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FOLLETO DE INFORMACIN AL PROFESIONAL

Glucophage comprimidos recubiertos


Metformina clorhidrato

1. Nombre del Producto


GLUCOPHAGE Forte 850 mg, comprimidos recubiertos
GLUCOPHAGE 500 mg, comprimidos recubiertos

2. Composicin
Principio activo: metformina clorhidrato
Cada comprimido recubierto contiene metformina clorhidrato, en una cantidad correspondiente
a 500 mg (equivalente a 390 mg de metformina base) 850 mg de metformina (equivalente a
663 mg de metformina base)
Excipientes:

Povidona, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, propilenglicol,

polietilenglicol, emulsin antiespumante

3. Forma Farmacutica
Glucophage Forte 850 mg:
Comprimidos recubiertos, de color blanco, de forma ovalada, biconvexos con ranura central e
impresin CF 850 en una de las caras.
Glucophage 500 mg:
Comprimidos recubiertos circulares de color blanco, de superficie lisa y biconvexos.

4. Antecedentes Clnicos
4.1 Indicaciones
En combinacin con una dieta equilibrada:
- Diabetes no insulino dependiente tipo II (diabtico obeso, diabetes en pacientes jvenes
menores de 25 aos, diabetes en adultos de peso normal) cuando una estricta adherencia a la
dieta no da como resultado un peso y/o niveles de glucosa normales.
- Como coadyuvante en terapia insulnica en pacientes tipo I: Diabetes inestable, diabetes
insulinorresistente.

4.2 Posologa y Forma de Administracin

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Adultos
Monoterapia y combinacin con otros agentes antidiabticos orales:
La dosis inicial de Glucophage es de 1 comprimido de 500 mg de 850 mg 2 3 veces al da al
da durante o despus de las comidas.
Luego de 10 a 15 das, la dosis debiera ajustarse basndose en los niveles de glucosa en la sangre.
Un leve aumento en la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis mxima
recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g diarios.
Si se intenta cambiar a cualquier otro agente antidiabtico oral: suspenda el otro agente e inicie
la dosis de metformina indicada anteriormente.
Combinacin con insulina:
La metformina y la insulina puede ser usada en terapia de combinacin para alcanzar un mejor
control de glucosa en la sangre. La metformina es indicada en una dosis usual de 1 comprimido
2 a 3 veces al da, mientras se ajusta la dosis de insulina segn los niveles de glucosa en la sangre.
Ancianos:
Debido a la posible disminucin de la funcin renal en sujetos de edad avanzada, debiera
ajustarse la dosis de metformina basndose en la funcin renal. Es necesaria una evaluacin
regular de la funcin renal (ver seccin 4.4).
Nios y adolescentes:
La monoterapia y combinacin con insulina

Glucophage Forte 850 mg de 500 mg, comprimidos recubiertos puede usarse en nios
desde los 10 aos de edad y adolescentes.

La dosis usual de inicio es un comprimido de 500 mg de 850 mg una vez al da,


administrada durante o despus de las comidas.

Luego de 10 a 15 das la dosis debiera ajustarse segn los niveles de glucosa en la sangre. Un
leve aumento de la dosis puede mejorar la torelabilidad gastrointestinal. La dosis mxima
recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g al da, tomadas en 2 3 dosis separadas.

4.3 Contraindicaciones
No tome este medicamento en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a la metformina clorhidrato o a alguno de los componentes del producto
- desestabilizacin severa de la Diabetes (cetoacidosis o pre-coma)

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- insuficiencia renal o disfuncin renal (aclaracin de creatinina 60 mL/min)
- Condiciones agudas con la posibilidad de alterar la funcin renal tales como:

Deshidratacin,

Infeccin severa,

Shock,

Administracin i.v. o agentes de contraste a base de Yodo (ver 4.4 Advertencias


especiales y Precauciones de Uso).

- Enfermedad aguda o crnica que pueda causar falta de oxgeno a los tejidos tales como:

Falla cardaca o respiratoria,

Infarto reciente al miocardio,

Shock

- Insuficiencia heptica, intoxicacin alcohlica aguda, alcoholismo.


- Perodo de lactancia.

