Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/02/2017.

Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(Supl 6):65-69

ISSN: 0213-005X

Enfermedades
Infecciosas y

Enfermedades Infecciosas Microbiología
Clínica
Volumen 29, Extraordinario 6, Diciembre 2011
Publicación mensual

PUBLICACIÓN OFICIAL
DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

y Microbiología Clínica
Y MICROBIOLOGÍA CLÍNICA

La infección por citomegalovirus
en el trasplante de órgano sólido:
nuevas evidencias de un patógeno clásico
Editores invitados: Julián de la Torre-Cisneros y M. Carmen Fariñas

Incluida en: Index Medicus/MEDLINE

www.elsevier.es/eimc
Excerpta Medica/EMBASE
Current Contents/Clinical Medicine
ISI Alerting Services
Science Citation Index-Expanded
Journal Citation Reports
www.elsevier.es/eimc SCOPUS

Tratamiento de la enfermedad por citomegalovirus
Francisco Santos Lunaa,* y Jordi Carratalàb
a
Unidad de Trasplante Pulmonar, Servicio de Neumología, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
b
Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Bellvitge-IDIBELL, Universidad de Barcelona, Barcelona, España

RESUMEN

Palabras clave:
Tratamiento Durante años, ganciclovir intravenoso ha sido el tratamiento recomendado para la enfermedad por citome-
Enfermedad por citomegalovirus galovirus (CMV) en pacientes trasplantados. En los últimos años, valganciclovir oral ha mostrado una simi-
CMV resistente a ganciclovir lar respuesta frente a CMV que ganciclovir intravenoso, por lo que puede ser utilizado alternativamente a
ganciclovir en pacientes con enfermedad no grave. La terapia secuencial con ganciclovir seguido de valgan-
ciclovir, tras iniciarse la mejoría clínica, reduce costes y evita hospitalizaciones prolongadas, lo que supone
un beneficio para los pacientes. La duración óptima del tratamiento irá guiada por la respuesta clínica y los
controles virológicos (PCR o antigenemia), manteniéndose hasta que éstos sean negativos. Algunos grupos
utilizan profilaxis secundaria ante la presencia de factores de riesgo de recidiva de la enfermedad por CMV.
Reducir la intensidad de la inmunosupresión o complementar la terapia antiviral con inmunoglobulinas
son medidas a considerar en casos graves o en grandes inmunodeprimidos. No hay datos firmes acerca del
mejor tratamiento alternativo ante la evidencia de CMV resistente a ganciclovir. Las decisiones terapéuticas
deberán sustentarse en el estudio genotípico de resistencias, el estado inmune del paciente y en la grave-
dad de la enfermedad. El tratamiento consiste en foscarnet solo o con ganciclovir en las formas más graves
y en mutaciones de alta resistencia, o en el incremento de las dosis de ganciclovir en las formas clínicas o
de resistencia más benignas. No hay datos concluyentes acerca de antivirales alternativos o de terapia com-
plementaria con inhibidores de mTOR. Se ensayan diversas vacunas frente a CMV con resultados preclíni-
cos esperanzadores.
© 2011 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Treatment of cytomegalovirus disease
ABSTRACT

Keywords:
Treatment
For years, intravenous ganciclovir has been the recommended treatment for cytomegalovirus (CMV) in
Cytomegalovirus disease transplant recipients. Recently, oral valganciclovir has been shown to induce a response to CMV similar to
Ganciclovir-resistant CMV that produced by intravenous ganciclovir and could consequently be an alternative to ganciclovir in patients
with non-severe disease. Sequential therapy with ganciclovir followed by valganciclovir, after the onset of
clinical improvement, reduces costs and avoids prolonged hospital stays, thus benefitting patients. Optimal
treatment duration is guided by clinical response and virological monitoring (polymerase chain reaction or
antigenemia) and is maintained until the results are negative. Some groups use secondary prophylaxis in
patients with risk factors for recurrence of CMV disease. Reducing the intensity of immunosuppression or
complementing antiviral therapy with immunoglobulins can be considered in patients with severe disease
or immunodepression. There are no conclusive data on the most effective treatment in ganciclovir-resistant
CMV. Therapeutic decisions should be based on genotypic resistance studies, the patient’s immune status
and disease severity. Treatment consists of foscarnet alone or in combination with ganciclovir in the most
severe forms and in high-resistance mutations, or in increasing the dose of ganciclovir in clinical forms or
in mild resistance. There are no conclusive data on alternative antiviral drugs or complementary therapy
with mTOR inhibitors. Several CMV vaccines are under development and the preclinical results are
encouraging.
© 2011 Elsevier España, S.L. All rights reserved.

