticas, celiaqua,
infeccin por HIV, enferm edad de Crohn, carcinom a...
4-------Activacin del com plem ento por la va alterna
M orfologa:
MO: Lesiones mnimas, proliferacin m esangial o
GN segm entaria y focal
IF: D epsitos m esangiales de IgA, habitualm ente con IgG y C3
ME: D epsitos densos en el m esangio

No asociadas a mecanismo inmune


Por anticuerpos anti-m em brana basal: sndrome de Goodpasture
Por depsitos de inm unocom plejos

Por la clnica

Glomerulonefritis
GN
membranoproliferativa
tipo II

Glomerulopata
" de mnimos
cambios
Glomerulonefritis
asociadas a sndrome
nefrtico
GN mesangial

Nefropata
IgA
Glomerulonefritis
asociadas
a sndrome
nefrtico

Glomeruloesclerosis
segmentaria
y focal

GN
iextracapilar
. Nefropata
diabtica

GN extracapilar pauci-inmune:
La ms frecuente de las GN extracapilares
Responden m ejor al tratam iento que el resto
Casos sin vasculitis: p-A N C A /M P O -A N C A +
Casos con granulom atosis de Wegener: C-ANCA/PR3-ANCA+
Casos de poliangetis m icroscpica: p-AN C A o C-ANCA+
en igual proporcin
i-

Todas las GN tienen un cierto grado de proliferacin mesangial


> Se relaciona con depsitos mesangiales de IgM y con la fase precoz
de la glom eruloesclerosis
Primaria o secundaria (ablacin renal, infeccin por HIV, reflujo...)
Morfologa:
->
MO: com ienza com o esclerosis (fibrosis) segmentaria y focal
y aumento del mesangio IF: IgM y C3
MO: fusin de podocitos, aumento de la matriz mesangial

GN membranosa

Enfermedad de G oodpasture: GN extracapilar + hem orragia


pulm onar
D epsitos lineales en la MB de IgG y C3

Ver Lupus eritem atoso sistm ico (mapa 37, pa rte I)

80% de los sndromes nefrticos en la infancia y 20 % en adultos


Se ha asociado a infecciones, alergias, ingestin de metales pesados...
Morfologa:
MO: glom rulos normales
IF: sin depsitos
ME: fusin de podocitos
Responde al tratam iento con corticoides
Buen pronstico

Otros trm inos: extramembranosa o epim embranosa


Primaria o secundaria a infecciones, neoplasias, enfermedades inmunes,
frmacos
90% en mayores de 30 aos
Morfologa:
MO: engrosamiento de la MB en form a de pas de peine
IF: depsitos granulares de IgG y C3 en la MB
ME: depsitos subepiteliales de com plejos inmunes
20-25% progresan a insuficiencia renal

Enfermedad por AC anti-MB glomerular:

Primaria o secundaria a enferm edades inm unes


4---------Engrosam iento capilar y proliferacin endocapilar variable
IF: variable segn la enferm edad asociada. En tod os los casos,
en las prim eras fases de la enferm edad hay fibrina en la sem iluna

Asociadas a sndrome nefrtico


- (proteinuria grave [>3,5 g/24 h en orina], dism inucin de la albmina
srica, edema, hiperlipemia, hiperlipiduria)
. Asociadas a sndrome nefrtico:
(hematuria, azotemia, oliguria, hipertensin, proteinuria)

Tambin denom inada GN con sem ilunas, GN rpidam ente progresiva


La GN ms grave: casi el 100 term inan en insuficiencia renal
MO: O cupacin del espacio de Bowm an por clulas epiteliales
proliferadas, LPMN, histiocitos y fibrina
Evoluciona a la fibrosis y a la obsolescencia del giom ruio

GN extracapilar por inmunocomplejos:

Primarias
Secundarias a enferm edades sistmicas: lupus, vasculitis, prpura
de Schnlein-Henoch

Por la causa

Nefropata lpica 4r

Amiloidosis

Es una frecuente com plicacin de la diabetes


30% de los diabticos fallecen a causa de insuficiencia renal
Lesiones:
Microangiopata diabtica
Glom eruloesclerosis difusa: depsitos difusos de glucoprotenas
en el mesangio y en la MB
Glom eruloesclerosis nodular (lesin de Kimmestiel-W iison):
material hialino eosinfilo, nodular en los glom rulos
Lesiones insudativas: masas hialinas irregulares en vasos y en glom rulos
Semilunas fibrosantes
Am iloide AL: depsitos preferentemente en las arteriolas y el intersticio
- Am iloide AA: depsitos preferentemente en el giom ruio
Otras (ver Amiloidosis, mapa 39, parte 1)

MAPA 32. Tumores del rin

PARTE II. Patologa quirrgica

Rin: carcinoma renal convencional (de clulas claras).

Otros nombres: clsico, hipernefroma


70% de todos tumores renales del adulto
Origen: tbulo prxima!
Sndromes paraneoplsicos asociados
1 % regresin espontnea sin tratamiento
Metstasis por va sangunea: pulmn, hueso, hgado,
sistema nervioso central
Formas familiares: tumores mltiples y bilaterales
Cortical, amarillo, necrosis, hemorragia
Arquitectura tubuloqustica
Clulas claras (glucgeno/lpidos)
Grado nuclear de Fuhrman (I a IV): factor pronstico
Molecular: 3p- (98%)

Clasificacin

Carcinoma de
clulas claras

Tumores
del rin

Enfermedad de ven Hippel Lindau:


A utosm ica dominante
M utaciones germinales en vhl (cr 3p25-p26)
Cncer y quistes renales
Hemangioblastomas en la retina y el cerebelo
Quistes y tum ores endocrinos pancreticos
Feocromocitomas
Quistes y tum ores del epiddimo
Tumores del saco endolinftico
1 0 - 2 0 % de todos los tumores renales del adulto
Origen: tbulo proximal o distal
Tamao >0,5 cm
Arquitectura tubulopapilar
Macrfagos espumosos
M icrocalcificaciones cuerpos de psamoma
Tipo 1: clulas basfilas
Tipo 2: clulas eosinfilas
Molecular: trisomas
Formas familiares: mutacin de c-M ET (cr. 7q34) o
mutacin de FH (cr. 1q42)

5% de todos los tum ores renales del adulto


Origen: clulas intercalares del tbulo colector
Bien delimitado, color marrn claro, sin cicatriz
Arquitectura trabecular-alveolar
Clulas de aspecto vegetal
Halo claro perinuclear, binucleacin
Hierro coloidal + citoplasm tico
Molecular: mltiples monosomas
Forma familiar: sndrome de Birt-Hogg-Dube
0)
D
C

)
0

'O

co
N

O
3
CO
c
*(/)

fe

*a
o

o
o

Carcinoma de conductos de Bellini


1 - 2 % de tumores renales del adulto
Muy agresivo
Metstasis: ganglio regional, hueso, pulmn
Localizado en la zona medular
Arquitectura tubular
Clulas en tachuela
Desmoplasia+ infiltrado de leucocitos
Molecular: prdidas de 1q y 6 p
Similar a los tumores de vejiga
Tumor de nios y adultos jvenes
Gran tamao, color amarillo, con necrosis
Papilas o slido
Cuerpos de psamoma
IHQ: TFE3+
Molecular: translocaciones de TFE3 (Xp11.2)

Epiteliales benignos:
Adenoma papilar
Adenoma metanfrico
O ncocitom a
Epiteliales malignos:
Carcinoma de clulas claras (convencional)
Carcinoma papilar
Carcinoma crom fobo
Carcinoma de conductos colectores (de Bellini)
Carcinoma medular
Carcinoma transicional
Carcinoma asociado a translocacin Xp11.2
Otros tumores renales:
Tumor de W ilms (nefroblastoma)
Angiom iolipom a
Fibroma medular

Adenoma
papilar

Oncocitoma

Tumores
benignos

Carcinoma
papilar 4-

Angiomio
lipoma

Tumores
epiteliales
malignos

Fibroma
medular

Carcinoma
cromfobo ^

Carcinoma
de conductos
colectores

4-

Carcinoma
transicional
Carcinoma
asociado a 4translocacion Xp11.2

Tumor
de Wilms

Frecuente hallazgo en la autopsia


Asociado con hemodilisis, enfermedad qustica adquirida
Tamao <0,5 cm
Corticales de color blanco-amarillento
Arquitectura tubulopapilar
IHQ y molecular igual al carcinoma papilar
Adultos >50 aos. 2/3 varones
Origen: clulas intercalares de tbulo colector
Formas familiares: asociado al sndrome de Birt-Hogg-Dube
Slido, bien delimitado, color marrn, cicatriz central
Nidos de clulas oncocticas
M itocondrias con crestas lamelares
Molecular: alteraciones mtDNA, -1, -Y, 10qBenigno (casi siempre)
Espordico o asociado a esclerosis tuberosa (mltiple)
Sndrome de W nderlich por sangrado retroperitoneal
Bien delimitado, de color blanco-amarillo
Vasos de pared gruesa + m sculo liso + grasa
Clulas epitelioides (PEComa): AM L epitelioide
IHQ: HMB45+, Melan-A+, MSA+
Premelanosomas
Hamartoma renal, tum or renomedular intersticial
Hallazgo incidental en la autopsia o la ciruga
Bien delimitado, blanco, firme, <1 cm, pirmides renales
Clulas intersticiales similares a fibroblastos
Colgeno que atrapa a los tbulos adyacentes

Nefroblastoma
Origen: blastema metanfrico
Tumor renal ms frecuente de la infancia: 90% antes de los 6 aos
6 % de los tum ores malignos peditricos en <15 aos
Presentacin: masa abdominal
Puede ser bilateral (sobre todo en las formas familiares, 5-10% )
Asociado con:
Sndrome WAGR: Wilms, aniridia, malformaciones urinarias, retraso mental. Delecin 11p13 (gen WT-1)
Sndrome de Denys-Drash (mutacin missense gen WT-1)
Sndrome de Beckwith-W iedemann (alteraciones en 11 p15 gen WT-2)
Tumor grande, bien delimitado, blando y homogneo
Com posicin trifsica:
Epitelio primitivo: tbulos y glomrulos abortivos
Estroma: clulas fusiformes similares a fibroblastos
Blastema indiferenciado: clulas pequeas redondas y azules
Elementos heterlogos: epitelio escamoso, msculo liso, grasa, cartlago
Anaplasia (5%): pleomorfismo nuclear y mitosis atpicas, mutacin p53
Metstasis: ganglios regionales (15%), pulmn, hgado, peritoneo
Mayor riesgo de segundos tumores primarios: sarcomas, leucemia, linfoma

MAPA 33. Tumores del testculo

PARTE II. Patologa quirrgica

Testculo: tumor blanquecino con reas rojizas de aspecto


hemorrgico (carcinoma embrionario).

Tumores que contienen:


Elementos epiteliales originados de los cordones
sexuales (clulas de Sertoli y clulas de la granulosa)
Elementos mesenquimales (clulas de Leydig
^___
y teca-lutenicas)
4% de todos los tumores testiculares
Inmunorreactivos para a-inhibina, excepto fibromas

Caractersticas
generales

1 -3% de los tumores testiculares


3% son bilaterales
Edad: ms frecuente entre los 20-50 aos
Secrecin de andrgenos, estrgenos
Nios con cuadros de precocidad isosexual, virilizacin
En adultos: ginecom astia
4Homogneo, de color pardo-amarillento
Cristales de Reinke y lipofuscina
1 0 % com portam iento maligno con metstasis a ganglios
linfticos, pulmn e hgado

Otro nombre: androblastoma


1/3 con ginecomastia sin virilizacin
1 0 % malignos
Metstasis a ganglio linftico
Mdulos pequeos, firmes, homogneos,
de color blanco-gris
Trabculas-cordones

Clasificacin

Tumores
del testculo
Tumor de clulas
de Leydig
Tumores
cordones
sexuales/
estroma

>

Seminoma

Variantes morfolgicas:
Esclerosante
Clulas grandes calcificantes (sndrome de Carney
y sndrome de Peutz-Jeghers)
Similar al de localizacin ovrica

Tipos morfolgicos:
4Similar al fibrom a ovrico (estroma testicular)
Similar a tum or fibroso solitario (tnica albugnea) CD34+

Mezcla elementos germinales y estroma gonadal


Origen: gnada disgentica o sndrome intersexo
a>
D
to
a>

5% de los tumores testiculares


Tumor ms frecuente en >60 aos
Morfologa ms comn: linfoma difuso de clulas
grandes B

Caractersticas
generales

Tumor de clulas
de Sertoli
^

4-

Tumores germinales:
Seminoma
Carcinoma embrionario
Coriocarcinoma
Tumor del seno endodrm ico (yoll<-sac)
Teratoma
Tumores germinales mixtos
Tumores de cordones sexuales-estroma gonadal:
Tumor de clulas de Leydig
Tumor de clulas de Sertoli (androblastoma)
Tumor de la granulosa
Fibroma/tecoma
Gonadobiastoma

Tumor de la
granulosa
. Fibroma/
tecoma

Tumores
germinales

^Carcinoma
embrionario

Gonadobiastoma
Linfoma 4-

Otros
tumores

"^Coriocarcinoma

c
o

CO
t

Teratoma

30 a 40% de los tumores de clulas germinales del testculo


Edad media de aparicin: 40 aos. Es raro en nios
40% tienen aumento srico de PLAR
Elevacin de b-hCG en aproximadamente 50% seminomas (contienen sincitiotrofoblasto)
La elevacin de AFR indica componente TGNS
Homogneo, blando, blanco-grisceo, lobulado, bien delim itado
No hemorrgico, no qustico, sin necrosis
- Clulas con aspecto de huevo frito (citoplasma claro rico en glucgeno)
Infiltrado linfoide T, sincitiotrofoblasto y/o granulomas
Seminoma espermatoctico: adultos >50 aos. Mejor pronstico
Seminoma anaplsico: tum or con ms de 30 m itosis/10 cga. Agresivo
Mutacin en el gen K-ras (generalmente en el codn 12) y p53
Metstasis: ganglios linfticos retroperitoneales
Muy radiosensible. 95% tasa curacin en estadios 1 o 2

Nios: segundo tum or en frecuencia. Siempre benigno


- Asociado con sndrome de Down y de Klinefelter
Adultos: raro. Com portam iento maligno

3
c

<0

q.

