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BOL PEDIATR 1998; 38: 95-98

Revisión

Genética y nutrición

D. GONZÁLEZ-LAMUÑO, M. GARCÍA FUENTES

Hospital Valdecilla. Universidad de Cantabria

La nutrición representa un papel primordial en el desa- tales. Muchos de los mecanismos reguladores afectados por
rrollo de los seres vivos, y su importancia ha adquirido una esa interacción con el medio ambiente, pueden actuar sobre
nueva dimensión como consecuencia de los recientes avan- los gametos y ser trasmitidos a generaciones posteriores(1).
ces en el conocimiento de las bases moleculares de la fisio- En definitiva, a pesar del factor condicionante que cons-
patología humana. En este sentido, la identificación de genes tituye el genotipo, en cada etapa del desarrollo celular exis-
sobre los que actúan determinados nutrientes permite una te un espectro de posibilidades determinado por sistemas
mejor comprensión del papel de la alimentación en el pade- de retroalimentación que modulan, dentro de ciertos lími-
cimiento de ciertas enfermedades, y aporta las bases mole- tes, posibles variaciones respecto del desarrollo ideal. Este
culares que fundamentan la implementación de medidas proceso de regulación génica se realiza esencialmente
que afecten al desarrollo y la adaptación al entorno del indi- mediante determinados factores que responden a señales
viduo sano y enfermo. ambientales que aumentan o disminuyen la tasa de trans-
cripción de genes específicos. Este sistema, sobre el que actúa
claramente la nutrición, limita las posibles desviaciones
GENOTIPO Y FENOTIPO de la normalidad en cada una de las etapas del desarrollo,
aunque mantiene un cierto grado de incertidumbre respec-
Un organismo se desarrolla a partir de una célula pri- to al fenotipo exacto que acabará manifestándose. En cual-
mitiva con toda la dotación genética propia de su especie quier caso, el conocimiento de la constitución genética
en interacción con el medio que le rodea. Los genes, some- heredada, y de la sucesión histórica de ambientes a los que
tidos a un delicado sistema de regulación, inciden en el orga- el organismo se verá expuesto desde su concepción hasta
nismo en desarrollo para dictarle unas normas generales, su muerte, permitiría predecir en cierto grado de qué forma
pero es el medio ambiente el que condiciona el curso real se desarrollará un determinado ser vivo.
y definitivo de la acción. En este sentido, ya en las primeras
fases del desarrollo, la polaridad a lo largo de los ejes prin-
cipales del huevo se establece mediante gradientes de pro- NUTRICIÓN Y ENFERMEDAD
teínas maternas que controlan la activación transcripcional
local de genes, que a su vez codifican para proteínas regu- El estudio de las enfermedades metabólico-hereditarias
ladoras. Por lo tanto, los individuos heredan sólo las estruc- y la disponibilidad de animales transgénicos, ha permitido
turas moleculares del huevo a partir del cual se formaron, conocer las modificaciones de determinados genes durante
pero no los resultados finales de su desarrollo ontogénico diferentes estadios de desarrollo del individuo y su interac-
individual que es modificable en función de factores ambien- ción con el entorno. Se ha demostrado que existe una consi-

Correspondencia: D. González Lamuño. Hospital Valdecilla. Avda. Valdecilla s/n. 39008 Santander.
Recibido: Diciembre 1997. Aceptado: Febrero 1998.

BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 95

te una menor producción de LDL receptores(9. sino la de suplir a las células con el colesterol Aunque los mecanismos de regulación génica nutricio. que son secuencias de zación de genes responsables de determinados procesos meta. Los pro- bólicos. permite conocer la capacidad metabólica de un indi. y aunque pueden actuar como elementos ser temporales o permanentes(2). Cuando un gen es activado por un nutriente o una hormo- vas. mulo sobre la transcripción de genes para enzimas glucolí- tamiento dietético. Otro ejemplo de regulación genética. Dichos niveles están condicionados defectuoso. 38 Nº 164. lar modula la expresión de los LDL receptores interviene 96 VOL. control que incrementan la tasa de transcripción. RNA mensajero. ticos y lipogénicos por parte de la glucosa(4. El DNA ria prima por la que un organismo puede generar un proce. de la proteína se dice que está bajo control o regulación trans- do el desarrollo de las mismas. minerales y oligoelementos son capa. la estructura de determinada por los genes. segundos mensajeros de hormonas como el AMP cíclico(5). péutica de múltiples enfermedades crónicas. es el que ejerce el colesterol de la dieta sobre los nive- en aquellas patologías causadas por la ausencia del producto les de colesterol plasmático ligado a las lipopartículas de de un gen determinado o por la presencia de un producto baja densidad (LDL). la síntesis de LDL receptores aumen- síntesis de proteínas específicas mediante la regulación a ta. suficiente para las necesidades estructurales de las mem- nal no son bien conocidos. La comprensión de estos fenómenos y la caracteri. Así. lo cual hace posible son capaces de regular la expresión génica actúan a nivel una acomodación al medio mediante cambios que pueden transcripcional. mientras que a niveles más elevados de colesterol. ro. traducción. factores ambientales entre los que destaca la dieta se na y con ello estimulado para producir RNA. vitaminas. También se asume que la tasa de formación de realizar acciones terapéuticas y preventivas en función de la proteína madura está limitada por la disponibilidad del la susceptibilidad individual a determinadas enfermeda. los LDL receptores esté regulada por las concentraciones ces de modificar la expresión de los genes directamente o a celulares de colesterol(8). Es importante tener en cuenta que la finalidad espe- cífica de los LDL receptores no sería propiamente la de redu- NUTRIENTES Y REGULACIÓN GENÉTICA cir los niveles de LDL-colesterol (aunque este sea el resul- tado final). bien puede influir sobre la función biológica de síntesis proteica directamente o a través de sus metabolitos.10). Dichos factores pueden afectar a la lar de colesterol es baja. Esta aproximación individualizada a cada enfermo. suministrando además la mate.6). la producción combinan con una determinada predisposición favorecien. exis- diferentes escalones. tiene regiones reguladoras que contienen secuencias espe- so ordenado que transforma los alimentos en su propia mate. En el meca- miento post-transcripcional. en este caso indi- binarse con otros tratamientos basados en la terapia génica recta. Además. cuando la concentración celu- través de hormonas(3. En relación a las enfermedades crónicas y degenerati. sa de ácidos grasos por parte de los ácidos grasos y el estí- sonas susceptibles como no susceptibles. La identificación de mar. podría com. asumiendo que su degradación es relativamen- cadores genéticos asociados a dichas patologías permitirá te constante. hormonas o incluso indicar la alimentación más favorable en cada situación. bien a nivel transcripcional. en gran medida por la tasa de captación de los receptores LDL(7). se sabe que algunos principios branas celulares. miento post-traduccional son relativamente rápidos.4). 1998 . La nutrición es un factor que reguladores por sí mismos. Genética y nutrición derable variación y plasticidad de los sistemas metabólicos La mayoría de los factores nutricionales conocidos que en función de los factores del entorno. y que las tasa de traducción y procesa- des. actualmente piedra angular en la tera. otros elementos reguladores presentes en la célula. No es pues sorprendente que la síntesis de inmediatos. este tra. procesa. así como potenciadores (enhacers). o procesamiento nismo por el cual la concentración de colesterol intracelu- post-traducción. habitualmente modifican. cíficas que controlan el nivel de síntesis de RNA mensaje- ria viva. nutrientes específicos. Dos probablemente sea más efectiva que la estrategia actual de ejemplos típicos de este tipo de regulación lo constituirían realizar recomendaciones dietéticas generales para grandes la inhibición sobre la transcripción del gen de una sinteta- grupos poblacionales en los que se encuentran tanto per. motores y enhacers son regulados por un número importante viduo determinado y posiblemente será de gran ayuda para de proteínas. cripcional.

