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UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE UNESC

CURSO DE FARMCIA

ANGELO DIEGO SUPP

CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

DE VITAMINA C DISPONVEIS EM FARMCIAS DO SUL DE

SANTA CATARINA

CRICIMA, JUNHO DE 2011.


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ANGELO DIEGO SUPP

CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

DE VITAMINA C DISPONVEIS EM FARMCIAS DO SUL DE

SANTA CATARINA

Projeto do Trabalho de Concluso de Curso, apresentado


para obteno do grau de Farmacutico Generalista no
curso de Farmcia da Universidade do Extremo Sul
Catarinense, UNESC.

CRICIMA, JUNHO DE 2011.

BANCA EXAMINADORA

Prof. Eduardo Joo Agnes - UNESC

Prof Giordana Maciel Drio Essenza Farmcia de Manipulao (Turvo)

Prof. Marilucia Rita Pereira - UNESC


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CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

DE VITAMINA C DISPONVEIS EM FARMCIAS DO SUL DE

SANTA CATARINA

ngelo Diego SUPP1, Marilcia Rita PEREIRA2

1 Acadmico do Curso de Farmcia da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC.


2 Professor Orientador do Curso de Farmcia da Universidade do Extremo Sul Catarinense -
UNESC.

Departamento de Farmcia Universidade do Extremo Sul Catarinense Cricima SC


Brasil.

Correspondncia: ngelo Diego Supp, Rua Eralides da Silva Ferreira


Parque das avenidas, Sombrio SC, Brasil. CEP: 88960- 000
E-mail: Diegosupprhoads@hotmail.com
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1 INTRODUO

As vitaminas so substncias orgnicas de pequeno peso molecular, que agem em


pequenas doses, sem qualquer valor energtico intrnseco, necessitam ser fornecidas ao
organismo que incapaz de assegurar sua biossntese, a fim de promover o crescimento,
manter a vida e a capacidade de reproduo dos animais superiores e do homem. So
classificadas de acordo com a sua solubilidade em lipossolveis e hidrossolveis. As
vitaminas lipossolveis so aquelas absorvidas juntamente com a gordura da dieta que so as
vitaminas A, D, E, K, e as hidrossolveis no so armazenadas no nosso organismo, sendo
eliminadas diariamente pelas vias de excreo, so elas, todas as do complexo B e a vitamina
C. (GALISA et al.,2008; GUILLAND & LEQUEU, 1995)

A vitamina C (cido ascrbico) participa de diversos processos metablicos,


dentre eles a formao do colgeno e sntese de epinefrina, corticosteroides e cidos biliares.
Alm de co-fator enzimtico, participa dos processos de xido-reduo, aumentando a
absoro de ferro e a inativao de radicais livres. Quando no ingerida em uma dieta
alimentar, esta vitamina pode ser adquirida atravs de suplementos alimentares ou
medicamentos. (BRASIL, 2011; GIL, 2005; PADH 1991)

Conforme Portaria n 40, de 13 de janeiro de 1998, so considerados


medicamentos base de vitamina, quando a concentrao da vitamina nas preparaes estiver
acima dos 100% da Ingesto Diria Recomendada IDR. De acordo com a Portaria n 33, de
13 de janeiro de 1998 o IDR para a vitamina C de 60 mg para adultos, entre 30 e 45 mg para
crianas e at 90 mg para gestantes, sendo assim, formulaes com concentrao de 1 g da
vitamina, so considerados medicamentos e, esta vitamina ento considerada um frmaco.
(BRASIL, 2011)
Os frmacos raras vezes so administrados isoladamente, eles fazem parte de uma
formulao combinada com um ou mais agentes no medicinais com funes de solubilizar,
suspender, espessar, diluir, emulsificar, estabilizar, conservar, colorir, flavorizar e possibilitar
a obteno de formas farmacuticas estveis, eficazes e atraentes. Com o uso seletivo desses
agentes no medicinais, denominados excipientes farmacuticos, resultam formas
farmacuticas de vrios tipos, como cpsulas, solues, suspenses, gis, pomadas,
comprimidos, entre outros. (ANSEL 2007 et al.,; BRASLIA 2011, PRISTA et al.,1995)
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Os comprimidos so formas farmacuticas de consistncia slida, obtidos pela


compresso de substncias medicamentosas (frmaco) e excipientes, no mercado brasileiro
existem vrios tipos de comprimidos disponveis, tais como, comprimidos revestidos,
comprimidos mastigveis, comprimidos de liberao prolongada, comprimidos bucais,
comprimidos efervescentes, entre outros. (ANSEL 2007 et al.,; BRASLIA 2011)

Comprimidos efervescentes so concebidos para darem rapidamente origem a uma


soluo, com liberao de dixido de carbono. Normalmente, estes comprimidos so
preparados por compresso das substncias ativas com misturas de cidos orgnicos (ex.
cido ctrico ou cido tartrico) e bicarbonato de sdio. Quando um comprimido colocado
em um copo com gua inicia-se uma reao qumica entre o cido e o bicarbonato de sdio
para formar um sal de sdio do cido, dixido de carbono e gua. (LACHMAN et al., 2001)

Em princpio, qualquer cido sozinho junto ao bicarbonato poderia produzir a


efervescncia, como cido ascrbico, cido ctrico, cido mlico, cido fumrico ou cido
tartrico, porm normalmente utiliza-se uma mistura de 1:2 de cido ctrico e tartrico. Essa
mistura oferece uma efervescncia consistente e de evoluo controlada.(LIEBERMAN et
al.1990; PALUDETTI & GAMA, 2007; SWARBRICK 2007)

