372e-1

Parte 15: Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad
SECCIÓN 1 EL SISTEMA INMUNITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD
• Moléculas coestimuladoras: moléculas de las células presentadoras de

372e Introducción al sistema
inmunitario
Barton F. Haynes, Kelly A. Soderberg,
antígenos (como B7-1 y B7-2 o CD40) que inducen la activación del
linfocito T cuando se unen a ligandos activados en la superficie de los
linfocitos T (como CD28 o ligando de CD40).
• Complemento: serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que
actúan en cascada, cuya función consiste en destruir microorganismos
Anthony S. Fauci patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las células de la estir-
pe de monocitos-macrófagos y neutrófilos del sistema reticuloendotelial.
• Células dendríticas: células presentadoras de antígenos del sistema
DEFINICIONES inmunitario adaptativo de estirpe mieloide o linfoide. Las células den-
• Sistema inmunitario adaptativo: sistema de respuestas inmunitarias de dríticas inmaduras, o precursores de células dendríticas, son compo-
desarrollo reciente mediado por los linfocitos T y B. Las respuestas nentes esenciales del sistema inmunitario innato, ya que responden a las
inmunitarias que producen estas células se basan en el reconocimiento infecciones produciendo grandes cantidades de citocinas. Las células
de antígenos específicos mediante receptores clonotípicos, que son dendríticas son inductores fundamentales de la respuesta inmunitaria

CAPÍTULO 372e
productos de genes que se reordenan durante el desarrollo y en toda la innata mediante la producción de citocinas y de la respuesta inmunita-
vida del organismo. Entre las células del sistema inmunitario adaptativo ria adaptativa mediante la presentación de antígenos a los linfocitos T.
se encuentran diversos tipos de células presentadoras de antígenos. • Enfermedades autoinflamatorias: trastornos hereditarios, como las fiebres
• Anticuerpos: moléculas producidas por los linfocitos B que están codifi- periódicas hereditarias (HPF, hereditary periodic fevers), caracterizadas
cadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas células. por episodios recurrentes de inflamación grave y fiebre por mutaciones
Los anticuerpos están constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de en los controles de la respuesta inflamatoria innata, o sea del inflamasoma
las inmunoglobulinas, que a la vez forman el componente central de los (véase adelante y cuadro 372e-6). Los pacientes con HPF también tienen
receptores de antígenos de los linfocitos B. Los anticuerpos pueden exantemas e inflamación articular y serosa; algunos desarrollan síntomas
encontrarse como moléculas de reconocimiento de antígenos en la neurológicos. Las enfermedades autoinflamatorias son distintas a las
superficie de los linfocitos B o como moléculas secretadas en el plasma autoinmunitarias, ya que no hay evidencia de activación de las células

Introducción al sistema inmunitario
y otros líquidos corporales. inmunitarias de adaptación, como las células B autorreactivas.
• Anticuerpos naturales polirreactivos: anticuerpos preexistentes de baja • Enfermedades autoinmunitarias: enfermedades como el lupus eritema-
afinidad producidos por los linfocitos B que tienen reacción cruzada con toso sistémico y la artritis reumatoide, en las que las células del sistema
múltiples antígenos y están disponibles al momento de la infección para inmunitario de adaptación, como los linfocitos T y B autorreactivos,
unirse con el patógeno y cubrirlo; así aprovechan las respuestas innatas presentan reacciones excesivas; por tanto, generan linfocitos T y res-
para reducir la velocidad de la infección hasta que pueda establecerse puestas con anticuerpos que reaccionan contra el hospedador.
una respuesta adaptativa de anticuerpos protectores de alta afinidad. • Grandes, linfocitos granulosos: linfocitos del sistema inmunitario innato
• Antígenos: moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los con gránulos citotóxicos azurófilos que tienen actividad citolítica y son
sistemas inmunitarios innato y adaptativo y que dan origen a la activa- capaces de destruir células extrañas y células del hospedador que carez-
ción de las células de la inmunidad innata y de los linfocitos T, y/o a la can de moléculas propias del complejo mayor de histocompatibilidad
producción de anticuerpos por los linfocitos B. (MHC) de clase I.
• Péptidos antimicrobianos: pequeños péptidos de menos de 100 amino- • Inflamasoma: grandes complejos citoplásmicos de proteínas intracelula-
ácidos que son producidos por células del sistema inmunitario innato y res que vinculan la sensibilidad a los productos microbianos y la tensión
que poseen actividad antiinfecciosa. metabólica celular con la activación proteolítica de la interleucina (IL) 1β
• Apoptosis: es el proceso de la muerte celular programada, a través del y las citocinas inflamatorias IL-18. La activación de las moléculas del
cual las señales de diversos “receptores de muerte” ubicados en la super- inflamasoma es un paso clave en la respuesta del sistema inmunitario
ficie celular [p. ej., receptores de factor de necrosis tumoral (TNF, tumor innato para el reconocimiento intracelular de señales microbianas y otras
necrosis factor), CD95] originan una secuencia que incluye la activación señales nocivas, tanto en estado de salud como en estados patológicos.
de moléculas de la familia de las caspasas, ocasionando rotura del DNA • Sistema inmunitario innato: sistema primitivo de reconocimiento inmu-
y muerte celular. La apoptosis, que no induce una inflamación excesiva, nitario de células hospedadoras que presenta receptores de reconoci-
debe distinguirse de la necrosis celular, que sí induce respuestas inflama- miento de patrones (PRR, pattern recognition receptors) codificados por
torias. líneas germinales que reconocen patógenos y activan diversos mecanis-
• Linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killer): linfocitos granulosos mos para la eliminación de éstos. Las células del sistema inmunitario
grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan innato son linfocitos citolíticos (NK), monocitos-macrófagos, precur-
pocas o no expresan moléculas del antígeno leucocítico humano (HLA, sores de células dendríticas, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, células
human leukocyte antigen) clase I, como las células con transformación cebadas hísticas y células epiteliales.
maligna y las infectadas por virus. Los linfocitos citolíticos naturales • Linfocitos B: linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la
expresan receptores que inhiben la función de los linfocitos citolíticos bolsa de Fabricio, que expresan inmunoglobulinas de superficie (recep-
cuando está presente el MHC clase I propio. tores de antígenos de los linfocitos B) y secretan anticuerpos específicos
• Conglomerados de diferenciación de los antígenos de diferenciación de los tras su interacción con el antígeno.
linfocitos humanos, clasificación: gracias a los adelantos en la tecnología • Receptores de antígenos de los linfocitos B: complejos de moléculas de
de anticuerpos monoclonales fue posible descubrir múltiples moléculas superficie que se reordenan durante el desarrollo posnatal de los linfo-
nuevas en la superficie de los leucocitos. En 1982, en el First International citos B, formados por inmunoglobulinas (Ig) de superficie que, vincula-
Workshop on Leukocyte Differentiation Antigens se estableció la nomen- das a moléculas de las cadenas αβ de la Ig, reconocen antígenos
clatura de las moléculas ubicadas en la superficie de los leucocitos del ser mediante regiones variables de las cadenas pesada y ligera de las Ig y
humano. La clasificación de conglomerados de diferenciación (CD, clus- originan señales para la diferenciación definitiva de los linfocitos B
ter of differentiation) de los antígenos leucocíticos proviene de éste y encaminadas a producir anticuerpos específicos contra el antígeno.
otros talleres subsiguientes sobre la diferenciación de los leucocitos. • Linfocitos T: linfocitos derivados del timo que median las respuestas
• Citocinas: proteínas solubles que interaccionan con receptores celulares inmunitarias celulares adaptativas, incluidas las funciones celulares
específicos que participan en la regulación del crecimiento y la activa- efectoras de los linfocitos T colaboradores, reguladores y citotóxicos.
ción de las células inmunitarias y median las respuestas inflamatorias e • Agotamiento de linfocitos T: estado de linfocitos T en el que la persisten-
inmunitarias normales y patológicas. cia del antígeno anula la función de los linfocitos T de memoria, con lo
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372e-2 cual surgen defectos en las respuestas de dichas células “de la memoria”. componentes principales del reconocimiento de los microbios por el siste-
Muy a menudo se observa en cánceres y en infecciones virales crónicas, ma inmunitario innato son: 1) reconocimiento por moléculas del hospe-
como las causadas por VIH-1 y hepatitis C. dador codificadas por líneas germinales, 2) reconocimiento de los factores
• Linfocitos T citolíticos naturales (NKT, natural killer T cells): linfocitos de virulencia fundamentales del microbio, pero no reconocimiento de las
similares a los linfocitos naturales que usan una cadena α del receptor moléculas propias y 3) ausencia de reconocimiento de moléculas o micro-
de linfocito T (TCR, T cell receptor) combinada con un conjunto limita- bios extraños que sean benignos. Los macrófagos y los linfocitos NK, tras
do de cadenas β-TCR y coexpresan receptores que se encuentran a el contacto con los microorganismos patógenos, pueden destruir a éstos
menudo en los linfocitos citolíticos. Los linfocitos T citolíticos naturales de manera directa o bien activar una serie de acontecimientos que retar-
reconocen antígenos lipídicos de agentes infecciosos bacterianos, micó- dan la infección y reclutan al sistema inmunitario adaptativo, la rama del
ticos y protozoarios. sistema inmunitario humano que se ha desarrollado más recientemente.
• Linfocitos T colaboradores foliculares T (Tfh): linfocitos T CD4 en los La inmunidad adaptativa, localizada exclusivamente en los vertebrados,
centros germinales del folículo de linfocitos B que producen IL-4 e se basa en la generación de receptores antigénicos en los linfocitos T y B por
IL-21 y conducen al desarrollo de linfocitos B y a la maduración de la medio de reajustes genéticos de la línea germinativa, de manera que cada
afinidad en tejidos linfoides periféricos, como ganglios linfáticos y bazo. linfocito T o B expresa en su superficie receptores para antígenos únicos, de
• Receptores de antígenos de los linfocitos T: complejo de moléculas de la gran variedad de microorganismos presentes en el ambiente que reconoce
superficie que se reordenan durante el desarrollo posnatal de los linfo- de manera específica. Aunados a los mecanismos de reconocimiento especí-
citos T, formados por las cadenas alfa y beta del receptor de linfocitos T fico finamente armonizados que mantienen la tolerancia (falta de reacción)
(TCR, T cell receptor) clonotípico que se encuentran vinculadas al com- a los autoantígenos, los linfocitos T y B ofrecen tanto especificidad como
plejo CD3 formado por cadenas invariables gamma (γ), delta (δ), épsi- memoria inmunitaria a los mecanismos de defensa de los vertebrados.
lon (ε), dseta (ζ) y eta (η). Las cadenas alfa y beta del TCR clonotípico En el presente capítulo se describen los componentes celulares, las mo-
reconocen fragmentos peptídicos de antígenos proteínicos unidos físi- léculas (cuadro 372e-1) y los mecanismos que componen los sistemas in-
camente con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad munitarios innato y adaptativo y se describe la forma en que la respuesta
(MHC, major histocompatibility complex) de clase I o II de células pre- inmunitaria innata recluta a la respuesta inmunitaria adaptativa para la
sentadoras de antígenos, dando lugar a la formación de señales median- defensa del hospedador. Es fundamental considerar las bases celulares y
te el complejo CD3, para mediar las funciones efectoras. moleculares de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa para com-
PARTE 15

• Linfocitos TH17: linfocitos T CD4 que secretan IL-17, IL-22 e IL-26 e prender la patogenia de las enfermedades inflamatorias, autoinmunitarias,
intervienen en los trastornos inflamatorios autoinmunitarios y también infecciosas y por inmunodeficiencia.
defienden contra bacterias y hongos patógenos.
• Modelos moleculares asociados a patógenos (PAMP, pathogen-associated SISTEMA INMUNITARIO INNATO
molecular patterns): estructuras moleculares invariables expresadas por Todos los organismos multicelulares, incluido el ser humano, han desarro-
grupos extensos de microorganismos que son reconocidas por los recep- llado una cantidad limitada de moléculas codificadas por la línea germina-
tores de reconocimiento de modelos de las células hospedadoras por tiva, ya sea de superficie o intracelulares, que reconocen a múltiples grupos
Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad

mediación de la inmunidad innata. de microorganismos patógenos. Puesto que la variedad de microorganis-
• Receptores de reconocimiento de patrones (PRR, pattern recognition mos patógenos para el ser humano es enorme, las moléculas del sistema
receptors): receptores codificados por líneas germinales y expresados inmunitario humano innato perciben “señales peligrosas” y reconocen a los
por células del sistema inmunitario innato que reconocen los patrones PAMP, que son las estructuras moleculares comunes compartidas por mu-
moleculares asociados a patógenos. chos microorganismos, o bien reconocen a las moléculas de las células del
• Quimiocinas: moléculas solubles que dirigen y determinan el movi- hospedador producidas por reacción a la infección, como proteínas de cho-
miento y las vías de circulación de las células inmunitarias. que térmico y fragmentos de la matriz extracelular. Los PAMP deben ser
• Receptores para la fracción cristalizable (Fc, fragment crystallizable) de estructuras conservadas esenciales para la virulencia y supervivencia del
inmunoglobulinas: receptores situados en la superficie de algunas célu- microorganismo, como la endotoxina bacteriana, de manera que los mi-
las que incluyen linfocitos B, linfocitos citolíticos naturales, macrófagos, croorganismos no pueden mutar las moléculas de los PAMP para evadir las
neutrófilos y células cebadas. Los receptores para Fc se unen a los anti- respuestas inmunitarias innatas del hospedador. Los PRR son proteínas del
cuerpos que se han adherido a células infectadas por patógenos invasivos. hospedador del sistema inmunitario innato que reconocen a los PAMP
Estimulan a células citotóxicas para destruir a otras células infectadas como señales de peligro para el hospedador (cuadros 372e-2 y 372e-3). Por
por microorganismos, y para ello utilizan un mecanismo conocido consiguiente, el reconocimiento de las células tanto hematopoyéticas como
como citotoxicidad celular y dependiente de anticuerpos (ADCC, anti- no hematopoyéticas de moléculas patógenas, induce la activación/produc-
body-dependent cell-mediated cytotoxicity). Entre los ejemplos de recep- ción de la cascada del complemento, citocinas y péptidos antimicrobianos
tores importantes de Fc están CD16 (FcγRIIIa), CD23 (FcεR), CD32 como moléculas efectoras. Además, los PAMP de los patógenos, como mo-
(FcγRII), CD64 (FcγRI) y CD89 (FcαR). léculas de señal de peligro para el hospedador activan a las células dendríti-
• Tolerancia: es la falta de respuesta de los linfocitos B y T a los antígenos, cas para que maduren y expresen moléculas en su superficie que mejoran la
resultante de su encuentro con otros antígenos extraños o propios, en presentación del antígeno para responder a los antígenos extraños.
ausencia de la expresión de moléculas coestimuladoras en las células
presentadoras de antígenos. La tolerancia a los antígenos se puede indu- RECONOCIMIENTO DE MODELOS
cir y mantener por medio de varios mecanismos, al nivel central (en el Las principales familias de PRR de proteínas incluyen las de tipo trans-
timo para los linfocitos T y médula ósea para linfocitos B) o periférico, membranario como los receptores de tipo Toll (TLR, Toll-like receptors) y
por todo el sistema inmunitario. los receptores de lectina de tipo C (CLR, C-type lectin receptors), y proteí-
nas citoplásmicas como los receptores similares al gen (RIG)-1 inducible
INTRODUCCIÓN con ácido retinoico (RLR, RIG-1-like receptors) y receptores similares a
El sistema inmunitario humano ha evolucionado durante millones de NOD (NLR, NOD-like receptors) (cuadro 372e-3). Reciben el nombre de
años a partir de organismos invertebrados y vertebrados, hasta desarrollar colectinas un grupo importante de glucoproteínas colagenosas de PRR con
mecanismos de defensa refinados y muy específicos frente a los microor- dominios de lectina de tipo C, e incluyen la proteína sérica lectina unida a
ganismos patógenos invasores y sus factores de virulencia. El sistema in- manosa (MBL, mannose-binding lectin). Esta última y otras colectinas así
munitario normal tiene tres propiedades fundamentales: un repertorio como otras dos familias de proteínas, las pentraxinas (como la proteína C
muy diverso de receptores de antígenos que permite reconocer una gama reactiva y el amiloide P sérico) y receptores de macrófagos fagocíticos, tie-
casi infinita de microorganismos patógenos; memoria inmunitaria, para nen la propiedad de opsonizar las bacterias (recubrirlas) para su fagocito-
generar las respuestas inmunitarias de memoria rápida, y tolerancia inmu- sis por parte de macrófagos y también activan la cascada de complemento
nitaria, para evitar la lesión inmunitaria a los tejidos normales propios. De para efectuar la lisis de bacterias. Las integrinas son moléculas de adheren-
los invertebrados, los seres humanos han heredado el sistema inmunitario cia de superficie celular que intervienen en la unión entre diversas células
innato, un sistema de defensa primitivo que utiliza proteínas codificadas y la matriz extracelular y median la transducción de señales, lo que refleja
por líneas germinales para reconocer patógenos. Las células del sistema la composición química del entorno celular. Por ejemplo, las integrinas
inmunitario innato, como los macrófagos y los NK, reconocen PAMP cu- emiten señales después de que las células se unen al lipopolisacárido bac-
yas secuencias moleculares están sumamente conservadas en muchos mi- teriano (LPS, lipopolysaccharide) y activan células fagocíticas para que in-
crobios y que utilizan un conjunto diverso de receptores de PRR. Los gieran patógenos.
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CUADRO 372e1 Antígenos de superficie de los leucocitos humanos: clasificación CD de los antígenos que distinguen a los leucocitos 372e-3
Antígenos de superfi- Peso
cie (otros nombres) Familia molecular, kDa Distribución Ligandos Función
CD1a (T6, HTA-1) Ig 49 CD, timocitos corticales, Linfocitos T TCRγδ Las moléculas CD1 presentan los antígenos grasos
células dendríticas de de las bacterias intracelulares como M. leprae y
tipo Langerhans M. tuberculosis a los linfocitos T TCRγδ
CD1b Ig 45 CD, timocitos corticales, Linfocitos T TCRγδ
células dendríticas de
tipo Langerhans
CD1c Ig 43 DC, timocitos corticales, Linfocitos T TCRγδ
subpoblaciones de lin-
focitos B, células dendrí-
ticas de tipo Langerhans
CD1d Ig 37 Timocitos corticales, epi- Linfocitos T TCRγδ
telio intestinal, células
dendríticas de tipo
Langerhans
CD2 (T12, LFA-2) Ig 50 T, NK CD58, CD48, CD59, Activación alternativa de los linfocitos T, anergia de
CD15 los linfocitos T, producción de citocinas por los
linfocitos T, citólisis mediada por los linfocitos T o
NK, apoptosis de los linfocitos T, adherencia celular
CD3 (T3, Leu-4) Ig γ:25-28, δ:21-28, T Vinculado con el TCR Activación y función de los linfocitos T; ζ es el
ε:20-25, η:21- componente que transduce la señal del

CAPÍTULO 372e
22, ζ:16 complejo CD3
CD4 (T4, Leu-3) Ig 55 T, células mieloides MHC-II, VIH, gp120, Selección de linfocitos T, activación de linfocitos T,
IL-16, SABP transducción de la señal con p56lck, es el receptor
primario de VIH
CD7 (3A1, Leu-9) Ig 40 T, NK K-12 (CD7L) Transducción de la señal de los linfocitos T y NK y
regulación de la producción de IFN-γ, producción
de TNF-α
CD8 (T8, Leu-2) Ig 34 T MHC-I Selección de los linfocitos T, activación de las células
T, transducción de la señal con p56lck

Introducción al sistema inmunitario
CD14 (LPS-receptor) LRG 53-55 M, G (débil), no en proge- Endotoxina (lipopolisa- TLR4 media con LPS y otros PAMP la activación de
nitores mieloides cárido), ácido la inmunidad innata
lipoteicoico, PI
CD16 (FcγRIIIa) Ig 50-80 NK, macrófago, Fracción Fc de IgG Media la fagocitosis y ADCC
neutrófilos
CD19 B4 Ig 95 B (excepto células Desconocido Vinculado con CD21 y CD81 para formar un complejo
plasmáticas), FDC que participa en la transducción de señales en el
desarrollo, activación y diferenciación de los lin-
focitos B
CD20 (B1) No asignado 33-37 B (excepto células Desconocido Señales celulares; probable importancia para la
plasmáticas) activación y proliferación de los linfocitos B
CD21 (B2, CR2, RCA 145 B maduros, FDC, C3d, C3dg, iC3b, Vinculado con CD19 y CD81 para formar un com-
EBV-R, C3dR) subpoblaciones CD23, EBV plejo que participa en la transducción de señales
de timocitos para el desarrollo, activación y diferenciación de
los linfocitos B; receptor del virus de Epstein-Barr
CD22 (BL-CAM) Ig 130-140 B maduras CDw75 Adherencia celular; señales a través de su relación
con p72sky, p53/56lyn, cinasa de PI3, SHP1, fLCγ
CD23 (FcεRII, B6, Lectina 45 B, M, FDC IgE, CD21, CD11b, Regula la síntesis de IgE, liberación de citocinas por
Leu-20, BLAST-2) tipo C CD11c los monocitos
CD28 Ig 44 T, células plasmáticas CD80, CD86 Coestimulante para la activación de linfocitos T;
participa en la decisión entre la activación y la
anergia de los linfocitos T
CD32 (FcγRII) Ig 40 NK, macrófagos, neutrófilos Fracción Fc de IgG Media la fagocitosis y ADCC
CD40 TNFR 48-50 B, DC, EC, epitelio del CD154 Activación, proliferación y diferenciación de los
timo, MP, cánceres linfocitos B, formación de los GC, cambio de
isotipo, rescate de la apoptosis
CD45 (LCA, T200, B220) PTP 180, 200, 210, Todos los leucocitos Galectina-1, CD2, CD3, Activación de linfocitos T y B, desarrollo de los
220 CD4 timocitos, transducción de señales, apoptosis
CD45RA PTP 210, 220 Subpoblaciones T, Galectina-1, CD2, CD3, Isoformas de CD45 que contienen exón 4 (A);
timocitos medulares, T CD4 limitado a una subpoblación de linfocitos T
“inocentes”
CD45RB PTP 200, 210, 220 Todos los leucocitos Galectina-1, CD2, CD3, Isoformas de CD45 que contienen el exón 5 (B)
CD4
CD45RC PTP 210, 220 Subgrupo T, timocitos Galectina-1, CD2, CD3, Isoformas de CD45 que contienen el exón 6 (C);
medulares, T “inocentes” CD4 limitado a una subpoblación de linfocitos T
CD45RO PTP 180 Subpoblación T, Galectina-1, CD2, CD3, Isoformas de CD45 que no contienen exones dividi-
timocitos corticales, T CD4 dos; limitado a una subpoblación de linfocitos T
de“memoria”
CD64 (FcγRI) Ig 45-55 Macrófagos y monocitos Fragmento Fc de IgG Media la fagocitosis y ADCC
CD80 (B7-1, BB1) Ig 60 Linfocitos B y T activados, CD28, CD152 Corregulador de la activación de linfocitos T; sus
MP, DC señales a través de CD28 estimulan y por medio
de CD152 inhiben la activación de linfocitos T
(Continúa )
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PD-1. célu- en las proteínas del inflamasoma pueden causar inflamación crónica en un las cebadas. matriz extracelular. DC. Mr. PTP.nih. tejido conjuntivo perivascular. tas.gov/prow/ Fuente: Recopilado. TCR. PLC. véase Harrison’s Online. y S Shaw (ed): Protein Reviews on the Web http://mpr. los monocitos-macrófagos se encuentran en la primera línea identificado once TLR en los humanos y 13 en los ratones (cuadros 372e-4 de defensa relacionada con la inmunidad innata y fagocitan y destruyen mi- y 372e-5).nih. de T Kishimoto et al. así como el recluta- En el cuadro 372e-5 se describen las células del sistema inmunitario inna- miento. estos receptores activan una croorganismos mediante la liberación de productos tóxicos. macrófagos. estas familias están formadas sobre Receptores de reconocimiento Receptores tipo Toll (TLR). citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. eosinófilos. bazo. glucosil fosfatidilinositol. PI. algunas de las cuales se asocian con CD14. hueso (osteoclastos). el factor de necrosis tumoral do por LPS. B70) Ig 80 Subpoblación de linfoci. pulmón (macrófagos alveolares). New York. centro germinal. células dendríticas foliculares. NOD-like receptor pyrin). inhibidor de NLR (cuadro 372e-3). pro. GPI. linfocitos citolíticos naturales. res al gen 1 inducible de ácido retinoico Después de que se activan los sensores microbianos intracelulares (NLR) Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad (RIG)-1 (RLR) y receptores similares a NOD (NLR) forman grandes complejos citoplásmicos denominados inflamasomas. CD28. factor activador de plaque- liberación de grandes cantidades de citocinas que median el choque induci. se unen a LPS y emiten señales Los macrófagos hísticos surgen de los monocitos que migran fuera de la en las células epiteliales. MHC-I. basófilos CD279 (PD-1) Ig 50-55 B. que se une y transfiere LPS al receptor de LPS en el macrófago. incluidas las células epiteliales respiratorias. CD86 Inhibe la proliferación de linfocitos T CD154 (CD40L) TNF 33 Linfocitos T CD4+ activa. 1997. complejo mayor de histocompatibilidad clase I. lipopolisacárido. proteína tirosina fosfatasa. M. CTLA. kDa Distribución Ligandos Función CD86 (B7-2. véase http://mpr. citocinas como la interleucina (IL) 1. el tejido conjuntivo cutáneo. antígeno de timocito humano. PI3κ. basófilos y células epiteliales grupo de enfermedades febriles periódicas llamadas síndromes autoinfla- Componentes del complemento Vía clásica y vía alternativa y proteínas que matorios (cuadro 372e-6). IgG. linfocitos vés de CD28 sus señales estimulan la activación T activados.nci. Las mutaciones de las proteínas TLR4 en los ratones protegen (TNF)-α. Cabe destacar que la señalización adicionales. linfocitos T colaboradores foliculares. EC. células dendríticas y linfocitos B. IL-6 e IL-12. Peso cie (otros nombres) Familia molecular. antígeno común leucocítico. como el asma inducida por LPS (fig. DC. NK. PBT. catelina. la dirección y la regulación de las to y sus funciones como primera línea de defensa del hospedador. granulosina. nitric oxide). subpoblación T proliferación y diferenciación de los linfocitos B CD8+. FDC. HTA.accessmedicine. Fas) TNFR 43 T y B activadas Ligando de Fas Media la apoptosis CD152 (CTLA-4) Ig 30-33 T activadas CD80. factor de necrosis tumoral. células dendríticas y macrófagos para que produz. fosfolipasa C. PD-L2 Inhibe la proliferación de linfocitos T Abreviaturas: ADCC. receptores de todo por proteínas intracelulares solubles que exploran el citoplasma en de configuraciones (PRR) lectina de tipo C (CLR). Las localizaciones habituales de los macrófagos hísticos (y algunas de las respuestas inmunitarias adaptativas (fig. histatina. EC. asimis- mo. virus de Epstein-Barr. NK. Fragmento Fc de IgG Media la fagocitosis y ADCC de patógenos recu- monocitos y MP biertos de IgA CD95 (APO-1. de linfocitos T y B del sistema inmunitario adaptativo para tomar parte en las respuestas específicas contra los patógenos. médula ósea. dos. Los mediadores del ma- iniciada por cantidades masivas de LPS por medio de los TLR4 ocasiona la crófago incluyen prostaglandinas. Los mediadores bacterias. Fcγ RIIIA. 372e-4). epitelio del de linfocitos T y a través de CD152 la inhiben timo CD89 (FCαR) Ig 55-100 Neutrófilos.nci. uno a tres días. 372e-4 CUADRO 372e1 Antígenos de superficie de los leucocitos humanos: clasificación CD de los antígenos que distinguen a los leucocitos Continuación Antígenos de superfi. G. fosfatidilinositol. 372e-1.: Immunology Today 18S:1. 372e-2) y su semivida en la circulación sanguínea es de LPS. CD152 Corregulador de la activación de linfocitos T. del choque por LPS y las mutaciones de las proteínas TLR en los seres hu. antigen-presenting producidas por LPS. linfocitos NK. LCA. no hematopoyéticos. TfH. busca de patógenos intracelulares (cuadros 372e-2 y 372e-3). y 3) familias de sensores microbianos intracelulares llamados re. puede obtenerse una lista completa de los antígenos humanos del CD del taller más reciente sobre Antígenos de Diferenciación Leucocítica (VII). 372e-1). muerte celular programada-1. cuadros 372e-3 y de sus formas especializadas) son los ganglios linfáticos. defensinas beta. receptor de linfocito T. . Garland Publishing 1997. así como en diversos tipos celulares (microglia) y las membranas sinoviales (células de revestimiento de tipo A). sistema nervioso central fagos. LPS. integrantes de la familia tegrina.gov/prow/ PARTE 15 CUADRO 372e2 Principales componentes del sistema inmunitario innato Otras dos familias de PRR citoplásmicos son los receptores similares a NLR y a RLR. plaquetas. cells) del sistema inmunitario. RIG-1-like pleura. Los monocitos abandonan la circulación periférica margi- 2) una familia de proteínas humanas llamada proteínas de receptores tipo Toll nándose en los capilares y migrando a la gran reserva celular extravascular. eosinófilos. Todos los derechos reservados. circulación y de la proliferación de los precursores de los macrófagos en los can citocinas y aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del inicio tejidos. las cavidades serosas. CD14. TNFR. así como al reclutamiento y posterior activación de los linfocitos inflamatorios producidos por macrófagos atraen algunas células efectoras T y B específicos de antígeno (fig. De igual respuestas inmunitarias de adaptación importancia en cuanto a la mediación de las respuestas inmunitarias inna- tas son las funciones que desempeña cada tipo celular en el reclutamiento Abreviatura: NK. Los inflamasomas activan a las caspasas inflamato- la leucoproteasa secretora y probióticos rias y a IL-1β en presencia de señales de peligro no desencadenadas por Células Macrófagos. y las quimiocinas (cuadros 372e-7 a 372e-9). granulocitos. similares a NOD (NLRP. Se han En general. TNF. Las mutaciones linfocitos NK T. ECM. paracrinas y endocrinas CÉLULAS EFECTORAS DE LA INMUNIDAD INNATA que median la inflamación y la defensa del hospedador. a tra- tos B. células dendríticas. GC. Existen múltiples conexiones entre los sistemas inmunitarios innato y Monocitos-macrófagos Los monocitos proceden de células precursoras de adaptativo. receptores simila. como el peritoneo y la ceptores semejantes a NOD y helicasas semejantes a RIG (RLR. son agregados de moléculas que incluyen proteínas de pirina de los receptores Péptidos antimicrobianos Defensinas alfa. EBV. A diferencia de los TLR. como peróxido serie de acontecimientos intracelulares que originan la destrucción de las de hidrógeno (H2O2) y óxido nítrico (NO. Para obtener una lista más completa de los antígenos humanos del conglomerado de diferenciación (CD). como neutrófilos. Tras la unión al lipopolisacárido.com. al sitio de infección. TfH PD-L1. Aunque en un principio se pensó que los monocitos-macrófagos eran manos protegen de manera similar frente a las enfermedades inflamatorias las principales células presentadoras de antígenos (APC. MP. inmunoglobulina G. isoforma A del receptor de baja afinidad para IgG. do (células de Kupffer). híga- receptors). unen componentes del complemento Citocinas Citocinas autocrinas. T. masa molecular relativa. en la actualidad resulta evidente que las APC Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. la proteína de unión a la médula ósea (fig. proteína relacionada con linfocito T citotóxico. células endote- liales. citolíticos naturales. leucotrienos. bacterias (tensión metabólica celular) y PAMP bacterianos. en: http://www. linfocitos T en sangre periférica. P. receptor para el factor de necrosis tumoral. neutrófilos. R Brines et al. que incluyen 1) una proteína plasmática. CD40 Coestimulante de la activación de los linfocitos T. cinasa 3 de fosfatidi- linositol. (eds): Leukocyte Typing VI. con autorización. 372e-1). Las proteínas de la familia Toll pueden expresarse en los macró. células dendríticas.

