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Lista de Exerccios Imunologia FCFRP - 2016

NOME: Jonas Costa Saldanha


N USP 6469060

Prof. Dra. Fabiani G Frantz

Atividade com valor de 3,0 pontos. P2 =Atividade (3) + Prova (7)

1. Suponha que uma infeco por uma bactria gran negativa ocorreu
nos pulmes de um indivduo. Como e quais citocinas agem na
imunidade inata para gerar inflamao e combater o patgeno
fagocitado?

Como resposta aos patgenos, as clulas dentrticas, os


macrfagoseoutrasclulassecretamcitocinasquesointermedirias
emmutiasreaescelularesdaimunidadeinata.Naimunidadeinata,
asfontesdeprincipaisdascitocinassoasclulasdendrticaseos
macrfagosativados,aoreconheceremosmicroorganismos.Aligaode
componentes bacterianos, como lipopolissacardio, ou molculas
virais,comooRNAdefilamentoduploaosTLRsdasculasdendrticas
e dos macrfagos, um estmulo poderoso para que essas clulas
produzamtaiscitocinas.

As citocinas da imunidade inata, como o TNF, a IL1 e as


quimiocinas so as principais citocinas envolvidas no recrutamento
dos neutrfilos e moncitos do sangue para os locais de infeco.
Quandoemaltasconcentraes,oTNFproduztrombosnoendotlioe
reduzapressoarterialpormeiodeumacombinaodecontratilidade
miocrdica reduzida e vasodilatao e drenagem. Infeces
disseminadas,gravescombactriasgramnegativasa,podemlevaauma
sndromeclnicapotencialmentefatal,chamadadechoquesptico,que
se carateriza por hipotenso arterial, coagulao intravascular
disseminadaedistrbiosmetablicos.OsmacrfagosproduzemaIL12
emrespostaaolipopolissacardeoeoutrasmolculasmicrobianas.O
papeldaIL12naativaodasNKlevaativaodosmastcitos.As
NKproduzemIFNgamacujafunoativarosmacrfagos.OsIFNalfa,
ouIFNdotipoI,produzidopelasclulasdendrticasparaevitara
proliferaodevirus.

OfatordenecrosetumoralTNF produzidapormacrfagose
tambm por clulas T e tem como efeito ativao da inflamao e
coagulaonasclulasepiteliais,ativaodeneutrfilos,febrea
partir da ao do hipotlamo; a IL1 produzida por macrfagos,
clulasendoteliais,algumasclulasepiteliaiseativaminflamaoe
coagulaoecausamfebreapartirdohipotlamo;asquimiocinasso
produzidas por macrfagos e clulas epiteliais e causam aumento da
afinidadeporintegrinaequimiotaxia;aIL12produzidaporclulas
dendrticas e macrfagos agem nas NK e timcitos que vo produzir
IFNgamaparaaumentarsuaatividadecitotxicaetambmpromovera
diferenciaodostimcitosemTH1;aIL15estimulaproliferaode
clulasTesoproduzidaspormacrfagoseoutrasclulas;aIL10
produzida por macrfagos e inibe a produo da IL12, reduo da
expressodecoestimulanteseMHCII.

2. O que acontece quando uma clula dendrtica encontra/fagocita


uma bactria na pele? Descreva a dinmica da migrao das clulas,
apresentao de ag e efetuao da resposta no local da infeco.