A razo pela qual se usa uma mistura de cidos simples: as partculas de cido
ctrico so relativamente mais duras e densas que as partculas de cido tartrico. Por esse
motivo, ao serem adicionadas gua, as partculas de cido ctrico tendem a ir para o fundo
do recipiente, produzindo borbulhas que se propagam do fundo para a superfcie, dissolvendo-
se de modo mais lento e produzindo uma efervescncia mais lenta e controlada. J as
partculas de cido tartrico tendem a ficar mais na superfcie, reagindo rapidamente,
produzindo uma efervescncia rpida e intensa. Estes dois efeitos combinados proporcionam
uma mistura homognea do frmaco. Para que haja uma reao eficaz de efervescncia
necessrio calcular a quantidade em propores corretas destes dois cidos e do bicarbonato
de sdio. (ANSEL et al, 2007. PALUDETTI & GAMA, 2007)
O clculo feito para que ocorra completa reao entre os cidos e o bicarbonato
de sdio. Para o cido ctrico so necessrias trs molculas de bicarbonato de sdio para uma
molcula de cido ctrico, conforme clculo estequiomtrico apresentado no Esquema 01:
6

3 NaHCO3 + C6H8. H2O 4 H2O + 3CO2 + Na3C6H5O7

Esquema 01: Clculo estequiomtrico da reao entre bicarbonato de


sdio e o cido ctrico.

Assim, ser necessrio um peso molecular de 252 g (3 x 84) de bicarbonato de


sdio para reagir com um peso molecular de 210 g do cido ctrico. Fazendo uma proporo
para 1 grama de cido ctrico ser necessrio usar 1,2 g de bicarbonato, conforme clculo
apresentado no Esquema 02:

210 g (cido ctrico) ---- 252 g (bicarbonato de sdio)


1 g (cido ctrico) ---- X (bicarbonato de sdio)
X =1,2 g

Esquema 02: Clculo da concentrao de bicarbonato necessria para a


reao com o cido ctrico.

Para que ocorra completa reao entre o cido tartrico e bicarbonato de sdio,
so necessrias duas molculas de bicarbonato de sdio para uma molcula de cido tartrico,
conforme clculo estequiomtrico apresentado no Esquema 03:

2 NaHCO3 + C4H6O6 2H2O + 2 CO2 + Na2C4H4O6

Esquema 03: Clculo estequiomtrico da reao entre o bicarbonato de


sdio e o cido tartrio

Assim, ser necessrio um peso molecular de 168 g (2 x 84) de bicarbonato de


sdio para reagir com um peso molecular de 150 g do cido tartrico. Fazendo uma proporo
para 2 gramas de cido tartrico ser necessrio usar 2,24 g de bicarbonato, conforme clculo
apresentado no Esquema 04:

150 g (cido tartrico) ---- 168 g (bicarbonato de sdio)


2 g (cido tartrico) ---- X (bicarbonato de sdio)
X =2,24 g

Esquema 04: Clculo da concentrao de bicarbonato necessria para a


reao com o cido tartrico.
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Portanto, 1,2 g e 2,24 g de bicarbonato de sdio, so requeridos para reagir com 1


g cido ctrico + 2 g de cido tartrico, gerando a proporo de 1:2:3,44. Como desejado
deixar uma pequena quantidade do cido sem reagir para melhorar o sabor da preparao,
ento se sugere a adio de apenas 3,4 g de bicarbonato. Sendo assim, a proporo dos
componentes efervescentes de 1: 2: 3,4 de cido ctrico: cido tartrico: bicarbonato de
sdio, respectivamente. (ANSEL et al., 2007)

A reao bastante rpida estando completa ao fim de um minuto, ou menos.


Alm de possurem capacidade de produo de solues lmpidas, estes comprimidos
originam uma bebida carbonada com um sabor agradvel que permite mascarar o sabor
desagradvel de alguns frmacos. Na obteno de uma soluo lmpida, o frmaco que
incorporado no comprimido tem que ser solvel, e qualquer excipiente usado para facilitar a
compresso do material deve ser solvel igualmente. ( LACHMAN et al., 2001)

No processo normal de desenvolvimento de formulaes e, na produo de rotina


podem ocorrer vrios problemas, que podem ser devido a problemas na formulao, no
equipamento de compresso ou em combinao dos dois. Mistura de ps, composta pelo
frmaco e excipientes com funcionalidades especficas, devem apresentar adequada
propriedade de fluidez para garantir um enchimento uniforme da mquina de compresso para
assegurar uma correta produo de comprimidos. (LACHMAN et al., 2001; VILA JATO
2001)

Os comprimidos podem variar em tamanho, forma, peso, dureza, espessura,


caractersticas de desintegrao e em outros aspectos, dependendo do uso a que se destinam e
do mtodo de fabricao. Ao conceber uma forma farmacutica slida, necessrio conhecer
a estabilidade inerente das substncias usadas na formulao, para saber quais excipientes
usar, assim como a melhor forma de coloc-los juntos com o princpio ativo, e saber que no
haver formao de substncias txicas. (ANSEL et al., 2007; LIEBERMAN ET al., 1990)