CUADRO 372e3 Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y sus ligandos 372e-5 PRR Localización Ligando Origen del ligando TLR TLR1 Membrana plasmática Triacil lipoproteínas Bacterias TLR2 Membrana plasmática Lipoproteína Bacterias. trifosfato de dsRNA Virus de RNA y de DNA MDA5 Citoplasma dsRNA largo Virus de RNA (Picornaviridae) LGP2 Citoplasma Desconocido Virus de RNA CAPÍTULO 372e NLR NOD1 Citoplasma iE-DAP Bacterias NOD2 Citoplasma MDP Bacterias CLR Dectina-1 Membrana plasmática β2-Glucano Hongos Dectina-2 Membrana plasmática β2-Glucano Hongos MINCLE Membrana plasmática SAP130 Propio organismo. MurNAc-L-Ala-D-isoGln. LGP2. IRF3. Trends Immunol 27:49. . El TLR4 y la subfa- milia de TLR2 (TLR1. RNA bicatenario. RIG. TLR. dsRNA. factor nuclear-κB. TLR. Todos los TLR señalizan a través de MyD88. lectina de tipo C inducible por macrófagos. dsRNA. factor regulador de interferón 3. TLR6) también fijan TIRAP. iE-DAP. S Akira: Cell 140:805. parásitos. bacterias. protozoos. MDP. Las flechas discontinuas indican translocación hacia el núcleo. receptores de tipo RIG. receptor similar a NOD. bacterias. virus TLR7 (TLR8 humano) Endolisosoma ssRNA Virus. proteína 5 vinculada con la diferenciación del melanoma.) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. RNA de doble cadena. (Adaptado de D van Duin et al. propio orga- nismo TLR10 Endolisosoma Desconocido Desconocido TLR11 Membrana plasmática Molécula similar a profilina Protozoos RLR RIG-I Citoplasma dsRNA corto. IFN-β quimiocinas Núcleo inflamatorias o ambas FIGURA 372e1. MINCLE. receptor tipo Toll. con la excepción de TLR3. hongos Abreviaturas: CLR. Fuente: Adaptado con autorización de O Takeuchi. TLR2. 2006. MAPK. NOD. ssRNA. También se utiliza TRIF junto con TRAM en la vía independiente de TLR4-MyD88. MDA5. Panorama de las principales vías de señalización de TLR. virus. receptores de lectina de tipo C. proteínas receptoras tipo Toll. Lipopéptidos Lipopéptidos Flagelina LPS triacilados diacilados Flagelina Desconocido CD14 TLR4 TLR2 TLR2 TLR5 TLR10 TLR 11 TLR1 TLR6 Membrana plasmática MyD88 TRIF TRAM MyD88 TIRAP MyD88 TLR9 TRIF IRAK CpG IRF3 ssRNA TLR7 Endosoma TRAF-6 o TLR8 TLR3 dsRNA MAPK NF-κB Endosoma NF-κB IRF3 Citocinas. Proteína de Laboratorio de Genética y Fisiolo- Introducción al sistema inmunitario gía 2 codificada por el gen DHX58. NLR. propio organismo TLR5 Membrana plasmática Flagelina Bacterias TLR6 Membrana plasmática Diacil lipoproteína Bacterias. interferón. propio orga- nismo TLR3 Endolisosoma dsRNA Virus TLR4 Membrana plasmática LPS Bacterias. gen inducible de ácido retinoico. IFN. fracción del ácido D-glutamil-meso-diaminopimélico. propio organismo TLR9 Endolisosoma CpG-DNA Virus. lipopolisacárido. RLR. también conocido como muramil dipéptido. con autorización. virus. 2010. LPS. RNA de cadena sencilla. Todos los derechos reservados. El TLR3 produce señales a través de TRIF. cinasa proteínica activada por mitógenos. dominio de proteína NOTCH. NF-κB.

células polimorfonucleares y linfocitos T no sensibilizados y macrófagos activados pueden funcionar como mediadores de la actividad con memoria. drítica (cuadro 372e-7). TLR. large granular lymphocytes) o linfocitos NK constituyen casi señales de peligro por las células del hospedador en riesgo (figs. tes entre la inmunidad incipiente (innata) y la ulterior (adaptativa). produce regulación ascendente de los antígenos MHC clase II de la célula macrófagos expresan moléculas específicas para cada linaje (p. linfocitos T colaboradores 1 y 2. La maduración de las células dendríticas es regu- de los TLR. mediante diversos factores.. ej. tuberculosis. el patógeno. NLR y receptores mocitoides son células poco eficaces para la presentación de antígenos. Los monocitos-macrófagos median funciones células dendríticas para liberar citocinas y quimiocinas que estimulan la efectoras de la inmunidad innata. otros receptores de reco- ficas de tejido. lectina tipo C específica de DC. como la región Fc de IgG. B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86). HCV. así como linfocitos T reguladores para que finalmente lítica inespecífica para los antígenos y eliminar algunos tipos de células moderen la respuesta inmunitaria. TH2 y TH1. al igual que la estimulación ta a las infecciones virales. secuencias en DNA reconocidas por TLR-9. del microorganismo de los macrófagos a los linfocitos T. algunos componentes del comple. Las DC plasmocitoides producen IFN-α anti- crófagos fagocitan bacterias o son infectados por virus. CD14) y receptores de superficie para varias antígeno específico e induce la producción de citocinas por la célula den- moléculas. Ag de Lewis Suprime IL-12p70 T reguladoras Supresión de la señalización de TLR en las DC NOD NOD2 Dipéptido muramilo de peptidoglucano de bac. INF-α) en respues- van células del sistema inmunitario adaptativo y. 372e-1. 2005. Las células dendríticas recono. LPS. pylori. receptor tipo Toll (Toll-like receptor). Cuando las células dendríticas entran en contacto con productos bac. rio adquirido para responder. componen. Además. células activación de las células del sistema inmunitario innato. Tras el contacto con celulares o que se encuentran en apoptosis y las fagocitan. más eficaces y potentes del organismo son las células dendríticas (véase más 372e-3). las células dendríticas plas- nocimiento de patrones (PRR). La ocupación de los TLR en las células dendríticas regida en gran parte por las citocinas (p. las moléculas del agente infeccioso se unen a diversas TLR y activan adelante en este capítulo). como la destrucción de bacterias. tuberculosis las DC T? (¿tolerógena?) Abreviaturas: CpG. pero de manosa. DC. TLR4 en las DC monocitoides) y cas mieloides y a las células dendríticas plasmocitoides. el IFN-α también activa a los linfocitos T para que maduren en cen a los macrófagos que son infectados por estos microorganismos intra.Induce IL-10 en las DC Respuesta débil del linfocito T Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad terias (¿tolerógena?) Receptor de Receptor de Lipoarabinomananos manosilados de bacilo de Supresión de IL-12 y señalización de TLR en ¿Respuesta débil de linfocito manosa manosa Calmette-Guérin y M. ssRNA. 372e-2 y 5 a 15% de los linfocitos de la sangre periférica y son linfocitos que no se Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. A diferencia de las DC mieloides. Copyright 2005 The American Association of Immunologists. ej. el cual responde al tumorales e incluso células hematopoyéticas normales (en ciertos tipos de microorganismo invasor y se reclutan linfocitos T y B del sistema inmunita- citopenias autoinmunitarias) cubiertas de anticuerpos. en células dendríticas especí- se a los TLR (fig. Los monocitos-ma. Lipopéptidos IL-12p70 baja TH1 mero con TLR1) Pam-3-cys (TLR 2/1) IL-10 alta TH2 MALP (TLR 2/6) IL-6 T reguladoras TLR3 dsRNA IL-12p70 TH1 IFN-α IL-6 TLR4 LPS de Escherichia coli IL-12p70 alta TH1 IL-10 intermedia IL-6 TLR5 Flagelina IL-12p70 alta TH1 IL-12p70 baja TH2 TLR7/8 SsRNA IL-12p70 alta TH1 Imidazoquinolinas IFN-α IL-6 TLR9 CpG DNA IL-12p70 alta TH1 IL-10 baja IL-6 PARTE 15 IFN-α TLR10 ? ? ? TLR11 Molécula tipo profilina. bacteria uropatógena ? ? Lectinas tipo C DC-SIGN Env de VIH. al vincularse con productos del microorganismo patógeno. dsRNA. las células dendríticas tanto plasmocitoides como mieloides las células dendríticas realizan una “presentación cruzada” de los antígenos generan quimiocinas que atraen a linfocitos T colaboradores y citotóxicos. Fuente: Recopilado con autorización de B Pulendran: J Immunol 174:2457. H. Las DC modulan y determinan los tipos de respuestas inmunitarias desenca- Células dendríticas Las células dendríticas (DC. NOD. proteínas virales o proteínas del hospedador liberadas como grandes (LGL. lo cual suele causar viral que activa a los linfocitos NK para destruir a las células infectadas por su muerte celular programada o apoptosis. receptor dendrítica. dominio de proteína NOTCH. . dendríticas atraen efectores inmunitarios mediante la secreción de quimio- cinas. lipopéptido activador de macrófago (macrophage activating lipopeptide). Linfocitos granulosos grandes y linfocitos citolíticos Los linfocitos granulosos terianos. DC-SIGN. como las lectinas tipo C. célula dendrítica. las células dendríticas son puentes importan- mento activado y diversas citocinas (cuadro 372e-7). en tanto que las células respuesta inmunitaria adaptativa que se desencadena (cuadro 372e-4). estos últimos. RNA de una sola ca- dena (single strand RNA). Todos los derechos reservados. pylori. Esta actividad está ganismo patógeno.H. tan pronto como se controle el microor- como las de ciertos tumores en ausencia de anticuerpos. De esta manera. Ag de Lewis TH2 tes de M. Las mieloides se a través de las proteínas adaptadoras de TLR que son estimuladas para unir- diferencian en macrófagos/monocitos o bien. 372e-6 CUADRO 372e4 La intervención de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en la modulación de las respuestas inmunitarias adaptativas Familia de Respuesta de citocinas Respuesta inmunitaria PRR PRR Ligando de macrófago o de DC adaptativa TLR TLR2 (heterodí. acti- son potentes secretoras de interferón (IFN) tipo I (p. linfocitos T citotóxicos (citolíticos) contra el patógeno. lo cual intensifica la presentación de de LPS de la superficie celular. TNF-α e IL-1).. Inc. Aunado a ello. Así. ej.. RNA de doble cadena (double-strand RNA). lipopolisacárido. dendritic cells) humanas denadas por microorganismos patógenos a través de los TLR expresadas en son heterogéneas y contienen subgrupos que incluyen a las células dendríti- las DC (TLR7-9 en las DC plasmocitoides. Los monocitos. cuadro 372e-4). proteína central de HCV. virus de la hepatitis C (hepatitis C virus). los linfocitos B. determinan el tipo y la calidad de la lada por el contacto intercelular y factores solubles. MALP.

CUADRO 372e5 Células del sistema inmunitario innato y sus funciones principales desencadenando la inmunidad adaptativa 372e-7 Tipo celular Función principal en la inmunidad innata Función principal en la inmunidad adaptativa Macrófagos Fagocitan y eliminan bacterias. La Los estudios genéticos demostraron la asociación de los KIR con el resultado actividad citolítica es la destrucción no inmunitaria (es decir. se ubican en las CAPÍTULO 372e las de Langerhans zonas de linfocitos T de los ganglios linfáticos. que incluye NKp46. por ejem. producen péptidos antimicrobianos Producen sintasa de óxido nítrico y óxido nítrico. aumentan las moléculas coestimulantes B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) necesarias para activar a los linfocitos T contra los patógenos específicos para cada antígeno. interleucina 4. circulan en la para que fagociten patógenos invasores y presenten antígenos tipos: intersticiales y sangre y existen en los intersticios del pulmón. TNF-α. corazón y riñón. En la ADCC se une (KIRDL). patogénicos a los linfocitos B y T derivadas de las célu. 10 o 12. virus variolovacunal y paludismo. lo que da lugar a la lisis de la célula diana por la célula efectora. sin contacto en la infección viral y la enfermedad autoinmunitaria (cuadro 372e-10). chos de los cuales se ha demostrado que tienen ligandos de HLA clase I. TH. Todos los derechos reservados. las células epiteliales pulmonares producen proteínas surfac- tantes (proteínas dentro de la familia de las colectinas) que se unen a los microorganismos y facilitan su eliminación por los pulmones Abreviaturas: IL-4. canismo crucial para prevenir el daño a las células normales del hospedador. En fecha reciente se ha sabido que los ligandos a los ha observado también una menor capacidad de respuesta de los linfocitos cuales se unen los NCR en las células “efectoras” están hechos de moléculas NK en los pacientes con el síndrome de Chédiak-Higashi. previo de la célula efectora con la célula diana). que inhibe la apoptosis en los linfocitos y puede prolongar las respuestas inmunitarias adaptativas Eosinófilos Eliminan parásitos invasores Producen IL-5 que desencadena respuestas de anticuerpos espe- cíficos para cada inmunoglobulina Células cebadas y Liberan TNF-α. después de unirse al LPS inducen a CD80 y CD86 en estas células para la presentación del antígeno a los linfocitos T Células dendríticas (DC) Producen grandes cantidades de interferón alfa (IFN-α). lipopolisacárido. IL-6. Producen IL-12 para reclutar respuestas de los lin- focitos T colaboradores TH1.Producen TNF-α e IFN-γ que reclutan linfocitos T colaboradores naturales (NK) tración reducida de péptidos MHC+ propios. PAMP. Además. factor de necrosis tumoral alfa. cuerpos IgA plo. una desgranulación defectuosa de los lisosomas en los neutrófilos. Expresan receptores TH1 NK que inhiben la función de los linfocitos citolíticos en presencia de una expresión excesiva de MHC propio Linfocitos T-NK Linfocitos con marcadores de superficie de linfocitos T y NK que Producen IL-4 para obtener respuesta de los linfocitos T colabora- reconocen los antígenos grasos de las bacterias intracelulares dores TH2. respectivamente. en particular CD8 y proliferan por reacción a la IL-2. con el fin de atraer a los linfocitos específicos para cada antígeno. patrones moleculares vinculados a patógenos. un segundo conjunto de receptores de la superfami- y no mediada por anticuerpos de las células diana. una enfermedad de patógenos como las de influenza. con permiso de Elsevier. circulan en la sangre Linfocitos citolíticos Eliminan células extrañas y hospedadoras que poseen una concen. LPS. los macrófagos y las células dendríticas. pero que se activan para atacar a las células malignas e infectadas Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. consiste en una serie muy coordinada de Los linfocitos NK tienen diversos receptores superficiales con funciones códigos inhibidores y activadores que se coordinan para todos los linfocitos inhibidoras o activadoras y que pertenecen a dos familias estructurales: la citolíticos. los linfocitos NK comparten algunas (D) extracelulares de inmunoglobulina. IFN-γ por reacción a una gran variedad de PAMP Producen IL-4 que recluta linfocitos T colaboradores TH2 y recluta basófilos bacterianos respuestas específicas de anticuerpos IgG1 e IgE Células epiteliales Producen péptidos antimicrobianos. Los receptores de la superfamilia inmunoglobulina azurófilos. la actividad del linfocito NK es importante en la vigilancia y Estos receptores ayudan a mediar la activación de los linfocitos NK contra destrucción de células del hospedador malignas o infectadas por virus. killer cell inhibitory receptor). La señalización del linfocito NK. adhieren. 6. Fuente: Adaptado con autorización de R Medzhitov. su nomenclatura designa características con los monocitos-macrófagos y con los neutrófilos. po. Producen interleucina 1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF- se unen con lipopolisacáridos (LPS). natural cytotoxicity receptors). su epitelio específico para cada Producen TGF-β que desencadena respuestas específicas de anti- tejido produce un mediador de inmunidad innata local. una fracción inhibidora basada en una tirosina inmunorreceptora (ITIM) pendent cellular cytotoxicity) y la actividad citolítica. α) para aumentar las moléculas de adherencia linfocítica y las rias quimiocinas. no fagocitan y que además poseen grandes gránulos citoplásmicos II semejantes a lectina. MHC. células T colaboradoras. IL-5. por lo común células lia de la inmunoglobulina es el de los receptores de citotoxicidad natural malignas. producen péptidos antimicrobianos. células extrañas trasplantadas o células infectadas por virus. KIR son proteínas formadas con dos (KIR2D) o tres (KIR3D) dominios Desde el punto de vista funcional. median su función como KIR inhibidores con una cola citoplásmica larga (L) y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC. Se los linfocitos diana. IL-6. para mu- cadores de la estirpe T. IL-10 e IL-12. producen citocinas inflamato. 5. bulina del linfocito citolítico (KIR. además existen proteínas tipo Toll en los linfocitos B y las células dendríti- cas que. circulan en la sangre invasores y presenten a los antígenos patógenos a los linfocitos ByT Las células dendríticas Las DC intersticiales producen abundante IL-12 e IL-10 y se ubican Las DC intersticiales son activadores potentes de macrófagos y DC mieloides son de dos en las zonas de linfocitos T de los órganos linfáticos. consiguiente. . CA Janeway: Curr Opinion Immunol 9:4. La desactivación del linfocito NK por acción de los KIR es un me- tora portadora de un receptor de Fc por medio de la región Fc del anticuer. epitelio cutáneo y médula del timo. las DC de Langerhans producen abundante IL-12. des- pués de la señal del LPS. así autosómica recesiva en la que existe fusión de los gránulos citoplásmicos y como moléculas del hospedador expresadas en células neoplásicas. Por (NCR. sin restricción por el MHC Además de los KIR. Copyright 1997. antibody-de. tuberculosis a través de moléculas CD1 y eliminan las células hospedadoras infectadas por bacterias intracelulares Introducción al sistema inmunitario Neutrófilos Fagocitan y eliminan bacterias. que posee El IFN-α es un activador potente de los macrófagos y las DC plasmocitoides de actividad antitumoral y antiviral y se encuentran en las zonas de maduras para que fagociten a los microorganismos patógenos línea linfoide linfocitos T de los órganos linfoides. de manera que no respondan a células propias no infectadas y no superfamilia de la inmunoglobulina y las proteínas transmembranosas tipo malignas. complejo de histocompatibilidad mayor (major histocompatibility complex). NKp30 y NKp44. o como KIR activadores con una cola citoplásmica corta (S) una célula diana opsonizada (recubierta de anticuerpos) a una célula efec. producción de IgG1 e IgE como M. (KIRDS). aumentan las moléculas coestimu- lantes y MHC para facilitar el reconocimiento de los linfocitos T y B y su activación. Los Los linfocitos NK surgen del microambiente de la médula ósea y el timo. Expresan receptores de superficie para la porción Fc de la IgG NK incluyen los receptores activadores o inhibidores similares a inmunoglo- (CD16) y para NCAM-I (CD56) y muchos de ellos expresan algunos mar.

Cada tipo de granulocito (neutrófilo.hospedador. brasiliensis es el linfocito T colaborador específi- tory motif). pueden mediar respuestas de memoria hacia virus y a determina. 2009. linfade. lisozima. Uno de los elementos primordiales para la regulación de la citotoxicidad munorreceptor de tirosina (ITIM. úlceras Desconocido Por demostrar Sí Síndrome de Schnitzler Urticaria. los eosinófilos consti- basados en tirosina. tuberculosis por los linfocitos T citolíticos desencade. 372e-2 y 372e-3). cubiertas de anticuerpo.componentes activados del complemento (C3b o CD35). Los granulocitos derivan de las TCR en los linfocitos T NK reconocen las moléculas lipídicas de las bacte. 372e-4). y median las interacciones de IgG con células blanco se liberan los gránulos azurófilos (que contienen mieloperoxidasa.Artritis piógena estéril PSTPIP1 Actividad excesiva Sí nosa y síndrome de acné (PAPA) Síndrome de hiperinmunoglobuli. En la munorreceptores (ITAM. la activación incontroladas de estas células pueden lesionar los tejidos del Algunos linfocitos NK expresan CD3 y cadenas α del receptor de linfo. Existen FcγR de activación e inhibición. de las características mor- monocytogenes y M. urticaria. immunoreceptor tyrosine-based inhibi. fiebre. Pirina Actividad excesiva Parcial (FMF) amiloidosis Artritis piógena.fológicas nucleares y de los gránulos citoplásmicos. se carac. 372e-8 CUADRO 372e6 Enfermedades relacionadas con la actividad del inflamasoma Función Respuesta Enfermedad Manifestaciones clínicas Gen mutado Agente etiológico del inflamasoma Anakinra a Síndrome familiar autoinflamatorio Fiebre. T cell receptor) invariable y se llaman linfocitos T NK. pleuritis. NOMID) amiloidosis grave Fiebre familiar del Mediterráneo Fiebre. sordera NALP3 Actividad excesiva Sí sensorioneural. Todos los derechos reservados. dolor Ácido úrico (MSU) Activado Sí Seudogota Artritis CPPD Activado Sí Dermatitis por contacto Urticaria Irritantes Activado Desconocida Síndrome de fiebre Fiebre NALP12 Desconocida Desconocida Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad Mola hidatiforme Mola hidatídica NALP7 Desconocida Desconocida Vitíligo Despigmentación de la piel. . Martinon et al. FcR de ción de macromoléculas como el colágeno y el ácido desoxirribonucleico.: Ann Rev Immunol 27:229. Se cuenta con datos de que en enfermedades como la artritis. uveítis. que permiten la iden- na la activación de las células dendríticas y se considera que es un meca. pirofosfato cálcico deshidratado (calcium pyrohosphate dehydrate). con virus (fig. activación como FcγRI (CD64). como suele suceder en la vasculitis necrosante diseminada cito T (TCR.Neutrófilos. (CINCA. La acumulación y das reacciones inmunitarias como es la hipersensibilidad por contacto. rias intracelulares cuando se presentan en el contexto de moléculas CD1d eosinófilo o basófilo) deriva de una subclase diferente de célula progenito- presentes en las células presentadoras de antígeno (APC). El contenido intracito- Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. artralgia. lesiones TNF-R1 Por demostrar Sí receptor 1 para factor de cutáneas necrosis tumoral (TRAPS) Artritis idiopática juvenil de inicio Inflamación articular crónica Desconocido Por demostrar Sí sistémico (SOJIA) Enfermedad de Still con inicio en el Artralgia. con especificidad de clase. La interac. colagenasa y otras enzimas) y se generan radicales superóxido el FcR presente en dicha célula “enlaza” los sistemas inmunitarios adapta. Durante la maduración final de los granulocitos se Este modo de reconocimiento de bacterias intracelulares como Listeria observa la aparición. artralgia Desconocido Por demostrar Sí Gota Artritis metabólica. Los neutrófilos expresan receptores FcIIIa para la IgG (CD16) y para Los receptores de la fracción Fc de la inmunoglobulina G (FcγR) apare. en tanto que FcR inhibidores como es el caso de tuyen las células efectoras citotóxicas principales para eliminar a los parási- FcγRIIb. artralgia intensa. los neutrófilos y de los neutrófilos con bacterias opsonizadas o con complejos inmunitarios. co para el antígeno y productor de IL-4. Reproducido con autorización de Annual Reviews Inc. La generación de super- tivo e innato y regula la mediación de las funciones efectoras del anticuer. peritonitis. las células cebadas. immunoreceptor tyrosine-based activating motif) infección helmíntica por Nippostrongylus brasiliensis. amiloidosis Síndrome neurológico cutáneo Fiebre. Los eosinófilos expresan receptores FcII para la IgG (CD32) y son poten- terizan por la presencia de una secuencia de motivos de activación de in. contienen una secuencia de motivos inhibidores basados en in. cos para los antígenos de la inmunidad adaptativa.Artralgia.(O2–) microbicidas en la superficie del neutrófilo. Información reciente sugiere que los linfocitos citolí. Los mediada por neutrófilos y eosinófilos.tificación histológica del tipo de granulocito.respuestas inmunitarias innatas (figs. piodermia gangre. dolor abdominal.de los eosinófilos contra N. Cuando se acti. artralgia. NALP3 Actividad excesiva Sí y articular infantil crónico problemas neurológicos.elastasa y otras enzimas) y los gránulos específicos (que contienen lactoferri- ción del linfocito NK con el anticuerpo por medio de Fc del anticuerpo y na. como IL-4 e IFN-γ.tos. Por la interacción cen en los linfocitos NK.ra que prolifera por la acción de los factores estimuladores de colonias van los linfocitos T NK secretan citocinas efectoras. Copyright 2009.tes células efectoras citotóxicas para varios organismos parasitarios. los macrófagos. fiebre Desconocido Por demostrar Sí adulto (AOSD) PARTE 15 Enfermedad de Behçet Artralgia. los linfocitos B. urticaria inducida NALP3 Actividad excesiva Sí al frío (FCAS) por frío Síndrome de Muckle-Wells (MWS) Fiebre. nismo de defensa importante contra estos microorganismos. Cinasa de Por demostrar Sí nemia D (HIDS) nopatía mevalonato Síndrome relacionado con el Fiebre. FcγRII (CD32) y FcγRII (CD64). eosinófilos y basófilos Los granulocitos están presentes en casi ticos. Abreviatura: CPPD. como las células infectadas por virus. lisozima.células madre de la médula ósea.óxidos produce inflamación por lesión directa de los tejidos y por la altera- po IgG como ADCC. dolor abdominal. urticaria. que ofrece un ejemplo de regulación la esclerosis múltiple y el lupus eritematoso sistémico existe disregulación de las respuestas inmunitarias innatas por medio de los linfocitos T específi- en las interacciones de IgG-FcγR. aunque no poseen genes para reconocimiento inmunitario que sufran todas las formas de inflamación y son amplificadores y efectores de las rearreglo. (cuadro 372e-7). Fuente: Adaptado de F. NLRP1 Actividad excesiva Desconocida autoinmunidad Enfermedad de Crohn NLRP3 Subactivo Desconocida Esclerosis múltiple NLRP3 Activado Desconocida Artritis psoriásica NLRP3 Activado Sí a Anakinraes un antagonista recombinante del receptor para IL-1 que bloquea la actividad biológica de la interleucina (IL)-1 natural.

