You are on page 1of 64

Acetaminofen

- Face parte alaturi de Fenacetina in clasa derivatilor pirazolonici

1. Efecte farmacodinamice
- Analgezic foarte puternic ( postpartum, in migena, dismenoree )
- Efect antipiretic

2. Farmacocinetica
- Este metabolit activ al Fenacetinei
- Se metablizeaza la N-acetil-p-benzakinona ( compus puternic hepato-si nefrotoxic)

3. Indicatii
- Analgezic si antipiretic ( de electie la copii cu infectii virale)

4. Efecte adverse
- Hepatotoxicitate
- Hematologie ( leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastica, anemie hemolitica la cei
cu deficit in G6PD)
- Methemoglobinemie

Intoxicatia acuta cu Acetaminofen : antidot -> N-Acetilcisteina


*Fenacetina nu mai este folosita in terapie , avand un efect puternic analgezic si antipiretic dar
fara efect antiinflamator , fiind si puternic nefrotoxic
ACETILCISTEINA

MECANISM DE ACTIUNE:

- scindarea moleculei de mucina cu scaderea vascozitatii secretiei

INDICATII:
- bronsite acute si cronice,
- bronsiectazii,
- pneumonii,
- amiloidoza,
- fibroza chistica

EFECTE ADVERSE:
- stimulare excesiva a secretiei bronsice,
- rinoree,
- stomatita,
- greata

INTERACTIUNI:

- inactiveaza Penicilinele si Cefalosporinele (nu se amesteca solutiile in vitro)


- nu trebuie folosita in aparate unde vine in contact cu parti metalice sau de cauciuc
pentru ca se inactiveaza
ACID ACETILSALICILIC
- Face parte din derivatii salicilati

1. Mecanisme moleculare de actiune

A. ANTIINFLAMATOR

Mediate de prostaglandine:

-inhiba IREVERSIBIL COX 1, 2, 3


-antagonist competitive al receptorilor pentru PGE1 si PGE2 alfa

Mecanisme neprostaglandinice

-inhiba migrarea PMN si macrofagelor in focarul inflamator


-inhiba aderarea PMN la endoteliul lezat si a PMN intre ele
-inhiba sinteza si eliberarea de catre PMN a radicalilor liberi de oxigen
-inhiba enzimele proteolitice din monocyte
-inhiba activarea lizozomilor si eliberarea de enzime lizozomale din monocyte
- inhiba sinteza de colagenaze din monocyte
-inhiba sinteza si eliberarea factorilor de activare a osteoclastelor
-inhiba sinteza factorului rheumatoid
-inhiba sinteza kininelor
-inhiba sinteza mucopolizaharidelor, proteoglicanilor si glucozaminoglicanilor
-inhiba eliberarea de cytokine proinflamatorii din celulele sinoviale
-stimularea limfocitelor T supresor
B. ANTIPIRETIC
Mecanism central

-inhiba COX la nivelul SNC


-inhiba sinteza si eliberarea de IL-1 de catre hipotalamus

Mecanism periferic

-vasodilatatia si trasnpiratia determina pierderi de caldura


-scade sensibilitatea receptorilor periferici pentru IL-1
C. ANALGEZIC
Mecanism central
-inhibarea unor centri subcorticali ai durerii

Mecanism periferic
-durerea scade datorita efectului antiinflamator
D. ANTIAGREGANT PLACHETAR
Prin inhibarea TX-sintetazei (aceasta va inhiba eliberarea de TXA2)
Efectul se manifesta DOAR la doze mici (80-325mg/zi)- efectul se pierde la
cresterea dozei

Obs. Administrarea unor doze mari si/sau pe durate mari de timp determina
inhibarea sintezei unor factori ai coagularii

2. Farmacocinetica
-absorbtie buna dupa administrare p.o. ( la niv mucoasei gastrice si duodeno-jejunale)
-T1/2=15 min
-metabolizare de catre esterazele plasmatice si tisulare=> acetat si salicilat
Salicilatul este metabolit active , c t1/2 lung, care se metabolizeaza prin conjugare si se
elimina partial ca atare, partial prin secretie tubulara renala
-salicilatul are cinetica saturabila, traverseaza usor barierele fiziologice, se concentreaza
in sinoviale
3. Indicatii
Antiagregant plachetar (la doze intre 70-80mg/zi si 325 mg/zi)
Analgesic
Antipyretic
Antiinflamator
Alte indicatii la dozele cu effect antiagregant: Incetineste evolutia cataractei,
scade frecventa cancerului de colon

3. Contraindicatii
Ulcer peptic
La copii mici cu afectiuni febrile virale (viroze respiratorii, rujeola, varicella)
Astm bronsic si alte forme de alergie
Sarcina, perioada alaptarii
Insuficienta renala severa
Insuficienta hepatica severa
Hemofilie tip A
Psihoze endogene
4. Efecte adverse si toxice
Gastrointestinale:
- de la ulceratii superficiale si microhemoragii, pana la perforarea mucoasei digestive
Hepatice :
- insuficienta hepatica acuta (sdr Reye), la copiii mici cu afectiuni virale febrile;
- hepatite asimptomatice la cei cu boli cronice autoimmune
Renale :
- retentive de apa si NaCl,
- nefrite interstitiale, tubulopatii
Bronsice: bronhoconstrictie( la unele pers cu astm bronsic)
Hematologice:
- la doze toxice-efect anticoagulant ,
- la cei cu colagenoze: anemie hemolitica autoimuna
Cardiovascular, la doze toxice: vasodilatatie cu hipotensiune arterial si deprimare
miocardica
SNC:
- la doze mici-efect euphoric discret,
- la doze mari: stimularea centrilor respiratori cu hipercapnie,
salicilism=hipoacuzie+tinnitus+vertij;
- la doze toxice- inhibarea centrului respirator=> acidoza metabolica, hipertermie,
halucinatii, delir, coma
Imunosupresie: stimularea limfocitelor T supresoare
Reactii imunologice de tip I si III
Agravarea leziunilor cartilajului articular
Alte efecte: inhibarea enzimelor respiratorii tisulare, inhibarea reactiilor ATP-
dependente; la doze <= 2 g/zi -> cresterea niv plasmatic al acidului uric; la doze
>=4 g/zi => scade uricemia
NU SE ASOCIAZA cu:
Nitriti/nitrati (cresc riscul de hemoragii) in dozele antiagregante
Cu alte AINS, uricozurice (Probenecid, Sulfinpirazona) , Fenitoin,Metrotrexat,
antidiabetice orale-> cresc concentratiile plasmatice de acid acetilsalicilic, prin deplasarea
de pe proteinele plasmatice
Cu glucocorticosteroizi -> scad nivelele plasmatice de salicilati
Cu diuretice ->scad efectul diuretic si natriuretic al diureticelor de ansa, plus efectul
antihipertensiv al Furosemidului) , scade activit farmacologica a Spironolactonei
Cu Acetazolamida-> creste eliminarea de salicilati
Cu Penicilina G-> competitioneaza la mecanismul de secretie tubulara renala si scade
efectul uricozuric al acidului acetilsalicilic
Cu clorura de amoniu-> scade eliminarea salicilatilor
Alcoolul etilic agraveaza sangerarea gastro-intestinala produsa de salicilati
KETOPROFEN, OXAPROZIN
- Derivati ai acidului propionic

1. Mecanism de actiune:
- inhibarea COX 1 si 2;
- Ketoprofen inhiba si LOX si sinteza de LT B4

2. Farmacodinamie
Antiinflamator de intensitate medie
Analgesic (cel mai puternic effect analgesic dintre toate AINS)
Antipyretic de intensitate medie, comparativ cu Acid acetilsalicilic
Effect antiagregant plachetar, indifferent de doza

3. Farmacocinetica: absorbtie rapida


*Ketoprofen are T1/2 mediu=>2 administrari/zi
*Ketoprofen circula legat de proteinele plasmatice (99%), dar nu interfera cu transportul
plasmatic al anticoagulantelor orale cumarinice sau al glicozizilor cardiotonici
*Oxaprozin 1 administrare la 5-14 zile

4. Indicatii
Afectiuni inflamatorii: boli reumatismale cronice (poliartrita reumatoida,
osteoartrite), afectiuni ORL, stomatologice, ginecologice
Analgesic in dismenoree, postoperator, colici biliare, etc
Ketoprofen: criza acuta de guta
Oxaprozin: terapia de fond a gutei

