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Pontificia Universidad Católica de Valparaíso

Facultad de Ciencias – Instituto de Biología


Laboratorio de Antropología Física y Anatomía Humana
Prof. Atilio Aldo Almagià Flores – Prof. M.Sc. Pablo Lizana Arce

PRINCIPIOS DE NEUROANATOMÍA

Unidad 1:

Conceptos Básicos de Neuroanatomía

Texto guía del Curso Anatomía Humana Il para Kinesiología

Pontificia Universidad Católica de Valparaíso

Edición Segundo Semestre 2009

“La mayoría de la imageneología utilizada en las guías y módulos, están tomados y modificados de los textos recomendados para la
asignatura y solamente tienen un objetivo docente y bajo ninguna circunstancia lucrativo”

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1.1.- Divisiones del Sistema Nervioso.

El sistema nervioso humano es el sistema más complejo conocido por el hombre. Se


encuentra formado por billones de unidades que interactúan entre sí de tal manera que
definen la conducta y la manera de un ser vivo de reaccionar frente a los distintos estímulos
del medio interno o externo. El conocimiento actual del sistema nervioso humano es aún
rudimentario y es fruto de siglos de experimentación, estudios anatómicos, observación
clínica potenciado actualmente con la utilización de técnicas imageonológicas no invasivas
(ver anexo: métodos de estudio del sistema nervioso).

Para el estudio de este sistema resulta necesario la aplicación de distintos enfoques,


de biología molecular, biología del desarrollo, neuroanatómicos, fisiológico e incluso
conductuales. Además por la complejidad es necesario el estudio parcelado, donde cada
neurocientífico se especializa en un área de estudio, sin embargo, la integración
multidisciplinaria es el objetivo final que se viene desarrollando con la finalidad de facilitar
su comprensión al formar los distintos grupos de investigación.

Para su estudio se ha divido al sistema nervioso en dos componentes principales: El


Sistema Nervioso Central (SNC) y el Sistema Nervioso Periférico (SNP). El SNC está
formado por el encéfalo y la médula espinal, donde se asocia, integra y relaciona la
información sensitiva aferente, se generan los modelos de pensamientos, conductas,
emociones y en general el aprendizaje y memoria. Además la mayoría de los impulsos
nerviosos que estimulan la contracción muscular y las secreciones glandulares se originan
en el SNC. A su vez el encéfalo posee subdivisiones como se resumen en el siguiente
esquema.

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Sistema Nervioso Central

• Encéfalo

-Cerebro (Diencéfalo y Hemisferios Cerebrales)


-Tronco Cerebral (Médula Oblongada, Puente y Mesencéfalo)
-Cerebelo

• Médula Espinal

El SNC está conectado con los receptores sensitivos, los músculos y las glándulas de
las zonas periféricas del organismo a través del SNP. Este último está formado por los
nervios craneales, que nacen en el encéfalo y los nervios espinales, que se originan en la
médula espinal. Una parte de estos nervios lleva impulsos nerviosos hasta el SNC, mientras
que otras partes transportan los impulsos que salen del SNC, surgiendo los conceptos
sensitivo y motor, respectivamente.

El componente sensitivo del SNP consisten en células nerviosas llamadas neuronas


sensitivas o aferentes (ad = hacia; ferre = llevar). Conducen los impulsos nerviosos desde
los receptores sensitivos de varias partes del organismo hasta el SNC y terminan en el
interior de éste. El componente eferente consiste en células nerviosas llamadas neuronas
motoras o eferentes (ex = fuera de; ferre = llevar). Estas se originan en el interior del SNC y
conducen los impulsos nerviosos a los músculos y glándulas.

Según la parte del organismo que ejecute la respuesta, el SNP puede subdividirse en
sistema nervioso somático (SNS) (soma = cuerpo) y sistema nervioso autónomo (SNA)
(auto 0= propio; nomos = ley).

El SNS está formado por:

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1) neuronas que llevan información al SNC desde los receptores cutáneos y los sentidos
especiales, fundamentalmente de la cabeza, la superficie corporal y los miembros y
2) neuronas que conducen impulsos sólo al sistema muscular esquelético. Como los
impulsos motores pueden ser controlados conscientemente, esta porción del SNS es
voluntario.

El SNA está formado por:

1) neuronas sensitivas que llevan información al SNC desde receptores situados


fundamentalmente en las vísceras y,
2) neuronas que conducen los impulsos hasta el músculo liso, el músculo cardíaco y las
glándulas. Como estas respuestas motoras no se encuentran normalmente bajo control
consciente, el SNA es involuntario.

El componente motor del SNA posee dos divisiones: toracolumbar o simpática y


craneosacra o parasimpática. En general las vísceras reciben instrucciones de ambas y con
acciones opuestas. Los procesos favorecidos por las neuronas simpáticas suelen implicar
un gasto de energía, mientras que los estímulos parasimpáticos restablecen y conservan la
energía del organismo.

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Revisa bien este diagrama, ve como se conectan los receptores con sistema nervioso
central y a la vez como se conecta este último con los efectores.

Sistema Nervioso Periférico

• Nervios Espinales (31 pares de ganglios y nervios)


• Nervios Craneales (12 pares de nervios y algunos ganglios)
• Autónomo (Toracolumbar o Simpático y Craneosacro o Pasasimpático)

1.2.- Organización Histológica del Sistema Nervioso

Tanto el sistema nervioso central como el periférico están constituidos por el tejido
nervioso, que es el conjunto de células nerviosas denominadas neuronas y células no
nerviosas denominadas neuroglía. Las neuronas son células que pueden codificar
información, conducirla a lo largo de importantes distancias y transmitirla a otras células,
nerviosas o no. La conducción de esta información es gracias a factores electroquímicos en
las membranas celulares de las neuronas. La transmisión a otras células es mediante la
secreción de neurotransmisores o contactos directos de intercambio iónico: sinapsis
química y eléctrica respectivamente. La neuroglía se ha descrito por mucho tiempo como
no activa eléctricamente, sin embargo estudios en embriones y animales han demostrado
que existe cierto intercambio iónico funcional a través de su membrana, logrando mantener
un ambiente físico-químico adecuado para la actividad neuronal.

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La cantidad de interconexiones en el sistema nervioso es inmensa. Esto se debe


principalmente a la morfología de las neuronas, que aumentan su área de superficie
mediante prolongaciones celulares estrechas y ramificadas. De este modo en una neurona
podemos encontrar una región central redondeada de citoplasma (soma o cuerpo celular)
del cual se originan prolongaciones ramificadas que en conjunto se denominan neuritas.

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La neurita de mayor longitud y tamaño se le denomina axón o cilindroeje; las demás


prolongaciones, más pequeñas son las dendritas. En condiciones normales las dendritas
llevan información hacia el soma, mientras que el axón lo hace desde el soma hasta el
extremo distal.

Aunque el tamaño del cuerpo celular es muy pequeño, las neuritas pueden
extenderse hasta más de un metro; por ejemplo, los axones de las neuronas que van desde la
región lumbar de la médula hasta los dedos del pie. El número, la longitud y la forma de la
ramificación de las neuritas brindan un método morfológico para clasificar las neuronas.

(A) Las neuronas unipolares presentan la forma más simple ya que no poseen dendritas. El
soma recibe e integra la información entrante. El único axón originado en el cuerpo celular da
origen a procesos múltiples en el terminal. Estas células predominan en los sistemas nerviosos de
invertebrados, en los vertebrados sólo se encuentran en el sistema nervioso autónomo.

(B) Las neuronas bipolares poseen un cuerpo celular alargado del cual se originan dos
procesos. A pesar del nombre, el impulso nervioso procede de uno de los procesos (dendrita), cruza
el cuerpo celular y continua a través del axón. Un subtipo morfológico de estas neuronas son las
neuronas pseudounipolares, ejempl de este tipo neuronal son las de la retina y el epitelio olfatorio.

(C) Las neuronas pseudounipolares, las cuales se caracterizan por la presencia de un


proceso que se bifurca a cierta distancia del cuerpo celular.

(D) Las neuronas multipolares tienen neuritas que nacen del cuerpo celular. Con excepción
de la prolongación larga (el axón), el resto de las neuritas son dendritas. La mayoría de las neuronas
del encéfalo y de la médula espinal son de este tipo. Las neuronas multipolares de axones largos y
extremos situados a distancia del cuerpo celular se denominan neuronas de proyección.

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Las vías formadas por los axones y las dendritas siguen patrones ordenados definiendo vías
separadas, microcircuitos y áreas de interacción sináptica dentro de esta red intercelular.

Las vías formadas por los axones y las dendritas siguen patrones ordenados
definiendo vías separadas, microcircuitos y áreas de interacción sináptica dentro de esta red
intercelular.
Las células de la neuroglia o células gliales se encuentran entre las neuronas, tienen
aspecto "estrellado": Las células gliales del SNC se dividen en macroglía y microglía,
mientras que las del SNP son las células de Schwann y las células satélites.

Macroglía

a) Astrocitos, que sirven de sostén a las neuronas del sistema nervioso central y relacionan
con los vasos sanguíneos formando la barrera hematoencefálica. Se encuentran en forma
abundante en el cerebro y la médula espinal. Sus funciones son muy diversas: soporte
estructural para las células nerviosas, proliferación y reparación de tras lesiones de los
nervios, aislamiento y agrupación de fibras nerviosas y participación en vías metabólicas.

b) Las células ependimarias forman un epitelio que separa al sistema nervioso central de los
ventrículos, cavidades situadas en el sistema nervioso central que contienen el líquido

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cefalorraquídeo. Este líquido es secretado por células ependimarias especializadas situadas


en los plexos coroideos.

c) Oligodendrocitos, pequeños, con menos prolongaciones y más cortas que las anteriores;
también cumplen con funciones de sostén. Sus prolongaciones envuelven los axones en el
cerebro y la Médula espinal

Microglía

Tienen capacidad de fagocitar y protegen al S.N. eliminando microorganismos o restos


celulares. Siempre que exista una zona de degeneración o lesión, se produce una
transformación de estas células en grandes macrófagos que eliminan desechos.

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Alrededor de los axones o cilindroejes se observan las células de Schwann o lemmocitos,


los cuales son productores de mielina, en el sistema nervioso periférico. Y en los ganglios
se encuentran las células satélites que acompañan a los cuerpos nerviosos.

1.3.- Organización Morfofuncional de las Neuronas

Los cuerpos celulares de las neuronas y neuritas amielínicas en el SNC se agrupan


formando núcleos, aunque también pueden formar capas más extensas o masas de células
que, en conjunto, reciben el nombre de sustancia gris (corteza). Las dendritas y la actividad
sináptica se limitan principalmente a los núcleos y a las áreas de sustancia gris, mientras
que sus axones viajan en complejos de fibras nerviosas que tienden a agruparse por
separado para formar haces, fascículos o tractos. En SNC las agrupaciones de haces
constituyen la sustancia blanca, llamada así porque los axones a menudo están rodeados
por una vaina de mielina, que en estado fresco tiene un color blanco.

Cuando los haces son estructuras aplanadas se denominan lemniscos (lemniscus:


cinta), y cuando son redondeados o más gruesos a menudo reciben el nombre de cordones.
Los haces a menudo cruzan la línea media en el sistema nervioso (decusación). Las
conexiones entre áreas homólogas del encéfalo a través de la línea media reciben el nombre
de comisuras.

El sistema nervioso periférico está formado por los nervios que son el conjunto de
los axones de motoneuronas localizadas en el SNC y por las fibras nerviosas que provienen
de los receptores e ingresan al sistema nervioso. Además existen agrupaciones de cuerpos
celulares denominados en conjunto ganglios. Las células ganglionares sensoriales de las
raíces posteriores de médula espinal dan origen a prolongaciones de dirección central o
periférica y no presentan sinapsis en sus cuerpos celulares, mientras que las neuronas

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ganglionares del sistema nervioso autónomo reciben contactos sinápticos de diversas


fuentes.

1.4.- Protección del Sistema Nervioso

Los medios de protección y fijación del sistema nervioso están dados por tres elementos:

• Sistema Óseo: Formado por Columna Vertebral que protege a la médula espinal y la
Cavidad Craneana que protege al encéfalo.

•Meninges: Membrana de tejido conectivo que rodean todo el sistema nervioso central.

• Líquido Cerebroespinal: Formado en el interior del sistema nervioso en los plexos


coroideos del sistema ventricular y circulando además por los espacios meníngeos.

El encéfalo y la médula son estructuras blandas que se encuentran protegidas por las
meninges. Las meninges se desarrollan a partir de células de la cresta neural y del
mesénquima, que emigran hasta rodear al sistema nervioso central embrionario. En
conjunto estas células conforman las meninges primitivas las que luego se diferencian en
dos capas, una externa llamada ectomeninge y otra interna endomeninge. La ectomeninge
dará origen a la duramadre y la endomeninge a la aracnoides y a la piamadre
(leptomeninges). Al final del primer trimestre, las meninges ya adquieren la misma
organización que se observa en el sistema nervioso adulto.

