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RECEPTORES DEL SABOR AMARGO COMO DEFENZA DEL CUERPO

HUMANO

Olga V. Cardenas.

Escuela de química, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Santander
Correo: viviana_cardenas_30@live.com

Fecha de entrega: 01-02-2017

RESUMEN: Los compuestos químicos amargos son detectados por los receptores T2R que se
encuentran predominantemente en las células de las papilas gustativas de la lengua, actuando como
guardianes del sistema digestivo, además, estudios recientes demuestran que estos receptores también se
encuentran en la nariz, vías respiratorias, el corazón, pulmones, intestinos y otros, allí desencadenan una
cascada de reacciones que protegen el cuerpo humano de agentes patógenos, por lo que se dice que estos
receptores hacen parte del sistema inmunológico. En este resumen se condensa información sobre los
receptores del gusto amargo, en especial el receptor T2R38, como uno de los mecanismos de defensa
sensoriales que impiden la entrada de compuestos químicos tóxicos al organismo.

Palabras claves: Gusto amargo, receptor T2R38, sistema inmunológico, sistema respiratorio.

que luego. tomando como ejemplo el receptor amargo T2R38 encontrado en los tejidos del sistema respiratorio. [2] Figura 1: Receptores del gusto en diferentes órganos [3] 2 . induciendo un cambio conformacional en el receptor y posterior activación del complejo heterotrimérico de la proteína G compuesto por la proteína gustducina y 313 subunidades más. se separa del complejo y activa una cascada de reacciones que liberan iones Ca2+ del retículo endoplásmatico. y han sido denominados receptores del gusto extraórales (figura 1). los testículos. pasan a través del canal catiónico de potencial receptor transitorio 5 (TRPM5) que finalmente conduce a la despolarización de la membrana y posterior liberación del neurotransmisor para enviar señales al cerebro (figura 2). vejiga. es iniciada por la interacción de un agonista amargo con su análogo T2R. páncreas. es mostrar información sobre el papel que cumplen los receptores del sabor amargo en el sistema inmunológico y los mecanismos de señalización de los receptores en estos tejidos. El objetivo de este resumen.INTRODUCCION Estudios recientes han determinado que los receptores del gusto se encuentran en muchos órganos distintos al de la lengua. del cual se han descubierto 25 isoformas funcionales en mamíferos hasta el momento. [1] La señalización del sabor amargo en la lengua. RECEPTORES DEL GUSTO AMARGO Los compuestos químicos amargos son detectados por receptores gustativos que están acoplados a la proteína G. llamados receptores tipo 2 de la familia del gusto o T2Rs. estos pueden estar en sitios como el cerebro.

[2] RECEPTORES DEL SABOR AMARGO EN EL SISTEMA RESPIRATORIO En el 2009. Las moléculas de AHL fueron el primer compuesto químico bacteriano específico que demostró estimular células con receptores de sabor amargo. Descubrieron T2Rs en células epiteliales que recubren los pulmones. los investigadores de la Universidad de Lowa encontraron receptores del gusto TR (taste receptor) en órganos que no tienen contacto directo con la comida. sobre la cual se ubica una capa de moco pegajosa que atrapa agentes patógenos y sustancias químicas irritantes cuando se hacen inhalaciones de aire. figura 2. cuando forman biofilms bacterianos (comunidades de bacterias). En estas partes del cuerpo. Además. los receptores gustativos juegan un papel importante en la inmunidad. luego. los cilios empujan el moco junto con los agentes dañinos hacia la garganta donde son tragadas o escupidas. lo que sugiere que los receptores T2R ayudan a eliminar sustancias potencialmente toxicas que hayan sido inhaladas. dulce (T1R2 / 3). encontraron receptores de sabor amargo en células quimiosensoriales solitarias de la nariz de ratas que detectan compuestos químicos acilhomoserina lactonas (AHL) liberadas por bacterias gramnegativas. a su vez cuando se produce una estimulación de los T2R con compuestos amargos. Transducción de señales para los receptores amargo (T2R). particularmente las vías respiratorias. apoyando la hipótesis de que los receptores del gusto amargo responden a invasores externos. y umami acoplados a la proteína G en las células gustativas de la lengua. [3] Receptor T2R38 3 . los cilios que son una especie de vellosidad en los pulmones se mueven a mayor velocidad.