4. Contraindicatii
-ulcer peptic
-hemofilie
-insuficienta renala severa
-insuficienta hepatica severa
-insuficienta cardiaca, HTA severa
-IMA
-sarcina, alaptare, copii, alte forme de alergie
- astm bronsic ( doar pt Oxaprozin )
5. Efecte adverse
SNC:
- tinitusuri,
- hipoacuzie,
- vertij,
- cefalee,
- meningita asimptomatica la pacientii cu LES

Gastrointestinale:
- mult reduse comparativ cu Aspirina,
- iritatie a mucoasei,
- ulceratii,
- hemoragii

Retentie de apa si NaCl


Medulotoxicitate
- Anemie aplastica
- Granulocitopenie
- Agranulocitoza

Nefrotoxicitate ( nephrite interstitiale, sdr nefrotic, insuf renala acuta)


hepatotoxicitate,
reactii imunologice I, II, III

KETOPROFEN este singurul AINS care poate fi administrat la pacientii tratati cu


anticoagulante orale cumarinice sau cu digitalice!!!
DICLOFENAC
- derivati de acid fenilacetic

1. Mecanism de actiune : inhibarea COX1 = COX2


2. Farmacodinamie:

antiinflamator puternic,
analgesic mediu
Avantaje:
- se concentreaza puternic in sinoviala,
- NU agraveaza puternic leziunile cartilajului articular
3. Farmacocinetica:
- absorbtie foarte buna,
- metabolizare hepatica,
- effect al primului pasaj,
- prezinta circuit entero-hepatic
- eliminare renala 2/3 si biliara 1/3
4. Indicatii:
Afectiuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida, osteoartrite) si
extraarticulare
Criza acuta de guta
Analgesic in colici biliare, renale, postoperator, flebite, tromboflebite,
Traumatisme osteoarticulare
Dismenoree
Profilaxia miozitelor in oftalmologie

6. Efecte adverse:
Iritatie gastrointestinala foarte puternica
Retentie de apa si sare foarte puternica
Cresterea transaminazelor serice
Slab medulotoxic (granulocitopenie)
Nefrotoxic
INDOMETACIN
- Derivati de indol

1. Mecanism de actiune :

- inhibarea COX1 >>> COX2

2. Farmacodinamie:
- antiinflamator foarte puternic,
- antipiretic mediu,
- analgesic foarte slab

3. Farmacocinetica:
- metabolizare hepatica,
- eliminare renala
- absorbtie foarte buna

4. Indicatii
Afectiuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida, osteoartrite) si
extraarticulare
Afectiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveita)
Criza acuta de guta
Analgesic in colici biliare, renale, postoperator
Dismenoree
Persistenta de canal arterial la nou-nascut
Febra (boala Hodgkin, febra refractara la alte terapii)
Tocolitic in travaliul premature-discutabil

5. Efecte adverse
Iritatie gastrointestinala (dureri abdominale, ulceratii ale mucoasei, hemoragii,
diaree, pancreatite hemoragice, ictere colestatice, hepatita acuta toxica)-> foarte
puternic
Retentie foarte puternica de apa si NaCl -> f puternic
SNC: cefalee, vertij, depresie, halucinatii, psihoze, cosmar , delir
Lezarea cartilajului articular
Medulotoxicitate ( anemie aplastica , neutropenia, trombocitopenie)
Nefrotoxic puternic
Hiperkaliemie
Leziuni retiniene ( in adm cronica si in doze mari)
React imunologice tip 1 si 3
FENILBUTAZONA
1. Mecanism de actiune: inhibarea COX1 >> COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator, analgesic, antipiretic foarte puternic
3. Farmacocinetica: absorbtie foarte buna, 90% legare de proteinele plasmatice,
metabolizare hepatica la compusi active, T1/2 lung
4. Indicatii:
Afectiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita, osteoartrite, spondilita
ankilopoetica)
Tromboflebite, tromboze, dureri musculare, degeraturi
Criza acuta de guta
5. Efecte adverse:
Iritatie gastrointestinala
Retentie de apa sis are
Hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, medulotoxicitate
Nevrita optica
Reactii imunologice I si III

PIROXICAM, MELOXICAM
1. Mecanism de actiune: Piroxicam inhiba COX1>>COX2, Meloxicam este relative
selectiv pentru COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator si analgesic puternic
3. Farmacocinetica: absorbtie neinfluentata de alimente, 99% legare de proteinele
plasmatice, metabolizare hepatica, eliminare renala
*Avantaje: se concentreaza bine in sinoviale, lezeaza mai putin cartilajul articular
4. Indicatii
Afectiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita, osteoartrite, spondilita
ankilopoetica)
Afectiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveita)
Criza acuta de guta
4. Efecte adverse
SNC: cefalee, vertij, tinitusuri
Iritatie gastrointestinala mai putin frecventa
Retentie de apa si sare
ACID MEFENAMIC, ACID NIFLUMIC
- Femanati

1. Mecanism de actiune: inhibarea COX1 si COX2

2. Farmacodinamie:

- analgesic foarte puternic,


- antiinflamator slab
- !!Produc leziuni severe ale:
-cartilajelor articulare (nu se administreaza mai mult de 1 saptamana la adulti)
-cartilajelor de crestere (contraindicatie absoluta pana la 18 ani)
3. Indicatii
Analgesic in boli reumatismale
Dismenoree
Tromboflebite
Sfera ORL, ginecologica
Dureri traumatice

3. Efecte adverse:
Diaree -> acid meclofenamic
Eruptii cutanate -> ACID MECLOFENAMIC
Iritatie gastrointestinala -> ACID NIFLUMIC
Alterarea functiilor renale si hepatice, tulb hematologice -> acid niflumic in adm
indelungata
CELECOXIB
- Alte AINS -> inhib selectivi de COX-2

1. Mecanism de actiune:
- inhiba selective COX2

2. Farmacodinamie:
- inhiba natriureza
- determina retentive de apa si NaCl

3. Farmacocinetica:
- Absorbtie buna -> alimentele lipofile intarzie absorbtia,
- metabolizare hepatica,
- eliminare renala

4. Indicatii:
Afectiuni inflamatorii articulare (boala artrozica, poliartrita reumatoida)
Analgesic

5. Efecte adverse
Efecte gastrointestinale de intensitate redusa ( greata, diaree, sangerari)
Edeme ale membrelor inferioare
HTA

6. Contraindicatii: insuficienta renala


NORAMINOFENAZONA
Analgezice-Antipiretice FARA effect antiinflamator- > derivate pirazolonic
Inhiba COX
Analgezic (foarte eficient pentru colici biliare, renale, dismenoree) si antipiretic
Efecte adverse: reactii alergice, medulotoxicitate( anemie aplastica, granulocitopenie) ,
hepatotoxicitate
Alprazolam
Diazepam
Clordiazepoxide

Alprazolam = benzodiazepine -> triazolobenzodiazepine -> cu durata medie de actiune


Diazepam = benzodiazepine -> 1-4 benzodiazepine -> cu durata lunga de act
Clordiazepoxid = = benzodiazepine -> 1-4 benzodiazepine -> cu durata medie de act

MECANISM DE ACTIUNE:
- agonisti neselectivi ai segmentelor benzodiazepinice 1 (BZD1 sau omega1) si 2
(BZD2 sau omega2) ale receptorului GABA-A

EFECTE FARMACODINAMICE:

SNC:
- influenteaza ambele faze ale somnului (dar NU produce somnolenta
reziduala la trezire)
- determina efecte anticonvulsivante
- determina efecte miorelaxante
- determina ADICTIE

Aparat respirator:
- doze mari: scad frecventa respiratorie (nu influenteaza sensibilitatea
centrilor respiratori la variatiile de concentratie ale CO2 din mediu),
acidoza respiratorie

Aparat cardio-vascular:
- scad forta de contractie a ventriculului stang =>scad debitul cardiac
- Doze mari: deprima central vasomotor (vasodilatatie, hTA, creste reflex
rezistenta periferica si frecventa cardiac)- aceste efecte sunt mai putin
semnificative pt ALPRAZOLAM

Aparat digestive:
- Doze mari: scad motilitatea gastro-intestinala

FARMACOCINETICA:

