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Revisión

Respuesta inflamatoria sistémica:
fisiopatología y mediadores
A. GARCÍA DE LORENZO Y MATEOS*, J. LÓPEZ MARTÍNEZ** Y M. SÁNCHEZ CASTILLA***

*Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario La Paz.
**Unidad de Cuidados Intensivos y
***Servicio de Anestesia y Reanimación. Hospital Severo Ochoa. Leganés. Madrid.

Introducción. Se efectúa una revisión de las estudio de las diferentes respuestas a la infla-
características y significado de la respuesta in- mación, con fines pronósticos y terapéuticos.
flamatoria. Se describen las reacciones progra-
madas que se desencadenan cuando la respues- PALABRAS CLAVE: inflamación, SIRS, citocinas, mediadores
ta inflamatoria se generaliza y se analizan los inflamatorios.
mecanismos de puesta en marcha y finalización
del proceso.
Material. Revisión bibliográfica de los estudios
recogidos en Medline. SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE:
Resumen de la revisión. Tras la agresión se PATHOPHYSIOLOGY AND MEDIATORS
desencadena una serie de respuestas orgáni- Introduction. Inflammatory response characte-
cas programadas que tienden a limitar el cua- ristics and significance are reviewed. The pro-
dro inflamatorio. La pérdida del control local grammed reactions which are displayed when
induce una respuesta inflamatoria generaliza- the reactions is widespread and those mecha-
da, rápida y ampliada, controlada humoral y ce- nisms involved in its onset and ending are analy-
lularmente (complemento, cininas, coagulación sed.
y cascada fibrinolítica) y desencadenada por la Methods. Systematic review of Medline’s biblio-
activación conjunta de fagocitos y células en- graphy.
doteliales. Si esta respuesta inflamatoria no es Review’s summary. When injury ensues, there
adecuadamente modulada, se origina un sín- are several programmed reactions displayed
drome inflamatorio sistémico, que puede alte- which tend to restrict the inflammatory reaction.
rar el metabolismo intermediario y el funcio- When local control is overwhelmed, a quick and
nalismo de los diferentes órganos. Se describe generalized reaction promoted by the joint acti-
el complejo entramado de los mediadores de vation of phagocytes and endotelial cells and un-
la inflamación, así como sus relaciones con la der humoral and cellular control (complement,
respuesta neuroendocrina y con la respuesta citokynes, clotting and fibrinolysis) takes place.
de fase aguda. Se pasa revista a los mecanis- As long as this inflammatory reaction is not
mos que ponen en marcha la respuesta infla- adequately suppressed, a systemic inflammatory
matoria y a los sistemas orgánicos estableci- syndrome ensues which may disturb the inter-
dos para su modulación o contrarregulación. mediate metabolism and several organ function.
Se concluye en la necesidad de sistematizar el Inflammatory mediators are described, as well as
their role in the neuroendocrine and in the acute
phase reaction. Mechanisms involved in the on-
Correspondencia: Dr. A. García de Lorenzo y Mateos.
set of the inflammatory reaction and its up or
Servicio de Medicina Intensiva. downregulation are reviewd. To sum up, we
Hospital Universitario La Paz. stress the need of systematic approaches to
Paseo de la Castellana 261. study the different reactions to inflammation if
28046 Madrid.
we try to achieve improvements in prognosis
Manuscrito aceptado el 5-III-2000. and therapy.

