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velopment, ovulation, and corpus luteum formation in Fertil Steril 2006;85, Suppl 1:1208-15

cryopreserved human ovarian tissue after xenotrans- 40. Morice P, Juncker L, Rey A, El-Hassan J, Haie-
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ovaries resulting in pregnancy and live birth. Austria.

Insulina-resistencia y embarazo
Dra. Reina María Fabiana, Dra. David Molinuevo Lisa, Dra. Roque Alicia, Dr.Tula Hugo Eugenio.

fabireina@gmail.com.ar

Introducción Haciendo historia …….
La Insulina resistencia (IR), esa disminución de …. Ya en 1921 Achard y Thiers, médicos fran-
la capacidad de la insulina para ejercer sus funciones, es ceses, mencionaban casos de mujeres diabéticas barbu-
una compleja alteración celular que afecta a múltiples das; en 1970 Khan y cols, relacionaron en un síndrome
sistemas orgánicos y predispone a severos defectos me- insulina-resistencia, acantosis nigricans e hiperinsulinis-
tabólicos. mo. En la década de los 80 fue Reaven (1988) quién
La IR no sólo es importante por las alteraciones describió por primera vez el síndrome metabólico aso-
dermatológicas y de la fertilidad que acarrea, sino por las ciado a la IR (1), y Burghen y col. quienes asociaron el
innumerables complicaciones a lo largo de la vida de la hiperinsulinismo con el SOP. Y, en relación a la terapéu-
tica, en 1994 Velazquez y col. determinaron los efectos
mujer, evidenciado en múltiples estudios en pacientes con
beneficiosos de la metformina sobre este trastorno meta-
Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) entre ellas: este-
bólico y, recién dos años más tarde, en 1996 Nestler y
rilidad 1ª ó 2ª, trastornos del ciclo menstrual, hiperandro-
cols. descubrieron que la asociación de metformina con
genismo, obesidad, abortos, diabetes gestacional, hiper-
Citrato de Clomifeno tenía muy buena respuesta para la
tensión inducida por el embarazo, dislipidemias, Diabetes
inducción de ovulación en mujeres con SOP.
Mellitus tipo II, enfermedades cardiovasculares y cánce-
res ginecológicos hormono-dependientes, entre otras.
Insulina: fisiología
Por lo que, todo médico que asiste a una paciente
con SOP, debe recordar que sus facetas metabólicas son La Insulina es una hormona proteica produci-
da en las células Beta de los Islotes de Langerhans del
de gran importancia y que, si no se corrigen, determinan
páncreas. Es liberada como pro-insulina (dos cadenas de
que sus efectos se extiendan pasada la edad reproductiva.
aminoácidos unidas por puentes disulfuro) que al ser hi-
A partir de allí los sensibilizadores de la Insu- drolizada libera Insulina biológicamente activa y el pép-
lina como la metformina (que disminuye la producción tido C, inactivo (como marcador).
hepática de glucosa), las tiazolindionas (tioglitazonas,
La Insulina es una hormona que aumenta el ni-
roziglitazona y pioglitazona) que aumentan el consumo
vel energético intracelular, hipoglucemiante y anabólica,
muscular de glucosa, constituyen la terapia moderna del está relacionada al metabolismo de los hidratos de car-
SOP que, en mayor o menor medida, parecen resolver si- bono, lípidos, iones y los aminoácidos, por lo tanto la hi-
multáneamente cada una de las facetas de este síndrome. perglucemia es el principal estímulo para su liberación.
En términos prácticos, el reconocimiento de la Las células Betas del páncreas y el hígado poseen los
IR en mujeres con SOP es más importante en la mujer GLUT 2 y los adipositos los GLUT 4, transportadores
que busca fertilidad, ya que el síndrome metabólico aso- celulares que funcionan como verdaderos glucostatos.
ciado a la IR une un abanico de marcadores de riesgo para Los factores que regulan la liberación de insulina
complicaciones durante la gestación y post-gestacional. son: 1) sustancias ricas en aminoácidos y grasas; 2) es-
En esta revisión bibliográfica nos planteamos tímulos hormonales como el glucagon, enterohormonas,
analizar, luego de una breve descripción de la fisiolo- prostaglandinas, somatotrofina, somatostatinas, prolacti-
gía, cuáles serían las posibles complicaciones de la IR na, glucocorticoides; 3) estímulos nerviosos: vagal, efecto
durante el embarazo, y cuáles las posibles alternativas B2 adrenérgico, adrenalina y noradrenalina; 4) fármacos:
terapéuticas analizadas o probadas hasta el momento. sulfonilureas, teofilina, drogas colinérgicas(2,3).

Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 55

en parte. dentro del ovario. la hiperinsulinemia postprandial obedece a un mecanismo meramente compensatorio. No se conocen totalmente glucemia e hiperinsulinemia postprandial. dado que se ha con- sido ocupados. es conocido que de 3 al 6 % de las embarazadas debido a las necesidades nutricionales del feto. Modificaciones metabólicas durante el embarazo. La disminución del número. La transferencia de glucosa al feto se realiza su transcripción es inhibida por las concentraciones de por difusión facilitada. hay un incremento marcado de los niveles de ciones de insulina se correlacionan directamente con las leptina e insulina séricas. la madre se encuentra predispuesta a la Durante el embarazo la unidad fetoplacentaria hipoglucemia del ayuno. no sólo regula la eliminación de los depósitos de fibri. Además. Estos cambios sensibilidad de los tejidos maternos a la insulina dismi- son adaptativos y permiten que la madre nutra al feto. pósito de grasa y el aumento del índice de masa magra. el man- ción de insulina fetal (4). el de- por la colagenasa y. al la lipólisis y la cetonemia del ayuno. Su receptor es una glucoproteina que se en. mús. así como la hiper- igual que ésta. En Casi todas las gestantes responden a estos cam- el páncreas materno se producen los cambios más sig. tiene concentra. ceso implantatorio. afinidad o siderado que el embarazo es un factor diabetogénico en funcionalidad de los mismos. Está demostrado que las concentra. sin em- nificativos desde el punto de vista del funcionamiento. depende de los niveles de potencia. pero sus Son múltiples los cambios que la madre sufre en principales funciones se producen en el hígado. Definición gestación. (Dr. Por cepcional (6). a pesar del también denominada somatotrofina. tenimiento de la normoglucemia es a expensas de un hi- 56 Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva . terno fetal de la misma. ejercer sus funciones. culo y tejido adiposo. se observa Otra forma de definirla es como una respuesta una hipertrofia de las células Beta y aumenta la secre. tendiendo más a esta tercer mes de gestación. su metabolismo debido al desarrollo del feto y sus anexos. a nivel endometrial. secreta proteínas y hormonas esteroideas en la madre al. determinada por el gradiente ma- insulina(3). debido al consumo de glucosa por la placenta y al cre- Modificaciones endocrinas durante el embarazo cimiento fetal. Si bien no tiene la capacidad de La resistencia a la insulina promueve entonces crecimiento de la Hormona del crecimiento (GH) es. con lo cual las funciones pero se sabe que es la causante del aumen. a la acción anti-insulínica de la HLPH. no pueden aumentar en forma apropiada su producción El tamaño de los islotes aumenta después del presentando diabetes gestacional. to de la resistencia a la insulina durante el embarazo. período durante el cual la sensi. la terando el estado endocrino de la misma. bargo. 2005) a altas concentraciones de glucosa materna. glucosa por los tejidos maternos es menor. diabetogénica. Insulina-resistencia El páncreas fetal aparece a las 4 semanas de I. na de los vasos sanguíneos sino que. La sensibilidad de la insuli- concentraciones del PAI 1 (3). regulada. alteraria el pro. insulina y crea situaciones clínicas de alteración en la Durante el embarazo normal la glucosa y los sensibilidad a la insulina(2). hay mayor oferta de nutrientes al feto (5). Los contenidos de insulina y glucagon del páncreas fetal van aumentando a medida que crece el Disminución de la capacidad de la Insulina para embarazo y son más altos que en el adulto. En contrapo. asociada a defectos de la misma sición. Carlos cambios de glucosa fetal. El gen del receptor de la In- nutrientes son suministrados al feto de una manera bien sulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 19. la Insulinemia fetal es baja y no responde a los hormona. directos de diabetes. son obesas o presentan IR precon- do. cuentra en la mayoría de las células del cuerpo. la utilización de La hormona Lactógeno Placentaria Humana (HLPH). ferencia excesiva de glucosa altera la embriogénesis. aumento marcado de la producción de insulina y de la ciones que son detectadas en suero recién a las 4 ó 5 secreción de insulina estimulada por la glucosa. na en los tejidos es normal o se encuentra aumentada y. biológica subnormal de la insulina. Cuando el feto esta expuesto Allami Curso de Actualización bianual. Los efectos biológicos máximos Al metabolismo de los hidratos de carbono se le se observan cuando sólo un 10 % de los receptores han ha dedicado una especial atención. semanas de embarazo. lo tanto. Durante el tercer trimestre del embarazo. el nivel de glucemia fetal suele El inhibidor del activador del plasminógeno PAI ser 10 a 20 miligramos menor que el materno. alteración aquellas que tienen antecedentes familiares bilidad a la insulina disminuye considerablemente debi. por lo cual. la trans- 1. bios produciendo la debida cantidad de insulina. de su receptor o su sistema efector. Durante el primer y segundo trimestre de la gestación la suprime la ruptura de la pared del foliculo preovulatorio hiperfagia materna estimula el aumento de peso. nuye (insulina-resistencia fisiológica).

