ARTÍCULO DE REVISIÓN | ARTIGO DE REVISÃO | REVIEW ARTICLE

doi: 10.5123/S2176-62232010000100023

Actualización sobre la patogénesis de la rabia
Atualização sobre a patogênese da raiva

Rabies pathogenesis update

Alan C. Jackson
Departments of Internal Medicine (Neurology) and of Medical
Microbiology, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada

RESUMEN

La rabia humana sigue siendo un problema de salud pública. Nuestro conocimiento sobre esa enfermedad se ha
construido a través de estudios en animales de experimentación. Hay muchas preguntas sin respuesta que rodean la
patogénesis de la rabia, a pesar del avance observado en los últimos tiempos. Las neuronas infectadas con rabia no
pueden funcionar normalmente debido a cambios degenerativos que afectan a procesos neurales, incluyendo a dendritas
y axones. Las infecciones causadas por el virus natural de la rabia no pueden eliminarse del sistema nervioso central, ya
que los efectores inmunológicos no pueden ser transportados a los tejidos del cerebro, debido a la permeabilidad de la
barrera hematoencefálica. No existe una terapia eficaz contra la rabia humana. El estado de coma terapéutico (inducido)
ha fracasado sistemáticamente. Una mejor comprensión de la patogénesis de la rabia puede aportar nuevas ideas para el
desarrollo de terapias modernas contra la rabia humana.
Palabras clave: Factores de Virulencia; Rabia; Encefalitis Viral.

INTRODUCCIÓN modelos animales, generalmente, roedores infectados con
cepas de virus fijos de la rabia (adaptados en laboratorio).
La rabia humana permanece siendo un importante
El período de incubación de la rabia en las especies
problema de salud pública, responsable por, como
humana y animal es largo y variable, normalmente
mínimo, 55 mil casos fatales por año51. La rabia humana
durando entre 20 y 90 días; sin embargo, en los seres
se puede prevenir de forma eficaz, pero, permanece siendo
humanos este período puede, en raros casos, durar más de
una enfermedad casi invariablemente fatal, a despecho de
un año44. Luego de la mordida, por un animal infectado, la
la existencia de conductas terapéuticas agresivas14.
saliva conteniendo el virus de la rabia se inocula en los
Nuestro conocimiento básico acerca de la patogénesis de
tejidos y músculos subcutáneos. Los estudios
la rabia puede dejar algunos temas importantes sin
experimentales que mejor examinaron los eventos que
respuesta. Una mejor comprensión de la patogénesis de la
suceden durante el período de incubación hasta el
rabia puede ser muy útil para conseguir avanzar en el
momento presente, fueron ejecutados en zorrillos rayados
futuro, en la terapia para la rabia humana. En esta revisión,
americanos (Mephitis mephitis), y fue utilizado un aislado
serán discutidos algunos asuntos seleccionados sobre la
canadiense de virus rábico de calle obtenido de sus
patogénesis de la rabia, con énfasis en recientes
glándulas salivales4. Los estudios realizados que utilizan
descubrimientos.
amplificación por transcriptasa reversa – reacción en
cadena de la polimerasa (RT-PCR) mostraron que, cuando
REVISIÓN DE LA PATOGÉNESIS DE LA RABIA los zorrillos fueron sacrificados 62 - 64 días pos
Mucho de lo conocido sobre la patogénesis de la rabia inoculación, el RNA genómico viral era encontrado,
ha sido descubierto a partir de estudios realizados en frecuentemente, en el músculo inoculado (en 4 de 9
zorrillos), sin embargo, no era encontrado en los ganglios
ni en la médula espinal. Estudios inmunohistoquímicos
Correspondência / Correspondence / Correspondencia:
realizados anteriormente al desarrollo de la enfermedad
Alan C. Jackson presentaron evidencias de infección en fibras musculares
Health Sciences Centre extrafusales y fibrocitos ocasionales en el punto de
GF-543, 820 Sherbrook Street inoculación. Podemos concluir que el virus de la rabia está
Winnipeg, Manitoba R3A 1R9 Canada
Phone: 204-787-1578 Fax: 204-787-1486 presente en el local de la mordida o en local próximo
E-mail: ajackson2@hsc.mb.ca durante la mayor parte del período de incubación. La
Traducido por / Traduzido por / Translated by: infección de las fibras musculares puede ser una fase
Rocio Tamara (resumen) y Lota Moncada (artículo) patogenética crítica para el acceso del virus al sistema