4.4 Advertencias Especiales y Precauciones de Uso


Acidosis Lctica:
La acidosis lctica es una rara, pero seria complicacin metablica (alta mortalidad en la
ausencia de un rpido tratamiento), que puede ocurrir debido a la acumulacin de metformina.
Los casos reportados de acidosis lctica en pacientes han ocurrido principalmente en pacientes
diabticos con una insuficiencia renal importante. La incidencia de acidosis lctica puede y
debe reducirse con un cuidadoso monitoreo de otros factores asociados tales como la diabetes
deficientemente controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta de alcohol excesiva,
insuficiencia heptica y cualquier condicin hipxica asociada.
Diagnstico:
La acidosis lctica se caracteriza por una disnea acidtica, dolor abdominal e hipotermia seguida
de coma. Los exmenes de laboratorio muestran una cada del pH sanguneo, un aumento de
niveles de lactato sanguneo mayores de 5 mmol/l y una elevacin en la relacin lactato/piruvato.
En caso de sospecha de acidosis metablica, la metformina debe ser suspendida y el paciente
internado en un hospital de urgencia (ver seccin 4.9).
Funcin Renal:
Como la metformina es secretada por los riones, debiera determinarse los niveles de creatinina
srica antes de iniciar el tratamiento y de all en adelante regularmente:

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-

al menos anualmente en pacientes con funcin renal normal,

al menos dos a cuatro veces al ao en pacientes con niveles de creatinina srica que est
por sobre el lmite normal, especialmente en sujetos ancianos.

La disminucin de la funcin renal en sujetos ancianos es frecuente y asintomtica. Se debe


tener precaucin en situaciones en donde la funcin renal puede verse deteriorada, por ejemplo
al inicio de una terapia antihipertensiva diurtica y al comenzar la terapia con un NSAID.
Administracin de agente de contraste a base de yodo:
Como la administracin i.v. de los materiales de contraste a base de yodo en estudios
radiolgicos puede conducir a una deficiencia renal, la metformina debe ser suspendida antes o
al mismo tiempo del examen y restaurada hasta 48 horas despus y slo despus de que la
funcin renal haya sido reevaluada y estabilizada a un nivel normal (ver seccion 4.5).
Ciruga:
La metformina clorhidrato debe ser suspendida 48 horas antes de una ciruga electiva con
anestesia general y comnmente no se debe volver a ocupar antes de las prximas 48 horas.
Nios y adolescentes:
El diagnstico de la diabetes mellitus tipo II debe ser confirmado antes de que se inicie el
tratamiento con metformina.
No se ha detectado ningn efecto de la metformina en el crecimiento y pubertad durante los
estudios clnicos controlados de un ao de duracin, sin embargo no se cuenta con datos a largo
plazo de estos puntos especficos. Por tanto, se recomienda un cuidadoso monitoreo del efecto
de la metformina basndose en estos parmetros, en nios tratados con metformina,
especialmente nios preadolescentes.
Nios entre 10 y 12 aos de edad:
Slo 15 sujetos de entre 10 y 12 aos fueron incluidos en los estudios clnicos controlados
conducidos en nios y adolescentes. Aunque la eficacia y la seguridad de la metformina en
nios menores de 12 no difieren de la eficacia y seguridad en nios mayores, se recomienda una
precaucin particular al prescribirla a nios entre 10 y 12 aos.
Otras precauciones:
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de ingesta de
carbohidratos durante el da. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta baja en
caloras.
Debe realizarse regularmente exmenes de laboratorio para el monitoreo de la diabetes.

La

metformina por s sola nunca causa hipoglicemia, aunque se sugiere precaucin cuando se
administra en combinacin con insulina o sulfonilureas.

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4.5 Interacciones
Uso concomitante no recomendado:
Alcohol:
El riesgo de acidosis lctica aumenta durante una intoxicacin alcohlica aguda, especialmente
en caso de: ayuno o desnutricin, insuficiencia heptica. Evite el consumo de alcohol y de
productos medicinales que lo contengan.
Agentes de contraste a base de Yodo (ver seccin 4.4):
La administracin i.v. de agentes de contraste a base de Yodo puede producir una deficiencia
renal, ocasionando una acumulacin de metformina y un riesgo de acidosis lctica.
La metformina debiera suspenderse previo al examen, o al mismo tiempo de ste y no volver a
ocuparla hasta las prximas 48 horas y slo despus de que la funcin renal haya sido
reevaluada y estabilizada a un nivel normal.
Combinaciones que requieren precauciones de uso:
Glucocorticoides (va sistmica y local), beta-2-antagonistas y diurticos tienen una actividad
hiperglicmica intrnseca. Informe al paciente y realice un monitoreo ms frecuente de glucosa
en la sangre, especialmente al comienzo del tratamiento.

Si es necesario, ajuste la dosis del

producto antidiabtico durante la terapia con el otro producto hasta su suspensin.


Los inhibidores de la ECA pueden disminuir los niveles de glucosa en la sangre. Si es necesario,
ajuste la dosis del producto antidiabtico durante la terapia con otro producto hasta su
suspensin.