Tumor del seno


endodrmico

Edad: 20-30 aos


Blanco-grisceo con hemorragia y necrosis
Crecimiento difuso, cordones slidos. Aspecto epitelial
Teratoma + carcinoma embrionario = teratocarcinom a
65% de metstasis al diagnstico (generalmente retroperitoneo)
Las metstasis con mucha frecuencia maduran a teratom a benigno durante el tratamiento

0,3 a 1 % de los tumores germinales


Pequeo tamao, no palpable
Presentacin clnica inicial: puede ser la metstasis
- Incremento de p-hCG srica y en orina
Hemorragia y necrosis frecuente. reas slidas tumorales pueden ser com plicadas de encontrar
Clulas malignas recuerdan a la placenta (citotrofoblasto sincitiotrofoblasto)
Diseminacin hematgena: pulmn, hgado y sistema nervioso central

to

>

90% de todos los tum ores testiculares


60% : tipos histolgicos mixtos
Edad: 15-34 aos. Ms frecuente en 25-29 aos
Masa no dolorosa en el testculo
Bilaterales 1-2% . Ms frecuentes en seminoma clsico
El primario puede estar oculto
Molecular: m utaciones p53, isocrom osom a 12p (extra 12p): casi en todos los casos
de tum ores germinales (muy especfico)
Predisponente: criptorquidia, disgenesia testicular, sndrome de Li-Fraumeni

Otros nombres: Yolk sac tumor, carcinoma embrionario infantil


Nios 3 aos
Tumor testicular ms frecuente
A m enudo puro, buen pronstico
Adultos: form a parte de un TGNS mixto
Pronstico, com o carcinoma embrionario
95% tum ores con elementos yo//e sac y elevacin srica de AFR
Color blanco-amarillento, aspecto mucinoso
Estructuras glomeruloides (cuerpos de Schiller-Duval)
Glbulos hialinos eosinfilos RAS+ intra y extracelulares (a-fetoprotena y a-1-antitripsina)
Metstasis: va hematgena

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 34. Patologa de la prstata y de la vejiga


Prstata: m ltiples nodulos de hiperplasia glandular y estronnal de la
prstata.

Papiloma urotelial
Carcinoma urotelial in situ
Carcinoma papilar urotelial no invasivo
(alto y bajo grado)

Carcinoma transicional
Tumores escamosos
Papiloma escamoso
Carcinoma escamoso
Carcinoma verrucoso
^__________
Tumores glandulares
Adenoma velloso
Adenocarcinoma: entrico, mucinoso, clulas
en anillo de sello

Incidencia: 70% a los 60 aos


Inicio despus de los 30 aos
No hay factores predisponentes
Sin correlacin entre morfologa y clnica
Sintomatologa obstructiva
Enfermedad dependiente de andrgenos
Activacin de receptores de andrgenos en el epitelio y el estroma
No se asocia a desarrollo de adenocarcinoma de prstata

Neoplasia urotelial
no invasiva

Aspectos
generales

-Clasificacin
Carcinoma urotelial
infiltrante
^

90% de los tumores vesicales y de las vas urinarias


Epidemiologa similar al cncer de pulmn: hombres>mujeres, edad >50
aos
Tabaco: causa 50-80% de todos los carcinomas transicionales
Schistosoma haematobium (huevos depositados en la pared vesical) causa
inflamacin crnica, metaplasia escamosa, displasia
Ciclofosfamida (poco frecuente y en relacin con uso prolongado): extrofia
vesical
Diagnstico: Cistoscopia, citologa y biopsia
Citologa: til en carcinoma in situ o casos sin lesin visible
Muy sensible en tumores de alto grado
Macroscopia: Lesin papilar, ulcerosa y/o infiltrante
Microscopa: Cordones slidos de clulas transicionales
Frecuentemente focos de diferenciacin escamosa
Tres grados de diferenciacin
Molecular: monosomas 9 , 13q- (gen del retinoblastoma),
14q-, 17p- y alteraciones de p53
Hematuria dolorosa, infeccin, obstruccin
60% son tumores nicos
Recidivas (50% de bajo grado recidivan frente al 80% de alto grado)
Tumores de alto grado: 40% supervivencia a los 10 aos
^
Metstasis: va linftica a ganglios linfticos en 25% de tumores invasivos
Pulmn, hgado, hueso, sistema nervioso central

Aumento del peso y del tamao de la prstata


Mdulos periuretrales blancoamarillentos
Hiperplasia del componente glandular:
Crecimiento papilar
Quistes
Cuerpos amilceos
Hiperplasia del componente estromal:
Hiperplasia de msculo liso
Variantes morfolgicas:
Adenosis esclerosante
Fibroadenoma-///ce
Mdulos estromales leiomioma-///ce
Mdulos fibromixoides

Hiperplasia
de prstata
Morfologa
_ Etiologa y >
epidemiologa
Carcinoma
transicional
de vejiga

Significacin
clnica

Es recomendable el tratamiento mdico


Algunos casos involucionan espontneamente
> Tratamiento quirrgico:
Reseccin transuretral o
Prostatectoma suprapbica

Morfologa

Patologa de
la prstata y
de la vejiga

Aspectos
generales

Tumor maligno ms frecuente en varones


La incidencia aumenta con la edad
No asociado con enfermedades de transmisin sexual,
tabaco, dieta o hiperplasia
70% se originan en la zona perifrica de la prstata
Tumor perifrico, mal delimitado, firme, color amarillento
Nuclolos destacados
Ausencia de clulas basales (p63 y CK alto PM negativos)
Secrecin basfila y cristaloides eosinfilos
Infiltracin perineural frecuente
Clulas tumorales: IHQ racemasa+
Molecular: reordenamiento gnico TMPRSS2/ERG
(tumores ms agresivos)

Significacin
clnica

Carcinoma
de prstata
^ Grado de
Gleason

Significacin^
clnica

Grado de Gleason: factor pronstico de mayor peso


Grado 1 (bien diferenciado) a grado 5 (poco diferenciado)
Suma de dos valores: patrn histolgico dominante +
segundo patrn histolgico ms frecuente
Lesin precursora:
Neoplasia prosttica intraepitelial de alto grado (PIN)
Tratamiento quirrgico, braquiterapia, bloqueo hormonal
La mayora de los tumores son sensibles a los
antiandrgenos, al menos inicialmente
PSA en el seguimiento y el control de la respuesta al
tratamiento

PARTE II. Patologa quirrgica

95% de los tum ore s de la vulva


Factores de riesgo: tab aco, HPV, inm unodeficiencia...
Se asocia a veces a carcin om a de vagina y crvix
Se localiza en labios m ayores y m enos en labios m enores y cltoris
M acro: papilares, nodulares o ulcerados
M icro: la m ayora son bien dife rencia dos
En los m rgenes suele ha ber diferentes grados de VIN
Si infiltra m enos de 5 mm se de nom ina carcin om a m icroinvasivo
Patrn m o le cular igual, independiente de que est relacionado o no con HPV
M etastatiza con fre cuen cia a ganglios inguinales y retroperitoneales
Tratam iento: vulvectom a
S upervivencia a los 5 aos: 50-75% de los casos

Tum or m aligno que infiltra la ep id erm is de la vulva


Surge de una glndula sud orpara que infiltra el acrosiring io
y se extiende p o r el epitelio de la epiderm is
o es un c arcin om a de clulas m u ltip oten ciales que
crecen a lo largo de la epiderm is
A diferencia del Paget de m am a, no siem pre se aso cia a un carcin om a
profundo. En la vulva slo el 30 % tienen un c a rcin om a profun do
M acro: lesin eritem atosa con erosiones y exudacin
M icro: clulas plidas en la ep id erm is, aisladas o en pequeos grupos
PAS+
IHQ: MUC1, EMA, CEA, CK7
Si no hay invasin ni tu m o r profundo, el p ro n stico es bueno

Es un tu m o r epitelial benigno
Masa no dular bien c ircun scrita. A veces se ulcera
M icro: lesin com pleja de t b u lo s y papilas revestidas por
un epitelio c b ic o con una cap a basal de m ioepitelio
Sem ejante al adenom a del pezn (origen en m am a
e c t p ic a [?])
Se puede co n fu n d ir con un carcin om a

Sem ejante a los m ism os tum ore s de piel


Frecuente activida d juntural displ sica
El seg undo tu m o r m aligno m s fre cuen te de la vulva
M ujeres m ayores de 50 aos
M o rfolog a sem ejante a m elanom as de la piel
Frecuentem ente niveles de C lark altos
^
Tratam iento: vulvectom a
S upe rvivencia a los 5 aos: 35%

Carcinoma
escamoso

Enfermedad
de Paget

Hidradenoma
papilfero

Nevo 4"

Melanoma
maligno ^

Tumores
melnicos

MAPA 35. Patologa de la vulva


Vulva: lesin pigmentada difusa vulvar (melanoma).

Tejido mamario ectpico: La vulva c o m p a rte algunas lesiones

Anomalas
congnitas

histo gen ticam e nte pa recida s a en ferm edades m am arias, que se


derivan de este tejido e ct p ico

La m ayora son en ferm edades de transm isin sexual, com o sfilis,

gonococia, granuloma inguinal y linfogranuloma venreo


Las infe ccio nes p o r bacterias u hongos son de fcil d iag nstico
clnico
Virus herpes: infeccin vesicular
HPV: c on dilom a s, neoplasia intraepitelial y carcin om a esca m oso
Derm atitis de contacto: C ausa prurito
Ppulas o placas supurantes
M icro: d e rm atitis esp o n g i tica con o sin hiperplasia epitelial

Inflamaciones

Patologa
de la vulva

Incluye varias en ferm edades de causas diferentes


C ausan en grosa m ien to de la piel
Placas de c o lo r blanco (leucoplasia) con esclerosis
de la de rm is (kraurosis)

Distrofias
de la vulva

C ualquier edad
A trofia de la epiderm is
E ngrosam iento de la derm is
------ Flbrosls extensa de la de rm is con hialinizacin
P equeos g rupos de linfocito s T
Ligero aum ento de la incide ncia de carcin om a
escam oso

Liquen
escleroso
y atrfico

^ Queratosis

Condiloma
acuminado

Neoplasia
intraepitelial
(VIN)

H iperplasia esca m osa: acantosis, hipergranulosis,


hlperqueratosls
Puede c o e xistir con liquen escleroso

Lesin venrea de b id o a HPV, prin cipalm e nte el tip o 6


Papilom a de epitelio esca m oso: puede haber atiplas
C o ilocito sis
Inflam acin de linfocito s T

Lesiones sem ejantes a vagina (VAIN) y crvix (CIN)


Segn el g ro so r de la zona displ sica: VIN de bajo o alto
grado
Enfermedad de Bowen: placa elevada rojiza
H lperqueratosls, paraqueratosis, acantosis, disqu era tosis
M itosis fuera de la capa basal
Se asocia a HPV-16
Papulosis bowenoide: ppulas m ltip les pigm enta das
M a cro sc p ica m e n te parecen pequeos con dilom a s
M icro sc p ica m e n te sem ejante a Bow en en cada lesin
Puede regresar esp ont nea m ente

PARTE II. Patologa quirrgica

Mujeres durante el embarazo o en neonatos


Posiblemente es un hiperplasia fibroepitelial de origen hormonal
Macro: tum or polipoide de pequeo tamao
Superficie lisa de color blanquecino
Micro: form acin polipoide de tejido conectivo subepitelial muy laxo
revestido por epitelio escam oso de aspecto normal
A veces puede haber clulas bizarras estrelladas

Nias menores de 5 aos


Se trata de un rabdom iosarcom a embrionario
Se localiza en la pared anterior de la vagina
Macro: masas polipoides que recuerdan a granos de uva
Micro: estrom a mixoide con clulas fusiform es
Clulas con diferenciacin rabdom ioblstica
Estriacin y clulas en raqueta
Banda subepitelial poco celular (capa de Nicholson)

Melanocitos: se identifican con facilidad en muchas vaginas


En la vagina se puede encontrar cualquier tipo de lesin melnica
Nevos congnitos y nevos azules son los ms frecuentes entre
los benignos
Melanoma maligno: aparece en mujeres de edad avanzada
Se ulcera con frecuencia

Las metstasis ms frecuentes son carcinomas de crvix


y endometrio, ovario, intestino grueso y rin

Plipo
fibroepitelial

Sarcoma
botrioides

Tumores
melnicos

Metstasis

MAPA 36. Patologa de la vagina


Vagina: carcinom a escam oso p o co diferenciado.

Adenosis

Vaginitis

Metaplasia del epitelio escamoso de la vagina en epitelio endocervical o


presencia de epitelio mlleriano en la pared de la vagina
Puede haber cualquier tipo de epitelio glandular, incluido epitelio intestinal
Se ha relacionado con la exposicin de la madre durante el embarazo a
dietilestilbestrol
DD con endom etriosis que tam bin puede aparecer en la pared vaginal

Enfermedad frecuente
Sntoma principal: leucorrea
Aumenta en diabetes, sida, postaborto, posparto, en relacin con tratam ientos
antibiticos, dism inucin de la inmunidad...
Cualquier bacteria u hongo
Especial mencin: gonococo, Trichomonas vaginaiis y candidiasis
Candida albicans se encuentra com o saprofito en el 5% de todas las mujeres
Microscpicam ente, en todos los casos hay inflamacin superficial aguda
Trichomonas y el gonococo son de transmisin sexual

Se denomina VAIN
Bajo o alto grado segn grado de displasia y carcinom a in situ
Mismos criterios m orfolgicos que en el crvix
Se origina del epitelio metaplsico
Ms frecuente en el tercio superior de la vagina

Neoplasla
vaginal
intraepitelial

Patologa de
la vagina
Carcinoma
escamoso

Menos frecuente que el mismo tum or de crvix o de la vulva


Relacionado con HPV
Muchos son extensin del mismo tum or del crvix
Macro: nodular o ulceroso
Micro: cordones de clulas escamosas con queratinizacin
Supervivencia: depende de estadio; a los 5 aos, 50% de los casos

Adenocarcinoma
de clulas claras

Otros
carcinomas

Tambin denominado adenocarcinom a mesonefroide


Mujeres jvenes
2/3 historia de exposicin prenatal a dietilestilbestrol o
estrgenos no esteroideos
Macro: polipoides o nodulares
Frecuentemente son muy extensos
Micro: tbulos, quistes o crecim iento slido o papilar
Clulas de citoplasm a claro con glucgeno y grasa
A veces form a de tachuela por polarizacin del ncleo
Abundantes mitosis
IHQ: CAM 5.2, CEA, CD15, vimentina, bcl-2, CA-125,
receptores de estrgenos, HER2/neu
Pronstico: supervivencia >80% a 5 aos

