You are on page 1of 34

Bazele celulare şi moleculare ale

reactiilor imune patologice

IMUNITATEA PATOLOGICA

 exces

(hipersensibilitate,

autoimunitate)

 deficit (genetic,

dobândit)

Hipersensibilitate - Hiperergie

= Răspuns Imun care cauzează leziuni tisulare

Se disting diferite tipuri de hipersensibilitate după:
• Evoluţia în timp
• Tipul de protagonişti imuni implicaţi (Ac sau Tc)

 Alergiile mediate de Ac sunt de tip imediat/acut şi subacut
 Cea mai importantă reacţie de hipersensibilizare de tip
întârziat este cea mediată celular

IgG. IgE. Eozinofile “Atopia”: Tendinţa exagerată de a dezvolta un răspuns prin Anticorpi ● IgE (forme clinice de prezentare a RIP tip I: astmul. limfocite NK (ADCC)  Tipul III ● Complexe imune Ag-Ac. rinita alergică. sistemul C. alergia alimentară. Clasificarea Gell şi Coombs (după mecanismul de producere) a tipurilor de Hipersensibilitate  Tipul I (“Alergia”) ● Ag solubile. şocul anafilactic)  Tipul II ● Ag asociate celulelor. fagocite (Mo/MQ). urticaria. PMN Celule  Tipul IV ● Mediată prin limfocite Tc . M. Mastocite / Bazofile.

.

which binds to receptors on mast cells and causes the release of histamine. Type I hypersensitivity – sensitization to an inhaled allergen or bee sting cytokines   Mast cell Antigens (red dots) from inhaled pollen are ingested and presented by macrophages to T cells. Activated T cells produce cytokines leading to the production of IgE. Onset is usually within minutes of contact with antigen. which is responsible for allergy symptoms. .

because the bound drug makes them look foreign to the immune system. Onset is dependent on the presence of specific antibodies. . When these antibodies are bound to them.Type II hypersensitivity – immune-mediated destruction of red blood cells Drug (p=penicillin) modified red blood cells  induce the production of antibodies. the red blood cells are more susceptible to lysis or phagocytosis.

inhaled. and antibody form in edema occur. Onset is usually within 2-6 hours. and and C5a). In sensitized individuals. The location of the inflammation depends on the location of the antigen . under skin. allergen (antigen) combined with antibody leads to the formation of immune complexes. and mast cells target organ organ is damaged (yellow cell) degranulate.C3a. systemic. . Type III hypersensitivity – immune complex formation and deposition Immune complexes Immune complexes activate complement of antigen (red dots) Inflammation and (green dots. which activate complement and the inflammatory response. C4a.

Type IV hypersensitivity – delayed-type or contact T cells (blue cells) that recognize Antigen (red dots) antigen are Inflammatory are processed by activated and response causes local APCs release cytokines tissue injury. peaks by 24-48 hours. leading to tissue injury. Antigen is presented by APCs to antigen-specific memory T cells that become activated and produce chemicals that cause inflammatory cells to move into the area. Inflammation by 2-6 hours. .

.

Nomenclatura OMS a unor alergeni  INHALATORI  polen de mesteacăn (Betula verucosa): Bet v1  acarian (Dermatophagoydes pteronissinus): Der p 1-6  gândac bucătărie (Blatella germanica): Bla g 1-2  peri pisica (Felix domesticus): Fel d 1  peri cal (Equus cabalus): Equ c 1-3  Aspergillus fumigatus: Asp f 1  ALIMENTARI  ou (Gallus domesticus): Gal d 1-3  lapte vacă: caseina. lactalbumina. latex (Hev b 1) .  -lactoglobulina  VENIN HIMENOPTERE  fosfolipaza A2  MEDICAMENTE  insulina. asparaginaza.

dar sensibilizează sistemul imun: ● mecanismul implică IL-4 secretate de limfocitele Th2 ● IL-4 stimulează B să producă IgE La contactul ulterior cu alergenul. Hipersensibilitatea imediată – tipul I Contactul iniţial cu alergenul este asimptomatic. are loc: •Legarea IgE de receptorii specifici din membrana Ma •Eliberarea de amine vasomotorii si producerea de agenti inflamatorii -> răspuns inflamator •Simptomatologia poate fi localizată sau sistemică .

Gut & lung: •T cell dependent •Short lived <40 days •25x105 IgE receptors •Lower histamine content •Chondroitin sulphate •Lower tryptase Proteoglicani. TNF. -6. PAF Calea lipoxigenazei: SRS-A (LTC4. IL-3.bazofilul tisular 1. Calea cicloxigenazei:Prostaglandine ß-Glucozaminidaza. Mastocitul . -4. Proteaza neutra.D4. Mucosal . Lipoxine . Tromboxan GM-CSF.E4). LTB4. -5. Ubiquitous in connective tissues: •Long lived >40 days •3x104 IgE receptors •High histamine content •Heparin & high tryptase 2.

agregarea plachetara declanseaza eliberarea. neuropeptide. permeabilitate vasculara (edem) ● Posibil efect chemotactic Leu (declanseaza expresia ECAM pe endoteliul vascular) ● Contractia musculaturii netede non-vasculare (bronsice) ● Durere ● Inactivate rapid (kininaze) ● Actioneaza mai lent decat histamina. IL-8). efect vasodilatator similar cu al histaminei  Kinine plasmatice: ● Formarea bradikininei (BK) prin clivarea HMWK. cu largirea jonctiunilor ● Serotonina: prezenta in granulele dense Pl. declansata de factori asociati cu coagularea (F XII) ● Vasodilatatie. temperaturi extreme). reactii imune (IgE-FcRI Ma). citokine (IL-1. anafilatoxine (fragmente C3a. leukocyte-derived histamine-releasing peptide. produce vasodilatatie si contractia celulelor endoteliale venulare. . C5a). Ba. Pl ca raspuns la injurie (traume. Mediatori specifici eliberaţi  Amine vasoactive: ● Histamina: eliberata de Ma.