A efetividade dos frmacos em formas farmacuticas depender do delicado


trabalho do controle de qualidade, que tem um papel fundamental em todas as etapas da
produo de um medicamento. A anlise apropriada das matrias-primas, dos produtos
intermedirios e do produto acabado, associado ao controle adequado dos processos de
produo, essencial para que a qualidade do medicamento seja eficiente e seguro. A
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determinao da qualidade de medicamentos um fator extremamente importante. Desvios


nas caractersticas recomendadas podem significar riscos graves para a sade dos pacientes,
podendo at mesmo tornar-se um problema de sade pblica. (PUGENS ET al., 2008)

Um comprimido tem de ser puro (sem contaminaes), seguro e eficaz. A


qualidade do comprimido resultado do cumprimento de vrias operaes que, coordenadas,
garantem caractersticas adequadas para que o comprimido seja eficaz. Testes elaborados para
o controle de qualidade de comprimidos so divididos em dois grupos; testes destrutivos que
so para verificar, friabilidade e desintegrao e, os testes no destrutivos que so para
verificar peso, espessura, e no caso dos efervescentes o pH da soluo. (MOISS, 2006 )

O peso do comprimido garante ao produto a dose teraputica e, portanto, a sua


eficcia no tratamento. Pesos em desacordo com as especificaes so perigosos, uma vez que
geram menor ou maior dosagem, assim o teste de peso serve para verificar estas diferenas. A
verificao da espessura importante, principalmente para o processo de embalagem, onde
variaes excessivas na altura dos comprimidos comprometem o desempenho do processo por
encavalamento ou obstruo das guias da emblistadeira. (MOISS, 2006; BRASIL, 2011 )

Uma propriedade qumica nica de comprimidos efervescentes, o pH da soluo


gerada quando o comprimido se dissolve, devido natureza dos componentes do sistema
efervescente. A grande variao no pH da soluo entre comprimidos indicativa de uma
mistura no homognea,devido a esta propriedade, de possvel variao do pH da soluo ser
perigoso o uso do medicamento, o teste do pH se faz necessrio.(LIEBERMAN et al, 1990)

O teste de resistncia mecnica conhecido como teste de friabilidade visa,


especificamente, demonstrar a resistncia dos comprimidos ruptura provocada por golpes ou
frico durante processos de revestimento, embalagem, transporte e armazenamento.
(MOISS, 2006; BRASIL, 2011)
O teste de desintegrao baseia-se na determinao de tempo em que um
comprimido se desfaz em meio aquoso aquecido a 37 C, num sistema em movimento
(ascendente e descendente), pretendendo produzir os mesmos efeitos sofridos pelo
comprimido aps ser ingerido pela via oral, passando pelo trajeto boca, estmago e intestino.
(BRASIL, 2011)
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Sabendo-se de todos os interferentes possveis durante um processo de produo


de comprimidos, como interaes entre excipientes, problemas de fluxo no processo de
compresso, degradao do princpio ativo entre outros, faz-se necessrio e, imprescindvel,
uma anlise do produto acabado para garantir que ele esteja dentro das especificaes de
qualidade e segurana necessrias para seu uso. Alm dos problemas citados acima durante a
produo, temos uma questo peculiar aos comprimidos de vitamina C, que a de no existir
um medicamento referncia na lista disponibilizada pela Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA). Lista esta que serve como indicativo de padro de desenvolvimento
farmacutico, indicando um medicamento referncia como parmetro comparador para os
estudos de equivalncia e biodisponibilidade, estudos estes essenciais para comprovao da
segurana e eficcia do produto, tornando assim possvel a criao de produtos similares ou
genricos no pas.

Desta forma, este trabalho tem como finalidade analisar a qualidade de duas
marcas (amostras A e B) de comprimidos efervescentes com concentrao de um grama de
frmaco (vitamina C) por unidade, disponveis em farmcias comerciais do sul de Santa
Catarina, uma delas sendo a mais vendida e a outra de nmero reduzido de vendas.
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2 METODOLOGIA

O objetivo proposto foi comparar a qualidade de duas marcas de comprimidos


efervescentes de vitamina C contendo um grama de frmaco, disponveis em farmcias
comerciais, sendo uma delas (amostra A) a mais vendida e a segunda (amostra B) de menor
venda. A escolha das marcas foi realizada mediante pesquisa in loco em farmcias de
Cricima/SC. As anlises das amostras foram efetuadas todas em triplicatas e conduzidas
seguindo metodologia da monografia do cido ascrbico na forma de comprimidos da
Farmacopia Brasileira 5 edio e foram efetuados no laboratrio de tecnologia farmacutica
e controle de qualidade da universidade do extremo sul catarinense UNESC.

