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INFECT-117; No. of Pages 3 ARTICLE IN PRESS


Infectio. 2016;xxx(xx):xxx---xxx

Infectio
Asociacin Colombiana de Infectologa
www.elsevier.es/infectio

REPORTE DE CASO

Escherichia coli productora de Nueva Delhi


metalo--lactamasa en Colombia: reporte de caso
Cristian Correa , Elena Castro, Diana Salamanca, Luz Bustacara y Elkin Lemos

Servicio de Infectologa, Hospital Occidente de Kennedy, Bogot, Colombia

Recibido el 25 de noviembre de 2015; aceptado el 20 de mayo de 2016

PALABRAS CLAVE Resumen Noticamos un caso de infeccin por Escherichia coli productora de Nueva Delhi
Nueva Delhi metalo--lactamasa (NDM) en un paciente que desarroll un absceso subcapsular heptico como
metalo--lactamasa; complicacin de una colecistectoma laparoscpica. La NDM es una carbapenemasa adquirida
Enterobacteria; tipo Ambler B, que conere resistencia a todos los -lactmicos, excepto al aztreonam, aunque
Escherichia coli; existen reportes de resistencia a este ltimo. En Colombia, la primera descripcin de cepas
Beta-lactamasa de productoras de NDM se realiz en aislamientos de Klebsiella pneumoniae en una unidad de
espectro extendido cuidados intensivos neonatales en Bogot. Desde entonces se han realizado reportes de distintas
cepas, siendo esta la primera reportada en el pas relacionada con Escherichia coli productora
de NDM.
2016 ACIN. Publicado por Elsevier Espa na, S.L.U. Este es un artculo Open Access bajo la
licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Escherichia coli producing New Delhi metallo--lactamase in Colombia: A case report
New Delhi
metallo--lactamase; Abstract We report a case of infection by New Delhi metallo--lactamase (NDM)-producing
Enterobacteria; Escherichia coli in a patient who developed a subcapsular hepatic abscess as a complication
Escherichia coli; of laparoscopic cholecystectomy. NDM is an acquired carbapenemase Ambler class B, which
Extended spectrum confers resistance to all -lactams except aztreonam, although there are reports of resistance
beta-lactamase to the latter. In Colombia, the rst report of NDM-producing strains was made on isolates of
Klebsiella pneumoniae in a neonatal intensive care unit in Bogota. There have since been reports
of different strains, marking the rst reported in the country of NDM-producing Escherichia coli.
2016 ACIN. Published by Elsevier Espa na, S.L.U. This is an open access article under the CC
BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: mdcristiancorrea@gmail.com (C. Correa).

http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2016.05.002
0123-9392/ 2016 ACIN. Publicado por Elsevier Espa
na, S.L.U. Este es un artculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Cmo citar este artculo: Correa C, et al. Escherichia coli productora de Nueva Delhi metalo--lactamasa en Colombia:
reporte de caso. Infectio. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2016.05.002
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INFECT-117; No. of Pages 3 ARTICLE IN PRESS
2 C. Correa et al.