método laborioso. cabe destacar a la obesidad y el retardo del crecimiento De acuerdo a la bibliografía. O bien. glucosa (8-9). II. entre los que 19 como indicativos (7-15). I. ria de insulina puede inducir internalización del receptor (down regulation). Historia de trastornos menstruales (oligo- respuesta subnormal de la glucosa (7). La obesidad ejerce su efecto ya sea agravando la resisten- cia a la insulina preexistente(12). que un ambiente intrauterino 30% de pacientes con IR tienen valores de Insulina muy adverso generaría una “reprogramación” de la función Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 57 . el proceso de IR se centraba en eventos post-receptor. alopecia. • Alteraciones a nivel post-receptor. propuso éste. puede asociarse a un aumento del tono opioide. de HOMA (Homeostasis Model Assessment) (Glucemia tabólica (diabetes. un año antes Le- gro R. Práctica- nismos que pueden estar involucrados: mente todas las pacientes obesas con SOP son Insulina- • El receptor de la insulina es normal resistentes (IR) y. En estudios Clamp mostraron que adminis- trando insulina exógena en mujeres con SOP y receptor II. de allí la Según la OMS los valores de Insulina basal importancia de interrogar sobre los antecedentes fami. lo rrelación con la PTOG (Prueba de tolerancia oral a la cual sugiere un componente genético en la etiología de glucosa) y su secreción de insulina paralela. adrenarca precoz o exage- rada. sofisticado. o manifestaciones dermatológicas de hiperandro- de secreción de insulina para mantener los niveles de genismo (acné. ya que esta unión no presenta ningún tipo de > 80 cm. hirsutismo). causando una resistencia insulínica Recientemente Berona y cols. cipales efectos la disminución de la sensibilidad tisular a en un individuo con reserva normal. Bioquímico para insulina estructuralmente normal. Serán jerarquizados El origen de la insulina-resistencia ha sido re. las mujeres delgadas • Hay una correcta unión entre Insulina y el receptor oligomenorreicas con SOP presentan a menudo IR. mico hiperinsulinémico. Clínico de sospecha También Berona y Cols. siendo uno de los prin- en el cual una concentración determinada de insulina. cual modula tanto la secreción de gonadotrofinas como En la mayoría de las pacientes con poliquistosis de insulina por el páncreas(14). datos clínicos que indirectamente El mecanismo por el que las pacientes con SOP nos alertan sobre un probable estado de IR como: la pre- presentan resistencia a la insulina. redistribución central de una respuesta disminuida tras la unión de la insulina a su la grasa corporal con un BMI aumentado o una cintura receptor. enfermedad cardiovascular X Insulina / 405) como indicativo de IR al obtener va- y dislipidemia) en la familia de pacientes con SOP. Dunnaif y cols. Sin duda el gold Standard fue el método utiliza- finieron esto como una anormalidad en la fosforilación do por Defronzo en 1979. habría factores ambien. y en otros. anticuerpos diri. sobrepeso pos- cientemente explicado y se mencionan diferentes meca. el A y B respectivamente. parto.perinsulinismo de ayuno y portprandial. está involucrado del receptor de la Insulina. un índice cintura cadera aumentado (Derman riféricos (músculo y grasa). de. o bien a través del eje En ocasiones se mencionan mutaciones del gen leptina-neuropéptido Y el que.7 veces mayor que en familias de mujeres sin SOP. desencadena una la insulina (11). los antecedentes de abortos recurrentes. es lores mayores a 2. propusieron el índice La frecuencia de encontrar una patología me. a su vez. sobre todo si no tienen aumento de la LH basal (3-12). como Indice de Legro (Glucemia basal / Insulina basal) y al obtener valores menores de Diagnóstico 4. Además de los genéticos. realizado por médicos. tores mencionan valores mayores de 10 y otros entre 12- tales en juego en la etiopatogénia del SOP. obesidad. o hipertensión inducida por el embarazo. en la regulación de la función reproductiva(13). y se presenta mayoritariamente en tejidos pe. ocasionando un incremento 1995). un estado hormonal y metabólica del feto. Origen de la Insulina-resistencia aumento rápido de peso durante la adolescencia. costoso. mmHg). no recomendable para la En otras circunstancias la hipersecreción prima- práctica de todos los días. por otro lado. El HOMA presenta una mejor co- 2. hipertensión arterial (PAS > 120 y PAD > 90 anomalía. sólo cerca de un intrauterino.5 es indicativo de IR. el Índice Glucemia / Insulina por RIA. Finalmente. (2000) proponen secundaria (3). ovárica la Insulina-resistencia es multifactorial. está en relación con sencia de acantosis nígricans. Se postula. la enfermedad metabólica de este síndrome (10). Otros au- liares. mayores de 20 mUI/ml son indicativos de IR. y por úl- gidos contra el receptor de la insulina causando IR tipo timo. son datos personales que orientan (3-7-10). la Técnica del clamp euglucé- de la serina del receptor de la insulina. esterilidad primaria por factor endócrino-ovárico. menorrea por anovulación).