2.1 Teste do peso

O teste consistiu em pesar individualmente 20 comprimidos e determinar o peso


mdio. Pode-se tolerar no mais que duas unidades fora dos limites especificados na
Farmacopia brasileira 5 edio, em relao ao peso mdio, porm nenhuma poder estar
acima ou abaixo do dobro das porcentagens indicadas.Para comprimidos acima de 250 mg a
porcentagem de variao de 5 %. (BRASIL, 2011 )

2.2 Teste de desintegrao

Consiste de um sistema de cestas e tubos, de recipiente apropriado para o lquido


de imerso e de termostato para manter o lquido a 37C, e de mecanismo para movimentar
verticalmente a cesta e os tubos no lquido, com frequncia constante e percurso especfico.
Foram utilizados inicialmente 6 comprimidos no teste, e colocados 1 comprimido em cada
um dos seis tubos da cesta, utilizando gua mantida a 37C 1C como lquido de imerso. Ao
final do intervalo de tempo de at 30 minutos todos os comprimidos devem estar
desintegrado. (BRASIL, 2011 )
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2.3 Teste da friabilidade

Foram pesados vinte comprimidos, posteriormente foram introduzidos no


aparelho e submetidos ao do friabilmetro e retirados depois de efetuadas cem rotaes
em um perodo de cinco minutos. Aps remover resduo de poeira dos comprimidos, eles
foram novamente pesados. A diferena entre o peso inicial e o final dos comprimidos
representa a friabilidade em funo da porcentagem de p perdido. So considerados
aceitveis os comprimidos com perda inferior a 1,5% do seu peso. Para o clculo da
porcentagem de friabilidade no so considerados os comprimidos lascados ou que se
separam em duas camadas. (BRASIL, 2011)

2.4 Teste do pH

Um comprimido foi colocado em um recipiente com gua at diluio completa


em seguida as determinaes dos valores do pH foram realizadas com auxilio de um pHmetro
previamente calibrado com tampes 4 e 7. De acordo com a literatura a estabilidade mxima
do cido ascrbico em solues com pH at 5.4. (LIEBERMAN et al., 1990)

2.5 Preparo dos reagentes

Iodo 0,05 M SV

Preparao Foram dissolvidos 13 g de iodo em 100 mL de soluo de iodeto de


potssio a 20% (p/v). Adicionado trs gotas de cido clordrico e diludo para 1000 mL com
gua.
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Padronizao do Iodo 0,05M

Uma alquota de 10 mL da soluo de iodo juntamente com 1 mL de amido SI foi


transferida para erlenmeyers e titulada com soluo de tiossulfato de sdio 0,1N padro at
colorao azul.

Clculo da concentrao do Iodo:


C1 x V1 iodo----------------C2 x V2 tiossulfato
C1 x 10 -------------- 0,1 x 3,7
C1 = 0,037M Iodo preparado

Fator de correo: Fc = Real = 0,037 = 0,74


Esperado 0,05

cido sulfrico SR M

Preparao Foram adicionados cuidadosamente, 57 mL de cido sulfrico em


100 mL de gua, resfriado e diludo para 1000 mL com gua.

Amido SI

Preparao Soluo de amido solvel a 2% (p/v) em gua quente.

2.6 Doseamento

Foi pesada uma quantidade de p de cada uma das amostras equivalentes a 200mg
de cido ascrbico e dissolvida em 100mL de gua em um erlenmeyer. Em seguida, foram
adicionados 25mL de cido sulfrico M e 3mL de amido soluo indicadora (SI), e titulou-se
com soluo de iodo at cor azul. Cada mL de iodo 0,05M corresponde a 8,806mg de cido
ascrbico. (BRASIL, 2011)
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3. RESULTADOS

Tabela 1

Tabela de comparao entre os resultados obtidos e o especificado na literatura.

Teste Farmacopia Brasileira Amostra A Amostra B

Peso mdio Comprimidos Mdia 3,97g Mdia 3,01 g


efervescentes 250 mg ou
mais 5,0% CV=0,06 % CV=0,04 %

Friabilidade Perda inferior a 1,5% 1,2 % 1,0%

Desintegrao At 30 minutos 1 minuto e 23 1 minuto e 25 segundos


segundos

pH *** 4,60 4,43

Doseamento 90% a 110% da 205,9 mg em mdia 187,67 mg em mdia de


quantidade declarada de frmaco (102,9 frmaco ( 93,83%)
%)

Espessura *** 5,6mm 4,1 mm

*** A literatura no exige valor especfico.


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4. DISCUSSO

Todos os testes efetuados nas amostras A e B foram realizados em triplicata para


maior confiabilidade dos resultados. O peso de um comprimido determinado pela massa de
p/granulado que ocupa a cmara de compresso, formada pelo puno inferior e a matriz
(BRASIL, 2011), de acordo com a farmacopia os comprimidos acima de 250 mg como o
caso dos comprimidos efervescentes aqui testados, devem apresentar um mximo de 5% de
massa para mais ou para menos da mdia final dos comprimidos pesados. Os comprimidos da
amostra A tiveram uma mdia de 3,97 g variando entre 4,01 g e 3,93 g enquanto que os
comprimidos da amostra B tiveram uma mdia de 3,01 g variando entre 3,05 g e 2,95 g,
ambas apresentam-se dentro das especificaes farmacopeicas do limite de 5%.

Ao teste de friabilidade as duas amostras tambm se apresentaram dentro dos


padres exigidos de no mximo perda de 1,5 % de massa em relao ao peso inicial aps
serem colocados no friabilmetro que realiza o teste, isto se deve a capacidade de
aglutinabilidade e deformao plstica das matrias primas envolvida, pois estas
caractersticas tendem a diminuir e minimizar a chance de perdas dos comprimidos devido a
tenses mecnicas como batidas e atritos.

