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SUMMA psicolgica UST Copyright 2013 by Summa Psicolgica UST

2013, Vol. 10, N 1, 143-154 ISSN 0718-0446 (impresa)

Sndrome de Down, cerebro y desarrollo

Down syndrome, brain and development

Andrs Molero Chamizo1


Universidad de Huelva, Espaa
Guadalupe Nathzidy Rivera Urbina
Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, Espaa
(Rec: julio de 2012 Acep: julio de 2012)

Resumen
En esta revisin describiremos brevemente los aspectos fundamentales que caracterizan a la Psicologa del
Desarrollo y a la Neurociencia, como disciplinas cientficas necesarias en el estudio y la comprensin del
desarrollo ontogentico y sus trastornos. Esto nos permitir concretar la naturaleza de las distintas etapas del
desarrollo, y evaluar los sustratos cerebrales de la conducta asociados a estos cambios evolutivos. Finalmente,
expondremos las caractersticas neurobiolgicas y evolutivas de un trastorno del neurodesarrollo determinado
genticamente, el sndrome de Down.
Palabras clave: cerebro, desarrollo, sndrome de Down, trastorno y trisoma.

Abstract
In this review we briefly describe the main aspects that characterize the Developmental Psychology and Neu-
roscience as scientific disciplines necessary in the study and understanding of ontogenetic development and it
disorders. This allows us to specify the nature of the different stages of development and to evaluate the neural
substrates of behavior associated with these evolutionary changes. Finally, we discuss the neurobiological and
evolutionary characteristics of a genetically determined neurodevelopmental disorder, the Down syndrome.
Keywords: brain, development, disorder, Down syndrome and trisomy.

1
Direccin para correspondencia (Correspondence address): Andrs Molero Chamizo. Universidad de Huelva. rea de Psicobiologa. Avda.
Fuerzas Armadas. 21071. Campus El Carmen. Email: andres.molero@dpsi.uhu.es. Telfono. (34)959219503. Fax: (34)959219201.
144 Andrs Molero Chamizo y Guadalupe Nathzidy Rivera Urbina

Introduccin pondremos estos conocimientos de la Neurociencia en


relacin con uno de los trastornos del desarrollo con
Uno de los aspectos ms relevantes para la mayor relevancia clnica, el sndrome de Down.
Psicologa, es conocer los procesos y los mecanismos
psicolgicos comunes que dirigen nuestro desarrollo Psicologa del desarrollo
personal. La Psicologa del desarrollo estudia estos pro-
cesos para conocer las leyes y los principios generales Numerosos investigadores han aportado sus ex-
que gobiernan nuestra conducta en las distintas etapas periencias y sus estudios para intentar definir cules
del desarrollo individual u ontogentico. De este modo son las caractersticas psicolgicas de los sucesivos
se puede prever y anticipar los patrones conductuales estadios vitales del desarrollo. Algunos ejemplos
y cognitivos caractersticos de las distintas edades por representativos pueden encontrarse en las figuras de
las que transcurre el ser humano. As, por ejemplo, la Jean Piaget (1896-1980) y Lev Semionovich Vygotsky
Psicologa puede intervenir en cada etapa evolutiva (1896-1934). Del primero destacan obras como La
para reforzar, potenciar o mejorar las capacidades, ha- naissance de lintelligence chez lenfant (1977) (El
bilidades y disposiciones individuales. Por otra parte, nacimiento de la inteligencia en el nio, 1985, en la
conocer los procesos psicolgicos caractersticos de traduccin espaola), o La psychologie de lenfant
cada etapa, puede ayudar tambin, en aquellos casos (1969) (Psicologa del nio, 1993, en la traduccin
en los que se identifiquen ciertas deficiencias, retrasos espaola). En cuanto a Vygotsky, ste dedic gran parte
o trastornos. Esta posibilidad resulta especialmente de su corta, pero intensa labor investigadora y produc-
cierta en multitud de contextos educativos. En este tiva, a la Psicolingstica, es decir, a tratar de entender
sentido, la Psicologa de la Educacin, otra rea de los complejos mecanismos psicolgicos vinculados al
la Psicologa, dirige fundamentalmente su atencin a lenguaje. Sus teoras e hiptesis tienen, aun hoy da, una
estos procesos evolutivos que tienen lugar en el mbito gran importancia a la hora de explicar los procesos de
de la educacin. aprendizaje que emergen durante el desarrollo. Existe
Como complemento necesario al conocimiento de una traduccin espaola de su gran obra Pensamiento
las caractersticas de los estadios de nuestra vida, una y lenguaje, que fue escrita en el ao 1934, en la que el
rama de la Ciencia, denominada Neurociencia, intenta propio Piaget interviene aportando algunos comentarios
comprender, adems, cules son los mecanismos bio- crticos a la obra (Vygotsky, 1993).
lgicos que subyacen a los distintos procesos conduc- La Psicologa del desarrollo est interesada en todos
tuales, cognitivos, emocionales, e incluso motivacio- los procesos que se suceden a lo largo del ciclo vital,
nales, que acompaan a cada etapa evolutiva (Kandel desde el nacimiento hasta la senectud. Sin embargo, es
et al., 2003). La experiencia alcanzada hoy da desde cierto que el estudio de las primeras etapas de desarro-
muchas reas de la Neurociencia, en particular desde llo, sobre todo la infancia y la adolescencia, han sido
la Psicobiologa del desarrollo, as como las notables el principal objeto de atencin para los investigadores.
aportaciones derivadas de los avances tecnolgicos, Por este motivo, aqu se comentarn brevemente slo
especialmente las tcnicas de imagen cerebral o neu- algunos de los principios y procesos descritos especfi-
roimagen, estn permitiendo conocer los determinantes camente en estas particulares etapas evolutivas. Para tal
neurobiolgicos del desarrollo ontogentico (Stiles & propsito tomaremos como referencia las aportaciones
Jernigan, 2010), as como la etiopatogenia de muchos de J. Piaget y L. S. Vygotsky, dos de los grandes te-
trastornos evolutivos (Harvey & Boksa, 2012; Nickl- ricos del desarrollo.
Jockschat & Michel 2011). Piaget naci en Suiza en 1896 (el mismo ao en
Todos estos aspectos fundamentales de nuestras eta- que tambin naci Vygotsky). Centr su inters en
pas de desarrollo y de los sustratos neurales subyacentes identificar los procesos psicolgicos caractersticos
sern tratados en esta revisin. En la primera parte se de las distintas etapas de crecimiento del nio. Sus
darn a conocer cules son esos principios psicolgicos investigaciones le llevaron a describir una serie de
descritos a lo largo del ciclo vital por la Psicologa estadios evolutivos, que son ya conceptos clsicos en
del desarrollo. Puesto que estos principios necesitan el campo de la Psicologa del Desarrollo. Los procesos
igualmente ser explicados por mecanismos biolgicos, que identific fueron ms all del plano puramente
se completar este primer apartado con una descripcin psquico, y elabor un complejo trnsito evolutivo
breve de los aspectos conocidos de la neurobiologa del que inclua tanto respuestas sensorio-motoras, como
desarrollo ontogentico. Finalmente, en la tercera parte el desarrollo de las percepciones. No obstante, las