Las meninges tienen las siguientes funciones:

1) Protegen al encéfalo y a la médula espinal subyacentes


2) Sirven como sostén para importantes arterias, venas y senos venosos.
3) Encierran una cavidad llena de líquido cerebroespinal, el espacio subaracnoideo,
que es vital para la supervivencia y el funcionamiento normal del sistema nervioso.

Las meninges son tres:

1.4.1.- Duramadre

La duramadre presenta 2 porciones: una porción craneal, que corresponde a la cavidad


craneal, y una porción espinal, que corresponde al conducto raquídeo. La duramadre
espinal recibe la médula espinal, la protege y recorre el conducto raquídeo, quedando
separado de las paredes por el espacio epidural. La duramadre craneal recubre el encéfalo.
Por su cara superficial se adhiere a las paredes óseas, sirviendo a veces de verdadero
periostio, tanto en la base como en la bóveda.

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1.4.2.- Aracnoides

Es una membrana que se ubica entre la duramadre y la piamadre, separada de esta última
por el denominado espacio subaracnoideo, ocupado por trabéculas y por líquido
cerebroespinal. La aracnoides no sigue todas las irregularidades del cerebro y médula, sino
que salta por encima de los surcos, dejando zonas más amplias del espacio subaracnoideo, y
se denominan cisternas, llenas también de líquido cerebroespinal.

1.4.3.- Piamadre

Es la membrana más profunda que recorre directamente la superficie nerviosa, siguiendo


todas las regularidades de ella, tanto en el encéfalo y la médula espinal.

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En esta imagen usted puede apreciar las tres meninges en un segmento de médula
espinal.

Pregunta:

• Averigua la estructura, ubicación y función de los ligamentos dentados.

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1.4.4.- Líquido Cerebroespinal (o Cefalorraquídeo)

Son 125 a 150 ml. de líquido incoloro, cristalino que transporta gran cantidad de
proteínas, glucosa (de hecho es dulce), sales de potasio, sodio y calcio y ácido úrico. Actúa
como una barrera protectora del tejido neural, además de ser una vía a través de la cual
algunas sustancias químicas son capaces de llagar a espacios intercelulares encefálicos.
Además este líquido es una vía de retorno de metabolitos neurales que se dirigen al sistema
venoso. El líquido cerebroespinal se produce en los plexos coroideos de las cavidades
ventriculares del sistema nervioso y se drena por las vellosidades aracnoideas de las
meninges.

1.4.5. Sistema ventricular

Internamente a la masa encefálica se ubican cuatro cavidades llenas de líquido


cerebroespinal. Este líquido es formado por los plexos coroideos y está estructurado por:
los ventrículos laterales, el III ventrículo y el IV ventrículo, estas cavidades se encuentran
comunicadas entre si para que circule el líquido.

Debes recordar que no tan sólo los ventrículos están llenos de líquido cerebro espinal, si no
que también el conducto central de la médula espinal y los espacios subaracnoideos

Preguntas:

• Cuales son las estructuras que comunican los ventrículos laterales con el III
ventrículo, el III ventrículo con el IV ventrículo y el IV ventrículo con el espacio
subaracnoideo?
• Qué puede ocurrir si alguno de estas estructuras es obstruida?
• Cuál es la producción diaria de LCE?

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En ésta imagen puedes ver la estructura del sistema ventricular en una vista lateral

1.5.- Anatomía Básica del Sistema Nervioso Central

1.5.1.- Médula Espinal

Es la parte más antigua del SNC y es la primera que se forma en el embrión, a partir
del extremo caudal o inferior del tubo neural. Es el centro del movimiento más primitivo: el
reflejo. A través de los nervios espinales que emergen de ella, tiene a su cargo la
innervación de la piel, musculatura y vísceras de la región del cuello, de todo el tronco y de
los miembros. Se ubica en el conducto raquídeo. Tiene la forma de un tallo aplastado de
delante atrás, que mide en el adulto entre 44 a 45 cm de longitud, dependiendo de la talla
del individuo. Pesa entre 25 y 30 gr. Presenta 2 dilataciones:

1) una superior, cervical, corresponde a la emergencia de los nervios que van al miembro
superior.
2) lumbar: corresponde al origen de los nervios que van al miembro inferior

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Hacia superior la médula se continúa con la médula oblonga, ya en el interior de la


cavidad craneal. Hacia inferior se va adelgazando para terminar en el cono terminal, de allí
se prolonga abajo mediante un filete delgado de piamadre, denominado filum terminale,
que termina junto con la duramadre que lo envuelve, fijándose en la base del cóccix; ambos
forman el ligamento coccígeo.

La médula espinal no ocupa toda la longitud del conducto raquídeo, porque el raquis
crece más rápido éste que la médula, aunque en el recién nacido ocupa casi todo el
conducto raquídeo.

La médula en la periferia esta formada por cordones de sustancia blanca que rodean
a la porción central de sustancia gris, y esta recorrida en toda su extensión por surcos que

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separan los cordones de sustancia blanca.

1.5.2.- Tronco Cerebral

1.5.2.1.- Médula oblonga (o Bulbo raquídeo).

Es la continuación superior de la médula espinal, limita hacia arriba con el puente y


hacia abajo con la médula espinal. Se sitúa superior al foramen magno. Posee como 2.5 cm.
de longitud y está separado del puente por el surco pontomedular. La médula oblongada
consiste principalmente de sustancia blanca (vías de proyección), núcleos grises que
originan algunos pares craneales: hipogloso (XII), accesorio (XI) y glosofaringeo (IX),
vago (X) y por la formación reticular, que corresponde a pequeñas neuronas que forman un
retículo que cumplen funciones regulatorias como el control de vigilia y sueño.

1.5.2.2.- Puente (Puente de Varolio o Protuberancia Anular)

El puente recibe este nombre porque está formado por numerosos tractos, fibras
longitudinales, transversales y de grupos de células nerviosas que lo hacen un puente de
conexión o enlace entre las estructuras con las que limita, por ejemplo cerebelo. En una
sección transversa el puente se observa dividido por fibras, las ascendentes o sensitivas de
ubicación más posterior y una ventral que contiene fibras longitudinales entremezcladas
con pequeñas masas de materia gris: los núcleos pontinos. La región más dorsal del puente
contiene los núcleos de los pares craneales abducentes (VI), facial (VII) y
vestibulococleares (VIII). En la cara dorsal de la médula oblongada y puente se forma el
cuarto ventrículo. En las paredes del IV ventrículo se observan los plexos coroideos donde
se forma el líquido cerebroespinal. Se conecta en la parte superior con el tercer ventrículo
por medio del acueducto cerebral (Silvio) y en la parte inferior con el conducto central
(epéndimo) de la médula espinal.

1.5.2.3.- Mesencéfalo

El mesencéfalo (o cerebro medio) es la porción menos diferenciada del tallo


cerebral. Se ubica entre el puente y el diencéfalo. En su cara ventral se observan dos
prominencias que forman una V, son los pedúnculos cerebrales, formados por fibras del
sistema motor piramidal y fibras corticopotinas. La superficie dorsal del mesencéfalo tiene
cuatro salientes redondas, denominados colículos. Un par de colículos inferiores que
forman un relevo en la vía auditiva y un par de colículos superiores que son un centro
reflejo para movimientos de los ojos y la cabeza en respuesta a estímulos visuales.
Profundamente en el mesencéfalo están los núcleos grises: rojo, sustancia negra y de los
pares craneales oculomotor (III) y troclear (IV).

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Vista lateral de tronco cerebral

1.5.3.- Cerebelo

El cerebelo se encuentra situado en la parte posterior del cráneo, dorsal al tronco


cerebral e inferior a los lobos occipitales del cerebro. Su nombre es el diminutivo latino de
la palabra “cerebro” y por tanto significa “cerebro menor”. La región media del cerebelo es
conocida como vermis, el resto lo conforman los hemisferios. El cerebelo está unido al
tronco encefálico por tres pares de pedúnculos. Al igual que el cerebro, el cerebelo está
constituido por una delgada capa de sustancia gris denominada corteza que forma
repliegues finos (folias), separados por surcos de diferente profundidad.

Si se realiza una corte longitudinal en el plano mediosagital, se observa la sustancia


blanca central formando una arborización hacia las folias, por lo que se denomina árbol de
la vida. En la sustancia blanca se observan cuatro pares de núcleos grises que se
denominan: dentado, emboliforme, globoso y fastigial. Filogenéticamente, el cerebelo
puede "dividirse en tres porciones. El arquicerebelo es el más antiguo y está relacionado
con el sistema vestibular y desempeña un papel importante en el mantenimiento del tono
muscular, el equilibrio y la postura. El paleocerebelo abarca la mayor parte del vermis y de
la cara superior de los hemisferios cerebelosos y está asociado con la regulación del tono

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muscular. El neocerebelo abarca la porción mayor de los hemisferios cerebelares y parte del
vermis; es una estructura propia de los mamíferos y está asociado con la neocorteza y es
esencial en la coordinación muscular de los movimientos básicos.

1.5.4.- Cerebro

1.5.4.1.- Diencéfalo

El diencéfalo se forma de cuatro partes a cada lado, que son: epitálamo, subtálamo,
tálamo e hipotálamo. El tálamo es una voluminosa masa de sustancia gris que se subdivide
en varios núcleos que permiten el relevo sensorial y regulación cortical. El epitálamo está
localizado dorsomedial al tálamo comprende un órgano endocrino (la glándula pineal) y
estructuras relacionadas con respuestas reflejas, afectivas y olfatorias (complejo habenular
y comisura posterior). El subtálamo se localiza ventral al tálamo y posterolateral a
hipotálamo y está formado por los núcleos subtalámicos con funciones motoras. El
hipotálamo está ubicado inferior al tálamo y se relaciona con el control del sistema
nervioso autónomo y el control de la secreción de hormonas hipofisiarias. El hipotálamo
constituye también una parte central de los circuitos límbicos implicados en la regulación
de emociones y de los sistemas de regulación de la excitabilidad de la corteza (formación
reticular activadora ascendente).

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1.5.4.2.- Hemisferios Cerebrales

Los surcos se hunden en la superficie del cerebro dividiéndolo en dos hemisferios y


cada hemisferio en cinco lobos. La cisura longitudinal divide al cerebro en dos hemisferios.
Sin embargo, están separados de manera incompleta entre sí, existe una estructura de de
sustancia blanca que los une y recibe el nombre de cuerpo calloso. Los surcos principales el
central (o Rolando), Lateral (o Silvio) y Parietooccipital. Estos surcos dividen los
hemisferios en cuatro lobos, que recibe el nombre del hueso que se encuentra superficial a
él; frontal, temporal, occipital, parietal. Hay un quinto lobo denominado ínsula que se ubica
en la profundidad del surco lateral. El surco lateral separa el lobo frontal y parietal del
temporal, el surco central separa el frontal del parietal y el surco parietoccipital el occipital
del parietal. Cada hemisferio está constituido por una corteza de sustancia gris de unos 1.4
a 4.5 mm de grosor y una sustancia blanca interna que contiene a núcleos grises.

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Vista superolateral de cerebro, donde puedes apreciar áreas funcionales.

La corteza cerebral está constituida por seis capas neuronales (neocórtex), cada una
de ellas formando extensas redes de conexión. Cada surco en la corteza cerebral deja
levantamientos que se denominan giros (circunvoluciones). Entre los mamíferos, como la
rata y el conejo, la corteza cerebral es relativamente lisa y pequeña, mientras más avanza en
la escala filogenética la complejidad de la corteza es mayor y por lo tanto la conducta del
organismo.

El área cerebral se ha calculado entre 200,000 a 240,000 mm2. Los surcos y los
giros de la corteza logran compactar esta cantidad de superficie. Brodman (1909) realizó
una carta en la cual dividió la corteza cerebral en 52 áreas, tomando en consideración la
citoarquitectura y la mieloarquitectura. Esta carta es una de las más utilizadas en la
actualidad.

Las regiones de la corteza que han llegado a especializarse para la recepción de


mensajes sensoriales y para el envío de órdenes motoras se conocen como "áreas de

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proyección". El resto de la corteza cerebral corresponde a las "áreas de asociación". A


medida que descendemos en la escala filogenética, encontramos que la proporción de las
áreas de proyección es mayor y las áreas de asociación es menor. En el hombre más de las
tres cuartas partes de corteza cerebral están ocupadas por las áreas de asociación.

Los Núcleos Basales son islotes de sustancia gris que se encuentran en la


profundidad de cada hemisferio. Se considera formado por sustancia negra que se proyecta
desde el mesencéfalo, núcleo caudado, globo pálido, putamen. La función de los núcleos
basales es participar en las actividades regulatorias motoras. Reciben aferencia de corteza,
se procesa la información de un núcleo a otro y se envía a corteza cerebral nuevamente vía
tálamo.