http://revista.iec.pa.gov.br Rev Pan-Amaz Saude 2010; 1(1):167-172 167

La infección fibroblastos y a las células epiteliales36. En Norteamérica. lo neuronas infectadas por el virus de la rabia y en un que facilita la transmisión por mordidas en vectores de la modelo experimental de ratones infectados por el virus de rabia. parasimpático.2. experimentales con virus de murciélagos de pelo plateado indican que se replica bien en temperaturas corporales Ala disfunción de canales de iones ya fue demostrada más bajas que lo normal (34° C) y que tiene mayor poder en el virus de la rabia en cultivo de células de de infestación que la variante "de calle" de coyote en tipos neuroblastoma de ratones (NA) infectadas. podemos citar a los murciélagos de pelo virus de la rabia han investigado potenciales plateado (silver-haired bats). Estos estudios han demostrado que el transporte axonal del virus de la rabia ocurre Koprowski y colaboradores28 levantaron la hipótesis exclusivamente en el sentido retrógrado45. con el uso de de células presentes en la dermis. El virus de la rabia infeccioso es de la rabia resulta en una disminución de la regulación de secretado en la saliva de vectores de la rabia.47. probablemente exocitoxicidad fue estudiada en cultivos primarios de debido a la infección de neuronas en áreas límbicas.34. pero ningún defecto pipistrellus37. mayor parte de las víctimas de rabia no presenta histórico corroborando el concepto de que la disfunción neuronal. incluyendo aquí a los la técnica de Patch-Clamp de célula entera12. configura importante para la transmisión para otros reservorios. La ocasiona cambios de comportamiento. la acompañada de pequeña degeneración neuronal. Hubo también la dermis. provocan mordidas más profundas. 1(1):167-172 . Prosniak et al38 examen diagnóstico útil).6. Hay una diseminación del virus de la rabia distante la rabia. aunque la relevancia de estos hallazgos en el SNC. Cuando las de que la neurotoxicidad del óxido nítrico podría mediar neuronas son infectadas en la médula espinal. Estudios detallados acerca de los eventos iniciales de la patogénesis en modelos "naturales" de la rabia no han sido realizados en murciélagos. el virus de redujo la expresión funcional de los canales de sodio murciélagos de pelo plateado es probablemente bien dependientes de voltaje y de los canales de potasio adaptado para realizar una eficiente replicación local en correctores del flujo de internalización. pero no fue constatado un papel relevante para del SNC (diseminación centrífuga) por vías neuronales. Por eso. desempeña un hecho de no percibirlas. los cambios neuropatológicos en el SNC son similar al de las infecciones causadas por vectores que relativamente leves. la infección de células no-neuronales ocurre permanece incierta. lo que resultaría en circuitos de neuronas ligados sinápticamente en roedores perjuicio funcional. y primates. una reducción en el potencial de membrana restante. la exocitoxicidad en la disfunción neuronal o en la particularmente involucrando al sistema nervioso muerte49. Jackson AC. consistiendo en inflamación leve. Muchos tipos de células demostrados en roedores infectados por el virus de la neuronales son infestadas en una amplia diseminación rabia. este hecho es papel importante en la producción de la enfermedad15. Las mordidas del murciélago pueden fundamental que explicara la disfunción neuronal en la ocasionar lesiones que parecen bien comunes18. La infección cerebral papel del óxido nítrico en la patogénesis de la rabia. ocurre una la disfunción neuronal en la rabia. que es implicada en un período de tiempo embargo. indicando que la disfunción no selectiva de disloca para el sistema nervioso central (SNC) dentro de canales iónicos no había sucedido. No hubo alteración en la El virus de la rabia se liga a receptores nicotínicos de expresión de los canales de potasio de rectificación acetilcolina en la junción neuromuscular32. de mordida por animales. relacionado al tamaño diminuto de las mordidas – como Diversos estudios experimentales sobre la infección por el ejemplo. El virus se tardía.27. lo que podría explicar el suceso de esta variante.48. La inducción