Osmicroorganismosentramatravsdoepitlio,sendocapturados
pelaclulasapresentadorasdeantgenosquealiresidem,ouentram
nosvasoslinfticosousnaguneos.Ospatgenoseseusantgenosso
transportadosparaosrgoslinfidesperifricos,oslinofonodose
obao,ondeosantgenosproticossoapresentadosaoslinfcitos
T.Oantgenopodeestarlivrenotecidoouassociadoaumaclula
dendrtica. Ao cair na veia linftica, esses compostos so levados
pelacirculaoatolinfonodoqueocapturaapartirdoepitlioou
dotecidoconjuntivo.Jquandootecidoentranacorrentesangunea,
elecainacirculaoelevadoparaobao,nofgado,osantgenos
nascidos no sangue so capturados pelas clulas apresentadoras de
antgenos. A partir da as clulas dendrticas migram para o
linfonodo, sendo atradas pelas quimiocinas l produzidas. Durante
sua migrao, e provavelmente em resposta ao microorganismo, as
clulas dendrticas amadurecem. Nos linfonodos, elas apresentam os
antgenos aos linfcitos T virgens. As clulas dendrticas podem
expressar protenas diferentes e m sua membrana, a depender do
estgiodeamadurecimentoemqueseencontram.Asclulasdendrticas
imaturasexpressamreceptoresdesuperfciequecapturamosantgenos
micrbianos, enquantoas clulas dendrticas maduras expresam nveis
elevados de molculas do MHC e coestimuladores, cuja funo
estimular as clulas T. Para migrar para o linfonodo, a clula
dendrtica perde sua adeso e ao chegar ali, adentra a zona de
clulas T, onde apresentar por meio do MHC os antgenos que
capturou.

3. As clulas T necessitam de uma citocina para se proliferarem aps


o encontro com o antgeno. Qual esta citocina, quem a produz e como
a clula T entende o sinal de proliferao at sua diviso?

Emrespostaaumantgenoeaoscoestimuladores,oslinfcitos
T,sobretudoasclulasTCD4secretamrapidamentevriascitocinas
diferentes que tm diversas atividades. A primeira citocina a ser
produzidapelasclulasT,dentrode1a2horasapsaativao,
IL2. A atividade tambm aumenta rapidamente a capacidade das
clulasTdeseligarederesponderIL2,pormeiodaregulaoda
expressodoreceptorparaaIL2.Poucotempodepoisdaativaoda
clulaTelacomeaaexpressaroreceptordeIL2dealtaafinidade,
ligandose fortemente a essa interleucina. A IL2 que foi secretada
porumaclulaTpreferencialmenteatuarsobreessamesmaclula.A
principalaodaIL2estimularasobrevivnciaeaproliferao
de clulas T, e por essa razo ela tambm chamada de fator de
crescimentodasclulasT.AIL2estimulaasclulasTaentraremno
ciclo celular e comearem a se dividir aumentando o nmero dessas
clulas.
Um ou dois dias aps sua ativao, os linfcitos T comeam a
proliferar, resultando na expanso de clones antgenoespecficos.
Sendoaagoraonmerocrescentedepatgenosequiparadoaonmero
crescentedelinfcitosT.AexpansodeTCD8maiorqueaexpanso
clonaldeTCD4poisafunoefetoradaTCD8exteminarasclulas
infectadas,emuitosCTLspodemsernecessriosparadestruirgrandes
quantidadesdeclulasinfectadas.JasTCD4secretamcitocinasque
ativamoutrasclulasefetoras.

4. Quais citocinas da imunidade adquirida esto envolvidas na


resposta Th2, em que momento da resposta imune elas so produzidas e
como podem agir na imunidade humoral?

AsclulasTh2estimulamaimunidadeindependentedefagcitos
mediada por eosinfilos a qual eficaz sobretudo contra parasitas
helmnticos. As Th2 produzem IL4 que estimula a produo de
anticorposIgEeIL5queativaeosinfilos.AIgEativaosmastcitos
eseligaaoseosnfilos.AsTh2tambmproduzemIL5queativaos
eosinfilos.EssasreaesmediadaspormastcitoseeosinfilosIgE
dependentessoimportantesnamortedeparasitashelmnticos.Alm
disso,muitasdascitocinasproduzidaspelasclulasTh2,taiscomo
IL4 e IL13 promovem a expulso dos parasitas dos rgos mucosos e
inibem a entrada de microorganismos atravs da estimulao na
secreodemuco.Muitasvezesessetipodedefesadohospedeiro
chamado de barreira imunitria. As Th2 esto envolvidas na defesa
contramicroorganismoscausadoresdealergia.

5. Se um paciente est infectado com o verme Strongyloides


stercoralis , qual citocina iremos encontrar em seu soro (concentraes
elevadas) e por qu?