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org el 19/02/2017. describe tres fases en el desarro- sépticos han obtenido resultados ambiguos. cirrosis o pancreatitis). bacterias. produciendo calor. Asociado al aumento en las y puede definirse como el fallo para mantener la necesidades metabólicas. hormona de crecimiento. hinchazón mo en el lugar de la lesión. reacciones puesto diversas terapias innovadoras2. Su etiología más frecuente es la una infección (virus. que intenta limitar y re- coagulabilidad. en el 24% de las pancreatitis tivación de unos mecanismos de respuesta que están agudas y en el 40% de los quemados críticos. se liberan pequeñas cantidades de citocinas a clínicos. independiente de la agresión. coagula- ción y cascada fibrinolítica) y desencadenada por la activación conjunta de fagocitos y células endotelia- les. desaparecen en siete-diez días. peligro- llo del SIRS (fig. con una reacción sistémica exagerada generalizada que afecta a órganos a distancia de que se denomina SIRS. hormona muerte) depende del balance entre el SIRS y estos antidiurética. el organismo adopta rápida- El SDMO es la consecuencia deletérea del SIRS mente la vía anaerobia. Puede desencadenarse por la agresión inicial. se comprueba una caída en homeostasis sin intervención. 8. basándose en su fisiopatología se han pro- por una causa no infecciosa (traumatismo. habitualmente quiescentes y que sobrepasan los siste- El SIRS es una reacción inflamatoria anormal y mas de control. activación/adhesión celular e hiper- tores humorales y celulares. Se inicia una respuesta de fase aguda. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. de la pensadores concertados y la evolución (resolución. contractilidad y del gasto cardíaco) y neuroendocri- síndrome de disfunción multiórganica [SDMO] o nos5 (liberación de catecolaminas. Si la homeostasis no se restablece. La pérdida de este con- y edema tisular.Documento descargado de http://www. pero el En ocasiones. La ducen la respuesta inflamatoria. adecuado diseño. y la cicatrización. Una vez iniciada la respuesta in- La respuesta a la agresión induce cambios cardio- flamatoria se ponen en marcha mecanismos com- vasculares (aumento de la frecuencia cardíaca. de la permeabilidad microvascular en el lugar de la La inflamación localizada es una respuesta de inflamación aumentan la disponibilidad local de nu- protección estrechamente controlada por el organis- trientes y de oxígeno. Se hace necesario un mayor conocimiento la circulación para aumentar la respuesta local. 2000 KEY WORDS: Inflammation. SIRS. Si no aparece resultado directo de la agresión. Existe atrapamiento de líquidos debido al En el paciente crítico. Ante una agresión de cualquier etiología. insulina). Es (Med Intensiva 2000. sarrollan disfunción de un sistema orgánico. mientras que el una segunda agresión estas alteraciones fisiológicas SDMO secundario es consecuencia de la respuesta locales y sistémicas persisten de tres a cinco días y del huésped. cininas. como respuesta a sos o negativos3. Esta situación se mantiene hasta completar elementos: barrera externa. NÚM. la incidencia de SIRS es tercer espacio. VOL. cortisol. tumor (edema). en 1996. pudiéndose estratificar su riesgo con criterios de oxígeno se mantiene en rangos normales por la de isogravedad tipo APACHE II. A pesar de su autoinmunes. controlada humo- ral y celularmente (complemento. Es una respuesta beneficiosa si el proceso infla- INTRODUCCIÓN matorio mantiene un equilibrio entre células y me- diadores. se de- Aparece vasodilatación. resolver la infección y restablecer la respuestas antígeno-específicas. MEDICINA INTENSIVA. 24. sistemas inespecíficos. res de crecimiento. con reducción clínica La incidencia de SDMO es variable según la etio- del tercer espacio. MPM1 o ISS (In- adaptación del aporte de oxígeno (DO2) pero. se liberan localmente citocinas que in- la fecha. hasta la agresión. En la los animales no ha podido confirmarse en estudios fase II. Se de las respuestas compensadoras antiinflamatorias reclutan macrófagos y plaquetas y se generan facto- y de las respuestas mixtas pro y anti inflamatorias. La diferencia en la concentración arteriovenosa FMO. inflammatory me. 354 . 24: 353-360) una respuesta rápida y ampliada. y no han conseguido mejorar. aumento de la diuresis y normali- logía del SIRS. Copia para uso personal. e incremento del consumo de oxíge- alta (68%) y puede evolucionar hacia el SDMO/ no. estímulos mecánicos. aumento de la permeabi- sencadena un proceso inflamatorio mediado por fac- lidad vascular.medintensiva. la intensidad o la repetición de la SDMO sólo aparece en el 30% de los pacientes con agresión provocan la pérdida del control local o la ac- sepsis o traumatismo. El SDMO primario es las resistencias vasculares sistémicas. si apa- jury Severity Score). glucagón e mecanismos. protozoos y hongos) o sepsis y. reparan los tejidos y eficacia de ciertos agentes a nivel celular o en mode- reclutan células del sistema retículoendotelial. sistémica o SIRS. con disminución de los mediadores proinfla- matorios y liberación de los antagonistas endógenos. rece deuda de oxígeno. Los cambios hemodinámicos pro- trol local o la aparición de una respuesta hiperacti- ducen los cuatro síntomas clásicos asociados a la in- vada condiciona una repuesta sistémica que se flamación local: rubor (eritema). En la fase I. la evolución de la sepsis o del SIRS4. FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN Estos mediadores modulan la respuesta inflamatoria La defensa natural del organismo se basa en tres inicial. químicos o microbianos. La inflamación es homeostasis. los diferentes ensayos clínicos en Bone7. citokines. Casi todos los pacientes sépticos de- zación del pulso y de la temperatura6. La vasodilatación y el incremento parar la lesión producida. la respuesta inicial e inespecífica del organismo ante diators. 1). ca- conoce como síndrome de respuesta inflamatoria lor y dolor.

