METABOLISMUL LIPIDIC

Lipidele sunt o clas de compui puin solubili in ap(hidrofobi), solubili in solveni organici
nepolari i care reprezint o surs important de energie pentru organism. Datorit lipsei lor de
solubilitate lipidele din organism sunt transportate in plasm legate de albumin sau in asociere cu
proteine(lipoproteinele). Dezechilibrele metabolismului lipidic pot duce la apariia unor afeciuni majore
precum ateroscleroza i obezitatea.

Lipidele pot fi imprite in:

1.acizi grai R-COOH

2.esteri ai glicerolului cu acizi grai(mono-,di-,trigliceride)

3.fosfogliceride(fosfatide)-derivai ai acidului fosfatidic

4.sfingolipide-derivai ai sfingozinei

5.steroizi

METABOLISMUL ACIZILOR GRAI

Acizii grai sunt formai dintr-o caten hidrocarbonat hidrofob i o grupare carboxil

(-COOH),care la pH fiziologic este ionizat i devine *COO -* .Aceast grupare anionic este hidrofil
conferind acizilor grai natura amfipatic(o poriune hidrofob i una hidrofil).Acizii grai liberi sunt
insolubili in ap i sunt transportai in circulaie legai de albumina.

Acizii grai pot fi clasificati in doua categorii i anume:

a. Saturai
- Acidul butiric(C4) CH3-CH2-CH2-COOH
- Acidul capric(C10)
- Acidul palmitic(C16)
- Acidul stearic(C18)

1
Acizii grai saturai au catena liniar.

b. Nesaturai-au una(mononesaturai) sau mai multe duble legturi(polinesaturai).Formele naturale

sunt izomeri*cis*
-acidul oleic 189 sau 9
-acidul linoleic 189,12 sau 6
-acidul linolenic 189,12,15 sau 3
-acidul arahidonic 205,8,11,14 sau 6-devine esenial atunci cand dieta este deficitar in acid
linoleic.Acidul arahidonic este precursor pentru eicosanoizi(tromboxani,prostaglandine,
leucotriene).

I. DEGRADAREA ACIZILOR GRAI Acizi grasi

esentiali
Acizii grai supui degradrii provin in principal din trigliceridele de natura exo- i endogena.Depozitele
de trigliceride se gsesc in esutul adipos, de unde sunt mobilizate atunci cand rezervele de glicogen sunt
epuizate i organismul necesit energie in cantiti sporite.

TRIGLICERIDE Glicerol
Lipaza hormon
sensibila Acizi grai CO2,H2O, E

Acizii grasi eliberai prsesc adipocitul i legai de albumina sunt transportai la esuturi,in special la
esutul muscular unde difuzeaz in celule i sunt degradai. Acizii grai liberi nu pot fi utilizai ca sursa
de energie de eritrocite (nu au mitocondrie) sau de creier din cauza barierei hemato-encefalice
impermeabile.

A. Degradarea acizilor grai saturai cu numr par de atomi de carbon(acidul palmitic)

Calea principal de catabolizare a acizilor grai saturai este mitocondrial, se numeste -oxidare i
presupune indeprtarea fragmentelor de 2 atomi de carbon de la captul carboxil al acil-CoA, cu
producerea de acetil-CoA, NADH si FADH2. Degradarea acizilor grai presupune parcurgerea a trei
etape:

1.Activarea acidului gras in citoplasma - necesit HSCoA si ATP

2. Transportul Acil-CoA din citoplasm in mitocondrie

Deoarece -oxidarea are loc in mitocondrie, acil-CoA trebuie transportat prin membrana mitocondrial
intern care este impermeabil pentru CoASH. Acest lucru se realizeaz cu ajutorul unui transportor
numit carnitina.

2
Reglare:
Malonil-CoA inhib CAT I(carnitin-acil-transferaza I) impiedicand intrarea acidului activat in
mitocondrie. Malonil-CoA este precursor(produs de plecare) in sinteza acizilor grai, care are loc in
citosol. Inhiband CAT I acidul gras nou format nu poate fi transferat in mitocondrie i degradat.

Deficitul genetic de CAT I afecteaza ficatul, determina scaderea esutului hepatic de a sintetiza glucoza
in timpul unei perioade de post (hipoglicemie severa,coma).

Deficiena de CAT II este intalnit mai ales in muchiul cardiac i scheletic, ducand la slbiciune
muscular i mioglobinemie dup efort fizic prelungit.

Carnitina provine din alimentaie(mai ales produsele de carne) sau poate fi sintetizat din aminoacizii
lizina i metionina (ficat i rinichi). Deficiena de carnitina are ca rezultat capacitatea scazut a
esuturilor de a utiliza acizii grai drept combustibil.

3. -oxidarea propriu-zis- const intr-o serie de 4 reacii al carui rezultat este scurtarea lanului cu 2
atomi de carbon.Aceste patru reacii se repet la acizii grai saturai de (n 2-1) ori.

*n *-reprezint numrul atomilor de carbon

Fiecare ciclu genereaz o molecul de NADH, una de FADH2 i un radical acetil.In urma clivajului
tiolitic final sunt produse 2 grupri acetil.

3
Deficiena de acil-CoAdehidrogenaza impiedic -oxidarea ceea ce duce la hipoglicemie sever
(esuturile sunt nevoite sa foloseasc glucoza).

B. Oxidarea acizilor grai cu numar impar de atomi de carbon

-decurge identic cu -oxidarea celor cu numr par, dar produsul final este propionil-CoA.Acest compus
este metabolizat la un intermediar al ciclului Krebs i anume succinil-CoA.

