You are on page 1of 4

2.1.

Analog GnRH

Goserelin, leuprolida, nafarelin, buserelin dan triptorelin efektif untuk pengobatan

nyeri yang berhubungan dengan endometriosis [6] . Analog GnRH yang efektif untuk

mengontrol rasa sakit, dan telah dianggap sebagai standar emas selama dua dekade. Analog

GnRH saat ini dianggap sebagai terapi lini kedua, bila pengobatan lini pertama gagal, tidak

dapat ditoleransi atau kontraindikasi [7]. Pengobatan dengan analog GnRH memiliki

beberapa keterbatasan, termasuk tingkat kekambuhan yang tinggi (50% dari pasien

menunjukkan kekambuhan dari gejala dalam waktu 6 bulan penghentian terapi) dan efek

samping yang berhubungan dengan kondisi farmakologi sementara menopause muncul (yaitu

hilangnya kepadatan tulang, memburuknya distribusi serum kolesterol lipoprotein, wajah

memerah, atrofi urogenital, depresi dan penurunan libido) [8]. Diperlukan untuk memantau

kepadatan tulang selama perawatan. Namun, hipogonadisme terinduksi yang berkepanjangan

bersifat reversibel dan dapat diminimalkan dengan terapi pemberian-kembali (administrasi

steroid seks eksogen). Dengan pendekatan ini, administrasi Analog GnRH, yang awalnya

terbatas pada 6 bulan, dapat diperpanjang untuk sampai 2 tahun; rejimen umum adalah dosis

rendah kombinasi oestroprogestins, estrogen atau progestin saja, bifosfonat, tibolone atau

raloxifene [9] (Gambar. 1).

2.2. antagonis GnRH

GnRH antagonis mengikat reseptor hipofisis GnRH yang sama dengan analog GnRH, dan

mengakibatkan penekanan langsung produksi dan pelepasan gonadotropin dan steroid gonad

[2]. Sebuah studi pada pasien dengan endometriosis menemukan bahwa cetrorelix subkutan

mengurangi gejala dan meningkatkan tingkat penyakit (dari tingkat III ke tingkat II).

Beberapa efek samping dilaporkan, seperti pendarahan kelamin yang tidak teratur di 20%

dari pasien [10]. Oral, antagonis GnRH non-peptida, elagolix, menyebabkan penekanan
terkait dosis pada pituitary dan gonad pada wanita premenopause sehat dalam waktu 24 jam

pada subyek yang menerima dosis >50 mg / hari [11]. keamanan dan kemanjuran dalam

pengobatan nyeri terkait endometriosis kemudian dievaluasi dalam uji coba secara acak di

155 wanita dengan endometriosis yang dikonfirmasi dengan laparoskopi [12]. Elagolix

menunjukkan khasiat dan keamanan yang dapat diterima pada wanita dengan nyeri terkait

endometriosis, dengan perubahan minimal kepadatan mineral tulang selama perawatan. Saat

ini belum jelas apa durasi yang aman untuk pengobatan dengan antagonis GnRH [13].

Pengobatan jenis ini dapat menjadi alat yang berharga dalam pengobatan endometriosis, dan

studi lebih lanjut sedang dilakukan (Gambar. 1).

2.3. aromatase inhibitor

aromatase inhibitor mengganggu konversi androgen menjadi estrogen dengan menghambat

aktivitas aromatase, dan menekan produksi estrogen ovarium dan lokal dalam jaringan

endometriosis [14]. Generasi ketiga inhibitor aromatase (anastrozole, letrozole, exemestane

dan vorozole) yang lebih kuat dan spesifik untuk enzim aromatase, dan berkaitan dengan

beberapa efek samping seperti sakit kepala, mual dan diare [15]. Namun, kultur sel

endometrium eutopik setelah pemberian anastrozole dan letrozole konsisten menunjukkan

hasil yang bertentangan dengan apa yang diharapkan, peningkatan proliferasi sel [16,17].

