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Antibiticos

Por qu son importantes los antibiticos?

El desarrollo de los antibiticos es una de las contribuciones ms importantes


del siglo XX a la longevidad y a la calidad de vida humanas.

Generalidades

Los antibiticos son sustancias producidas por diversas especies de


microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen la
proliferacin de otros grmenes y al final pueden destruirlos.

Sin embargo se ha ampliado el trmino de antibiticos para que incluya


antibacterianos sintticos.

Principio general de la terapia antimicrobiana: Usar el antimicrobiano ms


efectivo, menos txico y de menor costo por el tiempo adecuado para curar o
prevenir la infeccin

El uso depende de su mecanismo de accin, farmacocintica, toxicidad,


interacciones, resistencias (que han ido aumentando), sensibilidad in vitro y de
los factores dependientes del paciente

El uso indiscriminado eleva los costos de la medicina, provoca aparicin de


efectos secundarios, interacciones farmacolgicas y estimula la aparicin de
resistencias bacterianas

Existe evidencia causal entre el uso de antimicrobianos y la emergencia de


resistencia antibitica.

Presin selectiva: relacin entre el uso masivo de un antimicrobiano y la


seleccin de una cepa resistente. No es que un antibitico vaya a producir una
mutacin en una bacteria y esta se hace resistente, sino que hay una bacteria
que ya tiene esa mutacin y el ATB elimina las otras bacterias, entonces, la
bacteria que tiene la mutacin es la que se va a reproducir.

Conceptos

Concentracin mnima inhibitoria (MIC o CIM o CMI): concentracin ms


baja del antimicrobiano que previene el desarrollo bacteriano visible despus
de un perodo de incubacin de 18 a 24 horas.

Concentracin mnima bactericida (MBC CMB): concentracin ms baja del


antimicrobiano que produce una reduccin del inculo bacteriano en un 99.9 %
o 3 log10.
Sinergismo: el efecto antimicrobiano combinado es mayor que la suma de sus
actividades individuales. Principalmente lo vemos con los aminoglicosidos
asociados a beta-lactmicos.

Adicin o Indiferencia: el efecto antimicrobiano combinado es igual a la suma


de sus actividades en forma independiente

EPA (efecto post antibitico): es la supresin del crecimiento bacteriano


despus de la exposicin a un antimicrobiano, o sea, cuando incluso bajo su
CMI hay supresin del crecimiento bacteriano (inhibidores de sntesis proteica),
por ejemplo: aminoglicsidos, quinolonas, rifampicina, metronidazol.

Tiempo de accin o Concentracin: Algunos ATB dependen de su tiempo de


accin y otros de su concentracin. Por ejemplo: los beta-lactmicos
(penicilina) son ATB que se usan varias veces al da, por lo tanto, es importante
mantenerlos en dosis altas las 24 horas del da. Mientras que los
aminoglicsidos se pueden dar en una sola dosis diaria y con ese peak de
concentracin es suficiente para que durante las 24 horas sea efectivo.

Combinacin de ATB

Son tiles para:

- Prevenir la emergencia de resistencias, porque as se atacan dos


mecanismos de accin de bacterias.
- Infecciones polimicrobianas y mixtas, por ejemplo: para infecciones
intrabdominales que a veces pueden ser por gram (-) o anaerobios.
- Terapia emprica inicial: si hay muchas dudas o pensamos que es algo
ms grave se pueden usar combinaciones.
- Disminucin de toxicidad: uno puede usar dosis menores al usar dos
ATB.
- Sinergismo

Va de administracin

- Oral: infecciones leves a moderadas en el marco de pacientes


ambulatorios. Pacientes lucidos, que pueden tragar.
- Endovenosa: infecciones graves, shock, inmunodeprimidos, compromiso
de conciencia, UCI.
- Intramuscular: duele y puede producir granulomas. Depende de el
estado de la piel del paciente (infecciones), si est o no Vasocontrado,
etc.