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aportaciones ms relevantes para el propsito de este la construccin de significantes diferenciados para


trabajo, y para la Psicologa Evolutiva o del Desarrollo, referirse a estos estmulos o situaciones no presentes:
fueron aquellas que derivaron de sus explicaciones la imitacin diferida, el juego simblico, el dibujo, la
acerca de las funciones semiticas y simblicas que formacin de imgenes mentales, y, por ltimo, la ad-
desarrolla el nio en determinados estadios, as como quisicin del lenguaje (Piaget & Inhelder, 1993). Estas
de las operaciones concretas del pensamiento que el funciones semiticas prevalecen durante aos, y no
nio y el adolescente, son capaces de mostrar en los es, sino a la edad de siete u ocho aos, cuando pueden
distintos momentos evolutivos. identificarse los primeros procesos de interiorizacin
Piaget consideraba los periodos previos a la directa de las acciones en operaciones del pensamiento.
adquisicin del lenguaje como un nivel evolutivo En este momento (cuarto periodo de desarrollo en la
sensorio-motor. En su teora del desarrollo, el lactante, teora piagetiana, y que se extiende hasta la edad de los
previamente a la formacin del lenguaje, ya muestra once o doce aos), se suceden tres niveles de trnsito
un grado de inteligencia con un componente prctico. de la accin, la cual ha predominado hasta ahora, sobre
Una inteligencia dirigida a satisfacer determinadas de- la verdadera operacin. Durante este periodo se com-
mandas y a resolver problemas esencialmente de accin pletan las operaciones concretas del pensamiento y se
(Piaget, 1977, 1985). La caracterstica de estas etapas definen las relaciones interindividuales. Pero no se trata
es la ausencia de funciones simblicas, como ocurre de una etapa definitiva para el desarrollo del pensamien-
en el lenguaje. No obstante, segn Piaget, el nio aqu to. Este periodo evolutivo habr de ser perfeccionado
elabora unas construcciones apoyadas exclusivamen- respecto a la naturaleza de las construcciones que en
te en respuestas sensoriales y motoras. En este nivel l tienen lugar, puesto que, segn Piaget, son construc-
sensorio-motor, Piaget propuso la continuidad de hasta ciones an limitadas y con necesidades propias de las
cinco estadios bien diferenciados (Piaget & Inhelder, operaciones concretas. Asimismo, la evolucin afectiva,
1969, 1993). En un sexto estadio, pasados los doce relacional y moral del nio, permanece necesariamente
primeros meses, el nio prcticamente se encuentra ligada a los cambios cognitivos caractersticos de este
resuelto de su periodo netamente sensorial y motor, y gran periodo de desarrollo.
transita a un nuevo periodo en el que ya no se encuentra En trminos generales, la teora de Piaget conduce
permanentemente sujeto a la percepcin, sino que es a un ltimo gran periodo de desarrollo psicolgico del
capaz de interiorizar y comprender determinadas situa- nio, que transcurre desde los once-doce aos hasta
ciones. No obstante, el nio no supera por completo los los catorce o quince (Piaget & Inhelder, 1993). Aqu
niveles previos en este otro nivel. Ms bien acumula es cuando, esencialmente, el individuo se libera de lo
sus experiencias. Y a partir de este momento, en el concreto y desarrolla las habilidades necesarias para
nivel senso-motor se consigue el inicio de una cons- transformar la realidad percibida. Las transformaciones
truccin de lo real, que incluye, segn Piaget, aspectos del pensamiento que se alcanzan en este quinto periodo
cognoscitivos y afectivos vinculados a las reacciones de desarrollo, permiten la proliferacin de hiptesis y
sensoriales y motoras. Entre este primer gran periodo razonamientos desligados de lo concreto y de lo que
de desarrollo y las posteriores etapas simblicas, de est presente o es actual. As, la formacin de esquemas,
operaciones y de representaciones, Piaget propone un leyes y pensamientos formales constituyen el conjunto
segundo gran periodo relacionado esencialmente con de las operaciones formales asociadas a este periodo de
las percepciones. Las estructuras senso-motoras des- desarrollo. Como bien sabe la Neurociencia hoy da,
critas y su evolucin perceptual, constituyen, para este todas estas posibilidades de razonamiento, abstraccin
autor, un paso necesario hasta alcanzar el momento en y de juicios morales descritas en la teora piagetiana, y
el que son posibles las operaciones del pensamiento. en otros modelos de desarrollo, estn biolgicamente
Piaget entiende que en torno al ao y medio, o dos ligadas a la maduracin de un rea de corteza cerebral
aos, el nio comienza a elaborar representaciones especializada en la convergencia de tales elaboracio-
en el pensamiento. Tras la evolucin de los procesos nes del pensamiento: la corteza prefrontal (Goldberg,
sensoriales, motores y perceptivos, el nio alcanza 2004).
un estadio donde por primera vez surgen funciones Las aportaciones de Piaget aqu descritas son una
semiticas y simblicas. En este tercer gran momento referencia en el estudio de la Psicologa del desarro-
del desarrollo cognitivo, el nio pude representar est- llo. Sus planteamientos genricos fueron, a su vez, un
mulos no presentes o perceptibles. Piaget enumer una preciado argumento intelectual para que otros autores
serie de sucesos de la infancia, donde se haca evidente importantes extrajesen de su obra nuevas teoras y

