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Antiparasitarios: antipaldicos.

za humana respecta, cuando el protozoo


del gnero Plasmodium es transmitido al
hombre por la picadura de su hospedador
Antiprotozoarios, antihelmnticos intermediario, el mosquito Anopheles. Exis-
ten cuatro agentes etiolgicos del paludis-
y ectoparasiticidas mo humano: Plasmodium vivax, Plasmo-
dium ovale, Plasmodium falciparum y
E. Garca Quetglas, J.R. Azanza Perea, B. Sdaba Daz de Rada Plasmodium malariae. El paludismo se
y J. Honorato Prez transmite por la inoculacin de los esporo-
Servicio de Farmacologa Clnica. Clnica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. zoitos, frutos de la reproduccin sexuada,
mediante la unin de gametocitos en el
mosquito hembra. Los esporozoitos pene-
Introduccin del estudio pormenorizado de las caracte-
tran en los capilares subcutneos y se dis-
rsticas farmacocinticas y farmacodin-
tribuyen por el torrente circulatorio alcan-
Las parasitosis ocasionadas por proto- micas de los pacientes en reas endmi-
zando las clulas parenquimatosas hep-
zoos o helmintos patgenos afectan a tres cas. El correcto establecimiento de cada
ticas. En las clulas hepticas, estas formas
mil millones de personas en todo el mun- frmaco debiera ser nicamente instituido
exoeritrocticas se multiplican asexuada-
do y hacen necesario un sustancial es- tras la realizacin de estudios epidemiol-
mente hasta que hacen estallar la clula
fuerzo tanto econmico como sanitario, gicos apropiados que permitan conocer los
dando lugar a la liberacin de nuevas for-
particularmente en aquellos pases menos modelos de transmisin, y la relacin en-
mas: merozoitos. Posteriormente invaden
desarrollados donde presentan una mayor tre la prevalencia especfica y la intensi-
los hemates presentes en los sinusoides
prevalencia. El arsenal teraputico dispo- dad de la infeccin y la enfermedad. La
hepticos y pasan a la circulacin1.
nible en la actualidad es especialmente efi- obtencin de resultados ptimos, en defi-
En las infecciones por Plasmodium vivax
caz en el tratamiento de las infecciones nitiva, dependera de la combinacin ade-
y Plasmodium ovale estas formas tisula-
ocasionadas por parsitos intestinales. Se cuada del tratamiento quimioterpico con
res pueden persistir, pudiendo dar lugar a
requieren urgentemente nuevos y mejores otras medidas de salud pblica para cada
recadas, y consiguientemente a nuevas
frmacos con la finalidad de combatir tan- infeccin en particular, ambiente y pobla-
fases eritrocticas, meses o aos ms tar-
to las infecciones sistmicas como para pa- cin hospedadora.
de del primer episodio. Una vez que los
liar el elevado desarrollo de resistencias
merozoitos penetran por endocitosis en los
que manifiestan especialmente los micro-
hemates se nutren a partir del mismo
organismos causantes de la malaria y otras Frmacos utilizados
transformndose en trofozoitos. Cuando el
infecciones ocasionadas por protozoos. en el tratamiento de las ncleo del trofozoito se ha dividido pasa
En su mayora los agentes antiparasita- infecciones por protozoos a denominarse esquizonte. Finalizado el
rios fueron desarrollados inicialmente para
proceso de maduracin del esquizonte se
su uso en veterinaria, y nicamente ms Paludismo produce la ruptura del hemate y la libe-
adelante fueron adaptados a las necesida-
El ciclo biolgico de la infeccin paldica racin de nuevos merozoitos al torrente
des del ser humano. De hecho, muchos,
(fig. 1) comienza, en lo que a la naturale- circulatorio que invaden otros eritrocitos.
agentes han sido descubiertos al compro-
bar la eficacia de productos naturales o
compuestos sintticos frente a parsitos
patgenos en animales infectados. Mosquito Anopheles

En la actualidad son los modelos anima- Piel


les los que continan aportando una ma-
yor informacin, al menos inicialmente,
en el desarrollo de nuevos frmacos; as,
Merozoitos
permiten la observacin de la reaccin del Primaquina
organismo hospedador frente al parsi- Hgado
to y realizar una primera seleccin sobre Primaquina

aquellos productos que pueden ser utiliza-


dos con posterioridad en seres humanos.
Gametocitos Trofozoitos Mefloquina
Aun as, la utilidad teraputica de los fr- Sangre
macos antiparasitarios es compleja y se
encuentra sujeta a variaciones en el hos-
pedador, parsito y factores ambientales. Merozoitos

Las indicaciones y regmenes posolgicos


ptimos a menudo se determinan mediante
Cloroquina Esquizontes
la realizacin de ensayos clnicos en lugar
Quinina

Medicine 1998; 7(76): 3533-3549 Fig.1. Ciclo biolgico en el paludismo.

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Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

En el caso de Plasmodium falciparum, te a cloroquina en el tratamiento de la for- cticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae,
Plasmodium vivax y Plasmodium ovale ma falciparum de la malaria, sin embar- y formas cloroquin-sensibles de P. falci-
este proceso dura 48 horas (esquizogonia go, este anlogo es preferido para el tra- parum. Asimismo presenta actividad fren-
eritroctica). La ruptura sincrnica de los tamiento de formas leves de artritis te a formas gametocidas de P. vivax, P.
eritrocitos infectados y la liberacin de me- reumatoide y lupus eritematoso, debido a ovale y P. malariae. Como principales li-
rozoitos en la circulacin producen los t- su menor toxicidad ocular 3. mitaciones destacan la aparicin de cepas
picos picos febriles en el primer y tercer resistentes de Plasmodium falciparum,
da, lo que se conoce con el nombre de Mecanismo de accin. En un principio que en algunos casos son superadas por
fiebre terciana. En el caso de Plasmo- se puso de manifiesto que la actividad ex- el tratamiento con amodiaquina y su nula
dium malariae, este proceso de esquizo- clusiva de estos frmacos estaba asocia- actividad sobre formas exoeritrocticas de
gonia requiere 72 horas, produciendo los da a la capacidad del parsito para dige- P. vivax y P. ovale1.
tpicos ataques en el primer y cuarto da rir la hemoglobina. As, su unin a la
(fiebre cuartana). ferriprotoporfirina IX o hemina, producto
En el interior de algunos hemates, los me- de degradacin de la hemoglobina y txi- Farmacocintica. La absorcin oral es
rozoitos pueden diferenciarse en formas co para el parsito, pareca impedir la buena. Sufre biotransformacin heptica
sexuales: gametocitos, que representan el unin de hemina a una protena sinteti- transformndose en un 35% en monode-
inicio de la etapa de diferenciacin sexual zada por el Plasmodium y que daba lugar setilcloroquina. Ambos compuestos pre-
que se completa cuando stos alcanzan la a su transformacin en un complejo iner- sentan una unin a protenas moderada y
hembra del mosquito Anopheles tras la pi- te; la hemozona o pigmento malrico. En un volumen de distribucin elevado. La
cadura. la actualidad, aunque este mecanismo se semivida de eliminacin es larga, 30-60
Entre los frmacos que se utilizan en el sigue considerando, se han sugerido otros das, eliminndose slo parcialmente por
tratamiento de esta enfermedad se distin- como la interferencia con la biosntesis de el rin (la suma de la molcula original
guen los derivados aminoquinolnicos con ADN/ARN del parsito, la inhibicin en- y su metabolito no superan el 50%). En
dos grandes grupos, los frmacos que ac- zimtica o modificaciones del pH. caso de insuficiencia renal su concentra-
tan sobre las formas eritrocticas ase- cin tisular aumenta. La excrecin renal
xuadas (esquizontes): cloroquina y quini- Actividad antipaldica. Presenta una puede verse favorecida por la acidificacin
na, y sus derivados: quinidina, mefloquina actividad excelente frente a formas eritro- de la orina1,2.
y halofantrina, y aquellos con actividad
frente a las formas exoeritrocticas o tisu-
lares: primaquina1.
Adems existen otros frmacos de inters:
CH 2 =CH H
los endoperxidos antimalricos (qingha- CI N
osu) de reconocida actividad esquizonto-
H
cida, que aunque presentan una menor N
efectividad, tambin son tiles en esta fase
HO C H
del ciclo biolgico, algunos antibiticos y NH
CH 3 O
antifolatos, utilizados en asociacin. Fi-
CH(CH 2 ) 3 N(C 2 H 5 ) 2
nalmente, cloroguanida es otro frmaco
til en la profilaxis de la infeccin por CH 3 N
Plasmodium falciparum 2. Cloroquina Quinina
CH 3
H

Cloroquina y amodiaquina
N H 2 N(CH 2 ) 3 CH
Origen y estructura qumica. Cloroqui- HO H
NH
na es una 8-aminoquinolina de estructu-
ra similar a quinacrina, de la que difiere N
en su ncleo quinolnico y en la ausencia
de la molcula metoxi. El ismero d ha N CF3 CH 3 O
demostrado ser menos txico que la CF 3
forma l. Su excelente actividad antima- H2N
Mefloquina Primaquina
lrica es debida a un tomo de cloro si- N
tuado en la posicin siete del anillo qui- CI N NH 2
nolnico (fig. 2). N
Amodiaquina es similar a cloroquina es- H3 C CH 3
tructuralmente, pero su utilizacin en la
quimioprofilaxis de la forma falciparum Cloroguanida
ha sido relegada a causa de la elevada in-
cidencia de toxicidad heptica y agranu-
locitosis. Hidroxicloroquina es equivalen- Fig. 2. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de la malaria.