Dosis
Depende de varias cosas:

- Funcin renal y/o heptica: Porque los ATB se eliminan a travs del
rin y metabolismo heptico.
- Gravedad del paciente: hay patologas que son ms graves que otras,
por ejemplo: una meningitis se puede tratar con ceftriaxona igual que
una neumona, pero se usan dosis ms altas, y es una patologa no solo
ms grave, sino que cuesta ms que el ATB llegue a las meninges.
- Alto o bajo ndice teraputico: significa que hay ATB que uno puede usar
en dosis ms altas, porque son mucho menos txicos que otros. Por
ejemplo: lo beta-lactmicos son menos txicos y se pueden usar en
dosis muy altas (en meningitis o endocarditis)

Duracin

Es variable. En una infeccin aguda leve a moderada uno tericamente uno


dice que el paciente debe estar sin fiebre entre 48-72 horas.

En infecciones ms severas se usan ms tiempo: una a dos semanas, como en


una pielonefritis. Y hay infecciones en las que se necesita un tratamiento
mucho ms prolongado, como la endocarditis, poliomelitis (porque la
localizacin es de difcil acceso para el ATB).

Eleccin del antibitico: Factores dependientes del husped


- Edad: en nios uno maneja las dosis por Kg de peso, en los adultos no
se usa mucho esto.
- Funcin renal y/o heptica: en pacientes aosos se pone ms atencin a
esto. Hay que tener cuidado con algunos ATB como los aminoglicsidos,
la vancomicina en que la funcin renal es muy importante. Hay algunos
ATB que no se ajustan por funcin renal, por ejemplo, la ceftriaxona,
pero como se usa en 1 o 2 gramos, probablemente en un paciente con
insuficiencia renal voy a preferir usar 1 en vez de 2 gramos.
- Historia de alergias y/o reacciones adversas: Por ejemplo, paciente con
antecedentes de alergia a la penicilina y sabe que las cefalosporina
tambin son beta-lactmicos y podra haber reaccin cruzada. Una
dermatitis tal vez no es una contraindicacin para trata con
cefalosporina, pero si el paciente hizo un shock anafilctico queda
contraindicado el tratamiento. Las reacciones cruzadas son entre 1-7 %
entre losbeta-lactmicos. En las reacciones adversas: hay personas que
no toleran los macrolidos por que les dan gasrtitis, reflujo. La amoxicilina
puede producir diarrea.
- Embarazo: es un problema para uso de ATB, hay algunos
contraindicados.
- Sitio de la infeccin es el factor dependiente del husped MS
IMPORTANTE EN LA ELECCIN DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA.

Tener presente:

Donde hay colecciones: DRENAJE.

Donde hay cuerpos extraos: REMOCIN.

Qu antibiticos son seguros en el embarazo?

Ejemplos de antibiticos seguros en el embarazo:

- Penicilinas c/s Inhibidores de betalactamasas

- Cefalosporinas

- Macrlidos (Eritromicina)

- Con precaucin: HIN, Rifampicina, Etambutol, Aminoglicsidos (mejor


que no los ltimos)

Ejemplos de antibiticos que NO se deben usar en el embarazo:

- Tetraciclinas

- Metronidazol

- Cotrimoxazol
- Quinolonas

- Cloramfenicol

Lo que sigue no hay que aprendrselo, es solo para que tengamos una idea de
que bacterias colonizan las diferentes partes del organismo.

Flora Normal en la salud y en la enfermedad

Boca y orofaringe

Streptococcus viridans

Streptococcus del grupo A y no grupo A

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus y coagulasa (-)

Neisseria

Haemophilus influenzae

Actinomyces

Moraxella catarrhalis

Cardiobacterium hominis

Corynebacterium

Eikenella corrodens

Kingella

Peptostreptococcus

Fusobacterium

Bacteroides

Nasofaringe

Staphylococcus aureus y coagulasa (-)

Streptococcus viridans

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus
Neisseria

Odo externo

Staphylococcus coagulasa (-)

Streptococcus pneumoniae

Pseudomonas

Ojo

Staphylococcus coagulasa (-)

