Professional Documents
Culture Documents
Brnsted y Lowry, un cido es una sustancia capaz de ceder H+. Mientras que una base es una
sustancia capaz de aceptar H+. Este comportamiento simtrico, implica que para que una
sustancia pueda actuar como cido, cediendo H+, debe existir en el medio en que se encuentra
otra que sea capaz de comportarse como base, aceptndolos; o sea una sustancia slo puede
actuar como cido, en presencia de otra sustancia que pueda actuar como base, y viceversa. Al
aplicar esta definicin, resulta que el responsable del comportamiento bsico de los hidrxidos
minerales es el grupo OH, porque es el grupo que tiene la capacidad de aceptar protones. Por
ltimo, permite explicar el comportamiento bsico de sustancias, que no posee grupos OH, como
las aminas, que son bsicas porque el Nitrgeno tienen un par de electrones no compartido que
puede usar para aceptar un H+. La Teora de Brnsted y Lowry, funciona bien para solventes que
como el agua, pueden intercambiar protones, pero no sirve cuando se trabaja en solventes
orgnicos que no lo hacen, esta omisin se corrige en la definicin de Lewis.
En 1923 Lewis establece que un cido es un tomo o molcula capaz de aceptar un par de
electrones. Mientras que una base es un tomo o molcula con un par de electrones no ocupados
en enlace, que puede donar. Segn estas definiciones, el comportamiento de los cidos clsicos se
debe al H+ formado en la disociacin, que puede aceptar un par de electrones. Si tomamos como
base la definicin de Lewis, el agua tiene capacidad de actuar como base, donando uno de los
pares de electrones no compartidos del Oxgeno, pero no tiene carcter cido, porque no puede
aceptar pares de electrones
Teora
Arrhenius
Bronsted
& Lowry
Lewis
2. ACIDOS Y BASES
El trmino cido proviene del latn acidus que significa agrio, y se refiere al sabor caracterstico
de estos compuestos; adems del sabor, los cidos en general son substancias que provocan que
vire del tornasol azul a rojo, reaccionan con los metales liberando Hidrgeno, al tacto tiene
sensacin acuosa, y pierden estas propiedades cuando reaccionan con bases.
Las bases tambin se denominan lcalis, nombre que proviene del griego alqili y que significa
ceniza, porque estas eran la fuente de donde se obtenan los lcalis. Sus propiedades
caractersticas incluyen un sabor amargo, viran el color del tornasol de rojo a azul, al tacto son
resbalosas o jabonosas, y reaccionan con los metales formando hidrxidos, frecuentemente
insolubles.
Muchos de los frmacos que tienen aplicacin en la teraputica actual son cidos y bases dbiles.
Pueden ser responsables de la accin biolgica tanto bajo la forma de molculas no disociadas
como bajo la forma de sus iones respectivos.
La mayora de las veces los cidos y bases dbiles actan como molculas no disociadas. Es posible
que cuando atraviesen la membrana de la clula diana lo hagan de esta forma y en el interior
acten como iones.
La fuerza de los cidos y bases, se refiere a la capacidad que poseen de ionizarse en solucin
acuosa. Por ejemplo, si comparamos una solucin 1N de HCl con una solucin 1N de cido actico;
se comprueba que el primero es mejor conductor de la electricidad, reacciona mucho ms
fcilmente con los metales, cataliza con ms eficiencia ciertas reacciones y posee un sabor ms
cido que la segunda. Sin embargo, ambas soluciones neutralizan la misma cantidad de lcali.
Entonces, a que se deben las diferencias antes mencionadas? stas diferencias se deben a la
capacidad que posee el HCl de ionizarse en mayor grado y genera concentraciones de in hidronio
superiores a las generadas por el cido actico.
