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La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la identificacin y

cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a agentes fsicos, sustancias qumicas y
otras situaciones

Una de las misiones principales de la toxicologa es identificar el efecto o grupos de efectos importantes con
miras a prevenir enfermedades irreversibles o debilitadoras. Una parte destacada de esa tarea es la
identificacin del rgano que se ve afectado en primer lugar o que se ve ms afectado por un agente
txico: es lo que se denomina el rgano diana. Una vez en el rgano diana es necesario identificar el
hecho o hechos importantes que indican la intoxicacin o dao, a fin de comprobar que el rgano se ha
visto afectado ms all de su variabilidad normal. Es lo que se denomina el efecto crtico; puede ser el
primer hecho en una sucesin de fases fisiopatolgicas (como la excrecin de protenas de bajo peso
molecular como efecto crtico en la toxicidad renal), o puede ser el efecto primero y potencialmente
irreversible de un proceso patolgico (como la formacin de un aducto de ADN en la carcinognesis)

Se denomina lesin celular a unos procesos especficos que utilizan las clulas, que es la unidad mnima de
organizacin biolgica dentro de los rganos, para responder al problema que se les plantea. Entre esas
respuestas figuran cambios en la funcin de procesos celulares, como los de la membrana y su capacidad
de captar, liberar o excluir sustancias, la sntesis dirigida de protenas a partir de aminocidos y el recambio
de componentes celulares. Esas respuestas pueden ser comunes a todas las clulas lesionadas, o pueden
ser especficas de determinados tipos de clulas pertenecientes a determinados sistemas orgnicos

La muerte celular es la destruccin de clulas de un sistema orgnico como consecuencia de una lesin
celular irreversible o no compensada. Los agentes txicos pueden causar la muerte celular como un proceso
agudo que se revela de varias maneras, como perjudicando la transferencia de oxgeno, pero otras veces la
muerte celular es consecuencia de una intoxicacin crnica.

Despus de la muerte celular puede producirse una sustitucin en algunos sistemas orgnicos pero no en
todos, aunque en algunas circunstancias la proliferacin de clulas inducida por la muerte celular puede
considerarse una respuesta txica. Aun cuando no hay muerte celular, las lesiones celulares reiteradas
pueden inducir una tensin en los rganos que pone en peligro su funcin y que afecta a su descendencia

Las categoras de toxicidad se refieren a una calificacin arbitraria de las dosis o niveles de exposicin que
causan efectos txicos. Se habla as de sumamente txico, muy txico, moderadamente txico, etc.
Lo ms frecuente es que estas expresiones se apliquen a la toxicidad aguda.

La clasificacin de la toxicidad se refiere a la agrupacin de las sustancias qumicas en categoras generales


conforme a su efecto txico principal. Se habla as de sustancias alergnicas, neurotxicas, carcingenas,
etc. Esta clasificacin puede ser til en el mbito administrativo como advertencia y como informacin.

La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de la dosis
puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva de dosis-efecto a
nivel de todo el organismo, de la clula o de la molcula diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte
o el cncer, que no tienen grados, sino que son efectos de todo o nada

La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un


determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el nmero de individuos afectados
en la poblacin expuesta.

La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobitico que entra en un organismo (en unidades como
mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes maneras (ms o menos informativas):
dosis de exposicin, que es la concentracin en el aire del contaminante que se inhala durante un
determinado perodo de tiempo (en el mbito de la higiene industrial, normalmente ocho horas), o dosis
absorbida o retenida (llamada tambin carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en
el cuerpo en un determinado momento durante la exposicin o despus de ella.

La dosis tisular es la cantidad de sustancia en un determinado tejido, y la dosis diana es la cantidad de


sustancia (por lo general un metabolito) unida a la molcula crtica. La dosis diana puede expresarse en mg
de sustancia qumica unida por mg de una determinada macromolcula del tejido. Para la aplicacin de este
concepto se precisa informacin sobre el mecanismo de la accin txica a nivel molecular. La dosis diana
est asociada con ms precisin al efecto txico. La dosis de exposicin y la carga corporal pueden
obtenerse con ms facilidad, pero su relacin con el efecto es menos precisa
El tiempo de latencia es el tiempo que transcurre entre la primera exposicin y la aparicin de un efecto o
respuesta observable. Esta expresin suele utilizarse en el caso de los efectos de los carcingenos, en los
que los tumores pueden aparecer mucho tiempo despus del comienzo de la exposicin y a veces mucho
tiempo despus de que sta haya cesado.

Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningn efecto observable. Se cree que
existen umbrales en el caso de determinados efectos, como los efectos txicos agudos pero no en el de
otros, como los efectos carcingenos (por iniciadores de la formacin de aductos de ADN).

La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una poblacin animal. La DL50
sola considerarse en la bibliografa ms antigua como una medida de la toxicidad aguda de las sustancias
qumicas. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia qumica muy txica (con una DL50 baja)
se dice que es potente. No hay una correlacin necesaria entre la toxicidad aguda y la toxicidad crnica. La
DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los animales un efecto especfico no letal.

El NOEL (NOAEL) es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis ms alta que no produce efecto
txico. Para establecer un NOEL se necesitan mltiples dosis, una poblacin amplia e informacin
complementaria para garantizar que la ausencia de respuesta no es un mero fenmeno estadstico.

El LOEL es la mnima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir, la dosis mnima)
que produce un efecto.

Un factor de seguridad es un nmero convencional, arbitrario, por el que se divide el NOEL o el LOEL
obtenidos en experimentos con animales para establecer una dosis permisible provisional en los seres
humanos. Suele utilizarse en la esfera de la toxicologa alimentaria, pero puede emplearse tambin en la
toxicologa laboral. A veces se utiliza tambin un factor de seguridad para extrapolar a poblaciones mayores
datos obtenidos en poblaciones pequeas.

Las extrapolaciones son estimaciones tericas, cualitativas o cuantitativas, de la toxicidad (extrapolaciones


del riesgo) que se obtienen trasladando datos de una especie a otra o bien una serie de datos de dosis-
respuesta (generalmente en el intervalo de dosis altas) a zonas de la dosis-respuesta sobre las que no
existen datos. Por lo general han de hacerse extrapolaciones para predecir las respuestas txicas fuera del
intervalo de observacin. Para las extrapolaciones se elaboran modelos matemticos que se basan en el
conocimiento del comportamiento de la sustancia qumica en el organismo (modelos toxicocinticos) o en el
conocimiento de las probabilidades estadsticas de que se produzcan determinados hechos biolgicos
(modelos biolgicos o mecanicistas). Algunos organismos nacionales han elaborado complejos modelos de
extrapolacin como mtodo formalizado de predecir riesgos con fines de regulacin.

Los efectos sistmicos son efectos txicos que se producen en tejidos alejados de la ruta de absorcin.

El rgano diana es el rgano principal o ms sensible afectado tras la exposicin. Una misma sustancia
qumica que entra en el cuerpo por diferentes rutas de exposicin, tasa de dosis, sexo y especie puede
afectar a diferentes rganos diana. La interaccin entre las sustancias qumicas, o entre las sustancias
qumicas y otros factores, puede afectar tambin a diferentes rganos diana.

Los efectos agudos son los que se producen tras una exposicin limitada y poco tiempo despus de sta
(horas, das), y pueden ser reversibles o irreversibles.

Los efectos crnicos se producen tras una exposicin prolongada (meses, aos, decenios) y/o persisten
despus de que haya cesado la exposicin.

La exposicin aguda es una exposicin de corta duracin, mientras que la exposicin crnica es una
exposicin de larga duracin (a veces toda la vida).

La tolerancia a una sustancia qumica es el fenmeno que se produce cuando repetidas exposiciones
tienen como resultado una respuesta ms baja de la que sera de esperar sin tratamiento previo

Captacin y disposicin

Procesos de transporte

Difusin. Para entrar en el organismo y llegar al lugar en el que producen el dao, las sustancias extraas
han de atravesar varias barreras, entre ellas las clulas y sus membranas. La mayora de las sustancias
txicas atraviesa las membranas pasivamente, por difusin. Por este proceso, las molculas hidrosolubles
pequeas pasan por los canales acuosos, y las molculas liposolubles se disuelven en la parte lipdica de la
membrana y despus la atraviesan por difusin. El etanol, que es una pequea molcula hidro y liposoluble,
se difunde rpidamente a travs de las membranas celulares