lo que modifica en últi- nando diferencias en la eficacia de la unión del RNA al ribo. extremo 3’ del RNA mensajero para el receptor de la trans- la la transcripción del gen para el receptor LDL. lo modificaciones inherentes en la respuesta de genes impli- que condiciona un aumento en la captación y un descenso cados en el desarrollo y en los futuros patrones de padeci- en la síntesis de ferritina. que difieren en su región 5’ no de un fosfolípido que le confiere una particular movilidad traducida. muy baja densidad (VLDL). M. cuencias para el individuo de los cambios dietéticos ocu- citosis vía un receptor proteico para la transferrina. pueden modificar al mismo tiempo la tasa de síntesis de la con capacidad de ser transportada hasta el núcleo celular. fetal y de la primera lactancia. conllevan incremento en la síntesis del receptor para la transferrina. Es evidente que cambios sutan- de la célula. La comprensión de los mecanismos moleculares sobre dación a nivel del RNA mensajero que los descritos previa. ciona la actividad de la lipoproteín lipasa (LPL) del tejido tesis de RNA mensajero. de DNA recombinante. y al que aumente la concentración de RNA mensajero para el mismo tiempo se une al extremo 5’ del RNA mensajero para receptor proteico y con ello la concentración del receptor(10). mo término la movilidad de la LPL al lecho capilar(16). pero no en la secuencia codificante. D. que entra en la célula unido a la transferrina por endo. se lleva a cabo mediante la acción de y que es una de las muchas proteínas reguladoras con capa. en las poblaciones indus- BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS. en la tasa de producción de la proteína naciente(12). una proteína de unión que contiene un elemento de respuesta cidad de regular la tasa de transcripción(9). GONZÁLEZ-LAMUÑO. CASTILLA Y LEÓN 97 . El modo en que los alimentos ricos en hierro denominada SREBP (sterol regulatory element binding protein). un enzima limitante de la tasa de síntesis de áci. enzima que cataliza la hidrólisis de triglicéridos sistema regulador es la traducción del enzima acetil-CoA presentes en los quilomicrones y en las lipopartículas de carboxilasa. la ferritina. Tras la síntesis proteica que dos grasos(11). los que pueden actuar directa o indirectamente los diferen- mente. La acción de la ingesta sobre los niveles de misma proteína. Un ejemplo notable de este tipo de adiposo. que ciales en la nutrición. Mayor cantidad de LDL receptores significa más captación Algunos tipos de regulación complejos mediados por de partículas LDL. ferritina y transferrina. una porción de Cuando esta proteína de unión no contiene hierro. lo que indi. soma y por tanto. y que se denominan modificaciones postra- nismos de regulación genética basados en cambios en la tasa duccionales. no dependen de la tasa de trans- terol celular. se une al la proteína SREBP es transportada al núcleo donde estimu. con el consecuente aumento de hie. van a permitir conocer las conse- rro. evitando su traducción(14). la LPL se completa con la adición mensajero para este enzima. se produce un dos embrionario. lo que hace ferrina. y las posibilidades que ofrece la tecnología constituye el control de la concentración intracelular de hie. sino de procesos que ocurren tras Los elementos de la dieta participan también en meca. especialmente durante las fases más es la proteína de almacenamiento de hierro. lo cual previene la degradación de dicho RNA. críticas del desarrollo de cada individuo como son los perio- tidad de hierro libre en la célula disminuye. Dentro rridos en nuestra sociedad. hormonas como la insulina. Los diferentes tránscitos son además activa- dos de modo diferente por hormonas como la insulina o PERSPECTIVAS FUTURAS Y APLICACIONES nutrientes como la fructosa(13). cripción ni de traducción. Cuando la can. Se han identificado diferentes formas de RNA ocurre en los adipocitos. Además. transmembrana. las que existe una deplección de esteroles. Las múltiples formas de RNA mensajero insulina se traduce en cambios en la tasa del procesamien- se originan de diferentes apareamientos entre los exones de to postraduccional de la LPL a través de la activación de las regiones no codificantes del RNA mensajero. En las células en al elemento hierro (iron responsive element-binding protein). Un ejemplo de este tipo de regulación condi- de traducción sin modificar la tasa de transcripción o sín. PRÁCTICAS Determinados oligoelementos o nutrientes pueden tener un efecto más directo sobre la tasa de traducción y degra. gran cantidad de hierro se une a la ferritina. esta última. CANTABRIA. determi. GARCÍA FUENTES una proteína reguladora de unión específica a esteroides rro disponible. permitiendo su transporte al lecho capilar ca que cada una de las formas de RNA codifica para la donde actúa(15). la fosfolipasa C inositol específica. Un ejemplo de este tipo de regulación genética lo tes nutrientes. lo que conlleva un aumento en el coles. miento de enfermedades.