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conceptos vlidos para el estudio de la conciencia y el es el propio significado de las palabras. En el signifi-
pensamiento. Es el caso de la produccin cientfica de cado se unen el pensamiento y el lenguaje para formar
Vygotsky, que, por otra parte, fue mucho ms valorada un pensamiento verbal, dado que el significado en s
y reconocida varios aos despus de su publicacin de una palabra es pensamiento y es habla (Vygotsky,
y difusin. Vygotsky naci en la antigua U.R.S.S. 1993). La conclusin inmediata que deriva de esta in-
y fue coetneo de Piaget. Estudi crticamente los terpretacin es que para entender el lenguaje como un
argumentos del investigador suizo y enlaz las piezas proceso de pensamiento, habr que descubrir primero
necesarias de su teora del desarrollo para descubrir cules son los mecanismos responsables de otorgar
experimentalmente las intrigantes relaciones entre significado a las palabras. Esta concepcin implica la
pensamiento y lenguaje. Expondremos algunas de sus posibilidad de analizar el lenguaje y el pensamiento
explicaciones acerca de los mecanismos psicolgicos como un todo unitario, mediante el conocimiento de
del lenguaje, con el propsito de entender qu procesos tales mecanismos.
evolucionan en nuestro pensamiento desde la infancia, No obstante, todo lo anterior no hace sino de-
y cmo lo hacen. terminar el objeto de estudio (la semntica) para
En realidad, la divergencia entre Vygotsky y las comprender cmo nuestros procesos mentales se re-
teoras existentes hasta entonces sobre la relacin del lacionan con el lenguaje, pero no explica an, cules
lenguaje con el pensamiento, derivaba, sencillamente, son los mecanismos que subyacen a la formacin de
de los mtodos de anlisis para estudiar ambas estruc- significados por medio de las palabras. En la infancia,
turas psicolgicas. Para el autor sovitico era un error de acuerdo a la interpretacin ms elemental de las
analizar el lenguaje y el pensamiento como elementos teoras de Vygotsky, no se pueden negar los procesos
independientes, aislados o separados. El pensamiento y de comprensin y comunicacin. Sin embargo, y aqu
la palabra estn inevitablemente en continua interaccin tal vez reside la explicacin clave para la Psicologa
como un proceso unitario. De lo contrario, el compo- Evolutiva y la Psicolingstica, no es sino en el
nente semntico del lenguaje (el significado), habra de desarrollo avanzado del significado de las palabras,
ser estudiado, nicamente, como un proceso de pensa- cuando se puede alcanzar una comunicacin real. Y
miento que vara y se modifica independientemente de este desarrollo significa que el individuo hace suyos
los fonemas o las palabras que lo representen. Y, por el aquellos conceptos que estn construidos como ideas
mismo motivo, las palabras deberan ser consideradas generalizadas. Dicho de otra manera, slo cuando
tan slo como sonidos. Vygotsky tambin critic esta se comparten significados generalizados se puede
separacin entre los aspectos fonticos y semnticos conseguir una verdadera comprensin. La falta de
que imperaba en el estudio del desarrollo del lenguaje significado, de concepto, asociado a una palabra deja
en el campo de la Psicologa Infantil. En opinin de este a sta simplemente en el mundo de los sonidos. Una
autor, el desarrollo lingstico no puede ser analizado palabra comunicante slo lo es cuando significa un
correctamente atendiendo a la evolucin fontica o al concepto convencionalmente generalizado. As, el
desarrollo del pensamiento por separado. La mejor nio puede desarrollar una comunicacin por medio
forma de comprender la naturaleza de la relacin entre del lenguaje, en un proceso de maduracin e inte-
lenguaje y pensamiento es, en palabras de Vygotsky, riorizacin de conceptos relacionados con palabras.
una aproximacin por unidades, entendido esto como Cuando un nio ha adquirido un concepto, en ese
un estudio de las propiedades totales de la relacin de momento puede encontrar la palabra para significarlo.
ambos, de modo que no puedan ser escindidos ninguno Y en etapas posteriores del desarrollo, la relacin entre
de sus componentes sin que pierda sentido la totalidad lenguaje y pensamiento se hace an ms compleja.
(Vygotsky, 1993). Esta concepcin unitaria del desarro- Para Vygotsky, el significado de una palabra alcanza
llo cognitivo, aparentemente manida en otros mbitos a ser un pensamiento generalizado, y es de este modo
de la Psicologa, ha ido reforzndose con el tiempo cmo las palabras consiguen comunicar ideas esta-
hasta calar profundamente en la Psicolingstica y la blecidas por convencin (Vygotsky, 1993). Pero este
Psicologa del Desarrollo. La aportacin ms relevante, pensamiento en s posee adems un componente social
quiz, para entender la evolucin de los procesos cog- y, sobre todo, emocional, proyectado sobre la realidad
nitivos, y, por tanto, para el propsito de esta revisin, a la que se refiere. Esta compleja unidad formada por
puede hallarse en su explicacin de la unidad de pensa- palabra, pensamiento y afectos se alcanza cuando el
miento verbal que no puede ser dividida ni separada del nio encuentra un significado, por medio del lenguaje,
pensamiento y el lenguaje. Y, para Vygotsky, esa unidad de la realidad que le rodea.