Haemophilus

Estmago

Helicobacter pylori

Lactobacillus

Intestino delgado

Lactobacillus

Bacteroides

Fusobacterium

Clostridium

Peptostreptococcus

Streptococcus

Enterococcus

Enterobacteriaceae

Intestino grueso

Lactobacillus

Clostridium

Bifidobacterium

Bacteroides

Fusobacterium
Peptostreptococcus

Streptococcus

Enterococcus

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Uretra anterior

Lactobacillus

Staphylococcus coagulasa (-)

Streptococcus

Enterococcus

Neisseria no patgena

Mycoplasma, Ureaplasma

Piel

Staphylococcus aureus

Staphylococcus coagulasa (-)

Streptococcus

Corynebacterium

Propionibacterium

Sitios normalmente estriles (bacterias que pueden infectarlos)

LCR: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus


influenzae

Orina: E. Coli

Lquido articular: Staphylococcus aureus

Va biliar: Bacilos gram (-), Enterococcus, anaerobios

Lquido peritoneal: Bacilos gram (-)


Grupos de ATB

I Beta-lactmicos
1) Penicilinas
2) Cefalosporinas
3) B-lactmicos-inhibidores de B-lactamasas
4) Monobactmicos
5) Carbapenmicos

Mecanismo de accin

Inhiben la sntesis de peptidoglicans al inhibir la formacin de los enlaces


cruzados (pared)

Son bactericidas

Tiene un ndice teraputico muy alto, porque no van a daar al paciente, ya que
se dirigen a actuar sobre la pared de las bacterias. Como las clulas del
humano no tienen pared, se pueden administrar en grandes dosis.

Lo que hacen en las bacterias, en general, es estimular algunas enzimas


hidrolticas (que normalmente usan para dividirse), se abre la bacteria y como
son hiperosmotica, entra agua y se lisan o rompen.

Efectos adversos (no demasiados): alergias, trastornos digestivos,


convulsiones (imipenem), barro biliar y sntomas de cole aguda (ceftriaxona).

1) Penicilinas (no es para que se las aprendan todas, hay algunas de


mayor uso que se exponen a continuacin)

PENICILINA G
Las penicilinas naturales. Penicilina sdica, la penicilina benzatina que se usa
todava, pero menos, porque duele. Es una penicilina no muy agresiva, por eso
es que ms encima, hay que asociarlo a un antibitico oral cuando se usan, por
eso es que se han ido utilizando menos.

Activos contra cepas sensibles de cocos gram (+).

Ej: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, st viridans

Espiroquetas (Treponema pallidum: sifilis, Borrelia, Leptospira)

Neisserias, algunos anaerobios: bacterias bucales, Clostridium (excepto


difficile)

Ineficaces contra casi todas las cepas de Staphyloccus aureus. No se


pueden tratar celulitis solo con penicilinas.

Dosis mayores de 12000000 UI : actividad antianaerbica (antes se le


daba este uso, antes de los frmacos contra anaerobios).

Las dosis van desde 1 millon cada 12 horas hasta 4 millones cada 6
horas.

CLOXACILINA

Resistente a la penicilinasa de las bacterias.

Activo contra Staphylococcus aureus (casi nica indicacin, obviamente


para los no resistentes)

Dosis: 500 mg cada 6 hrs vo hasta 12 grs ev en 24 hrs (o sea, 2 gr cada


4 horas)

Cloxacilina, flucloxacilina

AMPICILINA, AMOXICILINA

Actividad extendida sobre microorganismo gram (-). Son las de amplio


espectro.

Ej: Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Listeria,


Enterococo

La amoxicilina en realidad se usa poco para gran (-), la ampicilina se


usa ms. La ampicilina se usaba en cuadros urinarios, pero ya se usa
menos. La amoxicilna se usa ms para cuadros respiratorios altos.

PIPERACILINA
Amplio espectro. Penicilina anti-Pseudomonas

Ticarcilina, carbenicilina

No se usan solas como anti-pseudomona, se usan asociadas.