129: 1049-58. Lopez-Casillas F. Chan L. A receptor-mediated pathway in cho- que obligará a realizar una adecuada investigación para lesterol homeostasis. 24: 47-53. Park K. to constituyen la principal causa de mortalidad. teolysis. In vivo regu- especialidades médicas que más se va a beneficiar de los lation of the activity of two promoters of the rat acetyl CoA car- conocimientos del genoma humano y del desarrollo bio. conocimientos relativos a las necesidades básicas nutricio- 9. Lopez-Casillas F. Proc Natl Acad Sci USA 1989. 95: 53-9. Basic-helix-loop-helix transcription factor and sterol nales (particularmente durante los periodos dinámicos de sensor in a single membrane-bound molecule. Genética y nutrición trializadas los cambios en la alimentación son responsables 2. 72:19- incrementadas. 264: 9030-8.H. Regulation of the mevalonate pathway. Kahn AJ. Chan BL. Distinctive aspects of metabolism and de enfermedades crónicas que de modo directo o indirec. Allred J. 98 VOL. 86: rrollo. Etienne J. 16. lation of lipoprotein lipase in 3T3-L1 adipocytes is mediated at the post-transcriptional and post-translational levels. Young Al. Endocrinology 1991. la biotecnología permite sumar a la pro. Tijan R. tion in mice: transmission of changes to the next generation. sobre los 3. Clin Biochem 1996. En ocasiones algu- 8. Baldellou A. el potencial individual. mientos en el genoma humano permitirán iniciar nuevas 11. 241: 1670-5. se incorporen los conceptos mole- culares que explican las interacciones entre la nutrición y la 5. lo que condiciona que la pediatría sea una de las 13. Lisanti MP. 42: 917-30. viduo sano y enfermo. 12. bles interacciones entre los diferentes nutrientes entre si y 10. cíficos. Science 1988. Ponce-Castaneda MV. lo 7. Brown MS. Alterability of development of haemoglobin concentra. Luo XC. En este sentido. Perdereau D. Estos cambios en la composición brane-bound transcription factor released by sterol-regulated pro- de los alimentos. Science 1986. Lewis CG. FASEB J 1992. Gasci GP. dicho potencial puede modificarse 15. Kim K. Abraham S. 77: 17- crecimiento y desarrollo). Wang X. Semenkovitch CF. 4042-6. Gene expression: nutrient control of pre- and posttranscriptional events. Insulin regu- por el entorno y especialmente a través de la dieta(17). nos de estos avances se han acompañado de unos escasos Nature 1990. Pediatr Clin North Am 1995. enfermedades genéticas o metabólico-hereditarias. Foufelle F. 77: 53-62. ya que. SREBP-1. 9. las posibilidades de realizar 14. expresión fenotípica de un gen determinado. Clarke SD. Scott PH. que es necesario actuar. Wims M. Es para ello necesario que al pen- samiento pediátrico relacionado con el desarrollo del indi. si bien el material genético aporta 28. Prip-Buus K. boxylase gene. precisará del diseño de tratamientos dietéticos espe. cambios en las cualidades de determinados alimentos. 343: 425-30. Goldstein JL. Bowers D. Advances in molecular biology: applications estrategias de actuación en el tratamiento de pacientes con for the future of clinical nutrition practice. Harford JB. Klausner RD. Wharton BA. Cell 1993. Rodriguez-Boulan E. Structural features of the acetyl CoA carboxylase gene: mechanism for generation of nadas enfermedades metabólicas en el organismo en desa- mRNAs with 5´heterogenety. Growth 17. Transcriptional activation: a complex puzzle with few easy pieces. 8: 36-42. hatidylinositos anchor. 6:3146-52. Regulating the fate of acciones preventivas por parte del Pediatra se van a ver mRNA: the control of cellular iron metabolism. J Am Diet Assoc 1995. Brown MS. Ferré P. Goldstein JL. La posi- bilidad de realizar manipulaciones genéticas para determi. a mem- entre genes y nutrientes. Cell 1994. Regulación nutricional de la expresión génica. Regula- tion of lipogenic enzyme gene expression by nutrients and hor- ducción biológica de importantes cantidades de proteínas. tecnológico. Cell 1994. Noe L. FASEB J 1994. Maniatis T. Saltiel AR. mones.. Por otro lado. Goldstein JL. Brown MS. 1998 . Hua X. Girard J. Rouault TA. 232: 34-47. Biotechnology and potential nutritional 1982. 46: 247-58. desarrollados paralelamente a los conoci. 77: 5-8. nutrition in infancy. 6. 29: 419-28. 4. y no han tenido en cuenta las posi. Kim K-H. Insulin-sti- BIBLIOGRAFÍA mulated release of lipoprotein lipase by metabolism of its phosp- 1. Cell 1994. valorar su impacto en cada individuo. J Biol Chem 1989. sato R. 38 Nº 164. Act Nutr 1998. implications for children.