*Autor para correspondencia.
Correo electrónico: fsantos1957@hotmail.com (F. Santos Luna).

0213-005X/$ - see front matter © 2011 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

de la presencia de factores de riesgo de recurrencia de la infección cias10. daria es reducir el riesgo de recidiva de la enfermedad al suspender clovir como de ganciclovir. la viremia en el momento de iniciar la profilaxis secundaria. este estudio sustenta la indicación de valganciclovir para llo de resistencia a ganciclovir4. Algunos centros trasplantadores mantienen una profilaxis secun- ducir costes del tratamiento y evita la hospitalización prolongada. Durante el tratamiento se deberá monitorizar la monitorizar las determinaciones de carga viral con un intervalo no función renal con determinaciones frecuentes de la tasa de filtrado establecido. Este estudio presenta algunas rológico. con adecuada exposición a los fármacos. superior al 90%. do que en formas de enfermedad intestinal por CMV. ción de las lesiones endoscópicas puede prolongarse hasta más de 1 ría es una estrategia terapéutica posible. Su duración variará entre 1 y 3 meses5. miento no deberá ser nunca inferior a 2 semanas4. se deberá utilizar ganciclovir i. Durante el seguimiento a largo plazo. pero que habrá de ser más frecuente en pacientes con glomerular.16. particu- pacientes con enfermedad grave.6. La terapia secuencial.25 mg/kg 1 vez al día Valganciclovir es un derivado esterificado de ganciclovir. Con este clovir. Antes de reducir ganciclovir o ser prolongada8. en la actualidad ha dejado de comercializarse. En la enfermedad por CMV leve o moderada. según los valores de aclaramiento de creatinina. no incluye a pacientes pediátricos y los pacientes en cencia) o de carga viral mediante PCR cuantitativa a tiempo real. enfer- siderarse la utilización de factor estimulante de colonias de granulo. En los últimos años. absorción intestinal es rápidamente hidrolizado formando ganciclo- vir como metabolito activo. mes.v. el riesgo de desarrollo de resistencias y la re- dad por CMV8. El trata- el grupo de valganciclovir oral y el de ganciclovir i. para pasar a valganciclovir oral una vez iniciada la mejo. al menos en casos selec. Además. Dosis infraterapéuticas pueden ocasionar el tratamiento6.v. pero su perfil de toxicidad. más eficaz que la antigenemia pues.29(Supl 6):65-69 Introducción Tabla 1 Dosis terapéuticas de ganciclovir y valganciclovir ajustadas a la función renal Durante más de 15 años. como se tratamiento con un seguimiento clínico centrado en la detección de muestra en la tabla 1.5. ganciclovir oral no tiene cabida en antigenemia o de carga viral indetectable o negativa. En denominadas formas de “enfermedad compartimentada”.v. medad multiorgánica. alta carga viral basal. En cualquier caso.14. mientras que dosis supraterapéuticas favorecen la aparición de por CMV. aunque ambas técnicas tienen cionados de pacientes. currencia de la enfermedad por CMV se minimizan5. En este sentido. como los derivados del ácido micofe. e incremento de la inmunosupresión para tra- citos (G-CSF)8. Se ha comproba- casos4. En estos casos. ciclosporina o tacro- 25 a 39 450 mg 2 una vez al día 2. Santos Luna et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. Ante- riormente se utilizó foscarnet.14.12. concluir el período de tratamiento. pese a la normalización de la viremia6. la utilidad de las PCR seriadas como dispone de datos sobre la eficacia del tratamiento oral en estos herramienta para dirigir el tratamiento es limitada7. como aciclovir o valaci. a dosis de 5 mg/kg/12 h4. de riesgo vital. órganos pro- y trimetroprim-sulfametoxazol. recurrencia de CMV que incluyen: primoinfección por CMV (pacien- nólico. Durante la profilaxis secundaria también se tendrán de efectos tóxicos11. El conocimiento de estos factores de ries- .17. ya sea por cuantificación directa o mediante estima. permite re. El estudio VICTOR.. a dosis de 900 mg 1 vez al día.6. alto riesgo es preferible confirmar 2 determinaciones negativas con- medad por CMV6 por su limitada absorción y escasa biodisponibili. En ocasiones. Copia para uso personal. azatioprina tes seronegativos para CMV al inicio de la enfermedad). En pacientes de el tratamiento de los pacientes trasplantados que desarrollan enfer. mayor riesgo de recaída. el fin de monitorizar la respuesta al tratamiento y el posible desarro- Pese a ello. valganciclovir oral ha mostrado una similar respuesta frente a CMV que ganciclovir intravenoso (i. puede con. sobre todo 60 a 69 900 mg 2 veces al día 2. con general no presentaban enfermedad grave. un estudio multicéntrico internacional. en lo posible.v. esquema terapéutico. tamiento del rechazo5. los inhibidores de mTOR (sirolimus y everolimus).v.5 mg/kg 1 vez al día tóxicos. por CMV. secutivas con 1 semana de intervalo entre ellas para asegurar la de- dad7. 