minos evolutivos y patogénicos. Las fagocítica de las células mesodérmicas. en tér- Según Metchnikoff8 la inflamación es una reac. Fases evolutivas de los procesos inflamatorios. se inicia una segunda fase con activación de sistemas endocrino.org el 19/02/2017. ción local. A. 1. era secundario a la reacción de los fagocitos. El primer cambio ob- ción está principalmente producida por la actividad servado en los tejidos del huésped es la aparición de 355 . a los vasos. de los teji. y a los leucocitos de comparación biológica. tes irritantes. Slejelid y Plytycz9 describen la in- dos vivos frente a la sustancia irritante. Sus observaciones le condu- la línea mieloide no involucrados en la inmunidad jeron a la conclusión de que el fenómeno vascular específica. autocri- no y paracrino que conduce al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. En una primera fase se produce la activación de las células inflamatorias y la libe- ración de sus mediadores. con pérdida de ción química del plasma sanguíneo y de los fluidos la integridad microcirculatoria y lesión en órganos tisulares en la licuefacción y disolución de los agen- diversos y distantes. flamación como un prototipo. MECANISMO Metchnikoff consigue reconocer los elementos ma- DE PUESTA EN MARCHA Y FINALIZACIÓN yores de la inflamación y su naturaleza beneficiosa La inflamación aguda es un proceso que interesa porque valora el proceso desde una perspectiva de al tejido conectivo. puede ser em- pleada –palabra por palabra– en el momento actual. Si el síndrome inflamatorio progresa. Esta definición. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. INFLAMACIÓN AGUDA. La aparición de distrés respiratorio agudo suele marcar el inicio de esta cascada de fracasos orgánicos.medintensiva. Sin embar- citocinas activan numerosas cascadas humorales de go. Actualmente. La desfavorable evolución de este síndrome da lugar a una tercera fase de disfunción y fallo orgánico múltiple. cambios en el sistema vascular sino también la ac- ción del sistema retículo endotelial. Esta reac. publicada en 1892. en esta reacción pueden participar no sólo los mediadores inflamatorios que perpetúan la activa. Copia para uso personal.Documento descargado de http://www. GARCÍA DE LORENZO Y MATEOS ET AL– RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA: FISIOPATOLOGÍA Y MEDIADORES Agresión Respuesta local Citocinas Fase I Macrófagos Células endoteliales Respuesta paracrina/Autocrina Fase II Alteración de la homeostasis SIRS Fase III Síndrome de distrés respiratorio agudo Endocrino Hematológico Cardíaco Hepático Cerebral Renal Intestinal Metabólico Síndrome de disfución orgánica múltiple Fig. aparece la fase III o reacción sistémica masiva. frecuentemente beneficiosa.

La expresión de estas dos moléculas de la membrana endotelial favorece la unión de los granu. mostrado la activación de los mastocitos por los to a su composición y morfología originales (fig. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Muerte Curación Muerte locitos al endotelio. los pequeños vasos permiten la salida de las proteí. agentes infecciosos activan a los macrófagos del 2. otra. Esto nos conduce a la segunda posibilidad. marginación. 2000 una nueva categoría de moléculas (moléculas de ad- hesión) en la membrana plasmática de los pequeños vasos endoteliales. VOL. Los ganulocitos inician rápidamente la fagocito. forman TNF). Respuesta inflamatoria local normal. Los factores locales de crecimiento sustituyen TNF y otras citocinas que son liberadas tras estí- las células dañadas del tejido conectivo y de la ma. Fig. La unión entre el endotelio y los leucocitos está forzada por la interacción entre las integrinas hete. o Las toxinas microbianas desempeñan un impor- de sus productos. son inducidas por las citocinas proinflamatorias y funcionan como re. y sus restos e ICAM son inducidas por las citocinas (IL-1 y necrosados. una vez desencadenada la reacción infla- bre una de las superficies y la del ICAM-1 sobre la matoria varios procesos pueden actuar de forma simultánea. es difícil que la primera señal se origine vación del complemento y de la coagulación. 