Supongamos que tenemos una solucin acuosa de HCl. adems del agua, existirn en ella tres
tipos de partculas: iones hidrgeno o protones, iones cloruro y molculas de HCl, que se
encuentran en equilibrio segn la siguiente ecuacin:
HCl
H+
+ Cl
cido
In Hidrgeno
Base conjugada
Analizando esta ecuacin de izquierda a derecha, se puede constatar la caracterstica definitoria
de cido, cual es la de entregar iones hidrgeno a la solucin en que se encuentra. En cambio, si se
revierte ecuacin de derecha a izquierda, se puede apreciar si el cloro vuelve a unirse con los iones
hidrgeno se forma nuevamente cido clorhdrico. Por esta capacidad de captar iones hidrgeno
el cloro cae bajo la definicin de base, o sea, de una sustancia que capta iones hidrgeno de la
solucin para formar un cido. En esta ecuacin tambin se puede observar que un cido est
compuesto por iones hidrgeno y una base conjugada. Segn la afinidad por el hidrgeno de la
base conjugada, habr ms o menos H+ libres en la solucin: los cidos fuertes tienen bases con
poca afinidad por los H+ y, por lo tanto, en solucin los entregan fcilmente y el equilibrio de la
ecuacin est desplazado hacia la derecha. Los cidos dbiles, en cambio, tienen bases muy afines
por H+, motivo por el cual la mayor parte de los H + se mantienen unidos a ellas, liberando a la
solucin pocos iones hidrgeno para reaccionar. Por ejemplo, el Cl es un in con muy baja afinidad
por el H+ y, por lo tanto, en una solucin de cido clorhdrico la mayor parte del H + est libre y
disponible para reaccionar (cido fuerte). En cambio, el in HCO3- es una base de alta afinidad por
el H+, motivo por el cual en una solucin de cido carbnico de igual concentracin que la del
ejemplo anterior slo una pequea cantidad del H+ se encuentra libre (cido dbil).
Debe tenerse presente que la cantidad total de iones hidrgeno (libres + combinados) es igual en
ambas soluciones. Esta cantidad total es la acidez titulable. La cifra que tiene importancia biolgica
es la concentracin de iones hidrgeno libres, susceptibles de reaccionar qumicamente con otras
molculas.
Un cido fuerte (AH) es aquel que cede H+ con facilidad y en solucin acuosa est totalmente
disociado.
AH A + H+
3
Un cido dbil (aH) cede sus H+ con dificultad y se disocia poco en solucin acuosa.
aH a + H+
Una base fuerte (B) es aquella que acepta los H+ con facilidad, y en presencia de una cantidad
suficiente de H+ est completamente protonada.
B + H+ BH+
Una base dbil (b) acepta con dificultad los H+ y slo est protonada parcialmente.
b + H+ bH+
Las sustancias cidas, es decir aquellas con pKa entre 4-6, y las molculas neutras son bien
absorbidas al pH estomacal (cido) porque se encuentran en su forma no inica. Mientras que las
aminas con pKa entre 8-10, al entrar al pH cido del estmago se protonan y no se absorben hasta
el intestino cuando se encuentran en su forma no inica.
El grado de disociacin de un cido o una base es modificado por la acidez de la solucin en que se
encuentra. Una sustancia puede actuar como cido cuando la acidez del medio es baja y
comportarse como base cuando esta aumenta; por ejemplo, el bicarbonato (HCO3) es una base
en el rango de acidez fisiolgico, porque tiene la capacidad de aceptar protones:
HCO3 + H+ H2CO3
pero cuando la acidez disminuye, se comporta como cido y dona protones:
HCO3 H+ + CO322.3 Coeficiente de Particin, P
Esta es la medida del carcter lipoflico de la molcula, es un parmetro importante en el caso de
los cidos y bases orgnicos de gran tamao, que pueden poseer afinidad por los lpidos o por el
agua segn los grupos funcionales y la polaridad de la molcula.
Un cido o base con polaridad elevada, ser soluble en agua y se ionizar fcilmente, mientras que
una molcula menos polar, ser ms soluble en lpidos, atravesar fcilmente las barreras
biolgicas y se podr acumular en el tejido adiposo.
Parmetro fisicoqumico que permite determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia
(tambin denominada hidrofobicidad) de una molcula, permitiendo inferir cmo se comportar
en el entorno de los fluidos biolgicos del organismo y cmo ser su paso mediante difusin
pasiva a travs de membranas biolgicas.