- sunt lipofile =>traverseaza usor barierele fiziologice


- Absorbtie: in duoden si jejun
- Distributie: legare variabila de proteinele plasmatice
- Metabolizare: in ficat; prezinta efect al primului pasaj hepatic;
NU sunt inductor enzimatici ai metabolizarii
- Eliminare: in principal renal, iar in cantitati mici prin lapte si bila
INDICATII:
- anxiolitice
- sedative
- hipnotice
- anticonvulsivante
- miorelaxante

CONTRAINDICATII:
- insuficienta cardiaca severa
- insuficienta renala severa
- insuficienta hepatica severa
- miastenia gravis
- sarcina, alaptare

EFECTE ADVERSE:

- adictie
- cresterea timpului de reactie la stimuli exogeni, produc incoordonare motorize
- fenomene de excitatie paradoxala
- scad forta de contractie a VS ( scade DC), tulb de frecventa, hTA -> 1,4-
benzodiazepine
- scad motilitatea gastro-intestinala
- reactii imunologice de tip I
- hepatotoxicitate

Se adm cu prudenta la batrani ( se reduc dozele)

!!! Intoxicatia acuta cu benzodiazepine: antidot -> FLUMAZENIL ( antagonist competitive al


situsului benzodiazepinic al recept GABA-A)

Diazepam = se mai administreaza ca anticonvulsivant


- Ca indicatii se mai foloseste pentru: epilepsie mioclinica astatica, spasmul infanti,
status epilpticus ( se poate asocia cu ACTH sau Dexametazona)
Amobarbital

- ANXIOLITICE SEDATIV-HIPNOTICE ->BARBITURICE (oxibarbiturice)


- Oxibarbiturice cu durata medie de actiune ( 4-6 ore)

MECANISME DE ACTIUNE:

- agonisti ai segmentului barbituric al receptorului GABA-A


- cresc eliberarea GABA
- inhiba recaptarea GABA
- scad eliberarea de neuromediatori excitatori: NA, Ach
- interfera cu patrunderea calciului in sinaptosomii cerebrali
- cresc permeabilitatea membranelor neuronale
- inhiba oxidarea piruvatului
- decupleaza fosforilarea oxidative

EFECTE FARMACODINAMICE:

SNC ( scoarta cerebrala, hipotalamus, thalamus, system limbic)

- influenteaza ambele faze ale somnului ( mai mult somnul cu unde lente)
=>somnolenta reziduala la trezire
- scad consumul de oxigen al creierului (cu 10% in timpul somnului si cu 50% in
timpul narcozei)
- produc efecte anticonvulsivante
- determina adictie

SNV:

- deprima transmisia simpatico ganglionara


- determina efecte de tip curarizant la nivelul sinapsei neuromusculare

Aparat respirator:

- doze terapeutice: scad frecventa respiratorie (similar cu cea din somnul


fiziologic)
- doze mari: deprima respiratia (scad sensibilitatea centrilor respiratori la
variatiile concentratiei de CO2 din mediu)
Aparat cardio-vascular:

- doze terapeutice: scad activitatea cordului (similar cu cea din somnul


fiziologic)
- doze mari: deprima central vaso-motor (vaso-dilatatie, hTA)

Aparat digestiv:

- scad motilitatea si activitatea secretorie gastro-intestinala

Aparat uro-genital:

- scad motilitatea vezicii urinare, frecventa contractiilor uterine


- stimuleaza eliberarea de ADH

FARMACOCINETICA:

- sunt lipofile (traverseaza usor barierele fiziologice)


- Absorbtie: in duoden si jejun (in principal) si la nivel gastric (in cantitate mai
mica)
- Distributie: legare variata de proteinele plasmatice
- Metabolizare: in ficat (!!!Sunt inductoare enzimatice ale metabolizarii hepatice
ale medicamentelor, inclusiv a propriei metabolizari)
- Eliminare: renal (in principal), prin lapte si saliva (in cantitati mai mici)
- Alcalinizarea urinii determina accelerarea eliminarii renale

INDICATII: -> dependent de doza

- anxiolitice
- sedative
- hipnotice
- anticonvulsivante (epilepsii grand-mal primare si secundare, epilepsii partiale
simple si complexe, epilepsia mioclonica juvenila, status grand mal )

Prudenta : la copii si batrani ( se reduc dozele), astm bronsic, hipotensiune arteriala

CONTRAINDICATII:

Absolute:
- insuficienta cardiaca, angina pectorala, hipovolemii, colaps
- status asmaticus
deficit de G6PD
Relative:
- leziuni valvulare
- insuficienta renala, insuficienta acuta suprarenaliana
- insuficienta hepatica
- copii cu agitatie psihomotorie
- boala Parkinson
- sarcina, alaptare
- septicemia

EFECTE ADVERSE:
- adictie
- somnolent reziduala la trezire, cresterea timpului de reactie la stimuli exogeni,
produc incoordonare motorize, scad puterea de concentrare si invatare
- fenomene de excitatie paradoxala
- scad frecventa respiratorie
- scad activitatea cordului ( scade DC, tulb de ritm , hipotens arteriala)
- scad motilitatea si activitatea secretorie gastro-intestinala
- scad motilitatea vezicii urinare
- scad frecventa contractiilor uterine
- reactii imunologice de tip I
- declanseaza criza acuta de porfirinurie la persoanele cu deficit de G6PD

!!! Intoxicatia acuta cu barbiturice NU are antidot.


ANESTEZICE LOCALE

BENZOCAINA
anestezic local cu structura esterica
I. Mecanism de actiune:
-Blocarea portii interne a canalelor de sodiu voltaj-dependente => blocarea transmiterii
impulsurilor nervoase in toate tipurile de fibre nervoase;
II. Farmacocinetica:
-sunt hidrolizate rapid de esterazele din tes. Si plasma, de aceea timpul lor de act. Este scurt
- toate anestezicele locale au effect slab vasodilatator de aceea se pot asocial cu : Adrenalina,
Noradrenalina sau Fenilfrina
- este necesara asocierea cu un vasoconstrictor pt: cresterea duratei anesteziei locale, redicerea
sangerarii si congestiei locale, impiedica absorbtia sistemica
-timp de actiune scurt (20-60 min)
III. Indicatii:
-anestezie de suprafata;
IV. Contraindicatii ale asocierii cu vasoconstrictoare:
-aritmii, HTA, anestezia peridurala, anestezia locala a extremitatilor, infiltratii perivasculare;
V. Efecte adverse:
-reactii alergice;( mai frecvente pt anestezicele locale cu struct esterica)
-tahifilaxie; ( in cazul adm repetate ca urmare a acidozei repetate)
-asupra SNC: anxietate, neliniste, tremuraturi, convulsii, deces datorat anoxiei cerebrale;
-Cardio-vasculare: vasodilatatie;
- alte efecte/incidente/accidente: leziuni nervoase determinate de adm incorecta ireversibile.
TETRACAINA
- anestezic local cu structura esterica
I. Mecanism de actiune:
- -Blocarea portii interne a canalelor de sodiu voltaj-dependente => blocarea transmiterii
impulsurilor nervoase in toate tipurile de fibre nervoase;

II. Farmacocinetica:
-durata de actiune lunga (> 3 ore)
--sunt hidrolizate rapid de esterazele din tes. Si plasma, de aceea timpul lor de act. Este scurt
- toate anestezicele locale au effect slab vasodilatator de aceea se pot asocial cu : Adrenalina,
Noradrenalina sau Fenilfrina
- este necesara asocierea cu un vasoconstrictor pt: cresterea duratei anesteziei locale, redicerea
sangerarii si congestiei locale, impiedica absorbtia sistemica

III. Indicatii:
-anestezie de suprafata;

IV. Contraindicatii: ale asocierii cu vasoconstrictoare:


-aritmii, HTA, anestezia peridurala, anestezia locala a extremitatilor, infiltratii perivasculare;