Difusin de cidos y bases dbiles. Los cidos y bases dbiles pueden atravesar fcilmente las membranas
en su forma liposoluble no ionizada, mientras que las formas ionizadas son demasiado polares para pasar. El
grado de ionizacin de estas sustancias depende del pH. Si entre un lado y otro de una membrana hay un
gradiente de pH, se acumularn en slo uno de los lados. La excrecin urinaria de los cidos y bases dbiles
depende en gran medida del pH de la orina. El pH fetal o embrionario es algo ms alto que el pH materno,
lo que produce una ligera acumulacin de cidos dbiles en el feto o embrin.

Difusin facilitada. El paso de una sustancia puede verse facilitado por transportadores presentes en la
membrana. La difusin facilitada se asemeja a los procesos enzimticos en que se produce con la
mediacin de una protena y en que es muy selectiva y saturable. Hay otras sustancias que pueden inhibir
el transporte facilitado de los xenobiticos.

Transporte activo. Algunas sustancias atraviesan las membranas celulares mediante un transporte activo.
Ese transporte se realiza con la mediacin de protenas transportadoras en un proceso anlogo al de las
enzimas. El transporte activo es similar a la difusin facilitada, pero puede producirse en contra de un
gradiente de concentracin. Necesita un aporte de energa, y un inhibidor metablico puede bloquear el
proceso. Los contaminantes ambientales casi nunca se transportan activamente. Una excepcin es la
secrecin y reabsorcin activas de metabolitos cidos en los tbulos renales.

La fagocitosis es un proceso en virtud del cual clulas especializadas, como los macrfagos, capturan
(engloban) partculas y despus las digieren. Esta modalidad de transporte desempea un papel
importante por ejemplo en la eliminacin de partculas de los alveolos.

Transporte en los flujos corporales. Las sustancias se mueven asimismo por el cuerpo con el movimiento del
aire en el sistema respiratorio durante la respiracin y con los movimientos de la sangre, la linfa o la orina.

Filtracin. Debido a la presin hidrosttica u osmtica, grandes cantidades de agua atraviesan los poros del
endotelio. Todo soluto que sea suficientemente pequeo se filtrar junto con el agua. Hay cierto nivel de
filtracin en el lecho de capilares de todos los tejidos, pero es importante sobre todo en la formacin de la
orina primaria en el glomrulo renal.

Absorcin

La absorcin es el paso de una sustancia del medio ambiente al organismo. Por lo general se entiende no
slo como el hecho de atravesar la barrera tisular sino tambin como su llegada ulterior a la circulacin
sangunea.

Absorcin pulmonar. Los pulmones son la principal ruta de depsito y absorcin de pequeas partculas
suspendidas en el aire, gases, vapores y aerosoles. En el caso de los gases y vapores muy hidrosolubles,
una parte importante de la absorcin se produce en la nariz y el rbol respiratorio, pero en el caso de las
sustancias menos solubles se produce principalmente en los alveolos pulmonares.

Absorcin percutnea. La piel es una barrera muy eficiente. Aparte de su funcin termorreguladora, protege
al organismo de los microorganismos, la radiacin ultravioleta y otros agentes nocivos, y tambin de la
prdida de agua excesiva. La distancia de difusin en la dermis es del orden de dcimas de milmetro.
Adems, la capa de queratina opone mucha resistencia a la difusin de la mayora de las sustancias. No
obstante, en el caso de algunas sustancias suele producirse una absorcin drmica significativa con
resultado de toxicidad sustancias liposolubles muy txicas como por ejemplo los insecticidas
organofosforados y los disolventes orgnicos.

Absorcin gastrointestinal. Se produce tras la ingestin accidental o deliberada de las sustancias. A veces
se tragan partculas de mayor tamao originalmente inhaladas y depositadas en el tracto respiratorio, de
donde llegan a la faringe por transporte mucociliar. Prcticamente todas las sustancias solubles se absorben
de manera eficiente desde el tracto grastrointestinal. El bajo pH del intestino puede facilitar por ejemplo la
absorcin de los metales

Distribucin
La distribucin de una sustancia dentro del organismo es un proceso dinmico que depende de las
velocidades de absorcin y eliminacin, as como del flujo sanguneo en los diferentes tejidos y de las
afinidades de stos por la sustancia. Las molculas hidrosolubles pequeas no cargadas, los cationes
monovalentes y la mayora de los aniones se difunden con facilidad y acaban por conseguir una distribucin
relativamente uniforme por todo el cuerpo.