En la vagina pueden aparecer los mismos tum ores que en el


crvix, aunque son mucho menos frecuentes

PARTE II. Patologa quirrgica

Carcinom a escam oso que infiltra menos de 5 mm


Se localiza principalmente en el labio anterior del crvix
Micro: carcinom a escam oso con reaccin desm oplsica del estroma
Rotura de la membrana basal del epitelio
Slo el 1% metastatiza a ganglios linfticos regionales
Tratamiento: conificacin

Tumor maligno ms frecuente del tracto genital femenino


Ha dism inuido su gravedad con el cribado citolgico
gracias al diagnstico precoz
Se asocia a m atrim onio temprano, multiparidad, baja i
condicin econm ica y edad del prim er contacto
sexual
Es muy raro en mujeres judas e inexistente en monjas
HPV: las mismas cepas que el CIN
EBV: relacin causal en entredicho
HTLV-1 y HIV
El papel de los anticonceptivos orales y del
dietilestilbestrol es controvertido

4-

Carcinoma
escamoso
microinvasivo

Concepto

4-

Causa 4Carcinoma
escamoso
invasivo

Polipoide o ulcerante
Clulas grandes con grados de queratinizacin
variable o clulas pequeas
Suele haber un infiltrado limitante de linfocitos
IHQ: CEA, p63, queratinas
Se puede extender a la vagina y el endometrio, 4 el miometrio y otros tejidos de la pelvis menor
Metstasis frecuente a ganglios linfticos regionales
Metstasis ms tardas a pulmn y hueso
Variantes: verrucoso, basaloide y sarcom atoide

{Morfologa 4-

Tratamiento quirrgico, radiacin y quim ioterpico


La ciruga depende de la extensin del tum or y
oscila entre la conizacin, la histerectoma o la ^
extirpacin de toda la pelvis m enor con ganglios
regionales

Signifcacin
clnica 4r

5-15% de los cnceres de crvix


Se asocia a utilizacin continuada de anticonceptivos orales
Tambin se ha relacionado con infecciones por HPV, tipos 16 y 18
Patrn m orfolgico glandular m ucosecretor
Variantes: endom etrioide, papilar seroso
Hay una variante con escasa alteracin arquitectural y poca
atipicidad celular que se denomina adenoma maligno
Peor pronstico que el carcinom a escamoso
Tratamiento: ciruga y radioterapia

Adenocarclnoma

MAPA 37. Patologa del crvix


Displasia coiloctica de crvix.

Metaplasla

La metaplasia escam osa es la lesin ms frecuente de crvix


Reemplazamiento del epitelio cilindrico del endocrvix por epitelio escamoso
Por un mecanismo de curacin de erosiones e inflamaciones crnicas a partir
de clulas de reserva o por extensin del epitelio escam oso del ectocrvix
Es el origen del carcinoma escamoso
Otros tipos de metaplasia: transicional, tubrica e incluso intestinal

Inflamacin crnica del canal cervical


Causa secrecin vaginal
Causa: bacterias (cocos, bacilos gonococo)
Chiamydia trachomatis, Trchomonas vaginalis, Candida
Virus herpes
Suele ser asintomtica, y se puede extender al endom etrio y a las trom pas

Cervlcitls

Patologa
del crvix
Plipo
endocervical

Neoplasia
intraepitelial
cervical
(CIN)

Probablemente es el resultado de cervicitis crnicas


Muy frecuente
Puede alcanzar varios centmetros de longitud
Micro: estroma fibroso con inflamacin crnica y edema
Glndulas y revestimiento superficial de epitelio endocervical
Es frecuente la m etaplasia escamosa en superficie
Cura con la extirpacin

Tambin se denomina lesin intraepitelial epiderm oide (SIL)


Aparece a una edad media (30 aos), 10-15 antes que el carcinom a infiltrante
Tres grados:
CIN I: displasia leve
SIL de bajo grado
CIN II: displasia m oderada
CIN III: displasia grave y SIL de alto grado
carcinoma in situ
La posibilidad de regresin del CIN es de 55, del 40 y del 30% ,
respectivam ente
Factores: edad tem prana del prim er coito, parejas sexuales mltiples, HPV
HPV de alto riesgo: los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59
Macro: nada o ligero eritema
Micro: alteracin de la polaridad de clulas en el 1/3, 2/3 o todo el epitelio
Coilocitosis: ncleo irregular con vacuolizacin perinuclear
Carcinoma in situ si hay mitosis fuera de la capa basal
Puede afectar al epitelio glandular
Diagnstico por citologa de cribado endocervical

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 38. Patologa del tero


te ro : tum or m esenquim al benigno del m sculo liso del m iom etrio
(lelomioma).

Cncer ginecolgico ms frecuente, aunque est disminuyendo


Dos tipos de tumor:
AC endometrioide: edad frtil, precedido por hiperplasia y asociado a:
Obesidad, diabetes, hipertensin, esterilidad
Alteraciones del gen PTEN
2. AC papilar seroso o de clulas claras: en posmenopusicas
No asociado a lesiones previas
Alteraciones del gen p53

Aspectos
generales
Endometritis

Polipoide, infiltrante o ulceroso


Invasin del miometrio variable
Algunos invaden istmo y crvix

Macroscopia

AC endometrioide: glndulas revestidas por epitelio seudoestratificado


Focos de metaplasia escam osa frecuentes
Poco estroma entre las glndulas
El grado de invasin del miometrio determina el estadio
Mitosis y necrosis
AC papilar seroso: Estructuras papilares, qusticas o glandulares
Epitelio cbico con mayor atipicidad celular
Necrosis frecuente
Carcinoma de clulas claras: Clulas de citoplasm a claro
Ncleo irregular en el polo apical (en tachuela)

Aguda

Se produce despus de un parto o un aborto


Habitualmente de origen bacteriano. Es rara por gonococos
Micro: infiltrado de LPMN (hay que recordar que los LPMN presentes
en los ltimos das del ciclo estn relacionados con la necrosis del
endom etrio y no con infeccin)
La acum ulacin de pus en el tero se denomina piometra

^___

Tumor probablemente no relacionado con lelomioma


Suele ser solitario
Macro: blando y carnoso
Micro: fibras musculares lisas atpicas con focos de necrosis
Numerosas mitosis (>10/10 cga)
Metstasis: pulmn
Tumor de mujeres de edad avanzada
Son tumores de gran tamao, polipoides, con mucha necrosis
Mezcla de carcinoma y sarcoma
Carcinosarcoma: adenocarcinoma + sarcoma estroma o leiomiosarcoma
Tumor mixto mlleriano: adenocarcinoma + sarcoma de tejido
mesenquimal no presente en el tero, tipo condrosarcoma,
osteosarcoma, rabdomiosarcoma...
Mal pronstico

Adenocarcinoma
Microscopa

Endometriosis

Metstasis en ganglios regionales y en ovarios; pulmn, hgado, hueso


A veces coexisten adenocarcinom as en el endometrio y el ovario
^___
Tratamiento: histerectoma total con anexectoma, seguido o no de
estadificacin quirrgica, radio y/o quimioterapia
Tumor muy frecuente: 40% de las mujeres mayores de 50 aos
Ms frecuente en nulparas
Frecuentemente es mltiple y de gran tamao
Macro: deforma completamente el tero
Subseroso, intramural o submucoso
Consistencia dura, color blanco
Micro: haces de fibras musculares lisas dispuestos irregularmente
Sin mitosis
reas de hialinizacin frecuentes
Tratamiento: reseccin quirrgica

Crnica

Se diagnostica por la presencia de linfocitos y clulas plasmticas en el


endom etrio
Postaborto, despus del embarazo o en relacin con DIU
Puede tam bin ser extensin de una inflamacin del crvix
Puede haber alteracin de la morfologa cclica del endom etrio
El endom etrio puede ser asiento de tuberculosis: granulomas epitelioides

Significacin^
clnica

Leiomioma

Patologa
del tero
Plipo
endometrial

> Funcional

Leiomiosarcoma
Hemorragia
uterina
Tumor mixto
mlleriano maligno

Presencia de tejido endometrial fuera del endom etrio


Afecta entre el 1 y el 7% de las mujeres
Puede aparecer en el miometrio (adenomiosis), en cualquier zona del abdomen,
especialm ente en el ovario, pero tambin en el pulmn, la cavidad nasal...
El mecanismo patogentico es claro en rganos relacionados con el conducto de
Mller. En otros rganos podra ser por diseminacin por va linftica o hematgena
Habitualmente es un endometrio funcionante, por lo que se acompaa de hemorragia y
dolores en cada ciclo
Micro: endom etrio en diferentes fases con restos de hemorragia (hemosiderina)
En la adenomiosis generalmente es endom etrio proliferativo
El endom etrio puede presentar hiperplasia o adenocarcinoma
En sitios cerrados, com o el ovario, forman quistes de sangre (de chocolate)
Tratamiento hormonal y/o quirrgico

Hiperplasia
de endometrio

Probablemente no son verdaderas neoplasias, sino hiperplasias focales


de endom etrio
Macro: tam ao variable. Pueden asomar por el crvix
Micro: glndulas con cam bios qusticos en un estrom a endometrial laxo
El epitelio puede ser alto, con algunas mitosis
A veces coexisten con algn tipo de hiperplasia
Tratamiento quirrgico
Buen pronstico

La hemorragia uterina se refiere a la que se produce a los 4-5 das de la menstruacin


Las causas pueden ser mltiples, por lo que es necesario el estudio del legrado
Muchos casos se deben a ciclos anovulatorios o a fase proliferativa o secretora
inadecuadas: disparidad entre el da del ciclo y morfologa del endom etrio
Se debe probablem ente a estimulacin estrognica continua
Glndulas de tam aos variable revestidas por clulas con diferentes grados de atipia
El estroma disminuye en las form as atpicas y llega a contactar unas glndulas con otras
Frecuentes cam bios de metaplasia (escamosa)
Clasificacin: Tpica y atpica
Simple y compleja
Ms frecuente en mujeres posm enopusicas
Las hiperplasias com plejas atpicas son verdaderos carcinom as in situ

MAPA 39. Patologa del ovario

PARTE II. Patologa quirrgica

Ovario: neoplasia ovrca bilateral.

Endometriosis
% de todos los tum ores de ovario
La mayora (95%) son teratom as benignos
Estos tum ores son sem ejantes a los m ism os tum ores
de testculo con pequeas variaciones

20

Semejante al sem inom a de testculo


Solo el 5% son m alignos
Tumor grande y lobulado
^
Nidos celulares separados por un estrom a con linfocitos
Clulas de ncleo grande y nuclolo prom inente
IHQ: PLAP, CD117

El ovario es la localizacin ms frecuente de endom etriosis


Se asocia a infertilidad
Quistes de chocolate de tam ao variable
Para el diagnstico es necesario encontrar glndulas y estrom a endom etrial

Concepto 4"

Tumores
germinales

Disgermnoma

Quistes

Puede ser m aduro o inm aduro (maligno)

Son muy frecuentes. A veces asociados a amenorrea


Se diagnostican segn el revestim iento:
Foliculares; clulas de la teca con o sin clulas de la granulosa
del cuerpo lteo; se desarrollan al final del ciclo o del embarazo
Del conducto de W olff o mllerianos; quistes form ados a partir de restos
mesonfricos o param esonfricos. Estn revestidos por epitelio cbico no ciliado
Ovarios poliqusticos; m ltiples quistes foliculares
Si se asocia a amenorrea; sndrom e de Stein-Leventhal
Ausencia de cuerpos lteos
Hiperplasia de estrom a

Teratoma maduro: contiene cualquier tipo de tejido


m aduro (piel, tejido nervioso, cualquier tipo
de epitelio, hueso, dientes...)
Variantes; quiste derm oide (piel con anejos)
Strum a ovarii: tejido tiroideo
Tumor carcinoide...
Teratoma inmaduro: cualquier tejido inmaduro;
carcinoma, sarcom a, tum or glial...

^------------

5% de los tum ores de ovario


Derivados de clulas del cordn sexual
IHQ; inhibina, calretinina, melan A y CD99
Generalmente en mujeres jvenes
La mayora se asocian a hiperestronism o
Macro; tum or grande de color gris o amarillo
M icro; muy variable. Patrones diferentes;
microfolicular, m acrofolicular, trabecular, insular...
Clulas con ncleo hendido a veces form ando
4 -----rosetas (cuerpos de Call-Exner)
Hay una form a juvenil; patrn m acrofolicular, m ucosecretor
Pronstico; depende del estadio clnico
En general bueno, pero puede causar m etstasis
m uchos aos despus de la reseccin quirrgica
Tumores form ados por clulas de Sertoli y/o de Leydig con
diferente grado de atipicidad
En gente joven. Son raros, especialm ente despus de la
.
menopausia
80% son muy bien diferenciados (benignos), aunque algunos
son menos diferenciados (18%) o sarcom atoides

co

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(O

ffl

Los tecom as son tum ores form ados por clulas lipoideas de
clulas tecales que evolucionan a fibrom a por la prdida
de lpidos
Tumor de la posm enopausia
Macro; tum or grande de color amarillo y posteriorm ente gris
M icro; clulas fusiform es con citoplasm a plido
Las clulas pierden el citoplasm a plido y aum enta el
colgeno (fibroma)
El fibrom a asociado a derram e pleural se denom ina
sndrom e de Meigs

.Concepto y _
"^clasificacin

Teratoma 4"

Patologa
del ovario

Concepto 4"

^Mucinosos
Tumor de la
granulosa
>Endometrioides
Tumores del cordn
y estroma sexuales
.Tumor de clulas
de Sertoli-Leydg

VJ

Tumores
epiteliales

|->Clulas claras

La m etstasis ms tpica es del estmago, intestino grueso o mama


Tumor de Krukemberg: adenocarcinom a m ucinoso bilateral de ovario
con reaccin estromal
Metstasis de intestino grueso; suelen ser bilaterales
Problema de DD con anticuerpos serosos o m ucinosos prim arios
Otros orgenes; pncreas, vas biliares, hgado, melanomas...

