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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES


CUAUTITLN
DIVISIN DE CIENCIAS QUMICO-BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUMICAS
SECCIN DE QUMICA ORGNICA

MANUAL DE PRCTICAS DE

QUMICA ORGNICA III


PROGRAMA
1.- Obtencin de un Oxirano (epoxidacin de la Menadiona)(74)
y Apertura del epxido de la Menadiona(75).
2.- Obtencin del furfural (53).
3.- Substitucin Electroflica en Tiofeno (2-Nitrotiofeno) (67).
4.- Formacin de Pirazolonas (3-metil-1-fenilpirazolona)(68).
5.- Formacin de Hidantoinas (5,5-difenilhidantona) (52).
6.- Sntesis de Hantzch (obtencin de dihidropiridinas) (54).
7.- Preparacin de Benzimidazol (51).
8.- Formacin de Cumarinas (Benzocumarina)(57).
9.- Sntesis de Barbituricos (Acido Barbiturico) (69).
10.- Sntesis de Fischer para Indoles (60).
11.- Revalidacin (fenotiazina) o proyecto (58).
12.- Revalidacin (pirimidinas) o proyecto(56).
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SECCIN DE QUMICA ORGNICA

A) Obtencin del epxido de la Menadiona.


B) Apertura de 2-metil-2,3-epoxi-1,4 naftoquinona.
OBJETIVO.-
Que el alumno sintetice un anillo de tres miembros con un heterotomo
(oxgeno) conocido con el nombre de epxido u oxirano , este se utilizar como
intermediario en la sntesis del Ftiocol mediante la apertura del epxido en medio cido.

H2O2 Na2CO3

CH3CH2OH

H2SO4

GENERALIDADES. -
La sntesis de un epxido se puede efectuar a partir de una olefina en presencia
de un percido o usando perxido de hidrgeno en medio alcalino.
En este caso particular se utiliza perxido de hidrgeno debido a las
caractersticas de los dems grupos funcionales de la molcula.
En 1937 Ansbacher y Fernholz le encontraron a la menadiona ciertas propiedades
similares a las de las vitaminas antihemorrgicas. Existen en la naturaleza con un cadena
lateral de fitilo en forma de vitamina K1 y con una caden lateral de difomesilo en forma de
vitamina K2.
El anillo de oxirano se abre fcilmente por la accin del cido sulfrico en fro
obtenindose de esta manera el FTIOCOL. La primera sntesis de FTIOCOL por este
camino fue realizada en 1933 por el qumico espaol J. Madinaeita y en el mismo
ao fue encontrado por el americano Anderson el bacilo tuberculoso.

PARTE EXPERIMENTAL.-

a).- Disuelva en 12.5mL de etanol caliente 1.25g de 2-metil-1,4- naftoquinona


(menadiona), dejar reposar la mezcla, adicionar 7.5mL de una solucin al 30% de
perxido de hidrgeno con 0.5g de carbonato de sodio anhidro, enfre durante la adicin;
deje enfriar la mezcla hasta que el color amarillo de la quinona desaparezca.
Agregue 125mL de agua helada y sumerja la mezcla en bao de hielo,
recoja los cristales del epxido por filtracin al vaco, squeles y determine el punto de
fusin y rendimiento. Seguir el proceso de reaccin por cromatografa en capa fina usando
como eluyente una mezcla de benceno y in acetato de etilo (buscar proporciones).
b).- Ponga 1.25g de 2-metil-2,3-epoxi-1,4-naftoquinona en un matraz
erlenmeyer, aada 6.25mL de cido sulfrico concentrado agitando hasta obtener una
solucin rojo obscuro y homognea.
Despus de 15 min enfre esta solucin de 0-50oC aadiendo cuidadosamente una
mezcla de 12g de hielo picado y 12.5mL de agua. Recoja el Ftiocol precipitado en un
Buchner. Lvelo con un poco de agua y cristalzelo con 30mL de metanol caliente
conteniendo 0.25mL de cido sulfrico concentrado, esta solucin se trata con un poco
de carbn activado, se filtra y el filtrado se destila en bao Mara hasta el punto de
saturacin, se vierte en caliente en un erlenmeyer, se enfra y se recogen los cristales
por succin . Concentrando las aguas madres se obtiene una segunda cosecha de Ftiocol .
Seguir el proceso de reduccin en cromatografa en capa fina, usando como eluyente una
mezcla de acetato de etilo (buscar proporciones).
GUIA DE ESTUDIO.-

1.- Dar los mecanismos de reaccin.


3. - Estudiar la adicin tipo Michael.
4.- Estudiar la apertura de epxidos en medio cido.
5.- Investigar la actividad biolgica de los productos y su aplicacin en medicina.

BIBLIOGRAFIA.-

Fieser, J. Biol. Chem., 133, 391, 1940.