2. el leucotrieno B4. Se ha demostrado que algunas células del te- la sustancia denomina pus. con en dicho endotelio. Los los vasos sanguíneos. pero este efecto sólo aparece cuando los quetar (PAF) y los péptidos bacterianos formilata. 24. Esas moléculas intercelulares de Agresión adhesión (ICAM) y las moléculas de adhesión del endotelio leucocitario (ELAM). citos12. Los primeros contienen en sus gránulos. tante papel. mente en los primeros estadios de la inflamación. Aunque se represen- rodímeros CD11/CD18 (inducidos por la IL-8) so. mulos inmunológicos e inespecíficos. siendo es. los leucocitos y los detritus tisula. pero el estrés mecáni- Se están investigando los mecanismos que inician co y otros estímulos inespecíficos pueden causar su este proceso y cuál es la primera señal que induce a degranulación. junto a las bacterias y detritus. mostrado ninguna acción directa de las bacterias. extravasculares. Los superantígenos son 356 . 2). No se ha de- triz extracelular. como resultado de infección o daño en los tejidos quetaria. acti. con depleción de granulocitos circu. y TNF en cantidades significativas al ser estimula- rivados de los monocitos engloban y disuelven las dos. los macrófagos y lantes. MARS estas últimas inducidas únicamente por la IL-1 y el TNF. la interleucina (IL)-1 o el factor de CARS SIRS + CARS SIRS MODS necrosis tumoral (TNF-α). Existen dos posibilidades: Los macrófagos. Activación de las células normales del tejido tejido conectivo para producir y liberar citocinas e conectivo por factores irritativos y producción de inducir los cambios endoteliales que favorecen la substancias estimuladoras (mediadores). liberando cantidades significativas tos cambios vasculares secundarios a la acción de de citocinas. detención y diapédesis de los leuco- Analizando la primera posibilidad. mada. entre otros efectos. lo que involucra a los mastocitos y los macró- bacterias muertas.Documento descargado de http://www. 8. Respuesta inflamatoria ceptores para los correspondientes ligandos de los leucocitos circulantes. Copia para uso personal. Entre ellas destacan el factor C5a.org el 19/02/2017. Los tejidos inflamados producen diversas sustan- cias quimiotácticas. actuando como superantígenos y cau- ción de las moléculas de adhesión. Los fibroblastos no producen IL-1 Si la evaluación es favorable. Aunque in vitro el endotelio puede producir IL- nas plasmáticas induciendo. haciéndole rodar por su superfi- cie. Los cambios estructurales y la dilatación de los mastocitos. MEDICINA INTENSIVA. inducen primero a P-se- lectina (también llamada GMP-140 o CD62). actúan significativa- hesión y conduce a los fagocitos al espacio extravas. abundantes en algunos tejidos. NÚM. sobre los capilares en la induc. ta de forma secuencial. los fibroblastos. tejido conectivo. y ulte- riormente la E-selectina (ELAM-1) y la ICAM-1. trolada del sistema inmune. al producirse la inflamación producción secundaria de cininas y activación pla. cular. Aunque los mastocitos no sean muy las células endoteliales a producir moléculas de ad. Los productos sando una activación masiva. retornando los tejidos en su conjun. 1 e IL-6. Las moléculas endoteliales de adhesión tipo ELAM sis de bacterias y de detritus tisulares. son 1. los macrófagos de. muy ubicuos en el organismo. Hiporreactividad Equilibrada Hiperreactividad La trombina. entre ellas las células endoteliales del los leucocitos. Un efecto directo del agente inflamatorio sobre los principales productores de IL-1 y TNF11. inespecífica e incon- microbianos pueden atraer químicamente a los gra. agente agresor. Los pequeños vasos se jido conectivo normal pueden reaccionar con el dilatan con aumento de la permeabilidad. particularmente los granulo- citos10. nulocitos. res. no se ha de. leucocitos se han unido al endotelio del área infla- dos. el factor de agregación pla. microbios o sus productores.medintensiva. fagos.