El volumen de distribucin es la cantidad de una sustancia que hay en el cuerpo en un momento


determinado dividida por la concentracin en la sangre, el plasma o el suero en ese momento. Este valor no
tiene nada que ver con el volumen fsico, pues muchas sustancias no se distribuyen de manera uniforme
por el organismo. Un volumen de distribucin inferior a 1 l/kg de peso corporal indica una distribucin
preferencial en la sangre (o en el suero o en el plasma), mientras que los valores superiores a 1 indican una
preferencia por los tejidos perifricos, como el tejido adiposo en el caso de las sustancias liposolubles.

La acumulacin es la retencin de una sustancia en un tejido o en un rgano a unos niveles superiores a los
de su concentracin en la sangre o el plasma. Puede tratarse tambin de una acumulacin gradual en el
organismo a lo largo del tiempo.

Barreras. Los vasos sanguneos del cerebro, los testculos y la placenta tienen unas caractersticas
anatmicas especiales que inhiben el paso de las molculas grandes, como las protenas. Esas
caractersticas, que suelen denominarse barreras hematoenceflica, hematotesticular y hematoplacentaria,
pueden dar la falsa impresin de que impiden el paso de cualquier sustancia, pero la realidad es que tienen
poca o ninguna importancia en el caso de los xenobiticos capaces de atravesar por difusin las
membranas celulares.

Unin a la sangre. Las sustancias pueden unirse a los glbulos rojos o a componentes del plasma, o pueden
estar tambin en forma libre en la sangre. El monxido de carbono, el arsnico, el mercurio orgnico y el
cromo hexavalente tienen una gran afinidad por los glbulos rojos, mientras que el mercurio inorgnico y el
cromo trivalente prefieren las protenas plasmticas. Hay otras sustancias que tambin se unen a las
protenas del plasma. Slo la fraccin libre puede llegar por filtracin o difusin a los rganos de
eliminacin. Por consiguiente, la unin a la sangre puede incrementar el tiempo de retencin de una
sustancia en el organismo y sin embargo reducir su captacin por los rganos diana.

Eliminacin

La eliminacin es la desaparicin de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su excrecin al exterior
del organismo o en su transformacin en otras sustancias que no son captadas por un determinado mtodo
de medicin. La velocidad de desaparicin puede expresarse mediante la constante de eliminacin, la vida
media biolgica o el aclaramiento.

Curva de concentracin-tiempo. La curva de concentracin en sangre (o plasma) en relacin con el tiempo


es una forma cmoda de describir la captacin de un xenobitico por el organismo y su desaparicin de l.
El rea bajo la curva (ABC) es la integral de la concentracin en la sangre (plasma) a lo largo del tiempo.

La vida media biolgica (o vida media) es el tiempo que se necesita, a partir del momento en que cesa la
exposicin, para reducir a la mitad la cantidad presente en el organismo. Como muchas veces es difcil
valorar la cantidad total de una sustancia, se emplean mtodos de medicin como la concentracin en
sangre (plasma). El concepto de vida media debe utilizarse con prudencia, ya que sta puede modificarse,
por ejemplo, con la dosis y la duracin de la exposicin. Adems, muchas sustancias poseen complejas
curvas de declinacin, con varias vidas medias.

La biodisponibilidad es la fraccin de una dosis administrada que entra en la circulacin sistmica. Cuando
no hay aclaramiento presistmico, o metabolismo de primer paso, la fraccin es 1. En la exposicin oral, el
aclaramiento presistmico puede deberse al metabolismo en el contenido gastrointestinal, las paredes
intestinales o el hgado. El metabolismo de primer paso reduce la absorcin sistmica de la sustancia y en
cambio incrementa la absorcin de sus metabolitos. Ello puede hacer que se modifique el cuadro de
toxicidad.