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ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

Reacciones adversas. A las dosis habi- Reacciones adversas. Cuando quinina Primaquina
tuales por va oral produce manifestacio- se administra repetidamente a dosis tera-
Estructura qumica. Primaquina es un
nes de carcter digestivo, fundamental- puticas puede presentarse el cinconismo,
derivado quinolnico que contiene un gru-
mente molestias gstricas, nuseas y caracterizado por acfenos, cefalea, dis-
po metoxi y 8-amino sustituciones (fig. 2).
diarrea. Tambin puede producir picor, minucin de la agudeza visual y auditiva,
erupciones, cefaleas y prdida de color en vrtigos, nuseas y diarrea. Este proceso
Mecanismo de accin. Poco se conoce
uas y mucosa. En tratamientos prolon- adquiere una especial gravedad cuando se
de la actividad antimalrica de las 8-ami-
gados con dosis supresivas puede ocasio- alcanzan concentraciones superiores a 10
noquinolinas, dado que son ms acti-
nar cefalea, diplopia, lesiones liquenoides mg/l7 en plasma.
vas frente a formas tisulares y gametos
y alteraciones del intervalo QRS y de la
que frente a formas sanguneas asexuadas
onda T en el electrocardiograma. La utili-
Derivados de quinina: mefloquina del Plasmodium, y no existen mtodos
zacin de dosis elevada puede producir
y halofantrina para el mantenimiento de formas de P. vi-
ototoxicidad irreversible y retinopata 4.
vax in vitro. Primaquina acta mediante
Mefloquina, derivado quinolino-metanol
la formacin de parejas de xido-reduccin
Quinina (fig. 2), est recomendado exclusivamen-
que interferiran con la ubiquinona y ubi-
te en el tratamiento y profilaxis de formas
Estructura qumica. Aunque tambin ha quinona reducida, inhibiendo as la snte-
de P. falciparum resistentes a cloroquina o
sido sintetizada, quinina y otros alcaloi- sis de poliaminas al interferir con el trans-
multirresistentes8. Es un frmaco esqui-
des se obtienen por mtodos naturales de porte de electrones en el parsito1.
zontocida sanguneo y se comporta en mu-
la Cinchona quinina. Es una molcula le-
chos aspectos de forma similar a quinina,
vgira e incluye un grupo quinolnico uni- Efectos farmacolgicos. Primaquina se
aunque puede intercalarse en las hebras del
do mediante un enlace alcohol a un ani- emplea casi exclusivamente en la profila-
ADN. Adems, difiere de cloroquina y de
llo quinuclidnico. Completan la molcula xis y cura radical de malaria producida por
quinina en que no inhibe la hem polime-
un grupo metoxi unido al anillo quinol- P. vivax y P. ovale debido a su elevada
rasa, sino que forma complejos cidos con
nico y un radical vinilo al quinuclidnico. actividad frente a las formas tisulares la-
los grupos hem libres, que se unen con ele-
Quinidina presenta una estructura similar tentes de estas especies de Plasmodium.
vada afinidad a los fosfolpidos de las mem-
a excepcin de la estereoconfiguracin del
branas de hemates infectados9.
grupo alcohol secundario (fig. 2)5. Farmacocintica. La absorcin desde el
Se absorbe en un 80% por va oral. Es
tracto gastrointestinal es casi completa. El
Mecanismo de accin. Parece similar al muy liposoluble con volumen de distribu-
volumen de distribucin es varias veces
de cloroquina. cin, elevado aunque no atraviesa la ba-
superior al contenido de agua corporal to-
rrera hematoenceflica. Se elimina funda-
tal. Es rpidamente metabolizado en dife-
Actividad antipaldica. Presenta activi- mentalmente por va biliar tras ser
rentes derivados que carecen de actividad
dad esquizontocida sobre todas las espe- metabolizado en el hgado. Su semivida
antimalrica.
cies de Plasmodium y gametocitocida so- de eliminacin es muy prolongada, con
bre P. vivax y P. malariae. Dado que es una duracin de varios das. Los efectos
Reacciones adversas. Las reacciones ad-
ms txico y menos efectivo que cloro- adversos ms frecuentes son: nuseas, v-
versas ms frecuentes en sujetos cauca-
quina est indicado nicamente, as como mitos, dolor abdominal y vrtigos. Rara
sianos son las molestias gastrointestina-
su derivado quinidina, frente a cepas de P. vez produce toxicidad sobre el sistema ner-
les. Puede aparecer metahemoglobinemia
falciparum resistentes a cloroquina en vioso central.
en sujetos con dficit de nicotin-adenin-
combinacin con pirimetamina-sulfadiazi- Halofantrina es un racemato (levo y dex-
dinucleotido (NADH) metahemoglobin re-
na, o bien en pacientes que precisan la ad- troenantimeros) (fig. 2) que acta ex-
ductasa12. Aunque su toxicidad en la raza
ministracin por va intravenosa1. clusivamente frente a formas eritrocticas
negra no difiere de la referida con ante-
asexuadas de Plasmodium, incluyendo co-
rioridad, en un 10% de esta poblacin, la
Farmacocintica. Tiene buena absorcin lonias multirresistentes de P. falciparum.
administracin con dosis superiores a 15
oral y distribucin tisular atravesando la Su biodisponibilidad oral, errtica y de-
mg se ha asociado con hemlisis intra-
barrera placentaria y con dificultad la ba- pendiente de la dosis, se ve normalmen-
vascular en enfermos con hemates defi-
rrera hematoenceflica. Los parmetros te incrementada por la ingesta concomi-
cientes en sus sistemas de xido-reduc-
farmacocinticos de quinina varan de tante de comidas grasas o en forma de
cin, particularmente glucosa-6-fosfato
acuerdo con la severidad de la infeccin formulaciones micronizadas10. Debido a su
deshidrogenasa.
con relacin inversa a los niveles plas- absorcin errtica, los parmetros farma-
mticos de a-1-glucoprotena5,6. Su meta- cocinticos de halofantrina y su principal
Cloroguanida
bolizacin heptica es extensa, recogin- metabolito, N-desbutil-halofantrina, son
dose en la orina como frmaco inalterado muy variables. Los efectos adversos aso- Estructura qumica. Cloroguanida es una
nicamente el 20% de la dosis adminis- ciados ms frecuentemente al tratamiento biguanida que debe su actividad antima-
trada. Su semivida de eliminacin se in- se localizan en el tracto gastrointestinal e lrica a su metabolito tiaznico, ciclogua-
crementa paralelamente a la severidad de incluyen: nuseas, vmitos, dolor abdo- nil (fig. 2).
la infeccin, oscilando entre 11 y 18 ho- minal y diarrea. Puede producir una pro-
ras. La excrecin renal del frmaco se du- longacin del intervalo QT dependiente de Mecanismo de accin. Cicloguanil inhi-
plica al acidificar el pH urinario. la concentracin11. be la dihidrofolato reductasa-timidilato sin-

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FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

tetasa evitando la sntesis ADN y ocasio- Otros frmacos utilizados favorecido que posteriormente se hayan
nando una deplecin de los cofactores de en el tratamiento utilizado en combinacin con metronida-
folato. de las infecciones zol en el tratamiento de formas intestina-
por protozoos les de amebiasis.
Efectos farmacolgicos. Es utilizado en Ambos frmacos se absorben en poca can-
Amebiasis
la profilaxis y en la cura supresiva de la tidad, de manera que menos de un 10%
malaria falciparum en fase de esporozoito. Hidroxiquinolinas: iodoquinol y clio- de la dosis oral se encuentra en la orina.
quinol. En un principio fueron sinteti- La utilizacin de estos frmacos, particu-
Farmacocintica. Presenta una absorcin zados y utilizados como amebicidas lu- larmente a dosis superiores a 2 g, puede
adecuada pero lenta desde el tracto gas- minales (portadores asintomticos de ocasionar la neuropata mielo-ptica sub-
trointestinal. Es metabolizada en el cito- quistes), su actividad amebicida directa ha aguda. Cursa con dolor muscular, debili-
cromo P450 por la isoenzima CYP2C. Entre
un 40%-60% de la dosis administrada se
TABLA 1
excreta en orina, bien como el frmaco Regmenes teraputicos en el tratamiento de la malaria
inalterado bien como el metabolito activo.
Malaria sensible a frmacos Malaria no complicada Malaria complicada