V. Efecte adverse:
--reactii alergice;( mai frecvente pt anestezicele locale cu struct esterica)
-tahifilaxie; ( in cazul adm repetate ca urmare a acidozei repetate)
-asupra SNC: anxietate, neliniste, tremuraturi, convulsii, deces datorat anoxiei cerebrale;
-Cardio-vasculare: vasodilatatie;
- alte efecte/incidente/accidente: leziuni nervoase determinate de adm incorecta ireversibile.
LIDOCAINA
- anestezic local cu structura amidica
Mecanism de actiune:
- Blocarea portii interne a canalelor de sodiu voltaj-dependente => blocarea transmiterii
impulsurilor nervoase in toate tipurile de fibre nervoase;
Farmacocinetica:
- are durata de actiune mai lunga decat anestezicele cu structura esterica; (durata mediu 1-
2h )
- - toate anestezicele locale au effect slab vasodilatator de aceea se pot asocial cu :
Adrenalina, Noradrenalina sau Fenilfrina
- - este necesara asocierea cu un vasoconstrictor pt: cresterea duratei anesteziei locale,
redicerea sangerarii si congestiei locale, impiedica absorbtia sistemica
Indicatii:
-anestezic local in anestezia de suprafata (sol 2-4%);
-anestezia tronculara si epidurala (sol 1-2%);
-anestezia intrarahidiana (sol 5%);
-anestezia de infiltratie (sol 0,5-1%);
-antiaritmic de clasa I B in tratamentul aritmiilor ventriculare (sol 1% i.v.);
Contraindicatii:
- aritmii, HTA, anestezia peridurala, anestezia locala a extremitatilor, infiltratii
perivasculare
Efecte adverse:
- tahifilaxie
-CV: hTA, aritmii; effect inotrope , cronotrop, dromotrop negative
-SNC: confuzie, deprimare respiratorie;
- r. alergice
BACLOFEN

- miorelexant cu actiune la nivel SNC-> agonisti ai recept GABA-B

I. Mecanisme de Actiune:
- agonist al receptorilor GABA-B,
- inhibitor al eliberarii substantei P.

II. Efecte farmacodinamice:


- miorelaxare,
- analgezie.

III. Farmacocinetica:
- Timp de injumatatire 3-4 ore.

IV. Administrare:
- orala,
- intrarectala

V. Indicatii:
- tratament de fond a spasticii musculaturii striate provocate de leziuni ale cailor
piramidale(plegii, pareze, scleroza in placi etc.)

VI. Efecte adverse:


- rar efect sedative,
- cresterea frecventei crizelor la bolnavii cu epilepsie,
- hipotonie musculara,
- in cazul administrarii intrarectale pot aparea febra, somnolenta, depresie respiratorie,
toleranta.
CARBIDOPA, BENSERAZIDA
- substituirea carentei de dopamine -> inhibitori ai dopa-decarboxilazei-IDDC ->
antiparkinsonism

I. Mecanism de actiune:
- inhiba dopa-decarboxilaza in periferie.

II. Farmacocinetica:
- nu traverseaza bariera hematoencefalica(deci vor asigura o concentratie eficienta a L-
Dopa la nivel cerebral)

III. Indicatii:
- in asociere cu L-Dopa pentru tratamentul bolii Parkinson.

SELEGILINE

- substituirea carentei de dopamine - > inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B

I. Mecanism de actiune:
- inhiba monoaminoxidazei de tip B(MAO-B)

II. Efecte farmacodinamice:


- prelungesc eficient durata de actiune a L-Dopa.

III. Farmacocinetica:
- Traverseaza bariera hematoencefalica,
- Timpul de injumatatire este de 40 de ore, dar efectul terapeutic este prelungit fiind legat
de turnoverul MAO.

IV. Avantaj:
- nu determina accidente hipertensive cand se asociaza cu alimente care contin tiramina.

V. Contraindicatii:
- asocierea cu antidepresive inhibitoare ale recaptarii serotoninei, din cauza riscului de
inducere a sindromului serotoninergic.
- Risc crescut de mortalitate dupa administrare.
TOLCAPONE, ENTACAPONE
- inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei-ICOMT
Mecanism de actiune:
- inhiba catecol-o-metil-transferazei-COMT.
Efecte farmacodinamice:
- prin asocierea cu L-DOPA amelioreaza fluctuatiile on-off ale agonistilor
dopaminergici.
Farmacocinetica:
- cresc biodisponibilitatea L-DOPA,
- timpul de injumatatire creste fara cresterea concentratiei plasmatice,
- circula puternic legati de albumine plasmatice,
- metabolizare plin glicuronoconjugare la nivel hepatic,
- ENTACAPONE-actioneaza exclusiv in periferie(asupra COMT din tubul digestiv, ficat
si plasma),

- TOLCAPONE-este singurul care traverseaza bariera hematoencefalica(inhiba in egala


masura COMT periferic si cerebral).
Indicatii:
- pentru reducerea fluctuatiilor de efect ale antiparkinsonienelor(pentru perioadele on)
Efecte adverse:
- cele determinate de L-DOPA(greata, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arteriala
ortostatica, diskinezii),
- alte efecte ale ICOMT(diaree, dureri abdominale, colorarea anormala a urinii).
AGONISTII RECEPTORILOR DOPAMINERGICI DE TIP ERGOPEPTINE SAU
DERIVATI NEERGOPEPTINICI
Avantaje:
- realizeaza o stimulare mult mai stabila a receptorilor dopaminergici comparativ cu L-
DOPA,
- prezinta o buna relatie intre doza si efect,
- reduc severitatea perioadelor off.
Contraindicatii:
a. absolute
- psihoze,
- glaucom,
- alaptare,
- melanom si alte leziuni pigmentare,
- pseudoparkinsonism provocat de neuroleptice;

b. relative
- sarcina,
- boli cardiovasculare,
- ulcer gastro-duodenal,
- leziuni hepatice si renale

1, PERGOLIDE

- agonistii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine


Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2.
Efecte adverse: determina downreglare si fluctuatii ale efectului on-off

2. PIRIBEDIL

- agonisti al receptorilor dopaminergici de tip derivat neergopeptinic


Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, slab agonist al
receptorului D1.
3, ROPINEROLE

- agonisti al receptorilor dopaminergici de tip derivat neergopeptinic


Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D2, D3 si D4.
Este mai eficient decat BROMOCRIPTINA.

4, BIPERIDEN, TRIHEXIFENIDIL

- anticolinergic cu actiune central ( blocate ale recept muscarinici de la niv neuronilor


medulari intercalari)
Mecanism de actiune:
- antagonisti competitive ai receptorilor muscarinici ai neuronilor medulari intercalari.

Efecte farmacodinamice:
- amelioreaza sialoreea
Indicatii:
- adjuvant in tratamentul bolii Parkinson
- constituie singura terapie eficienta in pseudoparkinsonismul medicamentos
Efecte adverse:
- somnolenta
- stari confuzionale
- halucinatii
Contraindicatii:
- glaucom
- lez ateromatoase coronariene severe
- insuf cardiac
- tulb de ritm si de conducere
- ulcer peptic
- hiperplazie benigna de prostata

L-dopa, alti antagonisti dopaminergici, anticolinergicele: pot favoriza aparitia psihozei


dopaminergici ( poate sa apara si spontan) care se manifesta prin halucinatii vizuale si
tulb cognitive,
LEVODOPA
- substituent al carentei de dopamina
Mecanism de actiune:
- la nivel SNC se transforma in Dopamina si actioneaza ca agonist al receptorilor
dopaminergici.
Efecte farmacodinamice:
- amelioreaza akinezia,
- bradikinezia,
- rigiditatea musculara,
- tremorul,
- functiile motorii,
- functiile psihice.
Farmacocinetica:
- traverseaza bariera hematoencefalica si la nivel SNC este transformat in Dopamina.
- Aproximativ 95% din L-Dopa administrata este decarboxilata si transformata in
Dopamina in periferie, in creier ajunge 1% din doza administrata.
Efecte adverse:
a. prococe
- anorexie,
- greata,
- varsaturi,
- hipotensiune arteriala ortostatica,
- tahiaritmii,
- alterarea simtului gustului

b. tardive
- fluctuatii ale efectului on-off,
- tulburari psihice(halucinatii, cosmaruri, anxietate, delir, stari maniacale sau depresive),
- insomnie,
- excitatie sexuala(datorate efectelor diencefalice ale medicamentului)).
*Intreruperea brusca a administrarii sau reducerea brutala a dozei determina sindrom de
abstinenta(se manifesta prin rigiditate musculara, crestere periculoasa a temperaturii corpului,
leucocitoza, instabilitate vegetativa, cu afectarea TA si a pulsului, cresterea creatinin-kinazei)-
este echivalent cu sindromul malign indus de neuroleptice.
BROMHEXIN

- Face parte din categoria expectorante cu mecanism mixt ( fluidifiant si mucolytic) alaturi
de Ambroxol care este un metabolit active al Bromhexin