[5]. El alelo funcional del receptor contiene una prolina. los demás son heterocigotos AVI/PAV y sienten niveles intermedios variables de sabor amargo. Lo que sugiere que las personas PAV/PAV son menos susceptibles a la infección por bacterias gramnegativas. 4 . alanina y valina (PAV). la activación depende de la estructura poliforma presente en el tejido. compuesto químico utilizado comúnmente utilizado para detectar receptores T2R38 en tejido lingual. para reconocer que están presentes en el tejido. [3] Existen cuatro poliformas para este receptor. experimentalmente se activan con feniltiocarbamida (PTC). en las muestras de tejido de los senos nasales se han encontrado 2 polimorfismos uno activo y otro inactivo. Valina e isoleucina (AVI) en las mismas posiciones.El receptor de sabor amargo más estudiado de la familia es el T2R38. [4] En tejidos de las vías respiratorias superiores (nariz y senos nasales) la respuesta a compuestos antibacterianos como el acilhomoserina lactonas (AHL) está relacionado con estos polimorfismos genéticos. 262 y 296 (figura 3 letras rojas). Las células epiteliales de personas supertatasters (PAV/PAV) muestran un marcado aumento de la producción de óxido nítrico (NO) relacionado con la destrucción de bacterias a diferencia de los heterocigotos (AVI/AVI) que no presentan este aumento. Los individuos PAV/PAV son el 20% de frecuencia y son supertasters (sienten el sabor amargo intensamente). Se utiliza este ligando porque el receptor se activa con concentraciones de PTC muy bajas. Los individuos homocigóticos AVI/AVI representan el 30% de frecuencia en las poblaciones y son "nontasters" (perciben el sabor amargo levemente). la diferencia se encuentra en el aminoácido en las posiciones 49. mientras que el alelo no funcional contiene una alanina.

también hay una interacción de enlaces π-π del fenilo del PTC con el residuo TYR199 de la hélice transmembrana 5. CYS 112 (-2.  T2R38AVi: ALA105 (-4.976). CYS198 (-2. y 6. TRP108 (-3.209). la feniltiocarbamida se une al receptor T2R38PAV en el residuo aminoacidico ALA262 de la hélice transmembrana 6 mediante puentes de hidrogeno.289).035).937).999).564).0. 109 LEU (-2.336).106). PRO 204 (. SER 266 (-0. TYR199 (-5. SER266 (.68). 5. ILE 265 (-1. Ser202 (-1. hTAS2R38AAI.235). HTAS2R38PVV. [7] Los sitios activos para el ligando feniltiocarbamida predichos para las 2 poliformas del receptor activo T2R38PAV e inactivo T2R38AVI se encuentra entre las hélices transmembrana 3. ILE265 (-1. TRP 108 (-2. En el receptor inactivo T2R38 AVI el ligando interactúa con el residuo ALA105 por puentes de hidrogeno alejándose de la posición VAL262 5 . [6] Según los resultados de una simulación computacional usando la técnica Darwindock.982).525).637).579).Figura 3: Alineación de secuencias para las variantes del receptor de sabor amargo TAS2R38: hTAS2R38PAV (supertaster).1. y hTAS2R38AVI (nontaster).410). LEU109 (- 1. VAL262 (-1. Los residuos del sitio activo más importantes se muestran a continuación con sus respectivas energías de enlace con el ligando:  T2R38PAV: ALA 262 (-5.