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Las funciones subjetivas, como la emoción y placer están a cargo del sistema
límbico. Este sistema está formado por el córtex inferior del cerebro, denominado
hipocampo, vías como el trígono o fórnix, la amígdala y cuerpos mamilares. Se relaciona
con el hipotálamo al efectuar funciones de motivación. El sistema límbico participa en las
funciones emocionales de equilibrio mental y capacidad de responder frente a un estímulo.
Procesa información para provocar placer, dolor, angustia o pánico.

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2.1.- Histología del Sistema Nervioso Central.

Las células del sistema nervioso son las neuronas, la neuroglía y las células
asociadas a vasos sanguíneos y tejido conjuntivo. El estudio separado en una citología del
sistema nervioso central y otra del sistema nervioso periférico se justifica debido a la
diferencia embriológica y fenotípica entre ambos tipos celulares.

2.1.1.- Neuronas Centrales

La mayoría de las neuronas centrales se encuentran agrupadas formando núcleos o


dispersas en la sustancia gris. Sus dendritas se encuentran en la sustancia gris, mientras que
sus axones mielinizados se encuentran formando parte de la sustancia blanca. Estas
neuronas se interrelacionan formando uniones con otras neuronas en estructuras
denominadas sinapsis. Todas las prolongaciones se encuentran ocupadas por la neuroglía,
la cual supera en número a las neuronas en unas 10-50 veces y está compuesta por la
microglía y la macroglía.

2.1.1.1.- Pericario o Soma

La membrana celular del soma neuronal es lisa en su superficie, aunque presenta


unas pequeñas elevaciones espinosas especializadas para la sinapsis. En el ser humano el
soma no presenta mielina.

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El núcleo por lo común se encuentra en el centro del cuerpo celular. Es grande,


redondeado, pálido y contiene finos gránulos de cromatina muy dispersos. Por lo general
las neuronas poseen un único núcleo que está relacionado con la síntesis de ácido
ribononucleico (ARN).

La sustancia de Nissl consiste en gránulos que se distribuyen en todo el citoplasma


del cuerpo celular. Las micrografías muestran que la sustancia de Nissl está compuesta por
retículo endoplasmático rugoso dispuesto en forma de cisternas anchas apiladas unas sobre
otras. Dado que los ribosomas contienen ARN, la sustancia de Nissl es basófila y puede
verse muy bien con tinción azul de touluidina u otras anilinas básicas al microscopio
óptico. Es responsable de la síntesis de proteínas, las cuales fluyen a lo largo de las
dendritas y el axón reemplazando las proteínas que se destruyen durante la actividad
celular. La fatiga o lesión neuronal ocasiona que la sustancia de Nissl se movilice y
concentre en la periferia del citoplasma (cromatólisis).

El Aparato de Golgi cuando se ve con microscopio óptico, después de una tinción de


plata y osmio, aparece como una red de hebras ondulantes irregulares alrededor del núcleo.
En micrografías electrónicas aparece como racimos de cisternas aplanadas y vesículas
pequeñas formadas por retículos endoplasmáticos lisos. Las proteínas producidas por la
sustancia de Nissl son transferidas al aparato de Golgi donde se almacenan transitoriamente
y se le pueden agregar hidratos de carbono. Las macromoléculas pueden ser empaquetadas
para su transporte hasta las terminaciones nerviosas. También se le cree activo en la
producción de lisosomas y en la síntesis de las membranas celulares.

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Las Mitocondrias están dispersas en todo el cuerpo celular, las dendritas y el axón.
Tienen forma de esfera o de bastón. En las micrografías electrónicas las paredes muestran
doble membrana. La membrana interna exhibe pliegues o crestas que se proyectan hacia
adentro de la mitocondria. Poseen muchas enzimas que toman parte en el ciclo de la
respiración, por lo tanto son importantes para producir energía. Los lisosomas son vesículas
limitadas por una membrana de alrededor de 8nm de diámetro. Actúan como limpiadores
intracelulares y contienen enzimas hidrolíticas.

Las neurofibrillas se observan paralelas entre si a través del cuerpo celular hacia las
neuritas. Con microscopio electrónico se ven como haces de microfilamentos de
aproximadamente 7mm de diámetro. Contienen actina y miosina y ayudan al transporte
celular, citocinesis y morfología dendrítica. Los microtúbulos se ven con microscopio
electrónico y son similares a aquellos observados en otro tipo de células. Tienen unos 20 a
30 nm de diámetro y se hallan entremezclados con los microfilamentos. Se extienden por
todo el cuerpo celular y sus prolongaciones. La función de los microtúbulos es el transporte
de sustancias desde el cuerpo celular hacia los extremos distales de las prolongaciones
celulares.

Los centríolos son pequeñas estructuras pares que se hallan en células inmaduras en
proceso de división. También se hallan centríolos en algunas células maduras, en las cuales
se cree que intervienen en el mantenimiento de los microtúbulos.

La lipofuscina se presenta como gránulos pardo-amarillentos dentro del citoplasma.


Se estima que se forman como resultado de la actividad lisosomal y representan un
subproducto metabólico. Se acumula con la edad. Los gránulos de melanina se encuentran
en el citoplasma de las células en ciertas partes del encéfalo, como por ejemplo la sustancia
negra del encéfalo. Su presencia está relacionada con la capacidad para sintetizar
catecolaminas por parte de aquellas neuronas cuyo neurotransmisor es la dopamina.

2.1.1.2.- Dendritas

Son prolongaciones cortas muy ramificadas a partir del soma. Los patrones de
ramificación se establecen durante el desarrollo por interacciones adherentes aleatorias
entre conos de crecimiento dendríticos y axones aferentes. Existe una hiperproducción de
segmentos dendríticos en las primeras fases del desarrollo, y a medida que el individuo o
animal madura y la información es procesada a través del árbol, éste se recorta y los
segmentos se distribuyen, quizá en respuesta a necesidades funcionales.

Las dendritas se diferencian de los axones en muchos aspectos. Al representar el


sistema aferente en lugar del sistema eferente de la neurona, presentan contactos
axodendríticos excitatorios e inhibitorios y también pueden contener contactos
dendrodendríticos y dendrosomáticos.

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Las dendritas presentan ribosomas, retículo endoplasmático liso, microtúbulos,


neurofilamentos, filamentos de actina y aparato de Golgi.

Las espinas dendríticas son protuberancias con forma de hongo que se extienden
desde la superficie de las dendritas de una neurona. Las dendritas reciben señales químicas
que consisten en neurotransmisores liberados por neuronas vecinas que activan impulsos
nerviosos. El crecimiento de dendritas nuevas puede, por lo tanto, incrementar la conexión
entre neuronas. Los cambios en la fuerza de las conexiones, conocidos como potenciación a
largo plazo, permiten el aprendizaje y memoria.

Las espinas dendríticas fueron descritas por primera vez por Ramón y Cajal en 1888,
quien las consideró como principales lugares de aposición axodendrítica y, por lo tanto, de
input sináptico en el SNC. Aunque se ha obtenido una considerable cantidad de
información en las últimas décadas sobre la función de las espinas y del sistema nervioso
maduro, se conoce mucho menos sobre cómo se originan las espinas en las prolongaciones
dendríticas, inicialmente lisas. Desarrollo. Los primeros apéndices dendríticos, conocidos
como filopodios, son protuberancias largas y delgadas que aparecen predominantemente
durante el desarrollo postnatal temprano del SNC de los mamíferos. Es tentador considerar
simplemente a los filopodios como los precursores de las espinas, porque a primera vista su
aspecto es similar a la de las espinas maduras y además su expresión durante el desarrollo
precede al de las espinas. Sin embargo, la forma alargada de los filopodios (reminiscente de
la forma de los filopodios axónicos y los filopodios de las células no neuronales) sugiere
una función exploratoria, por lo cual su papel podría ser el de contactar axones con el fin de
establecer sinapsis tempranas, independientemente de la formación final de espinas. Las
dos funciones de los filopodios (que potencialmente se pueden solapar) en el desarrollo
son: espinogénesis frente a sinaptogénesis.

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2.1.1.3.- Axón

El axón se origina a partir del soma o del segmento proximal de la dendrita. La


región especializada se denomina cono axonal, que no contiene cuerpos de Nissl. La
primera parte del axón se denomina segmento inicial, en esta región es donde se inician las
descargas del potencial de acción.

Cuando está presente la mielina comienza en el extremo distal del segmento inicial;
cada segmento oligodendrocítico de mielina está separado del siguiente a lo largo del axón
por un nodo de Ranvier. Los nodos son contricciones especializadas donde queda expuesto
el axolema amielínico, se regeneran los potenciales unitarios (conducción saltatoria) y
puede ramificarse el axón.

Las terminaciones del axón son amielínicas. Se expanden sobre axones, dendritas,
somas y, a nivel periférico, músculo y tejido glandular y linfático. Incluso pueden tener
contacto con otros axones que favorecen la inhibición presináptica.

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Los axones contienen microtúbulos, neurofilamentos, mitocondrias, vesículas y


cisternas membranosas, y lisosomas, pero no ribosomas ni complejos de Golgi, excepto en
el segmento inicial.

El transporte de organelos, enzimas, agregados macromoleculares y metabolitos, es una


función de axoplasma en la cuál intervienen directamente los microtúbulos. El transporte
axonal ocurre en dos direcciones:

• Anterógrado, desde el soma neuronal hacia el terminal axónico o telodedrón


• Retrógrado desde los botones terminales hacia el soma neuronal

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La velocidad del transporte varía entre:

• Un flujo lento de 0,5 um/min, al cual se desplazan agregados moleculares como las sub-
unidades proteicas que forman al citoesqueleto axonal.
• El flujo rápido anterógrado al cuál los organelos membranosos se transladan a velocidades
de unos 300 um/min.
• El flujo rápido retrógrado en el cuál vesículas membranosas provenientes de los botones
terminales, son transportados hacia el pericarion a unos 200 um/min.

Los transportes axonales rápidos están mediados por la interacción molecular entre
microtúbulos y los dos moléculas son capaces de desplazarse a lo largo de los
microtúbulos.

En el flujo rápido anterógrado es la molécula de kinesina, unida a un receptor en la


membrana del organelo transportado que se desplaza, a expensas de ATP, desde el extremo
(-) del microtúbulo, ubicado en el pericarion hacia su extremo (+).

En el flujo rápido retrógrado es la molécula de dineína citoplasmática (MAP1C) unida a un


receptor en la membrana del organelo transportado la que se desplaza interactuando con la
tubulina a expensas de ATP, desde el extremo (+) del microtúbulo, ubicado en el terminal
axónico hacia su extremo (-).

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2.1.2 Neuroglía Central.

Las células constituyentes del tejido glial han sido consideradas, durante mucho
tiempo, como las células de sostén del sistema nervioso central y periférico y como tales se
les ha otorgado una "simple función conectiva". Nuevos estudios han demostrado la
variedad de acciones fundamentales que, en el desarrollo y para el funcionamiento general
del sistema nervioso, desempeña esta variedad de células, hasta hace poco mal conocida.

Sus funciones son múltiples y tan trascendentales que realmente, sin ellas, las
neuronas no existirían, ni podrían producir los potenciales de acción que se traducen, en los
animales, en la capacidad de interpretar el medio circundante y de influir en éste, al
modificarlo con actos motores o actividades glandulares. Es así como, para un adecuado
estado de homeostasis y para que en el encéfalo pueda generar sus funciones se requiere de
una adecuada regulación de sus funciones y de su armónica y simbiótica labor.

Su número y su fisiología dependen de los diversos estados del desarrollo y de las


condiciones de salud, por lo que, ante diversos procesos patológicos, la microglia aumenta
en número e incrementa su actividad metabólica.

Contrario a lo que tradicionalmente se ha dicho al resaltar la función de las


neuronas, en detrimento de la glia, la relación de asociación entre estas células nerviosas no
se limita a la coexistencia anatómica, puesto que hay entre ellas claras relaciones de
interdependencia fisiológica.

El nombre del tejido glial procede del griego glia que significa pegamento; las
primeras descripciones de estas células comenzaron a hacerse a finales del siglo pasado, se
estructuraron a principios del siglo XX y se atribuyen al Español Pio Del Río Hortega
quien, en 1919, desarrolló una técnica histológica, a base de carbonato de plata, que
permitió diferenciar la microglia de las neuronas, en el cerebro de mamíferos. Ya en 1920,
los microscopistas describieron y clasificaron tres tipos de células gliales (astroglia,
oligodendroglia y microglia), clasificación que posteriormente fue modificada.

Las células gliales difieren en tamaño y forma y tienen prolongaciones que, aunque
no se asemejan al axón y a las dendritas, frecuentemente se adhieren íntimamente a las
neuronas y a las paredes de los vasos sanguíneos del sistema nervioso. La proliferación de
las células gliales casi siempre ocurre como una reacción a la degeneración neuronal ó
también, como una reacción secundaria a los procesos patológicos que producen la
degeneración neuronal.