Metstasis

25% de los tum ores de ovario. 40% son bilaterales


Los benignos suelen ser qusticos
M icro; clulas columnares. Una sola capa los benignos, varias capas
con atipla los borderline e infiltrantes con reaccin desm oplstica los
^
malignos
M uchos tienen crecim ientos papilares
Si tienen m ucho estrom a fibroso se denominan adenofibrom a o
adenofibrocarcinom a
1 0 - 2 0 % son bilaterales
. M icro; epitelio m ucosecretor, a veces epitelio tip o intestinal
^
Benignos, borderline o m alignos; son los m ism os parm etros
que en los tum ores serosos

10-25% de los carcinom as de ovario


. Los tum ores benignos o borderline son raros
Coinciden con endom etriosis en el 10-20% de los casos
M icro; semejante al m ism o tum or de endom etrio
Tumor m aligno slido, papilar o qustico
Los benignos o borderline son muy raros
^ M icro; clulas grandes de citoplasm a claro
Ncleo apical para form ar clulas en tachuela
1 -2

Transicionales
- (tumor de
Brenner)

% de los tum ores de ovario


Muchas pacientes tienen signos de hiperestronism o
Macro; tum ores slidos, de consistencia dura
M icro; cordones slidos de clulas de aspecto transicional
^
Clulas con ncleos que muestran una hendidura central
Estroma abundante
El tum or de Brenner es generalm ente benigno
La contrapartida maligna es un carcinom a transicional,
semejante al m ism o tum or de vejiga

^Significacin
clnica

El carcinom a es muy maligno; la quinta causa de m uerte en mujeres


El em barazo y los anticonceptivos dism inuyen el riesgo
Se asocia a alteraciones de HER2/neu, ciclinas, p21, dab2, p53
k-ras, prdida de heterocigosidad de RB1, y DCC
Predisposicin fam iliar en el 5-10% de los casos;
Asociado a m utaciones de BRCA1, BRCA2

Asociado a sndrom e de Lynch (genes reparadores)


M etstasis en ovario contralateral, cavidad abdom inal,
ganglios linfticos, pulmn
Los im plantes peritoneales pueden ser invasivos o no invasivos
Algunos casos coexisten con adenocarcinom as de endom etrio
Supervivencia del 35% a los 5 aos y del 15% a los 25 aos

Tecoma/
fibroma

a
o
o
o

-^Serosos

Tumores derivados del epitelio superficial


Es un epitelio continuo con el mesotelio que cubre toda la cavidad abdom inal
Se clasifican en;
Por el tipo celular; serosos, mucinosos, endom etrioides...
Por el patrn de crecim iento; qusticos, slidos, de superficie
Por el grado de atipla; benigno, borderline, maligno

MAPA 40. Patologa del embarazo y la placenta

PARTE II. Patologa quirrgica

Corangioma de placenta.

Embarazo
La mayora se deben a m icroorganism os de la vagina de la madre:
bacterias, virus (citom egalovirus, herpes) y candidas
Entre el 5 y el 24% de los embarazos
Micro: clulas inflam atorias de la madre y del feto en la placenta
Infecciones agudas, crnicas y granulom atosas
Se asocian a vasculitis liem orrgicas
Las listeriosis causan m icroabscesos generalizados por
toda la placenta
Villitis crnica: inflam acin inespecfica de vellosidades
Corioam nionitis crnica: infiltracin de predom inio histiocitario

Entre 15-40% de los em barazos


Causas: infecciones, enferm edades autoinmunes, enferm edades
endocrinas, incom patibilidad Rh, crom osom opatas del feto,
problem as m ecnicos (leiomiom a de tero)
M icro: decidua, vellosidades crlales con sincitio y citotrofoblasto
En m uchos casos no hay feto (huevo huero)
A bo rto sptico: causado por bacterias coliform es o estreptococos anaerobios
Infiltrado de LPMN y necrosis

Infecciones

Patologa del
embarazo
y la placenta
^

Necrosis vellositaria debida a obstruccin vascular materna


M acro: rea oscura y firm e
M icro: obliteracin intervellositaria
C ongestin de vasos vellositarios
Necrosis de coagulacin de vellosidades (fantasma)
G eneralmente no se asocia a m anifestaciones clnicas

Embarazo fuera del tero: trom pas, ovarios, cavidad abdom inal
1 % de todos los embarazos
En trom pas se rom pe y causa hem atosalpinx
Micro: hemorragia, decidua, placenta, saco am nitico y em brin
En la cavidad abdom inal, puede llegar a trm ino

Concepto

Enfermedad debida a gestaciones anormales


Significacin clnica m uy variable
Patognesis: probablem ente por im pronta gentica
Causa hem orragias y abortos en los prim eros meses del embarazo

Mola
completa

Debida a gam etognesis y fertilizacin anorm ales


Los ncleos de las clulas trofoblsticas son de origen paterno,
mientras que el citoplasm a es de origen materno
1 / 2 . 0 0 0 embarazos
Morfologa: tero muy grande
La placenta tiene aspecto de granos de uva
No se identifica embrin, cordn o saco am nitico
Hiperplasia del trofoblasto y edem a de vellosidades
50% diploides, 43% tetraploides, 1,7% poliploides
IHQ: HCG, PLAR
HCG elevada. Toxemia del embarazo frecuente
Tratamiento: legrado com pleto
Seguim iento por determ inacin de HCG

Mola
hidatiforme

Infarto de
placenta

>

Mola
invasiva

Enfermedad
trofobltica
gestacional
<D

*D

> Corlcarcinoma

<0

C
)

fe

q.

8o

Tambin llam ados corangiom as


1 de cada 1 0 0 placentas
M acro: tam ao variable
rea roja, bien circunscrita
M icro: red de capilares
Significacin clnica segn tam ao
Los mayores pueden ser causa de aborto

Mola
parcial

Hemangiomas

Tumor trofoblstico
del lugar de implan
tacin de la placenta

15-35% de las molas


Frecuentemente se encuentra em brin, aunque anormal
Micro: proliferacin trofoblstica y edema focales
Muchas son triploides (69XXX o 69XXY)
El material crom osm ico extra es de origen paterno
Se llama tam bin coriadenom a destruens o placenta acreta
Es una mola con invasin de las vellosidades en el m iom etrio
Puede llegar a causar rotura del tero
Las vellosidades pueden penetrar en los vasos y m etastatizar
a cualquier rgano: pulmn, cerebro, vagina...

Es un tum or muy agresivo del trofoblasto


M uchos casos siguen a una mola (1-2% de las molas), aborto...
Ms frecuente en m ujeres casadas del grupo sanguneo A
Macro: blando, hem orrgico, con m ucha necrosis
Micro: grupos de citotrofoblastos rodeados de sincitio y seguidos de un reguero
de hem orragia y necrosis
IHQ: HCG, queratina, CEA
Metstasis hem atgenas tem pranas: pulm n, cerebro, rin...
Tratamiento: ciruga + quim ioterapia consigue la curacin de casi el 100% de los casos
Es una especie de coriocarcinom a atpico
Tambin se denom ina seudotum or trofoblstico
La mayora de los casos van precedidos por un em barazo normal
C itotrofoblasto con alguna clula aislada de sincitio
No hay hem orragia tan extensa com o en el coriocarcinom a
La invasin en el tero puede ser profunda
Puede m etastatizar
Puede ser resistente a quim ioterapia
Varios subtipos, generalmente de com portam iento benigno

PARTE II. Patologa quirrgica


Crece reemplazando el epitelio ductal
Slido, cribiforme, micropapilar, com edoniano
In situ
Gradacin segn la necrosis central
M icrocalcificaciones en focos de necrosis
No todos los casos evolucionan a carcinonna invasivo
Firme, amarillento, estrellado
Slido, glandular o tubular
Necrosis y calcificaciones
Atiplas, ncleos irregulares, nuclolos
prominentes
IHQ: + E-caderina
Estadificacin en 3 grados segn
la arquitectura, la citologa y la mitosis

Carcinoma
ductal ^

Invasivo 4-

Variantes m orfolgicas:
tubular, cribiform e, mucinoso
medular, papilar, apocrino
neuroendocrino, m etaplsico
escamoso, secretor
Formas especiales de invasin:
Inflamatorio
Enfermedad de Paget
Crece reemplazando el epitelio lobulillar
M ulticntrico el 70% de los casos
Bilateral el 30-40% de los casos
Lbulos distendidos y slidos
Clulas pequeas y redondas
20-30% evolucionan a carcinoma invasivo

Infiltracin de clulas pequeas


Disposicin en fila india o pagetoide
IHQ: - E-caderina
Variaciones m orfolgicas:
Clsico, pleom rfico, histiocitoide,
en anillo de sello, fibrolobular

Receptores de estrgenos
Receptores de progesterona
c-erb2 (HER2/neu)
ki-67
p53

Epiteliales
malignos

In situ 4-

Carcinoma
lobulillar ^

Invasivo 4 -

Marcadores IHQ
con valor i
pronstico

---------

Invasin local
Ganglios linfticos axilares
(ganglio centinela)
_____
Ganglios mamarios internos
Metstasis a hueso, pleura, hgado, ovario,
suprarrenal, sistema nervioso central

Diseminacin
y metstasis

Similar al fibroadenom a
Mayor tamao
Estroma ms celular
Frecuente tejido adiposo

Benigno 4*

Com ponente estromal con


4morfologa de sarcoma:
fibrosarcom a, HFM, liposarcoma...

Maligno 4*

Tumor filodes

MAPA 41. Tumores de mama


M am a: carcinom a du ctal infiltrante.

Clasificacin

Epiteliales benignos:
Fibroadenoma
Papiloma intraductal
Adenosis
Enfermedad fibroqustica
Epiteliales malignos:
Carcinoma ductal (in situ e infiltrante)
Carcinom a lobulillar {in situ e infiltrante)
Mesenquimales:
Tumor filodes

Caractersticas
generales del
cncer de mama

Factores de riesgo: historia familiar, historia menstrual y


reproductiva, estrgenos exgenos, radiacin...
Predisposicin gentica: BRCA1, BRCA2
13% m ulticntricos
25-50% de los carcinomas lobulillares

Tumores
de mama
Fibroadenoma

Tumor m ixto benigno


20-35 aos. 20% mltiple
Hasta 3 cm de dim etro
Encapsulado, blando, gris
Hendiduras revestidas por epitelio con
estroma conectivo amplio
Lesin polipoide intraductal
<3 cm
Blanda, irregular, hemorragia, necrosis
Eje conectivo arborescente con
revestimiento de clulas cbicas

^ Papiloma
intraductal
Epiteliales
benignos
Adenosis

Enfermedad
fibroqustica

Adenosis esclerosante: proliferacin glandular


con fibrosis hialinizada entre ellas
Adenosis microglandular: proliferacin glandular

Enfermedad muy frecuente


25-45 aos
- Quistes, metaplasia apocrina, fibrosis,
calcificacin, inflamacin crnica
Hiperplasia epitelial

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 42. Discrasias de clulas plasmticas


Hueso: infiltracin sea p o r un piasnnocitoma.

Sndromes clnicos asociados a produccin aum entada de cadenas


pesadas de las inmunoglobulinas
Alrededor de los 60 aos
Linfadenopata, hepato y esplenomegalia
Clulas plasm ticas atpicas en sangre perifrica
La mdula sea puede ser normal

Proliferacin de un solo foco de clulas plasmticas


Ms frecuente en varones
Dos tipos:
De hueso: Evoluciona ms frecuentemente a mieloma
Extramedulares: Fosa nasal, seno maxilar, nasofarnge...
Micro: clulas plasmticas en variable grado de diferenciacin
IHQ: CD 138
M onoclonalidad: kappa, lambda, IgG, IgA, IgM
El 35% de los casos evolucionan a mieloma mltiple

Enfermedades proliferativas de las clulas plasmticas

Clasificacin
de la QMS

Mieloma
Plasmacitoma
Enfermedad por depsito de inmunoglobulinas
Am iloidosis primaria por protena de la amiloidosis
Enfermedad por depsito de cadenas ligeras y pesadas
Mieloma osteoesclertico
Enfermedad de cadenas pesadas (y, M. )

Gammapata
monoclonal

Criterios
diagnsticos

Criterios mayores
Plasmocitosis >30% (en mdula)
Biopsia con plasm ocitom a
Com ponente M: IgG >3,5 g/dl; IgA >2g/dl
^
Proteinuria de Bence-Jones >1 g/24 h
Criterios menores
Plasmocitosis 10-30% (en mdula)
Componente M: menor que en el apartado anterior
Lesiones lticas
Reduccin de inmunoglobulinas en suero

Morfologa
en la
mdula sea

Afectacin focal, intersticial o difusa


Clulas plasmticas con grados variables de atipias
Fibrosis asociada de la mdula
> IHQ:CD138
Monoclonalidad: kappa, lambda, IgG, IgA, IgM
Si hay t(11;14), ciclina D1 +
Puede evolucionar a linfoma inmunoblstico B

Amiloidosis

Hipergiobulinemia, mayor viscosidad del suero, proliferacin linfoide


Alrededor de los 60 aos
Linfadenopata, hepatoesplenomegalia, anomalas neurolgicas
Se asocia a la presencia de un linfoma linfoplasmactico
El 30% de los casos se asocia a leucemia
Las clulas tienen inclusiones nucleares (cuerpos de Dutcher)
y citoplasm ticas PAS+

1-2% de los individuos mayores de 50 aos


Sin otras alteraciones
Los pacientes pueden desarrollar en el futuro un mieloma
Protenas monoclonales en baja concentracin
Ms posible evolucin a mieloma si IgM o IgA

Enfermedad proliferativa de clulas plasmticas con


produccin monoclonal de inmunoglobulinas
que aumentan en suero y/o orina
Concepto-------Por encima de la 6 . dcada
Ms frecuente en hombres
Puede leucemizarse (>20% de los leucocitos de la sangre)

Discrasias
de clulas
plasmticas

Am iloidosis sistm ica asociada a:


Plasmacitosis m edular
,
Mieloma mltiple
Gammapata monoclonal
Constituyen el 35% de las amiloidosis primarias
(Ver Am iloidosis, mapa 39, parte I)

Concepto

Mieloma

de Waldenstrdm

osteoesclertico

Mieloma con lesiones esclerosantes de hueso y


polineuropata desmielinizante progresiva
Mdula sea: a veces no ms de 10% de plasmticas
> Mayor afectacin del hueso y los ganglios linfticos
Cambios en la piel, organomegalia y endocrinopatas:
sndrome POEMS
Trombocitosis, policitem ia y leucocitosis

MAPA 43. Patologa no tumoral del ganglio


linftico

PARTE II. Patologa quirrgica

Ganglio linftico: clulas de Warthin-FInkeldey asociadas a infecciones


virales.