Reacciones adversas. Puede ocasionar Cloroquina 10 mg base/kg + 5 mg base/kg 0,83 mg base/kg/h o


diarrea y nuseas ocasionalmente. Este a las 6, 12, 24 y 36 h. Repetir 3,5 mg base/kg im o sc/ 6 h.
dosis de 5 mg base/kg los das (dosis total: 25 mg base/kg)
frmaco se considera seguro para su uti- 7 y 14 en P. vivax y P. ovale
lizacin en el embarazo. Prevencin de recadas: 15 mg base/24 h
primaquina comenzando el da 4 14 das
Malaria cloroquin-resistente
Diaminopirimidinas o multirresistente por
P. falciparum
La combinacin antiflica de pirimetami-
Quinina (+ terapia adyuvante) 650 mg base/8 h 3-7 das
na y sulfadoxina, una sulfonamida de
accin prolongada, se ha utilizado en la Quinidina 10 mg/kg en 1 h +
infusin de 0,02 mg/kg/min
profilaxis y tratamiento supresivo de la bajo monitorizacin TA y ECG
malaria humana, especialmente en aque- Mefloquina 15 mg/kg
llas ocasionadas con cepas resistentes a (dosis mxima 1.000-1.250 mg)
dosis nica
cloroquina de P. falciparum.
Halofantrina 500 mg/6 h 3 dosis
Mecanismo de accin. Producen una in- Terapia adyuvante
hibicin selectiva de la dihidroflico- Tetraciclina 250 mg/6 h 7 das
reductasa impidiendo la sntesis de cido Pirimetamina/sulfadoxina 1.500/75 mg dosis nica
tetrahidroflico. Pirimetamina puede utili-
Pirimetamina/sulfadiazina 25 mg/12 h 2 das
zarse en la profilaxis y tratamiento de for- 500 mg/6 h 5 das
mas de malaria producidas por especies Doxicilina 100 mg/12 h 7 das
sensibles de Plasmodium, pero el rpido
Mefloquina 15 mg/kg
desarrollo de resistencias obliga a su uti- (dosis mxima 1000-1250 mg)
lizacin en combinacin con sulfamidas dosis nica
para la supresin y profilaxis de P. falci- Halofantrina 500 mg/6 h 3 dosis
parum resistente a cloroquina. im: intramuscular; sc: subcutnea; TA: tensin arterial; ECG: electrocardiograma.
Pirimetamina ms sulfadiazina es la tera-
putica de eleccin para la toxoplasmosis.
TABLA 2
Farmacocintica. La absorcin oral es Regmenes teraputicos en la profilaxis de la malaria
buena pero lenta. Puede acumularse en el Pauta de administracin
rin, hgado, pulmn y bazo. Pirimeta-
Malaria sensible a frmacos
mina es excretada por la leche materna Cloroquina 500 mg/semana desde 1 semana antes
durante la lactancia. Su semivida de eli- hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
minacin es de 80-95 horas. Malaria cloroquin-resistente
o multirresistente por P. falciparum
Reacciones adversas. Pueden aparecer Mefloquina 250 mg/semana desde una semana antes
hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
anomalas hematolgicas causadas por la
inhibicin de la sntesis de cido flico. Cloroquina + pirimetamina-sulfadoxina Rgimen anterior + 1.500/75 mg, dosis nica
Doxiciclina cloroquina 100 mg/24 h desde dos das antes
hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
En las tablas 1 y 2 pueden observarse las
pautas teraputicas indicadas en el trata- Cloroguanida + cloroquina Rgimen anteriormente referido + 100-200 mg/24 h
desde que se entra hasta que se abandona la regin
miento y profilaxis de la malaria.

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ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

CH 3

CH(CH 2 ) 3 N(C 2 H 5 ) 2
HN
coo N COCHCl2 CH 3 O
O
CH3
Diloxanido - furoato N CI
Quinacrina

H C N CH 2 OH HOH2 C
C CH 3
CHOH HOHC
O2 N C N
CHO OH O OHC
CH2 CH 2 OH
CHO Sb O Sb OHC 3Na+
Metronidazol
CHO OHC

COO OOC
H2N NH 2
CH 2 OH
OH Estibogluconato
O OH
H 2N
OH O OH HN NH
O O
HO C OCH 2 (CH 2 )3 CH2 O C
NH2 O CH 2 NH 2
OH O
H2 N NH2
CH 2 OH
Pentamidina
Paramomicina

NH 2

CH 2
NaO 3S NHCO CH 3 H3 C CONH SO 3 Na CH 2
NH NH F CH 2
NaO3 S CO CO SO 3 Na
SO 3 Na SO 3 Na H C C NH 2

F COOH
NHCONH

Eflornitina Cl
Suramina

N 2H O
H S CH 2
N
N N As
N
S CH
OH
H 2N
O
CH 2 OH
Melarsoprol Atovaquona

O 2N O CH = N N SO 2

H3C
Nifurtimox

Fig. 3. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por otros protozoos.

dad, disestesias, alteraciones de la mar- Dicloroacetamidas: diloxnido-furoa- manera similar a las hidroxiquinolinas y
cha, atrofia ptica y ceguera. Este cuadro to. Diloxnido es un derivado dicloroace- paromomicina14.
no es siempre reversible al suspender el tamida surgido de la experimentacin con Tras su administracin oral, este ster es
tratamiento y en nios se ha asociado con acetanilidas (fig. 3). Es muy eficaz en el hidrolizado en la luz de la mucosa intes-
atrofia ptica y prdida permanente de la tratamiento de portadores asintomticos tinal a diloxnido y cido furoico. nica-
visin13. de quistes de Entamoeba histolytica de mente el primero de ellos aparece en la

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FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

circulacin sistmica, excretndose por cobacter. Tambin se ha utilizado en el el tratamiento de la criptosporidiasis en


la orina en un 60%-90% y el resto en las tratamiento de la colitis pseudomembra- pacientes afectados por el virus de la in-
heces. nosa en lugar de vancomicina, indicacin munodeficiencia humana (VIH). Paromo-
Entre sus efectos adversos, el ms fre- en la que en la actualidad se considera de micina es tambin eficaz en infecciones
cuente es la flatulencia, y ocasionalmen- uso preferente a vancomicina 16. ocasionadas por cestodos.
te: vmitos, prurito y urticaria. Paromomicina tiene pobre biodisponibili-
Caractersticas farmacocinticas. Pre- dad tras su administracin oral. Los efec-
Nitroimidazoles. Estructura qumica. senta una buena absorcin oral, alcan- tos adversos ms comnmente asociados
Los nitroimidazoles son derivados sintti- zando las concentraciones mximas entre con este tratamiento son: molestias gas-
cos de azomicina (2-nitroimidazol). Entre una y dos horas y tiene buena distribu- trointestinales y diarrea.
ellos destaca el 1-(b-hidroxietil)-2-metil- cin por todo el organismo. Atraviesa la
5-nitroimidazol o metronidazol (fig. 3). barrera hematoenceflica, la placentaria, Alcaloides de la ipecacuana: emetina
Otros 5-nitroimidazoles utilizados en cl- y se encuentra tambin en la leche ma- y deshidroemetina. Ambos se obtienen
nica son: tinidazol y ornidazol. Benznida- terna. Es eliminado en un 50% por meta- de forma natural de la Ipecacuana, aun-
zol es otro derivado 5-nitroimidazol que bolismo heptico, con una semivida de eli- que pueden prepararse de forma semisin-
sobresale por su eficacia en el tratamien- minacin de 8 horas. Por tanto, es ttica por metilacin de otros alcaloides,
to de la enfermedad de Chagas. necesario ajustar la dosis en pacientes con como la cefahelina.
insuficiencia heptica. En caso de insufi- Actan inhibiendo el alargamiento de ca-
Mecanismo de accin. Los nitroimida- ciencia renal tambin puede ser necesaria denas polipeptdicas y la sntesis proteica
zoles pueden ser considerados profrma- una reduccin en la dosis debido a que los en clulas eucariotas. Presentan actividad
cos en el sentido de que requieren ser metabolitos activos se eliminan por la ori- amebicida frente a la forma trofozoito de
activados metablicamente por los micro- na17. Entamoeba histolytica, por lo que son
organismos sensibles. Una vez el frma- muy eficaces en las formas tisulares e in-
co ha alcanzado el medio intracelular, su Reacciones adversas. Las ms fre- testinales graves de esta enfermedad pero
tomo de nitrgeno acepta electrones de cuentes son de carcter digestivo: nuse- no en portadores de quistes.
protenas involucradas en la cadena de as, sabor metlico, sequedad de boca. Ms Prcticamente han sido reemplazadas por
transporte de electrones que posean po- raramente pueden aparecer: vmitos, dia- amebicidas mixtos del grupo de los ni-
tenciales redox suficientemente negativos. rrea y dolor abdominal. Tambin se han troimidazlicos que presentan una efica-
As, su actividad antimicrobiana proba- observado efectos neurotxicos: mareos, cia similar pero menor toxicidad.
blemente resulta de la formacin de in- vrtigos, y rara vez encefalopata, con- Entre sus caractersticas farmacocinticas
termediarios lbiles, qumicamente reacti- vulsiones y ataxia, por lo que ha de ser cabe destacar que se acumulan en hga-
vos, generados de la reduccin de grupos utilizado con precaucin en pacientes con do, bazo, rin y pulmn. Las reacciones
nitrgeno. Estos intermediarios interac- procesos que afecten al sistema nervioso adversas ms graves que presentan, fun-
cionaran con las macromolculas celula- central. Ocasionalmente pueden aparecer damentalmente emetina, son de ndole car-
res como el ADN, protenas y membra- hipoestesias o parestesias de extremida- diovascular, y contraindican su adminis-
nas15. des. Aunque metronidazol y sus metabo- tracin por va intravenosa. Entre stas
litos son carcinognicos en algunas es- destacan: dolor precordial, disnea, taqui-
Actividad antiprotozoaria. Metronida- pecies, no se ha demostrado teratogenia cardia, hipotensin, ritmo de galope, alte-
zol es el tratamiento de eleccin en la in- ni carcinognesis en la especie huma- raciones electrocardiogrficas e insufi-
feccin por Thrychomonas vaginalis tan- na. Sin embargo, se recomienda no ad- ciencia cardaca1.
to en varones como mujeres. Es tambin ministrarlo en el primer trimestre del
el frmaco de eleccin en todas las formas embarazo17.
Giardiasis
sintomticas de amebiasis. Sin embargo,
es menos eficaz en el tratamiento de por- Interacciones. Inhibe el metabolismo de Derivados acridnicos: quinacrina. Ini-
tadores asintomticos de quistes, proba- anticoagulantes orales. Puede producir re- cialmente utilizado como antimalrico,
blemente debido a su rpida absorcin en accin tipo disulfiram en presencia de al- hoy su uso est restringido al tratamien-
el tracto gastrointestinal. En estos casos, cohol. Su metabolismo puede verse incre- to de la giardiasis en adultos (fig. 3). Ejer-
la utilizacin de amebicidas luminales o la mentado por los inductores del sistema ce su efecto farmacolgico, al intercalar-
combinacin de ambos es el tratamiento heptico de oxidasas e inhibido por cime- se en las hebras de ADN. Presenta una
ms adecuado. tidina. absorcin oral buena, distribuyendo prc-
Aunque todava no plenamente admitido, ticamente a todos los tejidos. La elimina-
metronidazol es tambin el tratamiento de Antibiticos antiprotozoarios: paro- cin es lenta, y fundamentalmente va uri-
eleccin de la giardiasis. momicina. Este antibitico aminogluc- naria.
Finalmente, metronidazol es extremada- sido aislado de cultivos de Streptomyces Entre sus reacciones adversas destacan la
mente adecuado en el tratamiento de in- rimosus (fig. 3) presenta actividad frente presencia de nuseas y vmitos, pigmen-
fecciones ocasionadas por algunas bacte- a Entamoeba histolytica. Adems, es efi- tacin amarillenta de la piel en adminis-
rias susceptibles como: Bacteroides, caz en el tratamiento de la leishmaniasis tracin prolongada, mareos y cefalea. Con
Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, visceral, y actualmente se estn llevando dosis altas puede ocasionar psicosis. Est
Peptostreptococcus, Eubacterium y Heli- a cabo estudios que permitan aplicarla en contraindicado en pacientes afectos de pso-