Al igual que las neuronas, las células gliales no forman un sincitio, sino que
conservan su individualidad; así, la microscopía electrónica ha permitido revelar un hecho
interesante: en aquellos sitios en que los cuerpos neurales y sus prolongaciones no están en
contacto sináptico con otra neurona, están envueltos por los cuerpos o prolongaciones de

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las células gliales; no parece entonces que la distribución de las prolongaciones gliales sea
una cuestión aleatoria ó que se limite simplemente a cumplir los requisitos de un apoyo
mecánico de las neuronas.

Ya a principios del siglo pasado Santiago Ramón y Cajal, con base en sus
observaciones directas en el microscopio, concluyó que las prolongaciones de las células
gliales, se disponían siempre de tal modo, que impedían el contacto entre las
prolongaciones de las neuronas, en aquellos sitios que no son apropiados para la
transmisión de sus señales específicas. Y para hoy se ha demostrado, que cada neurona
tiene un patrón característico de revestimiento glial, que se complementa con el patrón
específico de sus conexiones sinápticas; sólo a nivel de la sinapsis queda interrumpida la
barrera glial y sólo en esos puntos hay contacto entre las neuronas, ya sea directo (en las
sinapsis eléctricas) o mediado (en las sinapsis bioquímicas.

Al aislar e individualizar los numerosísimos caminos que pueden llevar hasta una
neurona determinada, las células gliales juegan un papel esencial en las funciones de
comunicación con el sistema nervioso; también parecen mostrarse como un importante
mediador del metabolismo normal de las neuronas, aunque todavía se sabe poco al
respecto; y hay pruebas de su acción en la eliminación del potasio (K+) extracelular que se
acumula como resultado de la actividad neuronal.

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Siempre que las neuronas son afectadas por un proceso patológico distante ó local,
los elementos gliales que las rodean reaccionan de algún modo por lo que están activamente
implicadas en la degeneración y regeneración de las fibras nerviosas, en los trastornos
vasculares y en diferentes enfermedades infecciosas, siendo las células gliales la fuente
principal de tumores del Sistema Nervioso Central (SNC).

Su número es variado; en el S N C se encuentran entre 10 y 50 veces más células


gliales que neuronas, constituyendo el 90% de las células de este sistema en el humano.

A diferencia de las neuronas, aquellas no generan señales eléctricas, aunque poseen


potenciales de membrana, que pueden variar a placer, en un amplio rango, sin que se
produzca ningún potencial activo; en términos generales, las células gliales pueden
dividirse en diversos momentos, a lo largo del ciclo vital.

Podemos agrupar el tejido glial en cinco categorías, correspondientes a las células no


neuronales, en el sistema nervioso central (SNC) y en el sistema nervioso periférico (SNP):

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• Macroglia: comprende los astrocitos y los oligodendrocitos (SNC).


• Microglia: las células microgliales propiamente dichas (SNC).
• Epéndimo: incluye todas las células ependimarias: tanicitos, ependimocitos y células de
los plexos coroideos (SNC).
• Células de Schwann: son las células periaxonales de los nervios periféricos (SNP).
• Células satélites periféricas (SNP): Se encuentran alrededor de los ganglios.

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Entre las funciones que se le pueden atribuir a las células gliales, se tienen:

1. De soporte y aislamiento.
2. De eliminación, por acción macrofágica.
3. De suministro y mantenimiento de las vainas de mielina.
4. Tampón en relación con el Potasio extracelular y algunos neurotransmisores como el
GABA y la serotonina.
5. Como guías o conductoras de las neuronas cuando tienen que migrar durante el
desarrollo a las distintas partes del sistema nervioso.
6. Nutritivas y tróficas.
7. Neurotóxicas.

Las células gliales regulan el desarrollo de las dendritas, de neuronas de mamíferos, in


vitro. Cuando las neuronas simpáticas se cultivan en ausencia de células gliales, extienden
su axón pero no sus dendritas. Al adicionar células gliales, se induce el desarrollo de
dendritas en las neuronas mencionadas. La sustancia OP-1 (Proteína osteogénica 1) liberada
por las células gliales, similar a la proteína ósea morfogenética, simula el mismo efecto. La
OP-1 específicamente, promueve la diferenciación pero no la supervivencia de las neuronas
simpáticas en el cultivo.

Las células de los mamíferos requieren señales de las células vecinas para sobrevivir; la
supervivencia de las neuronas es promovida por la glia y viceversa. A pesar de la cantidad
de estudios de laboratorio que demuestran que la supervivencia neuronal depende de
factores peptídico derivados de la glia, aún no se ha podido demostrar esta relación en el
vivo, pero dado que las neuronas degeneran en ausencia de tejido glial, es probable que, al
menos por lo revelado en estudios en insectos, las células gliales aporten señales necesarias

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para la supervivencia neuronal.

2.1.2.1.- Astroglía

Son las células más grandes del tejido glial, tienen forma de estrella y poseen gliofibrillas y
abundantes gránulos de glucógeno. Los filamentos gliares difieren de los neurofilamentos
en que se agrupan en fascículos más densos, poseen menor diámetro y su composición
proteica es diferente. Su componente fundamental es la proteína acídica fibrilar de la glia,
con un PM de 51000. Tradicionalmente se les ha asociado con funciones nutritivas de las
neuronas. Los tipos más estudiados son:

1.- Astrocito fibroso: posee fibras finas en el cuerpo celular y en sus prolongaciones, las
cuales son más largas, más delgadas y más abundantes. Se les encuentra principalmente en
la sustancia blanca interpuestos entre los fascículos de fibras nerviosas, por lo que se han
denominado astrocitos interfasciculares. Se fijan frecuentemente a los vasos sanguíneos por
medio de sus prolongaciones.

2.- Astrocito protoplasmático: Posee prolongaciones cortas, gruesas y poco numerosas, lo


que le da a la célula una apariencia "musgosa". Muchas de sus expansiones están unidas a
la pared de los vasos sanguíneos, por lo que reciben el nombre de pies perivasculares;
igualmente se les encuentra unida a la piamadre; ocupan casi todo el espacio existente entre
los vasos sanguíneos y las neuronas; para algunos autores forma parte integral de la barrera
hematoencefálica. En otros casos, el cuerpo celular se apoya directamente a la pared de un
vaso sanguíneo ó sobre la superficie interna de la piamadre. Algunas células de este tipo,
más pequeñas, se aplican a los cuerpos de las neuronas y representan un tipo de célula
satélite. Los astrocitos protoplásmaticos se encuentran fundamentalmente en la sustancia
gris, entre los cuerpos neurales, por lo que también se les denomina astrocitos interneurales.

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Gran cantidad de prolongaciones astrocíticas se hallan entrelazadas en las superficies


externa e interna del S N C, donde forman las membranas limitantes respectivas (externa e
interna). La membrana limitante glial interna por debajo del epéndimo es la que tapiza los
ventrículos cerebrales y el conducto central de la médula espinal. En el embrión estas
prolongaciones sirven como andamiaje para la migración de las neuronas inmaduras
(neuroblastos). Almacenan glucógeno en su citoplasma, el cual puede ser degradado a
glucosa y liberado hacia las neuronas circundantes en respuesta a la acción de la
noradrenalina: papel de nutrición a la neurona.

Los astrocitos participan con la microglia en actividades fagocíticas, eliminando


restos de tejido nervioso, como cuando captan terminaciones sinápticas axónicas en
degeneración. Luego de la muerte de neuronas por procesos patológicos, los astrocitos
proliferan y llenan los espacios previamente ocupados por aquellas, fenómeno conocido
como gliosis de reemplazo. Son muy sensibles a los cambios de potasio extracelular por lo
que su función de tampón impediría que las neuronas vecinas se despolarizaran cuando la
concentración extracelular aumenta como consecuencia de la descarga repetitiva de las
neuronas adyacentes. Desempeñan así un papel de delimitador de zonas de actividad
neuronal y al menos en ratas se ha notado que durante el desarrollo y maduración del SNC,
los astrocitos de los hemisferios cerebrales, por influencia de la hormona tiroidea (T3),
secretan factores que promueven cambios morfológicos sin afectar su proliferación celular.

2.1.2.2.- Oligodendroglias.

Son células de tamaño intermedio, más pequeñas que la astroglia y a su vez de


mayor tamaño que las células microgliales; poseen prolongaciones más cortas y menos
numerosas y se encuentra en íntima relación con los axones y con los somas neuronales en

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el S N C, y se encuentra más frecuentemente en la sustancia blanca. Tienen un citoplasma


denso, rico en ribosomas y en cisternas de retículo endoplasmático rugoso, un gran aparato
de Golgi y abundante número de mitocondrias. Las micrografías muestran que las
prolongaciones de un solo oligondendrocito se unen con la vaina de mielina de varias fibras
nerviosas; sin embargo, sólo una prolongación se une con la mielina situada entre dos
nodos axonales (de Ranvier) adyacentes (un sólo oligodendrocito puede formar 60
segmentos internodales). También circundan los cuerpos de las células nerviosas
(oligodendrocitos satélites) y probablemente tengan una función similar a la de las células
satélites ó capsulares de los ganglios sensitivos periféricos. Se cree que tienen influencia
sobre el ambiente bioquímico de la neurona y por participar en la formación de la mielina,
tienen bastante importancia en enfermedades que afectan a la misma. Las oligodendroglias
desempeñan un importante papel en la formación y mantenimiento de la vaina de mielina
de las fibras nerviosas del Sistema Nervioso Central, siendo así que, en las fibras nerviosas
periféricas, la vaina mielínica la forman, las células de Schwann.

En los cultivos de tejidos, los oligondendrocitos muestran movimientos pulsátiles


rítmicos. Se desconoce cuál es la significación de ésta conducta en relación con su función
normal en el cerebro.

2.1.2.3.- Microglía.

Estas células, que fueron descritas por primera vez por Pio Del Rio Hortega (en
1919) quién, en virtud del lugar de origen -mesodermo- dio en denominarlas mesoglias, son

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células más pequeñas que las anteriormente citadas y se distribuyen por todo el Sistema
Nervioso Central. Del Rio Hortega determinó que la microglia aparece inicialmente en el
desarrollo cerebral como cuerpos amorfos y que su diferenciación y proliferación se
presenta dramáticamente cuando hay daño del tejido nervioso. Las microglias no viven del
todo en el S N C pues no son más que monocitos que inundan dicho sistema cuando se
presenta lesión en los vasos sanguíneos del tejido nervioso.

Recientemente se ha establecido que la microglia se origina tanto del neuroepitelio,


como de la médula ósea, durante la vida de un animal, y que algunas células de la médula
ósea adulta pueden ingresar al cerebro; y aunque la mayor parte de ellas se vuelven
microglias, un pequeño porcentaje puede transformarse en astrocitos, evento desconocido
en humanos. El feto en desarrollo genera muchas más neuronas y células gliales de las que
en realidad necesita. Con el tiempo las células que no se utilizan mueren y las microglias
jóvenes, todavía primitivas y aún no ramificadas, remueven las células muertas.

Se han identificado dos sustancias secretadas por la microglia: el factor de


crecimiento de fibroblastos y el factor de crecimiento del nervio. La microglia en reposo
libera niveles bajos de factores de crecimiento, los cuales podrían ayudar a madurar las
neuronas y favorecer la supervivencia de la glia. La microglia en reposo responde casi
instantáneamente a las alteraciones en su micromedio ambiente y prepara a las neuronas y a
otras células dañadas, a su alrededor. Los signos de tal activación son la retracción de sus
prolongaciones, los cambios en su forma, la producción de proteínas (no encontradas
cuando están en reposo) y la síntesis de otras proteínas en pocas cantidades.

Se ha encontrado incremento en los marcadores de activación en la microglia,


aumentando su producción de neurotoxinas, asociadas con eventos inflamatorios que
pueden también contribuir a la enfermedad de Alzheimer. Ha sido bien documentado que la
respuesta de reacción glial ocurre tempranamente y es de gran magnitud después de la
infección de virus.

Las microglias promueve la remodelación de la red nerviosa por:

1. Fagocitosis de desechos neuronales durante el desarrollo.


2. Producción de factores neurotróficos.
3. Construcción del substrato que permite el crecimiento neuronal.

Estas propiedades, del linaje funcional de células macrofágicas, pueden ser esenciales
tanto para el desarrollo del Sistema Nervioso como para la respuesta al daño cerebral, pues
las micróglias no sólo fagocitan sustancias y agentes extraños sino que activan a los
linfocitos T y B (Inmunidad celular e inmunidad humoral). Por su producción de
interleukina 1 y de factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) participan en el mecanismo de la
gliosis.