Ig sensibilidad inmediata alérgica [anafi. para responder a las infecciones microbia- receptores de superficie de gran afinidad para IgE (FcεRII) (CD23) y. C4 y C2 y la activa- ción de la vía alterna mediante los factores plásmico de los eosinófilos. IL-6. originando el complejo de ataque de la membrana que se inserta en median la inmunidad a través de la fijación de anticuerpos contra pató. Las células madre toti. sobre todo en mucosas. C6. IL-22. producen IL-10 y disminuyen las respuestas de los linfocitos T y B una vez que el microorganismo ha sido eliminado. El corte de C3 por cada vía induce la activación de C5. 2 por C1q. fosfolipasa D).en preparación para la fagocitosis. linfocitos B y dirige la maduración de linfocito B a células plasmáticas que secretan Ig. Las células plasmáticas y los basófilos también C8 y C9. CD25+ al glomérulo y dañando la función renal. que dan lugar a la lisis celular. arilsulfatasa. son capaces vación de C3. proteínas regula- Célula madre IFN-γ. ya sea TH1 llamada nefropatía por IgA. C3 y factor B induce el corte y activación de C3. CD8+ 372e-3) estimulada por los microorganis- IL-1.plemento facilitan la eliminación de microbios y células dañadas (C1q. como es la de bacterias y de lesionar directamente los tejidos y pueden ser causa. doras y proteínas que se activan en forma micro. macró. IL-12. mento a través de C1. pueden liberar histamina. El anterior es un mecanismo de defensa del hospedador muy im. C5a). Las enzimas del productos inflamatorios sistema del complemento son proteasas de serina. manno- Células reguladoras se binding lectin) (colectina sérica. IL-4. IL-26.munitario. Esquema de las interacciones intercelulares de las células del sistema inmunitario adaptati- vo. genos.anticuerpo específico en el complejo in- potenciales se diferencian en linfocitos T. C7.minal común. regulan el cambio de la clase de Ig y definen el tipo de anticuerpo que se produce. La vía alterna de activación del fagos. la activación del complemento constituye un componente portante contra las enfermedades parasitarias. presan en su superficie. así como ta de C3 con el microorganismo y con “lo a la inducción de linfocitos T citotóxicos CD8+ productores de citocinas. de la dis. Las células reguladoras T CD4+. CAPÍTULO 372e organismos micro.sencia de manosa en la superficie de las bacterias y virus. IL-5 o interferón (IFN) gamma. La vía de MBL se activa por la pre- Los basófilos y las células cebadas de los tejidos son potentes reservo. la de microorganismos vía alterna de activación. factor de necrosis tumoral. La activación de la vía clásica del comple- GM-CSF. Los basófilos expresan crítico de la inmunidad innata. factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos.otros antígenos extraños.372e-9 IgG laxia]) (cuadro 372e-11). células dendríticas presentadoras de antígenos. que es común para Monocitos-macrófagos las tres primeras vías y origina el complejo Fagocitosis de de ataque de la membrana que destruye a microorganismos. los productos del corte de los componentes del com- eosinófilo y proteasa neutral (todos mediadores de las reacciones de hiper. . o pueden activarse Linfocito T CD4+ inmunitaria de para la liberación de mediación y causar células negativas respuestas patógenas en enfermedades para HLA clase I (células malignas alérgicas e inflamatorias.activación del complemento mediante estas tres vías inductoras y la vía geno. TNF. En la figura 372e-5 se muestran las consecuencias funcionales de la vincularse en forma cruzada con IgE unida al basófilo mediante el antí. que contribuyen a la defensa del la vía alterna del complemento lesionando hospedador contra bacterias extracelulares y hongos. Por tanto. a través de los Linfocito B cuales puede efectuarse directamente la li- beración de mediadores. que es esti- mulada por complejos inmunitarios antí- TR geno-anticuerpo. se unen a la superficie destinataria. pueden activarse para ayudar a la de- Linfocito T fensa del hospedador contra los micro- Supervisión organismos patógenos. el antígeno activo se une a la inmunoglobulina de la superficie (sIg) en el complejo receptor de los les. al igual que la mayor parte de las células del sistema inmunita- rio. Los linfocitos TH17 secretan IL-17. como la proteína básica principal. En general. Dado que el opsonización (revestimiento por medio del anticuerpo y el complemento) gránulo del eosinófilo contiene enzimas de tipo antiinflamatorio (histamina. factor quimiotáctico de la anafilaxia del terminal. al nas. MBL-associated serine proteases) 1 y reacciones inflamatorias activas en la homeostasis normal de la inflamación. Los linfocitos T CD4+. las flechas indican que las células se desarrollan a partir de células precursoras o producen citocinas sistemas innato y adaptativo a través del o anticuerpos. las líneas perpendiculares señalan las interacciones intercelulares supresoras. Granulocito La activación de la vía clásica del com- neutrófilo plemento por medio de complejos inmu- nitarios que se unen a C1q enlaza a los FIGURA 372e2. IL5. los eosinófilos pueden atenuar o interrumpir serina relacionadas con MBL (MASP. la vía de activación de la Célula dendrítica mieloide lectina fijadora de manosa (MBL. Además. Por consiguien- Timo Linfocito T citotóxico CD8+ te. secreción de las células (fig. que es estimula- Introducción al sistema inmunitario da por microorganismos o células tumo- rales. en parte. como las células tumora- mismo antígeno. Todos los derechos reservados. la proteína D. Las células dendríticas procesan los antígenos extraños y los fragmentos peptídicos complemento es independiente de los an- de estos antígenos se presentan a los linfocitos T CD4+ y/o CD8+. cuadro CD4+. IL-12 IL-4 IFN-α. 372e-5). 80). los basófilos. rios de citocinas como IL-4 y pueden responder a bacterias y virus con Las tres vías para la activación del complemento convergen en la vía ter- producción de citocina antipatógena a través de múltiples TLR que se ex. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. para destruirlas. En la inflamación del glomérulo renal. está compuesto por una serie Célula dendrítica plasmocitoide TH0 de enzimas plasmáticas. y constituyen elementos indispensables para la función orgánica de los síndromes hipereosinófilos (cap. granulocitos o linfocitos B. la IgA activa a o TH2 que producen interleucina (IL) 4. cytotoxic T lymphocyte) o a la generación de linfocitos T citolíticos. El sistema del complemento Es un impor- presentación tante componente soluble del sistema inmu- del antígeno nitario innato. Para la producción de anticuerpos frente al propio alterado”. En esta figura. C1r y C1s para activar a C4. En el capítulo Precursor TH1 T H2 376 se describen con más detalle las cé- e infectadas linfoide Linfocitos citolíticos con virus) lulas cebadas de los tejidos.la membrana de las células o bacterias destinatarias. La activación de los linfocitos T CD8+ da lugar a la ticuerpos y es activada por la unión direc- inducción de linfocitos T citotóxicos (CTL. de cascada. los Médula ósea basófilos expresan receptores de superfi- IgA IgD cie para los componentes del complemen- IgE to activado (C3a. presentación intracelulares organismos El sistema del complemento tiene cuatro del antígeno extracelulares vías: la vía clásica de activación. y la vía terminal. La vía MBL sustituye a las proteasas de sa. fagocitosis mos con grupos terminales de manosa. linfocitos citolíticos. C4. Los fragmentos de acti- catiónica del eosinófilo y la neurotoxina derivada del eosinófilo.

Todas las células Expresión de la molécula de adhesión con regulación IL-1r tipo II fibroblastos. común linfocitos B. pro- tos ducida por los linfocitos T foliculares colaboradores en centros germinales de células B que estimulan la maduración de estas últimas IL-5 IL-5r α. células epiteliales teliales. células tiene acción sinérgica con IL-4 en la producción de cebadas IgG e IgE. linfocitos T. queratinocitos. linfocitos Favorece la activación del linfocito T y la proliferación. 372e-10 CUADRO 372e7 Citocinas y receptores a citocina Citocina Receptor Origen celular Células blanco Actividad biológica IL-1α. linfocitos B. linfocitos B. linfocitos Estimula la diferenciación y la proliferación del linfo- común citolíticos. β común Linfocitos T. la mayor parte de los epiteliales. macrófago. facilita la hematopoyesis IL-2 IL-2r α. basófilos. regulación descendente del antígeno cebadas cos. linfocitos Regulación ascendente de la producción de IFN-γ. activación de los linfoci- tos T y de los linfocitos citolíticos IL-8 CXCR1. linfocitos citolíti. hepatocitos. células T. células endo. células Estimulación de progenitores hematopoyéticos cebadas cebadas. Neutrófilos. linfocitos Regulación ascendente de la expresión de VCAM-1 y de B. querati. γ Linfocitos T Progenitores de la médula ósea. basófilos Linfocitos T. inhibe la producción de citocinas proinflamatorias por los macrófagos IL-14 Desconocido Linfocitos T Linfocitos B normales y malignos Induce la proliferación de linfocitos B. células Linfocitos T. activación nocitos y diferenciación de linfocito B. células endoteliales. estimula la angiogénesis. β IL-1r tipo I Monocitos/macrófagos. proliferación. células de proteína hepática de fase aguda con regulación endoteliales ascendente. incluidas las del gos. IL-12r Macrófagos activados. fiebre. basófilos células endoteliales. migración de neutrófilos y macrófa- células epiteliales. γ Monocitos/macrófagos. Aumenta la actividad citolítica de CTL de kDa) CD8+. Todos los derechos reservados. eosinófilos. la mayor parte de las ascendente. cito T cooperador TH2. células tos/macrófagos. del linfocito B. fibroblastos favorece la angiogénesis y a los linfocitos IL-2r β citolíticos IL-16 CD4 Células cebadas. linfocitos citolíticos Induce la formación de linfocito T cooperador TH1 y la dades de dendríticas. común. eosinófilos. intensificación de la actividad citolítica de monocitos/macrófagos IL-3 IL-3r. fibroblas. NKG2D/DAP10. ↓ IL-17. semeja estado de choque. suprime la pro- liferación de precursores hepáticos IL-9 IL-9r α. Inhibe la activación del linfocito T a través del receptor de CD3/linfocito T IL-17 IL-17r Linfocitos T CD4+ Fibroblastos. CXCR2 Monocitos/macrófagos. linfocitos B. células Diferenciación de precursores de los linfocitos B y T y epiteliales del timo de la médula ósea de los linfocitos citolíticos. monocitos/macró. linfocitos B. eosinófilos monocitos y eosinófilos. monocitos. γ Linfocitos T. epitelio respiratorio macrófagos. linfocitos citolíticos Favorece la activación y proliferación de linfocito T. linfocitos B. Induce la proliferación y la función del mastocito. . linfocitos T. epiteliales. Estimula el cambio de clase fagos. células cebadas clase II de la citocina y de la expresión de B7-1 y B7-2. Monocitos/macrófagos. linfocitos T.Induce la migración del neutrófilo. macrófagos Linfocitos T. inhibe la función de los linfocitos citolíticos. intensifica las respuestas de anticuerpo. cito T e induce la adherencia del neutrófilo a las endoteliales. monocito y linfo- neutrófilos. progeni- tores de médula ósea IL-4 IL-4r α. linfocitos B. β. la fibroblastos. relacionada citolíticos intensificación de la citotoxicidad de los linfocitos con IL-1R) citolíticos IL-21 Cadena IL-δγ/ Linfocitos T CD4 Linfocitos NK Disminuye el número de moléculas activadoras de IL-21R linfocitos NK. γ Linfocitos T Linfocitos T. células cebadas y Eosinófilos. el PARTE 15 epitelios incluido el epitelio tímico. común citolíticos. esti- mula la proliferación y el funcionamiento del masto- cito. proliferación y activación de los lin- fagos focitos citolíticos. la quimiocina C-C en células endoteliales. células Linfocitos T. gp 130 Monocitos/macrófagos. la liberación de histamina por Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad basófilos. toria de IgE sobre los linfocitos T. neutrófilos formación de linfocitos citolíticos activados por lin- 35 y 40 focina. producido por linfo- citos B colaboradores foliculares en centros germi- nales de linfocitos B que estimulan la maduración de estas últimas células (Continúa ) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. linfocitos citolíticos. CD8+. citos/macrófagos crecimiento de la célula de mieloma. Induce la formación de colonias de megacariocito y a su hepatocitos maduración. producción epitelio del timo. Linfocitos T. γ común Células de la médula ósea. inhibe la diferenciación del linfocito T cooperador TH1. Inhibe la replicación de VIH. proliferación células endoteliales y activación del osteoclasto IL-7 IL-7r α. monocitos/ Favorece la quimioatracción de linfocitos T CD4+. gp 130 Células del estroma de la médula ósea Megacariocitos. monoci. linfocitos Inhibe la producción de citocinas proinflamatorias del linfocitos B. Intensifica la secreción de citocinas y quimiocinas. linfocitos B. γ común Linfocitos T. diferenciación y proliferación de linfocitos T y B. células Monocitos/macrófagos. ↑ IFN-γ IL-13 IL-13r/IL-4r α Linfocitos T (TH2) Monocitos/macrófagos. fibroblastos. linfocitos B Regula la migración y la activación del eosinófilo eosinófilos de ratón IL-6 IL-6r. monocitos/macró. epitelio. neutrófilos. endotelio. la activación y diferenciación del linfocito B IL-11 IL-11r α. estimula la producción de proteínas de fase aguda IL-12 (subuni. inhibe la secre- ción de anticuerpos y expande subpoblaciones de linfocitos B selectos IL-15 IL-15r α. linfocitos B. de Ig del linfocito B a IgG1 y la acción antiinflama- células endoteliales. eosinófilos. mono. células Induce la producción de proteínas de fase aguda. linfocitos B. células cebadas. linfocitos T. activación y diferenciación del linfocito T IL-10 IL-10r Monocitos/macrófagos. células Linfocitos T. linfocitos T Linfocitos T CD4+. macrófagos promueve reacciones de tipo tardío IL-18 IL-18r (proteína Queratinocitos.

linfocitos T. células endoteliales. células células madre embrionarias. células del estroma el restablecimiento de la neutropenia después de quimioterapia citotóxica GM-CSF GM-CSFr. Regulación ascendente de la expre- sión de antígeno de MHC clase I. Estimula la trom- bopoyesis OSM OSMr. gp 130 Monocitos/macrófagos. Induce la producción de proteínas hepáticas de fase estroma de la médula ósea. Todas las células excepto eritroci. estimula la proliferación de las liales. linfocitos T. linfocitos B. basófilos. Receptor TGF-β La mayor parte de los tipos de células La mayor parte de los tipos de Regulación descendente a las respuestas de linfocito formas) tipos I. Monocitos/macrófagos Regula la producción y la función de monocitos y tooncogén monocitos/macrófagos. Introducción al sistema inmunitario citolíticos. aguda. Se utiliza con CAPÍTULO 372e fines terapéuticos en trastornos virales y autoin- munitarios IFN-γ Receptor a Linfocitos T. los. TNFrII Linfocitos T. monocitos/macrófagos. Estimula la actividad del linfocito T. Induce la producción de proteína hepática de fase 130 focitos T. Efectos antitumora- tipo I les directos. induce la supervivencia de hepatocitos IL-23 IL-12Rb1/IL-23R Macrófagos y otros tipos de células Linfocitos T Efectos contrarios de IL-12 (↑IL-17. fibroblastos. síndrome de fuga capilar. adipocitos. pre. Regula la mielopoyesis. Inducción de los antígenos de histocompatibilidad de clase II. células endoteliales. linfoci. topoyética. células del estroma de la tos/macrófagos. la proliferación del mastocito. fibroblastos. monoci. ↑IFN-γ) IL-24 IL-20 R1/IL-20R2 Macrófagos Células no hematopoyéticas Induce la cicatrización de heridas como los fibroblastos IL-22R1/IL-20 R2 Células TH2 IL-25 (llamada IL-17RB Linfocitos T CD4. anorexia. células de células del sarcoma de Kaposi mieloma SCF SCFr (protoon. desarrollo normal de ganglios tos linfáticos G-CSF G-CSFr. células cebadas Fibroblastos. fibroblastos. epitelio hepatocitos. macrófagos c-fms) linfocitos B. Diferenciación TH1 del linfocito T TNF-α TNFrI. epitelio. Citotoxicidad celular. linfocitos tos intensificación de la citotoxicidad del leucocito. estimula la diferenciación del macrófago. Se utiliza clínicamente para revertir la neutropenia después de la quimioterapia citotó- xica M-CSF M-CSFr (pro. choque. Aplicaciones clínicas en les del timo. linfocitos B Todas las células excepto eritroci. epiteliales del timo inducción de citocinas proinflamatorias TNF-β TNFrI. células sinoviales Células epiteliales Interleucina proinflamatoria. hepatocitos. ricida y tumoricida del macrófago. Estimula la angiogénesis Linfotactina/ XCR1 Linfocitos citolíticos. TNFrII Monocitos/macrófagos.Neuronas. células citolítico. Células mieloides.Células del estroma de la médula ósea Células madre embrionarias. trombopoyesis. III células T. Regulación ascendente de la expre- sión de antígeno de MHC clase I. estimula la de mieloma melanocitos. células endote. células endo. macrófago y granulocito. favorece la células cebadas migración de la célula madre embrionaria TGF-β (3 iso. Estimula la secreción de inmunoglobu- tipo II lina por los linfocitos B. Fiebre. células cebadas. induce la producción de también macrófagos citocinas IL-17E) IL-26 IL-20 R1/IL-10R2 Linfocitos TH1 y TH17. tímico subpoblaciones de linfocitos favorece la proliferación de células del mieloma y progenitores hematopoyéticos. Estimula la síntesis de proteína de la matriz. y los progenitores hematopoyéticos. LIFr. eosinófilos. favorece la proliferación de las células del mieloma res de carcinoma de mama. posiblemente aguda. Intensifica la actividad bacte- común fibroblastos. interferón macrófago y linfocito citolítico. gp Monocitos/macrófagos activados y lin.Estimula la proliferación de la célula progenitora hema- cogén c-kit ) y fibroblastos cursores mieloides y linfoides. linfocitos citolíticos Todas las células Regula las activaciones del macrófago y del linfocito interferón citolítico. interferón macrófago y linfocito citolítico. estimula la diferenciación del macrófago. algunas líneas celula. linfocitos T Células epiteliales Respuestas innatas contra patógenos bacterianos. gp130 Linfocitos T activados. médula ósea. Linfocitos T. β Linfocitos T. Citotoxicidad celular. células epiteliales que incluyen epitelio tímico LIF LIFr-α. Fibroblastos. Mediador de la células epiteliales del timo células endoteliales maduración de la célula dendrítica y su función. Es la única quimio- SCM-1 timocitos negativos dobles. células del Megacariocitos. Efectos antitumora- tipo I les directos. induce la producción de citocinas IFN-α Receptor a Todas las células Todas las células Actividad antiviral. intensifica la supervivencia y células endoteliales. células del epitelio alveolar. Estimula la actividad de linfocito T. Interleucina proinflamatoria. monocitos. Todos los derechos reservados. cina de la clase C conocida tos T CD8+ activados (Continúa ) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Se utiliza con fines terapéuticos en trastornos virales y autoin- munitarios IFN-β Receptor a Todas las células Todas las células Actividad antiviral. células epitelia. desarrollo de ganglios linfáticos tos y del bazo LT-β LTβR Linfocitos T Todas las células excepto eritroci. intensificación del funcionamiento del linfocito queratinocitos. . Regulación ascendente de la función del linfocito citolítico. linfocitos citolíticos Quimiotaxina para los linfocitos. II. síntesis de proteínas de fase aguda. teliales la función de neutrófilos. endotelio. fibroblastos. eosinófilos. das. Regula la mielopoyesis.CUADRO 372e7 Citocinas y receptores a citocina Continuación 372e-11 Citocina Receptor Origen celular Células blanco Actividad biológica IL-22 IL-22 R1/IL-10R2 DC. neutrófi. células ceba. Monocitos/macrófagos.

ganglio lin.Citocina derivada de la célula dendrítica tímica. regula la produc- ción de proteasa de monocito MCP-2 CCR1. Quimiotaxina para monocitos/macrófagos. eosinófilos. timo. induce la libera- memoria. inhibe la infección con VIH monocitotrópico RANTES CCR1-CCR2. linfocitos T y linfocitos T. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. basófilos y basófilos les activadas Eotaxina CCR3 Células epiteliales pulmonares. activa la función de los linfoci- Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad los tos citolíticos. células citolíticos. eosinófilos y basófilos. linfocitos T Linfocitos T. linfocitos citolíticos. PBMC activadas Monocitos/macrófagos. colon y epitelio del Monocitos/macrófagos. ganglio linfático. linfocitos Proteína inducible por IFN-γ que es quimiotaxina para fibroblastos infiltrativos de tumor linfocitos T. e insensibilizados. apéndice y bazo sis DC-CK1/PARC Desconocido Células dendríticas en tejidos linfoides Linfocitos T no sensibilizados Pudiera desempeñar una función en la inducción de secundarios las respuestas inmunitarias TECK CCR9 Células dendríticas. linfocitos citolíticos Quimiotaxina para linfocitos T y linfocitos citolíticos activados MDC CCR4 Monocitos/macrófagos. suprime la proliferación de precursores hematopo- yéticos. PBMC activadas Monocitos/macrófagos. Linfocitos T activados. Actividad macrófagos les? angiógena NAP-2 CXCR2 Plaquetas Neutrófilos. Todos los derechos reservados. timo infección con VIH citotropo para linfocito T MIP-1α CCR1. linfocitos T de memo- T. basófilos. células de músculo liso. hepatocitos fetales. células den- T. basófi. células epiteliales. ración de histamina por basófilos. fibroblastos. ejerce su acción junto con IL-5 para activar eosinófi- los. células ¿linfocitos citolíticos? Activa basófilos y eosinófilos. linfocitos Quimiotaxina para monocitos.Linfocitos T Quimiotaxina para linfocitos T. células endotelia. linfocitos T CCR5 linfocitos T. CCR5 Monocitos/macrófagos. Suprime la proliferación de precursores células epiteliales endoteliales?. linfocitos T. basófilos. células dendrí. linfocitos T. inhibe la ticas. eosinófilos. CCR2 Fibroblastos. linfocitos T de memoria T. Linfocitos T activados. linfocitos T CD45Ro+. necesaria para la miocarditis rela- cionada con la infección por el virus Coxsackie. eosinófilos. suprime la proliferación de precursores hematopoyéticos. basófilos ción de gránulos de linfocito T CD8+ y linfocitos citolíticos. células dendríticas.Linfocitos T. linfocitos T de ria activados y linfocitos citolíticos. CCR3 Células de pulmón. los anticuerpos a eotaxina inhiben la inflama- PARTE 15 ción de las vías respiratorias TARC CCR4 Timo. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. mitógena macrófagos y células epiteliales ¿células endoteliales? para algunas líneas de células del melanoma. quimiotaxina y activador de neutrófilos IP-10 CXCR3 Monocitos/macrófagos. linfocitos T. que posi- tino delgado gos. ria e insensibilizados. linfocitos T CD8+. células endoteliales. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. basófilos Derivado de proteína básica plaquetaria. Inhibe la hematopoye- Exodus-2 fático. inhibe infecciones basófilos con VIH monocitotrópico LARC/MIP-3α/ CCR6 Células dendríticas. linfoci. potente factor de liberación de hista- mina para los basófilos. Regula la pro- ducción de proteasa por el monocito MCP-3 CCR1.Quimiotaxina para linfocitos B y T. monocito/ Neutrófilos. corazón Eosinófilos. suprime la proliferación de precursores hematopoyéticos (Continúa ) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. actividad angiógena GRO-β/MIP-2α CXCR2 Granulocitos activados y monocitos/ Neutrófilos y ¿células endotelia. linfocitos T de memo- PBMC citolíticos. linfocitos T. linfocitos Proteína inducible por IFN-γ que es quimiotaxina para fibroblastos. induce enfermedad alérgica de las vías respiratorias. activa el funcionamiento del linfocito cito- dendríticas lítico. linfocitos T Monocitos/macrófagos. ¿células linfocitos T. linfocitos dríticas. eosinófilos. linfocitos B Quimiotaxina para linfocitos Exodus-1 linfocitos T activados ELC/MIP-3β CCR7 Timo. Regulación ascen- dos dente del receptor en los linfocitos B infectados por EBV y en los linfocitos T infectados por HSV I-309/TCA-3 CCR8 Linfocitos T activados Monocitos/macrófagos. eosinófilos ¿linfocitos citolíti- tos citolíticos cos? Activa basófilos y eosinófilos. 372e-12 CUADRO 372e7 Citocinas y receptores a citocina Continuación Citocina Receptor Origen celular Células blanco Actividad biológica MCP-1 CCR2 Fibroblastos. eosinófilos. monocitos/macrófa. T. Quimiotaxina y activador del neutrófilo. apéndice Linfocitos T y linfocitos B activa. Linfocitos T. células citos citolíticos. inhibe la infección con VIH monocitotrópico MIP-1β CCR5 Monocitos/macrófagos. linfocitos T. hígado. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. . linfocitos citolíticos. basófilos Potente quimiotaxina para eosinófilos y basófilos. linfocitos T Monocitos/macrófagos. CCR2 Fibroblastos. induce la libe- dendríticas. Previene la apoptosis provocada por glucocorticoides en algunas líneas de linfocitos T SLC/TCA-4/ CCR7 Células epiteliales del timo. eosinófilos y basófilos. infiltrantes de tumor. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. células dendríticas blemente interviene en el desarrollo del linfocito T GRO-α/MGSA CXCR2 Granulocitos activados. células dendríticas. ¿linfocitos hematopoyéticos citolíticos? MIG CXCR3 Monocitos/macrófagos. Monocitos/macrófagos. intes.Linfocitos T activados Quimiotaxina para linfocitos T activados. suprime la proliferación de precursores hematopoyéticos. Monocitos/macrófagos. células dendríticas. linfocitos CD4+. dendríticas Regula la producción de proteasa por el monocito MCP-4 CCR2. Monocitos/macrófagos. linfocitos Quimiotaxina para monocitos. linfo- eosinófilos citolíticos. eosinófilos intestino delgado.Quimiotaxina y activador de neutrófilo. linfocitos citolíticos y quimiotaxina débil para citolíticos. eosinófilos.