El aclaramiento es el volumen de sangre (plasma) por unidad de tiempo del que se ha eliminado por
completo una sustancia.
El aclaramiento intrnseco es la capacidad que poseen las enzimas endgenas de transformar una
sustancia, y se expresa tambin en volumen por unidad de tiempo. Si el aclaramiento intrnseco de un
rgano es muy inferior al flujo sanguneo, se dice que el metabolismo est limitado por la capacidad. A la
inversa, si el aclaramiento intrnseco es muy superior al flujo sanguneo, se dice que el metabolismo est
limitado por el flujo.

Excrecin

La excrecin es la salida del organismo de una sustancia y de sus productos de biotransformacin.

Excrecin en la orina y la bilis. El principal rgano excretor es el rin. Algunas sustancias, especialmente
los cidos de alto peso molecular, se excretan con la bilis. Una fraccin de las sustancias biliares excretadas
puede reabsorberse en el intestino. Este proceso, denominado circulacin enteroheptica, es habitual en las
sustancias conjugadas tras la hidrlisis intestinal del conjugado.

Modelos toxicocinticos

Los modelos matemticos son instrumentos importantes para entender y describir la captacin y
disposicin de sustancias extraas. Estos modelos son en su mayora compartimentales, es decir,
representan al organismo dividido en uno o ms compartimentos.

Un compartimento es un volumen qumica y fsicamente terico en el que se supone que la sustancia se


distribuye de manera homognea e instantnea. Los modelos sencillos pueden expresarse como una suma
de trminos exponenciales, mientras que los ms complicados exigen efectuar procedimientos numricos
en ordenador para resolverlos. Los modelos pueden subdividirse en dos categoras: descriptivos y
fisiolgicos.

En los modelos descriptivos, el ajuste a los datos medidos se realiza modificando los valores numricos de
los parmetros del modelo o incluso la propia estructura de ste. La estructura del modelo normalmente
tiene poco que ver con la estructura del organismo. Las ventajas del enfoque descriptivo son que se
realizan pocos supuestos y que no se necesitan datos adicionales. Un inconveniente es que no son
demasiado tiles para efectuar extrapolaciones.

Los modelos fisiolgicos se construyen a partir de datos fisiolgicos y anatmicos y otros datos
independientes. Despus el modelo se depura y se valida mediante su comparacin con datos
experimentales. Una ventaja de los modelos fisiolgicos es que pueden utilizarse para realizar
extrapolaciones. Por ejemplo, puede predecirse la influencia de la actividad fsica en la captacin y
disposicin de sustancias inhaladas a partir de ajustes fisiolgicos conocidos de la ventilacin y el gasto
cardaco. Un inconveniente es que requieren una gran cantidad de datos independientes.

Biotransformacin

La biotransformacin es un proceso que lleva a una conversin metablica de los compuestos extraos
(xenobiticos) presentes en el organismo. Suele denominarse tambin metabolismo de xenobiticos. Por
regla general, el metabolismo convierte los xenobiticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles
que pueden excretarse con facilidad. La biotransformacin se realiza principalmente en el hgado. Todos los
xenobiticos captados en el intestino son transportados al hgado por un nico vaso sanguneo (la vena
porta). Cuando se capta en pequeas cantidades, una sustancia extraa puede metabolizarse
completamente en el hgado antes de llegar a la circulacin general y a otros rganos (efecto de primer
paso). Los xenobiticos inhalados se distribuyen por la circulacin general hasta llegar al hgado. En ese
caso slo se metaboliza en el hgado una fraccin de la dosis antes de llegar a otros rganos.

