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Analgsicos:

AINES, Opioides

1
AINES

2
3
Antiinflamatorios no esteroideos

Inhibicin de la
produccin de
prostaglandinas al inhibir
COX (reversible) y PLA2
No inhiben la LOX, no
inhiben formacin de
leucotrienos

4
COX

COX 1 COX 2 COX 3


Constitutiva Inducible
SNC
Inflamacin:
Rion macrofagos y
plaquetas
Efecto
Tubo antipirtico
gastrointesti Endotelio vascular:
nal prostaciclina
(antitrombtica)

Plaquetas :
TXA2

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Antiinflamatorios no esteroideos

La Aspirina acetila de forma


irreversible, covalente la COX 1 y 2
(> dosis para inhibir COX2)
Hasta que se sintetizan
nuevamente (plaquetas)
La COX 2 acetilada sintetiza el
cido 15R
hidroxieicosatetraenoico que
puede ser metabolizado por 5-
LOX para generan 5-lipoxina A4
que tiene propiedades
antiinflamatorias

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Mecanismo de accin del paracetamol

Inhibe las dos COX 50%


Paracetamol Actividad

Acetaminofn antiinflamatoria Pobre
Antipirtico COX 3

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Efectos farmacolgicos

Antipirticos
En estados febriles

Analgsicos
Dolor de intensidad leve a moderada

Antitinflamatorios
Excepcin del paracetamol
Enfermedades musculoesquelticas
Antiplaquetario
COX1 de plaquetas
ASA: Evitan la formacin de TXA2

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Farmacologa: Clasificacin

AINES

No selectivos Selectivos COX 2

Derivados del cido saliclico


Derivados de las pirazolonas
Derivados del paraaminofenol
Derivados del cido propinico
Derivados del cido actico
Derivados del cido enlico
(oxicams)
Derivados del cido antranlico

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AINES no slectivos

AINES No selectivos

Derivados del cido saliclico Derivados de las pirazolonas

cido acetilsalicilico (irreversible)


Acido salicilico (unin a COX Metamizol o dipirona
reversible) Propifenazona
Sulfasalacina Fenilbutazona
Salicilato de metilo Oxifenbutazona
Diflunisal
Salsalato
Olsalacina

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AINES no selectivos

AINES No selectivos

Derivados del cido propinico Derivados del cido antranlico

Ibuprofeno
Naproxeno cido mefenmico
Fenoprofeno cido meclofenmico
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Oxaprocina

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AINES no selectivos

AINES: Derivados
del cido actico

Indolacticos Pirrolacticos Fenilacticos Naftilactico

Indometacina
Tolmetina,
(Inhibidores
ketorolaco, Diclofenaco Nabumetona
selectivos de COX-
sulindaco
2)

Etodolaco
(Inhibidores
selectivos de COX-
2)

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AINES no selectivos

AINES
Derivados del cido enlico
Oxicams :
AINE con vida media larga que
permite su administracin una sola
vez en el da

Meloxicam (inhibidor
Piroxicam Tenoxicam
selectivo de la COX-2)

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AINES selectivos COX 2

AINES

No selectivos Selectivos COX 2

Mayor tolerabilidad digestiva


Meloxicam
Nimesulida
Etodolaco
Coxibs:
Celecoxib , Rofecoxib,
Etoricoxib , Valdecoxib
Lumiracoxib , Parecoxib

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Farmacocintica de AINES

Absorcin rpida

Cmx 2-3h

La mayora son cidos, Excepto namubetona

Ingestin de alimento retarda la absorcin


y la biodisponibilidad slo de sulindac, fenoprofeno

Inhibidores de la bomba de protones retrasan de manera


variable la absorcin pero no la reducen

Efecto de primer paso (Diclofenaco, namubetatona)

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Farmacocintica

Unin extensa a protenas plasmticas 95-99%


(albmina) - Interacciones

Distribucin liquido sinovial


50% de las plasmtica: piroxicam , ibuprofeno, naproxeno
100% Indometacina
> Tolmetina

Celecoxib muy lipoflico, se acumula en el tejido adiposo, se


transporta a SNC

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Farmacocintica

T1/2
Ibuprofeno, diclofenaco, paracetamol: 1-4h
Piroxicam: 50 h 75 h (ancianos)
Coxibs:
Celecoxib 6-12 h

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Farmacocintica

Metabolitos activos: benbufeno,


namubetona, cido meclofenmico,
Metabolismo sulindaco
heptico Casi todos presentan algn grado de
circulacin enteroheptica

En insuficiencia renal : derivados del


cido propinico naproxeno y
Excrecin renal ketoprofeno, los metabolitos pueden
hidrolizarse para formar el metabolito
activo , prolongando su eliminacin