Hepatopatía inflamatoria. metástasis tumorales. monocitos. inmunoglobulina. ENA péptido activador de neutrófilo derivado de célula epitelial. células endoteliales Quimiotaxina de fibroblastos. CCL5 RANTES. VCAM. linfocitos T colaboradores tipo 2. linfocito citolítico. lin- Inmunidad humoral de la mucosa. factor derivado de célula del estroma. factor estimulante de las colonias de granulocitos. esclerosis múltiple (MCP-3).: Appendix B. células del mesangio plante CXCR3-B CXCL4 (PF4). receptor a quimiocina tipo CC. proteína qui- miotáctica de monocito. linfocitos citolíticos Artritis reumatoide. presentación de antígeno e inmunidad celular CCR8 CCL1 (1309) Linfocitos T (TH2). CCL7 Monocitos. M-CSF. quimiotaxina alfa de linfocito T inducible por interferón. DC-CK. Ranshohoff RM: N Engl J Med 354:610. PBMC. TARC. ecotaxia de focitos B. CCL4 MIP1α. factor derivado de célula del estroma. quimiocina derivada de macrófa- go. MCP. hematopoyesis CXCR5 CXCL13 (BCA-1) Linfocitos B. 1999. J Gallin and R Snyderman (eds). MCP. esclerosis múltiple. oncogén regulado por el crecimiento. TH2. 3rd ed. basófilos. monocitos Neumopatía inflamatoria. EPOC. péptido re- lacionado con el crecimiento. células mononucleares de sangre periférica. 2006. MIG. PARC. células dendríticas (inmaduras). linfocitos T. complejo mayor de histocompatibilidad. Ig. GM-CSF. proteína 10 inducible por IFN-γ. molécula de adherencia de célula vascular. artritis reumatoide. GCP. nefropatía por IgA. CXCL11 (I-TAC) neoplásicas CXCR4 CXCL12 (SDF-1) Expresión amplia Correceptor de VIH-1 (citotropo de linfocito T). TH1 y TH2. ELC. CCL22 (MDC) Linfocitos T (TH2). eosinófilos. Todos los derechos reservados. .Migración de célula dendrítica a ganglio linfático. enfermedad pulmonar obstructiva crónica. CX3. CCL7 Linfocitos T. CXCR4+ por VIH citotropo de linfocito T Fractalquina CX3CR1 Células endoteliales activadas Linfocitos citolíticos. gran eficacia. monocitos Correceptor de VIH-1 (cepas citotropas de linfocito T). células dendrí. Asma alérgica y rinitis CCL7 MCP3.Formación de folículos de linfocitos B lares CXCR6 CXCL16 (SR-PSOX) Linfocitos T CD8+. PF. C1 y XC y receptores de quimiocinas Receptor de quimiocina Ligandos de quimiocina Tipos de células Relación con enfermedades CCR1 CCL3 (MIP-1α). células endoteliales. receptor depurador para lípidos oxidados que contienen fosfatidilserina. resis- (MCP-3). I-TAC. enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) CXCR2 CXCL8. formación de granuloma CCR9 CCL25 (TECK) Linfocitos T. inhibe la prolife- ración de la célula endotelial y la angiogénesis Abreviaturas: B7-1. receptor de quimiocina tipo CXC. MHC. EPOC. inmunidad ticas celular tipo 2. LIF. TCA. células dendríticas (maduras) Transporte de linfocitos T y células dendríticas a ganglios lin- fáticos. TARC. Fuente: Tomado de Sundy JS. angiógeno para crecimiento CXCL3 (GROα). células dendríticas (madu. activa- dor leucocítico y molécula de adhesión celular PF-4 Desconocido Plaquetas. CXCL1 (GROα). quimiocina del tejido linfoide secundario. respuesta tumoral Abreviaturas: BCA-1. células dendríticas. proteína inflamatoria de macrófago. HSV. CAPÍTULO 372e CUADRO 372e8 Familias de quimiocinas CC. CCR. factor de necrosis tumoral. quimiocina del timo y de activación regulada. CXCL10 (IP-10). quimiocina derivada de macrófago. Neutrófilos. células dendríticas linfocito T intestinal CCR7 CCL19 (ELC). Dermopatía inflamatoria. proteína de activación del linfocito T. virus de Epstein-Barr. NK. SCF. RANTES. IL. células cebadas. proteína 10 inducible por interferón. quimiocina de ligando-11 de Eps- tein-Barr. CUADRO 372e7 Citocinas y receptores a citocina Continuación 372e-13 Citocina Receptor Origen celular Células blanco Actividad biológica SDF-1 CXCR4 Fibroblastos Linfocitos T. MIP. quimiocina expresada por el timo. MGSA. quimiocina del tejido linfoide secundario. ecotaxia de linfocito ras). Eosinófilos. B7-2. células ceba. oncoestatina M. EBV. CXCL10 Células endoteliales microvasculares. Copyright Massachusetts Medical Society. MDC. CCL28 (MEC) Linfocitos T Ecotaxia de linfocito T en intestino y piel CXCR1 CXCL8 interleukin8. Todos los derechos reservados. Aterosclerosis. virus del herpes simple. Se requiere para el desarrollo de lin- les? focito B. quimiocina hepática y regulada por medio de activación. monocitos. SLC. CCL16 HCC4 CCR6 CCL20 (MIP-3α. TECK. macrófagos. quimiocina pulmonar y de regulación por activación. quimiocina hepática y regulada por medio de activación. Infección parasitaria. IP-10. CXCL5 (ENA-78). factor de la célula germina- tiva. CTACK. proteína quimiotáctica de granulocito. CCL8 (MCP-2). GRO. interleucina. PF. factor estimulante de colonias de macrófagos. asma alérgica. linfocitos citolíticos y lin. CCL5 Linfocitos T. CXCL2 (GROα). Quimiotaxina de linfocito T de baja potencia y de ¿basófilos?. enteropatía inflamatoria CCR10 CCL27 (CTACK). células de Aterosclerosis músculo liso XCR1 XCL1 (linfotactina). monocina inducida por IFN-γ. CCL16 linfocitos T de memoria tencia a microorganismos patógenos intracelulares. CXCR. NAP. in Inflammation. rechazo de tras- (I-TAC) das. plaquetas T en la piel CCR5 CCL3 MIPαΑ. SR-PSOX. SDF. subpoblaciones de linfocitos T colaboradores. quimiocina mamaria enriquecida. TECK. basófilos Artritis reumatoide. dia- (HCC4) betes mellitus tipo 2 Introducción al sistema inmunitario CCR3 CCL11 eotaxina. con autorización. CXCL6 GCP2 Neutrófilos. LARC. esclerosis múltiple. CXCL6 microvasculares de tumor CXCR3-A CXCL9 (MIG). Basic Principles and Clinical Correlates. CCL13 (MCP-4). aterosclerosis (CXCL16) focitos T CD4+ de memoria CX3CR1 CX3CL1 (fractalquina) Macrófagos. factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. CXCL11 Células colaboradores tipo 1. factor transformador de crecimiento. actividad estimulante del crecimiento del melanoma. factor inhibidor de la leucemia. proteína quimiotáctica de monocitos. GRP. factor plaquetario. CXCL9 (MIG). proteína inflamatoria de macrófago. quimiocina de hemofiltra- do. XCL2 Linfocitos T. quimiocina cutánea atrayente de linfocito T. CCL8 plaquetas MCP2. CD80. TGF. SDF. células Angiostática para crecimiento de tumor (IP-10). monocina inducida por interferón gamma. rechazo de injerto. ELC. LARC) Linfocitos T (reguladores y de memoria). CCL13 eotaxina2. et al. quimiotaxina 1 de linfocito B. Lippincott Williams and Wilkins. qui- miocina de ligando-11 de Epstein-Barr (MIP-1β). G-CSF. IFN. CCL14 (HCC1) CCR2 CCL2 (MCP-1). CXC1. quimiocina del timo y regulación por activación. megacariocitos Fibroblastos. ¿células endotelia. suprime la proliferación de precursores hematopoyéticos. Previene la infección de células CD4+. IP-10. células plasmáticas IgA+ Ecotaxia de linfocitos T y células plasmáticas IgA+ en el intes- tino. interferón. CCL14 rechazo de trasplante HCC1. células endoteliales Neumopatía inflamatoria. SLC. quimiocina expresada por el timo. LARC. MIP. factor plaquetario. expresada y secretada normalmente por la activación de los linfocitos T (regulated on activation normally T cell expressed and secreted). basófilos. MIG. OSM. CCL11 eotaxin. RANTES. TH2. TNF. quimiocinas de célula dendrítica. MEC. MDC. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. CCL13 MCP4 CCR4 CCL17 (TARC). CCL5 (RANTES). linfocitos T colaboradores folicu. Philadelphia. HCC. proteína activadora de neutrófilos. monocitos. Fuente: Tomado de Charo IF. Quimiocina de superficie celular/molécula híbrida de monocitos/macrófagos mucina que funciona como quimiotaxina. CCL21 (SLC) Linfocitos T. CD86.

C3a. Las quimio- nas. monocina inducida originalmente se describieron con determinada función han conservado por interferón gamma. (Adaptado con autorización de S Romagnani: CD4 effector cells. Los linfocitos T1 colaboradores CD4+ (TH1) y TH2 secretan grupos distintos. las citocinas se caracte- PDGF PDGF A. factor de creci- miento derivado de plaquetas (PDGF. receptor. factor inhibidor de la leucemia. lo que origina la formación de “redes de citocinas”. platelet-derived growth factor) y fac- tor transformador de crecimiento (TGF. factor de crecimiento de fibroblasto ácido. C3). etc. NAP-2. IgA e IgE Inducción de Anticuerpo IgG Activación de cebada. CD. CNTF. C-C.) citocinas comparten funciones similares. Las citocinas cuyo supuesto objetivo principal son los leucocitos se ferón gamma. péptido activador de tejido conjuntivo. GM-CSF. MIP-1α. 4. GM-CSF. IgG. TGF. factor estimulante de colonia de granulocitos. también se activan en los procesos alérgicos. Todos los derechos reservados. PF4. C5a) así como también promueve la lisis de los microorganismos cinas son citocinas que regulan el movimiento y el tránsito celular. TNF. RANTES. IL. IFN-γ. Lippincott Williams & Wilkins. NAP-2. Los linfocitos TH1 CD4+ a me- nudo se activan en las reacciones inmunitarias e inflamatorias contra bacterias o virus intracelulares. IL-1β. proteína inflamatoria de macrófago. PDGF B y M-CSF rizan por una considerable redundancia. los microorganismos virus y parásitos FIGURA 372e3. Gro-α/β/γ. GH y TPO su expresión puede alterarse en gran parte de las enfermedades inmunita- TNF-α. IL-1. FasL. IP. impulsa la activación y la intensidad de la inflamación (anafilatoxi. proteína inducible por inter- ciones. CD30L. 177. En general. R. proteína 2 activadora esos nombres (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF. respuestas microorganismos y células infectadas microorganismos opsonizados alérgicas. p. La acción de las Abreviaturas: aFGF. En Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Muchas de las citocinas que de monocito. IL-7. GCP-2. factor ral a tres familias estructurales principales: la familia de la hemopoyetina. IL. en el sentido de que diferentes TGF-β TGF-β y BMP (1. 4-1BBL. lación y actúa en un lugar distante de su fuente. EPO. IL-12. interferón. rias. Este pleiotropismo deriva de la expresión en múltiples tipos celu- Quimiocinas C-C MCP-1. y opsonización para para su fagocitosis reacciones protectoras la fagocitosis de contra bacterias.). LT-α. OSM. C-X-C. TNF-β. factor transformador de crecimiento. MIG. G-CSF. BMP. res (cuadros 372e-7 a 372e-9).) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. OX40. tiroperoxidasa. G-CSF. factor de creci. IL-3 IL-3. OSM. interleucina. IL-11. IL-4. las familias del factor de necrosis tumoral (TNF). son capaces de actuar sobre muy diversos tipos de y IP-10 células. táctica de granulocito 2. OPG y FasL Las citocinas participan en la regulación del crecimiento y el desarrollo. IFN. OPG. IL-13 Inhibición Inhibición de la de la respuesta respuesta de TH2 de TH1 Anticuerpos Eosinófilo Célula IgM. J Gallin. . cisteína-cisteína. Además. y las familias de las quimiocinas CXC y C-C (cuadro 372e-9). ECGF. LT. IL-6. GM-CSF. pro- ductos génicos relacionados con el crecimiento. Gro. IL-6. factor de necrosis tumoral. 4-1BBL. 2) paracrina. su acción a través de receptores acoplados a proteína G y tienen una es- Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad Célula dendrítica Célula dendrítica Activación de linfocitos T CD4+ TH1 Activación de linfocitos T CD4+ TH2 IL-2. 2. LT-β. conglomerado de diferenciación. Su importancia es crucial para que las res- IL-17. PDGF. IL-1ra. IL-5. Las citocinas pertenecen en gene- mente por la activación de los linfocitos T. gra- de neutrófilos. inflamatorias e infecciosas. factor plaquetario. GM-CSF IL-10. eritropoyetina. LIF. proteínas morfogenéticas de la médula ósea. de necrosis tumoral. MIP. IL-23. factor estimulante de colonias de macrófagos. ligando Fas. CTAP-3. CD27L. TNF-α. 1999. MCP-3. LIF. muchas citocinas son Quimiocinas C-X-C IL-8. aFGF y ECGF así como en la activación de las células del sistema inmunitario y en la mediación de la reacción inflamatoria. IL-21. etc. PF. factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. MCP-2. bFGF. cuando la célula blanco es la misma cé- factor de crecimiento de fibroblasto básico. cisteína-X-cisteína. ENA78. GCP-2. bFGF. es decir. transforming growth factor) beta. IL-9. factor de crecimiento deri- PARTE 15 vado de plaquetas. IL-5. las proximidades y 3) endocrina. IL-18. etc. IL-1 IL-1α.). TPO. proteína quimiotáctica denominan interleucinas (IL-1. proteína quimio. oncoestatina M. osteoprotegerina. basófilo producidos linfocitos del linfocito B macrófagos por linfocito B T citotóxicos CD8+ Elimina parásitos Regulación de la Eliminación Eliminación de los Opsonización Eliminación de los permeabilidad directa de los microorganismos de los microorganismos vascular. IL-16. citocinas puede ser: 1) autocrina. linfotoxina. factor neurotrófico ciliar. lula que secreta la citocina. MIP-1β. GH. interleucina. MCP. ejercen o células opsonizadas (complejo de ataque a la membrana). -2. M-CSF. Philadelphia. puestas inmunitarias innata y adaptativa se desarrollen con normalidad y CNTF. TNF. CD40L. pero superpuestos de citocinas. factor estimu- lante de colonias de granulocitos y macrófagos. 372e-14 CUADRO 372e9 Familias de citocinas agrupadas por similitud estructural CITOCINAS Las citocinas son proteínas solubles producidas por diversos tipos celula- Hematopoyetinas IL-2. RANTES lares de receptores para la misma citocina (véase más adelante en este ca- pítulo). hormona de Las citocinas han sido designadas según los supuestos objetivos o fun- crecimiento. -3. IL-15. mientras que los linfocitos TH2 CD4+ suelen activarse cuando se producen ciertos tipos de anticuerpos contra parásitos y bacterias encapsuladas extracelulares. si la célula blanco se localiza en CTAP. R Snyderman [eds]. EPO. ligando 401 BB. cuando la citocina se secreta en la circu- miento de la célula endotelial. expresada y secretada normal- nulocyte colony-stimulating factor]. MIG pleiotrópicas. IL-4. IL-3. 3rd ed.

La característica esencial de la familia de los receptores de tipo 1 del fac- perficie celular. los linfocitos NK no pueden destruirlos. La superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig) representa un gran número de proteínas de su. Los receptores de IL-1 tor de crecimiento hematopoyético es que las regiones extracelulares de (tipo 1. A. Corta el cininógeno para formar bradi- Los receptores de citocinas pueden agruparse en cinco familias genera. Mediador Acciones Histamina Contracción del músculo liso. sobre todo en mucosas (fig. . Neoplasia cervi. situada nios de Ig extracelulares. las citocinas pueden tener serotonina y otros mediadores. diabetes mellitus dependiente de insulina. receptor semejante a inmunoglobulina de linfocito citolítico. A) cinina les. aumento de la permeabilidad vascular tructura tridimensional distintiva. HLA. De hecho. Al respecto. los linfocitos T se han induce permeabilidad vascular clasificado en función del modelo de citocinas que secretan y que produ. que contribuye a la defensa Heparina Anticoagulante del hospedador contra bacterias extracelulares y hongos. haplotipo B Susceptibilidad NK Blanco señales IDDM KIR2DS2. laxia (SRSA) (leucotrienos C4. B. La otra se Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Encuentros entre linfocitos NK: blancos potenciales y posi- Introducción al sistema inmunitario no HLA-Bw4 de la enfermedad bles resultados. HLA-Cw4 Susceptibilidad D Esclerodermia KIR2DS2+/KIR2DL2– Susceptibilidad HLA El resultado Enfermedad de Expresión alterada de KIR3DL1 Relacionada con enfer- Behçet medad ocular grave clase I depende del Ligandos equilibrio Psoriasis vulgar 2DS1. couterina (indu. así como de proteínas secretadas. linfocitos citolíticos naturales. así como la expresión de moléculas de superficie funcionales y la Factor activador de plaquetas Activa las plaquetas para secretar función de las células efectoras. CUADRO 372e11 Ejemplos de mediadores liberados por las células piloma humano. genotipos HLA Susceptibilidad Sin ligandos losante B27 activadores Vasculitis reuma. virus del pa. Actividad leucotáxica (leucotrieno B4) Atracción quimiotáctica de neutrófilos cer tipo de linfocito T cooperador es el TH17. reproducido con autorización de Annual Reviews Inc. homocigoto para HLA-C1 la enfermedad el nivel de destrucción de las células depende del equilibrio entre las señales in- hibidoras y activadoras para el linfocito NK. Copyright 2011 por cida por HPV) Annual Reviews Inc. 372e-2). HLA. es rica en residuos de cisteína. E4) En general. HLA-C1 y no HLA-C2. NK Blanco medad Receptor activador Interacción de homodímeros Tal vez contribuya a la HLA-B27 con KIR3DL1/ patogenia de la enfer. Cuando los linfocitos blan- la enfermedad co portan HLA propio. el crecimiento y la diferenciación la anafilaxia (ECF-A) celular. CUADRO 372e10 Relación de los KIR con la enfermedad A Receptor inhibidor 372e-15 Enfermedad Relación con KIR Observación Sin HLA No hay respuesta Artritis psoriásica KIR2DS1/KIR2DS2. Todos los derechos reservados. HLA-Cw*06 Susceptibilidad activadores entre las 2DS1.: Adv Exp Med Biol 649:286. Cuando los linfocitos blanco no tienen ligandos HLA clase I ni Sida KIR3DS1. Calicreína basófila de la anafilaxia (BK. B KIR3DL2. La cantidad de receptores activadores e inhibidores en los lin- Preeclampsia KIR2DL1 con menos KIR2DS Intensifica la progresión focitos NK y la cantidad de ligandos en los linfocitos blanco.KIR2DS2. no Intensifica la progresión focitos blanco están infectados por un patógeno. grupo de Susceptibilidad clase I homocigosidad HLA-Cw Sin ligandos Espondiloartritis Expresión aumentada de Tal vez contribuya a la activadores KIR3DL2 patogenia de la enfer. HLA-C1 Susceptibilidad Diabetes tipo 1 KIR2DS2. KIR. efectos espectaculares sobre la regulación de las respuestas inmunitarias y contracción del músculo liso. IDDM. Lentifica la progresión de focitos NK encuentran blancos con HLA propio y además receptores activadores. helper T type 2]) o una respuesta inmunitaria celular (TH1). Factor quimiotáctico de neutrófilos Atracción quimiotáctica de neutrófilos cen una respuesta inmunitaria humoral (linfocitos T colaboradores tipo 2 (NCF) [TH2. HLA-C1 Intensifica la progresión maligno de la enfermedad Abreviaturas: HCV. Sustancia de reacción lenta de la anafi. independiente del medad péptido HLA No hay respuesta clase I Espondilitis anqui. Intensifica la progresión FIGURA 372e4.) Melanoma KIR2DL2 y/o KIR2DL3. tipo 2) constituyen ejemplos de receptores de citocinas con domi. D. Una de ellas. así como las dife- (madre). inmunitarias y basófilos humanos Fuente: Adaptado a partir de Díaz-Pena et al. D4. KIR3DS1. virus de hepatitis C. los linfocitos NK no pueden destruirlas. las citocinas ejercen sus efectos influyendo en la activación Factor quimiotáctico de eosinófilos de Atracción quimiotáctica de eosinófilos de los genes que originan la activación. Cuando los lin- Homocigoto para KIR3DS1. tienen disminución de HLA y HLA-Bw4IIe80 de la enfermedad expresan ligandos activadores. 2DL5. la patogenia de diversas enfermedades. los linfocitos NK los destruyen. en función de las similitudes en sus secuencias de aminoácidos extra- celulares y en sus dominios estructurales conservados.KIR3DL1/3DS1. HLA-C2 (feto) de la enfermedad rencias cualitativas en las señales transducidas determinan la magnitud de la respuesta NK.Contracción del músculo liso teriormente se denominaba interleucina (cuadro 372e-7). Un ter. cada receptor contienen dos secuencias conservadas. HLA-Bw4IIe80 Lentifica la progresión de activadores. C nes extraarticulares tintos fondos genéti- Sin HLA NK ataca al cos con respecto al clase I linfocito blanco genotipo KIR Ligando Artritis reuma. homocigoto para Intensifica la progresión NK. en el extremo amino terminal. 2009. C. antígeno leucocítico humano. (Adaptado de L Lanier: Annu Rev Immunol 23:225. Cuando los lin- Infección por HCV Homocigoto para KIR2DL3. La IL-8 es la única quimiocina que an. HLA-Cw*03 Susceptibilidad NK Blanco toide Aumento de KIR2L2/2DS2 en Las manifestaciones clíni- pacientes con manifestacio. antígeno leucocítico humano. HPV. cas podrían tener dis. HLA-C1 y no HLA-Bw4 de la enfermedad 2005. Disminución de KIR2DS1/3DS1 Susceptibilidad activadores toide en pacientes sin erosiones NK óseas Blanco CAPÍTULO 372e KIR2DS4.

que se encuentran en los linfocitos B y T activados. la inmunidad celular y la inmunidad humoral. Una característica importante de esta inmunidad es que después del localiza en el extremo carboxilo terminal. London. La antígeno-anticuerpo grupos terminales de manosa o células tumorales unión de la citocina a su receptor coloca las subunidades en aposición y C1q-C1r-C1s MBL-MASP1-MASP2 C3 (H2O) permite que dos JAK se transfosforilen y se activen mutuamente. son capa- subunidad γc son importantes para la transducción de la señal. La impor- PARTE 15 Perturbación de la membrana tancia de esta vía afecta en particular al desarrollo linfoide. los esquemas de migración a mún de 150-kDa. donde dichas molécu- C4 las pueden a su vez ser fosforiladas. 2000. A conti- nuación. rápida e intensa (memoria inmunitaria). cuya activación estimula la apoptosis (muerte celular programa. las JAK1. El sistema inmunitario adaptati- en función del número de subunidades de receptores que poseen y de la vo consta de dos ramas. Janus Vía clásica de la lectina Vía alternativa kinases) constituye un elemento crucial de la señalización mediante los re- de activación unida a manosa de activación ceptores de hematopoyetina. JAK2. CD27 y CD30. tras que subunidades del tipo de gp130. cos. 374). respectivamente). milar de 210 aminoácidos con pares de cisteína conservados tanto en el en espera de ser activados por un antígeno extraño. que puede acoplar el receptor a la activación de la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos. por ejemplo los de IL-6. los linfocitos T ocupan que dos de los miembros de la familia de los receptores de las quimiocinas. Diversos receptores de citoci- efectores principales de la inmunidad celular son los linfocitos T. A esta familia pertene. actúan como los dos correceptores principales de la unión y entra. Todos los derechos reservados. IL-7. los receptores de IL-3. Esta familia puede agruparse. estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF. . torácico. 372e-16 Vía de activación de las células. Chap 2. Los linfocitos T y los mia. 30 a 40% de las células de los ganglios linfáticos y 20 a 30% de las nérgicos beta y rodopsina retiniana. y la vida y el número total de estos timocitos disminuye cerca de 3% cada el receptor del factor de crecimiento nervioso. tores de la inmunidad mediada por células. los cromosoma X (X-SCID. Los utilización de las subunidades compartidas. IL-12 y el factor inhibidor de la leuce- que los de la inmunidad humoral son los linfocitos B. Ade- Modificación de C3 Opsonina complejo inmunitario más. Los linfocitos T son los principales efec- da del VIH en las células hospedadoras que expresan CD4 (cap. receptores adre. 90% de los linfocitos del conducto se compone de receptores de quimiocinas (cuadro 372e-8). (Con autorización de BJ Morley. se combinan con gp130. Los precursores se localiza en el cromosoma X y las mutaciones en la proteína γc dan lugar de los linfocitos T también se originan de las células madre hematopoyéti- a la forma del síndrome de inmunodeficiencia combinada grave ligada al cas y migran al timo para completar su maduración. la subunidad de 150-kDa y la bajo la influencia de diversos factores estimuladores de colonias. A continuación. año durante los primeros cuatro decenios de la vida. P Existen diversas e importantes moléculas de señalización que se unen al re- Anafilatoxina ceptor. Además. que es un importante marcador de superficie de los antígenos desde linfocitos T periféricos no expuestos para transformarse linfocitos B implicado en el cambio de isotipos de inmunoglobulinas. Cabe destacar que se ha comprobado células linfoides del bazo. 226). Cuatro cinasas JAK. Las moléculas de señalización se pueden D unir al receptor debido a que tienen dominios (SH2. El timo exporta al día cerca de 2% del total de timocitos durante toda da). producción de linfocitos T nuevos en el timo y la expansión dirigida por el antígeno CD40. Academic Press. proximal a la región transmem- contacto inicial con el antígeno (sensibilización inmunitaria) el siguiente branosa y comprende cinco residuos de aminoácidos. maduran para transformarse en células T citotóxicas CD8+ con capacidad ñalización mediante las cuales las citocinas ejercen sus efectos en el interior de lisis de células infectadas por virus o heterólogas (células T efectoras de Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. 2000. los STAT se disocian del C7 Vía terminal receptor y se translocan al núcleo. Los miembros de la familia de receptores (tipo III) del TNF comparten un dominio de unión común Linfocitos T La reserva de los linfocitos T efectores se establece en el timo compuesto de regiones repetidas ricas en cisteína. Esta familia nismo están en sangre periférica). Las mutaciones de la propia JAK3 producen también un trastorno idéntico a la X-SCID. IL-11. se unen preferentemente a las diferentes subunidades del receptor. El gen de γc ces de originar todos los tipos de células hematopoyéticas. los monocitos-ma- tor específico de citocinas depende la unión específica de ligando. La familia Janus de cinasas de proteína tirosina (JAK. dado que la JAK3 se localiza en el cromosoma 19 y no en el cro- complemento. de la vía. Los linfocitos T maduros constituyen 70 a 80% de los linfocitos norma- contró originalmente en los receptores que están ligados a las proteínas de les presentes en la sangre periférica (tan sólo 2% de los linfocitos del orga- unión a trifosfato de guanosina (GTP. guanosine triphosphate). JAK3 y Complejo inmunitario Microorganismos con Bacterias. hongos. IL-5 y factor linfocitos B proceden de una célula madre común (fig. La cadena gamma (γc) del receptor de IL-2 es común a lugares preferentes (homing) y las capacidades funcionales. MJ Walport: The Complement Facts Books. en las fases iniciales de la vida y se mantiene a lo largo de ella mediante la cen los receptores p55 y p75 del TNF (TNFR1 y TNFR2. X-linked form of severe combined immune defi- monocitos y las células dendríticas y de Langerhans maduros penetran en ciency syndrome) (cap. Por consiguiente. como la molécula SHC de adaptación. las regiones paracorticales profundas alrededor de los centros germinales el de tipo 4 de quimiocinas CXC (CXCR4) y el de tipo 5 de quimiocinas beta de los linfocitos B y en el bazo se encuentran en las zonas periarterio- (CCR5). la circulación y migran a los órganos linfoides periféricos (ganglios linfáti- Los miembros de la familia de receptores (tipo II) del interferón son los cos. y algunos subgrupos de ellos Se han realizado importantes adelantos en la definición de las vías de se. se unen a secuencias de DNA que ellos C8 reconocen y regulan la expresión de los genes. mien- crófagos y los granulocitos y contiene células madre pluripotenciales que. sin FIGURA 372e5. 79). Copyright Academic Press.) SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO El sistema inmunitario adaptativo se caracteriza por respuestas específicas Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad para cada antígeno contra antígenos o microorganismos patógenos extra- ños. del recep- es el lugar principal de maduración de los linfocitos B. así como a la piel y las mucosas. Las cuatro vías y los mecanismos efectores del sistema del embargo. o dominios de homo- C2 C2 logía src 2) que son capaces de unirse a los residuos de tirosina fosforilados. que comparten un dominio de unión si- sistema genitourinario y vías respiratorias). La médula ósea los receptores de IL-2. extremo amino como en el extremo carboxilo. bazo) y tejido linfoide vinculado a la superficie de mucosas (intestino. receptores de IFN-γ y de IFN-β. En los ganglios linfáticos. La secuencia común de la familia de siete hélices transmembrana se en. constituida por los transductores de C3b linfocítica señal y activadores de la transcripción (STAT. mientras nas. IL-9 e IL-15. Al parecer. signal transducers and activa- tors of transcription). fas/ en linfocitos T “de memoria” que residen en los órganos linfoides periféri- Apo-1. además. IL-4. granulo- La proporción y la distribución de las células inmunocompetentes en los cyte-macrophage colony-stimulating factor) comparten una subunidad co- diferentes tejidos reflejan el tránsito celular. Los STAT tienen dominios SH2 que les permiten unir- Eliminación de se a los receptores fosforilados. donde a continuación son fosforilados por células apoptósicas C5 Anafilatoxina C6 las JAK. las JAK fosforilan los residuos de tirosina del receptor y permiten C4 B que las moléculas de señalización se unan al receptor. Las flechas punteadas indican las funciones de los componentes mosoma X. triptófano-seri- contacto con el mismo antígeno origina una respuesta inmunitaria más na-X-triptófano-serina (WSXWS). 374). London. lares de la pulpa blanca (cap. virus Tyk2. Los STAT se unen de modo preferente a secuencias de DNA que son ligeramente diferentes entre sí y de poly-C9 Lisis esta forma tal vez controlan la transcripción de genes específicos. una clase de sustratos de las JAK de gran importancia la constituye la Activación familia de factores de transcripción. 372e-6). la deficiencia de JAK3 afecta a niños de ambos sexos (cap. los diferentes STAT presentan especificidad para dife- rentes subunidades de receptor. Los linfocitos T y B.