3538
Idepsa 98
ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

riasis porque puede exacerbarla, y en mu-


jeres embarazadas por el riesgo teratog-
nico1.

Nitrofuranos: furazolidina. Su espectro .


de actividad incluye Giardia lamblia y
bacterias grampositivas y negativas. Es
bien tolerado aunque puede producir en Multiplicacin por escisiparidad
Reservorio
ocasiones nuseas, vmitos, erupcin mor- en el flebotomo
biliforme y anemia hemoltica en perso-
nas con dficit de glucosa-6-fosfato des-
hidrogenasa. Presenta actividad inhibidora
de la monoaminooxidasa (MAO) y puede
provocar reacciones tipo disulfiram en pre-
sencia de alcohol. Leishmaniasis cutnea

Leishmaniasis Transmisin al hombre con multiplicacin


en el sistema retculo-endotelial
El ciclo biolgico de leishmania aparece
esquematizado en la figura 4. Leishmaniasis visceral

Antimoniales pentavalentes: estibo-


gluconato sdico y antimoniato me-
glumina. Estructura qumica. Los pri-
meros compuestos utilizados para tratar la
Ciclo parasitario en la leishmaniasis
forma cutnea de la leishmaniasis fueron
los antimoniatos trivalentes (tartrato he-
mtico). Posteriormente fueron sustituidos Fig. 4. Ciclo biolgico en la leishmaniasis.
por los antimoniales pentavalentes deri-
vados del cido fenil estibnico (fig. 3).
Farmacocintica. No se absorben en el diamidinas que parecen utilizar distintos
Mecanismo de accin. Interfieren con tracto digestivo, por lo que deben ser ad- mecanismos en diferentes parsitos. As,
los mecanismos de produccin de energa ministrados por va parenteral. Su semi- en el tripanosoma interfieren con el trans-
de las formas amastigotes de leishmania. vida de eliminacin es prolongada y re- porte selectivo de adenina y adenosina pu-
Inhiben la gluclisis y la b-oxidacin de fleja la conversin del antimonial rinas importantes para asegurar la super-
los cidos grasos que tienen lugar en unas pentavalente en la forma trivalente. Su eli- vivencia del parsito. Otra posibilidad que
organelas denominadas glicosomas. Otros minacin es fundamentalmente por ex- tambin ha sido descrita es la interferen-
mecanismos involucrados son la unin no crecin renal. cia con la biosntesis de poliaminas en los
especfica a grupos sulfhidrilos de las pro- tripanosomas mediante la inhibicin re-
tenas del amastigote, previa transforma- Reacciones adversas. Destaca la toxi- versible de la S-adenosil-L-metionina de-
cin antimonial en trivalente 18. cidad cardiovascular con alteraciones en carboxilasa. Sin embargo, frente a Pneu-
el electrocardiograma (aplanamiento de la mocystis carinii pentamidina inhibe las
Actividad antiprotozoaria. Aunque onda T, prolongacin del intervalo Q-T y topoisomerasas adenosin trifosfato (ATP)-
continan siendo los frmacos de eleccin, bradicardia). Tambin se han descrito ele- dependientes20,21.
fundamentalmente estibogluconato sdi- vaciones reversibles de las transaminasas
co, en las leishmaniasis viscerales (kala- hepticas, y raramente shock y muerte s- Actividad antiprotozoaria. Pentamidi-
azar) y en las formas cutneas y muco- bita19. na es eficaz en varios procesos infeccio-
cutneas (L. braziliensis y L. mexicana) sos ocasionados por protozoos: leishma-
la incidencia de fracasos teraputicos en Diamidinas: pentamidina. Estructura niasis (formas viscerales), tripanosomiasis
las tres expresiones de la enfermedad est qumica. Posee una estructura similar a (T. brucei rhodesiense y congolense) aun-
aumentando dramticamente en reas en- la de otras diamidinas que fueron descu- que no presenta actividad frente a Trypa-
dmicas. Algunos autores propugnan como biertas fortuitamente cuando se identifica- nosoma cruzi.
alternativa para el tratamiento de la va- ban frmacos hipoglucemiantes. De ellas,
riante africano-oriental de kala-azar la te- pentamidina es la nica utilizada clnica- Caractersticas farmacocinticas.
raputica con pentamidina o con una com- mente debido a su estabilidad, baja toxici- Pentamidina se absorbe en escasa canti-
binacin de estibogluconato sdico y dad y facilidad de administracin (fig. 3). dad tras su administracin oral. Es rpi-
paromomicina. Asimismo se ha recomen- damente aclarada del plasma debido a su
dado tratamiento con anfotericina B para Mecanismo de accin. No se conoce con rpida distribucin a los tejidos, aunque
leishmaniasis muco-cutnea 18. exactitud el mecanismo de accin de las su eliminacin es prolongada, lo que con-

3539
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

Reservorio Trypanosoma cruzi

Afeccin del sistema nervioso


Reservorio central. Enfermedad del sueo
Trypanosoma rhodesiense

Afecciones viscerales diversas


Enfermedad de Chagas
Chancro

Difusin linftica
y sangunea

Infestacin de un nuevo sujeto por picadura de Rhodnius


(T. americana) o Glossina (mosca ts-ts) (T. africana)

Ciclo parasitario en la tripanosomiasis


( Africana y ( Americana

Fig. 5. Ciclo biolgico en las tripanosomiasis.

lleva que pueda acumularse en el caso de Mecanismo de accin. La inhibicin de sis que puede asociarse con la inyeccin
administraciones repetidas. As, tras la la glicerol-fosfato-oxidasa, enzima del pa- intramuscular o subcutnea. Presenta un
administracin de dosis mltiples las con- rasito involucrado en el metabolismo ener- volumen de distribucin elevado con una
centraciones ms altas del frmaco pue- gtico se correlaciona con la actividad anti- lenta difusin intracelular y fijacin a pro-
den encontrarse en hgado, rin, supra- tripanosmica de suramina 22. tenas plasmticas de un 99,7%. Tiene una
rrenales y bazo, mientras que difunde mal semivida de eliminacin de 50 das y su
a pulmn. Actividad antiprotozoaria. Est indi- eliminacin es fundamentalmente por fil-
cado en el tratamiento de la etapa hemo- tracin glomerular (80%).
Reacciones adversas. Entre stas des- linftica de tripanosomiasis rodesiense (su-
tacan: disnea, taquicardia, vrtigo, cefalea ramina es ms eficaz que pentamidina, Reacciones adversas. Las reacciones ad-
y vmitos, que son ms frecuentes tras la pero la rpida afectacin del sistema ner- versas inmediatas ms severas consisten
administracin intravenosa. Raramente se vioso central hace necesaria la puncin en: nuseas, vmitos, shock y prdida de
han descrito pancreatitis e hipoglucemia raqudea para el anlisis del lquido cefa- conciencia que pueden ocurrir entre un 0,1%
as como disfuncin renal reversible. lorraqudeo), etapa precoz de la tripano- a un 0,3% de pacientes. Por el contrario las
somiasis gambiense como nica alternati- ms comunes son malestar, nuseas y fa-
va, o en combinacin con pentamidina, tiga. Tambin son frecuentes la presencia
Tripanosomiasis
etapa hemolinftica de la tripanosomiasis de fiebre, erupciones eritematosas y altera-
El ciclo biolgico de Trypanosoma brucei gambiense previo a la administracin de ciones neurolgicas (cefalea, sabor metli-
y Trypanosoma cruzi aparece representa- melarsoprol con el fin de reducir el riesgo co, parestesias y neuropata perifrica).
do en la figura 5. de encefalopata reactiva, profilaxis de la
tripanosomiasis africana y oncocercosis, Arsenicales: melarsoprol. Estructura
Suramina. Estructura qumica. Fr- aunque en esta ltima indicacin ha sido qumica. Melarsoprol es un dimercapto-
maco polianinico que cuenta con una es- sustituida por ivermectina23. propanol derivado del xido de melarsan
tructura altamente especfica, ya que la (fig. 3).
prdida de los grupos metilo conlleva la Caractersticas farmacocinticas. Ad-
prdida de la actividad antitripanosmica ministracin intravenosa que se hace ne- Mecanismo de accin. Es un arsenical
(fig. 3). cesaria por la inflamacin local y necro- trivalente (arsenxido) que reacciona vi-