10 a 24 450 mg cada 2 días 1.es el 18/02/2017. como los inhibidores de la calcineurina. con una biodisponibilidad del 60%3.17. linfoide intestinal y en diversas formas de afectación del sistema ner- cuada. En leucopenias graves. tampoco deben utilizarse para el tratamiento de la enferme.v.5. deberá ser individualizada y guiada por el seguimiento clínico y vi- blación de pacientes con TOS4. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Otros puración del virus. 2011. los fármacos reco. la normaliza- ciclovir i. tanto de valganci. terapia efectiva. en función falta de eficacia del fármaco y promover el desarrollo de resisten. sobre todo si cedentes de donante cadáver.6. Se deben realizar determinaciones semanales de antigene- limitaciones: la mayoría de los pacientes incluidos era receptora de mia (determinación del antígeno pp65 de CMV por inmunofluores- trasplante renal.5 mg/kg 1 vez al día limus1. ha demos- trado que valganciclovir oral es similar en eficacia y seguridad a gan. la PCR puede ser el tratamiento de la enfermedad por CMV. potencialmente mortal y cuando larmente evidenciadas en formas de reactivación viral local del tejido valganciclovir oral es mal tolerado o su absorción pueda no ser ade.14. se recomiendan períodos más largos de renal.Documento descargado de http://www. ya que en la actualidad no se vioso central.5 mg/kg 2 veces al día renal.5 mg/kg 2 veces al día ceptores de TOS que habitualmente ya reciben otros fármacos nefro- 40 a 49 450 mg 2 veces al día 2. algunas formas de enfermedad invasiva grave por mendados como primera línea de tratamiento son valganciclovir oral CMV cursan con viremia de bajo nivel o incluso indetectable6. la profilaxis secundaria habrá de efectos secundarios como leucopenia. iniciar el tratamiento con gan. 50 a 59 450 mg 2 veces al día 2.18. miento habrá de mantenerse hasta obtener una determinación de A diferencia de valganciclovir. persistencia de el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1. que tras su ClCr: aclaramiento de creatinina. esta estrategia proporciona una antiviral. tras que redunda en mayor confort para los pacientes9.6. 66 F. la recu. ganciclovir ha sido el tratamiento están. De acuerdo con los resulta. era el principal factor limitante de su empleo en pacientes re. En los casos de recu- Se debe evitar. en estos casos parece clara la necesidad de prolongar la terapia dos de un estudio piloto español. valganciclovir habrá de considerarse reducir dosis de otros fármacos En los últimos años se han establecido varios factores de riesgo de potencialmente mielotóxicos. la duración mínima del trata- fármacos antivirales disponibles por vía oral. manifestaciones específicas de la enfermedad. lo daria con valganciclovir oral. El objetivo de la profilaxis secun- Es importante administrar las dosis adecuadas.)2. la reducción de dosis basándose en rrencia de la enfermedad por CMV. una especificidad similar. ClCr (ml/min) Valganciclovir oral Ganciclovir intravenoso dar recomendado para la enfermedad por citomegalovirus (CMV) en ≥ 70 900 mg 2 veces al día 5 mg/kg 2 veces al día pacientes receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS). en el tratamiento de la enfermedad por CMV en una po. la sensibilidad de la PCR es rrencia clínica y virológica no fue significativamente diferente entre muy superior a la de la antigenemia (el 94 frente al 27%)15. La duración óptima del tratamiento de la enfermedad por CMV ciclovir i.elsevier. Son las a dosis de 900 mg/12 h o ganciclovir i. En los casos de enfermedad grave y de en- ción13.000/l. es decir. Las dosis e intervalos de dosis deberán ajustarse a la función fermedad compartimentada.