Bunton, C. A. and Minkoffs, G. J., J. Chem. Soc ., 665, 1949.
Terni, Boll. Soc. Ital. Biol., Sper p g s , 25-60, 1949; C. A. 45, 2054-f, 1951.
Anderson and Newman,J. Biol. Chem., 101, 773, 1933; ibid, 103, 197
1933. Tarbell, et., al., J. A. C. S., 755, 1952.
Acheson, R.M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic
Compounds, 2th edition, Wiley International, 1967.
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Obtencin del Furfural y Reaccin de Cannizzaro


OBJETIVO.-
Obtener un compuesto heterocclico de 5 miembros (furfural) a partir de una
fuente natural y en seguida efectuarla sntesis de los siguientes compuestos alcohol
furfurolico acido furoico, apartir del furfural, mediante reaccin de Cannizaro.

A)
H2SO4

NaOH
B)

H3O

GENERALIDADES. -
El furano es un compuesto obtenido en forma barata industrialmente a partir del
furfural, el cual a su vez obtenido de fuentes naturales ricas en aldopentosas, tal es el
caso de: goma arbiga, olotes de maz, cscara de man, etc.
El furfural se le conoce como 2-furfuraldehdo, aceite artificial de hormigas. La
ingestin o absorcin del furfural puede producir dolor persistente de cabeza, es utilizado
en forma anloga al formaldehdo con fenoles para obtencin de resinas.
Esta entidad qumica tiene un comportamiento muy similar al benzaldehdo, como
por ejemplo con: bisulfito de sodio, hidracina reactivo de Grignard, Reformatski ,Perkin,
Claisen, Knoevenagel.
Los aldehdos que no contienen hidrgenos alfa (como el furfural) no sufren
aldolizacin cuando son tratados con una base, en lugar de esto, ellos se autooxidan y
reducen dando lugar a cantidades equivalentes del alcohol y el cido correspondiente.
esta es la reaccin de Cannizzaro. Una molcula de aldehdo acta como donador
hbrido y otra es la aceptora. El intermediario es un ster, el cul es hidrolizado debido a las
condiciones de la reaccin.
La dismutacin del furfuraldehdo es complicada y es susceptible de que el anillo
del furano sufra un ataque nucleoflico, por medio de la base en la posicin 5. As la
reaccin procede dndonos alrededor de 60% de alcohol furfurlico y el restante de cido
furoico.

PARTE EXPERIMENTAL.-

a).- En un matraz de 100mL para destilacin, se ponen 5g de salvado de trigo o


de avena, cscara de man o goma de mezquite, goma arbiga u olotes de maz
molido. Luego se aaden 3.5mL de agua; despus, enfriando exteriormente, se aaden
2.5mL de cido sulfrico concentrado. La mezcla se destila hasta un tercio de volumen.
El destilado contiene furfural, note el olor y el color. En un tubo de ensayo haga
reaccionar 0.5mL del destilado con unas cuatro a ocho gotas de anilina y una gota de
cido clorhdrico o actico. A la cantidad restante efectele la prueba de la 2,4-
dinitrofenilhidrazina, filtrar el precipitado, lavarlo con agua y determinar el punto de fusin.
b).-En un vaso de precipitados de 150mL se preparan 3.8mL de furfuraldehdo y
se enfra utilizando un bao de hielo a 10oC, posteriormente se adicionan lentamente y con
agitacin 3.5mL de NaOH 40 % cuidando que la temperatura no pase de 25o C, se contina
la agitacin y la mezcla de reaccin
se coloca en bao de hielo por 10 min., despus de la adicin final de NaOH. Terminado este
tiempo, la mezcla se deja a temperatura ambiente por 20 mins., se debe notar una
mezcla de color claro, si es necesario se adiciona agua, gota a gota, hasta que el
slido (furoato de sodio) se disuelva (evite adicionar un exceso de agua). La solucin
resultante se extrae con dietil ter (5mL) llevandose a cabo
3 extracciones. Ambas capas: la orgnica y la acuosa se guardan ya que son utilizadas
en la obtencin del alcohol furfurlico y del cido fuoico.
Obtencin del alcohol furfurilico.- Se adiciona sulfato de magnesio
anhdro (alrededor de 0.1g) a la fase orgnica extrada anteriormente. La mezcla
resultante se agita y se filtra por gravedad, enjuagar el papel filtro con 2 a 3mL de
ter. El filtrado orgnico se concentra dandonos un aceite viscoso, el cual es el alcohol
furfurlico.

Obtencin del cido furoico.- Se adiciona cido clorhdrico


concentrado a la fase acuosa extrada anteriormente hasta un pH alrededor de
2 (4 a 5mL aproximadamente) el resultado es una suspensin que se enfra
en un bao de hielo de 0-3oC.
El precipitado obtenido es el cido furoico que se filtra utilizando una filtracin
por succin. Si el producto obtenido es coloreado un segundo tratamiento necesario
se hace con carbn activado para eliminar impurezas. El producto obtenido se seca y se
pesa. Determinar rendimiento y punto de fusin.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Dar los mecanismos de reaccin.
2.- Usos del furano.
3.- Sntesis de furano a partir de furfural.
4.- Investigar la reaccin de Cannizaro incluyendo mecanismo de reaccin.
5.- Buscar aplicacin biolgica de los productos obtenidos.
6.- Haga el anlisis de la tcnica empleada.