de mRNA posterior diseminación neurona a neurona dentro de los óxido nítrico sintetasa inducible28 y el aumento de los axones en el SNC por medio del transporte axonal rápido niveles de óxido nítrico en el cerebro10 ya fueron en conexiones neuroanatómicas. probablemente debido al más que la muerte de la célula neuronal. del corazón y de una variedad demostraron que la infección de ratones por el virus fijo de otros órganos14. de la pele (la biopsia de piel es un Usando hibridación substractiva.25. Sin subcutáneos. serotonina3. La variante de virus rábico de anormalidades en la neurotransmisión involucrando murciélago más corrientemente responsable por la rabia acetilcolina13. que es responsable por la infección de las glándulas salivares. En parte. y ácido g -amino-h - humana en América del Norte está asociada a los butírico (GABA)30. Actualización sobre la patogénesis de la rabia nervioso periférico. Fueron encontradas anormalidades de murciélagos de pelo plateado/murciélagos orientales importancia controversial. Estudios rabia quedó demostrada. Existe una rica La rabia natural es normalmente caracterizada por inervación sensorial y autonómica en la piel y en tejidos señales neurológicas graves y resultados fatales. reflejando su despolarización. El virus de la rabia ha sido utilizado infectadas de utilizar sus potenciales de acción y de como marcador neuroanatómico con el fin de definir los generar potenciales sinápticos. La reducción de los axones motores y axones sensoriales por medio del canales de sodio y de los canales de potasio correctores transporte axonal retrógrado rápido a una tasa de 12 - del flujo de internalización podría impedir neuronas 100 mm por día29. Es necesario que se estudie más el en frecuencia bastante menor.29. lo que se la expresión génica de cerca de 90% en comparación al 168 Rev Pan-Amaz Saude 2010. Los murciélagos DISFUNCIÓN NEURONAL Y MUERTE EN normalmente son responsables por más mordidas INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA RABIA superficiales que vectores terrestres.

de la raíz nerviosa resina y teñidas con azul de toluidina. Cada uno de esos tipos de muerte teñidos con plata. Por eso. Esas Li y colaboradores33 sugirieron que la degeneración anormalidades pueden llevar a la disfunción neuronal. una implicación severa de obstante. cerebros de ratones de diferentes edades. 1(1):167-172 169 . y se primarios. y no ejerce un papel fundamental en comprometimiento de las neuronas piramidales de la patogénesis de la rabia15. Edemas axonales fueron observados. recientemente suministramos fuertes alteraciones inflamatorias. y. inoculados por lo que facilita la visualización de detalles morfológicos de vía intracerebral con la cepa CVS del virus rábico las dendritas. en fluorescente amarilla en una subpoblación de neuronas. y Ca2+ ATPase fue negativamente regulado).21.39. apenas. ni las características morfológicas o ratones infectados por virus de rabia "de calle" (salvaje). que desarrollarse porque son mediados por una función probablemente. Los virus atenuados son mejores subpoblación de neuronas usando el vector thy1 inductores de apoptosis neuronal en cultivos de neuronas desprovisto de exón 3 y sus regiones "flanqueadas". lo que sugiere un metabolismo celular. Sin embargo la muerte neuronal no es presinápticos43. aparecen vacúolos vacíos parcialmente limitados por También notaron una regulación negativa de proteínas membrana en los gangliocitos.8. bien como en ratones luego de la inoculación observan fuertes señales fluorescentes en dendritas. Cerca de 1. la microscopía de de la rabia hay mecanismos complejos involucrados en la fluorescencia señaló anormalidades acentuadas. Jackson AC. que la mayor parte de las cepas virulentas35. El diseminación viral. sin alteraciones significantes evidencias de que la apoptosis neuronal no ejerce un en la degeneración neuronal. Esta degeneración neuronal es cerebral. No obstante. y en neuronas de la inoculación en la superficie plantar de la pata embrionarias del hipocampo de ratones35. fueron positivamente regulados. axones y terminales nerviosas presinápticas8. En estadios avanzados de degeneración. involucrados en la homeostasis iónica estaban alterados