Asinfecespor parasitas helmnticosso respondidaspelas


Th2quesecretamprincipalmenteIL4emaltasconcentraes,afimde
produzir IgE pelas clulas B para opsonizao desses patgenos e
tambmparaativaodoseosinfilos.

6. Um paciente apresenta reaes alrgicas exacerbadas, com


dificuldades respiratrias, produo de muco nas vias areas e
anticorpos de uma determinada classe relacionados asma. Explique
quais citocinas esto envolvidos no desenvolvimento dessa resposta (e
dos anticorpos) e quais citocinas poderiam antagonizar estas reaes.

Pacientes com atopia tm uma alta significante das clulas T


helper(Th2)produzindoIL4,IL5,eIL13.IL4induzsntesedeIgE
porclulasB,IL5ativaeosinfiloseIL13estimulaaproduode
muco.

7. Um paciente infectado com o vrus HIV e baixas taxas de clulas T


CD4 foi infectado com o parasita Leishmania. O que ocorrer com este
parasita e como o sistema imune deveria agir para combat-lo?

UmavezqueovrusdoHIVtempredileoporpenetrarclulas
TCD4pormeiodeseusreceptores,ainfecoporLeishmaniaficar
sem resposta devido ao fato de que essa resposta deveria ser
realizada por clulas Th2 que estimularia a produo de IL4 e IgE
paraativaodemacrfagoseclulasB.

8. O que granuloma, como ele formado e qual seu papel na


resposta imune? Qual sua importncia na tuberculose?

Tratase de m ndulo de tecido inflamatrio composto de


aglomeradosdemacrfagosativadoselinfcitosT,emgeralassociado
a fibrose. Uma inflamao granulomatosa uma forma de
hipersensibilidade de tipo tardio que ocorre frequentemente em
resposta a microorganismos persistentes, como a Mycobacterium
tuberculosis e alguns fungos, ou em resposta a partculas de
antgenosquenosoprontamentefagocitados.
Natuberculose,umarespostamediadaporclulaTdesenvolvese
contra protenas de antgenos da Mycobacterium tuberculosis, e a
respostasetornacrnicaporqueainfecodifcildeerradicar.O
inflamao granulomatosa causa dano ao tecido normal no local da
infeco.

9. Se um paciente apresenta deficincia congnita de enzimas


lisossomais, como ele pode combater uma infeco intracelular de um
patgeno que escapou do fagolisossomo e produziu antigenos
citoslicos? Explique os mecanismos e molculas envolvidas.

EmsndromescomoadeChdiakHigashi,osgrnuloslisossomais
de leuccitos no funcionam normalmente, deixando o paciente
suscetveladiversasinfecesbacterianas.Umaformadeeliminara
infeco seria a apresentao dos antgenos citoslicos produzidos
queescaparamdofagolisossomoporMHCdeclasseIaclulasTCD8.

10. O paciente F.U.I. foi infectado por uma bactria altamente


patognica no trato gastrintestinal, que sofreu fagocitose por
macrfagos locais. O que ocorrer com este paciente e com o processo
infeccioso visto que F.U.I. possua deficincia congnita de T-Bet?

11. Explique os passos de sensibilizao e mecanismos efetores da


resposta de hipersensibilidade do tipo I, se o indivduo possui alergia a
picada de abelha.

12. Esquematize a hipersensibilidade do tipo IV na dermatite de


contato.

13. Explique as diferenas entre as respostas de hipersensibilidade do


tipo II e III.
14. Aps uma infeco viral, T.O.P. desenvolveu uma artrite
reumatide. Explique os mecanismos que podem ter definido esta
apresentao clnica e qual o tipo de hipersensibilidade desenvolvido.

15. Aps receber um transplante de rim, M.A.R. apresentou reaes


tardias de rejeio. O mdico explicou famlia que tratava-se de
hipersensibilidade do tipo II. Baseado nesta explicao do mdico,
explique por quais mecanismos o rgo pode ter sido rejeitado.