3540
Idepsa 98
ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

damente con los grupos sulfhidrilo de pro- gue la formacin de radicales aninicos que tratar las infecciones oportunistas ms
tenas, inactivando un gran nmero y va- superxido y otros radicales como perxi- devastadoras asociadas al VIH. En la ac-
riedad de enzimas. Melarsoprol se une a do de hidrgeno y radicales hidroxilo 15. tualidad est aprobada su indicacin en el
tripanotion, ditiol que sustituye al gluta- tratamiento de neumona por Pneumocys-
tion en el mantenimiento de un ambiente Actividad antiprotozoaria. Como ya se tis carinii en pacientes intolerantes al tri-
reducido intracelular en el tripanosoma. ha comentado, nifurtimox acta frente a metoprim-sulfamexazol. Su utilizacin en
Esta unin da lugar a una sustancia co- forma extra e intra-celulares de Trypano- el tratamiento de la toxoplasmosis es to-
nocida como mel T, que es un potente in- xoma cruzi. dava experimental26.
hibidor de la tripanotion-reductasa, enzi- Como un anlogo de ubiquinona (fig. 3),
ma responsable de mantener al tripanotion Caractersticas farmacocinticas. Pre- atovaquona parece actuar interfiriendo se-
en su estado reducido24. senta buena absorcin oral, aunque sufre lectivamente con el transporte electrnico
un extenso efecto de primer paso. Se des- mitocondrial y los procesos relacionados
Actividad antiprotozoaria. Es el fr- conoce si los metabolitos presentan acti- como la biosntesis de pirimidina y ATP
maco de eleccin en el estadio final, eta- vidad antiinfecciosa. Tanto los metaboli- en parsitos sensibles.
pa meningo-enceflica de la tripanoso- tos como la molcula original aparecen en Su biodisponibilidad tras la administracin
miasis gambiense y rodesiense. Asimismo escaso porcentaje en la orina. oral es pobre debido a su baja solubilidad
es eficaz en el tratamiento de la etapa he- en agua. Presenta circulacin enterohe-
molinftica. Debido a la rpida afectacin Reacciones adversas. Puede producir ptica y aproximadamente un 94% del
del sistema nervioso central, el tratamiento reacciones de hipersensibilidad como: der- frmaco se elimina en las heces. Circula
con melarsoprol est indicado tras el diag- matitis, fiebre, infiltrados pulmonares y unido a protenas en un 99% y su con-
nstico de tripanosomiasis rodesiense. Sin anafilaxis; neuropata perifrica y snto- centracin en lquido cefalorraqudeo es
embargo, debido a su toxicidad nica- mas gastrointestinales tras tratamientos menor del 1% de la concentracin plas-
mente est indicado en la etapa final de prolongados y alteraciones del sistema ner- mtica.
la tripanosomiasis gambiense 23. vioso central; excitacin, cefalea y psico- Las reacciones adversas ms frecuentes
sis. Asimismo puede producir una supre- son rash, fiebre, vmitos, diarrea y ce-
Reacciones adversas. Hay que desta- sin de la inmunidad celular 25. falea. Debe tenerse en cuenta que en nu-
car la encefalopata reactiva (convulsio- merosas ocasiones la diarrea y los vmitos
nes, edema cerebral agudo y progresivo) Inhibidores de la ornitindecarboxila- pueden ocasionar un fracaso teraputico
ocasionada por una reaccin inmune se- sa: eflornitina. Eflornitina es un inhibi- al disminuir la biodisponibilidad del fr-
cundaria a la exposicin de antgenos de dor de la ornitin decarboxilasa (fig. 3), maco.
los tripanosomas muertos, encefalopata enzima que cataliza el primer paso, y ade- Atovaquona es teratognico en conejos,
hemorrgica, reaccin de Herxheimer tras ms es limitante en la biosntesis de las por lo que est contraindicada su utiliza-
la primera dosis, neuropata perifrica, le- poliaminas. Su mecanismo de accin so- cin durante el embarazo. Su utilizacin
sin miocrdica, hipertensin, albuminu- bre los tripanosomas africanos es complejo concomitante con rifampicina puede ver
ria, dolor abdominal y vmitos 23. y mal conocido. El frmaco presenta una reducidas las concentraciones plasmticas
mayor eficacia frente a Trypanosoma bru- de atovaquona.
Contraindicaciones. Su administracin cei gambiense que frente a Trypanosoma En la tabla 3 se sealan las pautas tera-
en pacientes afectos de lepra puede preci- brucei rhodesiense. Presenta una biodis- puticas ms habituales en la infeccin por
pitar la aparicin de eritema nudoso. Su uti- po-nibilidad oral del 54%. Entre sus ca- los distintos protozoos.
lizacin est contraindicada durante epide- ractersticas farmacocinticas cabra des-
mias de gripe. Se han descrito reacciones tacar que difunde bien a travs de la
hemolticas severas en pacientes con dfi- barrera hematoenceflica. Su eliminacin Frmacos utilizados
cit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. es fundamentalmente por filtracin glo- en el tratamiento
merular. de las helmintiasis
Nitrofuranos: nifurtimox. Estructura Entre sus efectos adversos destacan: ane-
qumica. Nifurtimox es un nitrofurano de mia, diarrea y leucopenia tras la adminis-
frmula qumica: (3-metil-4(5-nitrofurfu- tracin intravenosa. Por el contrario, la dia-
Nematodos
rilideneamino)-tetrahidro-4H-1,4-tiazina- rrea es el efecto adverso ms frecuente tras
El ciclo parasitario en las infestaciones por
1,1-dixido) (fig. 3). la administracin oral del frmaco. Se ha
lombrices se resume en la figura 6.
asociado hasta en un 7% de pacientes con
Mecanismo de accin. Nifurtimox es tri- episodios de convulsiones que no obliga-
Benzimidazoles
panocida frente a las formas de promasti- ron a interrumpir el tratamiento23.
gote y amastigote de Trypanosoma cruzi. Esta familia abarca tres frmacos que se
Su accin tripanocida parece relacionada diferencian entre s por las modificaciones
Neumocistosis
con su habilidad para conseguir una re- que presentan en las posiciones dos y/o
duccin parcial del radical aninico nitr- Hidroxinaftoquinonas: atovaquona. cinco del anillo benzimidazlico (fig. 7).
geno, para seguidamente sufrir una auto- Atovaquona es un frmaco de reciente sn- Tiabendazol contiene un anillo tiazlico en
oxidacin con el fin de regenerar el tesis fruto de las investigaciones encami- la posicin dos y es activo frente a un gran
nitrofurano original, con lo que se consi- nadas al desarrollo de nuevos agentes con nmero de nematodos que infectan el trac-