los gangliocitos presentan muchos compartimientos (H+ ATPase y Na+/K+ ATPase fueron positivamente autofágicos. los inoculación periférica en este modelo22. Ellos depende de la síntesis de macromoléculas y requiere demostraron daños graves y la desorganización de los energía.46. principalmente. Actualización sobre la patogénesis de la rabia cerebro normal en más de 4 veces. la expresión de prominente luego de la inoculación periférica en proteína fluorescente amarilla es dirigida a una animales adultos43. refleja la implicación de ganglios proteica axoplásmica estructural axonal.4% de los desproporcional a lo que se ve en el SNC del modelo genes. en neuronas corticales que correspondían a mitocondrias la rabia humana y en la mayoría de los modelos emaciadas y vacuolización en los neurópilos de la corteza experimentales de rabia40. en animales infectados vía celular está asociado a características morfológicas intracerebral con la cepa patógena N2C del virus de la típicas. hipocampo fue mucho menos severo. involucraban dendritas y axones de neuronas piramidales usando diferentes cepas virales y vías de inoculación. posteriormente. en momentos papel importante en lo que dice respecto a la rabia clínicos posteriores. en infecciones causadas por el virus la enfermedad clínica neurológica. La muerte de trasera de ratones transgénicos expresando proteína neuronas por apoptosis se observó. y incluyendo a los genes involucrados en la regulación del también es altamente inflamatoria. La apoptosis neuronal en la infección por el virus de la rabia. axones y terminales nerviosos fijo23. no de la quinta capa cortical. mientras que la necrosis está asociada a una procesos neuronales en cortes del hipocampo de ratones falencia energética. así como la espinal)14. En este Contrariamente a lo ya encontrado en anteriores modelo. Los cambios pacientes pueden padecer dolor. acompañada de microscopía electrónica mostraron una vacuolización en inflamación y degeneración neuronal en los ganglios. en el proceso inmunomediado. Hay una infección neuronal. bioquímicas de la apoptosis. Secciones en sensitivos locales (por ejemplo. murino luego de la inoculación plantar con el CVS40. parestesia o prurito en estructurales pueden llevar un cierto tiempo para el lugar de la herida (generalmente ya curada). la apoptosis cerebeloso inferior y graves anormalidades que es un mecanismo del hospedero utilizado para limitar la afectaban a los axones de fibras nerviosas cerebelares. muerte de las células con relación a la supervivencia de principalmente el surgimiento de edema que neuronas. La degeneración neuronal no crecimiento y la diferenciación. de procesos neuronales y la ruptura de las estructuras Virus neurotrópicos pueden causar la muerte cerebral sinápticas pueden formar la base para la disfunción tanto por apoptosis como por necrosis9. La autofagia es un involucradas en la fijación y fusión de vesículas sinápticas mecanismo relevante involucrado en este proceso con la membrana plasmática presináptica. concomitantemente al desarrollo de humana20. la histopatología convencional presentó leves estudios 2 6 . En Rev Pan-Amaz Saude 2010.15. tal vez porque esas neuronas hayan sido infectadas después de la Durante el período prodrómico de la rabia.1. tanto in vitro como en modelos animales. la muerte de células neuronales no se configura axones en el tronco encefálico y en el pedúnculo prominente en la rabia natural. En esos ratones. Se observó que la cepa viral de desafío (CVS) de rabia.7. periférica. En general. en la síntesis de proteínas. regulados. En los gangliocitos ocurre Dhingra et al5 percibieron que los niveles de proteínas inicialmente una "respuesta axónica".19. importante para la fisiología sináptica. en integridad estructural de los procesos neuronales) luego células de neuroblastoma de ratones46. un proceso degenerativo neuronal. Usando el análisis del presenta ni las características morfológicas de la perfil proteómico de homogeneizados de cerebro de necrosis. Recientemente nuestro laboratorio examinó virus fijo de rabia indujo a muerte celular por apoptosis en cambios morfológicos en neuronas (con énfasis en la células de adenocarcinoma de próstata de ratones23.

