Un creciente cuerpo de literatura apoya el uso de hierro intravenoso como un complemento a la terapia

estimuladora de la eritropoyesis y en un número significativo de estados de enfermedad donde el hierro
es necesario y el hierro oral es ineficaz o no se tolera. Las diferencias en la eficacia, la seguridad y la
naturaleza clínica de los acontecimientos adversos graves que ocurren con las diversas preparaciones de
hierro son poco conocidas. La mala interpretación de los acontecimientos adversos conduce a la
subutilización de esta modalidad tr atamiento importante. Comprender la historia del desarrollo y uso de
hierro intravenoso es crucial para apreciar su importancia en el manejo de anemias de diálisis, cáncer y
quimioterapia contra el cáncer y evaluar adecuadamente los efectos secundarios y la toxicidad. Los
beneficios observados con la terapia con hierro intravenoso son independientes de los niveles previos de
ferritina sérica, hierro, capacidad de fijación total de hierro y porcentaje de saturación de transferrina. Se
ha demostrado que el hierro intravenoso supera la eritropoyesis restringida de hierro inducida por
hepcidina en pacientes con repleción de hierro. Los datos clínicos y experimentales disponibles sugieren
que se debe considerar una mayor utilización de hierro intravenoso

Preparaciones de hierro parenteral

Los efectos adversos del hierro libre bioactivo resultante de la administración parenteral de
hierro han sido reconocidos por más de 50 años. Esto motivó el desarrollo de formulaciones
que protegían el hierro. Las preparaciones intravenosas actualmente disponibles son todos los
complejos hierro-carbohidrato o coloides basados en pequeñas partículas esferoidales de
hierro-carbohidrato.

Cada partícula consiste en un núcleo hecho de un gel de hierro-oxihidroxi rodeado por una
capa de carbohidratos que estabiliza el gel, ralentiza la liberación de hierro, y mantiene las
partículas resultantes en la suspensión coloidal [13, 15]. Los hierros IV aprobados actualmente
comparten esta estructura pero difieren entre sí por el tamaño del núcleo y la identidad y
densidad del carbohidrato circundante. Las características de las cuatro preparaciones
disponibles se enumeran en la Tabla I. El peso molecular del complejo de hierro refleja el
tamaño del núcleo de hierro y el carbohidrato circundante. Los pesos moleculares reportados
varían según el método de medición.

Las resistencias del complejo de hierro afectan las características farmacocinéticas de los
hierros IV relevantes para el uso terapéutico. La velocidad de liberación del hierro bioactivo
está inversamente relacionada con las fuerzas del complejo, cuanto más fuerte es el complejo,
más lenta es la liberación del hierro. La implicación toxicológica de esto es que los complejos
más fuertes tienen un menor potencial para sobre saturar la transferrina con toxicidad de hierro
libre posterior en comparación con los complejos más débiles

Uso clínico de hierro intravenoso

En 1988, Auerbach et al. [17] publicaron un estudio que evaluó las reacciones agudas y
retardadas en pacientes anémicos con ausencia de hemosiderina de médula ósea que
recibieron una infusión de dosis total (TDI) de hierro dextrano de alto peso molecular (HMW
ID). Las dosis oscilaron entre 1.000 y 3.000 mg. La dosis total de dextrano de hierro se diluyó
en 500 ml de solución salina normal y se infundió durante 4 - 12 horas después de una dosis de
ensayo de la solución diluida. No hubo relación entre la frecuencia de infusión y la frecuencia o
gravedad de los eventos adversos. Posteriormente se recomendó la velocidad más rápida. Uno
de los 87 pacientes experimentó una reacción aguda, no fatal, anafiláctica. Aproximadamente
la mitad de los pacientes desarrollaron artralgias y mialgias dentro de las primeras 48 horas
después de la infusión. La premedicación con aspirina y difenhidramina no tuvo efecto sobre la