3541
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

TABLA 3
Pautas teraputicas en la infeccin por protozoos

Infeccin y parsito Tratamiento 1. eleccin Tratamiento 2. eleccin

Amebiasis
Entamoeba histolytica
Infeccin intestinal leve o asintomtica Diloxanido-furoato Iodoquinol
500 mg/8 h 10 das 650 mg/8 h 20 das
Disentera amebiana Metronidazol + diloxnido furoato Paramomicina + diloxnido furoato
750 mg/8 h 5-10 das + 8-12 mg/kg/8 h 7 das +
500 mg/8 h 10 das 500 mg/8 h 10 das
Amebiasis sistmica Metronidazol + diloxnido furoato Cloroquina + diloxnido furoato
(abscesos hepticos) 750 mg/8h 5-10 das + 600 mg base/24 h 3 das +
500 mg/8 h 10 das 300 mg base/24 h 2-3 s. +
500 mg/8h 10 das
Balantidiasis
Balantadium coli Tetraciclina
Babesiosis
Babesia microti, Divergens bovis Clindamicina + quinina
300 mg/8 h 10 das +
650 mg/8 h 10 das
Criptosporidiasis
Cryptosporidium spp.
Giardiasis
Giardia lamblia Metronidazol Quinacrina
250 mg/8 h 7 das 100 mg/8 h 5-7 das
Leishmaniasis
Leishmania braziliensis y mexicana Estibogluconato sdico Anfotericina B
(leishmaniasis mucocutnea 20 mg/kg/24 h 30 das 0,5-1 mg/kg/24 h 3-4 semanas
y cutnea americana)
Leishmania donovani Estibogluconato sdico Pentamidina
(leishmania visceral-Kala azar) 20 mg/kg/24 h 30 das 2-4 mg/kg/1-2 veces por semana
hasta desaparicin de las lesiones
Leishmania trpica Estibogluconato sdico
20 mg/kg/24 h x 20 das
Pneumocistosis
Pneumocystis carinii
Profilaxis Trimetoprim-sulfametoxazol Pentamidina (aerosol)
160/800 mg/12 h 300 mg
Tratamiento Trimetoprim-sulfametoxazol Pentamidina o atovaquona (parenteral)
5 mg/kg/8 h - 25 mg/kg/8 h 4 mg/kg/24 h (iv) - 750 mg/8 h 21 d
Toxoplasmosis
Toxoplasma gondii Pirimetamina + sulfadiazina Atovaquona
200 mg (dosis choque); 750 mg/8 h 21 das
50 mg/24 h + 1 g/6 h
Tricomoniasis
Trichomonas vaginalis Metronidazol Tinidazol
2 g (dosis nica)
Tripanosomiasis
Trypanosoma cruzi Nifurtimox Benznidazol
(enfermedad de Chagar) 2 mg/kg/6 h 120 das 5 mg/kg/24 h 60 das
Trypanosoma brucei gambiense Suramina (parenteral) + pentamidina Pentamidina
y rhodesiense 20 mg/kg/24 h, iv, das 1 y 13 + 4 mg/kg/24 h x 7 das (das alternos)
(Tripanosomiasis africana) 4 mg/kg/24 h, im, das 1, 3, 5, 7, 13 y 17
No afectacin SNC o atovaquona
750 mg/8 h 21 das
Afectacin SNC Melarsoprol + suramina Eflornitina
3-6 mg/kg/24 h 3-4 das (iv) 100 mg/kg/6 h 14 das (iv)
(repetir en 7 das) +
200 mg/Kg/24 h, das 1, 3, 7, 14, 21 (iv)

SNC: sistema nervioso central; iv: intravenosa.

to gastrointestinal. Mebendazol es el pro- reduccin del transporte de glucosa y fal- del frmaco. Mebendazol y albendazol son
totipo de carbamato benzimidazlico. Al- ta de acoplamiento de la fosforilacin oxi- muy eficaces en el tratamiento de ascaria-
bendazol es un carbamato benzimidazli- dativa. Sin embargo, existen evidencias de sis, capilariasis intestinal, enterobiasis, tri-
co de relativamente nuevo desarrollo, con que la accin primaria de estos frmacos churiasis y anquilostomiasis. Estos frma-
gran actividad frente a helmintos, y que es la inhibicin de la polimerizacin de los cos son activos tanto frente a las larvas
se ha convertido en el tratamiento de elec- microtbulos mediante su unin a la b-tu- como a los nematodos adultos que causan
cin de la cisticercosis y de la enfermedad bulina27. estas infecciones, y tambin presentan ac-
hidatdica. tividad ovicida frente a Ascaris y Trichu-
Actividad antihelmntica. Los benzimi- ris. Albendazol es ms eficaz que meben-
Mecanismo de accin. Los benzimida- dazoles son agentes antihelmnticos muy dazol en la estrongiloidiasis, enfermedad
zoles producen distintos cambios bioqu- verstiles, particularmente frente a nema- hidatdica ocasionada por Equinococcus
micos en los nematodos sensibles: inhibi- todos gastrointestinales, donde su accin granulosus y la neurocisticercosis ocasio-
cin de la fumarato reductasa mitocondrial, no depende de la concentracin sistmica nada por larvas de Taenia solium28-30.

3542
Idepsa 98
ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

Ciclo parasitario en enterobiasis, triciuriasis y


ascaridiasis

Alimentos contaminados

TRICIURIASIS O TRICOCEFALOSIS
Agente causal: Trichiuris trichiura
Ciclo parasitario: la larva permance algunos das
en las vellosidades del intestino y posteriormente
Embrin madura en el ciego

ASCARIDIASIS ANQUILOSTOMIASIS
Agente causal: Ascaris lumbricoides Agente causal: Ancylostoma duodenale, Necator
Ciclo parasitario: la larva perfora la pared americanus
intestinal y alcanza el hgado a travs Ciclo parasitario: la larva penetra por va
de la vena porta o el mesenterio. transcutnea alcanzando la circulacin general a
Despus es conducida a travs de las venas travs de los capilares venosos y linfticos. Desde
suprahepticas y la vena cava inferior a el corazn derecho llega a los pulmones y remonta
las cavidades cardacas derechas y por el rbol bronquial hasta la laringe.
la arteria pulmonar a los pulmones
(sndrome de Loeffler). Finalmente franquea
por efraccin la pared bronquiolar y
asciende por el rbol bronquial a la laringe. ESTRONGILOIDIASIS O ANGUILULOSIS
Agente causal: Strongyloides stercolaris
Ciclo parasitario: las larvas penetran en el
organismo por va cutnea. Una vez alcanzan la
ENTEROBIASIS U OXIURIASIS circulacin general penetran en los pulmones para,
Agente causal: Enterobius vermicularis posteriormente, remontar rpidamente
Ciclo parasitario: los gusanos adultos se la trquea.
instalan en el ciego donde se acoplan. Posible autoinfestacin endgena y exgena.
Las hembras emigran hacia el ano donde
ponen los huevos, ocasionando prurito.
Posible autoinfestacin.
TRIQUINOSIS
Agente causal: Trichinella spiralis
Ciclo parasitario: tras ser ingeridas en la carne de
cerdo poco cocinada, las larvas, atraviesan los vasos
FILARIASIS LINFTICA mesentricos y alcanzan las cavidades cardacas
Agente causal: Wuchereria brancofti, Brugia malayi izquierdas para, a travs de la circulacin general,
Ciclo parasitario: la infeccin se transmite depositarse en la musculatura estriada.
persona a persona o mediante mosquitos.
Las microfilarias penetran en los
msculos torcicos para posteriormente
emigrar a los linfticos donde residen y
se transforman en gusanos adultos.
Huevo

Huevo embrionario
en Ascaris

Fig. 6. Ciclo parasitario en las infestaciones por lombrices.

Tiabendazol es eficaz utilizado por va t- Albendazol presenta una absorcin err- cefaleas. Tambin se ha descrito eritema
pica frente a formas migratorias de Toxo- tica y variable que se incrementa con la multiforme y sndrome de Stevens-John-
cara canis y cati que causan la larva mi- ingesta concomitante de comidas grasas. son. Debe ser utilizado con precaucin en
grans cutnea. Albendazol por va oral El frmaco es rpidamente metabolizado pacientes con insuficiencia heptica.
tambin es muy eficaz. en el hgado a sulfxido de albendazol, Mebendazol presenta una toxicidad sist-
metabolito activo del frmaco. El sulfxi- mica poco importante. Las reacciones ad-
Farmacocintica. Tiabendazol se absor- do de albendazol circula unido a protenas versas son escasas, las ms frecuentes
be rpidamente tras la ingesta oral. La ma- plasmticas en un 70% y presenta una son: molestias gastrointestinales, reaccio-
yora del frmaco es excretado en la ori- buena distribucin en distintos tejidos, in- nes alrgicas, neutropenia reversible e hi-
na dentro de las 24 horas siguientes a la cluyendo los quistes hidatdicos, alcan- pospermia. Debe limitarse su utilizacin
administracin como 5-hidroxi-tiabenda- zando concentraciones dentro de los mis- durante el embarazo, ya que este frma-
zol, conjugado bien como glucurnido, mos de 1/5 de la concentracin plasmtica. co ha demostrado teratogenicidad en ra-
bien como sulfato. El sulfxido de albendazol se elimina prin- tas.
Mebendazol presenta una biodisponibili- cipalmente en la orina. De manera similar a mebendazol, alben-
dad sistmica baja (22%) como resultado dazol produce escasas reacciones adver-
de la combinacin de una pobre absorcin Reacciones adversas. Los efectos ad- sas entre las que destacan: molestias gas-
y un rpido efecto de primer paso hepti- versos ms frecuentemente producidos por trointestinales, diarrea, nuseas, mareos
co. Circula unido a protenas plasmticas tiabendazol son anorexia, nuseas, vmi- y cefalea. La reaccin adversa ms fre-
en un 95% y es extensamente metaboli- tos y vrtigo, y con menor frecuencia dia- cuente es un incremento de la actividad
zado. rrea, cansancio, somnolencia, mareos y aminotransferasa srica. Al igual que me-

3543
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

R2
N OCH 3
3
5 4
2 R1 HO
6 7 1 OCH 3
N
O
R1 H3 C CH 3 CH 3
R2 O H
H H CH 3
O O O
H 3C C CH 2 CH 3
N H O
H H
S
H3 C
O O
NHCO 2 CH 3 C
OH H
O
NHCO 2 CH 3 CH 3 CH 3 CH 2 S
O
CH 3
H
OH
Benzimidazoles
Ivermectina