Las infecciones por coma terapéutico no se debe tornar una terapia de rutina SHBRV en estos ratones está asociada a la inducción de para el tratamiento de la rabia. Ellas también suministran fuertes detectaron en su suero y líquido cefalorraquídeo. Jackson AC. La inducción al coma per se no se barrera hematoencefálica. se desenlace fatal. La evidencias de que la principal deficiencia de neuronas terapia incluyó coma terapéutico (inducido) con el uso de infectadas por el virus de la rabia involucraría procesos midazolam intravenoso por siete días. Por motivos aun desconocidos. No existe una terapia establecida para pacientes humanos con rabia. y la rabia abordajes terapéuticas deben ser utilizadas para causada por las variantes caninas del virus rábico puede aumentar esta permeabilidad. se 170 Rev Pan-Amaz Saude 2010. 13 casos en los todo. también se observó atención médica o recibió cualquier tratamiento en la vacuolización en axones y en terminales nerviosos época. Los virus de la mayor mortalidad41. atenuada en laboratorio (CVS-F3) en la vacunado antes del surgimiento de los síntomas de la cual se podía observar la eliminación viral sin la rabia clínica. Delante de lo expuesto. La aplicación de hormonas lo que probablemente sucede en menos de 20% de todos esteroides en estos ratones resultó en cambios reducidos los que son acometidos por rabia. El artículo recomendó el uso de una combinación de terapias y Las bases de la disfunción neuronal en la rabia son discutió los pros y los contras de utilizar una variedad de complejas. una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica y a la inflamación del SNC. pruebas de laboratorio para diagnóstico. deben ser presentó anticuerpos neutralizantes contra el virus de la evitadas en el manejo de pacientes humanos acometidos rabia en suero y líquido cefalorraquídeo. la permeabilidad de la rabia de murciélago pueden ser menos neurovirulentos barrera hematoencefálica es probablemente de gran que las variantes caninas y otras responsables por la importancia para la eliminación del virus de la rabia. se mantuvo un neuronales. Por eso. Finalmente. supervivencia mayor41. Eso debe suceder HUMANA debido a la eficiente depuración viral. y presentan una mayor capacidad de mediar rabia u otras encefalitis virales. la al aparecimiento de los síntomas de la enfermedad lesión neuronal es mayor en los ganglios espinales que en clínica. Ratones de un linaje SJL infecciosas en el sistema nervioso. y mayoría de los casos humanos de rabia31. Ellos descubrieron que en ambas agentes específicos ejerció o no un papel importante para infecciones virales había una fuerte respuesta inmune el resultado positivo del paciente16. tales como años de edad. la mayoría de los supervivientes la administración de corticoesteroides. de específica al virus en la periferia del hospedero. aunque otras de rabia. Este caso fue el primer registro de de pelo plateado (SHBRV) a ratones infectados con una supervivencia a la rabia en que el individuo no había sido cepa adaptada. También recibió terapia con ketamina y terapia antiviral. que no se configura aparente en análisis patrón de supresión en su electroencefalograma. se mínimo. una paciente de 15 que involucren procesos neuronales. normalmente presentan un resultado negativo para el antígeno del virus de la rabia y para el RNA en líquidos y tejidos (no se ABORDAJES DE LA TERAPIA DE LA RABIA hicieron pruebas a tejidos cerebrales). y no hay evidencias son menos susceptibles a la infección letal por el virus de que den soporte a este enfoque para el tratamiento de la la rabia. Alrededor de un mes después de mordida. Un abordaje al tratamiento de la CONCLUSIONES rabia humana fue recientemente publicada24. Sin embargo. por su vez. incluyendo BARRERA HEMATOENCEFÁLICA EN LA RABIA ribavirina y amantadina. la invasión de células inmunes en los tejidos del que los principales componentes de este abordaje (el SNC fue disminuida con la SHRBV debido a una protocolo "Milwaukee") fueron utilizados. sobrevivió a la rabia50. Cuando la paciente mejoró. y que resultaron incapacidad de aumento de la permeabilidad de la en desenlaces fatales17. lo que El desarrollo precoz de anticuerpos neutralizantes resulta en una eliminación viral mayor y una tasa de contra el virus de la rabia en el curso clínico del paciente. que no había sido vacunada previamente dendritas y axones. Con aquel momento en adelante. En 2004. Hooper y colaboradores10 compararon ratones aunque presentó una mejora neurológica infectados con una variante letal de rabia en murciélagos posteriormente11. resultó en ha demostrado útil para el tratamiento de enfermedades una falla en el clearance viral42. pero pueden abarcar cambios degenerativos medicamentos específicos. No se sabe si la terapia con uno o más existencia de secuelas. como murciélago. administró fenobarbital suplementario. el respuestas inflamatorias en el SNC. La permeabilidad a mordida en el dedo por un murciélago y no buscó inmunoefectores de la barrera hematoencefálica. probablemente en la barrera hematoencefálica y que resultó en una contribuyó para un desenlace favorable. y se le histopatológicas de rutina. y suficientes para explicar la enfermedad clínica severa y el anticuerpos neutralizantes contra el virus de la rabia. La joven había sido las neuronas del SNC. lo que. la presinápticos. Terapias que promuevan llevar a resultados peores que la causada por variantes de el encerramiento de barreras hematoencefálicas. Actualización sobre la patogénesis de la rabia estudio ultraestructural. recibió alta del hospital presentando déficit neurológico. Estas alteraciones morfológicas son paciente desarrolló síntomas clínicos de rabia. 1(1):167-172 .