2) Cefalosporinas

PRIMERA GENERACIN

Activos contra cocos gram (+), excepto enterococos y Staphylococcus


resistente a cloxacilina; adems activos moderadamente sobre algunos
Bacterias Gram (-) (E. coli, Proteus, Klebsiella, en infecciones urinarias,
a pesar que su mayor efecto son gran positivo))

Piel y tejidos blandos, faringitis, ITU

Ej: Cefazolina, Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina. En ITU leve que no


sean a repeticin.

SEGUNDA GENERACIN

Activos contra microorganismos parecidos a la 1 generacin, pero con


mayor actividad contra bacilos gram (-) (BGN), pero no contra
Pseudomonas ni acinetobacter

Sinusitis, OMA, bronquitis aguda, neumonia no grave de la comunidad,


ITU.
Ej: Cefuroxima (caro, pero bueno para sinusitis), Cefaclor, Cefoxitina,
Cefotetn.

TERCERA GENERACIN

Mayor actividad contra BGN, activas contra Staphylococcus,

Espectro gram(+) variable (ceftriaxona, cefotaxima)

Se dividen en aquellos con actividad contra Pseudomonas y los que no


tienen actividad contra Pseudomonas.

Con actividad: Ceftazidima (fortum), Cefoperazona.

Sin actividad: Ceftriaxona, Cefotaxima.

Ceftriaxona: tratamiento emprico de la meningitis bacteriana, neumonia


grave de la comunidad; pielonefritis, prostatitis; gonococos,
salmonelosis, fiebre tifoidea.

Cefotaxima: bacteremia 1 en cirrtico (inocuo para hgado y rin)

Va oral: Cefpodoxima, Cefdinir.

Saber: ceftriaxona y alguno con actividad anti-pseudomona.

Cefoperazona pasa BHE (buscar)

Acantex (ceftriaxona): viene de 1 gr, la dosis habitual es 1 a 2 gr por da,


excepto en patologas que requieren mayor dosis como una meningitis
por ejemplo, que son 2 gr cada 12 horas.

Fortum: la dosis habitual es 1 gr cada 8 horas.

CUARTA GENERACIN

Mayor actividad contra Citrobacter , Enterobacter, Ps. aeruginosa

Ej: Cefepime (el ms conocido, con accin contra pseudomona)

3) -lactmicos + inhibidor de la -lactamasa

Amplio espectro. Mejora actividad sobre los bacilos gram (-).

Se transforman en anti-anaerobios y activos sobre Pseudomonas


(piperacilina/tazobactam, cefoperazona/sulbactam)
Ejemplos:

Amoxicilina/cido clavulnico vo, ev (ev no tenemos). Se propone


como tratamiento para gran (-) pero su efecto es poco parejo,
entonces, es riesgoso utilizarlo. tiles: tratamiento de cuadros
respiratorios altos y bajos. Segn las normas sale como tratamiento para
las pneumonas, pero en pacientes hospitalizados casi nunca se usan

Ampicilina/sulbactam ev, im y vo (ev tienen accin sobre anaerobios y


pseudomonas). tiles en infecciones abdominales, pelviana, pie
diabtico

Piperacilina/tazobactam ev

Cefoperazona/sulbactam ev

4) Carbapenmicos

Tres aprobados: Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Amplio espectro y bactericidas

ltima lnea de defensa contra infecciones por bacterias resistentes.


Tenemos que cuidarlos.

Niveles sanguneos bajos, vida media corta, costo alto.

Activos sobre cocos gram (+) excepto sobre Enterococcus faecium


(especialmente Ertapenem/Meropenem) y tampoco son efectivos contra
SAMR (estafilo aureus meticilino resistente)

Activos sobre bacilos gram (-), incluso Ps. Aeruginosa, excepto


Ertapenem que no es activo contra BGN no fermentadores

Todos son inactivos sobre Stenotrophomona maltophilia. Antes esta era


parte de las pseudomonas, ahora se separ. Es una bacteria
intrahospitalaria, no tan agresiva, pero el problema es que es resistente
a muchos ATB.