4.6 Embarazo y Lactancia


Hasta la fecha, no existen estudios epidemiolgicos relevantes. Los estudios en animales no
indican efectos dainos en el embarazo, desarrollo embrional o fetal, parto o desarrollo
postnatal (ver tambin seccin 5.3)
Cuando la paciente planea embarazarse y durante el embarazo, la diabetes no debiera tratarse
con metformina, sino la insulina debiera usarse para mantener los niveles de glucosa en la
sangre tan cercanos a lo normal como sea posible, de manera de disminuir el riesgo de
malformaciones fetales asociadas con los niveles anormales de glucosa.
La metormina es secretada a la leche materna en ratas. No existen antecedentes similares en
humanos y se debiera tomar la decisin de suspender la lactancia o la metformina, tomando en
cuenta la importancia del producto para la madre.

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4.7 Efectos en la habilidad de conducir y usar mquinas
La monoterapia de Glucophage Forte comprimidos recubiertos no causa hipoglicemia y por lo
tanto no tiene efecto en la habilidad de conducir o usar mquinas.
Sin embargo, los pacientes debieran estar alertas al riesgo de hipoglicemia cuando la
metformina es usada en combinacin con otros agentes antidiabticos (sulfonilureas, insulina,
repaglinida).

4.8 Efectos Adversos


Los siguientes efectos no deseados pueden ocurrir bajo tratamiento con metformina. Las
frecuencias estn definidas como sigue: muy comunes: >1/10; comunes 1/100, 1/10; poco
comunes 1/1,000, 1/100; raros 1/10,000, 1/1,000; muy raros 1/10,000 y casos aislados.
Desrdenes de metabolismo y nutricin:
Muy raros: Disminucin de la absorcin de la vitamina B12 con disminucin de los niveles
sricos durante el uso a largo plazo de la metformina. Se recomienda tomar en consideracin tal
etiologa si el paciente presenta anemia megaloblstica.
Muy raros: acidosis lctica (ver 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso).
Desrdenes del sistema nervioso:
Comunes: Alteraciones al gusto
Desrdenes gastrointestinales:
Muy comunes: Los desrdenes gastrointestinales tales como nuseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal y prdida del apetito.

Estos efectos no deseados ocurren ms frecuentemente

durante el inicio de la terapia y se terminan espontneamente en la mayora de los casos. Para


prevenirlos, se recomienda que la metformina sea administrada en dosis de 2 3 comprimidos
diarios durante o despus de las comidas. Un leve aumento de la dosis puede tambin mejorar
la tolerabilidad gastrointestinal.
Desrdenes hepatobiliares:
Casos aislados:

anormalidades en la funcin del hgado o hepatitis se resuelven

descontinuando la metformina.
Desrdenes a la piel y tejidos subcutneo:
Muy raros: Reacciones a la piel tales como eritema, prurito, urticaria.
El informe de casos adversos fue similar en publicaciones de marketing y estudios clnicos
controlados de una poblacin peditrica entre 10 a 16 aos tratados durante un ao, en cuanto a
naturaleza y severidad con respecto a los reportados en adultos.

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4.9 Sobredosis
No se ha visto hipoglicemia con dosis de metformina de hasta 85 g, a pesar de que se haya
producido acidosis lctica en tales circunstancias.

Altas sobredosis de metformina o riesgos

concomitantes pueden conducir a una acidosis lctica. La acidosis lctica es una emergencia
mdica y debe ser tratada en un hospital. El mtodo ms efectivo para eliminar el lactato y la
metformina es la hemodilisis.

5.

Propiedades Farmacolgicas

Propiedades Farmacodinmicas
ANTIDIABTICOS ORALES
(A10BA02: tracto y metabolismo gastrointestinal)
La metformina es un agente antidiabtico biguandico con efectos anthiperglicmicos, bajando
ambos la glucosa basal y postpandrial. No estimula la secrecin de insulina y por tanto no
produce hipoglicemia.
La metformina puede activarse a travs de 3 mecanismos:
1) reduccin de la produccin de glucosa heptica inhibiendo la glucognesis y
glicognesis
2) en los msculos, aumentando la sensibilidad de la insulina, mejorando la ingesta y
administracin de glucosa perifrica
3) y demora en la absorcin de glucosa intestinal .
La metformina estimula la sntesis glucognica intracelular actuando sobre la sntesis de
glicgeno. La metformina aumenta la capacidad de movilidad de todos los tipos de
transportadores de glucosa de membrana.
En humanos, independientemente de su accin antidiabtica, la metformina tiene un efecto
favorable sobre el metabolismo de las lipoprotenas. Lo que se ha demostrado en dosis
teraputicas en estudios controlados, a mediano y largo plazo: la metformina reduce el
colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicridos.
Eficacia Clnica:
El estudio randomisado ha establecido un beneficio a largo plazo del control intensivo de
glucosa en la sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
El anlisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina despus
del fracaso de una dieta por s sola, mostr que:

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-

una reduccin significativa del riesgo de cualquier complicacin relacionada con


diabetes en el grupo de metformina (29.8 eventos/1000 pacientes por ao) versus slo
dieta (43.3 eventos/1000 pacientes-ao), p=0.0023, y versus grupos de monoterapia de
sulfonilurea combinada con insulina (40.1 eventos/1000 pacientes ao), p=0.0034;

una reduccin significativa del riesgo de mortalidad relacionada con diabetes:


metformina 7.5 eventos/1000 pacientes ao, slo dieta 12.7 eventos/1000 pacientes ao,
p=0.017;

una reduccin significativa del riesgo de mortalidad: metformina 13.5 eventos/1000


pacientes ao, versus slo dieta 20.6 eventos/1000 pacientes ao (p=0,011), y versus
grupos de monoterapia combinada de sulfonilurea con insulina 18.9 eventos/1000
pacientes ao (p=0.021);

una reduccin significativa del riesgo de infarto al miocardio:

metformina 11

eventos/1000 pacientes ao, slo dieta de 18 eventos/1000 pacientes ao (p=0.01).


No se ha detectado el beneficio respecto del resultado clnico para la metformina
administrada como terapia de segunda lnea, en combinacin con una sulfonilurea.
En la diabetes tipo I, la combinacin de metformina e insulina ha sido administrada en
pacientes seleccionados, pero el beneficio clnico de dicha combinacin no se ha
establecido formalmente.
Los estudios clnicos controlados de una poblacin peditrica entre los 10 a 16 aos tratados
durante 1 ao, demostr una respuesta similar en el control de glicemia a la vista en adultos.

Propiedades Farmacocinticas
Absorcin:
Despus de una dosis va oral de metformina, la temperatura mxima se alcanza en un perodo
de 2.5 horas. La biodisponibilidad de un comprimido de metformina de 500 mg de 850 mg
es de aproximadamente 50 a 60% en sujetos saludables. Despus de una dosis oral, la fraccin
no absorbida eliminada en las heces fue de un 20 a un 30%.
Despus de una dosis oral, la absorcin de la metformina es saturable e incompleta. Se asume
que la farmacocintica de la absorcin de la metformina no es lineal.
En las dosis usuales de metformina, las concentraciones plasmticas estables se alcanzan dentro
de las 24 a 48 horas y son generalmente menores que 1 microgramo/mL.

En los estudios

clnicos controlados, los niveles mximos de plasma no alcanzaron los 4 microgramos/mL,


incluso en dosis mximas.

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El alimento disminuye el grado y retrasa ligeramente la absorcin de metformina. Se observ
que siguiendo con la administracin de una dosis de 850 mg, un 40% ms bajo del peak de
concentracin plasmtica, un 25% de disminucin en el AUC (rea bajo la curva) y una
prolongacin de 35 minutos en el peak de concentracin plasmtica.

Se desconoce la

importancia clnica de estas bajas.


Distribucin:
La protena plasmtica es insignificante. La metformina se divide en eritrocitos. El peak de
sangre es ms bajo que el de plasma y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Las clulas
rojas mayormente representan un compartimiento secundario de distribucin. El volumen
medio de distribucin alcanz entre 63 a 276 L.
Metabolismo:
La metformina se excreta por va urinaria. No se han identificado metabolitos en humanos.
Eliminacin:
El aclaramiento renal de la metformina es >400 mL/min, lo que indica que la metformina es
eliminada por una filtracin glomerular y secrecin tubular. Despus de una dosis oral, la
eliminacin total dura aproximadamente 6.5 horas.
Cuando la funcin renal est deteriorada, el aclaramiento renal disminuye en proporcin al de la
creatinina y as el perodo de vida media de eliminacin se prolonga, dando como resultado a
mayores niveles de metformina en el plasma.
Pediatra:
Estudio de dosis unitaria: Despus de una dosis unitaria de metformina de 500 mg los pacientes
peditricos han mostrado un perfil farmacocintico similar al observado en adultos saludables.
Estudio de dosis mltiple: Los datos estn restringidos a un solo estudio.

Luego de dosis

repetidas de 500 mg BID durante 7 das en pacientes peditricos, el peak de concentracin


plasmtica y exposicin sistmica se redujeron en aproximadamente 33% y 40%,
respectivamente en comparacin con adultos diabticos que recibieron dosis repetidas de 500
mg BID durante 14 das. Como la dosis es titulada individualmente basndose en el control de
glicemia, esto no tiene mayor relevancia clnica.

Estudios de Seguridad Preclnica


Los antecedentes preclnicos no revelan un riesgo especial en humanos basndose en estudios
convencionales de seguridad, farmacologa, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, posible
carcinogenecidad, reproduccin txica.

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6.

Otros Antecedentes Farmacuticos

Incompatibilidades
No aplica.

Especiales condiciones de almacenamiento


No hay precauciones especiales de almacenamiento.

Presentacin
Comprimidos de 850 mg

30, 60

Comprimidos de 500 mg

30