.

Anafilaxia localizată şi Şocul anafilactic .

Caracteristicile răspunsului imun IgE • componentă normală a răspunsului imun secundar • durată scurtă • inductibil cu doze foarte mici de antigen • modulat de citokine: întărit de IL-4. suprimat de IFNγ • în principal. administrări repetate (imunoterapie specifică) . produs ca reacţie imună la interfaţa organism-mediu • relativ uşor de întrerupt: doze foarte mari de antigen.

.

Tratament  Influentarea raportului Th1/Th2 : desensibilizare .

stimulând reacţia citotoxică dependentă de Ac şi citoliza mediată prin complement . Hipersensibilitatea subacută  Cauzată de IgM şi IgG. poate fi transferată via plasmă sau ser ● Debut lent (1–3 ore) după expunerea antigenului ● De durată (10–15 ore) Reacţia citotoxică (tip II) • Ac se leagă la Ag fixate in membrana celulară.

• Exemple: reacţiile patologice din transfuzia de sânge cu incompatibilitate în sistemul ABO şi Rh • R TSH – LATS (hipertiroidie) • RAC .Miastenia gravis • RPL – hiposecreţia lactată • RSTH – nanism .

.

Diagnosticul fenomenelor de tip II Demonstreaza fixarea anticorpilor si/sau a factorilor de complement la suprafata celulelor purtatoare de Ag ● Tehnica: imunofluorescenta (Anticorpi anti-Ig umane cuplate cu o molecula fluorescenta) ● Teste functionale: o Crossmatch (verifica existenta Ac preformati la primitor. prevenind rejetul superacut in transplant) o test Coombs direct sau indirect:  Direct – Cauta Ig sau C3 pe hematiile pacientului  Indirect .Cauta Ig anti-hematii in sreul pacientului .

lezarea vasculară. PAR. Hipersensibilitatea subacută Reacţia imună patologică prin complexe imune (tip III):  Antigenele sunt răspândite în sânge sau în ţesuturi (adesea autoAg)  Se datorează: ● Persistenţei infecţiei / Administrării repetate a Ag (local sau general) ● Sintezei continue. sunt rapid epurate de MQ ● Complexele mici/solubile (Ag >>> Ac) sunt greu epurate -> Inflamaţia intensă. ineficiente de Ac  IgM/IgG formează CIC: ● La un raport corect al concentraţiei componentelor. DM)  Relativ comune (mai ales la vârstnici) . renală. tegumentară “ inocent bystander” (prin activarea sistemului complementului şi a proteazelor Leu) ● Reacţie inflamatorie locală (fenomen Arthus) sau generală (boala serului)  Caracterizează bolile autoimune generalizate .“de sistem” (LED.

Fenomene de tip III localizate Fenomenul Arthus Implicatii clinice: afectiuni pulmonare in care alergenul este inhalat in mod repetat (plamanul de fermier....) . alveolite « alergice ».

Boala Serului  Simptome ● Febra ● Eruptii ● Adenopatie ● Artrita ● Glomerulonefrita .

Fenomene de tip III  Postinfectios ● Glomerulonefrita postinfectioasa (streptococica) ● hepatite ● mononucleoza ● malarie ● . . piele..  Medicamentos ● Reactiile medicamentoase se pot manifesta clinic prin mai multe tipuri de reactii imune patologice  Autoimun ● LED o complexe: anticorpi anti-DNA si DNA depozitati in articulatii.. rinichi. etc.

Tiroidite) .Hipersensibilitatea întârziată (Tip IV)  Debut lent (1–3 zile)  Mediată prin mecanisme implicând limfocite Th (pentru Ag solubile) şi Tc (pentru Ag asociate celulelor) ● Citokinele din Tc activate sunt mediatori ● Activează Tc (cu Ag procesate de MQ si prezentate prin MHC II) rejectia grefelor (HVGR)  Activează TH1 (cu Ag procesate de MQ si prezentate prin MHC I sau II) cu eliberarea de citokine (IFN) ● TB test cutanat ● Dermatitele de contact (Triggers: chimicale.autoimune (DZ I. bijuterii ieftine (Ni). antibiotice) ● B.

Patogeneza RIP Tip IV .

RIP tip IV mediată de Th1 – Alergen injectat Infiltrat celular!! Exemplu: testul la tuberculină .

RIP tip IV mediată de Th1 – Alergen absorbit Exemplu: Dermatitele de Contact .

Stimulates an immune response Transport to lymph node and T cell stimulation to hapten:protein .Nickel RIP tip IV – contact cu metale grele Heavy metals bind to proteins and haptenylate them.

RIP tip IV – DZ I “Insulita beta” .

xeno-) TH2 TH1 TH2 TH1 Alergie (toleranţă xeno Boli autoimune (toleranţa self scăzută) scăzută) Răspuns excesiv inflamator Răspuns excesiv inflamator . Funcţii şi disfuncţii ale Th Ts TH1 TH2 SĂNĂTATE (imunoprotecţie: răspuns inflamator adecvat.auto-. allo-. toleranţă .