Las clulas hepticas contienen diversas enzimas que oxidan los xenobiticos. Por lo general, esa oxidacin
activa el compuesto lo hace ms reactivo que la molcula precursora. En la mayora de los casos, el
metabolito oxidado vuelve a ser metabolizado por otras enzimas en una segunda fase. Esas enzimas
conjugan el metabolito con un sustrato endgeno, de manera que la molcula se hace ms grande y ms
polar, lo cual facilita la excrecin. Tambin en otros rganos como el pulmn y el rin hay enzimas que
metabolizan los xenobiticos. En esos rganos pueden desempear funciones especficas y
cualitativamente importantes en el metabolismo de determinados xenobiticos. A veces metabolitos
formados en un rgano se metabolizan an ms en otro. Tambin pueden participar en la biotransformacin
las bacterias intestinales
Entre biotransformacin y toxicidad hay una relacin compleja. Puede entenderse la biotransformacin
como un proceso necesario para la supervivencia. Protege al organismo de la toxicidad impidiendo que se
acumulen en l sustancias nocivas. Sin embargo, en ese proceso pueden formarse, como productos
intermedios, metabolitos reactivos que son potencialmente nocivos. Este fenmeno se denomina activacin
metablica. De esta manera, la biotransformacin puede tambin inducir toxicidad. Metabolitos intermedios
oxidados que no se conjugan pueden unirse a estructuras celulares y daarlas. Cuando por ejemplo un
metabolito de xenobitico se une al ADN puede inducirse una mutacin. Si el sistema de biotransformacin
est sobrecargado, puede producirse una destruccin masiva de protenas esenciales o de membranas
lipdicas. Y ello puede desembocar en muerte celular

Metabolismo es una palabra que suele utilizarse indistintamente con biotransformacin. Indica las
reacciones qumicas de descomposicin o sntesis que se producen en el cuerpo gracias a la accin
catalizadora de las enzimas. En el organismo se metabolizan los nutrientes procedentes de los alimentos,
los compuestos endgenos y los xenobiticos

Se habla de activacin metablica cuando un compuesto menos reactivo se convierte en una molcula ms
reactiva. Este fenmeno se da generalmente durante las reacciones de la Fase 1.

Se habla de desactivacin metablica cuando una molcula activa o txica se convierte en un metabolito
menos activo. Este fenmeno se da generalmente durante las reacciones de la Fase 2.

Las reacciones de la Fase 1 son el primer paso en el metabolismo de los xenobiticos. Suelen consistir en la
oxidacin del compuesto. Por lo general, la oxidacin hace que el compuesto sea ms hidrosoluble y facilita
las reacciones ulteriores. Las enzimas citocromo P450 son un grupo de enzimas que oxidan
preferentemente los xenobiticos en reacciones de la Fase 1. Estas enzimas estn especializadas en hacer
frente a determinados grupos de xenobiticos que poseen determinadas caractersticas. Tambin utilizan
como sustratos molculas endgenas. Las enzimas citocromo P450 son inducidas por los xenobiticos de
una manera especfica. La obtencin de datos sobre la induccin del citocromo P450 puede proporcionar
informacin de la naturaleza de exposiciones anteriores.

Por reacciones de la Fase 2 se entiende el segundo paso del metabolismo de los xenobiticos. Suelen
consistir en que el compuesto oxidado se conjuga con una molcula endgena, es decir, se acopla a ella.
Esta reaccin incrementa an ms su hidrosolubilidad. Muchos metabolitos conjugados se excretan
activamente en el rin.

Las transferasas son un grupo de enzimas que catalizan reacciones de la Fase 2. Conjugan los xenobiticos
con compuestos endgenos como el glutatin, aminocidos, el cido glucurnico o sulfatos.

El glutatin es una molcula endgena, un tripptido, que se conjuga con xenobiticos en reacciones de la
Fase 2. Est presente en todas las clulas (y en altas concentraciones en las clulas hepticas) y suele
ofrecer proteccin contra xenobiticos activados. Cuando el glutatin se agota pueden producirse
reacciones txicas entre metabolitos xenobiticos activados y protenas, lpidos o ADN.

Se habla de induccin cuando enzimas que participan en la biotransformacin intensifican su actividad o


aumentan en cantidad como respuesta a la exposicin a xenobiticos.

Puede haber una inhibicin de la biotransformacin cuando dos xenobiticos son metabolizados por la
misma enzima. Los dos sustratos tienen que competir entre s, y por lo general uno de ellos es el elegido.
En ese caso el segundo sustrato no se metaboliza, o slo se metaboliza lentamente. Como en el caso de la
induccin, la inhibicin puede incrementar o reducir la toxicidad.

La activacin del oxgeno es un fenmeno que pueden desencadenar los metabolitos de determinados
xenobiticos. Pueden autooxidarse bajo la produccin de especies de oxgeno activado. Esas especies
derivadas del oxgeno, entre las que figuran el superxido, el perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo,
pueden daar el ADN y lpidos y protenas de las clulas. La activacin del oxgeno interviene tambin en
los procesos inflamatorios