Activos sobre anaerobios.

Imipenen: es proconvulsivante (dosis). Paciente epilptico ser mejor


usar meropenem que imipenem.

Uno elige ATB bactericidas en pacientes que necesitan tratamientos ms


agresivos: inmunodeprimidos, UCI.
Invanz (ertapenem): se puede dar ev o im

5) Monobactmicos

Se usan muy poco

Astreonam

- Activo frente a g (-) aerobios, Neisserias, haemophilus, Pseudomona


Aeruginosa
- Inactivo frente a g (+) y anaerobios
- Bactericida
- Generalmente usado solo para Infecciones urinarias

Los betalactmicos son los que ms usamos, por lo que deberan saber usar
una penicilina sdica, cloxacilina, amoxicilina, cefalosporina, un
carbapenmico, etc.

II Quinolonas
Mecanismo de accin

Inhiben la ADN girasa y topoisomerasa IV

PRIMERA GENERACIN

- Ej: cido Nalidxico, cido pipemdico

- Limitada utilidad teraputica (infeccin urinaria).

- Se usan poco

SEGUNDA GENERACIN

- Ej: Ciprofloxacino, Norfloxacino.

- Son bactericidas.

- Actividad sobre gram (-) principalmente.

- Activa sobre Pseudomona aeruginosa. Puede serlo, pero nunca se usa


solo contra esto.

- Actividad satisfactoria sobre Staphylococcus, mycoplasma y chlamydia


- Poca actividad contra Streptococcus pneumoniae y anaerobios. No
usarlo en pneumonia

- Principales aplicaciones teraputicas: infecciones urinarias, prostatitis,


enfermedades venreas, infecciones del tubo digestivo y abdomen,
infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos, infecciones
graves.

- Muchas veces se combinan con antianaerobios para infecciones


intrabdominales, abscesos, patologa biliar, abdomen agudo. Para estas
patologas tambin se puede asociar ceftriaxona con un anti-anaerobio.

- Efectos adversos: Proconvulsivante, efectos digestivos, rotura tendinosa,


SNC.

- Dosis: 500 mg cada 12 hrs vo (habitualmente) para ITU, por ejemplo, o


200-400 mg cada 12 hrs ev en una pielonefritis, por ejemplo.

- Debe corregirse por funcin renal

- Baycip (ciprofloxacino)

TERCERA Y CUARTA GENERACIN

- Ej: Levofloxacino, Moxifloxacino, Gatifloxacino.

- Aumentan su actividad sobre gran (+): Streptococcus pneumoniae,


Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium (Moxi y Gati), anaerobios
(excepto Clostridium difficile).

- Menos activa sobre Pseudomona aeruginosa que Ciprofloxacino. (se


podra usar moxi).

- Adecuada actividad sobre H. influenzae y patgenos atpicos.

- Aplicaciones teraputica similar a la 2 generacin, agregndose


infecciones respiratorias (incluyendo pneumonia adquirida comunidad):
amigdalitis, sinusitis.

- Tavanic: levofloxacino 500 mg. Avelox: moxifloxacino 400 mg. Los dos
se usan habitualmente en una dosis diaria. Tienen el mismo efecto post
ATB que los aminoglicosidos. Se pueden usar 2 veces al da en
pacientes ms graves.

III Aminoglicsidos
Mecanismo de accin
Se une a la subunidad 30S del ribosoma, inhibe sntesis de protenas.

Ejemplos: Amikacina, Gentamicina.

Activos sobre bacilos gram (-). Incluyendo Pseudomonas (pero


asociado)

Potente accin bactericida

Inactivos sobre Neisseria., anaerobios

Actividad moderada sobre cocos gram (+), nula sobre neumococo y


SAMR

Activos sobre Listeria monocytogenes. Bacilo gram (+)

Principales efectos adversos: ototoxicidad (1%) y nefrotoxicidad (5-10%).


No usar en pacientes aosos. Se podran usar en pacientes jvenes.