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Indicaciones teraputicas

Fiebre: todos

Dolor : todos
Leve - moderado

Antiinflamatorios: excepto paracetamol


Procesos reumticos
Espondilitis anquilosante, gota, artritis reumatoidea
Profilaxis tromboemblica: ASA

Enfermedad inflamatoria intestinal: Sulfasalicina

Queratoltico: Derivados del cido salicclico

Cierre del conducto arterioso

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AINEs y embarazo

Cierre del Ductus arterioso


Su permeabilidad depende de las
prostaglandinas
Prolongan la gestacin
PPGE y PGF inician el borramiento del cuello
del tero

20
Derivados del cido saliclico

21
Derivados del cido saliclico

Frmaco Abs Depuracin

Derivados del cido Estmago e intestino Renal, depende del


saliclico delgado por difusin pasiva pH
Depende de pH
Piel

22
Indicaciones teraputicas

Efectos Indicaciones teraputicas


Antiagregante plaquetaria, Fiebre
analgsica, antipirtica, Dolor
antiinflamatoria (dependiente de Sndromes articulares
dosis) Antiagregante plaquetario
Enfermedad inflamatoria intestinal

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Derivados del paraaminofenol: paracetamol

>nios
Altas dosis
140mg/kg
200mg/kg en 2-6 aos
>4 gr da o menos en
ptes con factores de
riesgo

Necrosis
centrolobulillar
Derivados del paraaminofenol: paracetamol

Efectos Indicaciones teraputicas RAM


Analgsico Fiebre Alergias
Antipirtico Dolor Hepatotoxicidad
No antiinflamatorio

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Derivados de las pirazolonas

Metamizol o dipirona
Propifenazona
Fenilbutazona
Oxifenbutazona

Antipirticos y antiinflamatorios
2 gr IV cada 8 H NOOO
1 gr IV cada 6 horas

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Frmaco Abs Metabolismo
Dipirona Bien por va oral Metabolitos activos
(4-metilamino, 4-
aminoantipirina)

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RAM

Agranulocitosis

Anemia aplsica (> dosis)

Nuseas, vmito, irritacin gstrica, xerostoma, hipotensin,


reacciones de hipersensibilidad y reacciones anafilcticas

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La urticaria, angioedema y anafilaxia inducida por
AINES son un tipo de reaccin de hipersensibilidad que
se presenta ms frecuentemente con pirazolonas que
con otros AINES

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Reacciones adversas de AINES

Paciente de mayor riesgo :


(-) COX2 riesgo
3 veces menor
Ancianos
Falla cardaca
Hipertensin
Enfermedad renal crnica
Artritis reumatoide
EPOC
Gastropata por
Infarto de miocardio previo
AINEs
Enfermedad
(-) PGI2, PGE2 cerebrovascular o enfermedad
vascular
Aumento vaperifrica
LOX

Los eventos cardiovasculares pueden


ocurrir dentro de una semana de inicio
del tratamiento analgsico

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Reacciones adversas de AINES

(-) COX2 riesgo


3 veces menor

Gastropata por
AINEs
(-) PGI2, PGE2
Aumento va LOX

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Gastropata por AINES
Reacciones adversas: Nefrotoxicidad

(-) COX2 riesgo


3 veces menor

Gastropata por
AINEs
(-) PGI2, PGE2
Aumento va LOX

Hepatotoxicidad

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Reacciones adversas: Hipersensibilidad

Rinorrea

Rubor

Edema angioneurtico

Urticaria

Asma

Edema larngeo

Choque

Asma

NINGN AINE si antecedente

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Opioides

35
36
Morfeo

Opio
1803 aislada
morfina
Despus 20
componentes
diferentes
Papaverina,
codeina, tebana
Opiceos
Alcaloides
Opioide
Sustancias
endgenas o
sintticas
Actualmente
indistinto

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Fisiologa

Sistema opioide
endgeno

Pptidos endgenos Receptores opioides

38
Precursores opioides

39
Mecanismo de accin

40
Receptores

Receptores

: MOR Delta: DOR Kappa: KOR

Delta 1, Delta Kappa 1, 2,


1, 2, 3
2 3

Abre canales de Abre canales de Cierra los canales


potasio potasio de calcio

Principal OP1,2,3 segn la Union Interacional de farmacologa segn el


orden de clonacin)
diana SNC, ganglios de la raiz dorsales, estructuras suoraespinales

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Efecto de los opioides sobre la neurotransmisin

Asta Posterior de la mdula espinal donde inhiben la transmisin del estmulo doloroso
Los opioides reducen la liberacin de neurotransmisores como la sustancia P y la sensibilizacin a
su accin

42
Actividad de los opioides sobre los receptores

43
Clasificacin frmacos opioides
Morfina, metadona,
Agonistas puros fentanilo, codena,
dihridocodena, oxicodona

Agonistas parciales Buprenorfina


Clasificacin

Nalorfina, pentazocina,
Agonistas/antagonistas
nalbufina

Opioides atpicos Tramadol

Antagonistas Naloxona, naltrexona

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Farmacocintica

Va oral Biodisponibilidad variable


Pacientes ambulatorios Morfina 25% VO por efecto
de primer paso heptico
Codena, metadona 60%