La expresin matemtica de P es:
P = Co/Cw
donde: C o = Concentracin (Molar o mg/L) de la sustancia en la fase orgnica C w = Concentracin
de la sustancia (Molar o mg/L) en la fase acuosa
Esta constante permite:
- Conocer grado de penetracin dentro de las clulas donde ejercen su accin biolgica
- Mide la lipofilia de una molcula para poder predecir con qu facilidad atravesar las
membranas
- Clasifican los frmacos con alta o baja permeabilidad
Factores que influyen para determinarla:
- Naturaleza qumica del producto: tipo y nmero de grupos funcionales polares y no polares
que una molcula presenta determinan su carcter lipoflico o hidrofbico.
- pH: sustancias de naturaleza cida cuyo valor de pKa es bajo y sustancias bsicas cuyo valor
de pKa es alto, el pH va a influenciar el valor del coeficiente de reparto dado que permite
determinar la proporcin de frmaco que se encuentra ionizada y que las especies ionizadas
son insolubles en la fase orgnica.
Neutralizaciones
o Procedimientos analticos: cuantificaciones, titulaciones cido-base, etc.
o Procedimientos de formulacin y produccin:
Empleo de pares conjugados como buffers
Sistemas especializados cido-base: mezclas efervescentes.
Preparacin de sales
Transformacin de sales en formas efectivas
Mejorar la estabilidad
Aumentar la eficiencia de los procedimientos de extraccin
ACIDOS
pH = pKa + log ([sal ] / [cido ])
BASES
pH = pKb + log ([sal ] / [base ])
Existen dos tipos de disoluciones reguladoras:
cidos y bases fuertes moderadamente concentrados
cido dbil y su base conjugada o base dbil y su cido conjugado en concentraciones
semejantes.
La primera de ellas acta en las zonas extremas de pH. El cido fuerte o base fuerte acta como
regulador del pH debido a su concentracin, de forma que la introduccin de una pequea
cantidad de cido o base modifica muy poco la concentracin total de cido o de base presente.
La capacidad de amortiguacin de esta disolucin depende de la concentracin inicial de cido o
base fuerte que constituya la disolucin amortiguadora: a mayor concentracin menor ariacin
final de pH y por lo tanto mayor capacidad de amortiguacin.
En las disoluciones reguladoras constituidas por un cido dbil y su base conjugada (o viceversa),
el mecanismo de regulacin se basa en que la adicin de una pequea cantidad de cido o de base
modifica muy poco la relacin cido / base del sistema regulador, relacin de la que depende el pH
del sistema.
3.1 Requisitos qumicos que debe cumplir un buffer
- Poseer un componente cido para reaccionar o neutralizar a los iones OH- Poseer un componente bsico para reaccionar o neutralizar a los iones H +
- Dichos compuestos no deben reaccionar entre s
- El rango de pH deseado para el buffer debe ser cercano al pKa o pKb de las especies.
- La estabilidad qumica del buffer depende de:
o La solubilidad de ambos componentes en el solvente utilizado.
o Formacin de complejos entre los diferentes componentes y las especies agregadas del
ambiente. (disminuye su estabilidad)
o Reacciones cido-base secundarias (disminuye su estabilidad).
3.2 Preparacin de soluciones buffer.
- El rango de pH deseado para la solucin buffer debe ser de 1 pKa o pKb, para que pueda
ejercer sus efectos estabilizadores o tampn.
- El mejor resultado se obtiene si [cido ] = [sal ] porque entonces el pH es igual al pKa.
- La proporcin [sal] / [cido] debe encontrarse entre 0.1 10, siendo el ideal 1.
- Cuando ms elevada es la concentracin real de ambos componentes, mejor es la capacidad
amortiguadora de la solucin.
Acidosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos fisiolgicos poseen
valores de pH menores de 7.4. El lmite inferior de pH con el que la vida es posible unas cuantas
horas es de 6.8.
Alcalosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos fisiolgicos poseen
valores de pH mayores a 7.4. El lmite superior de pH con el que la vida es posible unas cuantas
horas es de 8.0.
En base a lo anterior se infiere que los cambios drsticos de pH afectan la vida de forma definitiva,
por lo que el organismo ha desarrollado diferentes mtodos de mantener el pH de los fluidos
corporales en el rango donde las reacciones bioqumicas puedan realizarse de forma normal.