tos con TCR capaz de interactuar con los péptidos antigénicos extraños en chas de estas moléculas median o participan en importantes funciones de el contexto de antígenos de MHC propios son activados y maduran (selec- los linfocitos T (cuadro 372e-1. La clasificación en diversas etapas del desarrollo del linfocito B se define principalmente por el rearreglo de los genes para la cadena pesada (H) y ligera (L) de la inmunoglobulina (Ig) y por la ausencia o presencia de marcadores de superficie específicos. Mu. TCRγδ CD8 CD34+ Prolinfocito Prolinfocito Prolinfocito Prolinfocito Linfocito Linfocito B incipiente B tardío B grande B pequeño B inmaduro B maduro IgM CAPÍTULO 372e IgM Genes para Rearreglo Rearreglo Rearreglo Rearreglo Rearreglo Rearreglo cadena alta DJ VDJ VDJ VDJ VDJ VDJ Genes para Línea Línea Línea Rearreglo Rearreglo Rearreglo cadena baja germinativa germinativa germinativa VDJ VDJ VDJ Ig de Ausente Ausente Cadena H Cadena H μ IgM expresada IgD e IgM superficie μ en la en el en la superficie generadas a Introducción al sistema inmunitario superficie citoplasma y celular partir de como parte en la transcriptos de receptor superficie de cadena pre-β H empalmados en forma alternativa Proteínas CD34 CD10 CD19 CD19 CD19 CD19 marcadoras CD10 CD19 CD20 CD20 CD20 CD20 de superficie CD19 CD20 CD38 CD38 CD40 CD21 CD38 CD38 CD40 CD40 CD40 CD40 FIGURA 372e6. células en las que los genes Dos grupos de linfocitos T con memoria prolongada son desencadena. para al final diferenciarse en células CD4+ o En general. 372e-6). ganglios linfáticos y el bazo. TCRαβ hematopoyética T Maduro CD8 CD7 CD2 cCD3. Dentro de los precursores de los linfocitos T. Todos los derechos reservados. ción positiva) y los timocitos con TCR incapaz de unirse a los antígenos de Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. mediante la minoría por la sangre. Los linfocitos T que expresan las cadenas TCR-αβ ganos linfoides donde restituyen a los linfocitos T con memoria prolonga. de vigilancia inmunitaria en las superficies epiteliales y de defensa celular los linfocitos T regulan la maduración de las células eritroides en la médula contra micobacterias y otras bacterias intracelulares a través del reconoci- ósea y mediante el contacto celular (ligando de CD40) desempeñan una miento de lípidos bacterianos. de linfocitos T muy autorreactivos (selección negativa). cCD3. 372e-6). los linfocitos T CD4+ son también las células reguladoras en células CD8+. Etapas de desarrollo de los linfocitos T y B. CD8 Línea CD7lo+ o – CD2 germinativa α. los precursores de dos por las infecciones: los linfocitos T de memoria efectora y de memoria los linfocitos T CD34+ comienzan la síntesis citoplásmica (c) de los com- central. New York. función destacada en la activación de los linfocitos B y en la inducción del En el timo.β Línea germinativa α CD7 Rearreglo de β-V-DJ CD2 Célula madre cCD3. TCR. los timoci- fican subpoblaciones funcionales específicas de linfocitos T maduros. TCRαβ CD1 CD4 CD34+ CD34+ CD7 CD4. aunque poco conocidas. bien cadenas TCR-γδ. TCRαβ cCD3. los da. . los timocitos autorreactivos se destruyen (selección negativa). que expresan cadenas TCR-αβ o infectadas con virus. nocimiento de antígenos extraños (selección positiva) y en la eliminación miento de linfocitos T CD4+ periféricos en niños y adultos normales.β Rearreglo de α-V-J T maduro Línea cCD3 Rearreglo de β-V-DJ germinativa α. marcan los estadios de maduración de los linfocitos T en el timo o identi. 4th ed. el reordenamiento del gen del ducción de citocinas y funciones citotóxicas para destruir a las células TCR da lugar a dos líneas de linfocitos T. de TCR no están reordenados ni se expresan). breve y efectora según se requiera. Se muestran de manera esquemática los elementos del receptor antigénico de los linfocitos T y B en desarrollo. Los linfocitos T con memoria central residen en ór. des y responden con rapidez a infecciones patógenas repetidas con la pro. los macrófagos y las células dendríticas desempeña una función de pruebas de que la colonización de los intestinos por bacterias comensales importante en la configuración del repertorio de linfocitos T para el reco- (el microbioma intestinal) es el encargado de la expansión del comparti. En el timo. La clasificación de las etapas de desarrollo del linfocito T se define principalmente por la expresión de proteína marcadora en la superficie celular (sCD3. fig. (Adaptado de CA Janeway et al.) vida breve) y linfocitos T CD4+ capaces de auxilio de linfocitos T respecto Los primeros precursores de los linfocitos T identificables en la médula al desarrollo de linfocitos T CD8+ y B. Las células que expresan las cadenas TCR-γδ circulan en básicas de la función de los linfocitos T y B y de los monocitos. se les adscriben funciones producción de citocinas y el contacto celular directo (fig. Se ha acumulado una gran cantidad teliales. A medida que los Los linfocitos T humanos expresan proteínas de superficie celular que timocitos corticales inmaduros comienzan a expresar TCR en su superficie. médula y sangre periférica Pro-T Pro-T Pre-T T inmaduro T maduro CD7 CD7 CD2 CD2 cCD3. 1999. ponentes del complejo CD3 de moléculas vinculadas al TCR (fig. expresión de CD3 de superficie. el reconocimiento de péptidos propios sobre las células epi- cambio de isotipo de inmunoglobulina. Pozas de linfocitos T 372e-17 de timo. [eds]: Immunobiology. ósea son las células pro-T CD34+ (es decir. comprenden la mayoría de los linfocitos T periféricos de la sangre. Garland. Además. expresión de CD3 citoplásmica. The Immune Systemic Health and Disease. re- ceptor de linfocitos T). con autorización. Los linfocitos T de memoria efectora residen en órganos no linfoi. 372e-2).

el PARTE 15 la transducción de señales de activación del linfocito T procedentes de sus repertorio de linfocitos T reactivos frente a los antígenos se modifica me- receptores. el TCR-α se empareja con el génicos reordenados y el emparejamiento de cadenas individuales para for- TCR-β y el TCR-γ con el TCR-δ. como sucede en el sida y durante la quimioterapia por cáncer. como NF-κB. épsi. lugar de unión al antígeno. mientras que las moléculas alfa y beta o gamma y delta del diante procesos de selección que eliminan muchos linfocitos T autorreacti- TCR se combinan para formar el lugar de unión al antígeno del receptor vos. La unión del receptor de linfocitos T (TCR) por MHC que forma complejos con antígenos desencadena la activación sucesiva de LCK y de la cadena γ de 70 kDa de la proteína cinasa asociada (ZAP-70). PKC. La cadena gamma del TCR se encuentra Después de su maduración y selección. incluido LAT (ligador para la activación de linfocitos T) y SLP76 (proteína leucocítica de 76-kDa que contiene el dominio de homología 2 de SCR [SH2]). En los precursores de los linfocitos T y B (véase más adelante en BASE MOLECULAR DEL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR EL LINFOCITO T El recep. familia de genes de las inmunoglobulinas. diacilglicerol.: Nat Rev Immunol 6:67. citos T.) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. el cromosoma 14. J y C. activación de la cinasa proteínica activada por mitógenos (MAPK). con autorización de Macmillan Publishers Ltd. focito T presentan homologías en la secuencia de aminoácidos y similitu. son miembros de las moléculas de la super. que induce una serie de respuestas subsiguientes. dseta y eta) (fig. tanto normalmente como cuando se daña la reserva periférica de codifican las cadenas alfa. por la “diversificación o TCR-γδ. que incluye flujo de calcio. AP1 y NFAT para inducir a Activación de integrina la transcripción génica específica que desencadena la proliferación Activación de MAPK y diferenciación celulares FIGURA 372e7. En conjunto.5)P3 CD3 TCR LFA-1 CD28 CD2 Balsa lipídica RAS LCK InsP3 Reorganización ZAP-70 Liberación de Ca2+. 372e-18 MHC propios mueren por agotamiento (ausencia de selección). gamma y delta del lin. D y J. Los timo. Copyright 2006. D y con puentes disulfuro (CD3-ζ2) o heterodímeros con puentes disulfuro J que son posibles para cada cadena de receptor. Los linfocitos TCR-αβ no reconocen antígenos proteínicos. recombinase activating gene) 1 y RAG2. A medida que los linfocitos T maduran en el timo. lon. APC. por consiguiente. Las moléculas TCR-αβ ciones de las combinaciones de segmentos V. J (de unión. SLP76 es reclutado a LAT ligado a membrana a través de su interac- ción constitutiva con GADS (proteína adaptadora relacionada con GRB2). gen activador de un heterodímero de cadenas αβ o γδ. proteína cinasa C. activación de integri- na y reorganización del citoesqueleto. ZAP-70 fosforila varios objetivos río abajo. ambas pro- de forma no covalente a cinco subunidades del CD3 (gamma. SLP76 y LAT forman el núcleo de un complejo de señalización multimolecular. (Adaptado de GA Koretzky. translocación LAT citoesquelética GRB2 de NFAT al núcleo SOS IT VAV1 K DAG PLCγ NCK GADS PKC RASGRP HPK1 ADAP Activación de efectores. 372e-7). El timo si. D (de diversidad). en el cromosoma 7 y la cadena delta del TCR en medio del locus TCRα en donan el timo y migran hasta el sistema inmunitario periférico. trucción de los linfocitos T con reordenamientos de TCR no productivos. células presentadoras de antígenos. hidrocarbo- des estructurales con las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas nados ni lipídicos en su forma nativa. . GRB2. binan y seleccionan en el timo. Las señales de activación son mediadas a través de secuencias de activación del inmunorreceptor vía tirosina (ITAM) en las secuencias en LAT y las cadenas CD3 (barras azules) que se unen a enzimas y transducen señales de activación al núcleo a través de las vías de activación intracelular indicadas. los linfocitos T sólo reco- Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad y. beta. et al. beta. del inglés joining) y C (constante). Las cadenas CD3 dseta son homodímeros La diversidad de los TCR se origina por los diferentes segmentos V. Señalización a través del receptor del linfocito T. deben estar vinculadas a moléculas CD3 para poder insertarse de la región N” por la adición de nucleótidos en la unión de segmentos en la membrana de superficie del linfocito T. 373e). proteína unida al receptor para factor de crecimiento 2. respectivamente (cap. delta. El que los linfocitos T se encuentren restringidos por sidades de diversidad de las moléculas de los receptores de antígenos. nocen fragmentos peptídicos cortos (entre 9 y 13 aminoácidos) derivados tes de las células inmunitarias. Esto crea un mecanismo eficaz y compacto para albergar las nece- dos por MHC clase I. La MHC clase I o clase II significa que los linfocitos T reconocen fragmentos cadena alfa del TCR se localiza en el cromosoma 14 y contiene regiones V antigénicos peptídicos como inmunógenos sólo cuando son presentados (variable). por las muchas permuta- compuestos de una cadena dseta y una cadena eta. teínas cinasas dependientes de ácido desoxirribonucleico. Las moléculas del complejo CD3 median mar un dímero TCR. o bien genéticos que se reordenan durante el curso de la maduración de los linfo- son linfocitos T CD8+ destinados a ser linfocitos T citotóxicos restringi. y propician la des- Las moléculas receptoras de antígenos alfa. del TCR se encuentra en el cromosoma 7 y consta de múltiples loci para se I o II. Los genes que codifican las citos maduros con selección positiva son linfocitos T colaboradores CD4+ moléculas del TCR se encuentran codificados como grupos de segmentos o linfocitos T citotóxicos (citolíticos) restringidos por MHC clase II. En su lugar. 2006. correctamente con moléculas auto-MHC y antígenos. De este modo. de antígenos proteínicos captados o producidos por las células presentado- APC ICAM-1 LFA-3 B7-1 β α PtdIns (4. junto con otras moléculas funcionalmente importan. Todos los derechos reservados. las moléculas del TCR presentan regiones gue contribuyendo al sistema inmunitario periférico bien entrada la edad constantes (esqueleto) y regiones variables y los segmentos génicos que adulta. DAG. potencian la proliferación de linfocitos T reactivos que funcionan de linfocitos T (TCR). TCRα V. gamma y delta de estas moléculas se com- linfocitos T. los timocitos CD4 y CD8 aban. los reordenamientos del DNA de los genes que codifican el tor de antígeno del linfocito T es un complejo de moléculas que consta de receptor del antígeno comprenden las mismas enzimas. La cadena beta en el lugar de reconocimiento del antígeno de una molécula del MHC cla. unido la recombinasa (RAG. este capítulo). culminando en la síntesis de la molécula completa.

372e-8). Los linfocitos B expresan en su superficie mo- (fig. los linfocitos T de memoria. o CD8). 373e). sino en el células (PD-1) (CD279). cir. la vía ras y la vía de la proteína cinasa tidos por acción de un complejo de proteasas denominado proteasoma. las respuestas de células T. y la activación subsiguiente de la vía de vía endógena de presentación de antígenos son desdoblados a pequeños pép. mediante la unión directa a las molé. La coalescencia de moléculas de señalización de linfocitos T ac. CTLA-4 transmite una se- dicos del MHC clase II son luego transportados a la superficie celular para ñal inhibidora a los linfocitos T y actúa como un interruptor de apagado. en realidad. 20 a 30% de las células de los gan- cinasa de tirosinas (PTK. también las proteínas propias endógenas se degra. el coestimulante inducible (ICOS. la familia src.ras de antígenos (APC). SUPERANTÍGENOS DE LINFOCITOS T Los antígenos convencionales se unen a dan y sus fragmentos peptídicos se presentan a los linfocitos T en el contex. la membrana del linfocito T se divide en microdominios de membra. Cuando no se envían señales desde CD28 o ICOS. se transmiten señales de ac- manera endógena en el citosol (como sucede a partir de los virus que se tivación a través de la célula al núcleo que originan la expresión de pro- multiplican) y son degradados hasta formar péptidos pequeños que se en. está en fase de exploración de inmunidad innata. más que adquirida. frente a bacterias intracelulares. por carecer de antíge. pueden ser una forma T y evolución de la enfermedad. Tras la como CD28. IL-4. más adelante en este Introducción al sistema inmunitario sículas que contienen péptidos y así permiten a los fragmentos peptídicos capítulo.) CTLA-4 (CD152) tiene capacidad similar a la de CD28 para unirse físicamente a las moléculas del MHC clase II. plejo de moléculas señalizadoras alfa y beta vinculadas a la Ig. A C. para el reconocimiento por parte de los linfocitos T CD8+. son moléculas proteínicas capaces de activar hasta 20% del fondo común Una vez que se produce la unión del TCR del linfocito T maduro con el de los linfocitos T periféricos. fyn y lck (lck se vincula con moléculas coestimuladoras CD4 tígeno mediante su unión directa a moléculas del MHC clase I (A. con lo cual surgen defectos en la respuesta de grupos de linfocitos T TCR-γδ y un subgrupo de linfocitos T TCR-αβ CD8+. expresadas en diferentes cadenas de CD3. o cuando tosis hacia las vesículas intracelulares acidificadas son degradados por CD28 se encuentra bloqueado. los lípidos de la nes virales crónicas como la causada por VIH-1. calcineurina dependiente del calcio. los linfocitos T se tornan anérgicos (es de- proteasas vesiculares para formar fragmentos peptídicos. la fosforilación de la cadena CD3ζ. teral a las cadenas TCR-β y de la molécula del MHC clase II beta y estimu- cir. los virus de hepatitis C y pared celular de las bacterias intracelulares. tan la producción de citocinas por el linfocito T y son indispensables para Los antígenos captados en el espacio extracelular por medio de endoci. Tras la unión del antígeno con el una superproducción de citocinas por los linfocitos T que a su vez ocasiona TCR. las moléculas del MHC clase I de la membrana del retículo endoplásmi. 172). mientras que los antígenos convencionales péptido extraño en el contexto de las moléculas del MHC propias de activan menos de uno de cada 10 000 linfocitos T. Los antígenos extraños pueden ser captados por tivados en microdominios ha sugerido que las interacciones linfocito 372e-19 endocitosis. Todos los derechos reservados. Los linfocitos T agotados tienen deterioro de su contexto de moléculas CD1 relacionadas con MHC. exógena de presentación del antígeno). Algunos linfocitos T proliferación y han perdido la capacidad de generar moléculas efectoras γδ que reconocen antígenos lipídicos mediante moléculas CD1 presentan como IL-2. unirse a CD80 y CD86. De esta con el antígeno peptídico (fig. clase I o II en las APC. Cabe destacar que durante la activación de los linfocitos T la léculas de inmunoglobulinas (Ig) intramembranosas que funcionan como molécula CD45. no necesitan un cebador de antígeno para va. ción de linfocitos T efectores como uno de los objetivos de inmunoterapia mentos peptídicos se presentan en el contexto de las moléculas del MHC en infecciones virales y en algunos cánceres. El antígeno). la secreción de IL-2. De forma similar. sino que está unido a los fragmentos peptídicos enclavados en los lugares de reconocimiento del diversas vías de señalización por medio de secuencias de activación de antígeno del MHC clase I o II. . DQ o DP). como M. ductos génicos importantes para la mediación de la gran diversidad de lazan con moléculas del MHC clase I (vía endógena de presentación del funciones de los linfocitos T. antigénico. que se unen a enzimas unen a las cadenas TCR-αβ o TCR-γδ de los linfocitos T reactivos. A Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. pueden B y en cánceres crónicos. donde los fragmentos peptídicos extraños se ITAM. se separa del complejo receptores de antígeno de los linfocitos B (BCR. linker for activation of T cells). Los superantígenos (CD80) y B7-2 (CD86) (véase más adelante en este capítulo). co se asocian físicamente con los péptidos citosólicos procesados. ciertas moléculas de los linfocitos T. (Véase la tercelulares que contienen moléculas de MHC clase II se fusionan con ve. B o C). ligador para la LINFOCITOS B Los linfocitos B maduros comprenden 10 a 15% de los linfo- activación de linfocitos T (LAT. los superantígenos se unen directamente a la porción la- proteínas propias. hipotensión y estado de choque (cap. incluidos sub. es de. la persistencia del antígeno afecta la función de presentarse también a una amplia variedad de linfocitos T. sección “Tolerancia inmunitaria y autoinmunidad”. no responden al estímulo por antígenos propios. fos y jun y rel/NF-κB) que tados desde el citosol hasta la luz del retículo endoplásmico por un complejo forman heteromultímeros capaces de inducir la expresión de IL-2. la inhibición de la actividad de PD-1 en células T para intensificar la fun- De la misma manera que los antígenos extraños se degradan y sus frag. Los complejos peptí. las moléculas forma. dichas células. cos de antígeno como CD54-CD11/CD18 y CD58-CD2 estabiliza la unión En el síndrome del choque tóxico estafilocócico se produce estimulación de MHC-péptido-TCR y la expresión de estas moléculas de adherencia sufre los linfocitos T periféricos humanos por superantígenos. TNF-α y otros mediadores de linfocitos T. 50% de los linfocitos esplénicos y cerca de 10% de los (desfosforiladas) intracelulares y proteína-70 vinculada a CD3ζ (ZAP-70) linfocitos de la médula ósea. protein tyrosine kinase) de la familia src activadas glios linfáticos. incluidos en vesículas intracelulares acidificadas y degradados T-APC pueden considerarse sinapsis inmunológicas. tivación de determinados factores de transcripción que controlan la ex- culas del MHC clase II (DR. similares al funciona- a péptidos pequeños que se asocian con moléculas del MHC clase II (vía miento de las sinapsis neuronales. su reconocimiento por los linfocitos T CD4+ (cap. activarlos. Cada una de las vías induce la ac- léculas CD4 actúan como adhesivos y. Las vesículas in. A diferencia de CD28. otras moléculas en las células dendríticas como B7-1 (CD80) y B7-2 dos-MHC clase I son exportados al aparato de Golgi y de ahí a la superficie (CD86) también envían señales coestimulantes importantes que aumen- celular. y se vincula con el agotamiento de linfocitos responder a los lípidos de las bacterias y. dades similares a las descritas para los linfocitos T (fig. Por esa razón. PD-1 regula en forma sustractiva o disminuti- un uso del TCR muy restringido. 372e-7). tal situación ha sido definida como agotamiento de linfoci- Es de destacar el hecho de que los antígenos lipídicos de las bacterias no son tos T y se vincula con la proteína 1 de apoptosis programada de dichas presentados en el contexto de moléculas del MHC clase I o II. En los órganos linfoides unen a los linfocitos T mediante las regiones V de las cadenas alfa y beta del periféricos existen linfocitos T que son capaces de reconocer fragmentos de TCR. tuberculosis. TCR y las moléculas CD4 y CD8. Las enterotoxinas estafi- clase I o clase II. no producen respuesta o son tolerantes) en lugar de activarse. inducible co-stimulator) y vinculación de los péptidos con las moléculas de clase I. Además de las señales enviadas hacia los linfocitos T desde el complejo CAPÍTULO 372e Allí. los complejos pépti. Cada una de estas vías origina la activación de familias específicas de partir del proteasoma. J y Vα presentes. pero que normalmente son anérgicos o tolerantes. lan a los linfocitos T basados sólo en el segmento génico Vβ utilizado con nos propios que estimulen moléculas coestimuladoras de APC como B7-1 independencia de las secuencias D. moléculas del MHC clase I o II en la hendidura del heterodímero αβ y se to de las moléculas del MHC clase I o II en las APC. Si bien en general existe acuerdo en que el receptor TCR-αβ reconoce los AGOTAMIENTO DE LINFOCITOS T EN INFECCIONES VIRALES Y CÁNCER En las infeccio- antígenos peptídicos en las moléculas del MHC clase I o II. En cambio. na lipídica o balsas lipídicas (lipid rafts) que unen el complejo TCR/CD3 de las moléculas de señalización esenciales como CD28. TNF-α e IFN-γ. la unión de pares de ligandos de adherencia no específi. con propie- vadora. como por ejemplo. CD2. B cell receptors) en un com- TCR para permitir que se produzcan los fenómenos de fosforilación acti. Otros antígenos extraños surgen de Cuando la unión TCR-MHC se estabiliza. que median la transducción de la señal. proteína citos sanguíneos periféricos humanos. o proteínas TAP (transporters associated with antigen processing). los fragmentos peptídicos del antígeno son transpor. estabilizan la interacción del TCR presión de genes de citocinas y de genes de receptores de citocinas. la unión del antígeno-MHC al TCR induce la activación de PTK de CD8 también actúan como adhesivos y estabilizan la interacción TCR-an. factores de transcripción (incluidos NF-AT. lo que origina una regulación positiva (fig. con actividad de fosfatasa de PTK. las APC degradan las proteínas extrañas y muestran TCR no posee actividad de señalización intrínseca. 372e-7). Las mo. Por tanto. la activación de las tirosinas Los antígenos que se originan en el citosol y son procesados mediante la cinasas relacionadas ZAP-70 y syk. 372e-7). locócicas y otros productos bacterianos son superantígenos de linfocitos T. recep- heterodimérico denominado transportadores asociados con el procesamiento tor de IL-2.