Tambin denom inada hiperplasia ganglionar gigante


A cualquier edad
Relacin con el virus HHV- 8 , com o la enferm edad de Kaposi (?)
Dos subtipos:
Forma liiaiino-vascular: Generalmente afecta a un solo ganglio
Folculos por tod o el ganglio
Proliferacin vascular en el folculo
i
Proliferacin de clulas dendrticas CD21 y CD35+
Hiperplasia linfoide del manto
Tipo plasm ocelular: Generalm ente afecta a m uchos ganglios
Proliferacin de clulas plasm ticas
Depsito de material eosinfilo en los folculos
Se asocia a anemia, fiebre e hipergam m aglobulinem ia
Denom inada histiocitosis sinusal con linfadenopata masiva
1 .y 2 . dcadas
Causa desconocida
Hiperplasia masiva bilateral de ganglios regionales,
principalm ente en la regin cervical
Puede afectar tam bin a otros tejidos, incluido
el sistem a nervioso
^
M icro: dilatacin de senos ocupados por histiocitos que
fagocitan linfocitos (emperipolesis)
IH Q :S -100+G D 1aGurso clnico: se trata con la reseccin de ganglios afectados
pero recidiva frecuentem ente hasta desaparecer
espontneam ente en la mayora de los casos
H istiocitosis de clulas de Langerhans, presentadoras
de antgenos
A fecta a nios o jvenes
Guatro estadios de la enferm edad:
A fectacin sea nica o m ltiple
Piel y epitelios de m ucosas
Tejidos blandos y visceras
i
A fectacin m ultisistm ica
M icro: proliferacin de clulas de Langerhans (histiocitos con
ncleos plidos con una o m ltiples hendiduras)
Las clulas pueden m ostrar atiplas y m itosis
IHQ: S-100, GD1a, GD74
Pronstico variable
Es una hiperplasia linfoide secundaria a una derm atitis
Reaccin de hipersensibilidad tip o IV
Debe existir destruccin de la epiderm is por rascado o
por la m ism a lesin: psoriasis, m icosis fungoides...
M icro: hiperplasia paracortical e hiperplasia de clulas
de Langerhans, histiocitos y clulas interdigitantes
M acrfagos con melanina

Folculos grandes rodeados por un grueso manto de linfocitos


Gentros reactivos muy activos: blastos, m acrfagos y m itosis
Especialmente notable en la prim era fase del sida
Transformacin progresiva de los centros germinales:
Gentros reactivos de bordes ms delim itados
M acrfagos (cielo estrellado) y granulom as
Aum ento de clulas dendrticas
Relacin con enferm edad de Hodgkin, predom inio linfoctico

Enfermedad de
Castieman

Hiperplasia
reactiva
HR
_
interfolcular
-k
HR
_
^
sinusal
HR
marginal

Enfermedad de
Rosai-Dorfman

Otras
Bacterianas

Histiocitosis X

Patologa
no tumoral
del ganglio
linftico
Granulomatosas

Linfadenitis
dermatoptica

Linfadenitis

-o
(O

3
ni
c
(O

Alteraciones m orfolgicas del ganglio linftico a estmulos


desconocidos, de tip o inflam atorio o de origen inmune
A veces se confunde con linfomas
Tipos: folicular, interfolicular, sinusal, granulom atosa, marginal y m ixta

Virales

ffl
a
o
o
o

Enfermedades
sistmicas

Expansin de los linfocitos T interfoliculares


Frecuente en la linfadenitis derm atoptica y viral
Dilatacin de los senos que estn ocupados por histiocitos
Frecuente en la enferm edad de Rosai-Dorfm an, histiocitosis X...
.

Proliferacin linfoide en el manto y el margen perifrico de los folculos linfoides


Habitual en el tipo hialino-vascular de la enferm edad de Gastieman

A guda inespecfica: infiltracin de LPMN


Frecuentemente purulenta
Gausada principalm ente por cocos
Linfadenitis necrosante: tam bin llam ada enferm edad de Kikuchi
Mujeres jvenes con linfadenopata cervical
^
Lesiones necrosantes paracorticales
Polvillo nuclear, fibrina y clulas linfoides grandes
Enfermedad autocurable
Enfermedad del araazo de gato: causada por Bartonella henselae
Hiperplasia folicular, granulom as con el centro abscesificado
El cocobacilo se puede ver con tcnica de W arthin-Starry
Tuberculosis: inflam acin crnica granulom atosa caseificante
En la regin cervical se llama escrfula
M icobacterias atpicas: afectan principalm ente a ganglios cervicales
G ranulomas irregulares, incom pletos o con supuracin
Es necesario dem ostrar el bacilo con tinciones especficas
Sarcoidosis: enferm edad de etiologa desconocida, posiblem ente
relacionada con tuberculosis
G ranulomas de clulas epitelioides con pocas clulas de Langhans
-
y con tendencia a fibrosis. Rara vez hay necrosis
Glulas gigantes con cuerpos de Schaumann, asteroides u oxalato clcico
Linfocitos T
Toxoplasmosis: muy frecuente en nuestro medio
Gausada por el protozoo Toxoplasma g o nd ii
Produce una linfadenopata denom inada de Piringer-Kuchinka
Hiperplasia folicular, granulomas epitelioides e hiperplasia
marginal de linfocitos m onocitoides B
Otras: lepra, linfogranulom a venreo, tularem ia, brucelosis...
Sida: puede causar diversas infecciones oportunsticas o neoplasias
La linfadenopata propia del sida causa lisis folicular,
hiperplasia folicular explosiva e hiperplasia de clulas dendrticas
Guando la lesin avanza se produce despoblacin linfoide
M ononucleosis infecciosa: causada por el virus EBV
Ganglios cervicales de jvenes alrededor de 18-20 aos
Borram iento de la arquitectura ganglionar
Inm unoblastos, clulas plasm ticas
Permanece el patrn sinusal del ganglio
Sarampin y otras viriasis: es frecuente la hiperplasia folicular y
la presencia de clulas gigantes m ultinucleadas tipo W arthin-Finkeldey
Lupus eritem atoso disem inado: hiperplasia folicular
Necrosis con cuerpos hem atoxilnicos
Infiltracin de clulas plasm ticas
Focos de necrosis pequeos

MAPA 44. Enfermedad de Hodgkin

PARTE II. Patologa quirrgica

Ganglio linftico: clula de R eed-Sternberg en un linfoma de Hodgkin.

Enf. de HODGKIN

MORFOLOGA

INMUNOFENOTIPO

COMENTARIOS

Predominio linfoctico,
nodular

Arquitectura nodular
Linfocitos, histiocitos,
clulas L&H

CD20, CD79a, CD75


b cl- 6 , CD45

Curso muy lento


Pronostico muy bueno

Esclerosis nodular

Clulas lacunares
Bandas de colgeno

CD30, CD15, EMA

Es el tipo ms frecuente
Suele com enzar en regin
cervical o en m ediastino

CD30+, y variables:
CD15, CD20

Pronstico m ejor que


en los tipos EN y CM

CD30, variable:
CD15, EMA

EBV+ en el 70% de casos

CD30, variable:
CD15, EMA

Curso agresivo

Predominio linfoctico
Celularidad mixta

Deplecin linfoctica

Nodular o difuso
Clulas de Reed-Sternberg
Folculos regresivos
Clulas de Reed-Sternberg
clsica
Fibrosis difusa
Ms clulas de RS
que linfocitos
Clulas sarcomatoides

Tumor linfoide monoclonal posiblem ente de clulas B


Base del diagnstico: clulas de Reed-Sternberg y un
fondo de clulas mononucleares no neoplsicas
Etiologa: posiblemente viral: virus de Epstein-Barr
En pases tropicales VEB+ en 100% de los casos
Suele com enzar en una regin ganglionar
Clnica: fiebre vespertina, prurito
Diseminacin estereotipada a
otros ganglios

Diagnstico y
pronstico

Generalidades de
la enfermedad
de Hodgkin

Mdula sea

Bazo

Hgado
A mayor cantidad de linfocitos, mejor pronstico
El pronstico depende del estadio

Enfermedad
de Hodgkin

Estadio I: una sola regin ganglionar o un solo rgano extralinftico


Estadio II: dos o ms regiones ganglionares al misnno lado del
diafragm a o con afectacin contigua y limitada de un rgano
extralinftico
Estadio III: afectacin de ganglios a am bos lados del diafragma, que
puede incluir bazo y un rgano extralinftico contiguo
Estadio IV: mltiples focos y rganos extralinfticos a am bos lados del
diafragma

Macroscopia

Depende del subtipo m orfolgico


Ganglios grandes, de hasta 5 cm de dimetro
Consistencia variable segn subtipo
Puede haber focos de necrosis
Superficie de corte lisa o nodular

Clulas tumorales:
Reed-Sternberg: clulas grandes binucleadas
con nuclolos y zona de Golgi
Clulas lacunares: slo en la esclerosis nodular
Halo pericelular
Clulas L&H: slo en predominio linfoctico
Parecen palomitas de maz
Clulas de Hodgkin: un solo ncleo
Clulas de fondo: linfocitos, eosinfilos, clulas
plasmticas, m onocitos

Clula binucleada (dos o ms ncleos)


Nuclolos prominentes
Halo perinucleolar
Zona de Golgi negativa
Citoplasm a PAS+
Clulas hiperdiploides
IHQ: CD15, CD30, CD74

Radiacin y quimioterapia
Aum ento de la incidencia de otros linfomas
Aum ento de la incidencia de otros cnceres
Supervivencia general a 5 aos: 75%
El factor pronstico esencial: estadio clnico

Tratamiento
y pronstico

Predominio linfoctico, nodular


Esclerosis nodular
Celularidad mixta
Rico en linfocitos
Deplecin linfoctica

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 45. Linfomas no Hodgkin


Ganglio linftico: linfom a no IHodgkin difuso de clulas grandes.

Generalidades
de los linfomas

Pueden aparecer com o tum ores (ganglios y rganos slidos) o com o leucemias (mdula sea y sangre)
rganos ms afectados: ganglios, bazo, hgado, mdula sea
Tipo Hodgkin y no Hodgkin
Los no Hodgkin se clasifican segn el tipo de clulas (B, T o nuil) y el grado de maduracin
Todos los linfomas son monoclonales
Predisposicin en casos de alteracin de la inmunidad
Los de clulas pequeas tienen mejor pronstico que los de clulas grandes
Los linfomas foliculares tienen mejor pronstico que los difusos

Linfomas
no Hodgkin

Linfomas B

CD20
CD45RA
CDw75
CD79a
Inmunoglobulinas

Linfomas T

CD3
CD4
CD 8
CD43
CD45RO
TIA-1
Granzima B

Marcadores
inmunohistoqumicos

Linfoma no Hodgkin
LINFOMA

MORFOLOGA

INMUNOFENOTIPO

COMENTARIOS

Leucemia de clulas B
precursoras

Linfobiastos, ncleo grande


nuclolo pequeo, citoplasm a granular

TdT, CD19

85% leucem ias de nios


H iperdiploide

Leucem ia de clulas T
precursoras

Igual al anterior

TdT CD2, CD7

15% leucem ias nios


M utacin de N0TCH1

Leucem ia linfoide crnica

Linfocitos pequeos con blastos aislados

CD5, Ig de superficie

Ancianos. A fectacin de la
mdula

Linfom a folicular

Linfocitos pequeos y grandes, a veces


con hendiduras

CD10, Bcl-2, B cl -6

Linfom a ms frecuente en
adultos. Se asocia a t(14;18)

Linfom a del manto

Linfocitos pequeos o m edianos

CD5, ciclina D1

A ncianos. A fecta a la mdula


sea y el bazo

Linfom a marginal

Linfocitos pequeos
Diferenciacin plasm actica
Lesiones linfoepiteliales en m ucosas

CD5, Ig superficie
CD10-

Buen pronstico

Linfom a de clulas
grandes B

Clulas grandes con nuclolos


prom inentes
M uchas m itosis

CD20, CD10 variable


CD30 variable

Frecuente. A veces surge en


rganos slidos. M uy agresivo

Linfom a de B urkitt

Clulas interm edias con nuclolos


prom inentes. M acrfagos con cuerpos
ap opt sico s en cielo estrellado

CD10, Ig superficie

Endm ico en frica


Inm unodeficientes
A fectacin visceral

P lasm ocitom a/m ielom a

Clulas plasm ticas con grado variable


de diferenciacin

Ig citoplasm tica

Muy frecuente >60 aos


Lesiones osteolticas
A m iloidosis

M icosis fungoides

Clulas pequeas con ncleos


cerebriform es
A bscesos de Pautrier en la piel

CD4

Eritroderm ia en la piel
Sndrome de Szary: afectacin
en sangre perifrica con clulas
grandes (clulas de Szary)

Linfom a T perifrico

Linfocitos pequeos y grandes de


aspecto cerebriform e
Proliferacin vascular

CD3

Disem inados. Agresivos

Mieloide

CD15
CD 6 6
CD 6 8
Lisozima
TdT: linfobiastos
CD21: clulas dendrticas
CD30: linfoma de clulas grandes
Clulas de Reed-Sternberg
CD31: m egacariocitos

Clasificacin QMS
Linfoma no Hodgkin
(resumida)

LINFOMAS B*

LINFOMAS T*

Leucemia clulas precursoras


Leucemia linfoide crnica
Leucemia prolinfoctica
Linfoma linfoplasm ocitoide
Linfoma del manto
Linfoma folicular
Linfoma m arginal/Linfom a MALT
Linfoma marginal del bazo
Linfoma nodal marginal
Tricoleucemia
M ielom a/plasm ocitom a
Linfoma difuso de cl. grandes
Linfoma de Burkitt

Leucemia clulas precursoras


Leucemia prolinfoctica
Leucemia linfoctica cl. granulares
IVlicosis fungoides/S. de Szary
Linfoma T perifrico
Linfoma T angioinm unobistico
Linfoma clulas grandes anapisico
Linfoma T tipo enteropata
Linfoma T tipo paniculitis
Linfoma T hepatoespinico
L/ieu clulas T del adulto (HTLV1)
Linfoma nasal de clulas NK
Leucemia de clulas NK

* Los tipos subrayados son los ms frecuentes

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 46. Patologa del bazo


Bazo: infiltracin de la pulpa blanca esplnica por un linfoma.