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Formas farmacuticas

Caramelos de fentanilo: Absorcin en mucosa oral (chupado), Efectos analgsicos en 15 min

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Formas farmacuticas

Va transdrmica: parches trasdermicos de liberacin sostenida


Fentanilo, Buprenorfina (derivado de la tebana)
Los niveles plasmticos se mantienen estables al menos por 48h
Efecto analgsico inicia en 12-16 h
Una vez retirado el parche concentraciones plasmticas hasta incluso 24 h

47
Formas farmacuticas

Sublingual
Buprenorfina
Efectos rpidos al eludir el primer paso heptico

48
Vas de administracin

Vas parenterales

Analgesia rpida
Subcutnea
Intramuscular
Intravenosa

49
Vas de administracin

Epidural o intratecal
Dolor posquirurgico, dolor Sistemas porttiles de liberacin
crnico constante

50
Distribucin

Morfina
Poco liposoluble UPP <35%

Codena
Herona
Ms lipoflicos >UPP Metadona
Buprenorfina
Fentanilo

Herona
Fentanilo
Paso BHE mximo Codena
Escaso morfina

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Farmacocintica

Metabolismo heptico

Morfina: conjugacin
Codena Herona
con cido glucurnico

Morfina 3 glucuronido
y morfina 6 Metabolito activo 6-
10% morfina CYP2D6
glucurnido (2x mas monoacetilmorfina
potente que morfina)

6- monoacetilmorfina
se hidroliza a morfina

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Farmacocintica

Excrecin

Renal
Morfina: completa en 24h en forma de M3G y pequea
proporcin en heces
Codena y herona se eliminan como morfina

Reduzca la dosis inicial en 50% si el paciente es >60 aos, hipotenso, desnutrido,


trauma mayor, insuficiencia renal crnica o patologa crnica

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Acciones farmacolgicas

Analgesia: MOR, KOR, DOR


Euforia
Somnolencia > Si se consumen sin dolor

Depresin respiratoria

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Acciones farmacolgicas: efectos respiratorios

Reduccin de la sensibilidad
Procesos patolgicos que
de los centros respiratorios al
Depresin respiratoria

afecten la funcin respiratoria


CO2

Otros depresores del sistema


Central A dosis analgsicas
nervioso central

Disminuye la ansiedad en Mayor riesgo frmacos muy


disnea liposolubles

Antitusivo (dextrometorfano,
codena): centro tusgeno en
el bulbo raqudeo

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Factores que incrementan la susceptibilidad a depresin
respiratoria por opioides

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Efectos gastrointestinales

Activacin directa de receptores en el sistema GI

Reducen la motilidad
Retardan el vaciamiento gstrico
Loperamida
Contraccin del esfnter de oddi

Activacin de receptores MOR en el rea postrema

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RAM

Miosis

Convulsiones (dosis altas)


Inhibicin de las interneuronas inhibidoras
Sindrome de abstinencia

Mioclonas

Alucinaciones

Boca seca

Aumento tono ureteral

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RAM

Tolerancia

Dependencia

Los opioides promueven la liberacin de dopamina , Activacin


de circuitos de recompensa

Rigidez

Dosis altas fentanilo

Estreimiento

Nuseas, vmito

60
RAM

Dosis altas o
pacientes Vasodilatacin, hipotensin
susceptibles

Estimulan la
liberacin de H1: vasodilatacin (prurito)
histamina

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Tramadol

Anlogo de la codena

Agonista de receptores MOR, KOR, DOR menor 10 veces

Inhibe recaptacin de serotonina y noradrenalina

En dolores moderados, en severos menos efectivos que otros


opioides

Menos frecuente depresin respiratoria y dependencia, mas


frecuente convulsiones, sntomas serotoninrgicos

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Toxndrome opioide: Miosis (no tramadol), Bradicardia,
hipotensin, Depresin respiratoria, Alteracin del
estado de conciencia, Disminucin de motilidad intestinal
Naloxona
Antagonista opioide MOR
Vida media corta
Baja biodisponibilidad oral,
uso IV

Neonatos a 5 aos 0.1 mg/kg, repetir c/ 2-3 min segn respuesta.


>5 aos o >20 kg: 0,4-2 mg dosis y repetir c/ 2-3 min.
Infusin contnua que es 2/3 de la dosis.
Pacientes con dependencia a opioides la dosis debe ser menor (iniciar con dosis de 0,1 mg).
Naltrexona

Antagonista opioide mas eficaz por va oral


Duracin de accin 24 h
Tratamiento adiccin

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Muchas gracias

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