Combinados con -lactmicos producen sinergismo (+) (genta ms


ampi)

Uso de 1 dosis diaria en bacilos gram (-)

Principal uso: Infecciones de va urinaria alta

Amikacina: frasco ampolla 500 mg. Dosis : 15 mg/kg/da

Gentamicina: ampolla 80 mg. Dosis : 3-5 mg/kg/da

Tienen bajo ndice teraputico: son altamente toxico. Es por esto que la
dosis se calcula por Kg de peso, y esa dosis se administra de una sola
vez. 160-240 mg das es la dosis habitual.

No es muy til en las prostatitis, no tiene buena llegada.

IV Macrlidos
Mecanismo de accin

Se une a la subunidad 50S de los ribosomas

Ej: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina.

Activos contra gram (+), excepto SAMR, Enterococcus.

Antes su uso era principalmente cuando los pacientes eran alrgicos a la


penicilina. Ahora se usan ms, no solo en los alrgicos.
Prcticamente inactivos sobre gram (-), escasa actividad sobre
Neisseria y mejor actividad sobre Haemophilus, Moraxella, Gardnerella,
Campylobacter.

Activos sobre grmenes atpicos: legionella, mycoplasma, chlamydia.


(pneumonitis por grmenes atpico)

Utilizados en alergias a -lactmicos, neumonia neumoccica adq. en la


comunidad, faringitis, asociados a inhibidores de la bomba de protones
es de eleccin en el tratamiento del H. Pylori (amoxicilina ms
claritromicina ms IBP)

Efectos adversos: gastrointestinales (ardor, nauseas, vmitos), mal


gusto en la boca.

Eritromicina: cada 6 hrs. (4 veces/da)

Claritromicina: cada 12 hrs. (2 veces/da) se puede usar 1-2 semanas

Azitromicina: cada 24 hrs. (1 vez/da) se usa por periodos cortos: 3-5


das.

V Glicopptidos
Mecanismo de accin

Interfiere en la suma de nuevas subunidades a la pared celular, bactericida.

Ejemplos: Vancomicina, Teicoplanina

Activos sobre gram (+), incluyendo SAMR, Enterococcus resistente a


Ampicilina. El mejor ATB contra enterococo es la ampicilina, si es
resistente a la ampi se usa vancomicina. Para estafilococo el mejor ATB
es la cloxacilina, pero si es resistente se usa la vancomicina.

Inactivos sobre gram (-).

Activos sobre Clostridium difficile (diarrea por ATB o


pseudomembranosa, aunque lo ideal es tomar metronidazol va oral),
colitis pseudomembranosa, infecciones graves intrahospitalarias.

Principales efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad, redman


sndrome (es como una alergia, se produce en cuello o cara, por
degranulacin de mastocitos), reacciones locales (hay que pasarlo lento
en una hora)

Teicoplanina es activa contra SAVR (estafilo resistente a vancomicina)


VI Lipopptidos
Daptomicina (Ubicin)

- Frmaco de segunda lnea para infecciones del torrente sanguneo,


especialmente MRSA (estafilo aureus meicilino resistente) con CMI
elevada a Vancomicina
- No usar en pneumona (aumenta mortalidad)

VII Antianaerobios
CLINDAMICINA

Se une a la subunidad 50S de los ribosomas (inhibe la sntesis proteica),


bacteriosttico.

Cocos g(+), bacilos g(-) no esporulados, Clostridium (excepto Difficile y


Perfringens). De hecho, la clindamicina puede producir una colitis
pseudomembranosa.

Activo adems sobre: Streptococcus grupo A, B, C, D, Streptococcus


pneumoniae, SAMS. St. Epidermidis.Es por esto que se podra usar en
algunos cuadros de la piel, existe el dalacin tpico que se puede usar
para espinillas.

Frasco ampolla 600 mg, se usa habitualmente 600 mg 3 veces al da,


oral o ev.