4
Deficitul vitaminei B12 poate duce la creterea concentraiei metilmalonil-CoA, care crete sinteza
acizilor grai cu catena lateral ramificat.Acetia intr in structura substanei albe avand drept
consecina afectarea sistemului nervos central. Aa se explic manifestrile neurologice in insuficiena
de vitamina B12.

Lipsa vitaminei B12 poate duce la apariia propionatului i metil malonatului in urin(acidoza,retardare
mintal).

C.-oxidarea acizilor grai nesaturai -furnizeaz o cantitate mai mic de energie decat a celor saturai

Decurge identic cu -oxidarea acizilor grai saturai cu excepia necesitii unei enzime 3,2 enoil CoA
izomeraza,care convertete derivatul 3 cis in 2 trans( ex. acidul oleic) i a unei enzime denumit CoA
reductaza, NADPH dependent la acizii grai polinesaturai.

5
 II. BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI

O cantitate insemnat de acizi grai folosii de organism este furnizat prin

alimentaie.Glucidele,proteinele provenite din alimentaie,dar care depesc nevoile organismului pot fi
transformate in acizi grai i stocai sub forma de trigliceride.La aduli sinteza acizilor grai are loc in
special la nivelul ficatului i a glandelor mamare i intr-o masur mai mic la nivelul esutului adipos.

Sinteza acizilor grai are loc in citosol i este un proces care cuprinde dou etape distincte:

I. Etapa de sinteza a acidului palmitic

II. Etapa de modificare a acidului palmitic in vederea obinerii acizilor grai superiori sau
nesaturai(excepie facand acizii linoleic i linolenic).Etapa de modificare const in procese
de elongare,desaturare i hidroxilare.

I.Sinteza acidului palmitic

- are loc in citosol i este un proces in care acidul palmitic rezulta prin legarea cap-coada a unitilor
de 2 atomi de C furnizate de acetil-CoA.

Procesul are nevoie de:

1. Acetil-CoA-unitatea repetitiv
2. Malonil-CoA- sinteza acestui produs este etapa limitant de vitez a procesului
3. NADPH-echivaleni reductori(obinui pe calea pentoz-fosfailor,reacia catalizat de
izocitratdehidrogenaza, conversia malatului in piruvat proces catalizat de malic enzima).
4. Sistemul enzimatic

6
1. Sinteza de acetil-CoA citosolic

Acetil-CoA mitocondriala poate fi produs prin:

-oxidarea piruvatului

-catabolizarea acizilor grai

-catabolismul corpilor cetonici

-catabolizarea unor aminoacizi

Transferul ei din mitocondrie in citosol se realizeaz prin intermediul citratului, conform schemei:

2.Sinteza malonil-CoA

- este etapa cheie in sinteza acidului palmitic

Enzima care catalizeaza procesul este acetil-CoA carboxilaza, necesit biotina, ATP i CO2.

Reglarea acetil-CoA carboxilazei:

7
3.Sinteza acidului palmitic este realizat de un complex multienzimatic numit acid gras
sintetaza.Acest complex este un dimer format din doua subuniti, fiecare monomer avand 7
domenii cu activitate enzimatica diferita plus un domeniu care leaga restul *acil*, de aceea i
denumirea de ACP(acyl carrier proteine).Domeniul ACP conine o molecula de 4
fosfopanteteina(CoASH) i un rest de cisteina.

Complexul acid gras sintetaza formeaz acidul palmitic in mod invers -oxidrii(schema).

8
 II Etapa de modificare
Organismul sintetizeaza toti acizii grai de care are nevoie plecand de la acidul palmitic,
excepie facand acizii grai eseniali:linoleic si linolenic.
Pentru sinteza celorlali acizi grai, acidul palmitic sufer procese de elongare, desaturare si
hidroxilare.
a) Elongarea poate avea loc in:
- Reticulul endoplasmatic cand se folosete ca sursa de 2 atomi de C malonil CoA, procesul
fiind catalizat de enzime diferite de complexul acid gras sintetaza
- Mitocondrial- care folosete doar acetil-CoA intr-un ir de reacii inverse -oxidrii.
b) Desaturarea- o proporie important din acizii grai prezeni in lipidele membranare
cuprind una sau mai multe legturi nesaturate. Enzimele prezente in reticulul
endoplasmatic sunt responsabile pentru desaturarea acizilor grai(introducerea de legaturi
duble *cis*). Acestea sunt denumite oxidaze cu funcii mixte iar reacia de desaturare
necesit NADH si O2.Organismul uman posed C-9,6,5 si 4 desaturaze i nu are
capacitatea de a introduce legturi duble de la C 10 pana la capatul al catenei.Acesta este
motivul pentru care acizii grai linoleic i linolenic sunt eseniali.

9
Comparaie intre sinteza i
degradarea acizilor grai

10
 SINTEZA DEGRADARE

Procesul metabolic este mai intens Dup o mas bogat in glucide Inaniie

Localizare la nivel celular Citosol Mitocondrie

Cel mai important esut unde se desfaoara Ficat Muchi

procesul Ficat

Transportul radicalilor acil/acetil Citrat Carnitina

MitocondrieCitosol Citoplasmamitocondrie

Coenzime ale oxidrii/reducerii NADPH (reducere) NAD+, FAD (oxidare)

Activator Citrat

Inhibitori Acil-CoA Malonil-CoA

Produsul obinut Acid Palmitic Acetil-CoA

Etape repetitive Condensare Dehidrogenare

Reducere Hidratare
Deshidratare Dehidrogenare
Reducere Tioliz

11