H CH3 H
N S
N C C
N H
H N

Piperazina O C2 H5 Pamoato de pirantel


H3 C N N C N

C2 H5

Dietilcarbamazina

Fig. 7. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por nematodos.

bendazol debe evitarse su utilizacin du- sis, puede ocasionar reacciones adversas linfadenopatas, exantema, fiebre, taqui-
rante el embarazo. severas como consecuencia de la destruc- cardia, artralgias y cefalea, as como com-
cin de microfilarias en ambos procesos. plicaciones oculares. En el caso de loiasis
Por esta razn ivermectina ha sustituido puede producir encefalitis grave.
Dietilcarbamazina
a dietilcarbamazina en el tratamiento de
Estructura qumica. Es un derivado de la oncocercosis. Sin embargo, contina Precauciones y contraindicaciones.
piperazina (fig. 7). siendo el tratamiento de eleccin de loia- Puede ser necesaria la instauracin de un
sis. pretratamiento con corticoides y antihis-
Mecanismo de accin. Produce un efec- tamnicos para minimizar los efectos ad-
to hiperpolarizante de la molcula de Caractersticas farmacocinticas. Pre- versos producidos por la muerte de las mi-
piperazina que disminuye la actividad senta una rpida absorcin desde el trac- crofilarias secundariamente al tratamiento
muscular y transitoriamente inmoviliza los to gastrointestinal y tiene metabolismo r- con dietil-carbamazina. Es posible que sea
organismos. Por otro lado, produce alte- pido y extenso. Excrecin tanto renal preciso reducir la dosis en pacientes con
raciones en las membranas de las micro- (50%) por filtracin glomerular como por insuficiencia renal u orina alcalina persis-
filarias hacindolas ms susceptibles a la va extrarrenal. tente.
destruccin por parte de los mecanismos
de defensa del hospedador 31. Reacciones adversas. Las ms frecuen-
Ivermectina
tes son: anorexia, nuseas, cefalea y v-
Actividad antihelmntica. Dietilcarba- mitos. Sin embargo, con mayor frecuen- Estructura qumica. Ivermectina es un
mazina es un agente de primera lnea en cia pueden aparecer otras secundarias a la anlogo de la vermectina, un insecticida
el tratamiento de la filariasis linftica y destruccin de microfilarias. As, en pa- (fig. 7).
en el de la eosinofilia pulmonar tropical cientes con oncocercosis, usualmente apa-
causada por Wuchereria bancrofti y Bru- rece una reaccin tpica denominada re- Mecanismo de accin. Ivermectina ac-
gia malayi. Aunque este agente es eficaz accin de Mazzotti, que consiste en la ta inmovilizando a los organismos sen-
en el tratamiento de la oncocercosis y loia- aparicin de prurito, erupciones cutneas, sibles mediante la induccin de una par-

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Idepsa 98
ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

lisis tnica de la musculatura. Aunque has- TABLA 4


ta ahora se pensaba que esta parlisis se Tratamiento de las infecciones por nematodos
induca mediante la modulacin de la neu- Infeccin y parsito Tratamiento 1. eleccin Tratamiento 2. eleccin
rotransmisin GABArgica, en la actuali-
Ascariasis
dad parece que ivermectina produce una Ascaris lumbricoides Mebendazol Piperazina
activacin directa o potenciacin de los ca- 100 mg/12 h 3 das 65 mg/kg/24 h 7 das
o pamoato pirantel o albendazol
nales de Cl (mediados por glutamato) 32. 11 mg/kg (dosis nica) 400 mg (dosis nica)
Capilariasis
Capillaria philippinensis Albendazol Mebendazol
Actividad antihelmntica. En seres hu- 400 mg/12 h 21 das 200 mg/12 h 20 das
manos, ivermectina es el tratamiento de Dracunculiasis
eleccin de la oncocercosis. El frmaco no Dracunculus medinensis Metronidazol
5 mg/kg/12 h 7 das
presenta un efecto apreciable sobre los pa- Enterobiasis (oxiuriasis)
rsitos adultos pero altera el desarrollo de Enterobius vermicularis Mebendazol Pamoato Pirantel
100 mg (dosis nica): repetir a los 14 das 11 mg/kg (dosis nica)
las larvas y evita la salida de las microfi- o albendazol
larias desde el tero del gusano hembra 400 mg (dosis nica)
Filariasis
adulto33. Otras infecciones ocasionadas por Wuchereria bancrofi, Dietilcarbamazina
nematodos gastrointestinales responden Brugia malayi, Loa loa 2 mg/kg/8 h 7 das
o ivermectina
bien al tratamiento con ivermectina como 400 mg/kg (dosis nica anual)
son: estrongiloidiasis, ascariasis, tricuria- Onchocerca volvulus Ivermectina Dietilcarbamazina
(Oncocercocis) 150 mg/kg/6-12 meses 8-10 mg/kg/24 h 25 das
sis y enterobiasis. En la actualidad su in- Anquilostomiasis (uncinariasis)
dicacin en la filariasis linftica se en- Necator americanus, Mebendazol Pamoato Pirantel
Ancylostoma duodenale 100 mg/12 h 3 das 11 mg/kg (dosis nica)
cuentra en fase de estudio. o albendazol
400 mg (dosis nica)
Larva migrans cutnea Albendazol Tiabendazol
Caractersticas farmacocinticas: Tiene 400 mg (dosis nica)
buena absorcin va oral, alcanzando la Estrongiloidiasis (anguilulosis)
Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol
concentracin plasmtica mxima 4 horas
100 mg/kg (dosis nica) 400 mg/24 h 3 das
despus de la administracin. Presenta un Toxocariasis
elevado volumen de distribucin y circula Toxocara spp Albendazol Tiabendazol
Larva migrans visceral 400 mg/12 h 7 das 25 mg/kg/12 h 7 das
unida a protenas plasmticas en un 93%.
Tricuriasis (tricocefalosis)
Se elimina fundamentalmente en las heces. Trichuris trichiura Mebendazol Albendazol
100 mg/12 h 3 das 400 mg (dosis nica)
o pamoato oxantel
Reacciones adversas. En principio sue- (repetir en 2 semanas)
len limitarse a prurito, linfadenopatas y
ms raramente fiebre, taquicardia, hipo-
tensin, cefalea, mialgia, artralgias, dia-
Pamoato de pirantel puesto original y como metabolitos. Se eli-
rrea y edema perifrico y facial.
mina fundamentalmente por las heces.
Pamoato de oxantel, m-oxifenol anlogo
Entre sus reacciones adversas destacan las
del pirantel, es eficaz en el tratamiento con
Piperazina molestias digestivas y el incremento de
dosis nica de trichuriasis. Pirantel es uti-
transaminasas. Presenta actividad anta-
Piperazina es una amina cclica secunda- lizado en forma de sal pamoato (fig. 7).
gonista con piperazina en lo que respecta
ria que bloquea la respuesta de la muscu- Pirantel y sus anlogos actan como sus-
a sus efectos neuromusculares sobre los
latura de los Ascharis a acetilcolina, oca- tancias bloqueantes neuromusculares des-
parsitos, por lo que no deben ser utiliza-
sionando la parlisis flcida de los par- polarizantes. Producen una activacin per-
dos concomitantemente.
sitos que resulta en su expulsin por pe- sistente de los receptores nicotnicos
En la tabla 4 se indican los tratamientos
ristaltismo32. ocasionando la parlisis espstica del pa-
de las distintas infecciones causadas por
Piperazina es muy eficaz frente a Ascha- rsito e inhibicin de la colinesterasa. Es
nematodos.
ris lumbricoides y Enterobius vermicula- eficaz en el tratamiento de ascariasis, en-
ris, aunque se considera de segunda elec- terobiasis y anquilostomiasis. Al contra-
cin tras mebendazol o pamoato de rio que su anlogo, oxantel, es ineficaz Cestodos
pirantel. frente a Trichuris trichura. Pamoato de
Los ciclos biolgicos de Taenia solium y
Presenta buena absorcin tras su admi- pirantel es una alternativa al mebendazol
saginata y Echinococcus granulosus se
nistracin oral, se metaboliza en un 25% en el tratamiento de ascariasis y entero-
representan en la figura 8.
y el resto del frmaco aparece inalterado biasis.
en orina. Pamoato de pirantel presenta una pobre
Praziquantel
Entre sus reacciones adversas destacan las absorcin desde el tracto gastrointestinal,
molestias gastrointestinales, efectos neu- lo que contribuye a su accin selectiva so- Estructura qumica. Praziquantel es un
rolgicos transitorios y reacciones urtica- bre los nematodos gastrointestinales. Me- derivado pirazino-isoquinolino. El res-
riformes. Est contraindicado en pacien- nos de un 15% de la dosis administrada ponsable de la actividad antihelmntica es
tes con historia de epilepsia. es eliminada por la orina en forma del com- el L-ismero (fig. 9).

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FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

Perro. Husped definitivo de la tenia adulta

Hgado de vaca con hidtide en su interior Huevo


(Echinococcus granulosus)
Ciclo parasitario en la hidatidosis

Contaminacin accidental del hombre

Alimentos
contaminados
Ciclo parasitario en las teniasis

Autoinfestacin endgena por paso


de anillos grvidos de T. solium al
estmago: Cisticercosis

Taenia solium Tenia en intestino delgado

Taenia saginata

Huevo
T. solium. Eliminacin pasiva de varios anillos
T. saginata. Eliminacin activa de un solo anillo Huevo

Cisticerco

Quiste hidatdico

Fig. 8. Ciclo biolgico en las teniasis e hidatidosis.