te el TNFα y la IL-Iβ.medintensiva. 357 .Documento descargado de http://www. En resumen. Th1. tosis de los monocitos. Éste es el mecanismo más conocido para no inflamatorio22. Además. junto al TNFα y la IL-1β. están también involucrados en la repsuesta de fase aguda responde a una reacción estas reacciones homeostáticas. Las La IL-4 induce infrarregulación del TNF y de la IL. no existen descripciones fiables de las fases tardías del proceso inflamatorio agudo. TNF. formación sobre las fase precoces de la agresión. aunque la misma célula pueda sin. citocinas de alarma poseen acción local y general. Copia para uso personal. número de linfocitos Th2. junto con corticoides se liberan al activarse el eje hipotálamo. IL-8). algunas citocinas permitiendo su posterior migración tisular. La IL-10 producida por ducen una intensa respuesta celular con liberación los linfocitos Th2. el Macrophage Chemotactic Protein o MCP. La espectro de mediadores y las citocinas iniciales. sin profundizar en su limitación y resolución. La mayoría de los es- tudios contemplan los mecanismos patogénicos de Mediadores genéricos iniciación y propagación de la respuesta inflamato- Citocinas ria. el inicio y la progresión de opioides endógenos. coordinada por los mediadores de la inflamación. activados tanto fisiológicamente como por sue- Estas reacciones se inician en el lugar de la agre- roantígenos. IL-8 y el MCP son altamente quimiotácticos para 1. do muy complejo.org el 19/02/2017. A. de citocinas y de elementos quimiotácticos. de Th2. producción de IL-1 y de IL-2 Ra está regulada de IL-1 y TNF. El tos como respuesta a la agresión. La IL-4 y la IL-10 parecen ser cruciales para la yen la producción de TNFα e IL-1β en los monoci- finalización de la reacción inflamatoria aguda. y suprarregulación de la IL-1 Ra y de la VCAM granulocitos y monocitos que son. Los gluco. nes de agresión14 y se ligan a las citocinas específi. La libe- (IL-4 e IL-10) y el IL-1 Ra son suficientes para li. GARCÍA DE LORENZO Y MATEOS ET AL– RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA: FISIOPATOLOGÍA Y MEDIADORES estructuras microbianas capaces de activar un gran MEDIADORES DE LA RESPUESTA número de linfocitos T. especialmen- los receptores solubles de TNF (TNF Rs I y II). La IL-1 y la IL-6 actúan sobre el detener la reacción inflamatoria. in- tos en el tejido inflamado. tetizar ambas citocinas. el broblastos y el endotelio induciendo la producción factor-β de crecimiento y la IL-10 incrementan la de una segunda ola de citocinas. la IL-4 favorece la apop. óxido nítrico. estas citocinas favorecen la ex- dos citocinas aumenta por acción de los glucocorti. cos. presión de moléculas de adhesión (integrinas. fuente (molécula endotelial de adhesión para los monoci. como el IL-1 Ra (receptor antagonista) y portantes en el inicio de esta respuesta. neran una reactividad vascular anómala con vasodi- ción negativo inhibiendo la expresión génica de las latación y extravasación características del fenóme- citocinas. considerados determinantes Estos receptores solubles se elevan en las situacio. con fines didácticos. Los glucocorticoides. sobre los fi- en el balance entre la IL-1 y la IL-1 Ra. B. además. reduciendo el número de és. IL-β. ración de radicales libres y la producción de óxido mitar la respuesta inflamatoria aguda15. La propia agresión. selec- coides. media el cambio a la última fase de la sepsis experimental se demuestra un aumento se- inflamación en la cual predominan los monocitos cuencial de las concentraciones plasmáticas de sanguíneos. Muchas citocinas y especies de ARN implicadas en Los macrófagos y monocitos son activados por la la inflamación aguda tienen una vida media corta y agregación plaquetar y sus mediadores quimiotácti- el proceso puede finalizar simplemente por agota. una inmune similares a los del shock séptico endotóxico respuesta generalizada16. ge- IL-6 y TNF) y generan un sistema de retroalimenta. independientemente de su INFLAMATORIA clase (CD4 y CD8) y de su especificidad antigénica. IL-6. Las citocinas son los mediadores más im- alarma. Aunque forman un entrama- convencional13. macrófagos y células de nuevos mediadores: otras citoquinas (IL-6. prostaglandinas y leucotrienos). Otras citocinas intervienen Actúan sobre las células del estroma. Por otra parte. a su vez. (endotoxinas) o los subproductos de la agresión (op- existen antagonistas naturales de las citocinas de soninas). IL-6 y IL-8. inhibe la síntesis por el monocito/macrófago de eicosanoides. (tromboxanos. Las reacciones inmediatas o de fase aguda que si- Algunas de las sustancias que funcionan como supe- guen a la agresión y que pretenden la separación y la rantígenos en la fase inicial de la activación dan lu- restauración de la homeostasis constituyen el fenó- gar al proceso inflamatorio ya que los linfocitos meno inflamatorio. al tiempo que suprarregula la IL-1 cinas antiinflamatorias (IL-4 e IL-10) que disminu- Ra. IL-8 y síntesis de IL-1 Ra y deprimen la síntesis de IL-1. así como los receptores de cortisol. TNF-α. IL-1. fisiopatológicos de la sepsis y shock séptico18. que modifican el balance Th1/Th2 a favor tinas y adherinas) para los monocitos y neutrófilos. mediante mediadores. factor activador de las plaquetas IL-1. la IL-4. Estas forma diferente. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. nítrico (NO) por las células endoteliales. pero otros centros eje hipofisario aumentando la secreción de ACTH y nerviosos y endocrinos. o directamente por los productos bacterianos miento de los mecanismos iniciadores. principal fuente de estas En el endotelio. Los macrófagos activados20 producen un amplio cas evitando su unión a los receptores celulares. etc. los derivados del ácido araquidónico o eicosanoides pituitario-adrenal por las citocinas de alarma (IL-1. En la tos). monocitos.19. producen mediadores de la inflamación sión aunque determinan. IL-6. claves en el inicio de la respuesta. los mediado- Aunque actualmente se dispone de abundante in- res suelen agruparse en genéricos y específicos17. IL-8 y del factor estimulador de (PAF).21 Se liberan también cito- colonias (CSF).