1. Mec de act
- Scindarea molecule de mucina si cresterea proportiei de apa din mucus

2. Indicatii:
- Bronsita acuta si cronica
Carbamazepina
- Anticonvulsivante -> compusi triciclici

Mecanism de actiune:
-blocheaza poarta interna a canalelor de sodiu;
-inhiba eliberarea si captarea de NA;
-interfera cu receptorii adenozinici;
-posibil, potenteaza efectul postsynaptic GABA;

Farmacodinamie:
-anticonvulsivant;
-analgezic;

Farmacocinetica:
- Inductor enzymatic al metabolizarii hepatoce a medicamentelor, inclusive al propriei
metabolizari

Indicatii:
-anticonvulsivant ( epilepsii grand mal primare si secundare, epilepsii partiale simple si
complexe);
-analgezic (nevralgia de trigemen);
- alternative in psihozele bipolare

Efecte adverse:
-greata, ataxie, diplopie, vertij, somnolenta la doze mari;
-efecte imunologice de tip I (rash, eritem cutanat) si de tip II (agranulocitoza), anemie aplastica;
-hiponatremie si intoxicatie cu apa, edeme;
-disfunctii hepatice, icter;
CLORALHIDRAT

Alte anxiolitice sedative-hipnotice -> ALCOOLI/ALDEHIDE:

EFECTE FARMACODINAMICE:

- anxiolitic,
- sedative,
- hypnotic

INDICATII:
- anxiolitic,
- sedativ,
- hypnotic

CONTRAINDICATII SI EFECTE ADVERSE: idem barbiturice:

CONTRAINDICATII:

Absolute:
- insuficienta cardiaca, angina pectorala, hipovolemii, colaps
- status asmaticus
deficit de G6PD
Relative:
- leziuni valvulare
- insuficienta renala, insuficienta acuta suprarenaliana
- insuficienta hepatica
- copii cu agitatie psihomotorie
- boala Parkinson
- sarcina, alaptare
- septicemia
EFECTE ADVERSE:

- adictie
- somnolent reziduala la trezire, cresterea timpului de reactie la stimuli exogeni,
produc incoordonare motorize, scad puterea de concentrare si invatare
- fenomene de excitatie paradoxala
- scad frecventa respiratorie
- scad activitatea cordului ( scade DC, tulb de ritm , hipotens arteriala)
- scad motilitatea si activitatea secretorie gastro-intestinala
- scad motilitatea vezicii urinare
- scad frecventa contractiilor uterine
- reactii imunologice de tip I
- declanseaza criza acuta de porfirinurie la persoanele cu deficit de G6PD

!!!Determina adictie
Clorpromazina
Tioridazina
Flufenazina
1. Clorpromazina
- Neuroleptice -> fenotiazine cu lant secundar alifatic
I. Mecanism de actiune:
-blocarea receptorilor alfa 1= M = H1 = 5HT2 >=D2 > D1;

II. Farmacodinamie:
-efecte antipsihotice slabe;
-efecte sedative puternice;
-efecte antiinflamatoare si imunomodulatoare;

III. Farmacinetica:
-administrare orala;
-sunt supuse efectului primului pasaj hepatic => prezinta circuit entero-hepatic;
-sunt liposolubile;
-circula legate de proteinele plasmei in proportie de 92-99%;
-se metabolizeaza la compusi activi: metabolitii sunt eliminati pe cale renala dupa cateva
saptamani de administrare;

IV. Indicatii:
- indicatii generale ale neurolepticelor: schizofrenie, manii, perioade maniacale si psihoze
bipolare, delir cronic sistematizat, tulb comportamentale cu agitatie psihomotorie, boala
azlheimer
-antialergic (febra de fan, prurit, urticarie, rash)
-antiemetic (inclusiv raul de miscare)
-antipsihotic (schizofrenie,perioade maniacale, tulburari comportamentale cu agitatie
psihomotorie, Alzheimer)
-anxiolitic, sedativ, hipnotic;
V. Contraindicatii:
- glaucom,
- hiperplazie benigna de prostata,
- ulcer peptic,
- leziuni ateromatoase coronariene severe,
- insuficienta cardiaca,
- tulburari de ritm si conducere;

VI. Efecte adverse:


efecte adv commune ( cu variatii semnificative in functie de clasa ) :
- tulb neurologice ( pseudoparkinsonicm, ataxie ( nu si la antipsihoticele selective anti-D2)
distonii acute, diskinezie tardiva, stari confuzionale ( la doze f mari, prin blocarea recept
M)
- hiperprolactinemie : srd amenoree- galactoree, infertilitate, scaderea libidoului , ipotenta
- pseudodepresii, stari confuzionale
- hTa ortostatica, inhibarea ejacularii
- efecte antimuscarinice ( uscaciunea mucoaselor, mictiuni dificile -> retentive acuta de
urina , constipatie, valoarea vederii )
- crestere ponderala
- hiperglicemie si DZ
- reactii imunologice ( agranulocitoza, icter colestatic, eruptii cutanate)
- efecte teratogene
- srd neuleptic malign

sedare excesiva, stari confuzionale;


efecte de tip antimuscarinic;
efecte de blocare a alfa1: hipotensiune ortostatica, inhibarea ejacularii;
depuneri pigmentare la nivelul camerei anterioare a globului ocular;
TIORIDAZINA
- Neuroleptice -> Fenotiazine cu lant secundar piperidinic

Mecanism de actiune:
-blocarea receptorilor alfa 1= M = H1 = 5HT2 >=D2 > D1;

Farmacodinamie:
-efecte antipsihotice slabe;
-efecte sedative puternice;
-prezinta si efecte timoleptice importante;

Farmacinetica:
-administrare orala;
-sunt supuse efectului primului pasaj hepatic => prezinta circuit entero-hepatic;
-sunt liposolubile;
-circula legate de proteinele plasmei in proportie de 92-99%;
-se metabolizeaza la compusi activi: Mesoridazina- metabolitul este foarte activ si realizeaza
concentratii antipsihotice importante;

Indicatii:
- Indicatii:
- indicatii generale ale neurolepticelor: schizofrenie, manii, perioade maniacale si psihoze
bipolare, delir cronic sistematizat, tulb comportamentale cu agitatie psihomotorie, boala
azlheimer
-antipsihotic (schizofrenie, tulburari comportamentale cu agitatie psihomotorie, Alzheimer)
- agitatie psihomotorie
-antialergic (prurit, urticarie, rash)
-antiemetic (inclusiv raul de miscare)
-anxiolitic, sedativ, hipnotic;
Contraindicatii:
glaucom,
hiperplazie benigna de prostata,
ulcer peptic,
leziuni ateromatoase coronariene severe,
insuficienta cardiaca,
tulburari de ritm si conducere;

Efecte adverse:
-sedare excesiva, stari confuzionale;
-efecte de tip antimuscarinic;
-efecte de blocare a alfa1: hipotensiune ortostatica, inhibarea ejacularii;
-depuneri pigmentare la nivelul retinei;
efecte adv commune ( cu variatii semnificative in functie de clasa ) :
- tulb neurologice ( pseudoparkinsonicm, ataxie ( nu si la antipsihoticele selective anti-D2)
distonii acute, diskinezie tardiva, stari confuzionale ( la doze f mari, prin blocarea recept
M)
- hiperprolactinemie : srd amenoree- galactoree, infertilitate, scaderea libidoului , ipotenta
- pseudodepresii, stari confuzionale
- hTa ortostatica, inhibarea ejacularii
- efecte antimuscarinice ( uscaciunea mucoaselor, mictiuni dificile -> retentive acuta de
urina , constipatie, valoarea vederii )
- crestere ponderala
- hiperglicemie si DZ
- reactii imunologice ( agranulocitoza, icter colestatic, eruptii cutanate)
- efecte teratogene
- srd neuleptic malign
FLUFENAZINA

- Neuroleptice -> Fenotiazine cu lant secundar piperazinic


Mecanism de actiune:
-blocarea receptorilor D2 > D1 = D4 > alfa1 > 5HT2;

Farmacodinamie: efecte antipsihotice foarte puternice (numite si antipsihotice incisive)


Indicatii:
- indicatii generale ale neurolepticelor: schizofrenie, manii, perioade maniacale si psihoze
bipolare, delir cronic sistematizat, tulb comportamentale cu agitatie psihomotorie, boala
azlheimer
-antipsihotic (schizofrenie, tulburari comportamentale cu agitatie psihomotorie, perioade
maniacale)
-neuroleptanalgezie