E nferm edades de la m dula sea con displa sia de la serie blanca


El bazo suele ser m uy grande
M icro : e ritrofa gocitosis
H em opoyesis extram e dular
Focos de infiltrados de m o n o cito s y clulas plasm ticas

Mleiodisplasla
y mielofibrosis

supernumerarios
Malformaciones

Se observan en el 10% de las autopsias


G eneralm ente m ltip les bazos po r to d o el abdom en
No suelen ser m ayores de 4 cm
M icro sc p ica m e n te bazo histo l gicam ente norm al
Se asocia a otras m a lform aciones, esp ecialm ente
del corazn

La afe ctacin de bazo es habitual


M acro: bazo duro y no dular
M icro: fo c o s de m a stocitos, generalm ente a lre ded or de vasos
Fibrosis ab unda nte entre los m a stocitos
IHQ: trip ta sa , C D 68 , c -k it

Mastocitosls

H iperplasia folicu la r reactiva: respuesta del bazo a infe ccio nes sistm icas
C ongestin, hiperplasia de la pu lp a blanca
Infiltrado de inm u nob lastos y clulas plasm ticas
Inflam aciones granulom atosas: tub ercu lo sis, sa rco id o sis o aso cia dos a
linfom a y a enferm edad de H odgkin

Inflamacin

Patologa
del bazo

Hiperesplenismo
H em angiom a: es el tu m o r prim ario ms fre cuen te del bazo
La m ayora son m enores de 2 cm
El tip o m o rfo l g ic o m s fre cuen te es el cavernoso
H em a ngio endo teliom a: dia g n stico co m p le jo en bazo
S em ejante al m ism o tu m o r en partes blandas
A ngiosa rcom a: es el tu m o r m aligno no linfoide m s fre cuen te
Slido, pa pilar o fo rm a d o po r vasos an astom osad os
M uy mal p ro n stico

Tam bin llam ado esp lenadenom a o esplenom a


Se tra ta de un tu m o r fo rm a d o p o r pulpa roja
Puede cau sar tro m b o c ito p e n ia
Tratam iento curativo con esplenectom a

Linfomas

A um ento de la activida d hem oltica del bazo


A veces se aso cia a anem ias, p rpuras tro m b o cito p n ica s, tum ores...
El bazo aum enta m u cho de tam ao : hasta varios kilos
A um ento de m acrfagos, fibrosis
Tratam iento: esp lenectom a

No Hodgkin

El tu m o r m s fre cuen te del bazo


Puede ser el fo c o prim itivo o secundario
M acro: cua tro patrones: hom ogneo, miliar,
m asas m ltiples, tu m o r solitario
M icro: los m s fre cuen tes son:
Linfom a de clulas grandes
Linfom a linfoctico
Linfom a m arginal: fre cuen tem e nte prim ario

Enfermedad
de Hodgkin

Es la localizacin extrano dal m s frecuente


M acro: generalm ente varios ndulos
S ubtip o m s fre cuen te: esclerosis nodular
Puede aco m pa arse de granulo m as no necrosantes
C ualq uier leucem ia puede afe ctar al bazo:
Leucem ia linftica cr nica
Leucem ia m ieloide cr n ica
Tricoleucem ia

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 47. Patologa no tumoral del sistema


musculoesqueltico
Hueso: lneas de aposicin en las trabculas seas en una
enferm edad de Paget del hueso.

Tambin llamada artropata degenerativa


Es realmente una enfermedad degenerativa asociada a envejecimiento
Afecta principalm ente a rodillas, caderas, vrtebras lumbares...
Se debe a degeneracin del cartlago articular por:
Desgaste y por presin m ecnica
Agotam iento proliferativo de los condrocitos
Destruccin del cartlago por produccin de colagenasas
Morfologa: fisuras del cartlago articular
Erosin del cartlago
Engrosamiento del hueso cortical: eburnacin
Quistes en el hueso por reabsorcin
Proliferacin irregular del hueso: ostefitos
Sinovitis crnica inespecfica
Significacin clnica: dolor, rigidez
Progresivamente incapacitante, aunque no llega a causar la
fusin de las articulaciones

Semejante a osteomielitis
Puede ser primaria (traumatismos) o secundaria
a diseminacin hematgena
Principalmente cocos
Causa artritis aguda supurativa

Osteoartrltls

Artritis
infecciosa

No est claro si es el resultado de una inflamacin o un tum or


Son trminos similares: tum or tenosinovial de clulas gigantes,
tenosinovitis nodular, sinovioma benigno...
Ms frecuente en mujeres alrededor de los 40 aos
Se localiza principalmente en la mueca y en las manos
Macro: tum or de 1-3 cm, encapsulado, de color gris oscuro o
negro
Micro: clulas polidricas o fusiformes, salpicadas por la
presencia de clulas gigantes de tipo osteoclstico
Macrfagos con hemosiderina, que proporciona la
pigmentacin oscura de la lesin
Fibroblastos, colgeno
Focos de linfocitos
Tratamiento: reseccin quirrgica

Sinovitis villonodular
pigmentada

Osteomielitis
inespecfica

Inflamacin del hueso a causa de m icroorganism os


70-90% por estafilococos coagulasa positivos
Causas exgenas (fracturas) o por diseminacin hematgena
75% de los casos en EEII
Agudas, subagudas o crnicas
Macro: semejante a tum ores primitivos
Lesiones destructivas y cam bios regenerativos en la misma lesin
Extensin por la mdula sea
Frecuente afectacin de articulaciones
Micro: acumulacin de pus que trata de salir por fstulas
Islotes de hueso necrtico (secuestro)
Formacin de nuevo hueso alrededor del secuestro (involucro)
Tiende a cronificarse: tejido de granulacin
Infiltracin de linfocitos y clulas plasmticas
Macrfagos: clulas xantomatosas
Fibrosis, necrosis y form acin de nuevo hueso

Osteomielitis
tuberculosa

Infeccin por diseminacin hematgena


Nios y adultos jvenes principalmente
Vrtebras, pelvis, rodilla...
Metfisis y epfisis de huesos largos y sinoviales
La afectacin de cuerpos vertebrales se llama enfermedad de Pott
Micro: lesin muy destructiva
Tejido de granulacin y necrosis caseosa
Granulomas epitelioides y clulas gigantes tipo Langhans
En la fase de curacin es frecuente la fusin de superficies
articulares

Enfermedad
de Paget

Se denomina tam bin ostetis deformante, aunque no es realmente una inflamacin


Pacientes mayores de 55 aos
Variaciones geogrficas en su incidencia
Regin lumbosacra, pelvis, crneo
Poliosttica
Elevacin de la fosfatasa alcalina
Es probable un origen viral: inclusiones de tipo viral en osteoclastos
Macro: lesin ltica que evoluciona a lesin osteoblstica
Micro: desorganizacin de trabculas con lneas de cementacin
por exceso de reabsorcin y form acin de hueso
Aumento de osteoclastos y osteoblastos
Com plicaciones: fracturas
Tumores seos, especialmente osteosarcom a

PARTE II. Patologa quirrgica

M uchos son congnitos


Espacios vasculares con sangre
Tumor pequeo y doloroso
Vasos rodeados de clulas
pequeas redondas
Pericitos alrededor de vasos
M ultlcntrlco
M alignidad interm edia

Hem angiom a 4 Tumor


glm ico

4-

4-

Endotelio de aspecto epitelioide


M ultlcntrlco
4M alignidad Intermedia

Benignos^
4-

H em angiopericitom a

H em angioendotellom a
epitelioide

Hendiduras vasculares con endotelio atpico i ------

Malignos

Sarcom a
de Kaposi

CD31, CD34, FVIII

Proliferacin de fibroblastos, clulas de


Schwann y axones, tras la rotura de un 4 nervio en el polo proximal

Proliferacin de clulas de
Schwann y fibroblastos
Se asocia a neurofibrom atosis

4-

Derivado de clulas de Schwann


Benigno, localizado en la cabeza y el cuello
Bien delim itado, form ado por clulas grandes
con citoplasm a basfilo granular
Se asocia a hiperplasla del epitelio superficial

Endotelio

Angiosarcom a

Endotelio y clulas fusiform es atpicas


Hemosiderina
Se asocia a herpes virus (sida)

Tum or encapsulado
Proliferacin de clulas de Schwann

In te rm e d io s ^

4-

Neurom a

4-

S chw anom a

4-

N eurofibrom a 4-

Clulas de
Schwann
4-

Tum or de
clulas 4 granulares

Tumor perifrico de
vainas nerviosas o <
neurofibrosarcoma

Sarcom a fusocelular
(m itosis, atiplas, necrosis)
Se asocia a neurofibrom atosis
IHQ: S-100, Leu-7

Tumor de partes blandas, preferentem ente


en las extrem idades. C ualquier edad
Clulas vacuoladas en estrom a mixoide 4 IHQ: S-100
Molecular: t(9;12) O t(9;17)

.Condrosarcoma
mixoide

Tejido parecido al sinovial, aunque no infiltra la sinovial


C ualquier localizacin, pero ms en las extrem idades
M onofsico o bifsico: epitelioide y fusocelular
i
IHQ: EMA, vim entlna, CEA, calponina
Molecular: t(X;18)
Tendones y aponeurosis de las extrem idades
Nidos de clulas con citoplasm a claro
Puede contener melanina
^-----------------------IHQ: S-100, H M B -45
Molecular: t(12;22)
E xtrem idades (manos y pies) de adolescentes y jvenes
Tumor lobulado con necrosis central
4Clulas epitelloides, a veces rabdoldes
IHQ: queratina, EMA, CD15, vim entlna
Tejidos profundos de EEII
Nidos de clulas grandes pegadas a la pared a
IHQ :TFE3, M yoD I
^
Molecular: der(17)t(X;17) = Fusin de TFE3-ASPL

Sarcoma
sinovial

Sarcoma de
clulas claras
Sarcoma
epitelioide 4_ Sarcoma
alveolar 4

Otros

MAPA 48. Tumores de tejidos blandos


Partes blandas: sarcom a fusocelular con patrn de crecim iento en
espina de pescado (fibrosarcoma).

-Fibroma

Piel y ovario
Fibroblastos y colgeno
M anos y piel, tro nco y cuello
Mal delim itado
Invasin de tejidos vecinos
Fibroblastos
Sin mitosis

Fibroblastos

Fascitis
nodular

Localizacin: extrem idades


C olor blanco
Fibroblastos en haces
M itosis
IHQ: vim entina

Fibrosarcoma

- Derm atofibrom a

Piel
- Fibroblastos en remolinos
Hiperplasia de la epiderm is

- Xantofibrom a

Fibroblastos e histiocitos
que fagocitan grasa

Benignos

Histiocitomas

Antebrazo, tro nco, espalda


Postraum atism o
A dultos
Rpido crecim iento
Clulas fusiform es con mitosis
A utolim itada

Clulas estrelladas y grandes


Dispuestas en rem olinos
IHQ: vim entina, CD68, osteonectina

^ Histiocitoma
fibroso maligno

Masa de grasa
A dipocito s normales

-Lipoma Variantes: fibrolipom a,

mixolipom a,
fusocelular, pleom rfico, angiolipom a...

Adipocitos
*

Bien diferenciado
Lipoblastos
M ixoide ------------Clulas estrelladas
Clulas redondas
Clulas redondas
P leom rfico ------Pleom orfism o celular
IHQ: S-100, fascina, caveolin-1

Liposarcoma

Msculo
liso

tero, piel, tubo digestivo


-> Fibras musculares lisas
Leiom iom atosis
Miom etrio, retroperitoneo, tracto gastrointestinal

>10 m itosis/10 cam pos


IHQ: actina, caldesm n, calponina

>Rabdomioma
Msculo estriado
Rabdomiosarcoma

Corazn, boca
Rabdom ioblastos
- Clulas fusiform es con estriacin
Embrionario
A lv e o la r-----Clulas redondas t(2;13)
P leom rfico
- Pleom orfism o celular
IHQ: desm ina, m iogenina, M yo-D

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 49. Tumores seos


Hueso: osteasarcom a osteoblstico con form acin de osteoide entre
las clulas tumorales.

Conducta indefinida
Alrededor de la rodilla en >20 aos
Clulas gigantes de tipo osteoclstico entre
clulas con un ncleo sinnilar al de las
multlnucleadas
IHQ: vimentina, CD - 6 8
Muy maligno
Radiologa: fornnacin de capas de cebolla
Sarcoma de clulas pequeas redondas
it(11;22), (FU-ERG)
IHQ: CD99, CK bajo peso, enolasa

Tumor de
- clulas 4*
gigantes

Sarcoma de
Ewing/PNET

Osteoma
osteoide

Tumores pequeos y dolorosos


El dolor desaparece con aspirina
Osteoide y osteblastos rodeados
por hueso esclertico

> O steoblastom a

No doloroso
Huesos mayores en las EEII
Similar al anterior
No doloroso y de mayor tamao

> O steosarcoma

Difisis de huesos largos


Osteoide y osteocitos atpleos
Osteoblstico, fibroblstico,
condroblstico
Telangiectsico
Parostal, medular, peristico
IHQ: vimentina, osteonectina

Benignos

Desconocida

Osteocitos

Fmur y tibia
Cordones slidos de clulas basaloides
Histognesis no aclarada
^
IHQ: CK 14, 19, Enolasa

Malignos

Tumores seos

5.^-6.^ dcada
Zonas sacrococcgea, esfenooccipital
Aspecto gelatinoso
4Clulas vacuoladas (fisalferas)
Invade pero tarda aos en metastatizar
IHQ: S-100, C K 8 ,19 y 5, HBME-1

Cordoma 4*

Benignos

Notocorda

Condrocitos

La neoplasia maligna ms frecuente en el hueso


El origen ms frecuente es mieloma mltiple, mama, prstata y pulmn
Radiolgicamente causa ostelisis
Com plicaciones:
Compresin medular
Fracturas patolgicas
Trastornos m etablicos
El diagnstico requiere en m uchos casos el uso de grandes bateras de
anticuerpos

> Encondroma

Huesos tubulares cortos


Color blanco
Cartlago a veces muy celular

- O steocondrom a

A partir de cartlagos de
crecimiento
Banda perifrica de cartlago
Ncleo central de hueso
esponjoso

- Condroblastom a

Epfisis de huesos largos


Jvenes <20 aos
Clulas poligonales, clulas
gigantes y poca matriz

> Condrosarcom a

Huesos largos y planos


Blanco nacarado
Condrocitos con atiplas
IHQ: vimentina, S-100

Metstasis
Mieloma

(Ver Discrasias de clulas plasmticas, mapa 42, parte II)

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 50. Dermatopatoioga inflamatoria


Piel: dermatitis crnica perivascuiar superficiai.