2000 El hígado es el órgano diana de los mediadores in. ensaya- munoglobulinas actúan uniéndose a las células27. Intervienen cuatro categorías de media. neutralización de mediadores o el bloqueo de los re- Las caderinas unen las células. la tes para la transcripción y otras funciones celulares. linfocinas o mediadores linfocitarios. plasmáticas productoras de inmunoglobulinas o an- Los mediadores lipídicos productores de la ciclo. y vadas tienen un efecto inmunosupresor. dosis ele. tipo IL-1 y TNF. leucotrienos y PAF son fundamentales Los linfocitos T responden a los antígenos que le en la fisiopatología de la sepsis24. causar lesión. (prostaciclina). 24. ocasional- sultados contradictorios. La oxidación parcial del ácido araquidónico ori- gina ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) de 20 Mediadores específicos átomos de carbono. poli- to antiinflamatorio de los ácidos grasos w3 (EPA y traumatizados. PGD2. cen que los neutrófilos se aplanen y facilitan su exu- Los nutrientes y la malnutrición modifican la pro- dación a través de la pared endotelial. pero su efecto sobre la sepsis en pacientes de la respuesta inflamatoria estimulan inespecífica- críticos no es conocido. mente a la célula B (en la hipergammaglobulinemia 358 . las de adhesión. para la síntesis de leucotrienos tivación y diferenciación de otros linfocitos.Documento descargado de http://www. mientras que una adherencia excesiva producirá lesión endotelial. agresiones no infecciosas (grandes quemados. y las moléculas dos vías a) la ciclooxigenasa para la síntesis de PG12 sintetizadas. oxigenasa. los eicosanoides. Moléculas de adhesión res de crecimiento actúan de forma sinérgica o regu- Existen cuatro familias principales de moléculas lando la acción de la IL-6 e IL-1. polimorfonucleares provoca isquemia. son La administración de ácidos grasos w3 (ácidos lino. hemorragia o trombosis tanto local como Eicosanoides distal a la lesión28. mono y dienoicas (con uno o dos dobles enlaces). M-GSF. EPA. LTE4 y lipoxinas). natural killer (NK) y los linfocitos B. parásitos) y glandinas trienoicas. alteran la generación de citocinas y prosta- ticoides y factores de crecimiento que inducen en los glandinas y la respuesta del huésped a la infección26. Las integrinas ha- hipermetabolismo característico del estrés. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. hepatocitos la expresión de los genes de las proteínas de fase aguda. ácido hidroxieicosatetranoico (HETE) y epóxi. difican la composición y función de la membrana dores: citocinas tipo IL-6. 5-HETE. otras linfocinas estimu- TxA3 produce menos agregación plaquetaria que el lan la maduración de las células precursoras hema- TxA2 o la PGE3 menos inmunosupresión que la topoyéticas (IL-3. Los ción de otros ácidos grasos como el ácido eicosa. Los más importantes son el tipo IL-6 e IL-1. lar y vida media muy corta. NÚM. las in- ceptores de las citocinas proinflamatorias. PGE2. para el nor. MEDICINA INTENSIVA. la fosfolipasa A2 o la fosfolipa. Lo mismo ocurre con la mente. lipoxinas La respuesta inmunológica específica es realizada (Lx). PGF2 y TxA2 y b) las por los linfocitos CD4-colaboradores. son inmunosupresoras al generar grandes cantidades Puede existir síntesis de mediadores de la res- de PGE2. VOL. Finalmente. Algunas citocinas como la IL-2 y el IFNy. etc. De esta forma. puesta específica en procesos graves producidos por tal animal y en sujetos sanos25 demuestran el efec. GM-CSF) y ac- PGE2).). imprescindibles para la respuesta antiinfecciosa ante lénico. hongos. G-CSF. siendo la respuesta muy específica. do linoleico. ticuerpos. jo mayor de histocompatibilidad (CMH) (antígenos sa C. La producción de son presentados por las células de la serie monoci- eicosanoides está limitada a la liberación de araqui. por los linfocitos B y T tras la estimulación antigé- dos. Su síntesis es rápida. linfocitos B maduran y se diferencian de células pentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA). inducen la ac- lipooxigenasas. los mediadores DHA). Los estudios in vitro. Las linfocinas son proteínas de bajo peso molecu- mal funcionamiento del sistema inmune. edema. HLA). En estos casos. tivan la maduración de los linfocitos B (IL-4. Las selectinas atraen a los neutrófilos y citocinas proinflamatorias estarían implicadas en el a las plaquetas hacia el endotelio. dos en sepsis graves y shock séptico. to/macrófago (y otras células presentadoras de antí- dónico a partir de los fosfolípidos de la membrana genos) en conjunción con los antígenos del comple- por la fosfolipina A. precursor del araquidónico. pero el soporte nutricional. celular. con menor efecto biológico (el en la respuesta antitumoral.medintensiva. mientras que los glucocorticoides y los facto. LTC4. Se incluyen en este grupo productos de oxida. Los lípidos mo- fase aguda. nica. las células Aunque se necesitan pequeñas cantidades de áci. en sepsis experimen. Copia para uso personal. La agregación en exceso de los inhibición de la producción de NO. son importan- ducción de citocinas23. El contenido lipídico de la dieta es capaz de alte- flamatorios. Este efecto desempeña un papel regulador de la amplitud y du- está mediado por la síntesis de prostaglandinas ración de la respuesta inmunitaria. leucotrienos (LT). 8. cialmente las células citotóxicas (CD8). LTB4. Las dietas ricas en ácidos grasos de la serie w6 IL-5)30. gérmenes intracelulares (virus. La especificidad de la respuesta se inicia en El ácido araquidónico puede metabolizarse por el receptor para el antígeno (TcR). muestran re- Las moléculas de adhesión pueden. que incluyen prostaglandinas (PG). DHA) induce producción de prosta. glucocor. espe- (LTA4.org el 19/02/2017. al sintetizar las proteínas reactantes de rar la función metabólica y celular. especialmente por agentes infecciosos29.

tintas citocinas con acciones diversas32. La respuesta tisular depende de la modulación en- docrina. autocrina y oxidativa. macrófagos.Documento descargado de http://www. a las 24 horas (MPM- anti IL-1 no modifican la respuesta de la corticoste. aconsejan la integración de estas dosis de estas linfocinas son letales. costerona. presor de la respuesta de los linfocitos Th1 y del incremento de la proteolisis. Au- y al aportar nuevas células para combatir la infec. como responder34. Barcelona: MCR. GARCÍA DE LORENZO Y MATEOS ET AL– RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA: FISIOPATOLOGÍA Y MEDIADORES inducida por estimulación policlonal) o incrementan Aunque respondan a un mismo estímulo. menta el activador tisular del plasminógeno y el ción31. noradrenalina. tores B. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. El TNF-alfa y la IL-2 van la respuesta citotóxica. Mora Quintero ML. Linfocitos Th2: producen IL-4. relación causal entre hormonas y citocinas. β2-integrina de los neutrófilos. to del complejo leucocitario CD11b/CD18 y de la 1. y ser responsable de los estados de inmuno. 359 . cidad de respuesta hormonal es diferente para cada mento de células T activadas y de la síntesis de IL-2 tipo de hormona. activando las vías del éste. corti. o muerte celular progra. e interactuando con los glucocorticoi- des para modular la respuesta al estrés. hipercatabolismo. 103-118. IL-10 que la E-selectina35. se facilita una mayor ad- estimulan la producción de Igs y son mediadores in. Los factores estimuladores de colonias desempe. y REPERCUSIÓN SISTÉMICA Y CAMBIOS cambios del metabolismo lipídico con hipocoleste- METABÓLICOS rolemia e hipertrigliceridemia. capaces realizadas en los días 1 y 2 de estancia en UCI. Fedriani Gorria J. en la fase BIBLIOGRAFÍA post-agresión. En: de la Torre FJ. tienen un efecto su. La velo- cio físico agudo). cortisol. Existen ciones de mortalidad hospitalaria de APACHE II y SAPS II otros mecanismos. tagónicas. paracrinas y autocrinas. 