Efecte adverse:
-hipotensiune ortostatica;
-sedare redusa;
-efecte extrapiramidale;
-efect teratogen;
efecte adv commune ( cu variatii semnificative in functie de clasa ) :
- tulb neurologice ( pseudoparkinsonicm, ataxie ( nu si la antipsihoticele selective anti-D2)
distonii acute, diskinezie tardiva, stari confuzionale ( la doze f mari, prin blocarea recept
M)
- hiperprolactinemie : srd amenoree- galactoree, infertilitate, scaderea libidoului , ipotenta
- pseudodepresii, stari confuzionale
- hTa ortostatica, inhibarea ejacularii
- efecte antimuscarinice ( uscaciunea mucoaselor, mictiuni dificile -> retentive acuta de
urina , constipatie, valoarea vederii )
- crestere ponderala
- hiperglicemie si DZ
- reactii imunologice ( agranulocitoza, icter colestatic, eruptii cutanate)
- efecte teratogene
- srd neuleptic malign
OLANZAPINE
- neuroleptice atipice
Mecanism de actiune: blocheaza 5HT2 = H1 > alfa 1 = D2 = D1;
Farmacodinamie: antipsihotip puternic;
Efecte adverse:
- actiune sedativa medie,
- hipotensiune arteriala de intensitate redusa,
- crestere ponderala marcata,
- frecventa crescuta a sdr. Dislipidemic si a diabetului zaharat;
Codeina
Dihidrocodeina
I. Codeina ( metilmorfina )
- Face parte din agonisti ai receptorilor opioizi
- Deasemenea face parte din antitusivele opiacee
- Sunt alcaloizi naturali cu afinitate redusa
- Mec de act : agonist al recept opiozi

1. Indicatii :
- Antitusiv ( in tuse uscata, iritativa) -> de elective
- Analgezic ( singur sau in asociere cu alte analgezice )-> in stomatology, chirurgie
buco-maxilo-faciala

2. Are potential adictiv

3. Contraindicatii
- Tuse productive

II. Dihidrocodeina
- Face parte din agonisti receptorilor opioizi
- Mec de actiune: agonist partial al recep opioizi
- Este derivate de semisinteza cu afinitate redusa

1. Indicatii :
- Analgesia ( de electie)

2. Au potential adictiv mai mare decat morfina


Ce urmeaza valabil atat pentru Codeina cat si pentru dihidrocodeina
- Impreuna cu opiaceele de semisinteza este supus unui efect intens al primului pasaj de
aceea se adm numai injectabil
- Traverseaza bariera hemto-encefalica si cea feto-placentara
- Se concentreaza in lapte si biliar
- Se metabolizeaza : hepatica
- Eliminare renala si partial biliar alaturi de semisinteza
1. Efecte farmacodinamice

a. Efecte la nivelul SNC:

- Analgezice : influenteaza 2 componente ale durerii: interpretarea centrala a durerii si


coponenta afectiva a durerii

- Euforie : prin actiune pe receptorii u

- Sedare in special la varstnici

- Mioza

- Rigiditate trunchiului ( datorita actiunii pe receptorii opioizi medulari )

- Deprimarea respiratiei si scaderea sensibilitatii centrului respirator la variatiile


concentratiei de CO2

- Inhibarea centrului tusei

- Inducerea de greata si varsaturi

b. Efecte periferice:
- Aparat cardiovascular :
bradicardie ;
hipotensiune arteriala

- Cresterea presiunii intracraniene

- Aparat respirator :

creste tonului musculaturii bronsice;


scade secretia bronsica

- Aparat digestiv :
creste tonusul peretelui gastro-intenstinal
scade peristaltismul musculaturii gastrointestinale ;
scade secretia glandelor gastro-intestinale ;
constipatie;
spasm al sfincterului Oddi ;
reflux pancreatic
- Aparat urogenital :
creste tonusul si scade peristaltismul musculaturii cailor urogenitale ;
spasm al sfincterului vezicii urinare;
inhibarea contractiilor uterine

- Stimuleaza eliberarea de histamina

- Efecte asupra eliberarii de hormoni:


stimuleaza eliberarea de ADH, STH, PRL,
inhiba eliberarea de LH

- Efecte imunomodulatoare :
chemotaxia PMN;
proliferarea limfocitelor T ,
productia de Ac de tip Ig

c. Efecte farmacodinamice la care nu se obtine obisnuinta:

- Mioza
- Rigiditatea trunchiului ( dat act pe recept opiozi medulari )
- Constipatie

d. Cai de administrare:
- Morfina naturala : numai injectabil ( s.c sau i.v)
- Morfina sintetica ( morfina sulfat )
P.o
Transdermic
Spray nazal
Injectabil ( s.c, i.v, epidural)
Pompe implantate subcutan ( PCA patient controlled analgesis)
Intrarectal
- Fentanil : injectabil ; sublingual

e. Doza maxima admisa: 20 mg odata; 60 mg/24 h ????


ETHOSUXAMIDA
- Face parte din succinimide
Mecanism de actiune:
-inhiba Na+/K+ ATP-aza membranara;
-inhiba GABA transaminaza;
-inhiba canalele de calciu de tip T (cu concentratie crescuta in neuronii talamici);

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Indicatii: absente epileptice (de electie);

Efecte adverse:
- iritatie gastro-intestinala,
- letargie tranzitorie,
- stare de oboseala,
- cefalee,
- ameteli,
- euforie,
- modificari comportamentale,
- rash,
- trombocitopenie ( -> pancitopenie )
- eozinofilie,
- LES;
ACID VALPROIC
- Face parte din acizi carboxilici
Mecanism de actiune:
-inhiba GABA transaminaza ( GABA-T)
-deschid si activeaza canalele de K+ ale membranei neuronale;
-induc o stare de acidoza metabolica -> cresc cetonele in circulatie, ceea ce indica o crestere a
glicogenului cerebral;
- experimental : faciliteaza activitatea enzimei responsabile pentru sinteza GABA ( glutamic acid
decarboxylase = GAD), inhiba transportatorul GAT-1 ( glutamic acid transporter) , scad
cantinutul cerebral in aspartate

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Indicatii:
-anticonvulsivant: absente epileptice (de electie); epilepsie mioclonica juvenila ( de elective),
epilepsii grad mal primare si secundare , epilepsii partiale simple si complexe
-profilaxia migrenei;
-alternativa in psihozele bipolare;

Efecte adverse:
-greata, varsaturi, dureri abdominale, "arsuri" retrosternale;
-alopecie tranzitorie;
-tremor fin;
-la doze mari, sedare;
-trombocitopenii (tendinta la hemoragii);
-cresterea transaminazelor serice, necroze hepatice, cresterea FAL serice, pancreatite;
-teratogene (creste incidenta spinei bifida, a anomaliilor CV, orofaciale si digitale);
Fenilbutazona
- Face parte din categoria derivatilor pirazolonici

1. Mecanism de actiune

- Inhibarea COX-1 > COX-2

2. Efecte farmacodinamice

- Efecte antiinflamator, analgezic si antipiretic foarte puternic

3. Farmacocinetica

- Absorbtie foarte buna


- Se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice
- Metabolizare hepatica la compusi activi
- Eliminare : renala
- Timpul de injumatatire este lung

4. Indicatii

- Afectiuni inflamatorii resumatismale cronice ( poliartrita reumatoida, osteoartrite,


spondilita ankilopoetica etc.)
- Tromboflebite, tromboze, dureri musculare, degeraturi
- Criza acuta de gta

5. Efecte adverse
- Iritatie gastro intestinala (ulceratii superficiae, hemoragii gastro-intstinale)
- Retentie de apa si sare
- Hepato- , nefro- , medulotoxicitate ( anemie aplastica, agranulocitoza, granulocitoza)
- Nevrita optica
- Reactii imunologice de tip I si II
Fenitoin

- Anticonvulsivante -> hidantoine

Mecanism de actiune:

-blocarea portii interne a canalelor de sodium ( prelungesc starea de inactivare a canalelor)