malización del ciclo. se ha postulado que el valor (Hipertensión inducida por el Embarazo) y RCIU (17). razo. el Índice de es la Glicodelina A. endometrial. la paciente. Esto sería debido a la nor- nación de glucemia Basal y post-ingesta de 75 g de glu. La proteína endometrial PP14 es un marcador de del plasminógeno y su actividad es importante en la fase la función endometrial. se menciona un desequi- las siguientes alteraciones consecuentes al estado de IR: librio fibrinolítico en las pacientes con SOP abortadoras • Hiperandrogenismo: la producción excesiva de recurrentes. genes candidatos a ser claves en el proceso de implanta- tículo de Gynecological Endocrinology sobre screening ción. inicial de inserción y crecimiento durante la implantación. cia del Factor VII y resistencia a la proteína C activada sas de esta asociación. Una de las moléculas que participan en el proceso de Insulinorresistencia en pacientes con SOP. con tratamiento o espontáneamente. con marcadores tales de abortos recurrentes (16). Insulina-resistencia: Primer trimestre del embarazo • Insulina-resistencia e Hiperinsulinemia com- De hecho. y pue- directa entre los estados de hiperinsulinemia y la activi- den presentar complicaciones graves durante su emba- dad del inhibidor del activador del fibrinógeno (PAI1).elevados. Por tanto. 58 Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva . Además. Los hallazgos más llamativos consistieron en una al 82% en las pacientes con SOP que tienen antecedente alta prevalencia de hipofibrinolisis. efecto deletéreo directo a nivel del ovocito y del endo. pensadora: la insulina aumenta la producción de andró- tencia presentan dificultad para lograr el embarazo. Por lo tanto una determinación basal de insu. por tanto. la coexistencia de IR y PAI 1 podrían influir en y en íntima relación con las abortadoras habituales. con disminución de la insulina basal Valores de referencia según la OMS. ción ovárica con gonadotrofinas.34-0. en un ar. deficien- Algunos autores han tratado de dilucidar las cau. es relevante cuando la Insulina su. existen aquellas pacientes que consiguen transportadora del mismo (IGFBP). La expresión anormal de dichas moléculas (por observándose una tasa de abortos del 12% y del 65% IR y alteración del PAI 1). dicho proceso en etapas muy tempranas. La más frecuente durante el primer trimestre es el En los últimos años se encontraron alteraciones de la aborto espontáneo. Algunos autores recomiendan que con valores ovulación y aumenta la tasa de aborto. y tratan de explicarla en relación a (APCR) entre otros. jo de un 65 a un 18% en las mujeres obesas sometidas Esta prueba se determina en ayunas. al menos. sólo a dieta y ejercicio físico. De allí surge la lista de Según Adrian H. como Anticuerpos Antifosfolípidos positivos. andrógenos libres. tor de los antes mencionados. En el momento • Niveles aumentados de LH: en diversos traba. 90 y 120 minutos. Se compararon dos herinas que preparan el trofoblasto para la invasión vas- grupos. Se ha demostrado que la presencia del activador metrio. barazo es un factor predictivo a tener en cuenta. debe ser eva. en condiciones fisiológicas y tras estimula- pera las 70 mUI/ml en la detección de los 30’. uno de mujeres con LH normal y ciclos regula. ac- jos se analizó la relación entre concentraciones de LH túan moléculas de adherencia llamadas Integrinas y Cod- en fase folicular y la tasa de aborto. las mujeres con SOP e insulina-resis.84 – 1. una de las que más cambios sufri- HOMA fue más fidedigno para diagnóstico en mujeres ría. glucemia menor de y aumento de la IGF BP (Globulina transportadora del 140 a los 120 minutos e Insulina menor de 100 a los 120 factor de crecimiento insulina like) (16). está