el reper. Los estudios han indicado dos mecanismos: (a) fijación directa del complejo BCR mediante el dominio SH2 de SLP65 a la inmunoglobulina (Ig) o (b) reclutamiento de membrana a través de una cremallera de leucina en el extremo amino de SLP65 y una pareja de unión que se desco- noce.) diferencia de los linfocitos T. DAG. PLC. tado por mutaciones somáticas en los genes V y J. Los linfocitos B maduros derivan de células precursoras de la médu. 372e-6). con cada molécula de Ig compuesta por un tipo de cadena ligera cinas. como el hígado Existen alrededor de 300 genes Vκ y cinco genes Jκ. proteína activadora-1. cambio de clase de Ig y número de cadenas ligeras diferentes que puede generarse se ve incremen- formación de células plasmáticas. Todos los derechos reservados. con lo que el empa- fetal y la médula ósea y comprende todos los estadios de maduración del rejamiento de los genes Vκ y Jκ da lugar a más de 1 500 combinaciones linfocito B hasta el linfocito B maduro con sIg positivo.S)P3 RAS LYN SYK b InsP3 Igβ Activación Reorganización de MAPK citoesquelética a Liberación de Ca2+ VAV1 DAG BTK NCK PLCγ SLP65 PARTE 15 RASGRP PKCβ SOS GRB2 Activación de efectores Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad FIGURA 372e8. AP1. El segundo está diferentes de cadenas ligeras kappa. El propicia la inducción de linfocitos B de memoria. InsP3. el segmento C se alinea al complejo V-D-J para dar inmunoglobulinas de la superficie (sIg. Los linfocitos B también El proceso de reordenamiento de los genes de Ig es regulado de manera sirven como APC y son muy eficaces en el procesamiento de los antígenos. La función básica una molécula de Ig intacta compuesta de cadenas pesadas y ligeras. se genera una serie de reorde. cinasa de linfocito T inducible por inter- leucina-2. Si bien SLP76 es reclutado a la membrana a través de GADS y LAT. lo que incluso permite una mayor se transforma por nuevas modificaciones de los genes de las Ig tras el con. forma productiva un gen de cada tipo en cada linfocito B. fosfolipasa C. surface Ig) de los linfocitos B. factor nuclear B. los linfocitos B primer lugar un reordenamiento de los segmentos D con los segmentos J. SOS. tacto con el antígeno (un proceso denominado hipermutación somática) Los precursores de los linfocitos B más inmaduros (células pro-B preco- que tiene lugar en los centros germinales de los ganglios linfáticos. La activación de los receptores de antígeno de los linfocitos B (BCR) produce la activación sucesiva de proteínas cinasas de tirosina. SYK. 372e-20 Cadena pesada Región Fab Cadena ligera BCR Igα PtdIns(4. PKC. GRB2.5-trifosfato. focito B. beta. Copyright 2006. que dan por resultado la formación de complejo de señalación y activación de las vías que se muestran. cinasa progenitora hematopoyética. el dominio VH se crea por la unión de tres tipos de genes de líneas torio de linfocitos B que expresa diversos lugares reactivos con el antígeno germinales denominados VH. Al contrario que el repertorio de linfocitos T. en el reordenamiento de los genes de las cadenas pesadas mayor parte en el timo antes del contacto con antígenos extraños. BTK. proteína adaptadora promotora de degranulación y adhesión. de los linfocitos B es la producción de anticuerpos. fosfatidil inositol-4. inositol-1. no está claro el mecanismo de reclutamiento de SLP65. Para la cadena pesada se produce en génicas de las moléculas del MHC clases I y II de las APC. que resulte una especificidad de anticuerpo única producida por cada lin- Su función de presentación de antígeno se ve potenciada por diversas cito. de Ig. gamma superficie compuesto de cadenas μ pesadas (H.: Nat Rev Immunol 6:67. Los lugar a un gen de cadena pesada de Ig funcional (V-D-J-C).5-bisfosfato. de forma que a partir de diente de antígeno de los linfocitos B se producen en los órganos linfoides una cantidad limitada de información genética de una línea germinal se secundarios. son capaces de reconocer y proliferar por reacción a antígenos nativos en. C3b o CD35). sólo se reordena y expresa de El desarrollo de los linfocitos B puede separarse en dos fases: el desarro. y un tipo de cadena pesada. proteína hijo del homólogo de sevenless . HPK1. NCK. Durante los linfocitos B también expresan en su superficie receptores para la región Fc últimos estadios se genera un gen de cadena ligera κ o γ. Aunque cada linfocito B contiene dos copias la ósea que surgen constantemente a lo largo de la vida (fig. sitio donde se une con el antígeno. que sólo reconocen fragmentos peptídicos y delta que dan origen a la diversidad de la región variable de la Ig en el procesados de antígenos convencionales incluidos en las hendiduras anti. Como se ha señalado intestino. Durante el desarrollo de los linfocitos B. proteína liberadora de guanilo de RAS. de genes de cadenas ligera y pesada de Ig. Ptdlns(4. con autorización de Macmillan Publishers Ltd. diacilglicerol. DH y JH. ADAP. . El nominado exclusión alélica.4. dando lugar al final a activados del complemento (C3d o CD21. heavy) y una cadena ligera Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Existen alrededor de 70 genes Vλ y 4 dirigido por la interacción del antígeno con la sIg+ del linfocito B. generado en su anteriormente. RASGRP. et al. cytoplasmic Ig) y de sIg (fig. Las células pre-B grandes se caracterizan por la adquisición de pre-BCR de namientos genéticos similares a los de los genes del TCR alfa. región no catalítica de la tirosina cinasa. el bazo y las placas de Peyer del crea un gran número de especificidades posibles. 2006. Los estadios de la maduración depen. proteí- na unida al receptor para factor de crecimiento 2. primero se produce en los órganos linfoides primarios. mediante el reor- de las moléculas de IgG (CD32) y también receptores para los componentes denamiento de un segmento V con un segmento J. diversidad en la región variable de las cadenas pesadas que en las ligeras. 372e-6). lo que genes Jλ para generar >280 combinaciones de cadenas ligeras lambda. ITK. NF-B. ces) carecen de Ig citoplásmicas (cIg.5)P2. seguido del reordenamiento entre un segmento del gen V y la secuencia teros y no procesados mediante la unión del antígeno a los receptores de recién formada D-J. un proceso de- llo independiente de antígeno y el desarrollo dependiente de antígeno. tirosina cinasa esplénica. proteína cinasa C. (Con adaptaciones de GA Koretzky. tirosina cinasa de Bruton. como los ganglios linfáticos.

G3. El dominio CH2 de la IgG y las unidades CH4 de la mayor afinidad. IL-5 e IL-6 actúan de manera sinérgica para dirigir los la región específica de la porción Fab de la molécula de Ig a la que se une el CUADRO 372e12 Propiedades físicas. linfocitos B Propiedades biológicas Transferencia placentaria. días 23 6 5 3 2. kDa 150 160. entonces dichos linfocitos B presente. Respuesta primaria de Marcador de linfocitos B Alergia.Linfocitos Linfocitos Ninguna Células cebadas. Raven. expresan sIgD. ha aportado nuevos puntos de vista sobre la participación de a los órganos linfoides secundarios para encontrar antígenos específicos. Uno de estos mecanismos es el “corrector” de Todas las inmunoglobulinas tienen una estructura básica de dos cade- BCR (BCR editing). mediante el cual se mutan los BCR autorreactivos para nas pesadas y dos cadenas ligeras (fig. G2. se liga a FcαR (CD89) y Fc de IgE se liga a FcεR (CD23). la región Fc se une a los receptores Fc maduros sIgM+ y sIgD+. 1993. E) se determina por el tipo de cadena pesada gue eliminar los linfocitos B autorreactivos. es decir. G2. pone de una región V y de varias regiones C (también denominadas domi- CAPÍTULO 372e ceptor clonotípico de los linfocitos B. semejantes. Si el corrector de BCR no consi. 372e-8). pervariables (secuencias de variabilidad extrema) que constituyen lugares de to B mediante citocinas producidas por el linfocito T. Las regiones constantes participan en las funciones biológicas ganos linfoides periféricos tienen los anticuerpos de mejor unión o de de las moléculas de Ig. En este momento. (CL). neutrófilos. Cada cadena se com- esperan el contacto con antígenos extraños que reaccionen con cada re. Por tanto. formadas a su vez por unidades de unos 110 aminoácidos. 3) – ++ – – del complemento Activación de la vía alterna.7 0. algunas de las cuales se unen al antígeno regiones C están formadas por secuencias homólogas y comparten la mis- mejor que las moléculas sIg originales. . IgA e IgE proceden de linfocitos B de la molécula de IgG. G3. El cambio de clase de Ig se produce en los gan. El idiotipo se define como IL-1. pre-B no reordenado. dirigen la proliferación y la maduración de las células Mediadores humorales de la inmunidad adaptativa: inmunoglobulinas Las pro-B y pre-B. denominada ψLC. 1150 175 190 Nivel sérico en el adulto 9. en particular IL-7. Dentro de ambas se encuentran las regiones hi- tos T con ligando + de CD40 se unen y dirigen el cambio de Ig del linfoci. 4 10. se une al anticuerpo (Fab). Los linfocitos B inmaduros han reordenado los Las funciones principales de los anticuerpos son la unión específica al genes de cadenas ligeras de las Ig y expresan sIgM. bulina (es decir. ma estructura primaria con todas las demás cadenas de isotipo y subclase tica es un proceso mediante el cual los linfocitos B de memoria en los ór. el desarrollo de la estirpe B en la médula ósea de la función de las moléculas de Ig y de la organización de los genes que se ha completado y los linfocitos B salen a la circulación periférica y migran las codifican. G. A.7-1. la hipermutación somá. Las características de las inmunoglobulinas Una vez que abandonan la médula ósea. Este proceso global de generar los mejores anticuerpos se IgM están implicados en la unión de la porción C1q del C1 durante la ac- Introducción al sistema inmunitario denomina maduración de la afinidad de los anticuerpos. Inmunoglobulina secre. 400 950. células dendríticas.3 0. respuestas anti- anticuerpos de respuesta tora anticuerpos maduros parasitarias secundaria para la mayor parte de respuestas con- tra patógenos Fuente: Adaptado con autorización de L Carayannopoulos y JD Capra. tivación del complemento. cuerpos contra determinantes del hospedador. El reordenamiento de la cadena ligera se produce en el estadio inmunoglobulinas son los productos de los linfocitos B diferenciados y de célula pre-B pequeña. mg/kg/día 33 65 7 0. las cadenas pesadas tienen una región variable (VH) y tres o cuatro taciones puntuales en los genes H y L reordenados producen un aumento constantes (CH). A medida que se produce la activa. basófi- citos granulosos grandes los.5 1. hexámero Monómero Monómero Otras cadenas Ninguna Cadena J.4 0. glios linfáticos y otros centros germinales de tejidos linfoides periféricos. los linfocitos B pueblan los humanas se describen en el cuadro 372e-12. 2?.0003 medio. D.pre-B. mos para corregir esos errores.016 Valencia de anticuerpo 2 2. La sección Fc de IgA El CD40 en los linfocitos B y el ligando de CD40 en los linfocitos T cons. Todos los derechos reservados. de modo que el BCR total se expresa en el esta. Las señales procedentes del estroma de la médula ósea.5-12. A medida que los linfoci.5-2. 3rd ed. A2m (2) Ninguna Ninguna Ninguna Masa molecular.019 Vida media sérica. son los mediadores del componente humoral de la reacción inmunitaria. 12 2 2 Activación de la vía clásica +(G1. IL-4. El isotipo de la inmunoglo- que no reaccionen con antígenos propios. dio de linfocito B inmaduro. Los isotipos IgG e IgA pueden dividirse a su vez en subclases autorreactivos sufren una selección negativa en la médula ósea mediante la (G1. Las ción de los linfocitos B dirigida por antígeno. Los pares de linfocitos B con CD40+ y linfoci. (CD16. A2) en función de determinantes antigénicos espe- inducción de la apoptosis tras el encuentro del BCR con el antígeno propio. unión al antígeno únicos de cada molécula de Ig.6 0. tituyen una pareja crítica coestimulante del receptor-ligando de moléculas Las regiones variables (VL y VH) constituyen la región de la molécula que inmunitarias-estimulantes. Las cuatro cadenas se unen lugares de linfocitos B periféricos. la lesión anatomopa- En ocasiones. las de las moléculas sIg mutantes.5 Tasa de síntesis. La base estructural como sIgM. IL-2. linfocitos B. antígeno y la desactivación o eliminación de toxinas. como los ganglios linfáticos y el bazo y de forma covalente por medio de puentes disulfuro. linfocitos NK. los anticuerpos en la inmunidad protectora normal. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. dependiendo del isotipo. New York. cíficos de las cadenas pesadas. G4 y A1. parásitos tos B inmaduros evolucionan a linfocitos B maduros. mg/mL Porcentaje de Ig sérica total 75-85 7-15 5-10 0. tiene lugar cadenas ligeras tienen una región variable (VL) y una región constante un proceso denominado hipermutación somática. Como su nombre lo indica. A2 Ninguna Ninguna Ninguna Alotipos de cadenas pesadas Gm (=30) No A1. CD32. neutrófilos y eosinófilos.+(G4) + – + – tiva del complemento Unión celular mediante Fc Macrófagos. M. linfo. nios). microbios. La región CH situada en el extremo carboxílico Los linfocitos que sintetizan IgG. como IL-4 y TGF-β. mediante el cual las mu.04 0. El ψLC es un receptor de cadena ligera sustitutivo linfocitos B maduros para proliferar y diferenciarse en células secretoras 372e-21 codificado por el locus de la cadena ligera γ5 (el pre-BCR) y el segmento V de inmunoglobulina (Ig). G4 A1. SC Cadena J Ninguna Ninguna Subclases G1. los reordenamientos aleatorios de los genes de Ig dan lugar tológica mediada por complejos inmunitarios y la formación de autoanti- a anticuerpos autorreactivos y deben ponerse en funcionamiento mecanis. a través del BCR. en WE Paul (ed): Fundamental Immunology. así y otras sustancias extrañas nocivas para el organismo. químicas y biológicas de las inmunoglobulinas humanas Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE Forma molecular habitual Monómero Monómero. CD64) de la superficie de macrófagos. dímero Pentámero.

mediante ción sérica. 2) unión de los linfocitos B tanto al GM-CSF y TNF-β. ducción de IL-4 y aumentan las respuestas hacia los anticuerpos. caracteriza- del hospedador con el antígeno (respuesta de anticuerpos secundaria). de los TLR en las DC que se activen. directamente o en combinación con anticuerpos es. Los linfocitos del proceso denominado cambio de isotipo de anticuerpo en clonas de linfo- T CD4+ TH1. además de la defensa contra bacterias extracelulares y hongos. las células dendríticas mieloides producen IL-12 y activan las res- receptor de antígeno en la superficie de los linfocitos B maduros (fig. La unión cruzada de estos linfocitos T reguladores es la causa de la autoinmunidad específica del antígeno con varias moléculas de IgE presentes en la superficie de los para cada órgano en los ratones como tiroiditis. IL-5 e IL-6 derivadas de los linfocitos T. eliminación del parásito. IFN-γ e interleucina 12. conllevan una activación anormal de los realizan funciones inmunitarias y cada uno de ellos. Se anticuerpo predominante tras la nueva inducción (prueba de provocación) describió un nuevo subgrupo de la familia TH llamado TH17. que ejercen influencias la clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones. una reacción inmunitaria depende de los PAMP microbianos que se pre- globulina que aparece en la reacción inmunitaria (respuesta de anticuerpos senten a las DC. una molécula de unión cuenciales de la maduración de los linfocitos B y dan lugar a la prolifera- Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad llamada cadena J y una glucoproteína denominada proteína secretora. pero es 2. Por ejemplo. . el parásito local induce la acumulación de linfocitos T los linfocitos T y B que ilustra algunas de estas interacciones celulares. originando respuestas de TH2 que inducen la pro- moléculas de IgG (factor reumatoide) están presentes en títulos altos en la ar. desempeñan una función citos B específicas de antígenos y 4) inducción del proceso de maduración primordial en la mediación de la destrucción intracelular por diversos pa. La IgA en positivas y negativas en los linfocitos T y B efectores. IL-10 e IL-13. ante todo IL-3. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Las linfocitos B y la activación de los linfocitos T citotóxicos CD8+. de los tipos de DC primaria) y el tipo inicial de anticuerpo sintetizado por el recién nacido. linfocitos T reguladores que impide la eliminación del microorganismo. IFN-γ. uniéndose a estas células a través de la región Fc. los déficit selectivos de ciertas subclases Ig específicas y responden a antígenos que precisan grandes concentracio- de IgG ocasionan síndromes clínicos en los que el paciente es en particular nes de anticuerpos para su eliminación (bacterias encapsuladas extracelu- vulnerable a las infecciones bacterianas. los linfocitos TH2. B. pasando por la proliferación y la diferencia. les adecuadas. IL-3. secreción de anticuerpos de los linfocitos las dos subclases de IgA. IL-6. tores de Ig de su superficie. eficaces para eliminar el antígeno extraño. La formación de tales anticuerpos in zantes y por lo general responden a antígenos que inducen respuestas in- vivo durante una respuesta normal de anticuerpos de linfocitos B puede ge. munitarias de hipersensibilidad retardada para muchas bacterias y virus nerar una señal negativa (off) para que éstas dejen de producir anticuerpos. cuando recibe las seña. 3) inducción TH2 activados secretan IL-3. 372e-12). IL-5. Aunque los linfocitos B reconocen los antígenos nativos mediante recep- hasta las funciones efectoras. IL-22 e IL-26. complemento a través de la vía alternativa y tiene una potente actividad Una variedad importante de linfocito T inmunomodulador que regula antiviral en los seres humanos al evitar la unión de los virus a las células las respuestas inmunitarias es el linfocito T regulador CD4+ y CD8+. vo y leche humana) se encuentra en forma de IgA secretora (sIgA). Para los linfocitos B. por último. siendo la IgG1 la más abundante y la IgG4 la menos. Presente en el suero en concentraciones muy bajas. tuberculosis). un IL-4. los los receptores para el Fc de los macrófagos y neutrófilos y activar el comple. que actúan en estadios se- polímero que consta de dos IgA monoméricas. diferenciación y. La IgM es la primera inmuno. 372e-2). tuberculosis. así como el producto de las células dendríticas enfermedades autoinmunitarias. En resumen. dad humoral y el cambio de isotipo. Estas epiteliales respiratorias y gastrointestinales. rar anticuerpos de gran afinidad de isotipos múltiples que serán los más ta. tos T quizá intervenga en la regulación de las respuestas de los linfocitos B de en los linfocitos T CD4+ o CD8+ que regulan la diferenciación de los y en la protección frente a una producción excesiva de autoanticuerpos. regulan la intensidad de las respuestas pro- subclases de IgG tienen interés clínico por su distinta capacidad de unirse a inflamatorias mediadas por linfocitos TH1 (cuadro 372e-2). producen grandes cantidades de IL-10 y pueden suprimir las res- es uno de los principales receptores de antígeno de la superficie del linfocito puestas de los linfocitos T y B. para su presentación a los linfocitos TH. los mismos linfocitos T contra Leishmania impidiendo de esta manera la tivo es el resultado de una serie compleja de fenómenos inmunorregulado. como res que tienen lugar en fases. como suce. desde la activación y la inducción. Además. Algunos microorganismos se han adaptado antígenos extraños es la eliminación de los mismos por los linfocitos T para inducir la activación de los linfocitos T reguladores en el sitio de la efectores específicos. dores se activan para suprimir la respuesta contra el microorganismo y para tos B) y celulares (linfocitos T) del sistema inmunitario adaptativo por prevenir el daño al hospedador. Todos los derechos reservados. los anticuerpos IgM contra las plasmocitoides IFN-α. mediante la producción de IFN-γ. el tipo de respuesta celular T generada en que también polimeriza las moléculas de IgA. lante en este capítulo). Las la producción de IL-4 e IL-10. TNF-α. Los linfocitos T CD4+ TH1 también ayudan a los linfocitos T en linfocitos B de los ganglios linfáticos y el bazo. En condiciones normales. Los linfocitos T reguladores son inducidos B. una molécula de 15 kDa diferente de las inmunoglobulinas todo en mucosas. La IgA fija el creción por los linfocitos T inductores de IL-2. Para los linfocitos T citotóxicos. tras la activación por las infecciosas (endocarditis bacteriana subaguda). infección y facilitar la infección y supervivencia de los parásitos. Por lo IgM de membrana en forma monomérica también actúa como un importante general. se generan subgrupos de linfocitos T que producen IL- La IgA constituye sólo 7 a 15% de las inmunoglobulinas séricas. los efectos tróficos están mediados por diferentes citocinas. los linfocitos La IgG comprende casi 75 a 85% del total de las inmunoglobulinas séri. Además. La figura 372e-2 es un esquema simplificado de las respuestas de ción por Leishmania. La pérdida basófilos. sobre llamada cadena J. do porque estas células secretan citocinas como IL-17. Además. las secreciones (lágrimas. una vez que la respuesta in- DE LA RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL munitaria inicial ha eliminado al microorganismo. los factores tróficos comprenden la se- mientras que la IgA2 es más prevalente en las secreciones. la IgA1 se encuentra básicamente en el suero. Además. secreciones nasales y del aparato digesti. Esta dependencia de los linfoci- o actuar como función reguladora que module otras funciones. IFN-γ y/o IL-4. IL-4. La que se activen y de las citocinas que se produzcan (cuadro 372e-4). TH2 desempeñan una función fundamental en la regulación de la inmuni- cas. Los anticuerpos contra el idiotipo de la molécula de anticuerpo se la generación de células citotóxicas y algunos tipos de anticuerpos opsoni- denominan anticuerpos antiidiotipo. De ción. la IgE es la principal por las células dendríticas inmaduras y tienen una función muy importante clase de inmunoglobulina implicada en “armar” a las células cebadas y los en conservar la tolerancia hacia los autoantígenos en la periferia. En la infec- pecíficos. Las cuatro subclases de IgG se enumeran en función de su concentra. IL-6. Los anticuerpos IgG suelen ser el lares como Streptococcus pneumoniae y ciertas infecciones parasitarias). pasa a través de estadios. Tanto los linfocitos T como los linfocitos B la causada por M. de la afinidad de los anticuerpos en los centros germinales de los folículos de tógenos. células expresan de manera constitutiva la cadena alfa del receptor IL-2 La IgD se encuentra en cantidades mínimas en el suero y junto con la IgM (CD25). Los linfocitos T por los linfocitos B y expresión de fragmentos peptídicos en su superficie colaboradores del tipo TH1 activados secretan IL-2. intracelulares (como el VIH o M. adrenalitis u ovaritis au- basófilos y células cebadas da lugar a la liberación de los mediadores de la toinmunitarias (véase “Tolerancia inmunitaria y autoinmunidad”. requieren la ayuda de los linfocitos T para gene- ción. puestas del linfocito T TH1 que propician la inducción de IFN-γ y de La IgM es un componente importante de los complejos inmunitarios en las linfocitos T citotóxicos. En cambio. IL-10 e IL-13. reguladores en el sitio de la infección cutánea y amortigua la respuesta de La expresión de la función de las células del sistema inmunitario adapta. como la secreción de anticuerpos por una célula plasmática diferenciada. La función efectora expresada puede ser el punto final de una respues. 372e-22 antígeno. células dendríticas. más ade- respuesta de hipersensibilidad inmediata (alergia) (cuadro 372e-12). los linfocitos T reguladores participan en la regulación de la magnitud y duración de las respuestas inmunitarias a los INTERACCIONES CELULARES EN LA REGULACIÓN microorganismos. Se piensa que muchas infecciones crónicas. Los Los anticuerpos IgM circulan normalmente como pentámeros de 950 kDa linfocitos TH17 participan en los trastornos inflamatorios autoinmunita- formados por monómeros bivalentes de 160 kDa unidos por una molécula rios. IL-5. interacciones entre linfocitos B y T que originan la producción de anticuer- Los linfocitos T CD4 colaboradores (o inductores) pueden subdividirse pos de gran afinidad requieren: 1) procesamiento de un antígeno nativo en función de las citocinas que producen (fig. PARTE 15 tritis reumatoide. mientras que los linfocitos T colaboradores del tipo complejo receptor de linfocitos T como a su ligando de CD40. linfocitos T CD4+ TH2 cooperan con los linfocitos B en la producción de mento (cuadro 372e-12). los linfocitos T regula- El resultado neto de la activación de los componentes humorales (linfoci. otras enfermedades del colágeno y algunas enfermedades Como se muestra en las figuras 372e-2 y 372e-3. saliva. IL-3.