Penggunaan letrozole dalam model murine dari endometriosis menunjukkan secara signifikan

lesi lebih kecil [18], secara signifikan menurunkan VEGF immunoreactivity dan kadar

prostaglandin E, dan meningkatkan apoptosis [19,20,21]. Sejumlah penelitian tidak-acak

dilakukan pada pasien dengan endometriosis yang diobati dengan inhibitor aromatase (baik

sebagai terapi tunggal atau kombinasi) telah dipublikasikan [11,22,23]. Pasien dengan nyeri

panggul kronis dengan terapi konvensional, dan endometriosis vagina atau usus

diikutsertakan. Jumlah pasien bervariasi antara empat dan 16 di setiap seri, dan letrozole atau

anastrozole diberikan. Inhibitor aromatase digunakan secara tunggal atau dikombinasikan


dengan progestogen, pil kontrasepsi, kalsium dan / atau vitamin D, dan terapi berlangsung

terutama selama 6 bulan. Penurunan rasa nyeri dilaporkan dalam semua seri, dengan efek

yang jelas pada dismenorea, dispareunia, dan fungsi fisik dan sosial. Pola global kekambuhan

nyeri diamati setelah penghentian pengobatan. efek samping yang dilaporkan adalah

perdarahan yang tidak teratur, penambahan berat badan dan nyeri sendi. Sebuah percobaan

prospektif membandingkan efek dari letrozole ditambah norethisterone asetat dengan

norethisterone asetat tunggal selama 6 bulan pada wanita dengan nyeri terkait endometriosis,

rektovaginal dan menemukan bahwa wanita yang menerima letrozole ditambah

norethisterone asetat memiliki intensitas nyeri lebih rendah dan dispareunia. Namun, wanita-

wanita ini mengalami efek samping yang lebih banyak, terutama nyeri sendi dan mialgia

[24]. Sebuah studi acak, double-blind membandingkan 6 bulan goserelin ditambah

anastrozole dengan goserelin saja sebagai terapi pasca operasi untuk endometriosis parah.

Sebuah waktu yang lebih lama untuk kekambuhan diamati pada wanita yang menerima

rejimen gabungan, dan tidak ada perbedaan kualitas hidup atau massa tulang yang ditemukan

pada kelompok tersebut [25]. Dalam studi prospektif acak lain, letrozole ditambah

norethisterone asetat dibandingkan dengan letrozole ditambah triptorelin [26]. Kedua

kelompok pasien menunjukkan penurunan yang sama dalam gejala sakit selama pengobatan.

Kelompok agonis GnRH mengalami penurunan lebih besar pada nodul endometriosis, tetapi

juga mengalami arthralgia, penurunan libido, wajah memerah dan depresi. kepadatan mineral

tulang menurun secara signifikan dalam kelompok agonis GnRH (Gbr. 1).

2.4. Modulator Reseptor Estrogen Selektif

Efek SERM selektif-jaringan memenuhi syarat beberapa molekul yang dominan

antagonistik di payudara dan rahim dan agonistik di otot rangka. Raloxifene telah disetujui

untuk pengelolaan osteoporosis postmenopause [27] dan tidak merangsang proliferasi

endometrium pada tikus. raloxifene harian oral untuk tikus dengan endometriosis terinduksi
secara signifikan menurunkan volume implan setelah 14 hari pengobatan [28]. Bazedoxifene,

SERM lain yang menunjukkan bukan untuk merangsang endometrium pada wanita

menopause atau mengantagonis stimulasi estrogen uterus terkonjugasi, juga ditemukan untuk

mengurangi ukuran rata-rata lesi endometriosis seperti pada hewan pengerat. Dalam sebuah

studi prospektif double-blind, pasien dengan nyeri panggul yang berhubungan dengan

endometriosis setelah perawatan bedah dialokasikan secara acak untuk pemberian raloxifene

setiap hari atau plasebo selama 6 bulan. Penelitian ini dihentikan lebih awal karena kelompok

raloxifene mengalami gejala sakit secara signifikan lebih awal dan diperlukan operasi ulang

[29]. Oleh karena itu, tren di masa depan akan menemukan SERM yang bertindak sebagai

antagonis ER dalam modulasi lesi dan nyeri panggul kronis. Memang, sebuah studi

eksperimental baru-baru ini mengungkapkan efek dari dua ligan ER: chloroindazole (CLI)

dan oxabicycloheptene sulfonat (OBHS). Mereka menunjukkan aktivitas ER-dependent anti-

inflamasi dalam model endometriosis pada tikus dan sel stroma endometrium manusia dalam

kultur. CLI dan OBHS mencegah ekspansi lesi dan juga menimbulkan regresi lesi; menekan

peradangan, angiogenesis dan neurogenesis di lesi; dan menganggu hubungan antara sel lesi

dan infiltrasi makrofag, membuka perspektif terapeutik baru [30]. Dalam model murine,

kelompok yang sama mempelajari peran menguntungkan dari aktivitas represor ER

(prohibitin 2) dalam menekan perkembangan endometriosis, terutama bertindak sebagai rem

pada sumbu E2-ER [31] (Gambar. 1)