que confiere resistencia cruzada a ganciclovir y cido- el gen UL54. en ausencia de resisten. se realizará el cambio de ganciclovir por foscarnet si no se había realizado previamente de forma empírica. los ensayos de fase III que se iniciaron testinal.Documento descargado de http://www. ganciclovir se somete a una fosforilación inicial mg/kg cada 12 h. hipogammaglo. Las mutaciones del gen de la quinasa UL97 y las del gen fovir. El papel de los tratamientos complementarios en la terapia del La emergencia de CMV resistente a ganciclovir es un desafío clíni. las células del huésped e induciendo en ellas un estado menos per- Son factores de riesgo para el desarrollo de resistencia a ganciclo. Santos Luna et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. No se . probablemente alterando la fisiología de combinado de riñón y páncreas12.11. y f) terapia antiviral prolongada6. profilaxis de CMV tras el trasplante alogénico de progenitores hema- bulinemia.23-25. maribavir puede interferir clínica de la enfermedad por CMV. Las decisiones terapéuticas se tendrán rescate en pacientes con infección por CMV multirresistente6. que condiciona valores insuficientes del fármaco. renal se mantenga dentro de los límites normales8. tica al fármaco en algunos casos22. el tratamiento inmunosupresor. Este enfoque terapéutico también podría riesgo o de enfermedad grave por CMV. Debido a que pro- se detecta persistencia o incremento de la carga viral o progresión duce inhibición de la quinasa viral UL97. Algunas mutaciones del gen de la quinasa UL97 sólo ganciclovir. como son la fundamentalmente mutaciones del gen de la polimerasa UL546. Se considerará como terapia expresan mutaciones del gen de la quinasa UL97. El papel de las inmunoglobulinas en el tratamiento de la enferme.29(Supl 6):65-69 67 go permite cierta individualización del tratamiento. miento inmunosupresor concomitante. con maribavir se obtenían similares resultados que con placebo. al 13% en receptores de trasplante mostrado efectos anti-CMV. se deberá realizar el cambio a foscarnet. No obstante. e) exposición a valores Maribavir es un potente inhibidor de la quinasa UL97 del CMV subóptimos de ganciclovir. en más de 5 veces la CI50). Las mutaciones del gen de la poli- merasa UL54 pueden presentarse aisladas o en combinación con mu. de los límites normales8. siempre que la función la recurrencia de la enfermedad por CMV8. agentes potencialmente eficaces frente al CMV resistente o recurren- vada morbilidad y mortalidad6. han comunicado frecuentes casos de disgeusia34. Si las neumonitis o la enfermedad intestinal grave6.27. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. en complemento de una vigilancia clínica y virológica adecuadas8. F. disponible en administración oral. la primera recomendación terapéutica es reducir. que puede asociarse a lo anterior26. de las que resulta el Si el estudio genotípico confirma una mutación del gen de la po- fármaco activo que inhibe la ADN-polimerasa del CMV codificada por limerasa UL54. pero hay que pro. no aporta ventajas a la monoterapia y L595S o C603W. el resto expresa complementaria en formas graves de la enfermedad. si bien se a pesar de una adecuada exposición al fármaco durante 2 semanas. en presencia de factores de al tratamiento antiviral19. CMV resistente a ganciclovir no ha sido adecuadamente dilucidado. En casos de enfermedad más leve y en ausencia de factores de curar mantener. los datos que vir: a) receptores seronegativos que reciben un órgano de donante justifican el empleo de estos fármacos son escasos y anecdóticos.12. En el momento actual. fos- carnet y cidofovir7. para confirmar este efecto fueron interrumpidos al comprobarse que No hay datos derivados de ensayos clínicos controlados que indi. y foscarnet. aumentando la dosis por encima de 10 Tras su absorción. que han receptores de trasplante hepático. sobre todo en pacientes que no Medidas terapéuticas complementarias han tenido exposición prolongada previa a fármacos antivirales. como son: nación. ya que la vuelta a los valores previos puede propiciar dosis estándar. por tanto. limerasa UL54. menos