BILBIOGRAFIA.-

Adams, R. and Voorhees, V. Org. Syn., Coll. Vol. 12, 80, 1941.
Nilson C. L. J., J. Chem. Soc ., 61, 1941.
Jones, D. G. and Taylor, A. W. C., Quart. Rev., 4, 195, 1950.
Heterocyclic compounds from milk, Journal Chem,. Educ., 53, 4, 256,
1976.
Carter, C. H. J. Chem. Educ., 55, No. 4, 269, 1978.
Cannizzaro, S. Ann. 88, 129, 1853.
List, K. and Limpricht, H. Ann., 90, 180, 1854.
Wilson, W. C. Org. Syn., Coll. Vol. 1, 276, 1941.
David, C. Gutche, D. and Pasto, J. Fundamentals of Organic Chemistry. Ed.
Prentice Hall, Inc. USA. 1975.
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SUSTITUCION ELECTROFILICA AROMATICA


EN HETEROCICLICOS PENTAGONALES AROMATICOS.

OBJETIVO.-
Ejemplificar reacciones de sustitucin electroflica aromtica en
sistemas heterocclicos aromticos de cinco miembros. Comparar condiciones de
reacciones, orientacin y reactividad con los derivados del benceno.

HNO3 / CH3CO2H

H3PO4

GENERALIDADES. -
Los compuestos heterocclicos de cinco miembros ms simples son el pirrol,
el tiofeno y el furano, cada uno de los cuales tiene como heterotomo N, S, y O
respectivamente.
A partir de las estructuras de estos compuestos, podra esperarse que tuvieran
propiedades reactivas anlogas a los siguientes compuestos: un dieno conjugado
(furano) y una amina (pirrol), un ter o un tioter (tiofeno). Sin embargo, en lugar
de lo anterior, estas entidades derivadas llevan a cabo reacciones de sustitucin
electroflica aromtica, tales como: nitracin, acilacin, sulfonacin, etc.
Para dichas entidades la aromaticidad est asociada con un sistema cclico
de orbitales de seis electrones, cuatro electrones de los tomos de carbono y un
par de electrones (sin compartir) de los heterotomos; la deslocalizacin de este
para de electrones, satisface la regla de Huckel.

PARTE EXPERIMENTAL.-
a).- Obtencin de 2-nitrotiofeno.-
En un matraz erlenmeyer de 50mL se disuelve 0.5g de tiofeno (0.012mL) en
2mL de anhdrido actico (I). En otro matraz de 50mL se disuelve 0.012mol de cido
ntrico fumante (0.08mL) en 3.5mL de cido actico glacial.
Cada disolucin se disuelve en dos partes iguales. Se coloca una parte de
solucin de tiofeno en un matraz de 50mL se enfra en bao de hielo a 10oC.
Se agrega poco a poco con agitacin moderada, unas de las partes de la
solucin de cido ntrico de tal forma que se evite sobrepasar la temperatura ambiente
(2).
Posteriormente se reduce la temperatura 10oC aproximadamente. Y se adicionan
rpidamente el resto de la solucin de tiofeno. Se controla la temperatura y se
adiciona la segunda parte de la solucin de cido ntrico (3). Se deja reposar por una
hora, se adiciona con agitacin rpida unos 5-10g de hielo. El mononitrotiofeno se
separa como cristales de color amarillo plido. Determinar el rendimiento y el punto de
fusin.

NOTAS.-
1.- Se debe usar lentes de proteccin.
2.- El xito de la reaccin depende del control de la temperatura.
3.- Durante la nitracin la solucin debe conservar un color caf claro; la
presencia de un color rosa o rojo indica oxidacin.

b).- Obtencin de 2-acetil tiofeno.-


El 2-acetil tiofeno es preparado por la separacin del anhdrido actico en
presencia de cido ortofosfrico. Poner 4.1g (4 ml) de tiofeno y 2.9g (2.7mL) de
anhdrido actico en un matraz de tres bocas de 100 mL equipado con un termmetro, agite
mecnicamente y condense a reflujo. Caliente la solucin agitada a 70-75oC
quitarla de la fuente de calor y agregar 0.25g (0.3mL) de cido ortofosfrico al 85-
89%.
Una reaccin exotrmica ocurre despus de 2-3 min. Y la temperatura puede
subir a 90 oC, sumerja el matraz en un bao de agua fra para controlar la reaccin poner la
mezcla a reflujo durante 2 hrs. Agregar 6.5mL de agua, agitar durante 5 min. transferir la
mezcla de reaccin fra en un embudo de separacin, remover la capa acuosa, lavar con
dos porciones 2.5mL de carbonato de sodio al 5% y secar con sulfato de magnesio
anhidro. Destilar el lquido rojo-naranja a travs de una columna fraccionada, presin
atmosfrica yse recobran 1.75mL detiofeno sin reaccionar a 83-84 oC.
Destilar el residuo bajo presin reducida y colecta el 2-acetil tiofeno a 89-90oC/ 10
mm; este se solidifica enfriando en hielo.
Llevar a cabo el proceso de la reaccin en cromatografa en capa fina seleccionando:
adsorbente, revelador y fluyente. Determine rendimiento y punto de fusin.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Efectuar el mecanismo de reaccin.
2.- Comprobar, siloscompuestos heterocclicos: pirrol, tiofeno, Furano cumplen con la regla de
aromaticidad.
3.- Investigar: orden de electronegatividades, momentos dipolares y propiedades dienfilas en los
compuestos heterociclos.
4.- Buscar importancia y aplicacin en medicina de los productos obtenidos.(2- nitro
tiofeno y 2- acetil tiofeno ).