La publicación posterior [17] recomendó administrar hierro por vía parenteral como TDI. la liberación de hierro de los macrófagos está bloqueada [56]. la respuesta hematopoyética.incidencia o gravedad de las artralgias y las mialgias. un informe de un caso en Lancet. sin embargo. pero generó poco interés tras el informe de caso de Lancet y la advertencia de Hamstra sobre la terapia con hierro IV. -limitando la reacción inofensiva que no deja residua. a todos los efectos. En consecuencia. el tiempo hasta la respuesta máxima y las variables de calidad de . Además. una proteína de fase aguda reguladora de hierro. que se les había enseñado y creían que tenían potencialmente fatales complicaciones Hierro en anemias de enfermedad crónica Central para el desarrollo de la anemia de la enfermedad crónica (ACD) se altera la homeostasis del hierro caracterizada por la disminución de la absorción y la prevención del reciclado del hierro de las células del sistema reticuloendotelial. los médicos tenían poca necesidad o interés en un producto. la transferencia de este entusiasmo por el uso de EPO a la comunidad de oncología fue lento para evolucionar. un exportador transmembrana de hierro. Durante la realización de este estudio. [19] informaron que 125 mg de metilprednisolona antes y después de TDI redujo drásticamente la frecuencia y gravedad de las artralgias y mialgias (Tabla II). lipopolisacárido y factor de necrosis tumoral alfa regulan positivamente la expresión de DMT1. desempeña un papel importante en la fisiopatología de la DAC. se cree que es responsable de la transferencia de hierro ferroso absorbido de enterocitos duodenales en la circulación [57]. Un beneficio significativo en la respuesta a la hemoglobina. sin embargo. En los estados inflamatorios crónicos la adquisición de hierro por los macrófagos se produce principalmente a través de la eritrofagocitosis y el transporte transmembrana de hierro ferroso por el transportador de metal divalente proteínico 1 (DMT 1) [55]. Esto resulta en hipoferremia (hierro de baja transferrina) y eritropoyesis restringida por hierro resultante. Las citoquinas proinflamatorias interferón gamma. de meningismo [18] después de una dosis de hierro IV llevó a un recuerdo de la oferta del mundo de Imferon. la principal inferencia tomada del trabajo de 1988 por la comunidad médica fue la incidencia del 50% de artralgias y mialgias. lo que da lugar a una mayor captación de hierro en macrófagos activados y también induce la retención de hierro en macrófagos por regulación negativa de la expresión de ferroportina. en 1983. el hierro IV. aunque bastante seguro y eficaz. Auerbach et al. El hierro en la anemia del cáncer y la quimioterapia contra el cáncer El beneficio de la EPO en pacientes con cáncer es convincente. Hubo pocas razones para creer que el hierro intravenoso sería menos beneficioso en los pacientes con quimioterapia de cáncer que reciben EPO que en los pacientes de diálisis. no se utilizó en pacientes oncológicos hasta que se publicaron datos con dextrano de hierro [51]. Como el hierro oral era barato y casi siempre eficaz si se toleraba. Se ha demostrado que la hepcidina. La falta de conocimiento sobre el grado de beneficio que el hierro tenía para la anemia en la población de nefrología era generalmente deficiente en la comunidad de oncología. Ferroportin. En 1998. Aunque la corrección completa del déficit de hemoglobina en un subconjunto de siete de estos pacientes con trastornos inflamatorios crónicos concomitantes fue un hallazgo emocionante e inesperado. Las citoquinas proinflamatorias son importantes contribuyentes a la hipoferremia y anemia observadas en las enfermedades crónicas. Una revisión crítica de este artículo indicó que el paciente tenía un síndrome de artralgia / mialgia menor con dolor de cabeza y rigidez en el cuello y se recuperó sin residuos. las anemias en pacientes con cáncer y quimioterapia de cáncer no fueron tan graves como las de pacientes en diálisis en los días previos a la EPO.

la mortalidad o incluso el crecimiento tumoral. las infecciones. los antecedentes de bacteriemia. Estas respuestas fueron independientes del tipo de cáncer. Posibles efectos negativos del hierro intravenoso El hierro es un pro-oxidante. [66] examinaron prospectivamente los riesgos de infección en 998 pacientes en hemodiálisis durante 6 meses. Sin embargo. un nutriente importante para muchas bacterias. en este estudio los criterios de entrada requerían una ferritina sérica menor de 200 ng / mL o menos de 300 ng / mL con un porcentaje de saturación de transferrina de _19. no hubo diferencias en los resultados del tumor en los que recibieron hierro IV en comparación con las ESAs solo. la intensidad de la quimioterapia y los parámetros basales de hierro (porcentaje de saturación de transferrina y ferritina sérica). Los estudios en humanos han demostrado aumentos transitorios en los marcadores del estrés oxidativo con todas las formas de hierro IV [63]. no hay datos prospectivos con el resultado del tumor como un punto final primario o secundario. esto llevó a una crítica de las conclusiones de que el estado basal de hierro no era predictivo de quién se beneficiaría de hierro parenteral y que el hierro IV debe administrarse a todos los pacientes que reciben EPO para quimioterapia anemia asociada. Debido a la percepción de que muchos de los pacientes eran realmente deficientes en hierro. Por último. los injertos arteriovenosos y la inmunosupresión se asociaron con un mayor riesgo de infecciones.vida cuando se administró hierro IV a los pacientes que recibían EPO para la anemia de quimioterapia contra el cáncer en comparación con hierro oral o sin hierro (Figuras 2 y 3). Los catéteres venosos centrales. Ningún estudio hasta la fecha ha contradicho estos datos. . en todos los ensayos publicados con hierro IV en oncología. Sin embargo. Sin embargo. el uso de hierro IV en pacientes en diálisis se ha asociado con una supervivencia comparable o mejorada en comparación con ningún hierro [64. a partir de esta revisión. se ha planteado la preocupación de que el hierro IV puede aumentar el estrés oxidativo.65] en bases de datos muy grandes. pero no con los niveles de ferritina ni con la dosis total de hierro IV administrado. En consecuencia.Hoen et al. y se ha demostrado que exacerba la sepsis en animales de laboratorio.