A desintegrao pode-se definir como o processo mediante o qual, o medicamento


em contato com o meio aquoso perde sua forma e fica dissolvido em suspenso de partculas
slidas (VILA JATO 2001), para comprimidos efervescentes este processo tende a ser mais
rpido que outros comprimidos convencionais, pois na sua composio existem misturas de
cidos orgnicos e bicarbonatos que em soluo reagem formando dixido de carbono
(ANSEL et al., 2007) , que por conseqncia acelera o processo de desintegrao do produto.
Atravs do teste verifica-se que as duas amostras apresentaram rpida desintegrao a cerca
de 1 minuto e 30 segundos as duas amostras j estavam completamente desintegradas, o que
para esta forma farmacutica essencial, pois administrada depois que o comprimido esta
totalmente dissolvido em gua.

A verificao do pH da soluo formada fundamental, pois a reao entre os


cidos orgnicos e os bicarbonatos geram um pH ao meio que pode ser nocivo a sade ou
degradar o frmaco, de acordo com (HANDBOOK, 2003),as solues de cido ascrbico
apresentam mxima estabilidade em torno de pH 5.4, as amostras A e B apresentaram pH de
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4,60 e 4,33 respectivamente, proporcionando assim uma soluo adequada para no


degradao do frmaco. E tambm os comprimidos analisados obtiveram mnima variao do
pH entre eles, demonstrando assim, uma etapa eficiente de mistura para a produo.

O doseamento do cido ascrbico nos comprimidos primordial, pois para


assegurar a administrao de doses corretas, cada unidade do lote de um medicamento deve
conter quantidade do componente ativo prxima da quantidade declarada (BRASIL 2011),
foram titulados trs pores equivalentes a 200 mg de frmaco de cada amostra, depois de
tituladas fez-se uma mdia dos volumes gastos em mL, e chegou-se assim na concentrao
mdia de princpio ativo em cada marca dos comprimidos.

Ao fim da titulao a amostra A continha 205,9 mg em mdia de frmaco (102,9


%) e a amostra B 187,67 mg em mdia de frmaco ( 93,83%). Segundo a farmacopia as
amostra A e B esto dentro dos padres de qualidade estando entre 90 e 110 % da
concentrao informada pelo produto. Isso proporciona ao usurio garantia de segurana para
a sua utilizao, pois estando dentro dos padres de concentrao, evita problemas de
superdosagem e/ou deficincia teraputica.

A espessura de um comprimido est diretamente relacionada com a presso


exercida na compresso, com a densidade aparente da formulao, assim como o ajuste do
puno inferior (MOISS 2006), sendo assim, peculiar para cada tipo de comprimido, no
tendo um padro farmacopeico para ser seguido, pois existem de vrias formas e tamanhos.
Atravs da anlise da espessura possvel identificar falhas no processo de compresso, que
por conseqncia influencia na friabilidade, no peso e na concentrao da dose. O que deve
ser observado que o lote de uma determinada produo deve apresentar a mesma espessura
entre os comprimidos, pois assim garantem homogeneidade de contedo e tambm a
adequao as embalagens pr-definidas. A homogeneidade no padro dos comprimidos foi
observado nas duas amostras, A e B, que tiveram espessuras 5,6 mm e 4,1 mm,
respectivamente, com mnima variao em todos os comprimidos.
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CONCLUSO

Atravs dos resultados obtidos, verifica-se que mesmo, este tipo de comprimido
efervescente no possuindo um medicamento de referncia no mercado para que sejam
seguidos seus padres de qualidade, as amostras aqui analisadas apresentaram-se dentro dos
padres famacopeicos exigidos para comprimidos de vitamina C (cido ascrbico). Conclui-
se ento que as marcas A e B esto em conformidade com os requisitos de estabilidade,
segurana e qualidade que a ANVISA estabelece por meio da farmacopia, e que a sua
utilizao pode ser feita com segurana.
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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formao continuada. S sero aceitas resenhas de livros que tenham sido publicados, no

Brasil, nos dois ltimos anos, e no exterior, nos quatro ltimos anos. Os trabalhos devero ser

redigidos em portugus. permitida a sua reproduo em outras publicaes ou a sua

traduo para outro idioma somente com a autorizao prvia do representante legal do

Conselho Federal de Farmcia, rgo responsvel pela revista Infarma.

PREPARAO DOS ORIGINAIS

Apresentao. Os trabalhos devem ser apresentados em arquivo eletrnico e encaminhados

exclusivamente atravs do site www.cff.org.br, menu Pharmacia Brasileira, no formulrio

do link Clique aqui para enviar seu trabalho infarma. Artigos submetidos, por outra via,

somente sero considerados, caso a cidade de origem dos autores no tenha meio de

comunicao por Internet. Neste caso, os arquivos podero ser encaminhados em disquetes

acompanhados do arquivo printer (cpia impressa fiel, do disquete), digitados no programa

Word for Windows. Os textos devero ser apresentados em lauda-padro A4, espaos duplos,

com margem superior e inferior de 2,5cm e margem direita e esquerda de 3cm; pargrafo

justificado e no hifenizado, digitados usando fonte Times New Roman tamanho 12. Os

textos devem ter, no mnimo, cinco, e no mximo 25 pginas. Os artigos que estiverem fora

dessas especificaes no sero considerados para anlise.


20

Estrutura do trabalho. Os trabalhos devem obedecer seguinte seqncia: ttulo; autores (por

extenso e apenas o sobrenome em maiscula); filiao cientfica dos autores (indicar a

instituio ou o departamento, instituto ou faculdade, universidade-sigla, CEP, Cidade,

Estado, Pas, e-mail do autor responsvel); texto (introduo, material e mtodos, resultados,

discusso e concluso); agradecimentos; referncias bibliogrficas (todos os trabalhos citados

no texto). O autor responsvel pela publicao deve ser expressamente indicado entre os

colaboradores.