BIBLIOGRAFIA.-
Vogel, Artur I. A Text book of practical organic chemistry. Editorial Longman 3a.
ed. Gran Bretaa.
Paquete, A. Leo. Principles of modern heterocyclic chemistry. The Benjamin
Cumming Publishing Company, Inc. 5a.edicin, Massachusetts. USA. 1968
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FORMACION DE PIRAZOLONAS
(3-metil-1-fenilpirazolona)
OBJETIVO.-

Ilustrar la reaccin de compuestos nucleoflicos (hidrazonas) con -cetosteres para


condensarse posteriormente en un heterociclo de 5 miembros con dos hetetotomos (de
nitrgeno) llamados pirazoles.

GENERALIDADES. -

Los compuestos nucleoflicos hidracinas pueden condensarse con -ceto steres para
formar heterociclos de 5 miembros con dos heterotomos de nitrgeno llamados
pirazoles.
Estos compuestos empezaron a usarse a partir del descubrimiento de la antipirina
por Knorr en 1884, quien encontr que este compuesto tiene marcada accin
febrfuga, pero tambin actividad analgsica. Dentro de este grupo, los compuestos
conocidos son la antipirina y la aminopirina, aunque han sido muchos los compuestos
sintetizados.
PARTE EXPERIMENTAL..-

En un matraz erlenmeyer de 50mL mezcle 0.75g de acetoacetato de etilo y 0.65g de


fenilhidrazina (1). Caliente la anterior mezcla en bao de aceite a una temperatura a 140 -145o
C durante unahora. Despus del calentamiento enfri en bao de hielo, adicione con agitacin
manual de 7.5 a 10mL de ter. Filtre el slido con vaco y recristalice con etanol acuoso (50%).

NOTAS.-
1.- La fenilhidrazina es txica y causa quemaduras.

GUIA DE ESTUDIO.-

1.- Estudiar: isomera en los anillos de 5 miembros con dos tomos de nitrgeno,
tautomera de las pirazolonas y explicar la solubilidad de la antipirina en agua.
2.- Buscar sntesis de la antipirina a partir de 3-metil-1-fenil-5-pirazolona; posibles
subproductos que se obtienen en la reaccin de condensacin de pirazolonas.
3.- Investigar: productos farmacuticos que contengan pirazolonas e importancia y
usos de las pirazolonas.
4.- Relaciones entre estructuras qumicas y accin farmacolgica de las
pirazolonas.
BIBLIOGRAFIA.-

Cremlyn, R .J. W., Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic


Chemistry. Heinemann Educational Book. LTD. London, 1967.
Katrizky, A. R., and Lagowisky, J. M., The Principles of Heterocyclic
Chemistry, Academic Press N. Y., 1968.
Katryzky A. R. and Lagowisky, J. M., Advanced Heterocyclic Chemistry,
2, 1963.
Giral, F. y Rojahn, C.A., Preparacin deProductos Qumicos Farmacuticos. Editorial
Atlante., Mxico, Vol. III, 1964.
Edderfield, Heterocyclic Compounds. Vol. V, pg. 45.
Rodd Ed, A. Heterocyclic Compounds, Vol. IV, pg. 268.
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OBTENCION DE HIDANTOINAS
(5,5-difenilhidantona)
OBJETIVO.-

Ilustrar propiedades cidas de las amidas en una reaccin con grupo cetona, en
presencia de base, para la obtencin de grupos pentagonales con dos heterotomos.

NaOH

CH3CH2OH

GENERALIDADES.-

Debido a las propiedades cidas de las amidas, estas pueden reaccionar con grupo
cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados hidantonas.
Las hidantonas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno
de los hidrgenos est sustituido por un radical cido y el otro por un radical alcohlico
de la misma cadena, considerados como glicolilureidos.
La importancia farmacolgica de las hidantonas radica en que tiene accin
antiepilptica o anticonvulsiva.