Las microglias desempeñan un papel crítico en el desarrollo del embrión al secretar

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factores de crecimiento importantes para la formación del S N C y aunque representan una


importante fuerza defensiva, recientes evidencias indican que también son responsables de
destrucción tisular nerviosa, pérdida de neuronas y desmielinización. La quimiotaxis, la
unión al endotelio y la extravasación, son reguladas por las citoquinas secretadas por la
microglia.

Muchas evidencias demuestran que la microglia puede causar ó exacerbar varias


condiciones incapacitantes, entre ellas: la apoplejía, la enfermedad de Alzheimer, la
esclerosis múltiple, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Parkinson y otros
desórdenes degenerativos.

Las sustancias que produce la microglia activada y que lesionan el tejido nervioso, son
intermediarios de oxígeno reactivo como el ion superóxido, el radical hidroxil (uno de los
compuestos más tóxicos en el organismo) y el peróxido de hidrógeno sustancias que
median efectivamente la neurotoxicidad, destruyen microorganismos y pueden dañar las
membranas, las proteínas y el ADN de las neuronas y otras células. Las microglias
producen también enzimas, del tipo de las proteasas, que pueden horadar las membranas
celulares. La neurotoxicidad de la microglia se acentúa principalmente en lesiones agudas
del SNC tales como los traumatismos y la isquemia, situaciones en las que los macrófagos
se acumulan en el sitio de la lesión.

Se ha propuesto una acción desmielinizante de los macrófagos luego de haberse


observado en experimentos, que al suministrar sustancias citotóxicas a unas ratas en el
décimo octavo día de su desarrollo, para cuando la mielinización ya estaba establecida,
dicha mielinización se altera.

2.1.2.4.- Ependimocitos

Son células de linaje ependimario del sistema ventricular que limitan las cavidades
ventriculares y los plexos coroideos y se involucran corrientemente en la producción de
líquido cebroespinal y que en los ventrículos del cerebro adulto, pueden ser células vástago
neuronales multipotentes (llamadas Stem Cell), que pueden generar nuevas neuronas y
células gliales. Dichas células vástago pueden ser aisladas de la zona subventricular en la
pared del ventrículo lateral, dividiéndose, en respuesta al factor de crecimiento epidérmico
y al factor 2 de crecimiento del fibroblasto.

Las células vástago son una pequeña población de 0.1% a 1% de células,


relativamente quiescentes, que cuando se dividen aumentan la progenie neuronal y glial. Se
ha propuesto que además que se dividen asimétricamente para formar células hijas las
cuales permanecen indiferenciadas en la capa ependimaria mientras otras células se mueven
hacia la capa baja subventricular, para ser una fuente precursora de neuronas y glia que
migran hacia sus destinos finales. En experimentos con ratas a las se les produjo una lesión
en su médula espinal se encontró, que la división de las células vástago se incrementaba
dramáticamente, para generar astrocitos migratorios dentro del área lesionada, evento aún

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desconocido en seres humanos.

2.2.- Histología del Sistema Nervioso Periférico

2.2.1.- Neuronas Periféricas

El sistema nervioso periférico está formado por los nervios craneales, espinales,
autónomos y los ganglios asociados a ellos, junto con sus vainas de tejido conjuntivo.

Existen dos tipos de fibras considerando la dirección del flujo de información: 1)


Fibras aferentes: que llevan información desde los receptores periféricos hacia el sistema
nervioso central, sus somas se encuentran en órganos sensoriales especiales o en los
ganglios sensoriales. 2) Fibras eferentes: que llevan la información desde el sistema
nervioso central hacia la periferia, al aparato efector. Sus somas se encuentran en la
sustancia gris central.

Las raíces ventrales y dorsales de la médula espinal se unen formando un nervio


espinal. Las fibras de los nervios craneoespinales se disponen formando fascículos. Los
nervios se dividen en ramas, que con frecuencia se comunican con las ramas de otros
nervios formando plexos. Estos plexos están formados por los ramos anteriores de nervios
espinales, dando origen así a los plexos cervical, braquial, lumbar y sacro.

Los ganglios son agregados de somas neuronales asociados a algunos nervios


periféricos, que se forman en las raíces dorsales de los nervios espinales y en las raíces
sensitivas de los nervios craneales trigémino, facial, glosofaríngeo, vago y auditivo.
También existe en el sistema nervioso autónomo. Su forma y tamaño son diversos, y cada
ganglio está revestido por una cápsula lisa y firme de tejido conjuntivo fibroso. Cada
ganglio contiene somas y prolongaciones neuronales; algunos ganglios, en especial los del
sistema autónomo, contienen fibras procedentes de células localizadas en otros puntos que
los atraviesan o terminan en ellos.

Las fibras nerviosas son axones con sus vainas de células de Schwann. Se agrupan
en fascículos en números variables. El tamaño, el número y el patrón de los fascículos
varían en los diferentes nervios y a distintos niveles de sus trayectos.

Los troncos nerviosos están rodeados por el epineuro; cada fascículo está encerrado
en perineuro de varias capas, que a su vez rodea al endoneuro o tejido conjuntivo
intrafascicular.

El epineuro es una condensación de tejido conjuntivo laxo derivado del mesodermo;


contiene vasos linfáticos, que drenan en ganglios linfáticos regionales, y vasos sanguíneos,

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los vasa nervorum, que atraviesan el perineuro y comunican con la red de arteriolas y
vénulas del endoneuro.

El perineuro se extiende desde la zona de transición SNC-SNP hasta la periferia. Es


probable que junto con la barrera hematoneural, desempeñe un papel esencial en el
mantenimiento del medio osmótico y de la presión hidrostática del endoneuro.

El endoneuro posee un componente fibroso y celular. Ambos se encuentran bañados


por líquido endoneural. La presión del líquido endoneural es ligeramente mayor que la del
epineuro circundante; se cree que el gradiente de presión resultante reduce la
contaminación endoneural por sustancias tóxicas externas al haz nervioso. Los
componentes celulares principales son las células de Schwann y células endotelialtes.

2.2.2.- Neurología Periférica

2.2.2.1.- Células de Schwann

En el sistema nervioso periférico producen la mielina, sustancia que da soporte y


protección al axón, influye en la actividad neuronal, es responsable de la transmisión
saltatoria del potencial de acción y es blanco de procesos patológicos que alteran su
normalidad, como es el caso de las neuropatías congénitas y desmielinizantes, lesiones por
patógenos neuropáticos, etc.

Las células de Schwann son mitoticamente lentas, se derivan de la cresta neural,


captan y almacenan sustancias neurotransmisoras, producen factores de crecimiento y
moléculas de adhesión, eliminan restos neuronales por fagocitosis e intervienen en la
inmunidad local al presentar antígenos exógenos en respuesta a patógenos. Al momento del
nacimiento más del 70% de estas células detienen su división en los nervios isquiáticos de
roedores; en adultos la proporción de células que se dividen es menor del 1 %. Responden a
diversos agentes como la toxina del cólera, el factor de crecimiento glial, los factores de
crecimiento fibroblástico alfa y beta, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y el
factor de crecimiento epidérmico.

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Cabe resaltar que el factor de crecimiento neuronal, el factor de crecimiento


derivado de las plaquetas y el factor de crecimiento básico del fibroblasto pueden prevenir
la muerte neuronal por deprivación de glucosa, siendo el factor de crecimiento derivado de
las plaquetas el agente que lo logra con mayor eficacia. Esto quedó demostrado cuando
todas las neuronas de la corteza y del hipocampo, de cerebros de rata, cultivadas en
ausencia total de glucosa, murieron luego de tres días; mientras que sobrevivieron cerca de
la mitad de las neuronas, cuando al cultivo le fue agregado el factor citado, en un medio
absolutamente carente de glucosa.

Los axones periféricos están envueltos por estas células y separados del endoneuro
por la membrana plasmática de la célula de Schwann. En una fibra nerviosa periférica
madura, las células de Schwann están distribuidas a lo largo de los axones en cadenas
longitudinales. El territorio de una de estas células define un internodo. El intervalo entre
células de Schwann mielinizantes se conoce como nodo de Ranvier.

La vaina de mielina es una capa segmentada discontinua interrumpida a intervalos


regulares por los nodos de Ranvier (cada segmento de 0,5 mm a 1mm). En el SNC cada
oligodendrocito puede formar y mantener vainas de mielina hasta para 60 fibras nerviosas
(axones). En el sistema nervioso periférico sólo hay una célula de Schwann por cada
segmento de fibra nerviosa. Las vainas de mielina comienzan a formarse antes del
nacimiento y durante el primer año de vida

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En el SNP, la fibra nerviosa o el axón primero indenta el costado de una célula de


Schwann. A medida que el axón se hunde más en la célula de Schwann, la membrana
plasmática externa de la célula forma un mesoaxón que sostiene el axón dentro de la célula.
Se cree que posteriormente la célula de Schwann rota sobre el axón de modo que la
membrana plasmática queda envuelta alrededor del axón como un espiral. Al comienzo la
envoltura es laxa, gradualmente el citoplasma entre las capas desaparece. La envoltura se
vuelve más apretada con la maduración de las fibras nerviosas. El espesor de la mielina
depende del número de espirales de la membrana de la célula de Schwann.

En el SNC los oligodendrocitos son responsables de formar la banda de mielina. La


membrana plasmática del oligodendrocito se envuelve alrededor del axón y el número de
capas determina el espesor de la vaina de mielina. Un solo oligodendrocito puede estar
conectado con la vaina de mielina de hasta 60 fibras nerviosas, lo que implica que el
oligodendrocito no rota como la célula de Schwann. Posiblemente la mielinización en el
SNC se produzca por crecimiento en longitud de las prolongaciones del oligodendrocito.

3.1.- Algunas Nociones de la Biología del Desarrollo

Estimado estudiante, a continuación estudiaremos breves aspectos de desarrollo


embrionario centrándonos en sistema nervioso. Esta parte cobra mucha importancia
porque podrás conocer varios fundamentos de la estructuración de este sistema en el
adulto y en aventurar ciertas patologías si se diera un mal desarrollo.

La fecundación del ovocito II por parte del espermatozoide tiene como resultado: a)
el restablecimiento del número diploide de cromosomas; b) determinación del sexo del
nuevo individuo; y c) el inicio del proceso de segmentación.

La segmentación es un proceso que consta de una serie de divisiones mitóticas


responsables de un aumento en el número de células, llamadas blastómeras, y una

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disminución en su tamaño. Después de la tercera división las blastómeras entran a un


proceso de compactación, con una capa celular interna y otra externa. Luego se dividen y
forman la mórula de 32 células. Cuando esta mórula penetra en la cavidad uterina, 3 ó 4
días después de la fecundación, el embrión recibe el nombre de blastocisto. En esta etapa,
líquido secretado por las células comienza a llenar las cavidades de los espacios
intersticiales que luego confluyen formando una cavidad con el nombre de blastocele; las
células de la masa celular interna se sitúan en un polo y la masa celular externa o
trofoblasto se aplana y forma la pared epitelial del blastocisto.

La implantación ocurre al término de la primera semana. Las células trofoblásticas


invaden el epitelio y el estroma endometrial subyacente con la ayuda de enzimas
proteolíticas. Al comienzo de la segunda semana el blastocisto está parcialmente incluido
en el estroma endometrial. El trofoblasto se diferencia en dos capas: a) una masa celular
interna de proliferación activa, el citotrofoblasto y b) una capa externa, el
sincitiotrofoblasto, que ocasiona la erosión de los tejidos maternos. Mientras tanto, la masa
celular interna también se diferencia formando a) el epiblasto, cuyas células se relacionan
con la cavidad amniótica y b) el hipoblasto, que se relaciona con el saco vitelino primitivo.

El hecho que caracteriza a la tercera semana del desarrollo embrionario es la


gastrulación, proceso mediante el cual se forman las tres capas germinativas del embrión.
En esta tercera semana aparece la línea o estría primitiva que corresponde a una zona
proliferativa del epiblasto en la que las células se separan del epitelio y migran bajo el
epiblasto. En un principio la línea está poco definida, pero en un embrión de 15 a 16 días se
advierte claramente en forma de surco angosto limitado hacia los lados por zonas algo
salientes. El extremo más rostral de la estría primitiva es el nódulo primitivo
o de Hensen. Las células que ingresan por esta arista pasan a la fosa primitiva (la porción
más rostral del surco primitivo) y, a continuación, emigran en dirección rostral bajo el

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epiblasto. El nódulo primitivo produce las poblaciones celulares axiales, la lámina


precordal, la notocorda, el endodermo embrionario y las mitades internas de los somitos. La
extirpación del nódulo puede dar lugar a una ausencia completa de notocorda y a la pérdida
del control de la neurulación.