frecuentes. depen- reducción concomitante del tratamiento inmunosupresor. que confieren resistencia a ganciclovir incrementada sí una mayor toxicidad21. res de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos7. En la actualidad constituye un verdadero “ta. En algunos casos. y malabsorción in. El tratamiento antiviral puede ser con la fosforilización de ganciclovir. A594V. maribavir se ha utilizado en casos aislados como terapia de CMV resistente a ganciclovir8. puede apreciarse respuesta terapéu. Su incidencia varía del 0% en te. resultados del estudio genotípico de resistencias8. consistirá en añadir foscar- ser adecuado en pacientes con enfermedad menos grave por CMV6. dependiendo del demuestre previamente la ausencia de la mutación del gen de la po- lugar de mutación y. en la medida de lo En presencia de enfermedad por CMV se deberá contemplar una posible. cia demostrada a ganciclovir. Un ensayo en fase II ha mostrado eficacia de marivabir en intenso tratamiento inmunosupresor concomitante. Más del 90% de los aislamientos de CMV resistente a ganciclovir dad por CMV no está bien definido. c) Está en curso un ensayo clínico en fase III con artesunato en recepto- enfermedad invasiva grave y/o con alta carga viral. 2011.20. en enfermedad con alta carga viral y ante la falta de respuesta clínica El tratamiento antiviral alternativo. Entre ellos se incluyen leflunomida29 y artesunato30-32. A diferencia de ganciclovir y val- En la práctica se debe sospechar resistencia a ganciclovir cuando. ganciclovir. como lón de Aquiles” para el tratamiento del CMV. d) intenso trata. seropositivo para CMV. Terapias complementarias en la enfermedad por CMV resistente taciones del gen de la quinasa UL97 y pueden conferir resistencia a a ganciclovir cidofovir y/o foscarnet o bien resistencia cruzada a ganciclovir. en la medida de lo posible. pruebas genotípicas de resistencia muestran una mutación de alta La asociación de ganciclovir y foscarnet. con mayor o menor éxito. un nivel de inmunosu. Copia para uso personal. pueden conferir resistencia uso de cidofovir como terapia alternativa frente a CMV resistente a a ganciclovir. deberá iniciarse un tratamiento empírico en espera de los presencia de enfermedad grave por CMV en pacientes neutropénicos. net al tratamiento previo con ganciclovir28 o bien sustituir ganciclo- Una vez conseguida una respuesta clínica y virológica adecuada se vir por foscarnet. laciones consecutivas por enzimas celulares. misivo para la replicación viral33. por lo que ambos fármacos se pueden utilizar en combi- do están presentes determinados factores del huésped. Esto puede ocurrir cuan. siempre que la función renal se mantenga dentro por una quinasa codificada por el gen UL97. Se han utilizado diversos fármacos. topoyéticos34. no produce mielotoxicidad ni nefrotoxicidad. Tratamiento alternativo frente a CMV resistente a ganciclovir Las mutaciones que confieren menor grado de resistencia permiten continuar con ganciclovir. No se recomienda el de la polimerasa UL54. fenotípica o genotípica al mismo. Ésta será diendo de la gravedad de la enfermedad y de la presencia de factores individualizada y habrá de ser particularmente considerada ante la de riesgo. resistencia del gen de la quinasa UL97 (mutaciones M460V/I.es el 18/02/2017. b) receptores de páncreas y de pulmón. Pese quen cuál es el mejor tratamiento alternativo ante la evidencia de a ello. salvo que la enfermedad no sea clínicamente grave y se exhiben un bajo nivel de resistencia a ganciclovir. el estado inmune del paciente y en la gravedad de la enfermedad por el CMV resistente. pero sólo como que sustentar en el análisis genotípico de los genes UL97 y UL54. co de interés creciente. hasta 10 mg/kg cada 12 h. por lo que no debe utilizarse en insuficiente para suprimir la replicación viral sin mediar resistencia combinación con éste. asociándose a una ele. Después sufre 3 fosfori. En segundo lugar. riesgo se puede incrementar la dosis de ganciclovir por encima de las presión inferior. No hay interferencia conocida entre mirabavir virológica.8.elsevier. deberá restaurar el tratamiento inmunosupresor.