La IgA secretora se produce en cantidades >50 mg/kg de peso corporal nos de la periferia para su supervivencia. 351). Sin em- es decir. 372e-9). ahora se sabe que que responden a células infectadas por microorganismos patógenos. y plaquetas) y pérdida de linfocitos T reguladores (que causan tiroiditis. ras de antígeno (APC). existe una gran variedad de estímulos que desenca- medades autoinmunitarias clínicas. Los linfocitos B no expuestos expresan IgD e IgM de superficie celular patógenos y partículas de materia presentes en el aire y 3) prevenir las res. IgE. En el adulto sano. Las células efectoras en el MALT incluyen linfocitos CAPÍTULO 372e dos por la activación de linfocitos T. receptor de la muerte 3 (DR3). La flora comensal normal desencadena fenómenos antiinflamatorios en el Sin embargo. pero citocinas en forma similar a las que se producen en la respuesta general del ahora se sabe que ambas existen en las personas sanas y. muerte celular en las células dañadas (fig. Las citocinas de los rreras mucosas del cuerpo (fig. intacta. Los componentes fundamentales del MALT incluyen células epiteliales TOLERANCIA INMUNITARIA Y AUTOINMUNIDAD especializadas denominadas células de “membrana” o “M” que captan an- La tolerancia inmunitaria se define como la falta de activación de la autorre. el tejido linfoide fragmentación del DNA y la muerte celular. mucosa-associated lymphoid tissue) celular programada comprenden a p53 nuclear en la eliminación de las contiene 80% de todas las células inmunitarias del organismo y constituye células con un DNA anormal y citocromo c mitocondrial para inducir la el órgano linfoide más grande de los mamíferos. receptor 1 para el ligando incluido el TNF relacionado con apoptosis Inmunidad en las superficies de mucosas La mucosa que reviste los aparatos {TRAIL-R1} y el receptor de la muerte 5 (DR5. Si los linfocitos B tienen BCR muy respuestas inmunitarias del MALT no controladas a antígenos alimentarios. La matoso diseminado medicamentoso). Cuando las células dendríticas que expresan au. Cuando el intestino sufre agotamiento de la flora comensal presentación de los antígenos microbianos por medio de células dendríti. Antes se pensaba que la ponden a IgA secretora. Comprenden mutaciones en los ge- extraños de los alimentos. cuando son anor. los linfocitos T y B inmunitarios se desplazan a sitios efectores en el tos B a las citocinas. la presentación de los autoantígenos por medio de células TH1 de los linfocitos T. reactivos. suprarrenalitis y ovaritis). Se han descrito varias El MALT tiene tres funciones principales: 1) proteger las mucosas contra enfermedades del ser humano que resultan o se acompañan de genes de microorganismos patógenos invasores. tada y protectora elimina el microorganismo patógeno (fig. si se destruye la barrera intestinal. así como isotipo IgG. no todos los autoantígenos se expresan en el timo para elimi. sistema inmunitario. El restablecimiento de la microflora intestinal normal dendríticas inmaduras no activa ni madura a las células dendríticas para restaura el equilibrio en los índices de linfocito T colaborador que caracteri- que expresen moléculas con gran actividad coestimuladora. 372e-9). En este último contexto. centros de células inmunitarias anatómicamente definidos en el intestino. normal. con la en contacto con proteínas extrañas y bacterias comensales y deben seleccio- misma especificidad de antígeno de la región V que el anticuerpo IgM nar a los antígenos patógenos que es necesario eliminar. algunos estimulantes inmunitarios ambientales como microorganismos. lo que induce la contra microorganismos patógenos. sin que haya indicios de B que producen anticuerpos neutralizantes contra patógenos que corres- otras causas como infección o cáncer (cap. el apéndice y zonas peribronquiales que son sitios donde se los linfocitos T activados resulta esencial para la inducción del cambio de desencadenan las respuestas inmunitarias de la mucosa.372e-23 y el contacto inicial del antígeno con estas células se produce mediante la puestas inmunitarias patológicas de antígenos extraños si atraviesan las ba- unión de la IgM de su superficie al antígeno nativo. o cuando existen toantígenos en el contexto de moléculas de HLA estimulan a los linfocitos microorganismos patógenos. Aunque muchas de las enfermedades autoinmunitarias se caracterizan por la producción de REGULACIÓN CELULAR Y MOLECULAR DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA autoanticuerpos anormales o patógenos (cuadro 372e-13). liberadas tras el contacto del linfocito TH2 con los linfocitos B El MALT es un sistema de compartimientos de células inmunitarias que o mediante un efecto de “espectador”. procainamida y difenilhidantoinato en casos de lupus erite- las células inmunitarias activadas que ya no se necesitan (fig. y se destruyan para evitar su presencia en la periferia (tolerancia central). La expresión del ligando de CD40 por las amígdalas. Di. De igual forma. las respuestas inmunitarias a los dendrítica con múltiples moléculas coestimuladoras que expresan antíge. funciona de modo independiente de los órganos inmunitarios generales. A partir de estos isotipo de anticuerpos de los linfocitos B y para la respuesta de los linfoci. Todos los derechos reservados. desencadenantes infecciosos (como familia más grande conocida de “receptores de la muerte” es la familia del virus de Epstein-Barr y producción de autoanticuerpos contra eritrocitos receptor para el factor de necrosis tumoral (TNF-R) [TNF-R1. B o ambos. sitios. inducen cambios en la conforma. lulares. Los pacientes con mutaciones en el ligando de CD40 parénquima de la mucosa y las glándulas exocrinas donde las células inmu- de los linfocitos T tienen linfocitos B que son incapaces de desarrollar un nitarias de la mucosa eliminan células infectadas por microorganismos pa- cambio isotípico. ej. o los antígenos no atraviesan el epitelio intestinal. como son la predisposición genética dena una de las vías apoptósicas para eliminar a las células infectadas con (cuadro 372e-13).. TNF-R2. IgA o. en algunos casos. 377e). microorganismos comensales y microorganismos nes de Fas y ligando Fas en los síndromes autoinmunitarios y linfoprolife- Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. pueden causar enfermedad celiaca (cap. los linfocitos T normales se acti. sin producir respuesta. El MALT contiene original. 372e-10). Fas (CD95). tal vez. tanto que los órganos inmunitarios generales básicamente se encuentran chos acontecimientos generan entonces el “cambio” de la expresión de los estériles en condiciones normales y responden enérgicamente a microorga- exones de la cadena pesada en un linfocito B estimulado y ello conlleva la nismos patógenos. representan extremos de lo normal. todos los citos B de memoria y en el síndrome de inmunodeficiencia denominado sitios de mucosas tienen barreras mecánicas y químicas potentes y funcio- síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (cap. responder a los microorganismos extraños en la periferia y 2) los linfocitos Estudios recientes han demostrado la importancia del intestino comensal T muy reactivos a los autoantígenos sean seleccionados en forma negativa y otras bacterias de la mucosa para la salud del sistema inmunitario humano. . el sistema inmunitario se vuelve anormal. tógenos. lo hacen de tal manera que permanecen vivas pero anérgicas. el oído interno y los gandos son integrantes de la familia del TNF-α. intestino y protege a las células epiteliales de microorganismos patógenos a nar a los linfocitos T muy autorreactivos y existen también mecanismos través de los TLR y señalización de otros receptores de reconocimiento de para inducir la tolerancia periférica de los linfocitos T. de macromoléculas en el intestino. se necesita una por 24 h y funciona inhibiendo la adherencia bacteriana. receptor de la muerte 4 (DR4. receptor para que se exprese un receptor menos reactivo. así como linfocitos T colaboradores y T citotóxicos males. En ción de los genes de las Ig que promueven la recombinación de éstos. antígenos de la flora comensal producen enteropatía inflamatoria como en- nos microbianos. linfocitos T que producen tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad se excluían mutuamente. TRAIL-R2)]. la conjuntiva. 2) prevenir la captación de antígenos apoptosis mutados (cuadro 372e-14). linfocitos T. 372e-10). es necesario que existan linfocitos T y B poco reactivos con los autoantíge. Por ejemplo. colitis ulcerosa (fig. hasta que tienen contacto con una célula bargo. las células inmunitarias del MALT continuamente entran secreción de anticuerpos de tipo IgG. Además de las respuestas inmunitarias de la mucosa. como B7-1 zan al sistema inmunitario normal. neutraliza virus e intensifica la elimina- tra los autoantígenos en el timo para que: 1) los linfocitos T normales sean ción de antígeno en el tejido al unirse a IgA y mediante el transporte media- Introducción al sistema inmunitario seleccionados en forma positiva para sobrevivir y abandonen al timo para do por receptor de complejos inmunitarios a través de las células epiteliales. La unión de los ligandos conductos de todas las glándulas exocrinas contienen células del sistema con estos receptores de muerte origina una secuencia de señales que inclu- inmunitario de la mucosa innato y adaptativo que protege estas superficies ye la activación de la familia de moléculas de la caspasa. fermedad de Crohn y. Cuando la barrera intestinal se encuentra (CD80) o B7-2 (CD86). protozoarios y helmintos. ción crítica en la regulación de las respuestas inmunitarias normales al Varios factores contribuyen a la génesis de los síndromes de las enfer- antígeno. A diferencia de la patrones (PRR). digestivo y genitourinario. En general. 374). Las enfermedades autoinmunitarias son síndromes causa. la mayor parte El proceso de la apoptosis (muerte celular programada) cumple una fun- es causada por una reacción excesiva y combinada de linfocitos T y B. Las van para responder al microorganismo. una respuesta inmunitaria de MALT autolimi- T periféricos. tígenos y los presentan a las células dendríticas u otras células presentado- acción patógena. lo que se traduce en la ausencia de producción de linfo. todos sus li- respiratorio. eliminar a las células con un DNA dañado o eliminar a fármacos (p. con pérdida de la función cas maduras. 372e-9) (cap. Las otras dos vías de muerte relacionado con la mucosa (MALT. nes de limpieza para repeler a los microorganismos patógenos. para reaccionar contra una amplia variedad de bacterias extrace. lo normal es que se eliminen en la médula ósea o que se edite el como el gluten. inhibe la absorción autorreacción reducida y un reconocimiento mínimo de los timocitos con. 351).

síndrome de Churg-Strauss Fibrilarina Esclerodermia Queratina RA Fibronectina SLE. arteriopatía Receptor de tirotropina Enfermedad de Graves coronaria Receptor sensible al calcio Hipoparatiroidismo adquirido Desmogleína 1 Pénfigo foliáceo SOX-10 Vitíligo Desmogleína 3 Pénfigo vulgar Tiroglobulina Tiroiditis autoinmunitaria PARTE 15 Enzima que desdobla la cadena late. dermatomiositis Glucoproteína beta II (B2-GPI) Síndrome primario antifosfolípidos Sintetasa de histidil-tRNA Miositis. leishma- de golpe de calor tornos relacionados con la inmunidad niasis visceral Histona H2A-H2B-DNA SLE Vimentina Enfermedad autoinmunitaria sistémica Ku-DNA-proteína cinasa SLE Mieloperoxidasa Glomerulonefritis necrosante y semilu- nar (NCGN). SLE Anhidrasa carbónica II SLE. SLE. síndrome de Raynaud Golgina (95. Polimiositis témica les (SRP54) Proteína hemidesmosómica 180 Penfigoide ampolloso. síndrome de Sjögren.1 21-hidroxilasa (CYP21) Enfermedad de Addison IA-2 (ICA512) Diabetes tipo 1 Insulina Diabetes tipo 1. síndrome de hipogluce- mia por insulina (enfermedad de Hirata) Miosina Fiebre reumática Autoinmunidad sistémica ACTH Deficiencia de ACTH Polimerasa I-III de RNA (RNP) Esclerosis sistémica. 372e-24 CUADRO 372e13 Autoantígenos recombinantes o purificados reconocidos por los autoanticuerpos vinculados con las enfermedades autoinmunitarias en el ser humano Autoantígeno Enfermedades autoinmunitarias Autoantígeno Enfermedades autoinmunitarias Autoinmunidad citoespecífica u organoespecífica Actina F Hepatitis autoinmunitaria Peroxidasa tiroidea Tiroiditis autoinmunitaria de Hashimoto Antígeno relacionado con la función Artritis de Lyme resistente Proteína bactericida/que incrementa Vasculítides de fibrosis quística leucocítica (LFA-1) al tratamiento la permeabilidad (Bpi) Citocromo P-450 2D6 (CYP2D6) Proteína básica de mielina Esclerosis múltiple. RA. hipotiroidismo sodio (NIS) autoinmunitario Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad Glucoproteína relacionada con la Polineuropatía mielina (MAG) Triptófano hidroxilasa Síndrome poliglandular autoinmunitario-1 Glutamato descarboxilasa (GAD65) Diabetes tipo 1. Esclerosis múltiple dendrocitos (MOG) Transportador paralelo de yoduro de Enfermedad de Graves. RA. SLE. 160. 180) proteínas Síndrome de Sjögren. morfea Receptor de IgE Urticaria idiopática crónica Sintetasa de aminoacil-tRNA (varias) Polimiositis. varios tras. Tubulina Enfermedad hepática crónica. Síndrome poliglandular autoinmunitario-1 Tirosina hidroxilasa Síndrome poliglandular autoinmunitario-1 ral de colesterol (CYPIIa) Tirosinasa Vitíligo. melanoma metastásico Factor intrínseco tipo 1 Anemia perniciosa Traductor del nucleótido de adenina Miocardiopatía dilatada.Dermatomiositis nal. herpes gestacio- ATPasa dependiente de DNA estimu. esclerosis sis. lupus eritematoso sistémico (SLE) Desmina Enfermedad de Crohn. síndrome de hombre rígido H/K ATPasa Gastritis autoinmunitaria 17-α hidroxilasa (CYP17) Síndrome poliglandular autoinmunita- rio. acantosis. Proteína de reconocimiento de seña. síndrome antifosfolípidos centrómero Colágeno (múltiples tipos) Artritis reumatoide (RA). 97.Cirrosis biliar primaria sa-E2 (PDC-E2) Receptor de asialoglucoproteína Hepatitis autoinmunitaria Receptor de glutamato (GLUR) Encefalitis de Rasmussen Descarboxilasa de L-aminoácidos Síndrome poliendocrino autoinmunita- aromáticos rio de tipo 1 (APS-1) Receptor de insulina Resistencia a la insulina tipo B. miocarditis Gangliósidos GM Síndrome de Guillain-Barré (ANT) Transglutaminasa hística Enfermedad celiaca Glucoproteína de mielina de oligo. vasculitis sistémica Nucleoproteína Ku fosfoproteína La Síndromes de tejido conjuntivo (La 55-B) síndrome de Sjögren (Continúa) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. enfermedades Hepatitis autoinmunitaria desmielinizantes Coactivador de transcripción p75 Dermatitis atópica Proteína compartida por tiroides y Oftalmopatía relacionada con tiroides Coilina p-80 Dermatitis atópica músculos oculares Colágeno tipo IV-cadena alfa 3 Receptor adrenérgico beta Miocardiopatía dilatada Síndrome de Goodpasture Receptor de acetilcolina Miastenia grave Complejo de piruvato deshidrogena. . Todos los derechos reservados. esclerosis Proteinasa 3 (PR3) Granulomatosis con poliangiítis sistémica progresiva (Wegener). dermatomiositis Glucosa-6-fosfato isomerasa RA Topoisomerasa-1 (Scl-70) Esclerodermia. penfigoide cicatrizal lada por nucleósido Proteínas relacionadas con el Esclerosis sistémica Cardiolipina SLE.

Los linfocitos T CD4 activados por antígenos intestinales en las placas de Peyer migran a la lámina propia (LP). cáncer pulmonar microcí. . Las citocinas proinflamatorias aumentan asimismo la permeabilidad epitelial.: Science 307:1920.: J Clin Invest 108:1091. con autorización. SLE p62 (proteína de unión de IGF-II Carcinoma hepatocelular (China) mRNA) Fuente: Tomado con autorización de A Lernmark et al. Todos los derechos reservados. 2001. El incremento en la permeabilidad epitelial permite que suficiente antígeno entre a la LP para detonar la activación de linfocito T. IL-10. El aumento en la permeabilidad epitelial es importante para el desarrollo de la inflamación intestinal crónica mediada por el linfocito T. Proteína Ri Ataxia paraneoplásica con opsoclono y tico mioclono Ciclina B1 Carcinoma hepatocelular Proteína Yo Degeneración cerebelosa paraneoplásica Conductos de calcio controlados por Síndrome miasténico de Lambert-Eaton Proteínas Hu Encefalomielitis paraneoplásica voltaje Receptor nicotínico de acetilcolina Neuropatía autónoma subaguda.IgA Inmunodeficiencia relacionada con SLE. Prolongación del tiempo de coagula- factor IX. sujetos sanos Inhibidor de C1 Deficiencia autoinmunitaria de C1 Factor II. cáncer Desmoplaquina Pénfigo paraneoplásico neuronal Espectrina beta IV Síndrome de neurona motora inferior Recoverina Retinopatía relacionada con cáncer CAPÍTULO 372e Gefirina Síndrome de hombre rígido paraneoplá. ción LDL oxidados (OxLDL) Aterosclerosis bina.) Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. romper la tolerancia mediada por citocinas inmunosupresoras y tal vez linfocitos T reguladores. LIF) RA. estableciendo un ciclo vi- cioso de inflamación crónica. rativa (MPGN) anemia perniciosa. vWF Glucoproteína IIb/IIIg y Ib/IX Púrpura trombocitopénica autoinmuni- taria Autoinmunidad paraneoplásica y relacionada con cáncer Anfifisina Neuropatía. factor VII. factor V. síndrome de Sjögren y hepatitis activa crónica Citocinas (IL-1α. esclerosis sistémica. factor XI. En individuos sanos. 2005. IL-1β. Introducción al sistema inmunitario Barrera especializada para Barrera intacta Barrera filtrante la captación de antígeno FAE transporta antígenos hacia la placa de Peyer Ningún antígeno El antígeno entra en lámina propia en la lámina propia Citocinas rompen Apoptosis el epitelio de linfocitos T Sensibilización del linfocito T Emigración INFγ TNFα Respuesta del linfocito T Ciclo vicioso Ganglio de inflamación linfático Extravasación hacia la lámina propia crónica mesentérico Sangre FIGURA 372e9. (De TT MacDonald et al. tiroiditis. trom. CUADRO 372e13 Autoantígenos recombinantes o purificados reconocidos por los autoanticuerpos vinculados con las enfermedades autoinmunitarias 372e-25 en el ser humano Continuación Autoantígeno Enfermedades autoinmunitarias Autoantígeno Enfermedades autoinmunitarias Autoinmunidad a proteínas plasmáticas y citocinas C1q SLE. IL-6. estas células mueren por apoptosis.Sinaptotagmina Síndrome miasténico de Lambert-Eaton sico Topoisomerasa II de DNA Cáncer hepático p53 Cáncer. factor VIII. factor X. glomerulonefritis membranoprolife.

célu- Receptor de BIM. Sin embargo. Aún se debate (indicada por el (fig. eosinó. neutrófilos. metabolitos del ácido araqui- (FAS. lo que eficaz de dichos microbios. 2009. Por ejemplo. En circunstancias normales. con liberación del citocromo c.un determinante dependiente de la conformación en una molécu- ción mitocondrial. se produce cuando los leucocitos la caspasa.da lugar a la fijación firme de los linfocitos a las vénulas endoteliales altas. puede asociarse más a los infiltrados SMAC/DIABLO Caspasa 3 inflamatorios que a los efectos destructivos sobre los tejidos del microorganismo en sí (cap. SLC (CCL21) O TEJIDOS DEL HOSPEDADOR y ELC (CCL19). Por tanto. con la eliminación final de las partículas del antígeno por fagocitosis (por macrófagos o neutrófilos) o por un mecanis- mo citotóxico directo (que implica a macrófagos.gración a los agregados linfoides de las placas de Peyer de la mucosa. Vías de apoptosis celular. BAX y BAK quedan libres para inducir la permeabiliza. basófilos) y productos solubles (péptidos microbianos. proporcionando tiempo para la ac- BCL. lo que al final induce la activación de la la de adherencia se puede conseguir por medio de las citocinas o caspasa 9 a través del apoptosoma. la propia respuesta inmunitaria puede contribuir de forma Caspasa 8 c-FLIP sustancial a la lesión hística. que está mediada por la activación de receptores de la focitos circulantes (fig. TNF. dad de los inhibidores de la proteína de apoptosis (IAP). (Tomado con autorización de RS Hotchkiss et al. Después. lo cual inhibe la activación de la fase de fijación y movimiento.. una BCL-XL-BCL2 BCL2-BCL-XL disfunción de cualesquiera de estos sistemas de defensa puede le- sionar los tejidos del hospedador e inducir el desarrollo de una FADD enfermedad clínica. pentraxinas. La unión de los receptores de la muerte con sus cializadas de los vasos. según su concentración. de linfocitos en placas de Peyer del intestino implica principalmente la ad- Existen cinco fases generales en la defensa del hospedador: 1) migra. el reposo estable dependiente de activación de la adherencia firme. 3) reconocimien. los to específico de los antígenos extraños mediado por los linfocitos T y B. BIM y PUMA) actúan en forma directa sobre BAX y BAK para inducir la permeabilidad mitocondrial o si actúan sólo (LECAM-1. TNF. . que en forma colectiva se les conoce como adresina de gan- sistemas del complemento y de la coagulación) del sistema inmunitario glio periférico (PNAd. puede causar gran parte de la morbilidad de tal mi- croorganismo en este sistema orgánico (cap.) La segunda fase de las interacciones linfocito-célula endotelial. el leucotrieno B4 y el C5a. 372e-11). células dendríticas. doteliales altas. FADD atrae a la caspasa 8. linfocitos NK. denominadas vénulas endoteliales altas ligandos atrae a la proteína adaptadora dominio de la muerte relacionado con FAS (HEV. LAM-1. Tras la activación Varias respuestas de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo del hos. el la muerte proteínas sólo para BH3 avance ordenado de los sistemas de defensa a través de estas fases ? da lugar a una reacción inmunitaria e inflamatoria bien controlada que protege al hospedador del antígeno nocivo. high endothelial venules). ma inmunitario adaptativo (linfocitos T. BH3. vienen en la activación de las células adherentes son los miembros de la familia IL-8. que al final activa a la caspasa 3.hesión de la integrina α4β7 a la molécula 1 de adhesión celular de adresina ción de leucocitos a los lugares en los que se localiza el antígeno. TRAIL) (Radiación γ) dónico y los productos de las células cebadas y basófilos. TRAIL. como M. Asimismo. La proteína celular inhibidora de FLICE (c-FLIP) puede inhibir o potenciar ta un cambio conformacional (activación de ligando) en la molécu- la unión de FADD y caspasa 8. tuberculosis.: N Engl J Med 361:1570. La primera fase de las interacciones linfocito-célula endotelial. y 5) par- Ligando de ticipación de macrófagos. La inducción de proapoptósica o BCL-XL. MECANISMOS DE DAÑO INMUNITARIO EN MICROBIOS Además. 244). 372e-11). mientras amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de células que los linfocitos de memoria utilizan la integrina α4β7. homólogo de celular a través de las vénulas. 2) reco. la respuesta inmunita- IAPS tBID ria e inflamatoria en el cerebro ante ciertos patógenos. la SMAC/DIABLO BID morbilidad vinculada a determinadas neumonías. También mediante la unión de otras moléculas de adherencia a la célula. neutrófilos. Todos los tipos de migración de muerte y la vía mitocondrial regulada por BCL2. La expresión de las molécu- las de adherencia en los linfocitos y las células endoteliales regula la retención y posterior salida de los linfocitos dentro de los lugares de Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad estimulación antigénica en los tejidos.adhesión de l-selectina a los ligandos de glucoproteína de las vénulas en- filos. Citocromo c APAF1 Base molecular de las interacciones linfocito-célula endotelial El con- PARTE 15 trol de los modelos de circulación de los linfocitos entre el torrente Corte de sustrato sanguíneo y los órganos linfoides periféricos opera en las interac- ciones linfocito-célula endotelial para controlar la especificidad del Activación de la caspasa 9 subgrupo de linfocitos que entra en estos órganos. APAF1. Las citocinas que se cree inter- con síndromes malignos. De forma simi- lar. factor 1 activador de la proteasa apoptósica. Existe una comunicación cruzada potencial entre las dos vías. Un concepto importante es que las (FADD). para la mi- y otras células y sistemas del sistema inmunitario innato. linfocitos B) interaccionan con El hospedaje del linfocito en los ganglios linfáticos periféricos implica la células (macrófagos. neutrófilos y linfocitos en la destrucción la muerte Radicales de oxígeno Daño al DNA del antígeno. las vénulas endoteliales altas expresan quimiocinas. el factor de activación plaquetaria. TNF. Todos los derechos reservados. Sin embargo. las interacciones linfocito-célula endotelial regulan la entrada de Apoptosis Apoptosis IAPS los linfocitos en los tejidos inflamados. factor de necrosis tumoral. 202). se libera SMAC/DIABLO después de la permeabilización mitocondrial y bloquea la activi. vénula poscapilar y se mueven pegados a sus células endoteliales tBID inhibe la vía de BCL2-BCL-XL y activa a BAX y BAK. A su vez. retrasando la salida de las FIGURA 372e10.por quimiotaxinas. 4) linfocitos no expuestos utilizan fundamentalmente la l-selectina. las proteínas proapoptósicas BH3 se activan por estímulos nocivos que interactúan e inhiben a la BCL2 la de adherencia que permita su unión al ligando. mediada por la abandonan la corriente del flujo de células sanguíneas en una forma trunca de BID (tBID) que se produce por división de BID mediada por la caspasa 8. 372e-26 Mediada por receptor de la muerte Mediada por mitocondrias efectoras específicas e inespecíficas por los componentes del complemento. en el caso de ciertos patógenos y an- BAX BAK tígenos. 80 y 376). otras las dendríticas [DC] y linfocitos). ligando inductor de apoptosis relacionado con tivación de las células adherentes.de la mucosa (MAdCAM-1. CD62L) y disminuye el tiempo de tránsito en BCL2-BCL-XL. los linfocitos liberan la l-selectina de su superficie y pedador ante microbios extraños culminan con la eliminación rápida y aumentan las moléculas CD11b/18 (MAC-1) o CD11a/18 (LFA-1). PUMA. precisa la activación de los linfocitos por quimiotaxinas o por cito- rativos y varias asociaciones de mutaciones genéticas en la vía apoptósica cinas derivadas de las células endoteliales. ej. Las interacciones Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. En estas situaciones. como la causa- Citocromo c da por Pneumocystis jiroveci. Este movimiento está mediado por la l-selectina signo de interrogación) si las moléculas BH3 proapoptósicas (p. cininas. las cuales participan en este proceso. Además. peripheral node addressin). las citocinas. que está mediada por estímulos nocivos los linfocitos comienzan con la unión del linfocito a regiones espe- que al final causan lesión mitocondrial. en tanto que el hospedaje innato (caps. En la vía intrínseca. las armas clásicas del siste. la caspasa moléculas de adhesión por lo general no se unen a sus ligandos has- “ejecutora” clave. la caspasa 9 activa a la caspasa 3. Existen dos vías principales de apoptosis: células de los tejidos y evitando la reentrada a la reserva de los lin- la vía del receptor de la muerte. mucosal addressin cell adhesion molecule-1) en nocimiento inespecífico de los antígenos de patógenos por los macrófagos las vénulas endoteliales altas de la placa de Peyer.

DQB10402 Expresión de alelos Artritis reumatoide Humanos HLA clase I B27 Expresión de alelos Espondilitis anquilosante. intercellular rica en colágena no fibrilar. tarda tantes en la interacción inicial de los linfocitos de memoria con las HEV de unos 10 min. Aunque los mecanismos moleculares que controlan la mi- múltiples órganos en los lugares de inflamación (cuadro 372e-15). células vasculares (VCAM-1. enfermedad tiroidea. Así como las tres primeras fases de la fi. la cuarta fase de la migración linfocítica. lación en este proceso (fig. artritis. Apo-1) Infraexpresión Síndrome proliferativo autoinmunitario de tipo 1 Humanos (ALPS 1). integrina. se La tercera fase de la migración leucocítica en las HEV corresponde a la piensa que la molécula CD44 de la HEV y las moléculas del glucocáliz de adherencia y detención. cáncer vesical Ligando de Fas Infraexpresión SLE (sólo un caso identificado) Humanos Perforina Infraexpresión Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FHL) Humanos Caspasa 10 Infraexpresión Síndrome linfoproliferativo autoinmunitario de Humanos tipo II (ALPS II) bcl-10 Infraexpresión Linfoma no Hodgkin Humanos P53 Infraexpresión Varias neoplasias malignas Humanos Bax Infraexpresión Cáncer de colon. Por último. tejido linfoide vinculado a la mucosa. la molécula 1 de adherencia intercelular (ICAM-1. gración linfocítica transendotelial no se han definido por completo. PD-1) Infraexpresión Síndrome similar a SLE Ratones Linfocitos T citotóxicos. VLA-4)-molécula 1 de adherencia de las jación de los linfocitos a las HEV transcurren en tan sólo unos segundos. Ratones y humanos primaria (humanos) Moléculas del locus principal de histocompatibilidada HLA B27 Expresión o sobreexpresión de alelos Enfermedad inflamatoria intestinal Ratas y humanos Introducción al sistema inmunitario Deficiencia de complemento de C1. integrina α4β1 (CD49d/CD29. DQB10302 Expresión de alelos Diabetes juvenil Humanos HLA clase II DQB10401. B Diamond: N Engl J Med 345:340. antígeno 4 Infraexpresión Enfermedad linfoproliferativa sistémica Ratones (CTLA-4) IL-10 Infraexpresión IBD (ratón). 2001 y A Davidson. CUADRO 372e14 Defectos en moléculas del sistema inmunitario en animales y humanos que causan síndromes autoinmunitarios o malignos 372e-27 Observación en modelos Proteína Defecto Enfermedad o síndrome animales o humanos Citocinas y proteínas señalizadoras Factor de necrosis tumoral (TNF) α Sobreexpresión Enfermedad inflamatoria intestinal (IBD). Fuente: Adaptado con autorización de L Mullauer: Mutat Res 488:211. diabetes tipo 1. Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. vascular cell adhesion molecule-1) son impor. la expresión de metalo- cipalmente por la unión de una integrina LFA-1 α1β2 y el ligando de proteasas de la matriz capaces de digerir la membrana basal subendotelial. 372e-11). 2. Ratones vasculitis TNF-α Infraexpresión Lupus eritematoso sistémico (SLE) Ratones Antagonista del receptor de interleu. . cáncer hematopoyético Humanos bcl-2 Infraexpresión Linfoma no hodgkiniano Humanos c-IAP2 Infraexpresión Linfoma MALT de baja malignidad Humanos NAIP1 Infraexpresión Atrofia muscular espinal Humanos a Muchas enfermedades autoinmunitarias conllevan una gran variedad de alelos genéticos del complejo de histocompatibilidad mayor (HLA). La adherencia de los linfocitos a las células endo. la HEV (matriz extracelular) desempeñan importantes funciones de regu- teliales y su detención en el sitio donde se adhieren están gobernadas prin. 2001. Aquí se muestran como ejemplos. Infraexpresión Artritis Ratones cina 1 IL-2 Sobreexpresión IBD Ratones IL-7 Sobreexpresión IBD Ratones IL-10 Sobreexpresión IBD Ratones Receptor de IL-2 Sobreexpresión IBD Ratones Receptor de IL-10 Sobreexpresión IBD Ratones IL-3 Sobreexpresión Síndrome desmielinizante Ratones Interferón δ Sobreexpresión cutánea SLE Ratones STAT-3 Infraexpresión IBD Ratones STAT-4 Sobreexpresión IBD Ratones Factor transformador del crecimiento Infraexpresión Síndrome de desgaste sistémico e IBD Ratones (TGF) β CAPÍTULO 372e Receptor de TGF-β en los linfocitos T Infraexpresión SLE Ratones Muerte programada (CD279. linfoma maligno. Todos los derechos reservados. células linfoides en lugares extravasculares. la migración transendotelial. Infraexpresión Humanos 3o4 LIGHT (superfamilia de TNF 14) Sobreexpresión Enfermedad linfoproliferativa sistémica (ratón) y Ratones autoinmunidad HLA clase II DQB10301. Abreviatura: MALT. IBD Ratas y humanos Proteínas apoptósicas Receptor del factor TNF 1 (TNF-R1) Infraexpresión Síndrome de fiebre periódica familiar Humanos Fas (CD95. parece ser necesaria para la penetración de las adhesion molecule 1) en las HEV.