Introduccin Tabla 1 Susceptibilidad in vitro de la E. coli NDM en mues-


tra de coleccin heptica
La aparicin de resistencia a las carbapenemas entre las
enterobacterias es un problema clnico a nivel mundial, Antibitico MIC (g/ml) Interpretacin
teniendo en cuenta que estos frmacos representan el trata- Ampicilina/sulbactam > 16/8 R
miento de eleccin para infecciones severas ocasionadas por Amikacina > 32 R
cepas productoras de -lactamasas de espectro extendido Ampicilina > 16 R
(BLEE)1,2 . La Nueva Delhi metalo--lactamasa (NDM) es una Aztreonam 16 R
carbapenemasa adquirida de clase B, inicialmente reportada Ceftriaxona > 32 R
en un paciente suizo en un hospital de Nueva Delhi, India, Ceftazidima > 16 R
que conere resistencia a todos los -lactmicos1,3 . Aunque Ceftazidima/cido clavulnico >2 R
algunos reportes indican que la NDM no hidroliza monobac- Cefotaxima > 32 R
tmicos, la mayora de cepas productoras de NDM tambin Cefotaxima/cido clavulnico >4 R
expresan enzimas que podran hidrolizar monobactmicos, Cefoxitina > 16 R
haciendo a estas muy difciles de controlar3,4 . Cefazolina > 16 R
La E. coli productora de carbapenemasa tipo NDM fue Ciprooxacina >2 R
descrita inicialmente en 2009 en Suecia en pacientes pro- Cefepima 16 I
venientes de India, y desde entonces se han reportado Doripenem 0,5 S
mltiples casos alrededor del mundo5 . La mayora de los Ertapenem 2 R
casos han sido reportados en Asia, principalmente en India6 . Gentamicina >8 R
En Latinoamrica se han reportado casos en Costa Rica y Meropenem 1 S
Nicaragua. En Colombia se han aislado cepas en Medelln Piperacilina/tazobactam 32 I
y Bogot7 . Piperacilina > 64 R
Presentamos el caso de un paciente en quien se aisl una Trimetoprima/sulfametoxazol > 2/38 R
E. coli productora de carbepenemasa tipo NDM en un cultivo Tigeciclina 1 S
de absceso subcapsular heptico luego de una colecistecto- Tobramicina >8 R
ma por laparoscopia. Fenotipicacin:
THM Positiva
Reporte de caso EDTA Positiva
APB Negativa
Paciente varn de 51 a nos, procedente de Yopal, Casa- APB: cido fenilbornico; EDTA: cido etilendiaminotetraac-
nare, quien fue sometido a colecistectoma por laparoscopia tico; MIC: Minimal lnhibiting Concentration; NDM: Nueva Delhi
debido a piocolecisto en mayo de 2015, reingresando 28 das metalo--lactamasa; THM: test de Hodge modicado
despus de la ciruga con dolor abdominal, ebre y malestar
general. Se realiz ecografa heptica y de vas biliares y,
posteriormente, TAC abdominal contrastado que evidenci FOX y o.MIR) y las clase D (p. ej., OXA-1 y OXA-10)8 . En
coleccin heptica subcapsular de aproximadamente 400 ml Colombia circulan distintos tipos de carbapenemasas, siendo
en segmentos hepticos 5, 7 y 8, por lo que se decidi iniciar considerada una regin endmica para las carbapenemasas
tratamiento antibitico con piperacilina/tazobactam 4,5 g tipo KPC, detectadas principalmente en enterobacterias y
IV cada 6 h durante 7 das y drenaje percutneo de la lesin. Pseudomonas spp6 .
Con relacin a los exmenes de laboratorio se realiz La aparicin de la carbapenemasa ms recientemente
BUN, creatinina, electrolitos, AST, ALT, bilirrubinas, gluce- descrita, la NDM constituye un problema mdico impor-
mia y tiempos de coagulacin, todos dentro de los lmites tante, ya que afecta la ecacia de la mayora de
normales, as como PCR cuyo valor fue de 13,3 y fosfa- -lactmicos, excepto el aztreonam, incluyendo las carba-
tasa alcalina de 734. En el cultivo de la coleccin se aisl penemas de amplio espectro. Aunque la mayora de cepas
una E. coli multirresistente, con sensibilidad a doripenem, productoras de NDM corresponden a enterobacterias, estas
meropenem y tigeciclina, as como sensibilidad intermedia carbapenemasas ha sido reportada en Acinetobacter spp. Y
a cefepime (tabla 1). No obstante, la prueba fue enviada ms rara vez en P. aeruginosa, ambas especies causantes de
al laboratorio de salud pblica de la secretara distrital de infecciones severas asociadas al cuidado de la salud10 .
salud, donde se realizaron las pruebas fenotpicas con el test Estas bacterias NDM presentan el gen bla-NDM conte-
de Hodge modicado (THM), cido etilendiaminotetraac- nido en diferentes tipos de plsmidos, entre ellos IncA/C,
tico (EDTA) y cido fenilbornico (APB), conrmndose la IncF, IncL/M, principalmente6 . Estos plsmidos albergan una
presencia de una E. coli NDM. variedad de determinantes de co-resistencia, incluyendo
genes de -lactamasas, genes de resistencia a las quinolonas
Discusin y genes para la metilasa del ARNr 16S. El mecanismo por el
que se produce la propagacin se desconoce con claridad,
Durante la ltima dcada ha sido notable la aparicin de aunque se cree que ocurre a travs de un patrn de disemi-
cepas de enterobacterias productoras de carbapenemasas. nacin no clonal. La tipicacin de multilocus de secuencias
Se han reportado varios tipos de carbapenemasas tales como (MLST) de la E. coli NDM evidencia que las secuencias
las Ambler clase A (p. ej., tipo KPC y GES), clase B (p. de locus ms comnmente encontradas son ST101, ST405,
ej., IMP, VIM, GIM y NDM), clase C (p. ej., AmpC, CMY-2, ST131 y ST4106 .

Cmo citar este artculo: Correa C, et al. Escherichia coli productora de Nueva Delhi metalo--lactamasa en Colombia:
reporte de caso. Infectio. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2016.05.002
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Escherichia coli productora de Nueva Delhi metalo--lactamasa en Colombia 3