Wallace M. Microbiol Immunol. Encefalite Viral. Encephalitis. 1993 Apr. Keller-Peck C. uma vez que os efetores imunes não podem ser transportados aos tecidos do cérebro devido à pequena permeabilidade da barreira hematoencefálica. Govitrapong P.4(5):555-8. N Engl J Med.28(1):41-51. Fu ZF. 3 Ceccaldi PE. Rabies virus-infected neurons may not function normally due to degenerative changes involving neuronal processes. Uma melhor compreensão da patogênese da raiva pode oferecer novas ideias para o desenvolvimento de modernas terapias contra a raiva humana. Fillion G. Os neurônios infectados pelo vírus da raiva podem não operar normalmente devido às mudanças degenerativas envolvendo processos neurais. Acta Neuropathol.94(1):73-7.92(12):5312-6. Fillion MP. Ladogana A.13(2):107-17. variants of GFP. Apr. No hay ninguna Neurovirol. et al. Dhonau H. Alteration of 8 Feng G. Ermine A. O nosso conhecimento acerca da doença tem sido construído por meio de estudos em modelos animais experimentais. configura importante para la depuración viral y la and synaptic physiology in the central nervous system. Therapeutic (induced) coma has failed repeatedly. Jackson AC. Trends Microbiol. Proc Natl Acad Sci U S A.245(2):129. infected dog brains. Numagami Y. No effective therapy is available for human rabies. 2007 Aug. 2001. 2 Bouzamondo E. 2000 Jul. Jun. Palavras-chave: Fatores de Virulência. Curr Top Trends Neurosci.7(4):155-60. 10 Hooper DC. An improved understanding of rabies pathogenesis may offer new insights for the development of novel therapies for human rabies. Local nitric oxide The long incubation period in rabies: delayed production in viral and autoimmune diseases of the progression of infection in muscle at the site of central nervous system. una mejor comprensión acerca de la patogénesis de la Kotchabhakdi N. Koprowski H. 1996 Apr. Proteomic profiling reveals 11 Hu WT. Viral. a despeito de termos observado um avanço nos últimos tempos. including both dendrites and axons. Neuron. Não existe uma terapia eficaz contra a raiva humana.137(1):1- REFERENCIAS 6. Programmed cell death in specialized case of the virus-infected nervous system. Li X. 4 Charlton KM. 1 Allsopp TE. 1997 Jul. 2000 Oct. Hemachudha T.253:95-119. Allsopp TE. Willoughby RE Jr. Há muitas perguntas não respondidas envolvendo a patogênese da raiva. Tsiang H. 5 Dhingra V. Street rabies virus infection may not be cleared from the central nervous system because immune effectors cannot be delivered into brain tissues as a result of poor blood-brain barrier permeability. Rabies. 9 Griffin DE. Mack KJ. Nadin-Davis S. Eur J Pharmacol. terapia efectiva contra la rabia humana. Tsiang H. There are many unanswered questions in rabies pathogenesis.357(9): Rev Pan-Amaz Saude 2010. Alteration of enfermedad lleve al desarrollo de nuevas terapias para la muscarinic acetylcholine receptors in rabies viral- rabia humana. Rabies pathogenesis update ABSTRACT Human rabies continues to be an important public health problem.23(7):284-90. 38. Actualización sobre la patogénesis de la rabia Atualização sobre a patogênese da raiva RESUMO A raiva humana continua sendo um problema de saúde pública. 1(1):167-172 171 . 2007 Apr. Our understanding of the disease has been acquired from studies in experimental animal models. Keywords: Virulence Factors. virus infections of the nervous system. Raiva. J Neurol Sci. As infecções por vírus de rua não podem ser extirpadas do sistema nervoso central. Perspective: virus infections Rabies virus selectively alters 5-HT1 receptor subtypes and the death of neurons. Liu Y. Fazakerley JK. Neuro Report. 1999 in rat brain. incluindo dendrites e axônios. Srikiatkhachorn A. potassium-evoked 5-HT release from virus-infected rat Nguyen QT. Ohnishi ST. 1993 subsets in transgenic mice expressing multiple spectral May. Dietzschold B. Esperamos que 6 Dumrongphol H. 1995 exposure. Long- that rabies virus infection results in differential term follow-up after treatment of rabies by induction expression of host proteins involved in ion homeostasis of coma (Letter). Hardwick JM. Imaging neuronal cortical synaptosomes. although there has been recent progress. Bernstein M. Wandeler AI. O coma terapêutico (induzido) tem falhado sistematicamente. Casey GA. J recuperación del paciente con rabia. Mellor RH. Altruistic cell suicide and the 7 Fazakerley JK. Kean R.