1991. Las altas ciones orgánicas. no existe la síntesis de IL-2 (en situaciones de estrés y ejerci. Irles JA. aumentan los tratamiento de la sepsis y el shock séptico. II-24) y a las 48 horas (MPM-II-48) comparados con las predic- rona tras provocar un absceso de fijación. paracrinos y autocri- estas moléculas. mientras que las hor- Se han descrito y caracterizado más de 17 citoci. El complejo entramado de respuestas. Los que derivan de leucocitos. Linfocitos Th1: producen IL-2. Algunas de Estos cambios endocrinos. IFNy que acti. de los diferentes sistemas involucrados en yor frecuencia conducen a la aparición de la disfun. 2000. sobre todo de cortisol. Numero- CONCLUSIÓN sos mediadores actúan en las fases humoral y celu- lar. descri. favo- flamatorios. Están relacionadas con el sistema endocrino. IL-5. evidencian un importante polimorfismo estructural y muestran una importan- te superposición de funciones. En grandes quemados. la IL-8 y el interferón gamma constituyen el fácilmente reconocibles. el incre. 24: 49-60. Validación de los Mortality Pro- no implica dependencia. induciendo la liberación de corticoides. Lesmes A. Tras la agresión. paracrina. C3 y C4. 2. la hormona de crecimiento deficiencia transitoria que se detecta en estos casos. Sepsis y shock séptico. Su sistematización permiti- grupo de mediadores proinflamatorios. menor sínte- sis hepática de proteínas viscerales. hesión de neutrófilos al endotelio inflamado. así como La función reguladora-supresora de la respuesta los niveles de fosfolípidos A2 y los complejos elas- inmune depende del balance entre la síntesis de dis. Las catecolaminas (epinefrina y puede inducir la apoptosis. a veces an- linfocitos y células endoteliales son los que con ma.medintensiva. A. de proteínas reactantes de fase aguda. la insulina y mada. Junto con la respuestas en grupos sindrómicos. Controversias y nuevos avances en el ta por Curthbertson33. intolerancia al aporte de glucosa. nos provocan hipermetabolismo. se distin. algunas con funciones similares. el glucagón en minutos. aumento de la síntesis monocito/macrófago. Esta relación 1. con incremen- guen dos familias de linfocitos T.org el 19/02/2017. rá ensayar nuevas terapéuticas que permitan modu- El entramado de las citocinas difiere del sistema lar la respuesta inflamatoria y controlar adecuada- hormonal clásico. la respuesta inflamatoria. León C. El TNF-α y la IL-1 vez más extenso de los mecanismos que pueden fa- son capaces de reproducir de forma experimental la vorecer su generalización y la aparición de disfun- casi totalidad del síndrome inflamatorio. García de Lorenzo y Mateos A. como la IL-10. Las citocinas presentan acciones mente la evolución. monas tiroideas y sexuales tardan varias horas en nas distintas. Las citocinas proinflamatorias estimulan los fac- En base a los mediadores sintetizados por los linfo. Con ello. Med Intensiva de desencadenar la respuesta neurohormonal. alfa-MSH y hormonas sexuales. eds. las citocinas inflamatorias y las quimiocinas (IL-8). activan a nivel del endotelio vascular la ICAM-1 y 2. y el conocimiento cada ción multisistémica (SDMO). niveles de ACTH. inhibidor del activador del plasminógeno I. además de las citocinas. tasa de los PMN-alfa 1 antitripsina. También activan los sistemas de coagulación y fibri- ñan un papel importante en procesos infecciosos nólisis con incremento de la anafilatoxina C3a y apa- graves al ayudar a la recuperación de la neutropenia rición de complejos trombina-antitrombina III. plemento. Serrano Hernández N. y el cortisol entre 6 y 12 horas. reactantes de fase aguda del com- citos T colaboradores (CD4) activados. que puedan ser IL-6. norepinefrina) responden en segundos. ya los sueros anti-TNF y bability Models II al ingreso (MPM-II-0). adrenalina. aumento de la neoglucogénesis. reciendo el estrés oxidativo y el daño endotelial. Copia para uso personal.

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