Se usa para antianaerobios asociado a ceftriaxona, por ejemplo, para


una pneumona aspirativa (o podra asociar metronidazol con
ceftriaxona), o en patologas intrabdominales.

METRONIDAZOL

Libera radicales libres, degrada el ADN

Activo contra bacteroides, fusobacterium, clostridium ; es bactericida

Inactivo sobre gram (+) y gram ( -)

Eleccin en diarrea por Clostridium difficile, abscesos cerebrales,


pulmonares o intraabdominales, vulvovaginitis, neumonias aspirativas.
En caso de diarrea por c. difficile uno debe retirar el ATB que produjo la
diarrea y comenzar a tratarlo con metronidazol oral. A veces, cuando el
pacientre est grave y no se puede suspender el ATB, se agrega el
metronidazol oral.

El tpico es el flagyl 500 mg oral o ev. Se usa cada 8 horas.

CLORANFENICOL

Inhibe la sntesis proteica de las bacterias (subunidad 50S de


ribosomas)

Bacteriosttico

Se usaba en fiebre tifoidea.

Espectro antimicrobiano muy amplio (el primero)

Activo sobre:

Gram (+). Excepto SAMR.

Gram (-). Excepto Enterobacter, Serratia marcescens, bacilos no


fermentadores.

Anaerobios.

Aplicaciones teraputicas: Fiebre tifoidea, Meningitis bacteriana (alergia


a penicilina, porque tiene buena llegada).

Se usa poco en adultos por su efecto secundario idiosincrtico (poco


frecuente) de aplasia medular irreversible; depresin medular reversible,
sndrome del nio gris.

Otros medicamentos que son antianaerobios:

- Metronidazol.
- Clindamicina.
- Penicilina altas dosis.
- -lactmico + inhibidor de -lactamasa.
- Carbapenmicos.
- Cloranfenicol.

VIII Cotrimoxazol
Combinacin: trimetoprim ms sulfametoxazol.

Interviene en la biosntesis del cido flico


Amplio espectro, bacteriosttico

Activo sobre:

- Cocos gram (+), incluyendo SAMR. No contra Enterococcus.


- Gram (-).

Eleccin en la neumonia por Pneumocystis jirovecii, ITU no complicadas,


OMA (otitis), infecciones respiratorias altas. Antes se usaba mucho,
ahora se usa menos.

Tiene mucha resistencia

Produce reacciones alrgicas leves a muy graves, fotosensibilidad,


agranulocitosis, etc

El ms conocido es septrin de los comerciales. Se usa cada 12 horas.

IX Oxazolidinonas (Linezolid)
Primer antibitico de una nueva familia: Oxazolidinonas.

Nombre comercial: Zyvox. Bacteriostatico, ihibe la sntesis proteica


(ribosomas)

Va EV y VO: 600 mg, 2 veces diarias.

Activo contra: gram (+), incluyendo SAMR y anaerobios.

Inactivo contra: gram (-).

Aplicaciones teraputicas: en infecciones Enterococcus faecium


resistente a Vancomicina, infecciones complicadas de la piel, neumonia
nosocomial. E. faecium es resistente a casi todos los otros ATB, por lo
que es muy til el linezolid. No es de uso habitual, se usa cuando hay
resistencia a otros ATB.

Resistencia a antibiticos

Desarrollo creciente e insospechado de la resistencia antimicrobiana, la


mayora por la adquisicin de genes o grupos de genes de resistencia.

Ejemplos:

Gram (+) : DRSP, MRSA, GISA, VRE, VRSA


- Estreptococo resistente a drogas (se llama as especialmente cuando es
resistente a penicilina) (DRSP)
- Estafilococo aureus resistente a meticilina o cloxacilina (MRSA)
- Estafilococo aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina (GISA)
- Enterococo resistente a vancomicina (VRE)
- Estafilococo aureus resistente a vancomicina (VRSA)

Ms o menos en este orden han ido apareciendo las resistencias, un


estafilococo resistente vancomicina es alarmante, porque no hay mucha
posibilidad de tratamiento, quedara el zyvox de alternativa.