editors.111(4):372-8. 301. 1982 Jan. J Gen Virol. Jackson AC. In: Jackson AC. 1989. 1993 Dec. 1980 to 1996. et al.14(5):368-75.90(7): 13 Jackson AC. mouse brain. 27 Kelly RM. J Virol. 2007. 2005 Aug. London: 98(5):2758-63. Rabies as a transneuronal tracer of Acta Neuropathol. Rupprecht CE. Pathways of WH. Unno T. Rossiter JP. Academic Press. London: Elsevier 30 Ladogana A. circuits in the central nervous system. 172 Rev Pan-Amaz Saude 2010. Reimer DL. Neuronal apoptosis does not play an important role in 34 Lycke E. 35 Morimoto K. Park H. Burrage TG. Rabies.71(7):5603-7. Lancet.93(11):5653-8. Pocchiari M. Jun. Koprowski H. Bat rabies: the Achilles heel of a viral killer? treatment.7(6):511-7. Characterization of a unique variant of bat rabies virus responsible for newly 22 Jackson AC. 2006 Apr.61(9):2733-41. 2007. Spitsin S. Wunner WH. Fraser N. J Neurosci Methods. editors. of escape phenomenon of spinal cord and brainstem 40 Rossiter JP. Acta processes after infection with pathogenic. neonatal mice: less neurovirulent strain is a stronger inducer of neuronal apoptosis. 2001 Dec. 1(1):167-172 . Rabies. Dolivo M. Mechanisms variants. Proc Natl Acad Sci U S A. N Engl J Med. 1987 Sep. Warrell MJ. Fenton MB.73(1):510-8. Jackson AC. Ertl HC. 32 Lentz TL. Pathogenesis of experimental emerging human cases in North America. O’Reilly M. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U S A. Hooper DC. Pathogenicity of different rabies virus pathogenesis of recombinant rabies vaccine strain variants inversely correlates with apoptosis and rabies SAD-L16 and SAD-D29 with replacement of Arg333 in virus glycoprotein expression in infected primary the glycoprotein after peripheral inoculation of neuron cultures. 1993 Apr. 2005 Sep. 20 Jackson AC. Hooper DC.95(2):159-64. Management of rabies Effect of rabies virus infection on gene expression in in humans. 2001 Feb. Update on rabies diagnosis and 31 Lafon M. Acta Acad Sci U S A. Dietzschold B. 309-40. Komori S. Flamand A. 17 Jackson AC. et al. Actualización sobre la patogénesis de la rabia 945-6. et al. Apoptotic cell death in 33 Li XQ. Pathogenesis. Oct. 25 Jackson AC. BMC Infect Dis. Randle E. 1999 Jan. Br J Pharmacol.128(11):922-30. Experimental rabies virus 26 Juntrakul S. 2005 Nov. Rabies. 12 Iwata M. Comparative Dietzschold B. Weli SC. Tignor GH. Corisdeo S.5(1): dorsal root ganglia neurons in experimental rabies 104. Proc Natl Acad Sci U S A. 2nd ed. Elsevier Academic Press. Rasalingam P. Rorke neuroblastoma cells following infection with rabies L. Modification of tritiated g -amino-h -butyric acid 16 Jackson AC. Is 18 Jackson AC. cultures. Tsiang H. 37 Noah DL. 2000 Nov. Selective vulnerability of in human rabies.352(24):2549-50. 19 Jackson AC. Tsiang H.55(1):158-62. 2009 Jul. 341-81. Fu ZF. Wunner 29 Kucera P. synthase in experimentally induced neurologic diseases. 24 Jackson AC. p. Smith JS. Cholinergic system in experimental rabies 3024-7.36(1):60-3. infection in Artibeus jamaicensis bats with CVS-24 Wacharapluesadee S. Recovery from rabies. but not Neuropathol. Acta Neuropathol. Rabies virus infection of cultured rat human rabies encephalitis.90(11):5378. Sarmento L. 1994 Mar. Patel M.366(9489):876-7. Minamoto N. 23 Jackson AC. Lawrance G. 2009 Aug. Ann Intern Med. Bouzamondo E. the acetylcholine receptor a rabies virus receptor? Lancet. Modification of membrane currents in mouse 28 Koprowski H. In: Jackson AC.215(4529):182-4. Zheng YM. Drenzek CL. Orciari L. Coulon P. J Virol. rabies viruses. J Virol. J Virol. J Neurovirol.11(4):296. Heber-Katz E. Hemachudha T. 36 Morimoto K. J Neurovirol. Dietzschold B. 1997 United States. 