células cebadas y los basófilos tienen receptores de gran afinidad para la po es un mecanismo muy eficaz de defensa del hospedador. la célula migratoria utiliza diferentes integrinas para afianzarse a las fibras de colágeno y otras moléculas de matriz extracelular (ECM). La propiedades fisicoquímicas. originando un síndrome de vasculitis o glomerulonefritis (caps. Reacciones de hipersensibilidad inmediata Los linfocitos T colaboradores que dirigen las respuestas de tipo IgE contra el alérgeno suelen ser linfoci- Formación de complejos inmunitarios La eliminación del antígeno median. conservación de la inflamación en diversas enfermedades inflamatorias se depositan en las paredes vasculares y en otros tejidos. 380). La célula migratoria recibe mensajes de guía de diferentes series de quimiota- xinas. esclerosis múltiple (cap. si no son eliminados por el sistema reticuloendotelial. enfermedad de Crohn (cap. los mediadores libera- Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. et al. Proteólisis Membrana basal DC Célula parenquimatosa Vaso linfático estimulada por citocina Tejido lesionado 7. En modelos de diabetes mellitus tipo 1 en animales se ha demos. Las señales inflamatorias también inducen a las células dendríticas (DC) residentes de los tejidos a experimentar maduración. Todos los derechos reservados. como el gloméru- crónicas. Una vez en el espacio extravascular (intersticial). Las deficiencias en los componentes iniciales del complemento islotes pancreáticos inflamados y el tratamiento de estos animales con in.: Nat Immunol 6(12):1182. como laminina y fibronectina y a la ICAM-1 inducida por la inflamación y que se encuentra en la superficie de las células parenquimatosas (paso 7). en particular. 417). lo renal. Detención 4. que son inmovilizadas en los glucosaminoglucanos (GAG) que “decoran” muchas moléculas de ECM y células del estroma. tiroiditis de Has. Rearreglo de la unión 6. Copyright 2005. Sin embargo. sobre todo las quimiocinas. Migración de DC o inflamado intersticial a LN drenante PARTE 15 Quimiotaxinas Selectina Sialomucina GPCR ECM con GAG inflamatorias ICAM-1 En reposo Integrinas o CCL19 CCR7 activas VCAM-1 CCL21 Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad Colágena FIGURA 372e11. Neisseria (cuadro 372e-16). 351) y colitis ulcerosa (cap. se relacionan con eliminación ineficiente de complejos inmunitarios y con hibidores de la función de la l-selectina y de la integrina α4 bloqueó el daño hístico por complejos inmunitarios en los síndromes autoinmunita- desarrollo de diabetes mellitus tipo 1 (cap. quimiocinas. Las quimiotaxinas. tos T inductores del tipo TH2 que secretan IL-4. 458). ciertos tipos de complejos solubles de antígeno-anticuerpo cir- uso de las moléculas mencionadas anteriormente con la inducción y la culan libremente y. o ambas a la vez. Adherencia y rodamiento 2. estas DC maduras cargadas con antígeno activan linfocitos T no sensibilizados y expanden series de linfocitos efectores. 372e-28 Luz del vaso sanguíneo 1. Después del contacto con el no (alérgeno) con el receptor de Fc unido a la IgE. Pasos fundamentales en la migración de células inmunitarias en los sitios de inflamación. en particular la molécula 1 de adherencia intercelular (ICAM-1) o molécula 1 de adherencia de las células vascu- lares (VCAM-1). La diapédesis implica desensamble transitorio de las uniones endoteliales y penetración a través de la membrana basal subyacente (paso 6). lo que les permite entrar a los vasos linfáticos que expresan ligando CCL21 (y CCL19) de CCR7. Las señales inflamatorias inducen a la regulación ascendente de selectinas endoteliales y miembros de la “superfamilia” de la inmunoglobulina. producen regulación ascendente de CCR7. La inflamación debida a lesión de los tejidos o in- fección induce la liberación de citocinas (no mostradas) y quimiotaxinas inflamatorias (puntas de flecha rojas) de las células del estroma en tensión y centinelas “profesionales”. Las te la formación de complejos inmunitarios entre el antígeno y el anticuer. Señal de 3. los complejos inmunitarios pueden producir liberación de los mediadores se desencadena por la interacción del antíge- o no una lesión de la célula propia y extraña.) Se ha relacionado la inducción anormal de la formación de la HEV y el antígeno. porción Fc de la IgE (FcRI) y la IgE contra el alérgeno y que se encuentra dependiendo de la cantidad de complejos inmunitarios formados y de sus unida a la célula “prepara” eficazmente a basófilos y células cebadas. Ya que las DC procesan material de los tejidos lesio- nados y los microorganismos patógenos invasores. enfermedad de Graves (cap. Migración 8. 405). que entran en la sangre y migran de nuevo al sitio de inflamación. En los ganglios linfáticos (LN). himoto (cap. como las células cebadas y los macrófagos (no mostrados). 405). Los linfocitos T en los tejidos también utilizan esta vía dependiente de CCR7 para migrar de los sitios periféricos a los ganglios linfáticos a través de los linfáticos aferentes. Se ha sugerido un papel rios. son producidas o transferidas a través de células endoteliales de las vénulas y se pre- sentan en la luz a los leucocitos rodantes. 2005. con autorización de Macmillan Publishers Ltd. Polarización quimiocina y diapédesis 5. mientras que las deficiencias en los componentes tardíos del comple- similar para la inducción anómala de las moléculas de adherencia de la mento se relacionan con susceptibilidad a infecciones recurrentes por migración linfocítica en la artritis reumatoide (cap. trado la alta expresión de MAdCAM-1 y GlyCAM-1 en las HEV de los 338 y 385). 351). IL-5. Los leucocitos que expresan la serie apropiada de moléculas de tránsito experimentan una cascada de adhesión de múltiples pasos (pasos 1 a 3) y luego se polarizan y se mueven mediante diapédesis a través de la pared venular (pasos 4 y 5). IL-6 e IL-10. (Adaptado de AD Luster. .

los anticuerpos fijadores del complemento (que se unen a C1) inmunitarios.: Nature Immunol 6:1182. en un individuo que en el pasado haya sufrido una Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. cuerpos se han denominado reacciones de hipersensibilidad retardada. LFA-1 Neutrófilo L-Selectina. VLA-4. LFA-1 TH1 PSGL-1 CXCR3. BLT1 VLA-4. VLA-4. CCR1 VLA-4. . factor activador plaquetario. CXCR2. CXCR3. CXCR2. tarios y que culmina con la citólisis o la lesión hística. Cls. LFA-1 CAPÍTULO 372e CD8 L-Selectina (?). CCR2. Mac-1 Inflamación con TH1 Aterosclerosis Monocito PSGL-1 CCR1. C4 Síndromes por complejos inmunita. CCR5 VLA-4. PAFR. CLA CCR7. con autorización de Macmillan Publishers Ltd. CX3CR1 TH1 PSGL-1 CXCR3. et al. LFA-1 Rechazo de aloinjerto CD8 PSGL-1 CXCR3. CXCR3 VLA-4. BLT1. BLT1 VLA-4. PSGL-1 CXCR2. 376). LFA-1 Hepatitis CD8 PSGL-1 CXCR3. IgG3) se unen al complemento por la vía clásica e inician una secuencia de aconte- C3 y vía alternativa C3 cimientos similar a la que desencadena el depósito de complejos inmuni- C3 Síndromes por complejos inmunita. Clr. (histamina. Todos los derechos reservados.a infecciones piógenas reacciones de citotoxicidad mediada por anticuerpos son la lisis de eritro- D Infecciones piógenas citos de las reacciones transfusionales. pocas de ellas conlle- van infecciones piógenas frente a células o tejidos normales o extraños (IgM. CUADRO 372e15 Moléculas de transporte que intervienen en enfermedades inflamatorias 372e-29 Receptores leucocíticos propuestos para las señales de tránsito endotelial Enfermedad Célula efectora clave L-Selectina. PSGL-1 CXCR1. CCR8. 1983. Copyright 2005. CXCR6 VLA-1. CUADRO 372e16 Déficit del complemento y enfermedades asociadas dos son causa de los cambios fisiopatológicos de las enfermedades alérgicas (cuadro 372e-11). NCF. PAFR. SRS-A. LFA-1 Células cebadas PSGL-1 CCR2. mados. β7. 1 Mac-1 se ha vinculado con transmigración. El nitarios término retardada se ha utilizado para distinguir la respuesta celular C9 Infecciones infrecuentes por Neisseria secundaria que aparece 48 a 72 h después de la exposición al antígeno de a Los síndromes por complejos inmunitarios comprenden el lupus eritematoso generalizado la respuesta de hipersensibilidad inmediata que se observa por lo general (SLE) y síndromes similares al lupus. Mac-1 Accidente cerebrovascular Neutrófilo L-Selectina. rias emprendidas por los leucocitos mononucleares y no sólo por los anti- enfermedades por complejos inmu. Por ejemplo. CXCR4 LFA-1 Introducción al sistema inmunitario Inflamación con TH2 Asma TH2 PSGL-1 CCR4. CXCR4 VLA-4. Fuente: De AD Luster. Ejemplos de estas rios. factor activador plaquetario) (cap. CXCR2. BLT1 LFA-1.c LFA-1 Enfermedad de Crohn Ecotaxia a intestino de TH1 PSGL-1 CCR9. c CD44 puede actuar junto con VLA-4 en modelos específicos de detención leucocítica. IgG1. CCR5 VLA-4 Esclerosis múltiple TH1 PSGL-1 (?) CXCR3. DK Peters: Lancet 322:957. CX3CR1. CXCR6 VLA-4. BLT1 LFA-1b Psoriasis Ecotaxia a piel de TH1 CLA CCR4. leucotrieno B4). VLA-2. CCR2 VLA-1. Mac-1 Isquemia-reperfusión Neutrófilo PSGL-1 CXCR1.a infecciones piógenas son quimiotácticos o activan otras células inflamatorias (ECF-A. LFA-1 Monocito PSGL-1 (?) CCR2. ChemR23 LFA-1. Complejo de ataque a la membrana Reacciones clásicas de hipersensibilidad retardada Las reacciones inflamato- C5. IgG2. Copyright 1983.a pocos de ellos padecen infec. el síndrome de Goodpasture con la Properdina Infecciones por Neisseria formación de anticuerpos contra la membrana basal glomerular y el pénfi- I Infecciones piógenas go vulgar con anticuerpos antiepidérmicos que inducen la enfermedad H Síndrome hemolítico-urémico cutánea ampollosa. C6. por la liberación de mediadores de los basófilos o los anticuerpos prefor- zación de Elsevier. PAFR. (BK-A. con autori. LFA-1 Dermatitis atópica Ecotaxia a piel de TH2 CLA CCR4. C7. VLA-2. CXCR6 VLA-4 Lupus TH1 Ninguno CXCR6 VLA-4d DC plasmocitoide L-Selectina. C8 Infecciones recurrentes por Neisseria. VLA-4 CXCR2. Mac-1 Linfocito B CLA (?) CXCR5. BK-A). b En algunas circunstancias. Los mediadores liberados por las células cebadas y los Componente Enfermedades asociadas basófilos pueden dividirse en tres amplias categorías funcionales: 1) aqué- Vía clásica llos que incrementan la permeabilidad vascular y contraen el músculo liso Clq. ciones piógenas Reacciones citotóxicas mediadas por anticuerpos En este tipo de lesión inmu- Inhibidor de C1 Enfermedades raras por complejos nitaria. BLT1 LFA-1 Eosinófilo PSGL-1 CCR3. CCR3. PSGL-1 CXCR5. LFA-1 Linfocito B L-Selectina. LFA-1 Diabetes tipo 1 TH1 PSGL-1 (?) CCR4. CCR5. y 3) los que regulan la liberación de otros mediadores C2 Síndromes por complejos inmunita- rios. BLT1 LFA-1. CCR10 VLA-4. las glomerulonefritis y los síndromes de vasculitis. PAFR. CCR10. ligando GPCR Integrinaa Inflamación aguda Infarto de miocardio Neutrófilo PSGL-1 CXCR1. LFA-1 Artritis reumatoide Monocito PSGL-1 CCR1. 2) aquéllos que rios. BLT1 VLA-4. en las 12 h siguientes a la inducción (reto) con el antígeno y que se inicia Fuente: Adaptado de JA Schifferli. 2005. d Los linfocitos TH2 requieren VAP-1 para transitar al hígado inflamado. LFA-1 a Diversas integrinas β se han vinculado de diferentes maneras en la lámina basal y en la migración intersticial de tipos celulares y condiciones inflamatorias distintivas. CXCR3 α4. BLT1 LFA-1. PSGL-1 (?) CXCR3 VLA-4.

o sea. 374). artritis reumatoide grave resistente a los inhibidores del TNF-α (cap. El bloqueo de TNF-α ha sido dades autoinmunitarias. frecuentemente origi. Algunas autoinmunitarias y rechazo de trasplante renal. son mediadores de la inflamación en la y enfermedades mediadas por complejos inmunitarios. dad granulomatosa crónica (cap. tes de cánceres y el tratamiento DC para “la preparación” ex vivo de DC citos T CD4+ que expresan un TCR específico del antígeno. infecciones micobacterianas (tuberculosis. 372e-30 infección por M. en el tejido. enfermedades tológicas. Además. 2) inmunidad celular (linfocitos T. las respuestas inmunitarias e inflamatorias locales en el lugar zado. Los macrófagos a menudo sufren una transformación dos la FDA aprobó una estrategia para el tratamiento con DC. tuberculosis. Los estudios muestran que los linfo- contra linfocitos T o B. la aplicación intradérmica de un derivado nitario. El OKT3 produce menos reacciones alérgicas primeros y últimos componentes del complemento se vinculan con fenó. IL-2 y En Estados Unidos la FDA aprobó el uso de los anticuerpos CTLA-4 en TNF-α) y los macrófagos. proteínas de fusión de Fc TNF-R y fragmentos PARTE 15 lepra. cap. tario patógeno por sistema inmunitario normal (caps. rias y hongos. como un blanco útil para tratar otras formas de enfermedades autoinmu- sensibilidad de tipo retardado participa en la lesión hística de las enferme. 311) y reacciones de hipersensibilidad a polvos sujetos con dicha enfermedad y ha abierto la puerta para utilizar TNF-α orgánicos (neumonitis por hipersensibilidad. linfocitos T (CD154) para inducir tolerancia al trasplante de órganos y en munitarias e inflamatorias conlleva el uso de fármacos inmunorregulado. El tratamiento con MAb contra CD4 ha 372e-16). Dado que induce una inmunodepresión notable. se usa en el tratamiento de pacientes adultos con hipersensibilidad retardada se centran alrededor de los linfocitos T (pre. 134) y en combi- Los acontecimientos celulares que dan lugar a la clásica respuesta de nación con metotrexato. El tipo de sín. El tratamiento de los síndromes La valoración clínica de la inmunidad precisa el estudio de los cuatro com. la hiper. lo que limita su uso. dejando intactas las respuestas inmunitarias normales. 3) células fagocíticas del sistema reticuloendotelial (macrófa. En ción da origen. reacciones adalimumab. 80). en el paciente. al cabo de 48 a 72 h. cap. Un anti- encuentran las infecciones crónicas. El empleo de productos a base de anticuerpos contra TNF-α como cap. Entre IL-1. así como leucocitos polimorfonucleares y 4) el complemento. Los defectos de la inmu. res o inmunodepresores inespecíficos. Se está investigando el INMUNOTERAPIA tratamiento de los pacientes con un MAb dirigido al ligando CD40 de los La mayor parte de los tratamientos actuales para las enfermedades autoin. dominantemente colaboradores del tipo TH1 que secretan IFN-γ. con frecuencia clonal (MAb. 374). Fab. 80. queo de PD-1 para revertir el agotamiento de linfocitos T puede inducir la cia en las células endoteliales. y esto constituyó el primer producto con el que se obtuvo dad retardada que ocurre tras el contacto cutáneo con inmunógenos. monoclonal antibody) OKT3 contra linfocitos T humanos se por microorganismos como Streptococcus pneumoniae y Haemophilus in. en el cáncer celular epitelioide y se fusionan para formar células gigantes multinuclea. y artritis reumatoide. TNF-α e gos). 310). lo que indica que ha existido una exposición previa a la tubercu. anti-thymocyte globulin) de caballo en el tratamiento del rechazo de órga- nadas por Staphylococcus aureus (cap. tes infecciosos raros y ciertos síndromes de autoinmunidad. las infecciones recurrentes. los déficits de los nos sólidos trasplantados. . La proteína de fusión TNF-αR-Fc (etanercept) e IL-1ra inhiben la acti- monocitos). Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. La IL-12 pro. la utilización de enfermedad de Crohn y se ha valorado el uso de anticuerpo contra IL-12/ citocinas específicas para reconstituir los componentes del sistema inmu. respectivamente. que ATG. autoinflamatorios (cuadro 372e-6) con un antagonista recombinante del ponentes principales del sistema inmunitario que participan en la defensa receptor para IL-1 puede prevenir los síntomas de estos síndromes. Este tipo de infiltrado mononuclear se denomi- na inflamación granulomatosa. 1) inmunidad humoral (linfocitos B). caps. pero induce la formación de anticuerpos contra la Ig de ratón menos autoinmunitarios e infecciones recurrentes por Neisseria (cuadro humanizada. prostático avanzado. 80). arteritis temporal y eficaz en artritis reumatoide. micobacte. En el capítulo 374 se resumen las pruebas iniciales útiles para resultado ser un tratamiento útil en los estudios clínicos realizados en la valoración sistemática de la función inmunitaria. el empleo de Ig intravenosa para ciertas infecciones citos TH17. estudios realizados con animales se han obtenido resultados promisorios. En tiempos recientes se ha sugerido que los lin. 213). En Estados Uni- (respuesta de TH1). De igual manera. manifiestan por infecciones cutáneas recurrentes. neoplásica. infecciones por clamidia (linfogranuloma venéreo. psoriasis. pacientes con artritis reumatoide. mientras que IFN-β e IL-11 disminuyen la producción de IL-1 y TNF-α. los anticuerpos contra IL-6. como artritis reumatoide. Las alteraciones de la función fagocítica a menudo se co de linfocitos T que puede remplazar a la globulina antitimocito (ATG. a la aparición de una zona indurada particular. IL-23p40 como tratamiento. 259). enfermedad de Crohn y espondilitis granulomatosis con poliangiítis de Wegener (caps. 374 y 226). ya que la del hospedador y en la patogenia de las enfermedades autoinmunitarias: producción excesiva de IL-1β es el rasgo distintivo de estas enfermedades. das por reacción a IFN-γ. infecciones helmínticas (esquistosomosis. 236). Un ejemplo extremo del déficit de la inmunidad celular es el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) (cap. infliximab y golimumab ha logrado la mejoría clínica en a toxinas (beriliosis. cap. En beneficio demostrado en la supervivencia en sujetos con melanoma avan- primer lugar. y el trasplante de médula ósea para remplazar al sistema inmuni- proteínico purificado de tuberculina como prueba cutánea de estimula. drome clínico en proceso de valoración puede aportar información acerca Cabe destacar el resultado satisfactorio obtenido con el uso del IFN-γ de los posibles defectos inmunitarios (cap. Sin embargo. 226). para lograr un incremento en la presentación de antígenos neoplásicos ducida por la APC induce la producción de IFN-γ por los linfocitos T con la reintroducción de DC preparados. En los esquemas generales que se muestran en las figuras Durante años se han estudiado tratamientos citoterápicos e incluyen la 372e-2 y 372e-3. Por último. en Estados Unidos se ha aprobado el uso de un anticuerpo mo- en la piel. como fármacos terapéuticos. el antígeno es procesado por las células dendríticas o por activación ex vivo de linfocitos NK para introducirlas de nuevo en pacien- los monocitos-macrófagos y presentado a una pequeña cantidad de linfo. Otros inhibidores de citocina son el receptor (R) para TNF-α recom- Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad binante soluble fusionado con Ig humana y la anakinra (antagonista del re- VALORACIÓN CLÍNICA DE LA FUNCIÓN INMUNITARIA ceptor para IL-1 soluble. cuerpos monoclonales. anticuerpo monoclonal contra losis. El objetivo del desarrollo de nuevos tratamientos liximab) se usan en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra hos- para las enfermedades mediadas por mecanismos inmunitarios es diseñar pedador en el trasplante de médula ósea y el MAb contra CD20 (rituximab) mecanismos de interrupción específica de las respuestas inmunitarias pa. los agen. además de las TH1. como los glucocorticoides y los Los anticuerpos monoclonales contra el receptor para CD25 (IL-2a) (basi- fármacos citotóxicos. cuerpo contra IL-6 (tocilizumab) inhibe la actividad de dicha interleucina. 380). los efectos colaterales del MAb contra IgE uso. 2010 para bloquear la anergia de linfocitos T como inmunoterapia anti- focitos citolíticos intervienen de manera importante en la hipersensibili. Todos los derechos reservados. los problemas clínicos que exigen valorar el estado de la inmunidad se IFN-β e IL-11 inhiben a las citocinas proinflamatorias patógenas. El de las formas de interrumpir las respuestas inmunitarias patológicas que anticuerpo monoclonal contra IgE (omalizumab) se usa para bloquear la se están investigando son: la utilización de citocinas antiinflamatorias o de IgE específica para un antígeno que causa la fiebre del heno y la rinitis alér- inhibidores específicos de citocinas como fármacos antiinflamatorios. Los déficits Anticuerpos monoclonales dirigidos a los linfocitos T y B El anticuerpo mono- de anticuerpos causan infecciones bacterianas recurrentes. ha utilizado durante varios años como fármaco inmunodepresor específi- fluenzae (cap. se usa en el tratamiento de neoplasias hematológicas. Los estudios en humanos en fase incipiente han indicado que el blo- del antígeno extraño aumentan la expresión de las moléculas de adheren. noclonal contra los linfocitos B (rituximab. tis reumatoide se han utilizado inhibidores del TNF que incluyen anti- cosis (histoplasmosis. 376). inflamatorias o de ambos tipos. en el tratamiento del déficit de células fagocíticas existente en la enferme- nidad celular por lo general dan lugar a infecciones por virus. Algunos ejemplos de enfermedades en que Citocinas e inhibidores de las mismas En tratamientos biológicos de la artri- la hipersensibilidad retardada tiene una influencia importante son las mi. 380 y 385). vidad de las citocinas patógenas en la artritis reumatoide. promoviendo la acumulación de linfocitos regresión tumoral. 202 y 203). cap. el gica (cap. CD20) para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (cap. anquilosante. nitarias. el tratamiento con MAb contra CD4 también produce una predis- posición importante a padecer infecciones graves. o IL-1ra). de anticuerpos monoclonales dirigidos incluyen mayor riesgo de anafilaxia.

Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. un anticuerpo monoclonal IgG humanizado aprobado antes transplantation) se está estudiando de manera exhaustiva como trata- para el tratamiento de la psoriasis en placa. síndrome (rituximab) se han vinculado con el inicio de leucoencefalopatía multifo. Inmunoglobulina intravenosa (IVIg) La IVIg (intravenous immunoglobulin) De este modo. una in- fección del SNC grave y casi siempre letal causada por el poliomavirus JC. 385) y en 372e-31 monoclonales inmunodepresores. Natalizumab es un anticuerpo humani. Todos los derechos reservados. stem cell Efalizumab. loendoteliales y en la depuración de complejos inmunitarios en distintas la inmunoterapia intervencionista y han aumentado las perspectivas para citopenias inmunitarias. De mane. en cuanto se ha empleado con éxito en el bloqueo de la función de las células reticu. el uso sistémico. Es importante reconocer los riesgos potenciales de estos anticuerpos síndromes inflamatorios como la enfermedad de Kawasaki (cap. se han observado CCR5 en linfocitos T CD4+ y con ello son resistentes a la infección por resultados esperanzadores con CTLA-4 soluble en la regulación negativa VIH-1 con cepas de este último virus que usan el correceptor mencionado. recibir los trasplantes de ese tipo y el paciente conservó el control a largo plazo de los virus. cal progresiva (PML. células madre. ha surgido una nueva era para la inmunotera. así como esclerodermia. están en curso nuevos estudios clínicos del fármaco para el un sujeto infectado con VIH después del condicionamiento corriente para tratamiento del lupus eritematoso sistémico (cap. La finalidad de la de cualquier inmunoterapia inmunosupresora aprobada hoy en día debe preparación inmunitaria en las enfermedades autoinmunitarias es resti- hacerse con cautela y bajo vigilancia cuidadosa de los pacientes según los tuir el sistema inmunitario disfuncional con un repertorio de células inmu- lineamientos de la FDA. En fecha reciente se utilizó SCT en el marco de infección nos o de médula ósea ha mostrado resultados promisorios en animales y por VIH-1. de Guillain-Barré y polineuropatía desmielinizante crónica. la IVIg es útil para evitar la lesión hística que se produce en ciertos inmunitarias e inflamatorias. Por tanto. Asimismo. La infección de linfocitos T CD4+ por dicha partícula obliga a en las primeras fases de los estudios clínicos con seres humanos. En Esta- Inducción de tolerancia Con la introducción de la proteína CTLA-4 solu. 374). progressive multifocal leukoencephalopathy). Los resultados preliminares en los pacientes con esclerodermia y lupus son bastante alentadores. el tratamiento de sustitución de Ig en algunos tipos de déficit de inmuno- zado IgG dirigido contra una integrina α4 que inhibe la migración de leu. el desarrollo de tratamientos específicos y no tóxicos de las enfermedades Introducción al sistema inmunitario Además. nitarias que reaccionen normalmente. 378). 140). . contar con un receptor CD4 de superficie y como correceptor el receptor 5 ra específica. homozigotas respecto a la deleción de 32-bp en el alelo CCR5 no expresan CAPÍTULO 372e ble con antígeno leucocítico humano (HLA). Trasplante de células madre El trasplante de células madre (SCT. esclerosis múltiple. globulinas (cap. Además. estas tres enfermedades para cotejar la toxicidad y eficacia de la inmuno- pia específica. El uso de esta molécula para bloquear la activación de los depresión convencional con la del trasplante autólogo mieloablativo de linfocitos T mediante la unión TCR/CD28 durante el trasplante de órga. Los estudios han demostrado que las personas reduce el rechazo del injerto en el trasplante de médula ósea incompati. a la función del sistema inmunitario. sin necesidad de antirretrovirales. han dado origen a un nuevo campo. de las respuestas de los linfocitos T autoinmunitarios en el tratamiento de Se hizo trasplante de blastos de un donante delta 32 CCR5 homozigoto a la psoriasis. el tratamiento de la médula ósea con la proteína CTLA-4 de quimiocina (CCR5). dos Unidos y Europa se están realizando estudios clínicos comparativos en ble en los estudios clínicos. ahora está fuera del mercado miento en varias enfermedades autoinmunitarias como lupus eritematoso por la reactivación del virus JC que causaba PML mortal. estudios clínicos con grupo testigo res- cocitos a los tejidos y está aprobado para el tratamiento de la esclerosis paldan el uso de IVIg en los pacientes seleccionados con enfermedad de múltiple en Estados Unidos. Este anticuerpo y el dirigido contra CD20 injerto contra hospedador. esclerosis múltiple. diversos puntos de vista de reciente aparición. miastenia grave. como la trombocitopenia inmunitaria (cap.