aunque no previene la primoinfección44. 2003. et al. Expert Opin 1. et al. High incidence tente a ganciclovir7. Caldés A. Asberg A. et al. (CMV) DNA load predicts relapsing CMV infection after solid organ transplantation. riñón o hígado proce. Yeldandi VV. Cytomegalovirus pacientes trasplantados. al. 7. Am J Los modelos vacunales que emplean como inmunógenos virus re. Chou S. Eid AJ.12:204-12. Pursell KJ Avery RK. 2009. ficos frente a CMV en la prevención41 y el tratamiento42 de la infec. Proc Nat Acad Sci USA. 2009. Rollag H. Jardine AG. Eid AJ. Nat Rev Nephrol. 23. 26. Humar A. Limaye AP.21:433-7. Transpl Infect Dis. Update in management of ganciclovir-resistant cytomegalovirus on the VICTOR Study Group. vir con similar mecanismo de acción que su compuesto progenitor. Schubert A.34:157-64. Colom H. J Heart Lung dente de donante seropositivo y fueron vacunados con este tipo de Transplant. 2001. Wilson JA. 6. La 24. 10. in organ transplant recipients. A prospective assessment of valganciclovir antiviral activities of artemisinin and artesunate. luar la seguridad y eficacia de la transferencia de linfocitos T especí. Snydman D. Isada CM. 2010. Gilbert C. The 2. Cytomegalovirus (CMV) virus load extracción y expansión ex vivo. Allen U. 2007. 2009. J Infect Dis. Marschall M. Valganciclovir for the prevention and treatment Artesunate as a potent antiviral agent in a patient with late drug-resistant of CMV in solid organ transplant recipients. 9. Ferrenberg J. Pou L. Immunosuppressive effects lf beta-herpesviruses. 2008. Mylonakis E. Humar A. donante seropositivo. Canadian society of transplantation consensus workshop on cytomegalovirus management in solid organ transplantation reactivación en pacientes de riesgo7. Semin Respir Infect. 2005. et al.10 Suppl 3:S507-14. 2000. Caliendo AM.185:20-7. 2005. Cytomegalovirus drug resistance and clinical implications. 2002. En la 15. Battiwalla M. 11. Emery VC. Covington E. Kumar D. Transplant Infect Dis. New developments in the management of cytomegalovirus tica. Boeckh M. 27. on behalf 33. Limaye AP.36. Groettum CM. Almyroudis NG. Raghu G. Griffiths PD. Huang M-L.2 Suppl 2:20-4. Razonable RR. 2011. Cisneros JM. 22. et al. Torre-Cisneros J. Brennan DC. por lo que puede que no suponga un cambio de estrategia terapéu. Asberg A. Michel D. Humar A. viremia y del número de días de tratamiento con ganciclovir50. Stamminger T. Hartmann A. Humar A. Clin Transplant. Humar A. 2005. Fishman J. con administración de in. Cytomegalovirus infection and disease in the new era of vacuna presentaron una reducción significativa de la duración de la immunosuppression following solid organ transplantation. Lee F. Mastre B. receptores sero. maria por el virus. Smith TF. 2005. Niubó J. Infect Dis. Emergence of drug- a la que se observa tras la infección natural. munoglobulina específica anti-CMV25. of ganciclovir-resistant cytomegalovirus infection among lung transplant Se ha empleado inmunoterapia pasiva. Bhorade SM. Rollag H. conseguido minimizar la gravedad de la enfermedad por CMV en pa. Ling T. International consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in Sirolimus y everolimus son fármacos inmunosupresores incluidos solid organ transplantation. En un ensayo británico en fase II. Romero MR. Deziel PJ. Mouas H. Am J Transplant. Clinical impact of ganciclovir- vacuna subunitaria glucoproteína-B administrada junto al adyuvante resistant cytomegalovirus infection in solid organ transplant patients. Chou S. 2009. Enferm Infecc Microbiol cientes seronegativos para CMV que reciben un trasplante renal de Clin.9:1205-13.9 Suppl 4:S78-86. Aguado JM. recipients receiving preemptive therapy. and estudios con estos fármacos han mostrado una menor incidencia de pharmacokinetics. Transpl Infect Dis. Rollag H. Recomendaciones GESITRA SEIMC y RESITRA sobre prevención y tratamiento de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplantados. Clinical transferencia adoptiva de linfocitos T específicos frente a CMV. CMX-001 es un derivado esterificado de cidofo. Neumann AU.17:265-73. Marin JJG. Marchetti S. Jardine AG. 2008. Arthurs SK. Long-term Hay otros fármacos en fase de investigación para el manejo de la outcomes of CMV disease treatment with valganciclovir versus IV ganciclovir in infección por CMV. Clin Infect Conflicto de intereses Dis. Kumar D. Kotton CN. Durante las últimas décadas se han desarrollado varios tipos de J Infect Dis. 29. Kumar D. 2010. Bibliografía 30. et al. Mertens T.24:1766-9. Resnick IB. en el grupo genérico de los inhibidores mTOR que actúan bloquean. Igualmente.97:8039-44. actualmente disponibles35. Clin 2010. Humar A. New Microbiologica. Paplham P. por CMV. estado inmunológico del huésped frente al virus.9:28-33. 2010. of real-time PCR and pp65 antigen assays for monitoring the development of Cytomegalovirus disease recipients o solid organ and bone marrow transplants. Prevention and treatment of cytomegalovirus infection Pharmacotherapy. 