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En definitiva, las teoras de Vygotsky sobre pen- de las glndulas suprarrenales, entre otras estructuras
samiento y lenguaje han servido para analizar y tratar y grupos celulares.
de entender cmo evolucionan los elaborados procesos Del resto de la placa neural derivarn el cerebro,
psicolgicos del ser humano. Y esta evolucin puede o encfalo, y la mdula espinal (Kalat, 2004; Puelles,
considerarse uno de los grandes objetivos de estudio de Martnez & Martnez, 2008). El cierre del tubo neural
la Psicologa del Desarrollo. En el siguiente apartado se dar lugar a la formacin de tres vesculas diferencia-
har una breve descripcin del desarrollo del cerebro, das, que en direccin rostral-caudal son: la vescula
al menos en sus aspectos ms relevantes. El objetivo es del cerebro anterior, la vescula mesenceflica y la
conocer algunos de los sustratos neurobiolgicos que vescula del cerebro posterior (Copp, 2005). Estas
subyacen al desarrollo de las capacidades cognitivas y vesculas conformarn, antes del nacimiento, las di-
afectivas del nio. visiones anatmicas del prosencfalo, mesencfalo y
rombencfalo, respectivamente (Carlson, 2010; Del
Desarrollo del cerebro abril et al., 2001). El prosencfalo incluir, asimismo,
otras dos subdivisiones anatmicas: el telencfalo y
A principios del siglo XX, Santiago Ramn y Cajal el diencfalo. El desarrollo de la primera de estas dos
supo intuir las caractersticas citoarquitectnicas y subdivisiones finalizar con la formacin de la corteza
funcionales del sistema nervioso de los vertebrados. cerebral, los ventrculos laterales, los ganglios de la
Sus descripciones detalladas acerca de la distribucin base y el sistema lmbico. El desarrollo del diencfalo
celular del sistema nervioso y de sus caractersticas concluir con la formacin del tercer ventrculo, el
han podido ser confirmadas con el paso del tiempo tlamo, el hipotlamo y el subtlamo. Por su parte,
(Ramon y Cajal 1904), gracias a la disponibilidad de el mesencfalo lo formarn dos estructuras bien dife-
una tecnologa muy sofisticada y efectiva. Sus apor- renciadas: el tectum y el tegmentum, constituidas a su
taciones permitieron orientar la investigacin sobre vez por varios ncleos celulares. El acueducto cerebral
la anatoma y el desarrollo del sistema nervioso hasta es la estructura del sistema ventricular que formar
nuestros actuales conocimientos. En este apartado se parte de la anatoma del mesencfalo. Por ltimo, en
describirn algunas de las etapas esenciales en el ori- el desarrollo del rombencfalo, podrn diferenciarse
gen y el crecimiento del sistema nervioso central que otras dos subdivisiones: el metencfalo y el mielen-
deben conocerse para entender, por un lado, el normal cfalo. La primera de ellas estar conformada por la
desarrollo ontogentico y, por otro, las diversas ano- protuberancia, el cerebelo y el cuarto ventrculo. Del
malas resultantes de algn defecto en su formacin. mielencfalo derivar una nica estructura, el bulbo
En el desarrollo ontogentico del sistema ner- raqudeo (o mdula oblongada).
vioso resulta crucial la tercera semana de gestacin Por otra parte, las clulas del extremo caudal del
(Diamond, Scheibel & Elson, 1997; Preatoni, 2003; tubo neural, denominadas clulas de la matriz, ma-
Sanes, Reh & Harris, 2002). Tras 23 das desde la durarn hasta formar, en torno a la tercera semana de
concepcin, el blastodermo, o tejido embrionario, dar desarrollo, los primeros neuroblastos (clulas primarias
lugar a la formacin de una estructura denominada neuronales) y glioblastos (clulas primarias gliales) de
placa neural, desde la cual, a su vez, se desarrollar el la futura mdula espinal (Sadler, 2005; Snell, 1999).
cerebro y la mdula espinal, en un proceso denominado A partir de la quinta semana, aproximadamente, estos
neurulacin (Green & Copp, 2009). En torno a este neuroblastos se agruparn en dos regiones bilaterales,
periodo, la placa neural adopta una forma plegada, y un conocidas como placa alar y basal, que darn lugar,
surco va recorriendo este tejido originando la aparicin respectivamente, a las neuronas sensitivas y motoras
de una cavidad conocida como tubo neural (De Marco, de la sustancia gris de la mdula espinal. Alrededor de
Merello, Cama, Kibar & Capra, 2011). Al tiempo que la semana 28 ya puede identificarse el asta posterior y
se produce la fusin de los pliegues de la placa, algunas anterior de la sustancia gris de la mdula espinal, as
clulas embrionarias se separan y conforman un tejido como la anatoma de la sustancia blanca (Segovia &
conocido como cresta neural. La diferenciacin de las Guillamn, 1988). Todos estos procesos de desarrollo,
clulas de la cresta neural dar lugar a la formacin y su normal evolucin, estn fuertemente determinados
del ganglio de la raz dorsal de la mdula espinal, a los por factores genticos (Parellada, 2001; Pinos Snchez,
ganglios sensitivos de los nervios craneales, a la cadena Collado Guirao & Snchez-Santed, 2005; Plomin,
ganglionar simptica del sistema nervioso autnomo, a 2002; Stansfield, 1992), pero existen mltiples influen-
clulas gliales de Schwann y a las clulas de la mdula cias no genticas, o epigenticas, que condicionan la