Vescula: cavidad m enor de 2 mm


A m po lla : cavidad m ayor de 2 mm
Pstula: vescula o am polla con LPMN

Conceptos

Im ptigo am polloso : infeccin aguda p o r co c o s


Foliculitis ag udas y cr nicas
P soriasis pu stulosas

Ampollas
- subcorneales
con neutrfilos

4-

Eritem a t x ic o del recin nacido


Pnfigo vulgar
H erpes
E ccem a alrgico

Ampollas
- subcorneales
con eosinfilos

4-

A m po lla s po r rozam iento o friccin


E nferm edad de Ritter: esca ld adu ra cutnea esta filo c cica
E nferm edad de Lyell: esta filo c o c o s
E ccem a agudo de co n ta c to
D erm atitis fotoalrgica
Por intenso ed em a intracelular
Viruela, herpes zoste r y herpes sim ple
O tras infe ccio nes virales
E xantem a m e dicam e ntoso
Prdida de la coh esividad de los q u eratin ocitos
P nfigos
i
D erm atosis a ca ntoltica tra nsitoria
A ltera ci n de ton o fila m e n to s que causa:
Q ueratinizacin precoz
R otura de d e sm osom as: acantlisis
E nferm edad de Darier
D isqueratom a verrucoso
D esintegracin granular de los qu eratin ocitos
Halos perinucleares
A ltera ci n de to n o fila m e n to s -d e s m o s o m a s i E ritroderm ia ic tiosiform e c o n gnita am pollosa
A canto m as e p id erm olticos solitarios o disem inad os

Por de bilidad de la de rm is sup erficial


Con m nim a reaccin inflam atoria
E piderm lisis am pollosa
Q uem aduras
P orfiria cut nea tarda
De origen inflam atorio
H erpes gestacional
D erm atitis he rpetiform e
Por de p s ito de susta ncias anorm ales
A m ilo id o sis cutnea

Ampollas
subcorneales
despobladas

4.

Ampollas
-intraepidrm icas ^
por balonizacin
Ampollas
intraepidrmicas
por acantlisis

Ampollas por
hiperqueratosis
epidermoltica

Introduccin

En la piel puede p ro ducirse c ua lq uier tip o de inflam acin: aguda, cr nica, granulo m ato sa e
incluso inflam aciones esp ecficas de la piel (herpes, sfilis, m icosis...)
La m a croscop ia de las en ferm edades de la piel es terreno ms esp ecfico del de rm atlogo

Ampollas
intraepidrmicas ^
espongiticas

Ampollas por
disqueratosis
acantoltica

4*

4*

4*

Reaccin
espongitica

Dermatosis
ampollosas

Dermatosis
inflamatorias
agudas

Dermatopatoioga
inflamatoria

Reaccin
vacuolar de
interfase

M ecanism o lesional: reaccin de hipe rsen sibilid ad tip o I y IV


A ctivacin del com plem e nto, atopia, inm unocom plejos...
P roto tipo: urticaria
Infiltrado linfoctico perivascuiar, m o nocitos, LPMN,
eo sin filos
V asculitis leuco cito cl stica
M ecanism o lesional: en ferm edad es con edem a e infiltracin
de linfocito s que lesionan a los q u eratin ocitos
Reaccin de hipersensibilidad tip o IV
P rototipo: eccem a de contacto
E spongiosis: edem a intraepid rm ico intercelular
Form acin de vesculas intraepidrm icas, m ultiloculares
y tra becu la das
La lesin progresa de abajo arriba de la epiderm is
Hay form as agudas, sub agud as (linfocitos y acantosis)
y cr nicas (poca esp ongio sis, acantosis, fibrosis)
M ecanism o lesional: d e psito en la m em brana basal de
in m u noco m plejo s circula ntes
Reaccin de hipersensibilidad tip o IV
A p o p to sis de q u eratin ocitos po r linfocito s T
P rototipo: eritema exudativo multiforme
Las lesiones aparecen en brotes
^ Lesin en la unin de rm o e p id rm ica con fo rm a ci n de
am pollas
Se lesionan los qu e ra tin o cito s de la capa basal y edem a
Infiltrado escaso de linfocito s y m o n o cito s en la interfase y
alre ded or de los vasos
E xtravasacin de hem ates
Form as graves (sndrom e de S tevens-Johnson)

Reaccin
psoriasiforme

M ecanism o lesional: exudacin de LPMN en vasos de de rm is papilar,


que em igran a la cap a crnea (m icroab scesos de M unro)
D ilatacin de vasos de la derm is papilar
H iperplasia de la epiderm is. Paraqueratosis
P rototipo: psoriasis
Placas eritem atosas, descam ativas
A cantosis, hipe rqu era tosis, paraqueratosis
D ilatacin de capilares de la derm is papilar
Infiltrado linfoide perivascuiar
LPMN en ep id erm is (m icroab scesos de M unro)

Derm atitis
liquenoide

M ecanism o lesional: reaccin inm une anorm al fre nte a q u eratin ocitos
Liberacin de citocina s: activa ci n de linfocito s T
P rototipo: liquen plano
Infiltrado linfoide en la de rm is papilar
A p o p to sis en el epitelio (cuerpos de C ivatte)
H iperplasia del epitelio (acantosis, hipergranulosis)

4*

Ampollas
.
subepidrmicas

Derm atitis
linfomonocitarias
perivasculares

Dermatosis
inflamatorias
crnicas

PARTE II. Patologa quirrgica

Tumor frecuente en reas expuestas al sol


Macro: nodular, ulcerado, infiltrante
Proliferacin de clulas basaloides en cordones
Frecuente disposicin en em palizada de las clulas perifricas de cada cordn
Frecuentemente m ulticntrico
Infiltra, recidiva pero rara vez m etastatiza

Epltelloma
basocelular

Macro: nodular, verrucoso, ulcerante, infiltrativo


M icro: cordones de clulas escam osas con diferentes grados de queratinizacin
Origen:
Actnico: se asocia a elastosis de la dermis. Poca tendencia a metstasis. Pronstico bueno
Virus, infecciones crnicas, radioderm itis: ms tendencia a m etstasis: peor pronstico

Tumor de Merckel
Clulas pequeas y redondas con grnulos de neurosecrecin,
desm osom as y queratina
Tumor de ancianos
Tendencia a infiltrar vasos linfticos y ganglios regionales

Carcinoma
neuroendocrino

Neoplasia benigna, congnita o adquirida, de los m elanocitos


Crecen a partir de la unin derm oepidrm ica
4M utacin de BRAF frecuente
Clulas redondas en nidos en la unin derm oepidrm ica (nevos de unin),
en la derm is (nevo drmico) o en am bos (nevo compuesto)
Proliferacin de clulas nvicas epitelioides

Carcinoma
epidermoide

4-

Espordicos o familiares
Son nevos con actividad juntural y atiplas
Hiperplasia lentiginosa

Nevo
4melanoctco
Tumores
melnicos
benignos

Nevo de Spitz
Nevo
displsico ^

Han aum entado m ucho en los ltim os aos


Relacionados con la exposicin a los rayos del sol
40% : m utaciones de la lnea germ inal del gen CDKN2A (9p21): codifica p16INK4A (inhibidor de la ciclina)
M etilacin de CDNK2A
M utaciones de n-RAS o BRAF
Supresin de PTEN
Fases: de precursores
Nevo displsico
Lentigo maligno
Fase de crecimiento radial (crecim iento horizontal)
Melanoma de extensin superficial
No hay angiognesis
Escasa tendencia a m etastatizar
Fase de crecimiento vertical (crecim iento nodular)
Melanoma nodular
Metstasis a ganglios regionales (centinela)

l\/lelanomas

c
3
(O
<u
c
-o

(O

3
ni
c
(O

ffl
a
o
o
o

Morfologa
M acro: aum ento de tam ao
Bordes irregulares
reas de prdida de melanina
M icro: clulas grandes con ncleos irregulares
Nuclolos eosinfilos prom inentes
M itosis y necrosis
Permeacin de la epiderm is

Signos clnicos de malignizacin de un nevo


A: asimetra
B: borde irregular
C: color geogrfico
D: dim etro aum entado
E: evolucin (cam bio de un nevo previo)

Pronstico (depende del estadio)


Nivel de invasin de Clark (5 grados): segn el grado de invasin vertical
M edida en m ilm etros de invasin desde la epiderm is

MAPA 51. Tumores de la piel


Piel: melanoma nodular con zonas de regresin.

>

Patrn
acantomatoso

Acantom a de
clulas claras

Preferentemente en mujeres, en las piernas


Epidermis ensanchada por clulas claras

- Verrugas planas

Verruga vulgar
>

Patrn _
papilomatoso

Verrugas anogenitales

- M olluscum
contagiosum

Patrn
infundibular

Queratosis.
actnica

Neoplasias
cutneas
intraepidrmicas

Enfermedad
de Bowen

^ Papuloss
bowenoide
Neoplasia
glandular
intraepidrmica
Tumores de
anejos cutneos

Preferentemente en mujeres, en las piernas


Epidermis ensanchada por clulas claras
Producidas por virus del papilom a humano
Hipergranulosis, acantosis, papilom atosis coilocitosis

Hiperqueratosis e hiperpigm entacin en los pliegues


cutneos perianales y de las axilas.
Algunos frm acos com o los anticonceptivos
- Acantosis nigrica ns------
orales, hiperinsulinem ia por resistencia de las
clulas a la insulina, linfomas y algunos cnceres
pueden causar acantosis pigmentaria.

Queratosis
seborreica

Patrn
condilomatoso

Producidas por virus del papilom a humano


Hipergranulosis, acantosis, papilom atosis coilocitosis

Enfermedad
de Paget

extramamaria

El tum or epidrm ico ms frecuente


Papiloma con superficie verrucosa
' Hiperqueratosis, acantosis, papilom atosis
Frecuentemente, abundante melanina en las clulas
Lesiones en form a de coliflor
Hiperqueratosis, acantosis, papilom atosis
C oilocitosis por HPV 6 y 11
Ppulas um bilicadas
-> Estructuras infundibulares
Q ueratinocitos con cuerpos de inclusin acidfilos
Crecim iento rpido (2 meses), estabilizacin (4 meses),
frecuente involucin espontnea
Ndulo redondo con crter central ocupado por queratina
Hiperqueratosis, acantosis, papilom atosis
Simetra
Por acum ulacin de radiacin solar
Displasia del epitelio de la epiderm is
Paraqueratosis
Elastosis solar colgena de la epiderm is
Evoluciona a carcinom a escam oso
Lesin eritem atosa en placa de crecim iento radial
Carcinom a in situ
En el glande y en la vulva se llama eritroplasia de Queyrat
Si se debe a radiacin solar (queratosis actnica bowenoide),
evoluciona a carcinom a escam oso poco agresivo
Si se debe a alquitranes, arsnico o HPV, el carcinom a es ms
agresivo
Ppulas en la piel y en la m ucosa anogenital en jvenes
Causada por HPV 16 y 18
Carcinom a in situ con aspecto condilom atoso
Algunos casos curan espontneam ente

Proliferacin intraepidrm ica de clulas de glndulas


sudorparas o apocrinas en axilas, pubis, vulva, ingles...
Crecim iento radial y posteriorm ente infiltrante

Raros
Generalmente benignos
Derivados de glndulas sudorparas (ecrinas y apocrinas),
de glndulas sebceas y del epitelio del pelo

MAPA 52. Infecciones del sistema nervioso

PARTE II. Patologa quirrgica

Sistema nervioso: hidrocefalia por meningitis aguda.

Se asocia a inflamacin de las meninges (m eningoencefalitis)


M orfologa com n: proliferacin glial nodular, infiltrados linfoides
perivasculares y neurofagia
Virus especficos del sistem a nervioso: virus de la rabia y polio

Introduccin 4*

Causan encefalitis regionales donde existe el vector (artrpodos)


correspondiente a cada tipo
Encefalitis equina, virus del Nilo
M orfologa: m eningoencefalitis linfoctica principalm ente perivascular ^
Necrosis m ultifocal con neurofagia
A veces, vasculitis necrosante con hemorragias

El cerebro y las m eninges pueden padecer infecciones igual que el resto del organism o
El origen de las infecciones puede ser:
Diseminacin hem atgena
Infeccin directa postraum tica
Extensin local: desde el crneo o las vrtebras
Nervios perifricos: rabia y herpes virus

Concepto

Infeccin epidural
y subdural

Arbovirus 4-

Tipo I: principalm ente a nios y adultos jvenes


A fecta al lbulo tem poral y al frontal
Alteraciones del humor, de la m em oria y de la atencin
Tipo II: a cualquier edad
^
A fectacin difusa del cerebro y las meninges
^
M orfologa: necrosis y hem orragia
Infiltrados perivasculares
Inclusiones virales tipo C ow dry A en neuronas y gla

----- Virus 4
varicela-zoster

Pacientes inm unodeficientes y fetos


M orfologa:
Fetos: necrosis periventricular, m icrocefalia
Adultos: encefalitis subaguda
ventriculoencefalitis necrosante hem orrgica
Cuerpos de inclusin nucleares y citoplasm ticos

c
o
co
z

'2

3
(O
c

o
o
o
o

Meningitis,
bacteriana
Encefalitis
virales
Meningitis

Infecciones del
sistema nervioso

Poliovirus 4"

Rabia 4-

El VIH causa: infecciones oportunsticas en el sistem a nervioso


M eningitis asptica: linfocitos perivasculares y desm ielinizacin
M eningoencefalitis subaguda: produce dem encia
4------Infiltrados linfoides, ndulos de m icrogla y clulas gigantes
Mielopata vacuolar: afecta a los cordones de la mdula

Sida 4*

Enfermedades causadas por una protena anormal (prin proteico)


C am bios en la conform acin tridim ensional de la protena, que se hace resistente a las proteasas
Esta protena es capaz de transm itir esta alteracin a otras protenas
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: dem encia progresiva
Personas de edad avanzada
85% es espordica; m ortal en 6 meses
M orfologa: transform acin espongiform e de la corteza cerebral
y sustancia gris (caudado y putamen)
Vacuolas m icroscpicas en neuropilo y pericarin de neuronas
Prdida de neuronas
Variante de la enferm edad de C reutzfeldt-Jakob:
Adultos jvenes. Evolucin ms lenta que la anterior
Transm itida por priones de origen bovino
M orfologa sim ilar a la anterior, aunque son frecuentes las placas am iloideas corticales

Inflamacin de meninges y lquido cefalorraqudeo (LCR)