2008 sensory neurons.75(Pt 3):623-7. attenuated.103(1):63-71. 21 Jackson AC. Shuangshoti S. 2nd ed. 38 Prosniak M. Hooper DC. In vivo expression of inducible nitric oxide virus. Hsu L. London: Elsevier the early propagation of virulent and avirulent rabies Academic Press. Rossiter JP. Jun. 1998 Feb. J Virol. Clin Infect Dis. 2001 May 26. Curr Infect Dis Rep. Neuropathol. Degeneration of neuronal experimental rabies in suckling mice. 14 Jackson AC. 2003 Jan. Rupprecht CE. Acta Virol.118(2):249-59.79(15): 10063-8. 1998 Jul. Fu ZF.37(6):502-8. Fu ZF. Epidemiology of human rabies in the role in experimental rabies virus infection. strains from the eye to the brain.78(2):159-65. Crick J. 1985 15 Jackson AC. WH. Human disease. 1999 Apr.Proc Natl rabies in mice: an immunohistochemical study. 39 Reid JE. Jackson AC. Apoptosis plays an important Shaddock J.126(8):1691-8. 1996 May. Smith AL. 2007. Strick PL. Krebs JW. transport in rabies virus-infected primary cortical 2005 Jun.357(9269):1714. p. Ruangvejvorachai P. Science. Human rabies and bat bites. Ohashi H. 1993 in mice. Wunner Jul. Koprowski H. after peripheral inoculation of CVS-11 in adult mice. et al. 2nd ed.

Hoffman GM. 2007 Feb.72(Pt 5):1191-4. J Gen Virol.414(2):167-92. Jackson AC. 1-88. Jackson AC. J Gen Virol. Clark K. WHO expert consultation on rabies: first report. Survival after treatment of rabies with induction of coma.80(20):10270-3. 43 Scott CA. Ghanayem NS. Giuliano F. 2006 Oct. Amlie-Lefond CM. 48 Tsiang H. p. Phares TW. muscle: retrograde transneuronal tracing with rabies virus. Geneva. Hooper DC. Lycke E. Rabies virus Jan. rabies in yellow fluorescent protein-expressing transgenic mice. Ugolini G. N Engl J Med. infection of primary neuronal cultures and adult mice: failure to demonstrate evidence of excitotoxicity.324(4):205-11.82(1):513-21. Failure to open the blood-brain barrier and deliver immune 46 Theerasurakarn S. Koprowski H. Scott CA. Rossiter JP. 2005. 42 Roy A. N Engl J Med. Rupprecht CE. J Virol. Apoptosis induction in brain effectors to central nervous system tissues leads to the during the fixed strain of rabies virus infection lethal outcome of silver-haired bat rabies virus correlates with onset and severity of illness. A virologic investigation. 1998 Aug. Spinal and infection can be prevented by opening the blood-brain brain circuits to motoneurons of the bulbospongiosus barrier.81(3):1110-8. Fishbein DB. Lethal silver-haired bat rabies virus 45 Tang Y. 277-81. 1982 Aug.352(24):2508-14. Rampin O. et al. Structural 47 Tsiang H.4(4):407-14. Actualización sobre la patogénesis de la rabia 41 Roy A.61(Pt 2): 44 Smith JS. 51 World Health Organization. Hooper DC. 2008 Jan. 1999 Nov. Ward CA. 2007 Aug. Andrew RD. 2005 Jun. 50 Willoughby RE Jr. Schwabe MJ. Neurovirol. Neuronal function impairment in rabies- infected rat brain. Tieves KS. Ceccaldi PE. Jackson AC. 1(1):167-172 171 .81(15):7993-8. Rabies virus infection abnormalities in neurons are sufficient to explain the and transport in human sensory dorsal root ganglia clinical disease and fatal outcome of experimental neurons. Recebido em / Received / Recibido en: 21/6/2009 Aceito em / Accepted / Aceito en: 2/10/2009 Rev Pan-Amaz Saude 2010. J Comp Neurol. 1991 May. Unexplained rabies in three immigrants in the United States. J Virol. J Virol. 1991 49 Weli SC. J infection. Ubol S. J Virol.