Las células que han demostrado que utilizan receptores del gusto amargo son el tejido nasal ciliado y las células quimiosensoriales solitarias. el morado es aminoacido polar).(figura 4). [7] células en las vías respiratorias humanas son de gran importancia en la defensa del cuerpo contra las bacterias invasoras. (b) PTC en T2R38AVI (verde es aminoácido no polar hidrofóbico. a continuación. Las otras poliformas menos activas del receptor (T2R38 AAI y T2R38PVV) también mostraron interacciones con el residuo A o V 262 demostrando que el aminoácido en la posicion 262 participa en la interacción entre la feniltiocarbamida y la estructura del receptor supertaster. [6] Mecanismos de señalización en las vías aéreas superiores (nariz y senos nasales) Las Figura 4: Sitios de unión de agonistas en receptores de sabor amargo: (a) PTC en T2R38 PAV. se muestran los mecanismos de señalización para estos dos tipos de células:  Tejido nasal ciliado Las moléculas de lactona acil-homoserina (AHL) son secretadas por las bacterias gramnegativas activando el receptor T2R38 expresado en los cilios nasales humanos resultando en la activación de 6 .

[2] En células epiteliales humanas. activa la Gα-gustducina y PLCβ2 dependiente de calcio (Ca 2+) que se propaga a las células vecinas mediante uniones gap. comienza por la secreción de AHL por parte de los microorganismos durante la infección. lo que se traduce en un aumento del movimiento ciliar y el transporte mucociliar. se necesita más investigación para aclarar los mecanismos de transducción de este receptor. que libera IP3. Aunque. el óxido nítrico se difunde directamente en la superficie del moco donde tiene efectos bactericidas. La glucosa de la superficie de la vía aérea (ASL) inhibe la señalización mediada por T2R38 con la activación de los receptores dulces T1R2 y T1R3]. además. incluyendo β-defensinas. Esta ruta de señalización asociada a los receptores del gusto amargo es independiente de Gα -gustducina. La diferencia radica en que expresan receptores del sabor dulce y la respuesta de calcio intracelular no activa la producción de Óxido nítrico. El mecanismo de señalización (figura 6). que. las SCC son capaces de responder al compuesto lactona acil-homoserina (AHL).PLCβ2. [4]  Células quimiosensoriales solitarias: Figura 5: Mecanismo de señalización del receptor del sabor amargo T2R38 en el tejido nasal ciliado [2] Las células quimiosensoriales solitarias (SCC) se encuentran dispersas dentro de la cavidad nasal representando solo el 1%. que matan directamente tanto bacterias grampositivas como gramnegativas. Al igual que los cilios. La producción de NO tiene dos efectos: activar la proteína celular quinasa G (PKG) para fosforilar las proteínas ciliares. al unirse al receptor. sino que se activa la Gα-gustducina. aumentando la concentración de Ca2+ (señal) que activa la óxido nítrico sintasa (NOS) enzima que cataliza la producción de óxido nítrico (NO). lo que complica su aislamiento para experimentación. esta señal de calcio hace que las células circundantes segreguen péptidos antimicrobianos (AMP). En células quimiosensoriales de 7 .

El óxido nítrico cumple dos papeles importantes en las vías respiratorias. estimular las células para aumentar el movimiento de los cilios y matar bacterias directamente dañando sus membranas. que dependiendo del homocigoto presente PAV/PAV. Estos receptores son más importantes durante el inicio de la infección activando una especie de reacción instantánea contra las Figura 6: Mecanismo de señalización del receptor amargo T2R38 en células quimiosensoriales solitarias [8] bacterias. PAV/AVI o AVI/AVI presentan mayor o menor respuesta a los compuestos AHL liberados por bacterias gramnegativas. los individuos AVI/AVI no muestran producción de óxido nítrico. Hay dos tipos del receptor T2R38 que se encuentra en las vías respiratorias el T2R38 PAV (activo) y T2R38AVI (inactivo). los individuos PAV/PAV liberan mayor cantidad de óxido nítrico que los PAV/AVI induciendo a una respuesta antibacteriana más rápida.ratones la activación de los receptores amargos dio como resultado un aumento de acetilcolina y la activación de las neuronas del trigémino. también activa los receptores T2R38 en las 8 . Los mismos compuestos químicos que secretan las bacterias como la acilhomoserina lactona que activan las células quimiosensoriales nasales del ratón. pero en humanos se desconoce si esto mismo ocurre. [4] CONCLUSIONES Los receptores del sabor amargo se han encontrado en células distintas a las del gusto principalmente en las vías respiratorias en donde aumentan la velocidad de respuesta de defensa.

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