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formacin del cerebro y la mdula espinal (Hsiao & neurofarmacologa y neuropatologa cerebral. Uno de
Patterson, 2012; Kandel, Jessell & Schwartz, 2003; estos trastornos del desarrollo, que limita la capacidad
Nelson, 1996; Pinel, 2001). Las etapas en las que toda cognitiva, adems de provocar mltiples complicacio-
influencia, gentica o epigentica, es determinante se nes mdicas, es el sndrome de Down. Su componente
denominan etapas crticas del desarrollo. En cualquiera gentico y sus efectos sobre el desarrollo cerebral,
de estas etapas pueden producirse errores o fallos que cognitivo y fsico, pueden servir para ejemplificar el
tendrn una consecuencia drstica en el curso evolutivo modo en el que los factores genticos y epigenticos
del sistema nervioso y en las conductas que ste con- comprometen el normal desarrollo del sistema nervioso
trola (Farel, 2003; Gat-Yablonski, 2011; Galaburda & y del individuo. As pues, dedicaremos el resto de este
Cestnick, 2003). Algunos de las alteraciones congnitas apartado a describir las caractersticas clnicas y la etio-
producidas por anomalas del desarrollo son la hidro- patogenia conocida del sndrome de Down. Asimismo,
cefalia, la anencefalia, el cretinismo y la espina bfida debido a la relacin anatomopatolgica que existe entre
(Copp & Greene, 2010). Otros trastornos frecuentes que este sndrome y la demencia degenerativa primaria
tambin parecen tener un origen, al menos en parte, en tipo Alzheimer, se analizarn brevemente algunos
alguna anomala de las etapas crticas del desarrollo son mecanismos cerebrales comunes que pueden ayudar a
la dislexia, el trastorno por dficit de atencin con o entender la naturaleza de las limitaciones funcionales
sin hiperactividad, el autismo y el sndrome de Down. de las personas con sndrome de Down.
Este ltimo tiene un claro componente gentico, y dada Son varias las formas de mutaciones genticas que
la notable prevalencia de casos y su importancia en la afectan al desarrollo del sistema nervioso al incidir
Psicologa Evolutiva, dedicaremos el siguiente apartado sobre la sntesis proteica. Una de ellas consiste en un
a describir sus caractersticas y algunos de los aspectos defecto gentico que resulta en la formacin de clulas
conocidos de su etiologa y neuropatologa. con un cromosoma de ms en alguno de los 23 pares, es
decir, en la formacin de un individuo con 47 cromo-
Sndrome de Down somas. A esta anmala condicin, en la que en uno de
los pares cromosmicos de las clulas se observan tres
El progresivo desarrollo a travs del tiempode las cromosomas, se le denomina trisoma. Una trisoma es
disciplinas de la anatoma, la fisiologa y la bioqu- una de las formas de aneuploida celular. Aneuploida
mica del cerebro, est permitiendo dar respuesta a es el trmino empleado para definir una condicin
la interrogante de cules son los mecanismos de un celular en la que existe un nmero de cromosomas
gran abanico a de funciones cerebrales complejas. que no es mltiplo exacto de la condicin haploide. A
Los conocimientos disponibles son limitados, y estn su vez, la condicin haploide es aquella en la que la
sujetos al avance tecnolgico, pero, con todo, en la clula presenta el nmero reducido de cromosomas. En
actualidad se estn dilucidando parte de los sustratos la especie humana, las clulas haploides presentan 23
neurobiolgicos del lenguaje, la atencin, la memoria, cromosomas. Los gametos en la meiosis son haploides,
los procesos perceptivos, e incluso de la imaginacin, la toda vez que en la divisin celular contienen el nmero
creatividad, la inteligencia y la sexualidad (Changeux, reducido de cromosomas (la mitad, es decir, 23). As
1994; Hernndez-Muela, Mulas & Mattos, 2004; Le pues, una trisoma es una forma de aneuploida, en la
vay, 1995; Rosenzweig & Leiman, 2002). Conocer que el nmero total de cromosomas (47) no es mltiplo
cmo se elaboran nuestras emociones, cogniciones, de la condicin haploide (23). En cuanto al sndrome
motivaciones y comportamientos es, a su vez, una de Down, puede decirse que est causado por una aneu-
condicin necesaria para descubrir qu mecanismos ploida en forma de trisoma del par cromosmico 21
neuropatolgicos son responsables de las diversas (Patterson, 2009). El porcentaje ms alto de casos de
alteraciones neurolgicas, neuropsicolgicas y psiqui- sndrome de Down se debe a una trisoma plena del par
tricas existentes. Las diversas ramas de la Neurociencia cromosmico 21 (Gardiner, Herault, Lott, Antonarakis,
nos estn mostrando la neurobiologa de varios de estos Reeves, & Dierssen, 2010). El resto de casos se debe
trastornos, de los cuales, hasta no hace mucho, tan slo a mutaciones en las que uno de los cromosomas del
se tena conocimiento desde la experiencia clnica. par 22 contiene una parte de uno de los cromosomas
Los trastornos neurodegenerativos (Beal, 2000) y del 21, la cual se ha anexado durante la meiosis o divisin
desarrollo (Mardomingo, 1997) son claros ejemplos celular (Gardiner et al., 2010). Esta colocacin anmala
de anomalas cuya terapia puede verse enormemente de un cromosoma -o parte de l- en otro, se conoce
beneficiada por el conocimiento de la neurofisiologa, como translocacin. Las causas de estas alteraciones