Referncias bibliogrficas. Devero ser relacionadas em ordem alfabtica pelo sobrenome do

primeiro autor, seguindo a NBR 10520 de 2001 e NBR 6023 de 2000, da ABNT.

A seguir, so transcritos alguns exemplos:

Livros e outras monografias

KIBBE, A.H. (Ed.) Handbook of pharmaceutical excipients. 3. Ed. Washington:

Pharmaceutical Press, 2000. 665p. Farmacopia brasileira, 4. Ed., so Paulo: Atheneu, 1988.

pte. 1, 526p.

Capitulos de livros

FIESE, E.F.; HAGEN, T.A. Pr-formulao. In: LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H.A.;

KANIG, J.K. Teoria e prtica na indstria farmacutica. Lisboa: Calouste Gulbenkian, 2001.

p.295-340.

Teses e dissertaes
21

PERES-PERES, P. Obteno de sistema multiparticulado flutuante de metilcelulose e ftalato

de hidroxipropilcelulose de liberao controlada utilizando rifampicina como frmaco

modelo. 2001. 91f. Dissertao (Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas)

Faculdade de Cincias Farmacuticas, Universidade Estadual Paulista-Unesp, Araraquara.

Artigos de Peridicos

Abreviaturas. Os ttulos de peridicos devero ser abreviados conforme o Biological

Abstracts, Chemical Abstracts, Index Medicus, Current Contents.

Exemplo:

LIMA, E.M.; OLIVEIRA, A.G. Tissue tolerance of diclofenac sodium encapsulated in

liposomes after intramuscular administration. Drug Dev. Ind. Pharm. v.28, p.673-80, 2002.

Trabalho de congresso ou similar (publicado)

FONSECA, S.G.C.; CASTRO, R.F.; SANTANA, D.P. Validation of analytical methodology

for stability evaluation of lapachol in solution. In: VI PHARMATECH: ANUAL MEETING

OF THE SBTF, 2001, Recife. Proceedings of VI Pharmetch, Recife: SBTF, 2001. p.336-337.

Manuais

BRASLIA. Ministrio da Fazenda. Secretaria do Tesouro Nacional. Sistema integrado de

administrao financeira do governo federal. Braslia, 1996. 162 p. (Manual SIAF, 5).

Citaes da Internet

BRASIL. Conselho Federal de Farmcia. Resoluo 357. Disponvel em: http://

www.cff.org.br/legislao/resolues/res_357_2001.htm . Acesso em: 11 jan. 2004.


22

Citao no texto

A citao de autores no texto (quando necessria) dever ser feita pelo sobrenome do primeiro

autor. No caso de dois autores, os sobrenomes devem ser separados por &. Mais de dois

autores, indicar apenas o sobrenome do primeiro seguido de et al., e pelo ano da publicao.

Anexos e/ou apndices

Sero includos somente, quando imprescindveis compreenso do texto.

Tabelas. Devem ser numeradas consecutivamente com algarismos arbicos, encabeadas pelo

ttulo e inseridas diretamente no texto nos locais apropriados.

Figuras. Desenhos, grficos, mapas, esquemas, frmulas, modelos (em papel vegetal e tinta

nanquim, ou computador); fotografias (em papel brilhante); radiografias e cromos (em forma

de fotografia). As figuras e suas legendas devem ser claramente legveis, aps sua reduo no

texto impresso de 10 X 17cm. Devem ser inseridas diretamente nos locais em que aparecero

no texto. As legendas devero ser numeradas consecutivamente em algarismos arbicos e

iniciadas pelo termo FIGURA, seguidas pelo nmero correspondente. As figuras devem ser

inseridas, quando estritamente necessrias para a compreenso do texto e no podem

caracterizar repeties de dados de tabelas.

Unidades de medida e smbolos. Devem restringir-se apenas queles usados

convencionalmente ou sancionados pelo uso. Unidades no-usuais devem ser claramente

definidas no texto. Nomes dos frmacos devem ser citados, de acordo com a DCB e nomes

comerciais devem ser citados entre parnteses.

Responsabilidade
23

Os dados e conceitos emitidos nos trabalhos, a exatido do contedo do texto e das

referncias bibliogrficas e informaes extradas de outras fontes com reserva de direitos

autorais so de inteira responsabilidade dos autores do texto. Os trmites legais para a

reproduo de publicaes traduzidas ou utilizao de ilustraes retiradas de outras

publicaes sero de inteira responsabilidade dos autores. Os trabalhos que no se

enquadrarem nessas normas sero devolvidos aos autores.


24

UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE UNESC

CURSO DE FARMCIA

ANGELO DIEGO SUPP

CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

DE VITAMINA C
25

CRICIMA, NOVEMBRO DE 2010.


ANGELO DIEGO SUPP

CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

DE VITAMINA C

Projeto do Trabalho de Concluso de Curso, apresentado


para obteno de Farmacutico Generalista no curso de
Farmcia da Universidade do Extremo Sul Catarinense,
UNESC.

Orientador: Professor (a): Marilucia Rita Pereira.


26

CRICIMA, NOVEMBRO DE 2010.