Gram (-) : BLEE, Amp-C, Carbapenemasas, bombas de eflujo

- Beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE)


- Amp-C (son beta-lactamasas)
- Carbapenemasas
- Bombas de eflujo

El mecanismo de resistencia de los gram (-) es generalmente enzimtico, por


las beta-lactamasas.

Hongos : resistencia a azoles

Mecanismos de resistencia a antibiticos

Bacterias que modifican las PBP en la pared (protena fijadora de


Penicilina)

- Esto es dentro de los Gram (+)

- Estreptococos, estfilococos, enterococos

Bacterias productoras de BLEE

- Esto es dentro de los gram (-)


- BLEE son lactamasas de espectro extendido.
- Son fundamentalmente cefalosporinasas.
- Principales exponentes: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. Otro:
Proteus, salmonella.
- Estas lactamasas son producidos por plasmidios (transmisin
horizontal). Los plasmidios son grupos de genes que forman ADN que
est separado del cromosoma. Es un material gentico aparte, y en
estos genes tiene la resistencia a ATB, y a travs de estos genes
(resistencia enzimtica, disminucin de la permeabilidad de la pared,
bombas de eflujo que permiten la entrada del ATB pero tienen una
bomba que los saca inmediatamente, etc.) se transmite la resistencia.
- Deben utilizarse Carbapenmicos. Puede que en el antibiograma salga
una cefalosporina a la que la bacteria con BLEE positivo es sensible,
esto no nos debe importar, debemos usar carbapenmicos.
Grupo SPACE

- Serratia.
- Proteus/Pseudomona.
- Acinetobacter.
- Citrobacter.
- Enterobacter.

- Son Bacilos Gram (-) multirresistentes, nosocomiales.

- Producen lactamasas de Cefalosporinas de tercera generacin.

- -lactamasas cromosomales, en el mismo ADN de la bacteria (transmisin


vertical, operones que expresan betalactamasa Amp-C)

- Existen los integrones que son, que estn en los plasmidios, estos son otra
secuencia de genes que tienen diferentes resistencias (a varios ATB).

- Puede utilizarse Cefepime o Carbapenmicos.

- Bacterias pueden tener plasmidio y operon

Diferentes mecanismos de resistencia


Las beta-lactamasas no son las nicas enzimas, tambin existen enzimas para
los aminoglicosidos, los macrolidos, que producen resistencia.

Los gram positivos tambin pueden producir beta-lactamasa, pero como no


tienen pared, tienen membrana, las liberan al torrente sanguneo, y ah son
menos efectivas. En cambio en los gram (-) quedan en el citoplasma y cuando
entra el ATB son ms efectivas (?).

La mayora de las bacterias tienen varios mecanismos de resistencia.

*TMP-SMZ: cotrimoxazol.

Estrategias para la prevencin de la Resistencia bacteriana

Prevencin de la infeccin

Diagnstico precoz y tratamiento eficaces

Uso acertado de los antimicrobianos

Prevencin de la transmisin (por ejemplo: influenza)

12 pasos

1. Vacune: influenza, estreptococo.

2. Retire los catteres que no son necesarios (es un foco)

3. Adapte el tratamiento al agente patgeno (depende del rea geogrfica,


tipo de paciente)

4. Consulte a los expertos


5. Practique el control de los antimicrobianos (no abuse de la vanco,
carbapenmicos)

6. Use datos locales

7. Trate la infeccin, no la contaminacin (por ejemplo: contaminacin de


sonda Foley, si no tiene sntomas de ITU no se trata)

8. Trate la infeccin, no la colonizacin

9. Sepa rechazar la Vancomicina (si tenemos una infeccin que


comenzamos a tratar con banco y despus sabemos que es sensible a
cloxacilina, cambiemos el ATB)

10. Deje de tratar si la infeccin se cura o es poco probable

11. Asle el agente patgeno (siempre cultivar cuando uno puede:


hemocultivo, urocultivo, cultivo de expectoracin no es muy til)

12. Rompa la cadena de contagio