trabajando con el perfil genómico de la receptividad para algunos autores. cifra que duplica o triplica a la esperada en la mu- dentes de pérdidas embrio-fetales tempranas inexplica- jer no IR. cular que dará como resultado la vasculatura placentaria res y el otro con niveles altos de LH en fase folicular. predispone el desarrollo de HIE respectivamente. definitiva. aumentando más de 80 veces su expresión los días con SOP en relación a las otras pruebas y los controles (p de máxima posibilidad de implantación. La tasa de aborto se redu- zar una PTOG (Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa). luada en el contexto del valor de la glucemia que tiene la • Obesidad: la obesidad afecta la fertilidad. ó a través del aumento del factor de crecimiento de la insulina (IGF) al disminuir los niveles de su globulina a pesar de ello. sien. con preeclampsia y/ó con RCIU (retardo de andrógenos es predominantemente ovárica y tendría un crecimiento Intrauterino) (18). Esta molécula = 0. presentando una tasa de entre 30 y hemostasis de tipo trombofílico en pacientes con antece- 36%. se encontraría francamente dismi.04) (15). siendo un cofac- de insulina basal de entre 10 y 16 mUI/ml se deba reali. Porcentaje que se eleva bles. Es indicativo de IR cuando la Insulina supera • Receptividad endometrial: en la actualidad se las 100 mUI/ml en cualquier momento de la curva y. en que se diferencia el trofoblasto velloso a invasor. que es de 10 a 15 %. estaría en relación inversa con la insulina y el aborto re- currente (17). minutos. de LH en fase folicular en las pacientes que desean em- lina no siempre es suficiente o. 60. Existe una relación embarazarse. transportadora de hormonas sexuales) y disminución de sin dieta previa y luego a los 30. Helad de Manchester.72 y controles p = 0. aumento de la SHBG (globulina cosa diluida en 250 cc de líquido a temperatura ambiente. nuida en pacientes con niveles androgénicos aumentados. en forma directa al estimular su recep- do la causa más común de infertilidad endocrinológica. tor. Se realiza determi. genos en el ovario.

asociados a la IR. hacién. IGF1 y la IGF BP 3. Aquellas futura. probablemente porque las inducirían en la placenta fenómenos trombóticos tem. IR tratadas con metformina. PAI 1. la angiogénesis. midiendo SHBG. en un estudio el empleo de la metformina antes y durante el embarazo. tienen mayores posibilidades de primer trimestre. reduciendo la tasa de respuesta alterada de los factores angiogénicos y ambas abortos en el primer trimestre de manera significativa. factores de riesgo para DG. Esta angiogénesis alterada en las pacientes in- yoría de las embarazadas normales son capaces de con. 175 mg/dl para la mer trimestre de embarazo. Es posible que mujeres con alteraciones pre- tada coinciden en que la utilización de la metformina existentes en el metabolismo de la Insulina. constituían Glueck. células beta del páncreas se ven superadas por la IR del pranos e insuficiencia placentaria. se especula que altos niveles de PAI1 desarrollar PTOG alterada. alteraciones interactúen y magnifiquen el riego de DG y sin producir teratogenia. esto podría explicar la disminución de la tasa de sia. presentan un riesgo latente SHBG y de 20 pg/ml para el PLFG(25). sino enfermedad cardiovascular significativo de la secreción de Insulina basal. mediante un aumento desarrollar preeclampsia. En mujeres con SOP y aborto recurrente en el manas de gestación. IR e HI. embarazo sumado a la IR pregestacional. Al glucemia. pro- drían contribuir en la patogénesis de la preeclampsia(26). midiendo SHBG. yan las potenciales complicaciones. mos- trando que los niveles aumentados de leptina y la dismi- El embarazo aumenta los requerimientos y la nución del IGF1 