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genticas no se han identificado de manera consistente, de neuronas y con procesos de sinaptognesis reducidos
pero se piensa que varios factores de riesgo pueden (Gardiner, 2003). Los cambios que se producen en el
converger para forzar este tipo de mutacin (Copped, sistema nervioso central (y sus consecuencias funcio-
2009; Scott, Holding, Purcell, Tutty & Lindow, 2009). nales) se hacen ms evidentes despus del nacimiento.
Un porcentaje menor de casos de trisoma 21 se Posteriormente, las alteraciones se acentan al final de
debe a una doble copia procedente del padre, debido a la infancia y comienzos de la niez, y son especialmente
un error en la divisin de los gametos o clulas repro- prominentes en la adolescencia.
ductoras. Pero en la mayor parte de los casos la doble Los avances en los ltimos lustros han permitido
copia procede de un error en la divisin celular de la identificar diversos procesos neuropatolgicos relacio-
madre. En ambas condiciones el error suele consistir en nados con las alteraciones del neurodesarrollo, y con el
una no disyuncin, o no separacin, de los cromosomas retraso mental subsiguiente, en el sndrome de Down
del par 21 en la anafase, o primera fase, de la meiosis; (Wiseman, Alford, Tybulewicz & Fisher, 2009). Esta
la cual ocurre con mayor incidencia en los autosomas neuropatologa se ha identificado en forma de atrofia
(o cromosomas no sexuales) del par 21 que en el resto de la corteza temporal y frontal (particularmente de la
de los autosomas (Gardiner et al., 2010). corteza prefrontal dorsolateral y orbitofrontal), menor
La trisoma del par cromosmico 21 condiciona densidad de clulas granulares corticales, menor vo-
drsticamente el normal desarrollo del sistema lumen de la formacin hipocampal y ganglios de la
nervioso (Kleschevnikov, Belichenko, Salehi & base y cerebelo, dficit en la mielinizacin de fibras
Wu, 2012) y del resto del organismo. Son abun- corticales asociativas, menor densidad sinptica en el
dantes las anomalas o manifestaciones clnicas rea 17 de Brodmann (corteza visual primaria) y en los
que derivan de este fallo gentico: pliegue del ncleos arqueado y ventromedial del hipotlamo, y una
epicanto (pliegue de la piel que cubre el ngulo menor produccin hipotalmica de factor liberador de
interno del ojo), corta estatura, dermatoglifia anor- hormona del crecimiento (GH) (Dierssen, Herault &
mal (alteracin en las eminencias superficiales, o Estivill, 2009). En nios con este sndrome tambin
huellas, de la piel de las manos y pies), hipotona, se han observado unas anomalas caractersticas en las
microcefalia, y retraso mental y disfuncin cog- dendritas de neuronas piramidales, las cuales muestran
nitiva. Desde el punto de vista cognitivo la ms espinas dendrticas mal desarrolladas e ineficaces para
relevante es el retraso mental que deriva, en mayor la neurotransmisin (Garner & Wetmore, 2012).
o menor medida, de la afectacin cerebral durante Estas alteraciones del neurodesarrollo limitan en
etapas tempranas del desarrollo. En lo que sigue grado variable el desempeo cognitivo y las funciones
describiremos brevemente cmo la gnesis de un neuropsicolgicas (Bartesaghi, Guidi & Ciani, 2011).
cromosoma 21 aadido consigue alterar el normal En este sentido, la afectacin hipocampal compromete
desarrollo del cerebro y de sus funciones, y cmo la memoria explcita. La alteracin de los lbulos fron-
el resultado de esta mutacin induce una neuro- tales y temporales afecta al aprendizaje, la memoria,
patologa algo similar a la que causa la demencia la adquisicin del lenguaje y las funciones ejecutivas
tipo Alzheimer. (Lott & Dierssen, 2010). El menor desarrollo de los
ganglios de la base incide sobre la adquisicin de des-
Las investigaciones genticas han hallado que trezas motoras y sobre el control del movimiento. La
la derivacin en tres cromosomas 21 por fallo en la alteracin del cerebelo afecta a la coordinacin motora
meiosis de cualquiera de los progenitores, origina y al condicionamiento palpebral (un tipo de aprendizaje
en el individuo con trisoma una desregulacin de la en el que un estmulo neutro asociado a un soplo en el
expresin gnica que afecta al desarrollo prenatal del prpado induce posteriormente una respuesta condi-
cerebro (Patterson, 2009; Sommer & Henrique-Silva, cionada de parpadeo).
2008). Una de las consecuencias neurolgicas derivadas Como se mencion anteriormente, la relacin entre
de la sobre-expresin gnica por trisoma 21, es la con- sndrome de Down y demencia tipo Alzheimer, es de
trastada afectacin de los procesos de diferenciacin y especial importancia para entender la neuropatologa
maduracin cerebrales. La expresin anmala de genes de este trastorno del desarrollo y cmo sus consecuen-
provocada por dicha trisoma afecta particularmente a cias funcionales pueden derivar en diferentes grados
la diferenciacin y especializacin celular prenatales, de limitacin cognitiva. Por lo tanto, el conocimiento
y se asocia con una maduracin y desarrollo cerebral de los aspectos neurobiolgicos comunes entre ambas
retardados, con displasia cortical, con un menor nmero patologas puede ayudar al propsito de esta revisin.