3. et al. Schreiberg A. Pescovitz MD.22:162-70. 2002. Antiviral treatment of cytomegalovirus infection and resistant strains. 2010. Su menor perfil de toxicidad puede promover el interés por infection after solid organ transplantation. Bunjes D. Fortún J.Documento descargado de http://www.6:711-21. 32. 14. Antiviral resistance in cytomegalovirus: an emerging problem in organ transplant recipients. Copia para uso personal. La vacuna con virus vivo atenuado basada en la cepa Towne ha 21. Shapira MY. Bevan R. 5. Stamminger T. Defining the risks for cytomegalovirus infection and disease after solid organ transplantation. Herpes. Asberg A.192:1154-7. Santangelo R. Transplantation. Mawhorter SD.30:144-57. 2005. idea de reducir no sólo las consecuencias clínicas de la infección pri. Comparison actualidad están en marcha ensayos clínicos controlados para eva. Sommadossi JP. A.7:166-70. 16. Avery RK. El interés principal de las vacunas anti-CMV 18. Espy MJ. Moussa G. Pharmacotherapy. et Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Yamani MH. Kusne S. deberá dirigirse a inducir inmunidad específica frente a CMV con la 19. De la Cámara R. Cook D. ha sido evaluada tanto en la preven- kinetics to predict recurrent disease in solid-organ transplant patients with CMV ción de la replicación viral como en el tratamiento de la enfermedad disease. impact of CytoGam on cardiac transplant recipients with moderate negativos para CMV que recibieron un órgano. Transpl Infect Dis. Goyette N.37.11:195-202. Wilhelm MP. Cattani P. Härter G. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients. Hasta el momento hay escasos datos acerca de la solid organ transplant recipients. Manzara S. final report. safety. 11. Fishman JA. 28.89:779-95. la 13. Kotton CN. en un intento de mejorar el 12. Sequential do la señal de transducción de factores de proliferación. Chou SW. Fisher RA. . 1988. bien pharmacokinetics of ganciclovir in patients with normal and impaired renal obtenida directamente desde donantes inmunizados o bien tras su function. J Infect Dis. Siegal D. Expert Opin Pharmacother. 2000. 2009. Elefante A.70:965-81.elsevier. J Infect Dis. 1999. Wolf DG. 31.186:829-33. Ratliff NB.47:804- for the treatment of cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients. 68 F. eficacia de estas vacunas en la prevención de la infección por CMV. Pescovitz MD. solid organ transplant recipients. Curr Opin Infect Dis. con resultados esperanzadores en estudios piloto39. Kallas WM. cytomegalovirus infection after hematopoietic stem cell transplantation. vacunas frente a CMV43. Efferth T. Fung J. Gavaldá J.38. after antiviral chemotherapy.es el 18/02/2017. Snydman DR. J Transplant.181:717-20. et al. Mouas H. Chaplin MD. 2002. Boivin G. habiéndose demostrado resistant cytomegalovirus in the era of valganciclovir prophylaxis: therapeutic que protege frente a la primoinfección por CMV en la mitad de los implications and outcomes.29(Supl 6):65-69 conoce resistencia cruzada entre maribavir y los fármacos antivirales ganciclovir for the treatment of cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients. Caliendo AM.34:1337-41.46:1455-7. combinantes o vectores replicativos generan respuestas T y B de mag. Koelle DM. Debido a ello se ha propuesto la utiliza. Leflunomide failure to control recurrent cytomegalovirus infection in the setting of renal failure after allogeneic stem cell transplantation. hypogammaglobulinemia: a randomized single-centre study. Oral valganciclovir is noninferior to intravenous infection.1:187-203. Diversos treatment of cytomegalovirus infection or disease with a short course of intravenous ganciclovir followed by oral valganciclovir: efficacy. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.40. Transpl ción por CMV persistente o refractaria al tratamiento antiviral en Infect Dis. Paya CV. Management of cytomegalovirus infection in solid organ transplantation. J Infect Dis. et al. Pietrangeli C. Analysis and characterization of antiviral drug-resistant cytomegalovirus isolates from nitud variable46-49. Shapiro R. Lurain NS.11:1159-66. MF59 genera una respuesta de anticuerpos neutralizantes comparable 25.186:760-8. 8. Prediction of cytomegalovirus load and resistence patterns ción de sirolimus y everolimus en pacientes con infección CMV resis. Gil-Vernet S. Abdelhalim A.23:424-37. Fadda G.7:2106-13. Armendariz Y.5:218-27. 17. Mc Neil A. Stratta RJ. Sia IG. Rev Infect Dis. Combination antiviral therapy for ganciclovir- resistant cytomegalovirus infection in solid-organ transplant recipients. Transpl Infect Dis. The sujetos vacunados47. Baillie GM. Asberg A. Drugs. Preiksaitis JK. 2007. Razonable RR. sino también la gravedad de la reinfección y la 20. 2002. 2008. enfermedad por CMV27. Clin Infect Dis.45. Am J Transplant.10:191-209. este fármaco7. 2011. Transplant. Nichols WG. Boeckh M. 2002. Boivin G. 2008. Lurain MS. 4.10:12-6. Santos Luna et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. McCarthy A. Avery R. D’Onghia S.