PARTE EXPERIMENTAL.-
En un matraz pera de una boca, coloque 0.5g de bencilo, 0.25g de urea,
7.5mL de etanol, 1.5mL de NaOH al 30%. Adapte el refrigerante en posicin de reflujo
y hierva durante 2 hrs. Enfre la mezcla, aada 12.5mL de agua y filtre con vaco para
separar el subproducto (difenilacetilendiurea). Acidule el filtrado (pH=2) para obtener la 5,5-
difenilhidantona.
Filtre el producto con vaco y lvelo con agua fra, recristalice con etanol. Punto de
fusin 220oC.

GUIA DE ESTUDIO.-

1.- Estudiar la transposicin pinaclica.


2.- Dar el mecanismo de la reaccin de obtencin de 5,5-difenilhidantona, as como la
formacin del subproducto.
3.- Investigar la obtencin de aminocidos por hidrlisis de hidantonas, acidez de
hidantonas e importancia farmacolgica de las mismas.
4.- Justifique el pH empleado en la obtencin de la 5,5-difenilhidantona.

BIBLIOGRAFIA.-

Modificacion a tcnica. Giral, F. y Rojah, C. A. Productos Qumicos y


Farmacuticos. Vol. 3, pg. 1817. Ed. Atlante, Mxico, 1946.
Morrison and Boyd, Organic Chemistry. 3a. ed.
Acheson, R. M. An Introduction of the chemistry of heterocyclic compounds
Ind. Ed. John Willey, New York, 1967.
Hidantoins Hetrocyclic Compounds , Ed. Elderfield R. C. Vol. 5 pg. 254.
The Merck Index, Merck Co. Sucs. Rahway N. J. pg. 388, 1968.
J. A. C. S. pg. 1155, 1928.
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SINTESIS DE HANTZSCH
(obtencin de dihidropiridinas)
OBJETIVO.-
Obtencin de dihidropiridinas por la reaccin de Hantzsch y su consiguiente
oxidacin para dar piridinas polisubstituidas.

NH4OH

Reflujo

NaNO2

CH3CO2H

GENERALIDADES.-
El ms importante sistema de anillos de seis miembros es la piridina que puede
ser derivada tericamente del benceno por reemplazamiento de un tomo de carbono
e hidrgeno por uno de nitrgeno. Este cambio deja un anillo con estructura aromtica no
alterada esencialmente. Un reemplazamiento similar de tomo de carbono e hidrgeno
por uno de oxgeno no puede ser vista por las consideraciones de valencias a menos que el
tomo de oxigeno subsecuente sufra una carga positiva.
La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl en estado
puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson tambin obtuvo la picolina pura
(metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se
encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados trmicamente durante la destilacin.
Los compuestos que tienen anillos de piridina estn extensamente distribuidos en
la naturaleza; algunos de ellos son: la vitamina B6 y las coenzimas 1 y 2,
siendo estas de mayor importancia bioqumica. Los anillos de piridina tambin tienen
carcter distintivo en las estructuras de muchas drogas, colorantes y alcaloides.
La piridina es un compuesto aromtico muy parecido al benceno en su estructura, la simetra
del anillo incrementa mucho el nmero de ismeros estructurales posibles a comparacin del
benceno.
Pese a que existen una gran cantidad de sistemas para piridinas muchas
de ests se obtienen por reacciones directas sobre piridinas sencillas.
No obstante, uno de los mtodos ms convenientes para la sntesis de piridinas
sustituidas son los sintticos, en los cuales se halla la sntesis de Hantzsch, reaccin que
involucra la condensacin de un aldehdo con un -cetoster en presencia de una fuente de
amonaco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente es oxidada a
la piridina sustituida correspondientemente.

PARTE EXPERIMENTAL.-
Sintesis de dihidropiridinas.- Todas ellas son preparadas de la misma manera
usando el aldehdo apropiado, amonaco y acetoacetato de etilo o aminoacetonitrilo.
Se preparan una mezcla con una solucin 0.2M de aldehdo; cinamaldehdo 6.6.mL,
propionaldehdo 3.65mL o benzaldehdo 5mL, 13mL de acetoacetato de etilo, 10mL de
etanol o metanol y 7.5 o 10mL de hidrxido de amonio concentrado.
Toda la mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. La solucin se enfra y
vierta 125mL de hielo. El aceite preparado cristaliza, se filtra al vaco dando el producto
crudo.
Si se quiere usar menos cantidades se usaran a una quinta parte, tomando en cuenta que
el -cetoster deber ser 0.4M y el hidrxido de amonio 0.3M.
Oxidacin de dihidropiridinas.- Todas las oxidaciones son llevadas a cabo de
la misma manera: a una solucin de 1.25 g (0.0078 mol) de la dihidropiridina en
125mL de cido actico glacial a 15-20oC, se agrega con agitacin 1.25g o sea 0.48625
mol de nitrito de sodio en pequeas cantidades.
Cuando se complete la adicin, se continua agitando hasta que desaparescan los
gases caf. La mezcla se vierte en 50mL de agua helada extrayendose despus con tres
porciones de ter de 50mL cada una.
Los extractos combinados con ella se extraen a su vez con cido
clorhdrico en proporcin 1:3. Luego, los extractos combinados con cido se neutralizan
con Na2CO3 para dar un precipitado (la piridina pura), el cual se filtra.