4.1 Trastornos Acido - Base
a) Alcalosis respiratoria: Se produce por una hiperventilacin (aumento en la eliminacin de
CO2)
[CO2] [CO2] = pH
Este tipo de trastorno puede ser provocado por lesiones en el sistema nervioso central.
b) Acidosis respiratoria: Se produce por una hipoventilacin
[CO2] [CO2] = pH
Las causas de este trastorno es depresin del centro respiratorio, lo que se traduce en
acumulacin de cido carbnico. Tambin se produce por alteraciones patolgicas en los alveolos
pulmonares que intervengan en la oxigenacin de la sangre.
c) Alcalosis metablica: Se produce por aumento en las concentraciones de bicarbonato (HCO3-)
en el lquido extracelular, provocado por la prdida de protones (H+) en vmitos severos o
bien por administracin de sales alcalinizantes.
10
11
su mxima eficiencia. Por lo tanto, el rin participa en la mantencin del equilibrio cidobsico a largo plazo.
Regula el pH sanguneo por medio de la excrecin de orina cida o alcalina, permitiendo el
reajuste de la concentracin de H+ en el lquido extracelular. Acta en horas o das y es el
sistema ms potente. Si en determinado momento no funcionan los otros dos, ste acta.
Si la orina es cida se excreta NaH2PO4 y si es bsica Na2HPO4.
4.3 Tipos de buffers endgenos
a. Bicarbonato
Uno de los tampones ms importantes del organismo es la mezcla de cido carbnico y
bicarbonato de sodio.
HCO3 - / H2CO3 pKa = 6.1
- Es el buffer ms importante de la regulacin sangunea
- El cido carbnico es el principal producto final cido del metabolismo corporal, y puede
convertirse en agua y anhdrido carbnico (CO2), para ser eliminado por la respiracin
- Ambas especies pueden excretarse por el rin segn lo requiera la homeostasis
- El bicarbonato puede administrarse parenteralmente
- La concentracin de cido carbnico puede aumentar por administracin o respiracin de
CO2 gaseoso
- La respiracin controla la eliminacin de CO2 y regula la concentracin de cido carbnico.
Las Enzimas encargadas de regular este equilibrio se encuentran en los alveolos
pulmonares, clulas epiteliales y tbulos renales
- sta enzima, denominada anhidrasa carbnica convierte el CO2 disuelto en agua en cido
carbnico
- Si aumenta la concentracin de cido en el organismo, al reaccionar con el bicarbonato se
forma tambin cido carbnico que se descompone inmediatamente en CO2 y agua
- La acumulacin de CO2 estimula la respiracin
- Cuando aumenta la cantidad de iones hidroxilo, el cido carbnico presente en el
organismo forma bicarbonato de sodio y agua.
- Al disminuir la concentracin de cido carbnico en el lquido extracelular, disminuye la
concentracin de CO2 y disminuye la frecuencia respiratoria.
- Otra medida que toma el organismo es la eliminacin renal de bicarbonato para recobrar
la homeostasis.
b. Fosfato
-
12
Adems de su importancia fisiolgica, el tampn H2CO3 - NaHCO3 tiene la ventaja que se puede
evaluar fcilmente midiendo el pH y la PaCO2, para lo cual existen electrodos eficientes.
Introduciendo estos datos en la ecuacin de Henderson-Hasselbach. es posible calcular la
concentracin de HCO3- .
De esta ecuacin se desprende que la regulacin del pH se encuentra ntimamente ligada a la
respiracin a travs de la PaCO2 y al equilibrio hidroelctrico, regulado por el rin,a travs del
anin HCO3. En condiciones normales los valores numricos de la ecuacin son los siguientes:
BIBLIOGRAFA
Discher, Clarence A. Qumica Inorgnica Farmacutica. Editorial Alambra. Espaa. Pp 150 180.
Irving, L. (2002). Qumica Farmacutica Medicinal de los Compuestos Orgnicos. Facultad de
Ciencias Qumicas y Farmacia. Editorial Universitaria. Universidad de San Carlos de
Guatemala.
Remington. (2000) Farmacia 20 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Argentina Tomo I 1388
(269-289)
Goodman y Gilman (1995) Las bases farmacolgicas de la TeraputicaPergamon Press. Novena
edicin. USA
14