y el IGF BP3 y un HOMA alterado po- secreción de insulina. demostró que alteraciones de muestran los resultados del uso de la metformina en tempranas en la sensibilidad a la insulina (disminuida en este grupo de pacientes. Los diferentes estudios y la bibliografía consul. ácido tienen obesidad. tir sobre futuros riesgos de enfermedad cardiovascular. de las mujeres con antecedentes de preclampsia(27). Se Las pacientes IR que logran completar el pri- establecieron como valores de corte. Otros marcadores de desarrollar complicaciones obstétricas graves como la DG (Diabetes Gestacional) y la HIE ó preeclampsia. vocando un funcionamiento elevado de las células beta del páncreas y promoviendo el desarrollo de DG. En un na. estudiados fueron la leptina. preeclampsia. marcadores en las mujeres con mayor riego de desarro- llar Preeclampsia.5% de aborto en las mujeres con SOP. de la Universidad de de aproximadamente el 67% de las células betas del pán. se fólico y vitamina B12 en el primer trimestre (28-29). Las mujeres que desarrollan DG tienen un deterioro estudio preliminar de Valdez y cols. el 1º trimestre) y su secreción (aumentada). tengan una mejora los resultados perinatales. en enero del 2001 en un estudio piloto. como predictores del desarrollo de Pre- Dado que generalmente las mujeres con SOP eclampsia. Chile. Se sabe que la metformina es capaz de dismi. Se pueden identificar factores en el posparto de que no logran realizar esta compensación se transforman mujeres con historia de preeclamsia que pueden adver- en intolerantes a la glucosa en grados variables. empleando el clamp euglucémico hiperinsulinémico y Mencionamos a continuación una serie de estudios don- PTOG en mujeres con SOP. Por ello se buscan aquellas pacientes con mayor riesgo de desarrollar las permanentemente alternativas terapéuticas que disminu- complicaciones del embarazo asociadas a la IR.25% de la población general a un Alternativas terapéuticas 20-41% en mujeres con SOP (22-23). aquellas pacien- Existiría actualmente una tendencia a detectar tes IR que logran embarazo tienen muchas posibilidades potenciales marcadores que identifiquen precozmente de cursar un embarazo de alto riesgo. ha encontrado en diferentes series un aumento de esta patología desde un 3. Homocisteina. sulinoresistentes se asocia. ya durante las 16-18 se- Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 59 . que se encontrarían aumentados en el postparto regulación y el aumento de los requerimientos de insuli. una reducción del 73 al 10. dose evidente esta alteración entre las 26 y 30 semanas Entre ellos el sFlt-1 (soluble fms-like tyrodine Kinase) y de gestación. La ma. y PLGE (Placentary factor Grow). por el aumento de las hormonas de contra HOMA. Como se mostró anteriormente. menciona para desarrollar alteración en la PTOG y Diabetes Ges- tacional en el 2º ó 3º trimestre (24). uno de los que más incursionó en el factores de riego específicos y de gran valor predictivo tema. No observó en Pacientes que presentan niveles elevados de este estudio alteraciones o defectos teratogénicos (30). observando una disminución de ambos Insulina-resistencia: segundo y tercer trimestre. como por ejemplo Ya en 1998 Paradisi en Roma. En un esfuerzo por identificar marcadores que nuir los niveles de Insulina y correlativamente los de estén relacionados con la patogénesis de la Preeclam- PAI1. se menciona la detección precoz de biomarcadores creas comparadas con las mujeres normales (21). se estudia la interacción de la Insulina-resistencia y aborto en las pacientes tratadas con metformina (19). no sólo con mayor riesgo de trarrestar la resistencia periférica. al tiempo que aumenta la IR. insulina y HOMA. comparado con el grupo control.