Hasta la fecha se han reportado 8 variantes de NDM: Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
NDM-1, NDM-2 producida por cepas de A. baumannii de autores han obtenido el consentimiento informado de los
Egipto, NDM-3, NDM-4, NDM-5, NDM-6, NDM-7 y NDM-8 pro- pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este docu-
ducidas por distintas enterobacterias, entre ellas cepas de mento obra en poder del autor de correspondencia.
E. coli reportadas en Australia, India, Reino Unido, Nueva
Zelanda, Francia y Nepal, respectivamente10 . Conicto de intereses
En Colombia el primer hallazgo de cepas productoras de
NDM se realiz el 2012 en 6 aislamientos de K. pneumoniae Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
en Bogot1 , tras lo cual se ha producido un incremento signi-
cativo en la identicacin de este tipo de carbapenemasas,
representando una gran preocupacin teniendo en cuenta la Bibliografa
rapidez con que se ha diseminado a lo largo del mundo, y
la posibilidad que en nuestro pas este mecanismo de resis- 1. Escobar JA, Olarte NM, Castro B, Valderrama IA, Garzn MI,
Martnez L, et al. Outbreak of NDM-1-producing Klebsiella pneu-
tencia se vuelva de alta prevalencia, como ha ocurrido con
moniae in a neonatal unit in Colombia. Antimicrob Agents
otros tipos de carbapenemasas9 .
Chemother. 2013;57:1957---60.
Segn el ltimo reporte acerca de la circulacin de car- 2. Sol M, Pitart C, Roca I, Fbrega A, Salvador P, Mu noz L,
bapenemasas tipo NDM en Colombia, entre 2012 y 2014, et al. First description of an Escherichia coli strain producing
emitido por el Instituto Nacional de Salud se han reportado NDM-1 carbapenemase in Spain. Antimicrob Agents Chemother.
58 aislamientos de cepas productoras de NDM: la mayora 2011;55:4402---4.
de estas cepas fueron P. rettgeri, seguidas de K. pneumo- 3. Liu Z, Li W, Wang J, Pan J, Sun S, Yu Y, et al. Identication
niae, A. baumannii, A. haemolyticus, E. coli, S. fonticola, and characterization of the rst Escherichia coli strain carrying
A. faecalis, P. aeruginosa, y M. morganii. Cuatro de estas NDM-1 gene in China. PLoS One. 2013;8:e66666.
cepas presentaron coproduccin de NDM con otra carba- 4. Shakil S, Azhar EI, Tabrez S, Kamal MA, Jabir NR, Abuzenadah
AM, et al. New Delhi metallo--lactamase (NDM-1): An update.
penemasa, una de las cuales presentaba A. baumannii
J Chemother. 2011;23:263---5.
(NDM+OXA-23) y las otras 3 K. pneumoniae (NDM+KPC). La 5. Ghatak S, Singha A, Sen A, Guha C, Ahuja A, Bhattacharjee
mayora de cepas fueron aisladas de muestras de orina, U, et al. Detection of New Delhi metallo-beta-lactamase and
hemocultivos y secrecin abdominal7 . extended-spectrum beta-lactamase genes in Escherichia coli
La mayora de carbapenemasas NDM son susceptibles solo isolated from mastitic milk samples. Transbound Emerg Dis.
a 2 antibiticos bactericidas (colistina y fosfomicina) y un 2013;60:385---9.
solo antibitico bacteriosttico (tigeciclina). Dado que las 6. Bushnell G1, Mitrani-Gold F, Mundy LM. Emergence of New Delhi
NDM no hidrolizan el aztreonam, se ha sugerido que la com- metallo--lactamase type 1-producing Enterobacteriaceae and
binacin entre aztreonam y avibactam (tambin conocido non-Enterobacteriaceae: Global case detection and bacterial
como NXL-104), un nuevo inhibidor de -lactamasas, es una surveillance. Int J Infect Dis. 2013;17:e325---33.
7. Circulacin de carbapenemasas tipo Nueva Delhi Metalo--
estrategia teraputica posible contra las enterobacterias
lactamasa (NDM) en Colombia 2012-2014. Colombia: Instituto
productoras de NDM. Esta opcin teraputica ha demostrado Nacional de Salud; 2014.
ser ecaz como terapia de combinacin en estudios in vitro8 . 8. Dortet L, Poirel L, Nordmann P. Worldwide dissemination of the
NDM-type carbapenemases in gram-negative bacteria. Biomed
Responsabilidades ticas Res Int. 2014;2014:249856.
9. Saavedra-Rojas S, Duarte-Valderrama C, Gonzlez-de-Arias M,
Proteccin de personas y animales. Los autores decla- Ovalle-Guerro M. Emergence of Providencia rettgeri NDM-1 in
two departments of Colombia, 2012-2013 [Article in Spanish].
ran que los procedimientos seguidos se conformaron a las
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015, pii: S0213-005X(15)00198-6.
normas ticas del comit de experimentacin humana res- doi: 10.1016/j.eimc.2015.05.011. [Epub ahead of print].
ponsable y de acuerdo con la Asociacin Mdica Mundial y 10. Mizuno Y, Yamaguchi T, Matsumoto T. A rst case of New Delhi
la Declaracin de Helsinki. metallo-b-lactamase-7 in an Escherichia coli ST648 isolate in
Japan. J Infect Chemother. 2014;20:814---6.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre
la publicacin de datos de pacientes.

Cmo citar este artculo: Correa C, et al. Escherichia coli productora de Nueva Delhi metalo--lactamasa en Colombia:
reporte de caso. Infectio. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2016.05.002