-inhiba fluxul transmembranar al calciului;
-inhiba potentialul posttetanic medular;
-Inhiba eliberarea de NA, serotonina;
-inhiba eliberarea aminoacizilor excitatori;
-antagonizeaza efectele glutamatuui;
-inhiba recaptarea GABA;
-inhiba sinteza de acid folic;
-interfera cu metabolizarea vitaminei D;
-interfera cu activitatea hormonilor sexuali;
-stimuleaza captarea dopaminei si inhiba activitatea MAO;
-stimuleaza scindarea Ach;
- stimuleaza Na+/K+ ATP-aza membrane gliale;
-produce stabilizarea membranara ( interfera cu lipidele membranare)
- stimuleaza proliferarea si expresia recept GABA-energici

Farmacodinamie:

-anticonvulsivant;
-antiaritmic;
-antifolat;
Farmacocinetica:
-se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 90% ( hipoalbuminemia creste concentratia
fractiilor libere). Legarea de protein scade in afectiunile renale.
- Fenitoin prezinta cinetica saturabila
-inductor enzimatic al metabolizaii hepatice a medicamentelor, inclusiv al propriei metabolizari;

Indicatii:
-anticonvulsivant: epilepsii grand mal primare sau secundare, epilepsii partiale simple si
complexe, status grand mal;
-antiaritmic de clasa I B: in special, pentru tratamentul intoxicatiei acute cu digitalice;

Efecte adverse:

-greata, diplopie, nistagmus, tremuraturi, cefalee, apatie, ataxie


-hiperplazie gingivala:
- hiperkinezii, simptome coreoatetozice, paradoxal creste frecventei crizelor
-osteomalacie:
-anemie megaloblastica, agranulocitoza;
-manifestari alergice: rash cutanat, febra, dermatite exfoliative;
-hirsutism ( prin modif metabolizarii hormonilor sexuali)
- formare de cheloizi
-limfadenopatie;
-sedare, la doze foarte mari;
-neuropatii periferice, scaderea reflexelor osteo-tendinoase la nivelul membrelor inferioare;
- aspect aspru/ grosolan al fetei
- hepatotoxicitate
Gabapentin
Lamotrigine
Topiramate
- Sunt anticonvulsivante cu strs diferite

1. Gabapentin

- analog GABA
Mecanism de actiune:
-altereaza eliberarea sinaptica si metabolismul GABA sau recaptarea GABA prin transportorii
GABA;
-se leaga de subunitatea alfa2delta a canalelor de calciu voltaj-dependente;

Farmacodinamie:
-anticonvulsivant;
-analgezic;

Farmacocinetica:
-actiune de scurta durata;
-NU este metabolizat hepatic;
-NU este inductor enzimatic;
-eliminare renala de tip liniar

Inidicatii:
-epilepsii grand mal
- durerea neuropatica ( mai nou este indicat pt nevralgia posthepatica la adult)

Efecte adverse:
-somnolenta, ameteli, cefalee, tremor, ataxie;
2. LAMOTRIGINE
- este derivat feniltriazinic

Mecanism de actiune:
-blocheaza poarta interna a canalelor de sodiu;

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Farmacocinetica:
-cinetica saturabila;
-actiune de lunga durata;
-legare de proteinele plasmei in proportie de 55%;
-metabolizare hepatica;
-eliminare renala;

Indicatii:
-epilepsii focale,
- epilepsii partiale,
- epilepsia mioclonica juvenila,
- absente epileptice;

Efecte adverse:
- greata,
- cefalee,
- somnolenta, vertije,
- diplopie, rash, dermatite ( prin mec immunologic )
2. TIOPIRAMATE

(structuri diferite)-monozaharid substituit;


Mecanism de actiune:
-blocheaza canalele de sodiu voltaj dependente;
-potenteaza efectul inhibitor GABA, actionand pe un alt situs decat cel barbiturat sau
benzodiazepinic;
-inhiba actiunea kainatului pe receptorii AMPA;

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Farmacocinetica:
-actiune de lunga durata;
-cinetica liniara;
-NU este metabolizat hepatic;
-eliminare renala;

Inidicatii: epilepsii grand mal si partiale;

Efecte adverse:
- somnolenta,
- ameteli,
- stare de oboseala,
- scaderea functiei cognitive,
- nervozitate, parestezii
- stari confuzionale,
- urolitiaza ( la 15 % din pacineti -> necesara oprirea tratamentului)
- posibil teratogenitate;
GUAIAFENEZINA

- Face parte din expectorantele fluidifiante

MECANISM DE ACTIUNE:
- cresc proportia de apa a secretiei traheobronsice

INDICATII:
- bronsite acute si cornice

EFECTE FARMACODINAMICE:
- expectorant
- slab miorelaxant
- sedative
- anestezic local
- dezodorizant
- antiseptic

EFECTE ADVERSE:
- iritatie gastro-intestinala
- sedare excesiva
- reactie fals pozitiva pt acid 5-hidroxi-indol-acetic in urina (marker de diagnostic
in carcinom)

CONTRAINDICATII:

- persoane care executa miscari fine, soferi.


Extracte de rdcin de Primula,
Licoare, amoniacal anisat,
Extract de specii pectorale

- Fac parte din expectorantele fluidifiante


- Licoarea amoniacala anisata face parte din sarurile de amoniu

1. Mec de act :
- Creste proportia de apa a secretiei traheobronsice

2. Indicatii:
- Bronsite acute si cornice

Sarurile de amoniu ( licoarea amoniacala anisata) -> irita mucoasa


gastrica ( terminatiile vagale ), reflex fiind stimulate glandele din
epiteliul bronsic

Sucurile foarte dulci, ceaiuri , bomboane din malt -> cresc proportia de apa a secretiti
traheobronsice prin reflex plecat din mucoasa bucala
Metadona
- Este agonist al receptorilor opiozi
- Derivate de sinteza cu afinitate inalta

2. Farmacocinetica
- Are durata de act mai lunga decat morfina
- Euforia si sdr de abstinenta de intensitate mai reduse decat morfina
- Traverseaza bariera hemto-encefalica si cea feto-placentara
- Se concentreaza in lapte
- Se metabolizeaza : hepatica
- Eliminare renala

3. Efecte farmacodinamice

f. Efecte la nivelul SNC:

- Analgezice : influenteaza 2 componente ale durerii: interpretarea centrala a durerii si


coponenta afectiva a durerii
- Euforie : prin actiune pe receptorii u
- Sedare in special la varstnici
- Mioza

- Rigiditate trunchiului ( datorita actiunii pe receptorii opioizi medulari )

- Deprimarea respiratiei si scaderea sensibilitatii centrului respirator la variatiile


concentratiei de CO2
- Inhibarea centrului tusei
- Inducerea de greata si varsaturi

g. Efecte periferice:
- Aparat cardiovascular :
bradicardie ;
hipotensiune arteriala

- Cresterea presiunii intracraniene

- Aparat respirator :

creste tonului musculaturii bronsice;


scade secretia bronsica

- Aparat digestiv :
creste tonusul peretelui gastro-intenstinal
scade peristaltismul musculaturii gastrointestinale ;
scade secretia glandelor gastro-intestinale ;
constipatie;
spasm al sfincterului Oddi ;
reflux pancreatic

- Aparat urogenital :
creste tonusul si scade peristaltismul musculaturii cailor urogenitale ;
spasm al sfincterului vezicii urinare;
inhibarea contractiilor uterine

- Stimuleaza eliberarea de histamina

- Efecte asupra eliberarii de hormoni:


stimuleaza eliberarea de ADH, STH, PRL,
inhiba eliberarea de LH

- Efecte imunomodulatoare :
chemotaxia PMN;
proliferarea limfocitelor T ,
productia de Ac de tip Ig

h. Efecte farmacodinamice la care nu se obtine obisnuinta:

- Mioza
- Rigiditatea trunchiului
- Constipatie

i. Cai de administrare:
- Morfina naturala : numai injectabil ( s.c sau i.v)
- Morfina sintetica ( morfina sulfat )
P.o
Transdermic
Spray nazal
Injectabil ( s.c, i.vm epidural)
Pompe implantate subcutan ( PCA patient controlled analgesis)
Intrarectal
- Fentanil : injectabil ; sublingual

j. Doza maxima admisa: 20 mg odata; 60 mg/24 h

4. Indicatii
- tratament adictie la opiacee

5. contraindicatii :
Morfina

- Este agonist al receptorilor opioizi


- Face parte din alcaloizi naturali cu afinitate inalta

6. Farmacocinetica

- Impreuna cu opiaceele de semisinteza este supus unui efect intens al primului pasaj de
aceea se adm numai injectabil
- Traverseaza bariera hemto-encefalica si cea feto-placentara
- Se concentreaza in lapte si biliar
- Se metabolizeaza : hepatica
- Se metabolizeaza la : morfina 6-glucuronid ( cu efect analgezic mai puternic decat
morfina ) ; morfina 3-glucuronid ( cu efect toxic la nivelul SNC)
- Eliminare renala si partial biliar alaturi de semisinteza