embarazo. Barcelona – España. sin evidencia de teratogenia y de. con 1 o más abortos anteriores. “Embarazo y metabolismo de los hidra- razo en estas pacientes (19). precoz. Jakubowicz en el mismo año. Biblioteca de la Si bien en la revisión literaria realizada encontra. para poder aplicar la conducta terapéutica oportu- concepcional durante 12 meses y luego durante todo el na. Role of insulin re- sistance in human disease.Moses Nora. Houssay AB.año siguiente concluye que la metformina en una dosis de ta estudios controlados durante el primer trimestre. un 30% la testosterona. probable- gos y Obstetras “Vigilancia Prenatal”.p 252 que sería conveniente usar metformina durante el emba- 5. Ateneo. Arias no registró abortos en un grupo de 15 La paciente con Síndrome de Ovario Poliquísti- mujeres IR con PCO tratadas con metformina preconcep. embarazo. en un trabajo donde emplea metformina en en la evidencia. 4 Nº1. que rija nuestra conducta terapéutica ante dosis de entre 1. 1989 fectos del crecimiento. un 46% el embargo. Argentina de Diagnóstico y terapéutica en Endocrino- 60 Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva . Cuaderno de medicina repro- social de los niños nacidos hasta los 6 meses de vida ductiva. podría atribuirse gestacional. A fines del No existe aún el soporte de la medicina basada mismo año.5 a 2. Glueck en el año 2002 menciona que la 2. que la disminución de las com- disponiendo a este grupo de pacientes a sufrir alteraciones plicaciones que ocurren en el embarazo de este grupo durante el curso de su embarazo.001) en las mujeres tratadas (12) y. determinando que las pacientes tratadas con Los trabajos concuerdan que la metformina metformina reducían una media de 5. ya que algunos autores mencionan administrar res estadísticamente significativos al compararlos con el dosis de entre 1. realizaron el tratamiento con esta droga (21). presenta alteraciones metabólicas cional y hasta las 12 semanas de gestación (19). que son fundamentales en los procesos de ovu- Glueck. etc. Editorial Médica Pana- (33) . como abortos. a la habilidad de dicha droga de reducir la IR. (los estudios animales muestran que de Ovarios Poliquísticos. unos hasta las 12 semanas grupo de pacientes con las mismas características que no de gestación y otros hasta las 32 semanas. el HI y a la disminución de los niveles del PAI 1 (31).3:1595-607 Con respecto al desarrollo de diabetes gesta- cional (DG). asociada con enoxaparin este grupo de pacientes durante el curso de su embarazo. pero hacen fal. siendo todos estos valo. a pesar de estar catalogada 7.8% de aumen. no hay 2. Igualmente.9% a un 8. y un 34% los niveles terapéutica y el tiempo de uso de esta droga durante el de PAI 1 durante el embarazo. HIE. Octubre 2002 mento ningún consenso sobre cuánto tiempo y qué dosis 6. 5º 32 semanas. es capaz de reducir evidencia del riesgo en el 2º y 3º trimestre.Cingolani HE. Sin to del peso corporal. por lo que ellos postulan Edición. SHBG. tos de carbono” Articulo de revisión. angiogénesis placentaria.Osorio JHO. Simón C.5 g/día. IGF 1. Fisiología Endócrina y de la Repro- semanas y ninguna de las 5 mujeres tratadas hasta las ducción. un 40% la insulinemia. Síndrome como droga Tipo B. Vol. 1. Diabetes 1988. Fisiología humana.Pellicer A. pre- una revisión literaria. 5ª Edición. Facultad de medicina de la Universidad Autónoma de mos pautas de tratamientos. al año siguiente (2002). Bating lectura 1998. insulina-resistente.IV.. reduciendo los riesgos mencionados. Es indispensable. Libro Nº 1.5 y 2.55 g/día durante todo el embarazo. no encontramos un criterio en cuanto a la dosis HOMA. mericana.Tomo III . 60 mg/día previo y durante la gestación. U. Bs. menciona en lación. diabetes de mujeres. peso. IGF BP3. Barcelona. Sociedad no habría riesgo o efectos adversos fetales. tasa de abortos (32). implantación. co. 1998 antes mencionado. En el grupo de las 15 pacientes del trabajo de Arias. concluye que esta combinación disminuye la tasa de perdidas fetales Bibliografía en mujeres con SOP. En Ene.Reaven GM. cap 11 “Endocrinología del embarazo”. El la incidencia de DG. desarrollaron DG. por lo tanto. menciona una reducción de la tasa de abortos de un Conclusión 41. She- mente debido a que no se sabe exactamente si su empleo ring Argentina 1998-1999 durante el 2º ó 3º trimestre del embarazo podría ocasionar alguna alteración a nivel fetal. tratadas con metformina. IR pre. y enfermedad cardiovascular futura. Capitulo 6. que tenían trombofilia y/o Hipofibrinolisis (34). 3 de 10 mujeres tratadas hasta las 12 4. talla y desarrollo motor y 3.Moguilesky J. no encontramos hasta el mo.Programa de Actualización Continua para Ginecólo- de la metfomina emplear durante el embarazo.As 1999. “Ovario Poliquístico”. sospechar esta si- ro del 2004 lo demuestra en un estudio longitudinal y tuación clínica desde lo preconcepcional y concepcional prospectivo donde evaluó pacientes con SOP. Me- metformina empleada durante el embarazo disminuía tabolismo y endocrinología reproductiva. 55 g/día. disminuye las complicaciones durante el embarazo. el daño fetal es la secreción de insulina y en unas 10 veces (31 a 3%) la posible pero poco probable (OTIS)(35)).8 % (p = 0. Síndrome Hiperandrogénico. y de diferentes sustancias como: PAI 1. por último.