GUIA DE ESTUDIO.-

1.- Sntesis de Hantzsch.


2.- Formacin y reaccin de enaminas, condensacin de Knoevenagel, adicin tipo
Michael, mtodo de sntesis de piridinas.
3.- Importancia y aplicacin de piridinas.

BIBLIOGRAFIA.-
Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic Chemistry,
Butle and Tanner. LTD. 1967.
Norman L. Allinger, Qumica Orgnica. Ed. Revert tomo II, 1975.
Hantzsch, A. Ann. Chem., 251, 1, 1882; Hantzsch, A. Ber., 18, 1744, 1885;
ibid, 19, 289, 1886.
Loer B. and Snader, K. M. J. Organic Chem., 30, 1914, 1865.
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FORMACION DE BENZIMIDAZOL
OBJETIVO.-
Ilustrar la reaccin entre anilinas orto substituidas (-OH, -SH, -NH2) y grupos
carbonilos para producir anilinas, intermediarios que posteriormente pueden ciclarse en
benzoderivados de cinco miembros con dos heterotomos (NN, NO, NS).

100oC

Reflujo

GENERALIDADES. -
Los benzimidazoles pueden preparase usual y eficientemente a partir de 1,2-diami-
nobencenos, con reaccin entre cidos carboxlicos o sus derivados, tales como nitrilos
imidoteres, bajo condiciones cidas. El sistema del benzimidazol es altamente arom- tico,
difcil de oxidar y estable a la reaccin de cidos y bases. Al igual que el imidazol, forma
sales y derivados metlicos con gran facilidad.
Entre los imidazoles de inters biolgico podemos citar a los aminocidos de histidina, histamina y
alantona, quesonmetablicos de trascendencia irrefutable. El benzimidazol est presente en
muchos compuestos biolgicamente activos, destacando en ellos la vitamina B12.

PARTE EXPERIMENTAL.-
Coloque en un matraz pera de una boca 1.25g de orto-fenilendiamina y 1.4mL de
cido frmico al 90%. Conecte el refrigerante de agua en posicin de reflujo y caliente en
bao de aceite a 100oC durante una hora y media.
Una vez terminado el calentamiento aada, en fro y gota a gota una solucin de
NaOH al 10% hasta cristalizacin completa. Filtre el slido al vaco y lvelo con agua.
Recristalice de agua.
GUIA DE ESTUDIO.-

1.- Estudio de las propiedades fsicas y qumicas del imidazol.


2.- Revisar otros mtodos de sntesis de benzimidazol, importancia y aplicacin del
mismo.

BIBLIOGRAFIA .-
Katrinsky, A. R. and Lagowsky, J. M., The Principles of Heterocyclic
Chemistry, Butle and Tanner. LTD. 1967.
Merck and Sons Co. The Merck Index, 1976.
Acheson, R.M. Ann Introduction to the Chemistry ofheterocyclic compounds. J. Wiley
International, 2a. edicin. E.U., pgs. 91, 305, 1967.
Seka and Muller, Montash, 97, 57, 1931.
Pool, et., al,. JACS 59, 178, 1937.
Elderfiel, R. C., Heterocyclic Compounds . Vol. 5, pp.194.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
CUAUTITLN
DIVISIN DE CIENCIAS QUMICO-BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUMICAS
SECCIN DE QUMICA ORGNICA

FORMACION DE CUMARINAS
benzocumarina
OBJETIVO.-
Ilustrar la sustitucin electroflica de la ceto- steres en anillos becnicos activados
(fenoles),parala obtencin de heterociclos de seis miembros con un heterotomo
(oxgeno) fusionados al benceno, llamados coumarinas.

H2SO4
0o C

GENERALIDADES. -
La benzo-2-pirona, comunmente llamada coumarina es el constituyente de olor
dulce presente en el trebol blanco. Un considerable nmero de hidroxi y metoxi -
coumarinas y sus glicsidos han sido aislados de esta fuente, la planta del trebol blanco.
La coumarina es la lactama interna del cido cis 2-hidroxicinmico, y el anillo es
abierto con lcali (base), dando sales de cido coumarinico:

-
OH
-

La coumarina puede ser sintetizada del salicilaldehdo por la reaccin de Perkin.


El otro producto es el cido orto - acetilcoumarinico, el cual tiene configuracin
trans. Otra sntesis, debida a Vond Pechmann, es quiz la ms ampliamente usada para
producir coumarinas. Los cromanos pueden sin embargo, as mismo obtenidos, esto
consiste en el calentamiento de un fenol con un -ceto ster en cido sulfrico
concentrado. Un ster coumarnico puede ser intermediario en la mencionada
sntesis, la cual es la que se emplear en la presente experiencia,(mejores resultados se
observan mientras el fenol posea grupos netamente activantes:

H2SO4

Entre los derivados coumarnicos tenemos: el dicoumarol, que est presente


en el trbol dulce, es un anticuagulante rojo que conduce a la enfermedad
hemorrgica del trbol dulce, la cual mata al ganado vacuno.
El Warfarin es un usual y poderoso rodenticida que mata mediante sus propiedades
hemorrgicas.