Mecanismo de accin. Praziquantel in- vidos desde las venas mesentricas al h- canismos de defensa del hospedador
crementa la actividad muscular precipi- gado o los cestodos intestinales hacia el destruyan los gusanos34.
tando la contraccin, y adems produce exterior. Por otro, a concentraciones su-
una parlisis espstica en los parsitos. periores praziquantel altera los tegumen- Actividad antihelmntica. Praziquantel
As, los esquistosomas adultos son remo- tos del parsito permitiendo que los me- est indicado en el tratamiento de la es-
quistosomiasis y clonorquiasis. Con dosis ba-
jas puede ser utilizado en el tratamiento de
infecciones intestinales por cestodos adultos
OH O CI
como: Hymenolepsis nana, Diphyllobotrium
N O
C NH latum, Taenia saginata o Taenia solium.
Su utilizacin, tanto en la cisticercosis como
N NO 2
en la enfermedad hidatdica, se ha visto su-
C CI perada por la aparicin de albendazol.
O Fig. 9. Estructura qumica de
los principales frmacos utili-
Praziquantel Niclosamida Caractersticas farmacocinticas. Pre-
zados en el tratamiento de las
infecciones por cestodos. senta una buena absorcin tras su ad-

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ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

TABLA 5
Tratamiento de las infecciones por cestodos y trematodos

Infeccin y parsito Tratamiento 1. eleccin Tratamiento 2. eleccin

CESTODOS
Teniasis
Taenia saginata Praziquantel Niclosamida
10-20 mg/kg (dosis nica) 2 g (dosis nica)
Taenia solium Praziquantel Niclosamida
10-20 mg/kg (dosis nica) 2 g (dosis nica)
Neurocisticercosis Praziquantel
50 mg/kg/24 h 15-30 das
Difilobotriasis
Diphyllobothrium latum Praziquantel Niclosamida
10-20 mg/kg (dosis nica) 2 g (dosis nica)
Himenolepiasis
Hymenolepsis nana Praziquantel Niclosamida
25 mg/kg (dosis nica). Retratar en 7 das 2 g/24 h 7 das
Equinococosis
Echinococcus granulosus Albendazol Mebendazol
(Quiste hidatdico o hidatidosis) 5 mg/kg/12 h 28 das (repetir cada 2 50-70 mg/kg/24 h varios meses
semanas hasta completar 4 ciclos)
Echinococcus multilocularis Albendazol Mebendazol
(Enfermedad pulmonar hidatdica) 5 mg/kg/12 h 28 das (repetir cada 2 50-70 mg/kg/24 h varios meses
semanas hasta completar 4 ciclos)
TREMATODOS
Esquistosomiasis (Bilharziasis)
Schistosoma haematobium Praziquantel Metrifonato
20 mg/kg/6 h 3 dosis 10 mg/kg/14 das 3 dosis
Schistosoma japonicum Praziquantel
20 mg/kg/6 h 3 dosis
Schistosoma mansoni Praziquantel Oxamniquina
20 mg/kg/6 h 3 dosis 15 mg/kg/24 h 1-3 das
Distomatosis intestinales
Fasciolopsis buski, Heterophyes Praziquantel
heterophyes, Metagonimus yokogawai 25 mg/kg/8 h 3 dosis
Distomatosis hepatobiliares
Clonorchis sinensis Praziquantel
(Clonorquiasis) 25 mg/kg/8 h 3 dosis
Opistorchis felineus, O. viverrini Praziquantel
25 mg/kg/8 h 3 dosis
Fasciola heptica Bithionol Triclabendazol
(Fasciolosis) 30-50 mg/kg/48 h 15 dosis
Paragonimiasis
Paragonimus westermani, Praziquantel
P. cellicotti 25 mg/kg/8 h 6 dosis

ministracin oral, aunque su biodispo- be la fosforilacin anaerobia del ADP, y Trematodos


nibilidad est limitada por un extenso por tanto aquellos procesos productores de
El ciclo biolgico de la esquistosomiasis se
efecto de primer paso. Circula unido a ener-ga que dependen de la fijacin de
representa en la figura 10.
protenas plasmticas en un 80%. Apro- CO235.
ximadamente un 70% del frmaco admi- Niclosamida se considera el tratamiento de Metrifonato
nistrado se recupera en la orina en for- segunda eleccin tras praziquantel en la
ma de metabolitos dentro de las primeras teraputica de las infecciones ocasionadas Metrifonato es un inhibidor rgano-fosfo-
24 horas. por Diphyllobotrium latum, Hymelonep- rado de la colinesterasa (fig. 11). En la
sis nana, Taenia saginata y Taenia so- clnica es nicamente eficaz en la infec-
Reacciones adversas. Puede ocasionar lium. Sin embargo, la accin letal del fr- cin ocasionada por Schistosoma haema-
trastornos abdominales (dolor y nuseas), maco frente a los gusanos adultos no se tobium y no frente a Schistosoma man-
cefalea y vrtigos. Adems, y en relacin extiende a los huevos, de tal manera que soni 36. De hecho, es el tratamiento de
con la muerte de los parsitos puede oca- el tratamiento de infecciones ocasionadas segunda eleccin tras praziquantel en esta
sionar fiebre, prurito, urticaria, rash, ar- por Taenia solium con niclosamida puede infeccin. Entre sus efectos adversos
tralgia y mialgia. Est contraindicado en exponer al paciente al riesgo de padecer destacan: inhibicin de la actividad coli-
la cisticercosis ocular porque la respuesta una cisticercosis. nesterasa plasmtica y eritrocitaria tran-
del hospedador puede ocasionar daos Prcticamente no se absorbe desde la mu- sitorias, vrtigos, laxitud, nuseas y rara-
irreversibles en el ojo. cosa gastrointestinal y se elimina funda- mente clicos abdominales.
mentalmente en las heces. No presenta
Niclosamida Oxamniquina
prcticamente reacciones adversas, salvo
Niclosamida es un derivado salicilanilida leves molestias gastrointestinales. En la Oxamniquina es un metabolito de 2-ami-
halogenado que presenta gran actividad tabla 5 se indican las pautas teraputicas no-metil-tetrahidroquinolona con prome-
frente a la mayora de cestodos que pue- de las infecciones ms frecuentes en ces- tedora actividad esquistosomicida (fig. 11).
den infectar al ser humano (fig. 9). Inhi- todos. nicamente Schistosoma mansoni es sus-

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Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

Pareja de adultos en el hgado

Migracin de las hembras hacia los capilares


del intestino grueso donde realizan la puesta
Migracin de las hembras hacia los capilares
vesicales donde realizan la puesta

Agua
Infestacin del hombre
por penetracin cutnea

Huevo

Husped intermediario Ciclo parasitario en


Bulinus (Schistosoma haematobium); Planrbido (Schistosoma mansoni) la esquistosomiasis

Miracidio
Furcocercaria

Esporocisto

Esporocisto hijo

Fig. 10. Ciclo biolgico en la esquistosomiasis.

ceptible a este frmaco. Su mecanismo de ptica. Provoca molestias gastrointesti- crito reacciones de hipersensibilidad. Su em-
accin primario depende de una activacin nales, mareo, cefalea y erupciones cut- pleo es exclusivamente externo.
enzimtica ATP-dependiente del frmaco neas. En la tabla 5 se indican los distin-
en un ster fosfato inestable, que poste- tos tratamientos de las infecciones
riormente se disocia en un compuesto qu- ocasionadas por trematodos. Mesulfeno
micamente reactivo que alquila las ma-
Posee propiedades parasiticidas y anti-
cromolculas esenciales incluyendo el Ectoparasiticidas prurticas. Est indicado en las pediculo-
ADN37. Oxamniquina es el tratamiento de
Insecticidas botnicos. sis, acn, seborrea y sarna.
segunda eleccin de las infecciones oca-
sionadas por Schistosoma mansoni. Piretrinas
La biodisponibilidad de oxamniquina es de Insecticidas organoclorados:
Empleadas en el tratamiento de las pe-
un 50%-70% y el 70% de la dosis admi- lindano
diculosis, son txicos para muchos insec-
nistrada se elimina en la orina en forma
tos y actan por contacto. Son dbilmente Frmaco de eleccin en el tratamiento de
de metabolitos inactivos. Entre sus efec-
txicas para los mamferos por su rpida la sarna y til en el tratamiento de las pe-
tos adversos puede ocasionar cefalea, ma-
biotransformacin por hidrlisis y/o hidro- diculosis. Penetra en los parsitos parali-
reos, nuseas y diarrea.
xilacin. Adems, su formulacin con bu- zando su sistema nervioso. Se absorbe a
txido de piperonilo disminuye su bio- travs de la piel metabolizndose lenta-
Bitionol
transformacin en los insectos. Su toxicidad mente y su semivida es de 20 horas. Es
Frmaco alternativo en el tratamiento de es escasa, aunque resultan irritantes sobre inductor enzimtico. Irrita los ojos y mu-
Paragonimus westermani y Fasciola he- mucosas y conjuntiva. Tambin se han des- cosas y puede dar lugar a una dermatitis

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ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

nate versus ketoconazole for treating cutaneous leishma-


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