En un corte transversal se puede observar que entre las dos capas celulares, epiblasto
e hipoblasto, se forma una nueva capa celular. Las células del epiblasto se invaginan,
proliferan y luego se desprenden. Algunas de ellas desplazan al hipoblasto, dando lugar al
endodermo embrionario; otras se ubican entre el epiblasto y el endodermo recién formado
constituyendo el mesodermo intraembrionario. Las células que quedan en el epiblasto
constituyen el ectodermo. De este modo el epiblasto, por medio del proceso de
gastrulación, es el origen de las tres capas germinativas del disco trilaminar.

A medida que el hipoblasto es reemplazado por endodermo, las células proliferan y


se desprenden del endodermo, formando un cordón macizo denominado notocorda
definitiva, que se encuentra debajo del tubo neural.

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El disco embrionario, en un principio aplanado y casi redondo, poco a poco se alarga


y adquiere un extremo cefálico ancho y un extremo caudal angosto. La invaginación de las
células superficiales en la línea primitiva y su ulterior desplazamiento hacia adelante y
hacia afuera continúa hasta el final de la cuarta semana.

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Durante la tercera a la octava semana de desarrollo, etapa denominada período embrionario


u organogénesis, cada una de las tres hojas germinativas da origen a varios tejidos y
órganos específicos. A causa de esta formación de órganos la forma del embrión se
modifica considerablemente y hacia el final del segundo mes pueden ya apreciarse los
principales caracteres externos del cuerpo.

3.2.- Formación del Tubo Neural

Al comenzar la tercera semana de desarrollo, la hoja germinativa ectodérmica tiene


forma de disco aplanado, más ancho en la región cefálica que en la caudal. El desarrollo del
sistema nervioso se inicia con el proceso denominado introducción o inducción a la placa
neural y se refiere al proceso mediante el cual algunas células del ectodermo se
transforman en tejido especializado del cual se desarrollan el encéfalo y la médula espinal.

Con la formación de la notocorda y por inducción de ésta, el ectodermo que la


recubre aumenta de grosor para formar la placa neural. Las células de la placa conforman el
neuroectodermo y su inducción marca el inicio del proceso de neurulación.

Una vez realizada la inducción, la placa neural se extiende gradualmente hacia la


estría primitiva. Al finalizar la tercera semana los bordes laterales de la placa neural se
elevan y forman los pliegues neurales, y la porción media constituye un surco, el surco

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neural. Poco a poco los pliegues neurales se acercan en la línea media, donde se fusionan.
Esta fusión comienza en la región del futuro cuello y avanza en dirección cefálica y caudal.
Como resultado de esta fusión se forma el tubo neural. En los extremos cefálico y caudal
del embrión el tubo queda en comunicación con la cavidad amniótica por medio de los
neuroporos craneal y caudal, respectivamente. El neuroporo craneal se cierra
aproximadamente el día 25, mientras que el neuroporo caudal lo hace el día 27. El proceso
de neurulación se ha completado y el sistema nervioso central está representado por una
estructura tubular cerrada con una porción caudal estrecha, la médula espinal, y una porción
cefálica mucho más ancha caracterizada por varias dilataciones, las vesículas cerebrales.

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Para el día en que se ha cerrado el tubo neural, se tornan visibles en la región


cefálica del embrión otros dos engrosamientos ectodérmicos, la placoda auditiva y la
placoda del cristalino. Al continuar el desarrollo las placodas auditivas se invaginan y
forman las vesículas óticas o auditivas, que en su desarrollo formarán las estructuras
necesarias para la audición y el mantenimiento del equilibrio. Más o menos al mismo
tiempo aparece la placoda del cristalino, que también se invagina y durante la quinta
semana forma el cristalino.

Los componentes más importantes de la hoja germinativa mesodérmica son el


mesodermo paraxial, intermedio y de la lámina lateral. El mesodermo paraxial forma
somitómeras que darán origen al mesénquima de la cabeza y se organizarán en somitas en
los segmentos occipital y caudal. Los somitas darán origen al miotoma (tejido muscular), el
esclerotoma (cartílago y hueso) y al dermatoma (tejido subcutáneo de la piel). De la misma
manera el mesodermo dará origen al sistema vascular, al sistema urogenital, bazo y corteza
suprarrenal.

El endodermo proporciona el revestimiento epitelial del tracto gastrointestinal, el


aparato respiratorio y la vejiga. Forma el parénquima de las glándulas tiroides, paratiroides,
hígado y páncreas.

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3.3.- Formación de Vesículas Cerebrales

A la cuarta semana de desarrollo pueden apreciarse tres dilataciones, las vesículas


encefálicas primarias, que en orden céfalo-caudal son: 1) el Prosencéfalo o cerebro
anterior; 2) el Mesencéfalo o cerebro medio, y 3) el Rombencéfalo o cerebro posterior. Al
mismo tiempo se forman dos plegamientos: el pliegue cervical, en la unión del cerebro
posterior y la médula espinal, y el pliegue cefálico, situado en la región del mesencéfalo.

Durante la quinta semana tanto el prosencéfalo como el rombencéfalo se dividen en


otras dos vesículas. Así el prosencéfalo se subdividirá en: a) telencéfalo o cerebro terminal
formado por una parte media y dos evaginaciones laterales, los hemisferios cerebrales
primitivos; y b) diencéfalo, que se caracteriza por la evaginación de las vesículas ópticas; a
su vez, el rombencéfalo se subdividirá en: a) metencéfalo, que dará origen a la
protuberancia y al cerebelo, y b) el mielencéfalo. A esta etapa pentavesicular la caracteriza
también la presencia de tres flexiones en el tubo: una flexión cefálica, a nivel del
mesencéfalo; una flexión pontina, a nivel del metencéfalo; y una flexión cervical entre el
mielencéfalo y la médula espinal.

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Las cinco vesículas y la médula espinal primitiva, identificables ya en la sexta semana de


vida del feto, dan origen a las siete divisiones principales del sistema nervioso central.

• Telencéfalo: hemisferios cerebrales.


• Diencéfalo: tálamo e hipotálamo.
• Mesencéfalo
• Metencéfalo: puente y cerebelo
• Mielencéfalo: médula oblonga (bulbo raquídeo)
• Médula espinal

Con el desarrollo de las vesículas encefálicas se modifica la cavidad del tubo neural
formándose el sistema ventricular. La luz de la médula espinal, el conducto central (o del
epéndimo), se continúa con las cavidades de las vesículas encefálicas. La cavidad del
rombencéfalo se denomina cuarto ventrículo; la del diencéfalo, tercer ventrículo; y las de
los hemisferios cerebrales, ventrículos laterales. El tercero y cuarto ventrículos comunican
entre sí por la luz del mesencéfalo, espacio que se torna muy estrecho y da lugar a lo que se
denomina acueducto cerebral (acueducto de Silvio). Los ventrículos laterales comunican
con el tercer ventrículo por medio de los foramenes interventriculares (de Monroe),
ubicado a nivel del diencéfalo.

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3.4.- Desarrollo Neuronal y Glial

En un período temprano de la organogénesis tiene lugar la división y migración


celular dentro del tejido nervioso. El desarrollo morfológico e histológico del cerebro ha
sido estudiado extensamente, incluyendo regiones específicas, tales como la corteza
cerebral y el cerebelo. En resumen, los cambios más importantes pueden agruparse en
varias fases.

Fase I: Inducción de la placa neural. Proliferación neuronal. Organogénesis embrionaria del


sistema nervioso central (SNC) desde la concepción. Multiplicación y posterior
proliferación de neuroblastos.

Fase II: Migración neuronal. Migración y diferenciación de neuroblastos con crecimiento


de los axones y dendritas.

Fase III: Agregación neuronal. Formación de conexiones interneuronales con sinapsis y


síntesis de neurotransmisores.

Fase IV: Diferenciación celular. Formación de glioblastos seguida de diferenciación de


astroglía y oligodendroglía. Recubrimiento de los axones por mielina.

Fase V: Sinaptogénesis. Estado adulto, maduro.

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Fase VI: Muerte neuronal. Eliminación de algunas conexiones formadas inicialmente y el


mantenimiento de otras.

En cuanto a la evolución temporal del cerebro humano se piensa que sucede la


siguiente manera: inducción neuronal (3-4 semanas de gestación); proliferación de
neuroblastos (8-25 semanas de gestación); migración neuronal y agregación selectiva
neuronal (8-34 semanas de gestación); diferenciación neuronal y formación de vías
específicas de conexión (5 semanas de gestación-4 años de vida); muerte neuronal en
corteza y eliminación de sinapsis selectivas en corteza (2-16 años) y mielinización (25
semanas de gestación-20 años). Considerando que el cerebro humano contiene del orden de
cien mil millones de neuronas y que prácticamente no se añaden neuronas después del
nacimiento, puede calcularse que las neuronas deben generarse en el cerebro a un ritmo
promedio de más de 250.000/min.

Fase I: Inducción Neuronal. Proliferación neuroblástica. Organogénesis Embrionaria


del Sistema Nervioso Central desde la Concepción.

El primer evento que tiene lugar en la organogénesis del tejido nervioso es la


formación de una lámina plana de células en la superficie dorsal del embrión en desarrollo
(la placa neural). Este tejido se pliega luego formando una estructura alargada y con un
lumen, el tubo neural. A partir de él y por proliferación de las células epiteliales de su zona
terminal, aparecen varios tipos de poblaciones celulares diferenciadas que forman el
sistema nervioso y evolucionan.

El acontecimiento crítico de esta fase es el proceso por el cual, durante la fase de

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gastrulación del embrión, la notocorda induce la capa superior (el ectodermo), para
transformarlo en un tejido neural, llamado placa neural. Todo el ectodermo es capaz de
recibir desde el mesodermo esta señal inductora. Parece que la interacción entre ambos
tejidos se debe a la difusión de proteínas de bajo peso molecular y cAMP desde la
notocorda hasta el ectodermo. Posteriormente, la placa neural se pliega para formar el tubo
neural, que se compone de una capa de células llamada neuroepitelio.

El neuroepitelio en desarrollo posee cuatro capas (desde la luz hacia fuera). Téngase
en cuenta que el tubo neural va desarrollándose en grosor hacia fuera. Sus nombres son
capa ventricular, subventricular, intermedia y marginal. La primera que aparece es la capa
ventricular. Las células en esta capa tienen una gran actividad mitótica (división). Las
células se sitúan en la luz del tubo neural y sus núcleos se trasladan hacia la periferia.

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Después aparece la capa marginal, como consecuencia de la elongación de las


células ventriculares. Es una zona formada por las porciones más periféricas de estas
células.

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La capa intermedia se forma cuando algunas células de la capa ventricular emigran


hacia la periferia de esta capa. Estas neuronas en condiciones normales ya no se dividirán
más y emiten sus axones que conectarán con la capa marginal. En el cerebro y cerebelo se
forma otra subcapa, la placa cortical, caracterizada por una mayor densidad celular. Poco
después se forma la capa subventricular, con una gran actividad proliferativa, pero sus
cuerpos celulares no se mueven a la periferia. Formarán la macroglía y tipos neurales
especiales.

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Durante la formación del tubo neural, el neuroepitelio es mitóticamente activo, de


modo que empiezan a formarse neuroblastos, que se acumulan en las zonas ventriculares y
subventriculares a lo largo de su perímetro. A partir de esta capa de células se originarán las
neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y células ependimales que forman el SNC de los
mamíferos. Ciertas proteínas parecen ser importantes en la división del neuroectodermo en
diferentes grupos de células.

El ciclo celular de los neuroblastos se acompaña de una serie de cambios


morfológicos. Así, durante la fase de síntesis de DNA, las células tienen forma alargada
con el núcleo en el extremo subventricular del tubo neural. Cuando el ciclo celular entra en
la fase G2, la célula adquiere una forma esférica y se sitúa a nivel de la superficie
ventricular donde tiene lugar la mitosis.

El momento del desarrollo en el que comienzan a aparecer las neuronas es diferente


en cada especie. Comparativamente la neurogénesis en la rata y el gato tiene lugar en un
período de la gestación posterior al que tiene lugar en primates. En la rata, el número de
células se incrementa 1000 veces entre los 10 y 21 días de gestación, de tal manera, que las
neuronas constituyen la mayoría de las 108 células presentes en el SNC de la rata en el
momento del nacimiento. Las implicaciones de la neurogénesis temprana en el hombre (40
días de gestación) no se conocen, pero existe la posibilidad de que las neuronas necesiten
un período largo de adaptación al medio para poder ejercer funciones altamente
especializadas como son la memoria, el aprendizaje, etc. Las clases de neuronas que se
forman durante la fase de proliferación, dependen de factores moleculares y genéticos que
se manifiestan en la zona generativa y que varían con la región del SNC.