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150 Andrs Molero Chamizo y Guadalupe Nathzidy Rivera Urbina

En la temprana adultez de las personas con sndrome de en la adultez (Frieden & Garai, 2012). En el caso del
Down existe una marcada mayor incidencia de este tipo sndrome de Down, existe un mayor riesgo de acumu-
de demencia degenerativa con respecto al resto de la po- lar -amiloide derivada de la expresin de este alelo
blacin (Paraju-Pozo & Casis-Arguea, 2000). Adems, (Sabbagh, Fleisher, Chen, Rogers, Berk, Reiman et
en los sujetos con sndrome de Down se observa la neu- al., 2011), entre otras razones debido a que las clulas
ropatologa caracterstica de la demencia de Alzheimer a de estos individuos presentan genes en el par 21 por
partir de los treinta y cinco aos, o incluso antes (Perluigi triplicado. El tipo de mutacin gentica es clave, pues,
& Butterfield, 2012). En esta enfermedad, la formacin para entender por qu algunos casos de sndrome de
de placas seniles (acumulaciones extracelulares de Down con neuropatologa caracterstica del Alzheimer
protena -amiloide alterada) y ovillos neurofibrilares no desarrollan demencia (Fillat et al., 2010).
(acumulacin anmala de protena tau intracelular que Algunas investigaciones han mostrado que menos
ataca los microtbulos de las neuronas) provoca una del 50% de los individuos con sndrome de Down ex-
neurodegeneracin progresiva que causa los sntomas presa signos de demencia (Nieuwenhuis-Mark, 2009).
de la demencia (Molero et al., 2007). Los sujetos con En aquellos casos en los que se observa demencia,
sndrome de Down que alcanzan esta edad ya muestran sta suele aparecer en torno a los cincuenta aos de
concentraciones de -amiloide elevadas (en proporciones edad, bastante tiempo despus de que se haya iniciado
similares a las de los pacientes con Alzheimer, y en mu- en ellos la neuropatologa del Alzheimer. Por otra
cha mayor proporcin que en los ancianos que no mues- parte, algunos estudios indican que la atrofia cerebral
tran signos de esta enfermedad). Estas concentraciones y la dilatacin de los ventrculos caractersticas del
de protena amiloide anmala aumentan progresivamente Alzheimer suele observarse en el sndrome de Down
hasta los cincuenta aos (Fillat, Dierssen, de Lagrn, & con demencia, pero no en aquellos casos en los que
Altafaj, 2010). La formacin de ovillos neurofibrilares no se evidencian signos de demencia (Paraju-Pozo &
(que son un signo patognmico, o caracterstico, de Casis-Arguea, 2000). La neuropatologa del Alzheimer
la demencia de Alzheimer) es menos frecuente antes en el sndrome de Down suele iniciarse en el lbulo
de los treinta aos en el sndrome de Down, aunque a temporal y en la formacin hipocampal, especialmente
partir de los cincuenta aos esta neuropatologa tambin en la corteza entorrinal, el giro dentado, la regin CA1
se hace evidente (Shi, Kirwan, Smith, MacLean, Orkin del hipocampo, y el subculum (Millan Sanchez, Heyn,
& Livesey, 2012). Una gran proporcin de adultos con Das, Moghadam, Martin & Salehi, 2012; Zigman &
sndrome de Down presenta demencia, pero el nmero de Lott, 2007). Posteriormente, esta neuropatologa tiende
casos con este trastorno es algo menor de lo que cabra a extenderse al cerebelo y al mesencfalo.
esperar teniendo en cuenta que la prctica totalidad de Los estudios epidemiolgicos muestran, en defi-
ellos presenta la neuropatologa del Alzheimer. Las in- nitiva, que es ms probable desarrollar la enfermedad
vestigaciones actuales estn tratando de explicar por qu de Alzheimer en sujetos con sndrome de Down
no todos los sujetos con la neuropatologa del Alzheimer (Nieuwenhuis-Mark, 2009). Sin embargo, no todos los
y sndrome de Down, manifiestan signos de demencia casos de sndrome de Down presentan signos de demen-
tipo Alzheimer (Fillat et al., 2010). cia, incluso aunque en ellos existan procesos neuropato-
La clave de esta disonancia parece estar en el tipo lgicos similares a los hallados en el Alzheimer (Fillat
de protena alterada que se acumula en ambos casos, y et al., 2010). La explicacin, como se ha venido apun-
el posible dao cerebral subsecuente. En el caso de la tando, puede residir en el hecho de que tales procesos,
demencia de Alzheimer, la protena alterada que forma aun estando relacionados, no son idnticos. Puesto que
las placas seniles, o neurticas, procede de otra protena la presencia de neuropatologa de tipo Alzheimer no se
denominada apolipoprotena. El gen que codifica esta asocia con demencia en todos los casos de sndrome de
apolipoprotena est situado en el par cromosmico 21. Down, la formacin de placas seniles no es un indicador
Una mutacin en este gen parece estar relacionada con patolgico objetivo para discriminar en estos casos una
la formacin de las placas neurticas caractersticas de evolucin hacia la demencia tipo Alzheimer (Head, Lott,
la enfermedad de Alzheimer (Bertram & Tanzi, 2012). Patterson, Doran & Haier, 2007).
Una de las formas allicas del gen de la apolipoprotena El porcentaje de individuos con sndrome de
que probabiliza esta enfermedad es el alelo APO E4, Down y demencia aumenta progresivamente confor-
el cual produce un tipo de apolipoprotena conocido me avanza la edad (Evenhuis, 1990). A partir de los
como APO E. Poseer el alelo de la APO E supone un cincuenta y los sesenta aos el porcentaje es signifi-
factor de riesgo crtico que predispone a la demencia cativamente mayor, si bien el riesgo de estos sujetos

