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RECONHECIMENTO MOLECULAR
COMPLEXO (supermolcula)
Qumica Supramolecular
1
MadalenaPinto
MPinto
2
MadalenaPinto Supramolecular Chemistry, Jonathan W. Steed and Jerry L. Atwood, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, England, 2000
MPinto
1
09-02-2017
SUPRAMOLECULAR CHEMISTRY
Funes:
- Reconhecimento
+ - Catlise
-Transporte
-
Receptores Ligandos
Frmacos
Enzimas Substratos
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MPinto
4
MadalenaPinto
MPinto
2
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Supramolecular Chemistry, Jonathan W. Steed and Jerry L. Atwood, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, England, 2000
MadalenaPinto
Electrostticas
- -
+
io - io
io - dipolo
-
+ O +
dipolo - dipolo
- -
+ O + O
Adapted from
An introduction to 6
MadalenaPinto Medicinal Chemistry, 4 Ed, Graham L. Patrick
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Interaes de hidrognio
Me O H NH N H
H N H N N
N N
O H
Most preferred geometries of hydrogen bond interactions
Acceptor: Acceptor:
pyridine nitrogen carbonyl oxygen
Acceptor:
carboxylic acid Acceptor:
ether oxygen
7
MadalenaPinto J. Med. Chem. 2010, 53, 50615084
estruturas no polares
estruturas no polares
estruturas no polares
estruturas no polares
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MadalenaPinto
4
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Empilhamento
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MadalenaPinto Bissantz et al, J. Med. Chem. 2010, 53, 50615084
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Aminocidos aromticos
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RECONHECIMENTO MOLECULAR
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RECONHECIMENTO MOLECULAR
Pequena
molcula
PEQUENA MOLCULA/
MACROMOLCULA
(COMPLEXO)
ALVO
(BIOMACROMOLCULA) 14
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- Eletrnica
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alvo alvo
Adapted from
An introduction to
Medicinal Chemistry, 4 Ed, Graham L. Patrick
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INTERAES HIDROFBICAS
INTERAES INTERAES
ELECTROSTTICAS
N
O
H
Zn
O
INTERAES DE H COORDENAO
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MPinto
- Processos de solvatao
- Alteraes conformacionais
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http://favim.com/image/39748/
MadalenaPinto
MPinto http://www.moneyandshit.com/amazing-stage/
- Isomerismo geomtrico
- Isomerismo conformacional
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Z/E
Dietilestilbestrol
14 x mais potente
Ismero E
Ismero Z
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MadalenaPinto
MPinto
Sem
interao
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MadalenaPinto
MPinto
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ADN
Nanotubos de
Penicilina Ibuprofeno carbono
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MadalenaPinto http://www.rowland.harvard.edu/rjf/fischer/background.php
MPinto
S, Epinephrine
R, Epinephrine
OH
H H 3C
H3C N OH
OH
N H H
H H OH H
OH
OH
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MPinto
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The conformational
complementarity model:
both the enzyme and ligand
exist in an ensemble of
conformational equilibria and
the binding shifts these
equilibria to the stabilized
bound conformation.
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MadalenaPinto Churchill, E. N., et al, Trends in Endocrinology & Metabolism, 2009, 20(1), 25-33
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NH2Me
H H
O O
NH2Me
Ismeros conformacionais
H
(Epinefrina)
H
BOND
ROTATION
I II
Para otimizar a interao com o local ativo O 2C
H H
NH2Me
O O
O H O 2C O H
NH2Me
H H
RECEPTOR A RECEPTOR B
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H H
+
NH3
Cadeia lateral flexvel
RECEPTORES: HN N H H
- H1
- H2
- H3
- H4 H
H H H
HN HN
+ H
NH3
N N
H NH3 H
H +
ANTI GAUCHE
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COCH3
Anel A
A
O A
Conformao PROGESTERONA
em meia cadeira
normal
Gln 725
Thr 894
Arg
766 ---- Interaes de H
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Efeito
anticolinrgico
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MadalenaPinto Teague, S. J.,Nature Reviews Drug Discovery, 2003, 2, 527- 541
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AINE
COX 2
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MadalenaPinto http://oasys2.confex.com/acs/228nm/techprogram/P781704.HTM
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Adapted from
An introduction to
Medicinal Chemistry, 4 Ed, Graham L. Patrick
MadalenaPinto 33
Adapted from
An introduction to
Medicinal Chemistry, 4 Ed, Graham L. Patrick
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Canais
inicos Receptores
Enzimas ADN
RECONHECIMENTO
MOLECULAR
Interaes
de ligao
Alteraes Complementaridade
conformacionais de tamanho, forma
e caract. electrnicas
Pequena Complexo
molcula pequena molcula/
macromolcula RESPOSTA BIOLGICA
Macromolcua
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- Cristalografia de raios X
- RMN 1H, 13C, 15N
- IV
- Computacionais
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Exemplo:
5
-
3 O + H
O
1 1
2
2 N
N 2
2
OH 4
3
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1
3
4
2 39
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MadalenaPinto
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MadalenaPinto
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CALIXARENOS
TERES COROA
O O
O O O O O O CICLODEXTRINAS
O O O
O O O
O
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MIMETIZAO DA NATUREZA
- RECEPTORES ARTIFICIAIS
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MadalenaPinto
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