Posteriormente se forman una zona que rodea la capa neuroepitelial y se denomina


capa del manto. Esta capa del manto dará origen a la sustancia gris. La porción más externa
se denomina capa marginal y contiene las fibras nerviosas que salen de los neuroblastos.
Estas fibras son mielinizadas, adquiriendo un aspecto blanquecino. Estas fibras
blanquecinas darán origen a la sustancia blanca. Como consecuencia de la gran cantidad de
neuroblastos que emigran a la capa del manto se forman dos engrosamientos a cada lado

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del tubo neural, uno ventral y otro dorsal. Los engrosamientos ventrales se denominan
placas basales y los engrosamientos dorsales placas alares. Las placas alares y basales
forman los componentes sensitivo y motor de sistema nervioso y su migración formara la
anatomía interna de cada región del SNC. El hundimiento longitudinal que separa las placas
alares de las basales se denomina sulcus limitans (surco limitante). Las placas del techo y
del piso corresponden a las porciones dorsal y ventral de la línea media del tubo,
respectivamente.

Fase II: Migración neuronal. Migración y Diferenciación de Neuroblastos con


Crecimiento de los Axones y Dendritas.

Cuando ha finalizado la proliferación celular, las neuronas postmitóticas migran


desde la zona ventricular del tubo neural hasta los lugares donde van a residir finalmente.
Sólo excepcionalmente las neuronas continúan proliferando, a la vez que migran de la zona
ventricular. La posición final que las neuronas van a ocupar en el neurocórtex puede estar
determinada por su posición en la zona generativa, así como el momento en que la célula se
hace postmitótica. Las células que se generan tempranamente ocuparán capas corticales
más profundas, mientras que las células formadas tardíamente ocuparán posiciones
superficiales.

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Las migraciones celulares son esenciales durante el desarrollo del sistema nervioso
central. La migración de las neuronas postmitóticas corticales a lo largo de las fibras de la
glía radial desde la zona ventricular donde tiene lugar su generación hasta su localización
definitiva es un proceso complejo, fundamentalmente para la adquisición de la
citoarquitectura cerebral normal en forma de láminas o capas celulares. También en el
cerebelo y en el hipocampo tienen lugar fenómenos de migración celular durante el

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desarrollo. La importancia de estos procesos se refleja en las deficiencias cognitivas y el


retraso mental causado por las alteraciones del posicionamiento normal de las neuronas
corticales. La migración neuronal es el resultado de un proceso dinámico de cambios en la
adhesión al sustrato y a las fibras radiales, y al movimiento de las células. A pesar de su
importancia, es aún poco lo que conocemos sobre su regulación.

La corteza cerebral posee una arquitectura compleja donde las neuronas se organizan
siguiendo un patrón de capas superpuestas y columnas (es decir, como una serie de
cilindros de seis capas colocados uno al lado del otro). Esta disposición perfecta ha
desconcertado a los científicos, pues es difícil comprender cómo las células que se forman
en la capa más profunda, que es el manto o región periventricular migran en masa hacia la
superficie del cerebro, pasando por sitios donde ya se han organizado otras neuronas y
alcanzan su destino sin errores.

Las primeras claves acerca de cómo se ordena el sistema nervioso partieron de un


modelo animal conocido como ratón releer el cual presenta un cerebro desorganizado, tal
como sucede en algunas raras enfermedades del sistema nervioso central que afectan a los
humanos. En 1995 varios grupos, en forma independiente, aislaron el gen responsable y la
molécula que codifica.

Dicha proteína, llamada relin (relina), interviene activamente en los procesos de


migración neuronal y es secretada por un grupo especializado de células conocidas como
células radiales o de Cajal-Retzius, las cuales se disponen en la superficie cerebral y
producen largas proyecciones citoplasmáticas que llegan hasta la capa del manto. Las
neuronas inmaduras rodean tales estructuras y las utilizan como guía para transportarse en
dirección a la corteza.

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Factores involucrados en la migración neuronal. Las células de Cajal-Retzius secretan


relin (relina), la cual constituye una señal para detener el proceso migratorio.

Hertz J, Chen Y. (2006). Nat Rev Neurosci

Esta proteína en periodo adulto ya no es secretada por las células Cajal-Retzius, sino que
por interneuronas gabaérgicas modulando aspectos importantes en memoria y
aprendizaje. Tal como se ve en la imagen, en el adulto se ha verificado su existencia en
importantes estructuras relacionadas con el aprendizaje.

En el desarrollo del cerebelo, la proliferación y diferenciación de neuroblastos sucede en la


etapa postnatal, excepto para las células de Purkinje. Sin embargo, el cerebro se desarrolla
antes del nacimiento. Por lo tanto, la sincronización de acontecimientos entre las Fases I y
II varía en las distintas zonas del cerebro, pero siempre se produce una evolución
progresiva y gradual entre ambos estados. Por ejemplo, la gliogénesis en la zona ventricular
de la corteza cerebral de rata se inicia en el día 18 de la gestación, momento en que la
neurogénesis en la corteza es continua.

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Fase III: Agregación neuronal. Formación de conexiones interneuronales con sinapsis


y síntesis de neurotransmisores.

Cuando las neuronas llegan a su localización definitiva, tienden a agregarse


formando las diferentes capas de la corteza cerebral, o bien, grupos nucleares. Moléculas de
naturaleza glucoproteica y glucolipídica intervienen en las interacciones entre neuronas. Un
grupo de glicoproteínas de la superficie celular que han sido aisladas de la retina nerviosa
de pollo, son las moléculas de adhesión celular nerviosa (N-CAM). Estas moléculas
parecen funcionar como un ligando en la identificación y adhesión entre las células. Las N-
CAM sufren cambios sustanciales relativos a su cantidad en las superficies celulares
durante el desarrollo y la migración celular. Durante el desarrollo aparecen diversas
subclases de N-CAM, que difieren en su contenido de ácido siálico y algunas de ellas
poseen mayores capacidades para la interacción.

Fase IV: Diferenciación celular. Formación de los conos de crecimiento. Fasciculación.

La diferenciación neuronal se lleva a cabo mediante el crecimiento del cuerpo


celular, la elaboración de axones y dendritas, y la adquisición de la propiedad de propagar
potenciales de acción. En la neurona existen unas zonas llamadas por Ramón y Cajal, conos
de crecimiento, de donde se originan las dendritas y los axones. Los conos de crecimiento
presentan filopodios, que avanzan y se retraen en función de las características del medio.
La regulación de los fenómenos que tienen lugar durante la diferenciación celular no es del
todo conocida, aunque neuropéptidos parecen estar estrechamente relacionados con los
fenómenos de elongación axónica e interconexión celular. Por otro lado, componentes de la
matriz extracelular como laminina, fibronectina y colágeno, factores tróficos como el NCF,
neurotransmisores como serotonina, dopamina o acetilcolina, así como interacciones con
células glíales, parecen estar implicados en este proceso.

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Los neuroblastos se originan únicamente por división de las células neuroepiteliales.


En un primer estadio de diferenciación estos neuroblastos poseen una prolongación central
hacia la luz del tubo neural (dendrita pasajera) que desaparece cuando el neuroblasto
emigra a la zona del manto. En esta zona el neuroblasto adopta una forma redondeada y se
denominan neuroblastos apolares. A medida que continúa la diferenciación aparecen dos
prolongaciones situadas opuestamente en el cuerpo de la célula, formando un neuroblasto
bipolar. La prolongación de uno de los extremos se alarga formando el axón primitivo, en
tanto en el otro extremo aparecen varias ramificaciones, las dendritas primitivas. En este
estadio de diferenciación el neuroblasto adquiere el nombre de neuroblasto multipolar y
luego constituye la neurona madura. Los axones de las neuronas de la placa basal
atraviesan la zona marginal y aparecen en la superficie ventral de la médula, recibiendo en
conjunto el nombre de raíz motora del nervio raquídeo o espinal. Los axones de las
neuronas de la placa alar, en cambio, penetran en la zona marginal de la médula, donde
ascienden o descienden a otros niveles para formar neuronas de asociación.

Los axones de larga proyección tienden a crecer juntos en un fascículo común. La


fasciculación de los axones está favorecida por la presencia de las N-CAM. La neurona
elonga sus axones para formar conexiones aferentes o eferentes. A continuación existe una
eliminación selectiva de axones, de manera que aproximadamente en el adulto existen la
mitad de las terminaciones axónicas que en el recién nacido.

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Después de conseguir su destino final, las neuronas comienzan a generar


prolongaciones dendríticas axónicas que las capacitan para recibir contactos de otras
células. Habitualmente se generan más contactos de los que serán precisos para la neurona
adulta, madura y diferenciada. Las prolongaciones axónicas se ven guiadas, en su trayecto,
por factores mecánicos y químicos (Bradford, 1988). Los axones en crecimiento contienen
orgánulos subcelulares como neurotúbulos, neurofilamentos, mitocondrias, vesículas
recubiertas y lisas, retículo endoplásmico y algunos cúmulos de ribosomas. Los
microtúbulos son necesarios para formar la armazón estructural que mantiene la estabilidad
de las fibras alargadas.

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La mayoría de las sinapsis consisten en: una región especializada en el terminal


axónico presináptico, una región receptora en una dendrita postsináptica y una estrecha
hendidura entre ambas regiones. La cuestión principal es cómo un axón en crecimiento
identifica el lugar en que se formará una sinapsis. Existen dos explicaciones alternativas,
aunque no excluyentes entre sí, sobre la forma en que las neuronas alcanzan sus dianas y
operan sus conexiones precisas durante las fases del desarrollo: la hipótesis de la afinidad
química o reconocimiento molecular y la hipótesis de la actividad neuronal.

La hipótesis de reconocimiento molecular sugiere que cada neurona tiene


especificada una identidad molecular que le permite ser reconocida por otras neuronas que
entran en conexión con ella. A este respecto se ha propuesto que las macromoléculas de la
superficie axónica ofrecen lugares de identificación complementarios con respecto a las
situadas en la membrana postsinaptica. La sinaptogénesis es un proceso tardío de la
diferenciación neuronal, si bien algunas sinapsis aparecen durante fases más tempranas. La
hipótesis de la actividad neuronal, destaca la importancia de la actividad neuronal durante
el desarrollo, indíca que el patrón de actividad neuronal generado por los estímulos
externos podía cambiar las conexiones talamo-corticales, en virtud de la regla según la cual
las conexiones que se utilizan quedan asentadas, en tanto que desaparecen las conexiones
menos utilizadas.

Se ha encontrado que la serotonina puede estimular la sinaptogénesis, aumentando el


desarrollo de neuropilos y de la sinapsis en neuronas en cultivo. También conviene señalar
que durante el establecimiento de la sinapsis, se produce un incremento en el metabolismo
oxidativo cerebral y aumenta la síntesis de fosfolípidos y colesterol

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Se ha demostrado la existencia de grupos coactivos de neuronas que ocupan


territorios discretos en cortes de cerebro, estos grupos han recibido el nombre de dominios
neuronales. La co-activación de un dominio puede ser mediado por un tipo de conexiones
entre dendritas de neuronas llamadas uniones comunicantes o de hendidura (gap junctions).
Tales uniones son complejos proteínicos que forman un túnel entre dos células cercanas,
permitiendo el paso de iones y pequeños metabolitos. Se ha demostrado que las neuronas
acopladas eléctricamente entre sí por uniones de hendidura pueden activarse con idéntica
eficacia, si no mayor, que las neuronas conectadas por sinapsis. No obstante, se ha podido
comprobar que el acoplamiento entre neuronas desaparece al madurar la corteza,
coincidiendo esta desaparición con el final del período crítico del desarrollo. En base a
estas observaciones, se ha planteado la hipótesis según la cual los dominios neuronales
unen entre sí a las células que posteriormente estarán comunicadas con sinapsis habituales.
Según este modelo, las uniones de hendidura desaparecen durante el desarrollo y son
remplazadas en su función por conexiones sinápticas.

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El funcionamiento integrador del sistema nervioso se basa principalmente en la


conectividad existente entre sus elementos básicos: las neuronas. Estas conexiones están
determinadas en gran parte por factores genéticos, y una vez que se forman permanecen
estables. Sin embargo, cada vez se resalta más el hecho de la posible modificación de las
conexiones neuronales. Esta modificación de las conexiones establecidas entre las neuronas
se denomina plasticidad neuronal. Los principales cambios plásticos son: modificaciones de
las neuronas y sus conexiones como resultado de las interacciones con el medio durante el
desarrollo neuronal postnatal; los cambios en conectividad que ocurren después de un daño
cerebral o la plasticidad que ocurre durante el aprendizaje.

Fase VI: Muerte Neuronal. Apoptosis

No se sabe cómo viene determinada la especificidad en la supervivencia de las


conexiones sinápticas. Posiblemente, una formación excesiva inicial de conexiones viene
seguida por una degeneración de todas, excepto las correctas. Está es la denominada
hipótesis de la muerte celular. Durante el desarrollo del SNC se generan un gran número de
neuronas que han de ser selectivamente eliminadas.