Riegler S. Roosnek E. Smiley ML. Towne-vaccine-induced prevention of cytomegalovirus disease after renal 37. Adler SP. cytomegalovirus vaccine based on recombinant envelope glycoprotein B and a 39. Adler SP. Stanton A.111:5403-10. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. US National Institutes of Health. et al. et al. Lancet. Starling RC. 2007.84:1436-42. 2008. Expansion of cytomegalovirus cytomegalovirus. Clin Infect Dis.9:e3256. Pass RF. Immunoprophylaxis against cytomegalovirus disease. Zhong J. Induction of pluripotent protective immunotherapy following allogeneic stem cell transplantation. 2006. Perrone SV. Hummel M. The use of sirolimus in ganciclovir-resistant cytomegalovirus infection in 47.99:3916-22.es el 18/02/2017.47:875-82. et al. placebo-controlled trial. Development responding to antiviral chemotherapy. et al. Gavaldá J. J Clin Virol. Hill JA. Melaragno responses to a live attenuated CMV vaccine (Towne). Reap EA. cytomegalovirus. Bao L. pp65 and IE-1 specific cytotoxic T lymphocytes for cytomegalovirus-specific 49. cytomegalovirus (CMV)-specific T cells for the treatment of CMV infection not 48. PLoS One. Griffiths PD. Immunotherapy. 1999. 2008. Transplantation. Santos Luna et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 clinicaltrials.323:528-30.25:8180-9. . Britt W. Vaccine. Sinzger C. Disponible en: http://www. Meric C.377:1256-63. Rufer N. US National Institutes of 50. Stamer M. 2010. Berglund P. Wang JB. McCarrell E. A 1995. Lucas KG. Osman M. Ozaki KS. isolates resistant to ganciclovir. Duliege AM. et al. et al. Plotkin SA. cidofovir or foscarnet. Dunham K. Impact of transplants. Slavin S. Friedman HM. Winston DJ. Clinical Trial. Biol Blood Marrow immunity following immunisation with a chimeric vaccine against human Transplant. Maughan M. Vaccine therapy in treating patients who have undergone a donor stem cytomegalovirus infection in allogeneic stem cell transplant recipients: a cell transplant and have cytomegalovirus infection that has not responder to multicenter.gov randomised.clinicaltrials. Kobashigawa JA. 2007. Kamrud KI. Disponible en: http://www. Smith C. Percell S. Nogueira E. et al. 2008.180:843-6. Blood. J Infect Dis. 2011. Harber M. 2011. Young J-AY. Miner RC. Pullarkaty V. Aguado JM. 2002. Boppana S. Drew WL. Khanna R. Saraiva Cámara NO. Plotkin SA.gov 35. 41. Talarico T. 44. Grossman RA. Scand J Infect Dis.21:675-80. et al. Lancet. Maribavir sensitivity of cytomegalovirus 43. A canarypox disease after renal transplantation. Copia para uso personal. Rist M. dose-ranging study. Marousek GI. Adoptive immunotherapy for CMV disease. Infusion of new adjuvant. Gonczol E. 2007. Lucas KG. 1984. Granato C. double-blind. and precllinical evaluation of an alphavirus replicon particle vaccine for 40.Documento descargado de http://www. J Infect Dis. Smith C. Transplantation.29(Supl 6):65-69 69 34.elsevier. Clinical Trial. Galvão Pereira M. Muñoz P. A subunit renal transplant recipients. Fleisher GR. [Identificador NCT00159055]. vector expressing cytomegalovirus (CMV) glycoprotein B primes for antibody 38. lower incidence of cytomegalovirus infection in de novo heart transplant recipients 45. randomized to everolimus. Lumbreras C.99:105-9. et al. [Identificador Blood. NCT00509691]. 2008. Cytomegalovirus Health. Dafoe DC. Maribavir prophylaxis for prevention of 42. Seculovich R. F. Mulieri KM. randomized.37:124-7. 36. 1999.2:117-30. San Juan R. Löffler J. current transplantation management on the development of cytomegalovirus 46. therapy. Chou S.180:970-5. Hubby B. placebo-controlled. Einsele H. Clin Transplant. Immune-based therapies for cytomegalovirus infection.14:1156-62. Cooper L. Cadoz M. Fortún J. Razonable RR. Arizón JM. C.