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Sndrome de Down, cerebro y desarrollo 151

de padecer demencia nunca parece alcanzar el 100%. de placas proteicas difusas tempranas (Zigman & Lott,
La proliferacin de placas seniles demostrada en el 2007). En cualquiera de los casos, la mayor probabi-
sndrome de Down, desde la adultez temprana, se ha lidad de manifestar signos de demencia en los sujetos
asociado ms bien con un envejecimiento cognitivo con sndrome de Down puede deberse al hecho de que
precoz, que no se considera cualitativa ni cuantitati- el mismo gen alterado en la enfermedad de Alzheimer
vamente una demencia (Nieuwenhuis-Mark, 2009). (responsable de la formacin de APO E) tambin puede
Los estudios moleculares han demostrado que una hallarse en el sndrome de Down, mxime cuando estos
forma especfica de protena amiloide de las placas individuos disponen de un cromosoma 21 extra. En
seniles, la forma insoluble, est correlacionada con tales casos, la trisoma puede llevar consigo, adems,
los dficit cognitivos de la enfermedad de Alzheimer una mutacin del gen de la apolipoprotena, similar
(Bertram & Tanzi, 2012). Esta protena anmala forma a la que ocurre en el Alzheimer. Esta mutacin sera
cuerpos de fibrilos, y las placas seniles resultantes determinante en la expresin de demencia precoz obser-
son, pues, fibrilares. A tales placas se les suele llamar vada en un nmero considerable de adultos jvenes con
tambin placas neurticas, y son caractersticas de sndrome de Down (Lott, 2012; Patterson, 2009). De
la demencia de Alzheimer. En cambio, estas placas igual modo, los ovillos neurofibrilares, que son un signo
fibrilares raramente se encuentran en los sujetos con patolgico prcticamente exclusivo de la demencia de
sndrome de Down antes de los cincuenta aos. Por Alzheimer, tambin tienen su origen en algn tipo de
lo general, las placas de -amiloide que se forman a mutacin gentica situada, al menos, en el par cromo-
edades tempranas en el sndrome de Down son no smico 21 (Filippi et al., 2012). La protena tau que
fibrilares (Jones, Hanney, Francis & Ballard, 2009). Se descompone los microtbulos de las neuronas y forma
ha demostrado que las placas neurticas del Alzheimer, ovillos neurofibrilares parece sintetizarse igualmente a
que son de forma fibrilar, estn asociadas con procesos partir de genes localizados en los cromosomas del par
inflamatorios y neurodegenerativos (Filippi, Canu & 21. Es posible que en sujetos con sndrome de Down
Agosta, 2012). La neurodegeneracin que induce estas y con ovillos neurofibrilares de aparicin temprana
placas, junto con los ovillos neurofibrilares, parece ser (en torno a los 35 aos), la trisoma afecte asimismo a
la responsable de los signos de demencia clnica en los genes que sintetizan protena tau (Jones, Margallo-
los sujetos con Alzheimer (Filippi et al., 2012). Estas Lana, Prasher, Ballard, 2008; Patterson, 2009). Aunque
placas no se observan habitualmente antes de los cua- no ocurra en todos los casos, la trisoma del sndrome
renta aos de edad, pero aumentan significativamente de Down puede elevar la probabilidad de estas otras
a partir de los cincuenta. En la edad adolescente de mutaciones y, en consecuencia, puede desencadenar la
los sujetos con sndrome de Down tambin pueden aparicin de demencia precoz.
observarse placas seniles, pero en esos casos las placas
no parecen ser fibrilares (Lott, 2012). Algunas investi-
gaciones han sugerido que el origen celular de ambas Discusin
placas -amiloides es diferente. Se ha apuntado que
las placas fibrilares no derivan de las propias neuronas, Las elaboraciones tericas de Piaget y Vygotsky
sino de clulas vasculares y gliales (Mrak & Griffin, nos han ayudado a entender los complejos procesos
2005). Cuando se acumulan estas, provocan procesos psicolgicos que tienen lugar durante el desarrollo on-
patolgicos extracelulares que acaban daando a las togentico. Los conceptos de razonamiento, abstraccin
neuronas circundantes. Estas placas y la formacin de y juicios morales de la teora piagetiana, as como la
ovillos neurofibrilares se consideran la etiopatogenia de consideracin del pensamiento y la palabra como una
la demencia de Alzheimer (Filippi et al., 2012). La co- unidad en los planteamientos de Vygotsky, han tenido
nexin entre placas seniles y sndrome de Down tiene, notables implicaciones en las teoras del aprendizaje
pues, una explicacin gentica (Fillat et al., 2010; Lott, (Daurignac, Houd & Jouvent, 2006; Qayumi, 2001)
2012). El gen que codifica la protena precursora de la y en el tratamiento de algunos trastornos del desarro-
-amiloide aparece triplicado en el sndrome de Down. llo que afectan a las capacidades cognitivas (Torres,
Pero la trisoma del par cromosmico 21 no tiene por Olivares, Rodrguez, Vaamonde & Berros, 2007).
qu implicar necesariamente la misma mutacin del gen Pero es importante destacar que los mecanismos y
que sintetiza a esta protena precursora que se observa procesos psicolgicos propuestos por estos autores
en la enfermedad de Alzheimer. Por el contrario, la tienen un sustrato neurobiolgico que la Neurociencia
trisoma 21 s parece estar relaciona con la aparicin est tratando de dilucidar.

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152 Andrs Molero Chamizo y Guadalupe Nathzidy Rivera Urbina

Uno de los trastornos del desarrollo en el que nios con retraso mental o con sndrome de Down
pueden conjugarse los supuestos tericos de estos (Wohlhueter & Sindberg, 1975).
autores y los conocimientos de la Neurociencia sobre As pues, el efecto de una trisoma sobre el neuro-
los sustratos biolgicos evolutivos es el sndrome de desarrollo es inevitable, pero sus consecuencias funcio-
Down. Este sndrome es una de las alteraciones del nales s pueden ser minimizadas. Consecuentemente,
neurodesarrollo que evidencia cmo las influencias la relacin entre neurodesarrollo y desarrollo vital es
genticas y epigenticas condicionan el desarrollo compleja pero no inflexible, y conviene recordar esto
neurobiolgico y funcional del ser humano. El curso en cualquier mbito de la Psicologa, especialmente en
evolutivo de un individuo, desde el nacimiento hasta la la Psicologa del Desarrollo.
vejez, depende de la integridad del sistema nervioso. Y,
tal y como hemos comprobado, la formacin de ste es
un proceso complejo con numerosas etapas susceptibles Referencias
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SUMMA psicolgica UST 2013, Vol. 10, N1, 143-154