Las neuronas necesitan determinados factores de crecimiento para sobrevivir, puesto


que los niveles de estos factores son muy bajos, las neuronas compiten por ellos, de tal
manera, que si no pueden conseguirlos, mueren. Este fenómeno se denomina muerte celular
natural. Se han descrito tres clases diferentes de factores de crecimiento por los que
compiten las neuronas: el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico
derivado del cerebro (BDNF) y la neurotrofina-3 (NT-3). Los tres pertenecen a la familia

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de factores de crecimiento nervioso.

La cascada de señales intracelulares implicada en la protección de la muerte


apoptótica generada por deprivación de señales de supervivencia. La muerte celular
programada (PCP; también denominada apoptosis) ocurre de manera natural durante el
desarrollo del sistema nervioso y esta regulada por la actividad de un conjunto de genes. La
muerte por apoptosis se caracteriza por la existencia de condensación de la cromatina,
fragmentación del DNA, desorganización del citoesqueleto, etc.

Existen evidencias de que la muerte apoptotica ocurre en diversos estados


neuropatológicos como ALS, enfermedades de Parkinson y Alzheimer y como
consecuencia de procesos de isquemia en el cerebro. El concepto de que la muerte neuronal
que se observa en dichas circunstancias puede ser, en una importante proporción, de
naturaleza apoptótica, ha llevado a intentar investigar los mecanismos subyacentes en la
apoptosis neuronal con el fin de poder diseñar estrategias terapéuticas que logren paliar los
efectos de dichas patologías. Para ello, y entre otras estrategias, se han utilizado varios
modelos de apoptosis en cultivos neuronales, como por ejemplo cerebelo.

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3.5.- Desarrollo de la Glia en el Sistema Nervioso Central

Durante el desarrollo del tubo neural, las células de la capa del manto se diferencian
en neuroblastos que dan origen a las neuronas y en espongioblastos. Estos a su vez dan
origen a los astroblastos -que se convierten en astrocitos- y a los oligodendroblastos -que se
convierten en oligodendroglias-. Todas estas células derivan del neuroectodermo. Las
células de la microglia pueden derivar del mesodermo y su origen se ubica en las células
pericíticas de los vasos sanguíneos del sistema nervioso (SN); aumentan de tamaño y se
vuelven grandes fagocitos tisulares fijos (macrófagos tisulares del SN o histiocitos de este
tejido). Algunos estudios realizados sobre la microglia, en ratas, confirman su origen
mesodérmico y le otorgan una segunda fuente importante de microglia a la capa adventicia
de los grandes vasos.

La glía primitiva, glioblastos, se forman de las células neuroepiteliales cuando la


producción de neuroblastos se detiene. Desde la capa neuroepitelial emigran hacia la capa
del manto y la marginal. En la capa del manto se diferencian en astrocitos protoplasmáticos

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y astrocitos fibrosos. Otra célula derivada de los glioblastos es la oligodendroglía. Se


encuentra en la zona marginal y forma las vainas de mielina que rodean a los axones
ascendentes y descendentes de esta capa.

En la segunda mitad de vida intrauterina aparece un nuevo tipo de célula de sostén, la


célula de la microglía. Este tipo celular es muy fagocítico y deriva del mesénquima.
Cuando la producción de neuroblastos y glioblastos ha finalizado, las células
neuroepiteliales se diferencian en células ependimarias que tapizan el conducto central de
la médula espinal.

3.6.- Plasticidad Cerebral

Al considerar todo el conjunto de publicaciones relacionadas con el área de la


neurología, durante 1997, es inevitable concluir que este fue el año del sistema nervioso. En
todo el mundo, cada vez más grupos de investigadores dirigen sus esfuerzos a desentrañar
los incontables misterios del funcionamiento y organización del tejido nervioso. Entre los
aspectos motivo de estudio en la actualidad, los progresos más significativos se han
presentado en la comprensión de las bases moleculares de la transmisión sináptica y los
mecanismos que determinan el crecimiento axónico y el aprendizaje.

Hace 25 años fueron descubiertos los principios de la plasticidad cerebral.


Experimentos clásicos utilizando un molusco marino (Aplysia), efectuados por los doctores
Bliss y Lomo, permitieron determinar el mecanismo fundamental del aprendizaje. Tales
investigadores describieron cómo se aumenta la eficiencia sináptica con la estimulación
eléctrica repetitiva. Así, aquellas sinapsis inicialmente débiles modifican su arquitectura
después de ser sometidas a estímulos de alta frecuencia, de tal forma que en etapas
subsiguientes transmiten los impulsos nerviosos en una forma más intensa. Dicho
fenómeno ha recibido el nombre de potenciación a largo plazo (LTP, siglas del inglés Long
Term Potentiation) y constituye un proceso compartido por toda la escala zoológica. De él
depende la memoria, el aprendizaje y las modificaciones del comportamiento para
adaptarse a un medio ambiente cambiante. Además está implicado en la recuperación
funcional después de cualquier lesión cerebral.

La molécula más importante en los procesos de potenciación a largo plazo es el


receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), que tiene como ligando natural al neurotransmisor
glutamato. Se trata de una proteína transmembranal con propiedades particulares, que le
permiten intervenir activamente en los procesos de modificación sináptica. En reposo, el
receptor NMDA permanece cerrado y bloqueado por un átomo de magnesio. Para ser
abierto requiere el concurso de dos fenómenos simultáneos: la despolarización de la
membrana celular (que desplaza el magnesio) y la entrada de una molécula de glutamato
procedente del espacio sináptico.

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La doble estimulación abre canales iónicos a través del receptor NMDA, por los
cuales ingresan a la célula iones de calcio, sodio y potasio. El calcio actúa como segundo
mensajero y activa diversos péptidos endógenos como la proteína cinasa calcio/calmodulina
dependiente (CaMKII) y cinasas dependientes de tirosina. El resultado final es la
fosforilación de otras proteínas, algunas de las cuales son translocadas al núcleo, donde
estimulan la actividad de varios factores de transcripción, entre ellos CREB (por cAMP
Response Element Binding Protein). De este modo son activados determinados genes, los
cuales codifican proteínas destinadas a modificar, en forma transitoria o permanente, la
sinapsis (figura 1).

Mecanismos responsables de la potenciación a largo plazo (LTP). Bajo ciertos estímulos


son activados los receptores NMDA. Esto permite la entrada de calcio, el cual actúa como
segundo mensajero y activa diversas cinasas intracelulares, desencadenanado la
fosforilación de proteínas, así como la síntesis de nuevos péptidos que modifican la
terminal postsináptica.

No todos los cambios propios de la potenciación a largo plazo ocurren a nivel de


postsinpático, algunos de ellos aparecen también en la terminal presináptica. Uno de los
efectos más interesantes, que se presentan después de la apertura de los canales NMDA, es
la activación de la enzima óxido nítrico sintetasa, con la subsecuente producción de óxido

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nítrico; éste difunde en forma retrógrada hacia la neurona presináptica, donde desencadena
la actividad de la enzima CaMKII y esta última fosforila la sinapsina I, péptido que en
condiciones normales mantiene la vasícula sináptica fija al citoesqueleto. Al final, la
fosforilación de sinapsina I hace que pierda sus propiedades biológicas y así se facilita la
salida de neurotransmisores.

LTP en la terminal presináptica. La difusión retrógrada de óxido nítrico cinasas en la


neurona presináptica, las cuales a su vez fosforilan proteínas relacionadas con las vesículas
sinápticas. El resultado es un incremento en los procesos de exocitosis.

3.7.- Envejecimiento Neuronal

El sistema nervioso tiene perfeccionados mecanismos para evitar el envejecimiento.


Como las neuronas no se reproducen, están programadas para vivir durante decenas de
años, siempre que encuentren condiciones favorables. Durante el envejecimiento ocurren
cambios "regresivos" del cerebro, principalmente una disminución del volumen de ciertas
regiones del cerebro. En el envejecimiento normal ésta disminución del volumen no
siempre significa pérdida de neuronas, al contrario, esta asociado a una disminución del
volumen celular, sobre todo a expensas de un menor numero de dendritas y contactos entre
las neuronas. Estos cambios han sido atribuidos a la existencia de sufrimiento neuronal y/o
a una disminución de señales tróficas producidas por las neuronas y células vecinas. En
continuidad con este proceso, ocurren progresivamente cambios metabólicos y funcionales
que terminan en la muerte de neuronas vulnerables y en la aparición de la sintomatología
característica. No todas las regiones de cerebro son igualmente vulnerables de sufrir las
consecuencias del envejecimiento. Algunas regiones del cerebro vinculadas a la memoria
reciente se afectan más precozmente. También son vulnerables ciertos sistemas de

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neuronas llamadas monoaminérgicas que participan en la regulación de múltiples


funciones.

Papel de los radicales libres en el envejecimiento cerebral.

El sistema nervioso central representa el 2% del peso corporal y consume


aproximadamente el 20% del total de oxígeno inspirado por un individuo sano, en estado de
reposo. El oxígeno participa principalmente en la oxidación de los alimentos permitiendo
generar energía que se consume en sostener la actividad eléctrica y metabólica del cerebro.
Se estima que el 2 % del oxígeno consumido forma radicales libres, es decir, moléculas
derivadas del oxígeno con fuerte capacidad de reaccionar y alterar o lesionar otras
moléculas del organismo. Por tanto, los radicales libres son potencialmente peligrosos pues,
en condiciones de exceso, pueden ocasionar importantes lesiones en las neuronas al punto
de provocar su muerte. Por otro lado, como los radicales libres se producen en forma
constante van produciendo daños acumulativos a las células.

En condiciones normales los efectos deletéreos de los radicales libres son


minimizados por las defensas antioxidantes tales como enzimas que metabolizan los
radicales y una variedad de compuestos como la vitamina E o la vitamina C que reaccionan
preferentemente con los radicales para inactivarlos. En condiciones normales las neuronas
tienen altos niveles de defensas antioxidantes para evitar que los radicales libres lesionen el
andamiaje molecular que sostiene la célula desde el punto de vista estructural y funcional.
El concepto de estrés oxidativo se refiere a la condición fisiológica o patológica en la que la
producción de radicales supera la capacidad de las defensas antioxidantes. Existe estrés
oxidativo en casi todas las enfermedades asociadas al envejecimiento cerebral. Una fuente
adicional de producción de radicales libres deriva de la propia acción y/o metabolismo de
los neurotransmisores que comunican a las neuronas entre sí.

La apoptosis neuronal.

Las neuronas pueden morirse por necrosis (detención de funciones y desintegración


rápida de la célula) o por apoptosis. Esta última es una forma de muerte celular
programada, en la que pone en marcha un programa de suicidio por el cual la neurona se
auto-digiere a sí misma, convirtiéndose en pequeñas vesículas que son captados por células
vecinas. A diferencia de la necrosis, la apoptosis neuronal ocurre normalmente y en forma
masiva durante el desarrollo del sistema nervioso. Todas las evidencias parecen indicar que
en las enfermedades neurodegenerativas, se activan anormalmente los mecanismos de
suicidio de aquellas neuronas vulnerables. La importancia que tiene para la medicina el
conocimiento del mecanismo de muerte neuronal programada radica en el hecho de que el
proceso puede ser modulado por factores externos o fármacos, lo que podría permitir
prevenir la muerte neuronal. La producción aumentada de radicales libres en el entorno
neuronal es un elemento central en el desencadenamiento de la apoptosis.

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Hormonas y envejecimiento cerebral.

El cerebro está fuertemente influenciado por las hormonas sexuales, tiroideas,


suprarrenales y por la melatonina. No solo controlan la sobrevida o muerte de neuronas
sino también su capacidad de realizar conexiones entre ellas. Cualquier cambio hormonal
tendrá una repercusión positiva o negativa en el cerebro. En el envejecimiento se constata
una disminución en los niveles de muchas hormonas circulantes, lo que aumenta
notoriamente la vulnerabilidad del sistema nervioso. Si bien existen evidencias que la
reposición de hormonas femeninas luego de la menopausia disminuye los riesgos de
demencia, hoy se están completando los estudios sobre los beneficios de la reposición de
otras hormonas.

¿Existe alguna forma de retardar el envejecimiento cerebral?

Se acepta que la principal estrategia para enfrentar el envejecimiento cerebral es el


tratamiento correcto de aquellas condiciones que se consideran como factores de riesgo.
Las posibilidades terapéuticas en las enfermedades neurodegenerativas depende
estrechamente del diagnóstico precoz, es decir, de poder intervenir antes que se establezca
la pérdida del capital neuronal y que se agoten las reservas funcionales. En este sentido, las
posibilidades diagnósticas en neurología han aumentado en forma hasta hace poco
insospechada, gracias al avance de otras disciplinas como la física, electrónica, informática,
química, bioquímica y genética. Estas tendencias se profundizarán en el futuro en forma
exponencial. Finalmente, cabe mencionar el adelanto en las posibilidades fármaco-
terapéuticas dirigidas a prevenir la muerte neuronal.

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