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y es el re- se aisló mediante el reactivo TriZol.7). Preg- reduces the development of gestational diabetes in wo. acumulado a través MGA se detectó mediante RT-PCR. La detección de MGA podría ser un ciales de la zona de Rosario. ceptores hormonales en el tumor. Con la presencia de receptores de estrógenos (p=0. Wang P. Facultad Cs. alta especificidad. a sitios 62 Revista de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva . men with polycystic ovary syndrome. el tamaño tumoral (p=0. La proteína cando el test de Fisher. Sie. Fertil Steril 2002 hypofibrinolysis. Dirección postal: Dr. con cebadores es- del tiempo1. UNR Suipacha 531. Alfonso Benítez Gil3.org Trabajos Originales PREMIO BIOQUÍMICO DRA. Cristian Morales4. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Goldenberg N. Wang P.edu. a brindar a las pacientes. 4 Servicio de Mastología. Dr.Glueck CJ. Email: sghersev@fbioyf. Sieve L. Bioq. Roberto Tozzini2 Laboratorio de Estudios Reproductivos. Lorena Tozzi2.17(11):2858-64 ve-Smith L. Dr. y la presencia de re. nancy loss. Como control positivo se utilizó ARN obtenido células neoplásicas. Área Bioquímica Clínica. La expresión de sultado de un desarreglo genético. Sergio Ghersevich1.Expert Opin Pharmacother 2002 Aug. Las células nucleadas de sangre venosa de las pacientes (n=54) o de los donan. Dr. Bioquímicas 1 y Farmacéuticas. y entre la detección de MGA y la presencia de metástasis podría contribuir en la evaluación del tipo de tratamiento ganglionares. Introducción tes sanos (n=15) se obtuvieron mediante un gradiente El cáncer esporádico surge principalmente a de densidad de Percoll. Rosario. Lic. 35. el tamaño tumoral.unr. y se analizó la correlación marcador pronóstico independiente de la enfermedad. JOSEFINA VARELA Accesit Células tumorales circulantes en pacientes con carcinoma mamario: detección de mamaglobina A Dr. Hum Reprod 32.77(3):520-5 Thomb Hemost 2004 Oct. UNR 2 Servicio de Mastología. ficativa entre la detección de la MGA y el compromiso lia de las secretoglobinas y su expresión es altamente es.Glueck CJ. thrombofilia. ganglionar axilar (p=0. Hospital Provincial. que comprende la diseminación de ADNc. Dr. Germán Cipulli2.OTISpregnancy. metformin. 2002 Nov. Sergio Ghersevich.7).3(8):1177-89 ovary syndrome treated with metformin. Phillips H. Wang P. El análisis de correlación se Aproximadamente el 30% de las pacientes con realizó mediante el uso de tablas de contingencia apli- carcinoma mamario desarrollan metástasis.OTIS (Organization of Teratology Information Ser- Pregnancy outcomes among women with polycystic vices). (2000) Rosario. 3 Servicio de Mastología.Glueck CJ. Carlos Zumoffen1. No se detectó MGA en ninguna investigó la expresión de MGA en sangre periférica de de las muestras de sangre de individuos sanos indicando pacientes con cáncer de mama de los hospitales provin. No se encontró asociación signi- denominada mamaglobina A (MGA) es parte de la fami.7) o pecífica del epitelio mamario normal y neoplásico. Granadero Baigorria. polycystic ovary syndrome. Hospital Eva Perón. Hospital Provincial del Centenario. enoxaparin. Metformin therapy throughout pregnancy 34. Dra.10(4):323-34 33. Paula Ceballos1. Kobayashi S. www. Sieve Smith L.1) o de el objetivo de detectar células tumorales circulantes se progesterona (p=0. El cáncer puede desarrollar el proceso de pecíficos para amplificar una secuencia de 201 bp del metástasis tumoral. Clin Appl Mar. Goldenberg N.ar Resumen de tejido de mama normal. El ARN total de cada muestra partir de mutaciones en células somáticas. Rosario. Carlos Capitaine Funes2. por vía sanguínea o linfática.