Puede extenderse al cerebro: m eningoencefalitis
Clasificacin: infecciosa: pigena, asptica (viral), crnica
Qumica
M eningitis pigena aguda
Relacin entre m icroorganism o y edad
Nios: Escherichia y estreptococos
Jvenes: Neisseria m eningitidis
Viejos: S treptococcus y Listeria
M orfologa: LPMN en el LCR
Exudado purulento en meninges
LPMN en espacio subaracnoideo
Abscesos
F le b itis------ ^ T ro m b o s is------ ^ Infartos

Tuberculosis: Por disem inacin hematgena

Citomegalovirus 4*

Enterovirus que causa poliom ielitis paraltica


Destruccin de neuronas motoras de la mdula
Encefalitis grave causada por m ordedura de animal con el virus
El virus infecta los nervios, y por ellos llega al cerebro
Causa excitabilidad del sistem a nervioso con respuestas violentas al
roce. Aversin a tragar (hidrofobia)
Destruccin de neuronas

Introduccin
y clasificacin

Virus herpes
4simple

A fecta a las neuronas de las races dorsales, desde donde produce


erupciones cutneas vesiculares recidivantes
^
Encefalitis solam ente en enferm os inm unodeficientes

El origen suele ser la extensin desde una osteom ielitis o una sinusitis
Estas infecciones se extienden desde el espacio epidural al subdural y viceversa, y a las
venas cerebrales
Morfologa: inflam acin aguda hasta la form acin de abscesos y em piema

^ Meningitis,
crnica

Absceso
cerebral

Encefalitis
por hongos
Friones

L/

Toxoplasmosis

Cisticercosis

Linfocitos en el LCR
M orfologa: pocos granulomas y m uchos LPMN, histiocitos, linfocitos y
clulas plasm ticas
Tpicam ente se produce una endarteritis obliterante con infiltrado de
linfocitos
Puede extenderse al cerebro y form ar un tuberculom a
Deja com o secuela fibrosis
Neurosfilis: 10% de los pacientes no tratados
Partica: treponem as en cerebro. Demencia
Tabes dorsal: nervios sensitivos de races dorsales
Alteracin sensitiva extensa
M orfologa: endarteritis obliterante con infiltrado de clulas plasm ticas
Gomas: granulom as con necrosis
En la tabes hay inflam acin y desm ielinizacin

G eneralmente por infecciones bacterianas


Predisponen a endocarditis bacterianas, m alform aciones cardacas e infecciones
pulm onares crnicas (bronquiectasias)
M orfologa: necrosis licuefactiva con cpsula (mem brana pigena) incom pleta por
defecto de tejido de granulacin
Gliosis reactiva perifrica y aumento de la vascularizacin
Puede extenderse y destruir cualquier tejido de alrededor

Especialmente Candida, Aspergillus y C rptococcus


Lesiones granulom atosas o abscesos con abundantes hongos

Protozoo Toxoplasma g o n d ii
A bscesos m ltiples o focos de necrosis y hem orragia
Inflamacin aguda y crnica
Taquizotos libres y bradizotos en la periferia de los focos
Infeccin por Taenia solium
Lesin de tip o tum oral qustico
M orfologa: quistes con el m icroorganism o y ganchos en la pared
Gliosis periqustica

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 53. Tumores del sistema nervioso


Sistema nervioso: gliobiastom a m ultiforme.

Tumor infantil a veces congnito


Slo afecta al cerebelo
Maligno, aunque con supervivencias del 80% a los 5 aos
Macro; en lnea nnedia
Bien delimitado
Color gris y consistencia blanda
Micro: clulas redondas que forman rosetas

La mayora benignos
Originados en la aracnoides
Macro: masas redondeadas y duras con tendencia a
adherirse al hueso
Micro: clulas fusiform es (fibroblstico), que forman
sincitios (sincitial), con clulas que recuerdan el
epitelio de transicin (transicional), con cuerpos
de psam m om a (psammomatoso), con vacuolas
PAS+ (secretor)
Hay meningiomas anaplslcos de conducta muy
agresiva, capaces de metastatizar

Aspectos
generales

Meduloblastoma

Incidencia: 10-17/100.000 personas


La mitad primitivos y el otro 50% m etastsicos
Todo tum or intracraneal es potencialm ente maligno
Patrn de diseminacin: a travs del lquido cefalorraqudeo (LCR)
Slo metastatizan fuera del cerebro, despus de la reseccin quirrgica

Astrocitoma

Macro: tum or infiltrante, mal delimitado, de color gris


Superficie de corte gelatinosa
Frecuentes quistes
Micro: aumento de clulas con polim orfism o variable
Citoplasma amplio con prolongaciones finas (astrocitoma fibrilar)
Clulas con citoplasm a amplio vacuolado (astrocitoma protoplasmtico)
Clulas con amplio citoplasm a eosinfilo (astrocitoma gemistoctico)
Clulas fusiform es mezcladas con fibras de Rosenthal (astrocitoma piloctico)
Anaplasia variable
IHQ: GFAP+
Cuatro grados:
Grado I: astrocitom a piloctico
Grado II: aumento de clulas iguales
Grado III: anaplasia nuclear, mitosis, sin necrosis
Grado IV (gliobiastoma multiforme): anaplasia y mitosis
Proliferacin vascular
Necrosis

Oligodendroglioma

5-15% de los gliomas en individuos en la 4.-5. dcada


Sustancia blanca
Mejor pronstico los que tienen la t(1;19)(q10;p10)
Macro: tum ores infiltrantes con quistes, hemorragias y m icrocalcificaciones
Micro: clulas redondas con citoplasm a claro (en huevo frito)
Delicada red vascular
Calcificaciones en el 90% de los casos
Mitosis, necrosis y anaplasia en los de mayor grado (oligodendroglioma anaplsico)

Ependmoma

En el sistema ventricular y el canal central de la mdula sea


5-10% de los tum ores cerebrales
Clulas con ncleos redondos con fondo fibrilar
Forman rosetas y seudorrosetas (alrededor de vasos)
Algunos form an papilas con fondo mixoide (ependimoma mixopapilar)
Hay tambin ependimomas anaplsicos

Meningiomas

Gliomas

Tumores del
sistema nervioso
% de los linfomas extranodales
Frecuentes en pacientes inmunodeficientes
Generalmente linfomas de clulas grandes B

Localizados en la lnea media, especialmente en la


glndula pineal
Los mismos tum ores que aparecen en el testculo
Teratoma, seminoma, carcinoma embrionario...

Linfomas

Tumores de
clulas germinales

Neurocitoma central:
Situado en el sistema ventricular
Ncleos uniformes, redondos con islas de neurpilos
Diagnstico diferencial con el oligodendrogliom a

Tumores
neuronales
Principalmente carcinom as de pulmn, mama,
melanoma, rin y tracto gastrointestinal

Metstasis

Gangliogliomas
Mezcla de clulas gliales y neuronas maduras

Tumor neuroepitelial disembrioplsico


Tumor de bajo grado que afecta a nios
Lbulo temporal
Clulas redondas y neuronas en columnas alrededor de la lesin
Ndulos mixoides

PARTE II. Patologa quirrgica

MAPA 54. Patologa del ojo


Sistema ocular: neoplasia infraocular originada en la retina
(retinoblastoma).

Prpados
Inflamacin aguda: origen infeccioso
Puede afectar a cualquier parte del ojo
Infiltrado de LPMN: endoftalm itis
Puede destruir el globo ocular y term inar en ptisis b u ib i
Inflamacin crnica no granulom atosa:
Iridociclitis, coroiditis, coriorretinitis
Infiltracin de linfocitos y clulas plasm ticas
Causa generalm ente desconocida
Tambin por herpes zoster y en enferm edad de Behget
Inflamacin granulom atosa: toxoplasm osis,
tuberculosis, citom egalovirus (CMV)
Uvetis sim pattica: Muy rara. Inflamacin uveal que afecta
a am bos ojos, term inando en ceguera
Inflamacin granulom atosa pura

Estadio final de una degeneracin del ojo


C ualquier enferm edad ocular puede ser la causa
M icro: se trata de una lesin term inal: ausencia de hum or acuoso
Cicatrices corneales. Cataratas
^
Desaparicin del hum or vitreo
Desprendim iento de la retina
M etaplasia sea

C ualquier edad
Surge en el tracto uveal, la coroides, el cuerpo ciliar o el iris
Macro: tum or generalm ente pigm entado
M icro: tres tipos:
Fusiforme A: clulas fusiform es con ncleos pequeos
sin nuclolos
Fusiforme B: clulas ms pleom orfas. Ncleos mayores
con nuclolos prom inentes
Epitelioide: clulas irregulares y poligonales
Muchas m itosis atpicas
IHQ: H M B 4 5 yS -1 0 0
Se extiende por el nervio ptico.
M etstasis en pulmn, hgado y hueso
Pronstico: segn el tip o celular. Supervivencia 5 aos: 95, 75,
50 y 25% , segn sea tipo A, B, m ixto o epitelioide

-o
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3
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a
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o
o

El tum or infraocular ms frecuente en nios (16-24 meses)


60% espordicos y 40% fam iliares po r m utacin del gen supresor
RB (crom osom a 13q14)
Es necesaria la m utacin de am bos alelos: m utacin gentica de
un alelo y som tica del otro (teora de Knudson)
30% de los fam iliares son bilaterales
Se presenta com o una leucocoria (reflejo pupilar blanco)
M acro: plano, difuso o protruye en el vitreo
Necrosis extensa
4M icro: clulas pequeas redondas
Rosetas de Flexner
IHQ: sinaptofisina, S-100, GFAP
Invade el nervio ptico y el tracto uveal
M etstasis principalm ente a tejidos intracraneales
Pronstico a 5 aos del espordico 90%
Los fam iliares y bilaterales tienen peor pronstico
Los que sobreviven desarrollan otros tum ores,
principalm ente osteosarcom a y rabdom iosarcom a

Chalazin

Lipogranulom a por obstruccin de la glndula de M eibom io


Inflamacin crnica granulom atosa frente a material sebceo
Puede afectar tam bin a la conjuntiva

Tumores
epiteliales

Pueden desarrollarse los m ism os tum ores que en la epiderm is


El ms frecuente es el basalioma, seguido del carcinom a escam oso

Otros
tumores

Los nevos son frecuentes, mientras que los melanomas son muy raros
- La afectacin del prpado en angiom atosis congnitas es frecuente
O tros tum ores son muy raros

Inflamaciones
Enfermedad
de Mikulicz
Glndula
lagrimal
Tumores
Ptisis buIbi

Melanoma
maligno

Patologa del ojo

Tejidos
infraoculares

Lesin linfoepitelial benigna


M icro: infiltracin linfoide
Infiltracin del epitelio glandular por linfocitos
Sndrome de M ikulicz: afectacin de glndulas lagrimales y glndulas
salivales (partida)
Sndrome de Sjgren: fallo en la secrecin de lagrimales, conjuntivales:
queratoconjuntivitis seca
Pueden aparecer los m ism os tum ores que en las glndulas salivales
Son muy raros

Seudotumor
inflamatorio

A fecta principalm ente a los tejidos circundantes de la rbita


Entre la 3. y la 5. dcadas
M orfologa m uy variable. Se mezclan de manera variable:
Proliferacin de m iofibroblastos
Reaccin granulom atosa
Infiltracin de histiocitos, linfocitos y plasm ticas
Tratamiento quirrgico. Puede recidivar

Giioma del
nervio ptico

Relativamente raro
Crece a lo largo del nervio hacia la rbita y hacia el cerebro
M icro: proliferacin de clulas gliales
Celularidad y atipicidad m uy variable
G eneralmente de tipo piloctico
Tratamiento: reseccin quirrgica

Meningioma

Crece a partir de las meninges que envuelven el nervio ptico


M icro: proliferacin meningotelial
Tratamiento: reseccin quirrgica

Otros tumores
mesenquimaies~

Puede aparecer cualquier tipo de tum or


Especialmente frecuentes los tum ores vasculares: benignos y
malignos

Orbita

Pingucula: lesin del tejido conectivo subepitelial


No progresiva, por lo que rara vez se biopsia
M icro: elastosis actnica, hialinizacin y
degeneracin calcrea
Pterigium : Pingucula que se extiende a la crnea

Retinoblastoma
Conjuntiva

Tumores
epiteliales

Tumores
melnicos

Los m ism os tum ores que en las m ucosas m alpigianas


El tum or m aligno ms frecuente es el carcinom a
escam oso precedido o no por carcinom a in situ
Nevos: pueden ser congnitos o adquiridos
Generalmente de tip o juntural
Melanosis: lesin adquirida alrededor de 5. dcada
C onjuntiva bulbar
Aum ento de m elanocitos
Puede transform arse en un melanoma
Melanoma maligno: Puede aparecer sin nevo previo
La m etstasis es rara si el grosor es <1,5 cm

Mind Maps
en Anatoma Patolgica

Esta obra es el resultado de la evolucin de los conocimientos de Anatoma


Patolgica y fruto de la experiencia docente durante ms de 30 aos de su autor,
el Dr. Francisco Javier Pardo Mindn, reputado profesor en la especialidad y
autor de varios libros destinados a estudiantes.
La original presentacin de los diferentes temas en forma de Mind Maps (mapas
mentales) representa un elemento didctico importantsimo a la vez que nove
doso, con un gran impacto visual. As, cada uno de los mapas se convierte en
una herramienta de estudio muy vlida para el estudiante, ya que le permite
identificar de forma rpida y clara cules son los aspectos ms importantes de
cada tema. Con slo un vistazo podr hacerse una idea global de la patologa
tratada y obtendr las pistas necesarias de cmo debe proceder para ampliar
sus conocimientos.
Gracias a este enfoque, el libro consigue un doble objetivo: por un lado, propor
ciona a los alumnos de Anatoma Patolgica la base de conocimientos necesarios
de la asignatura y, por otro, ayuda al mdico a conocer la base anatomopatolgica de una enfermedad o situar su morfopatologa en un contexto determi
nado dentro de su prctica clnica.
Con esta obra, el Dr. Pardo Mindn intenta hallar solucin a la actual situacin
de nuestros estudiantes, que se encuentran presionados por la amplitud de los
temarios y el poco tiempo que pueden dedicarles a cada uno; en el presente
libro encontrarn un texto conciso, asequible y clarificador con el que adquirir
los conceptos de una ciencia bsica, la Anatoma Patolgica que, sin duda, es
uno de los pilares sobre los que va a construirse la complicada arquitectura de
sus conocimientos como futuros mdicos.

ISBN 978-84-8086-642-2

788480 866422