Dicoumarol

Acido orto-acetil Warfarina


Coumarinico

PARTE EXPERIMENTAL.-

Coloque 9.75g de cido sulfrico concentrado en un matraz erlenmeyer de


o
125mL, enfre a 0 C. En otro matraz, prepare una mezcla de 1.65g de resorcinol
disuelto en 1.95g de acetoacetato de etilo; adicionela al primer matraz de talforma que
la temperatura no rebase los 5oC. Agite constantemente. Terminada la adicin vierta
lentamente y agitando, la mezcla de reaccin en un matraz que contenga agua con hielo.
Filtre el slido y lvelo con porciones de agua de 25mL, 3 veces. Recristalice el producto de
etanol, decolorandolo con carbn activado. Llevar a cabo el proceso de cromatografia en capa
fina seleccionando adsorbente, eluyente y revelador.
NOTA. -
No use agua para filtrar los cristales ya que se forma una suspencin que filtra muy
lentamente.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Dar el mecanismo de reaccin.
2.- Estudiar la reaccin de Vond Pechman.
3.- Revisar que es una transesterificacin.
4.- Buscar importancia y aplicacin de la coumarinas.

BIBLIOGRAFIA.-
Giral, F. y Rojahn, Preparacin de productos Qumicos y Farmacuticos. Ed.
Atlante, 1964.
March, R. Advanced Organic Chemistry, Ed. Mc Graw Hill.
Fitton and Smalley, Practical heterocyclic ChemistryAcademic Prensa, Londres.
Acheson, R.M., An Introduction tothe Chemistry of Heterocyclic Compounds.
Morrison and Boyd, Qumica Orgnica, Fondo Educativo Interamericano.
Org. Chem. 7, 1, 1953.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
CUAUTITLN
DIVISIN DE CIENCIAS QUMICO-BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUMICAS
SECCIN DE QUMICA ORGNICA

SINTESIS DE BARBITURICOS
(cido barbitrico)
O BJETIVO.-
Que el alumno lleve a cabo la sntesis de un anillo de seis miembros con dos
heterotomos (Nitrgeno), el cual es un grupo de compuestos de suma importancia en
medicina.

CH3CH2OH

CH3CH2ONa

GENERALIDADES. -
El trmino barbitrico se emplea para referirse a cualquier derivado de la
malonilurea (cido barbitrico), sin distinguir que se trata de un cido o una sal. El
barbital, primer barbitrico utilizado clnicamente, fue introducido en Alemania por Fischer y
Von Mering.
Los barbitricos que se utilizan como barbitricos o sedantes, son
compuestos orgnicos de naturaleza cclica y todos ellos poseen la siguiente
estructura:

R = O, S
La naturaleza de los cidos barbitricos disubstituidos puede atribuirse la
ionizacin del tomo de hidrgeno contenido en el grupo CO N H - CO. Los
barbitricos hipnticos en forma de cidos libres son de naturaleza slida,
ligeramente solubles en agua y muy solubles en compuestos orgnicos tales como el
cloroformo y el ter.
Los barbitricos hipnticos tienen carcter cido debido a que la forma
lactama est en equilibrio con la forma lactama-enol, cuyo -H es fcilmente
sustituible para formar sales alcalinas. Se ha visto que las alteraciones estructurales que
aumentan la solubilidad del barbitrico en los lpidos se acompaa de menor
duracin de accin y con frecuencia aumento de su potencia hipntica.
El cido barbitrico (malonilurea), se forma por la condensacin del cido
malnico con la urea. Fue preparado en 1864 por Adolfo Von Baeyer, en aqul
entonces ayudante de Kekul en Gante y con 29 aos de edad. Se cree que Baeyer
celebr la sntesis del nuevo compuesto en una taberna cercana y como era el da de
Santa Brbara se fusion ah la palabra Brbara con urea para llamar al nuevo
compuesto. Los barbitricos poseen cierto grado de accin anestsica local,
producen todos los grados de depresin del sistema nervioso central desde la
sedacin hasta el coma. Son potentes depresores respiratorios que afectan el
impulso de la respiracin y el mecanismo que da carcter rtmico a los movimientos r
espiratorios.
Pueden producir un ligero descenso de la presin sangunea y de la
frecuencia cardaca como ocurre en el sueo normal. Producen dependencia fsica y
psquica.
Algunos barbitricos son de accin corta y se ha visto que estos son ms
potentes y txicos que los de accin larga.

PARTE EXPERIMENTAL.
Disuelva 0.5g de sodio metlico (1) en 12mL de alcohol absoluto en el matraz de
pera equipado con un condensador de agua, conteniendo esta una trampa para humedad
con cloruro de calcio. Aadir 1g de urea a la solucin de etxido de sodio y aadir
1.6mL de estr malnico. Hervir a reflujo la mezcla en Bao Mara por dos horas y
vertir la solucin en 12.5mL de agua, contenidos en un vaso de precipitados y calentar
hasta disolver el slido.
Acidificar con cido clorhdrico concentrado (2) y enfriar. Filtrar a vaco.
Determinar punto de fusin de la forma anhidra: 245oC.