1 INTRODUO

Comprimidos efervescentes so concebidos para darem rapidamente origem a uma


soluo, com liberao de dixido de carbono. Normalmente, estes comprimidos so
preparados por compresso das substncias ativas com misturas de cidos orgnicos (ex.
cido ctrico ou cido tartrico) e bicarbonato de sdio. Quando um comprimido colocado
em um copo com gua inicia-se uma reao qumica entre o cido e o bicarbonato de sdio
para formar um sal de sdio do cido, dixido de carbono e gua.1

Em princpio, qualquer cido poderia produzir a efervescncia, mas, na prtica,


opta-se pelo uso de cido ctrico, tartrico ou uma mistura de ambos. Normalmente utiliza-se
uma mistura de 1:2 de cido ctrico: tartrico. Essa mistura oferece uma efervescncia
consistente e de evoluo controlada.2

A razo pela qual se usa uma mistura de cidos simples: as partculas de cido
ctrico so relativamente mais duras e densas que as partculas de cido tartrico. Por esse
motivo, ao serem adicionadas gua, as partculas de cido ctrico tendem a ir para o fundo
do recipiente, produzindo borbulhas que se propagam do fundo para a superfcie, dissolvendo-
se de modo mais lento e produzindo uma efervescncia mais lenta e controlada. J as
partculas de cido tartrico tendem a ficar mais na superfcie, reagindo rapidamente,
produzindo uma efervescncia rpida e intensa. Estes dois efeitos combinados provocam no
paciente uma sensao de efetividade, alm de propiciar uma mistura homognea do
frmaco.2

A reao bastante rpida estando completa ao fim de um minuto, ou menos.


Alm de possurem capacidade de produo de solues lmpidas, estes comprimidos
originam uma bebida carbonada com um sabor agradvel que permite mascarar o sabor
desagradvel de alguns frmacos. Vrios catrticos salinos so preparados na forma de
misturas efervescentes de ps. Na obteno de uma soluo lmpida, o frmaco que
27

incorporado no comprimido tem que ser solvel em meio neutro ou ligeiramente alcalino e,
qualquer excipiente usado para facilitar a compresso do material deve ser solvel em gua.1

Os frmacos raras vezes so administrados isoladamente, eles fazem parte de uma


formulao combinada com um ou mais agentes no medicinais com funes de solubilizar,
suspender, espessar, diluir, emulsificar, estabilizar, conservar, colorir, flavorizar e possibilitar
a obteno de formas farmacuticas estveis, eficazes e atraentes. Com o uso seletivo desses
agentes no medicinais, denominados excipientes farmacuticos, resultam formas
farmacuticas de vrios tipos.3

A efetividade dos frmacos em formas farmacuticas depender do delicado


trabalho do controle de qualidade, que tem um papel fundamental em todas as etapas da
produo de um medicamento. A anlise apropriada das matrias-primas, dos produtos
intermedirios e do produto acabado, associado ao controle adequado dos processos de
produo, essencial para que a qualidade do medicamento seja eficiente e seguro. A
determinao da qualidade de medicamentos um fator extremamente importante. Desvios
nas caractersticas recomendadas podem significar riscos graves para a sade dos pacientes,
podendo at mesmo tornar-se um problema de sade pblica.4

Um comprimido tem de ser puro (sem contaminaes), seguro e eficaz. A


qualidade do comprimido resultado do cumprimento de vrias operaes que, coordenadas,
garantem caractersticas adequadas para que o comprimido seja eficaz. Testes elaborados para
o controle de qualidade de comprimidos so divididos em dois grupos; Testes destrutivos
que so para verificar dureza, friabilidade e desintegrao e, os Testes no destrutivos que
so para verificar peso e espessura.5

O peso do comprimido garante ao produto a dose teraputica e, portanto, a sua


eficcia no tratamento. Pesos em desacordo com as especificaes so perigosos, uma vez que
geram menor ou maior dosagem, assim o teste de peso serve para verificar estas diferenas. A
verificao da espessura importante, principalmente para o processo de embalagem, onde
variaes excessivas na altura dos comprimidos comprometem o desempenho do processo por
encavalamento ou obstruo das guias da emblistadeira. Os testes de resistncia mecnica,
tais como friabilidade e dureza visam, especificamente, demonstrar a resistncia dos
28

comprimidos ruptura provocada por golpes ou frico durante processos de revestimento,


embalagem, transporte e armazenamento.5-6

O teste de desintegrao baseia-se na determinao de tempo em que um


comprimido se desfaz em meio aquoso aquecido a 37 C, num sistema em movimento
(ascendente e descendente), pretendendo produzir os mesmos efeitos sofridos pelo
comprimido aps ser ingerido pela via oral, passando pelo trajeto boca, estmago e intestino.5

Sabendo-se de todos os interferentes possveis durante um processo de produo


de comprimidos, como interaes entre excipientes, problemas de fluxo no processo de
compresso, degradao do princpio ativo entre outros, faz-se necessrio e, imprescindvel,
uma anlise constante do produto em processo de fabricao e tambm dele finalizado. Desta
forma, este trabalho tem como objetivo padronizar o controle de qualidade dos comprimidos
efervescentes contendo Vitamina C produzidos no laboratrio de tecnologia farmacutica e
controle de qualidade da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC.
29

2 OBJETIVO

2.1 Objetivo Geral

Realizar os testes de Controle de qualidade de comprimidos efervescentes de Vitamina

C, produzidos no laboratrio de Tecnologia Farmacutica e Controle de Qualidade da

Universidade do Extremo Sul Catarinense UNESC.

