BERITA TERKINI
Afatinib untuk Pasien NSCLC
dengan Metastasis ke Otak
M
utasi pada epidermal growth
factor receptor mutated (EGFR)
menyebabkan survival sel di-
perantarai oleh dan tergantung pada jalur
signaling EGFR. Uji klinik menunjukkan
adanya perbaikan progression free survival
(PFS) pasien non-small cell lung cancer
(NSCLC) dengan gefitinib atau erlotinib di-
bandingkan dengan kemoterapi, namun
pasien dapat mengalami progresivitas setelah
median durasi terapi 8-10 bulan. Afatinib
merupakan terapi lini pertama yang efektif
pada pasien NSCLC dengan mutasi pada
EGFR. Afatinib juga memiliki aktivitas pada
pasien yang progresif dengan penghambat
tyrosine kinase EGFR.
Afatinib lini pertama dikatakan juga aktif
pada pasien dengan metastasis ke sistem
REFERENSI:
1. Petra H, Amanda T, Thomas W, Theo P, Rainer W, Martin S, et al. Efficacy of the irreversible ErbB family blocker afatinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor
(TKI)-pretreated non-small-cell lung cancer patients with brain metastases or leptomeningeal disease. Journal of Thoracic Oncology 2014. doi: 10.1097/JTO.000000000000000380.
2. Afatinib for patients with NSCLC and CNS metastasis. Practice Update [Internet]. 2014 Nov 21 [cited 2014 Dec 15]. Available from: https://www.practiceupdate.com/
JournalScan/14739/6/1.
372
saraf pusat. Analisis pada 35 pasien dengan
metastasis ke otak dari LUX-Lung 3 melaporkan
median PFS pada pasien dengan afatinib vs
cisplatin/pemetrexed adalah 11,1 bulan vs 5,4
bulan (HR 0,52; p= 0,13). Temuan ini memiliki
relevansi klinis karena sistem saraf pusat sering
menjadi tempat metastasis pasien dengan
NSCLC. Metastasis ke otak dan/atau penyakit
leptomeningeal dijumpai pada sekitar 21-
64% pasien selama perjalanan penyakit dan
10-20% pasien saat pertama didiagnosis.
Peneliti melaporkan outcome pasien NSCLC
pretreated dengan metastasis ke sistem
saraf pusat yang mendapat afatinib dalam
compassionate use program. Pasien NSCLC
yang progresif setelah mendapat setidak-
nya 1 lini kemoterapi dan 1 lini penghambat
tyrosine kinase EGFR, mendapat afatinib.
Dosis afatinib adalah 50 mg/hari, dosis awal
yang lebih rendah 40 mg atau 30 mg dapat
diberikan tergantung pada dokter. Riwayat
medis, demografi pasien, status mutasi EGFR,
dan efek samping yang dijumpai pada pasien
didokumentasi. Dari tahun 2010 sampai 2013,
terdapat 573 pasien yang terdaftar dan 541
pasien diterapi dengan afatinib.
Hasilnya:
Sejumlah 100 pasien (66% perempuan,
median usia 60 tahun) mengalami metastasis
ke otak dan/atau penyakit leptomeningeal
dengan 74% mengalami mutasi pada EGFR.
Median time to treatment failure untuk
pasien yang metastasis ke otak adalah 3,6
bulan dan tidak berbeda dengan 100 pasien
tanpa metastasis ke sistem saraf pusat (HR
1,16; 95% CI 0,83-1,62; p= 0,52).
Sejumlah 35% pasien yang dapat di-
evaluasi (31 pasien) mengalami respons
serebral, 16% berespons secara eksklusif
dalam otak.
Durasi respons adalah 120 hari (rentang
21-395 hari).
Sejumlah 66% pasien yang dapat di-
evaluasi mengalami respons serebral dengan
afatinib.
Data 1 pasien dengan respons impresif
menunjukkan konsentrasi afatinib dalam
cairan serebrospinal hampir 1 nMol.
Efek samping tipikal yang dijumpai, yaitu
diare, toksisitas kulit/mukosa, mual/muntah,
dan fatigue.
Simpulan studi ini adalah afatinib tampak-
nya berpenetrasi ke dalam sistem saraf pusat
dengan konsentrasi cukup tinggi untuk
menghasilkan efek klinis terhadap metastasis
ke otak. Afatinib mungkin merupakan terapi
yang efektif untuk pasien NSCLC heavily
pretreated dengan mutasi pada EGFR atau
sensitif terhadap penghambat tyrosine kinase
EGFR dan metastasis ke otak.  (HLI)
CDK-228/ vol. 42 no. 5, th. 2015