NOTAS.-
1.- Hay que explicar a los alumnos el cuidado que se debe tener al manejar el
sodio metlico, tambin advertirles que elmaterial debe estar perfectamente seco.
2.- La acidificacin dela solucin debe hacerse hasta obtener una coloracin
amarillenta, pues si se llega hasta un rosa no cristaliza el cido. Cuando este se
pone rosa hay que regresar al color amarillo aumentando el pH con NaOH diluido. Si a
pesar de tener un pH adecuado no cristaliza el cido, se calienta la solucin nuevamente
y se enfra nuevamente. De ser posible, debe efectuarse un proceso de cromatografa
en placa fina seleccionando soporte, eluyente y revelado.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Generalidades sobre barbitricos. Anlisis de la tcnica experimental.
2.- Mecanismo de reaccin.
3.- Mencione algunos barbitricos comerciales.

BIBLIOGRAFIA.-
Rakoff, H. y Rose, N. Qumica Orgnica Fundamental. Ed. Limusa-Wiley,
Mxico, pgs. 426-427, 1972.
Dickey, G. Org. Syn. Coll. Vol. II, 60, 1943.
Nature, 201, 987, 1964.
Carter, J. Chem. Educ., 28, 524, 1951.
Giral y Rojahn. Productos Qumicos y Farmacuticos. Vol. III, 1906-12, Ed.
Atlante, 1946.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
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DIVISIN DE CIENCIAS QUMICO-BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUMICAS
SECCIN DE QUMICA ORGNICA

FORMACIN DE INDOLES
(Sntesis de Fischer)

OBJETIVO.-
Ilustrar reacciones de sustitucin electroflica intramolecular en la que el electrfilo
es una forma tautomera de fenil hidrazonas. El resultado es la obtencin de un
sistema de anillos fusionados, denominado Indol.

CH3CO2H

ZnCl2

GENERALIDADES. -
Los indoles son producidos por la fusin de un anillo de benceno sobre las
posiciones 2 y 3 del pirrol. La sntesis del indol de Fischer es el proceso general
ms empleado para sintetizar indoles, y en el mismo una fenilhidrazona de un
aldehdo o cetona es calentada en la presencia de un catalizador, tal como cloruro de
zinc, trifluoruro de boro o cido polifosfrico.
Si bien la reaccin falla para sintetizar el indol como tal, s es bastante til
en la sntesis de numerosos derivados de aquel.
El indol es un sistema que est presente en muchos compuestos de la
naturaleza, y otros productos sintticos de sumo inters bioqumico. Por citar algunos
tenemos: el triptfano, aminocido esencial, el ndigo, colorante para fibras; la auxina,
hormona de crecimiento en las plantas; el famoso alucingeno LSD-25, tanto como casi
medio millar de alcaloides conocidos.
PARTE EXPERIMENTAL.-
En un matraz erlenmeyer de 50mL mezcle 1mL de acetofenona, 0.9mL de
fenilhidracina (1) y 1-2 gotas de cido actico glacial. Una vez formados los cristales
de la hidrazona, adicione 2.5g de cloruro de zinc anhidro en polvo. Caliente
lentamente la mezcla de reaccin a 140oC, agitando ocasionalmente. Tan pronto como la
reaccin ocurre, se desprende gran cantidad de calor y es necesario enfriar )la
temperatura nunca debe exceder los 180oC). Contine la agitacin por 5 minutos
ms a 130-140oC. Adicione 7.5mL de cido actico para disolver el producto. Enfre
para que cristalice y aada lentamente 10mL de agua, con el fin de disolver el exceso de
ZnCl2.
Filtre el producto obtenido al vaco y lvelo con 5mL de etanol acuoso
frio (75%). Recristalice de etanol acuoso.

NOTAS.-

1.- Precaucin, la fenilhidracina es txica y causa quemaduras.

GUIA DE ESTUDIO.-
1.- Mecanismo de la reaccin efectuada. Catlisis cida.
2.- Otros mtodos de obtencin del indol; catalizadores para la sntesis del indol
de Fischer. Derivados del indol y su importancia en medicina.

BIBLIOGRAFIA.-

Norman L. Allinger. Qumica Orgnica. Ed. Revert, 2a. ed. tomo II. Espaa,
Pgns. 1041-1048, 1975.
Cremlyn, R. J. W. Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic
Chemistry, Heinemann Educational Books LTD, Londres, 1967.
L. A. Paquete. Principles of Modern Heterocyclic Chemistry. W. A. Benjamin
Inc. E. U. 1968.
G. Fuentes Guzmn. Integracin y Desarrollo de un Curso Prctico de
Qumica Heterocclica. Tesis UNAM. Mxico, 1976.
Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Academic Press, New York, 1970.