2.2 Objetivos Especficos

Avaliar peso mdio e espessura dos comprimidos.

Realizar testes de dureza e friabilidade.

Verificar a desintegrao dos comprimidos de Vitamina C.


30

3 METODOLOGIA

3.1 Teste do peso

O teste consiste em pesar individualmente 20 comprimidos e determinar o peso


mdio. Pode-se tolerar no mais que duas unidades fora dos limites especificados na Tabela
01, em relao ao peso mdio, porm nenhuma poder estar acima ou abaixo do dobro das
porcentagens indicadas. 6

Tabela 01: Limites de variao para comprimidos.


Forma farmacutica Peso mdio ou valor nominal Limites de variao
declarado

Comprimidos, ncleos At 80mg 10%


para drgeas,
comprimidos
efervescentes, Entre 80 e 250mg 7,5%
comprimidos
sublinguais,
comprimidos vaginais e
pastilhas. Acima de 250mg 5,0%

Fonte: Farmacopia Brasileira 4 Ed

3.2 Teste de desintegrao

O teste consiste de um sistema de cestas e tubos, de recipiente apropriado para o


lquido de imerso e de termostato para manter o lquido a 37C, e de mecanismo para
movimentar verticalmente a cesta e os tubos no lquido, com frequncia constante e percurso
especifico.
Utilizar inicialmente 6 comprimidos no teste. Colocar 1 comprimido em cada uma
dos seis tubos da cesta, adicionar um disco a cada tubo e acionar o aparelho, utilizando gua
mantida a 37C 1C como lquido de imerso. Ao final do intervalo de tempo de at 30
minutos, cessar o movimento da cesta e observar o material em cada um dos tubos: todos os
comprimidos devem estar completamente desintegrados. 6
31

3.3 Teste da friabilidade

O teste consiste em pesar com exatido um mnimo de vinte comprimidos, introduzi-


los no aparelho, este aparelho um cilindro, com 20 cm de dimetro e 4 cm de espessura, o
qual gira em torno do seu eixo, a velocidade de rotao de 20 rpm.O cilindro contm vrias
lminas, que recolhem os comprimidos em cada rotao, levando-os a uma altura pr-fixada,
de onde caem repetidamente, aps cada rotao. Os comprimidos ficam submetidos ao
aparelho por um perodo de cinco minutos. Aps remover qualquer resduo de poeira dos
comprimidos, eles so novamente pesados. A diferena entre o peso inicial e o final dos
comprimidos representa a friabilidade em funo da porcentagem de p perdido. Consideram-
se aceitveis os comprimidos com perda inferior a 1,5% do seu peso. Para o clculo da
porcentagem de friabilidade no so considerados os comprimidos lascados ou que se
separam em duas camadas.6

3.4 Teste de dureza

A dureza de um comprimido proporcional ao logaritmo da fora de compresso


e inversamente proporcional a sua porosidade.O teste consiste em submeter o comprimido
ao de um aparelho que mea a fora aplicada diametralmente, necessria para esmag-lo. A
fora medida em Newton (N). para o teste de comprimidos o mnimo aceitvel 30N
(aproximadamente 3kgf).6
32

4 CRONOGRAMA DAS ATIVIDADES DE PESQUISA

Tabela 02: Atividades a serem desenvolvidas em 2011/1.


Atividades jan fev mar abr mai jun

Reviso bibliogrfico. X X X X X

Testes de peso e dimetro X

Teste de friabilidade, dureza e X X

desintegrao.

Anlise dos resultados. X

Entrega do TCC X

5 ORAMENTO

Os gastos envolvidos na realizao deste projeto so irrelevantes, pois sero


usados os maquinrios disponveis no laboratrio para os testes aqui propostos, e no haver
utilizao de nenhum tipo de reagente que geraria algum gasto. Os comprimidos analisados
sero os desenvolvidos pelo acadmico Gustavo Prates, tambm no gerando nenhum custo
para este trabalho.
33

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1.LACHMAN, Leon; LIEBERMAN, Herbert A.; KANIG, Joseph L.. Teoria e prtica na
indstria farmacutica. 2 Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2001. 512 p.

2.PALUDETTI, Luis A; GAMA, Robson M.; Medicamentos efervescentes: uma


oportunidade de ser diferente. Revista RX, So Paulo , n.2 , p.18-23, abr. 2007.

3.ANSEL, Howard C.; POPOVICH, Nicholas G.; ALLEN JNIOR, Loyd V.


Farmacotcnica : formas farmacuticas & sistemas de liberao de frmacos. 6.ed. So
Paulo: Premier, 2000. 568 p.

4 PUGENS Ana M.; DONADUZZi Carmen M.; MELO Eduardo B.; Controle de qualidade
total e equivalncia farmacutica de trs apresentaes de captopril. Revista Eletrnica de
Farmcia, Universidade Federal de Goias, v. 5, n. 1, p.32-45, 05 fev. 2008. Trimestral.

Disponvel em :www.revistas.ufg.br/index.php/REF/article/viewFile/4612/3934
Acessado em novembro de 2010

5.MOISS, Ricardo P. Tecnologia de produo de comprimidos. Frmacos &


Medicamentos So Paulo, v. 7, n. 38 , p. 38-46, jan. /fev. 2006.

6.FARMACOPIA brasileira. 4.ed. So Paulo: Atheneu, 1988-2004. Parte I