7. Efecte farmacodinamice

k. Efecte la nivelul SNC:

- Analgezice : influenteaza 2 componente ale durerii: interpretarea centrala a durerii si


coponenta afectiva a durerii

- Euforie : prin actiune pe receptorii u

- Sedare in special la varstnici

- Mioza

- Rigiditate trunchiului ( datorita actiunii pe receptorii opioizi medulari )

- Deprimarea respiratiei si scaderea sensibilitatii centrului respirator la variatiile


concentratiei de CO2

- Inhibarea centrului tusei

- Inducerea de greata si varsaturi

l. Efecte periferice:
- Aparat cardiovascular :
bradicardie ;
hipotensiune arteriala

- Cresterea presiunii intracraniene


- Aparat respirator :
creste tonului musculaturii bronsice;
scade secretia bronsica

- Aparat digestiv :
creste tonusul peretelui gastro-intenstinal
scade peristaltismul musculaturii gastrointestinale ;
scade secretia glandelor gastro-intestinale ;
constipatie;
spasm al sfincterului Oddi ;
reflux pancreatic

- Aparat urogenital :
creste tonusul si scade peristaltismul musculaturii cailor urogenitale ;
spasm al sfincterului vezicii urinare;
inhibarea contractiilor uterine

- Stimuleaza eliberarea de histamina

- Efecte asupra eliberarii de hormoni:


stimuleaza eliberarea de ADH, STH, PRL,
inhiba eliberarea de LH

- Efecte imunomodulatoare :
chemotaxia PMN;
proliferarea limfocitelor T ,
productia de Ac de tip Ig

m. Efecte farmacodinamice la care nu se obtine obisnuinta:

- Mioza
- Rigiditatea trunchiului
- Constipatie

n. Cai de administrare:
- Morfina naturala : numai injectabil ( s.c sau i.v)
- Morfina sintetica ( morfina sulfat )
P.o
Transdermic
Spray nazal
Injectabil ( s.c, i.v, epidural)
Pompe implantate subcutan ( PCA patient controlled analgesis)
Intrarectal

- Fentanil : injectabil ; sublingual


o. Doza maxima admisa: 20 mg odata; 60 mg/24 h

8. Indicatii:

a. Alagezic in:

- Neoplazii
- Alte dureri cronice decat neoplaziile ( reumatism cronic gedenerativ , poliartrita
reumatoida)
- Dureri viscerale ( colici renoureterale , biliare)
- Durere din IMA

b. Edem pulmonar acut


c. Preanestezie, intraoperator pentru anestezie generala echilibrata,
neuroleptanalgezie

9. Efecte adverse:
- Deprimare respiratorie
- Bradicardie
- hTA
- varsaturi
- constipatie
- spasm al sfincterului Oddi cu reflex biliar si pancreatic
- retentie acuta de urina
- alergii imunologice de tip I
- addictie ( dependenta psihica si fizica)

10. contraindicatii
a. Absolute

- criza de astm bronsic


- travaliu
- sercina
- alaptare
- bronhopneumopatia cronica abstructiva
- abdomen acut chirurgical
- insuf cardiaca severa
- tulburari de ritm
- bradicardie
- bloc AV
- hipertensiune intracraniana

b. relative:
- insuf renala si hepatica
- mixedem
Piroxicam
- Face parte din clasa oxicami

1. Mecanism de actiune
- Inhibarea COX-1 >> COX-2

2. Efecte farmacodinamice
- Efecte antiinflamator si analgezic puternic

3. Farmacocinetica
- Absorbtie foarte buna neinfluentata de alimente
- Se leaga in proportie de 99% de proteine plasmatice
- Metabolizare hepatica
- Eliminare renala
- Timp de injumatatire lung

4. Avantaje
- Se concentreaza bine in sinoviale
- Lezeaza mai putin cartilajul articular

5. Indicatii
- Afectiuni inlamatorii reumatismale articulae ( poliartrita rematoida, osteoartrite,
spondilita ankilopoietica etc)
- Afect extraarticulare ( periartrite, tendinite)
- Criza acuta de guta

6. Efecte adverse
- Iritatie gastro-intestinala mai putin frecventa
- Retentie apa si sare
- Reactii imunologice tip I si III
- La nivelul SNC ( cefalee, vertij, tinitusuri )
Tramadol

- Face parte din agonisti partiali ai receptorilor opiozi

11. Farmacocinetica
- Are durata de act mai lunga decat morfina
- Euforia si sdr de abstinenta de intensitate mai reduse decat morfina
- Traverseaza bariera hemto-encefalica si cea feto-placentara
- Se concentreaza in lapte
- Se metabolizeaza : hepatica
- Eliminare renala

12. Efecte farmacodinamice

p. Efecte la nivelul SNC:

- Analgezice : influenteaza 2 componente ale durerii: interpretarea centrala a durerii si


coponenta afectiva a durerii

- Euforie : prin actiune pe receptorii u

- Sedare in special la varstnici


- Mioza

- Rigiditate trunchiului ( datorita actiunii pe receptorii opioizi medulari )

- Deprimarea respiratiei si scaderea sensibilitatii centrului respirator la variatiile


concentratiei de CO2

- Inhibarea centrului tusei

- Inducerea de greata si varsaturi

q. Efecte periferice:
- Aparat cardiovascular :
bradicardie ;
hipotensiune arteriala

- Cresterea presiunii intracraniene

- Aparat respirator :

creste tonului musculaturii bronsice;


scade secretia bronsica
- Aparat digestiv :
creste tonusul peretelui gastro-intenstinal
scade peristaltismul musculaturii gastrointestinale ;
scade secretia glandelor gastro-intestinale ;
constipatie;
spasm al sfincterului Oddi ;
reflux pancreatic

- Aparat urogenital :
creste tonusul si scade peristaltismul musculaturii cailor urogenitale ;
spasm al sfincterului vezicii urinare;
inhibarea contractiilor uterine

- Stimuleaza eliberarea de histamina

- Efecte asupra eliberarii de hormoni:


stimuleaza eliberarea de ADH, STH, PRL,
inhiba eliberarea de LH

- Efecte imunomodulatoare :
chemotaxia PMN;
proliferarea limfocitelor T ,
productia de Ac de tip Ig

r. Efecte farmacodinamice la care nu se obtine obisnuinta:

- Mioza
- Rigiditatea trunchiului
- Constipatie

s. Cai de administrare:
- Morfina naturala : numai injectabil ( s.c sau i.v)
- Morfina sintetica ( morfina sulfat )
P.o
Transdermic
Spray nazal
Injectabil ( s.c, i.vm epidural)
Pompe implantate subcutan ( PCA patient controlled analgesis)
Intrarectal
- Fentanil : injectabil ; sublingual

t. Doza maxima admisa: 20 mg odata; 60 mg/24 h


13. Indicatii :
- Analgezic

14. Mec de act :


- Agonist partial al recept u

15. Efecte adverse de intenditate redusa: greata, voma, constipatie, depresie


respiratorie
VENLAFAXINE
- antidepresive heterociclice fara efecte anticolinergice

Mecanism de actiune: * cele cu act neselectiva pe neurotransmitatorii aminici si fara


efecte anticolinergice
-blocheaza recaptarea serotoninei, NA si slab a dopaminei;

Farmacocinetica:
-prezinta lipofilie crescuta;
-supus efectului primului pasaj;
-legare puternica de proteinele plasmei;
-volum de distributie foarte mare;-metabolizare pe 2 cai: transformarea nucleului triciclic prin
hidroxilare, apoi glucuronoconjugare/ alterarea lantului alifatic prin demetilare;

Efecte adverse:
greata,
somnolenta,
transpiratii,
tulburari sexuale,
hipertensiune,
anxietate;
TRAZODONE
- antidepresive heterociclice-> antagonist al receptorilor 5-HT2A/5-HT2C)

Mecanism de actiune:
- antagonist al receptorilor 5-HT2A/5-HT2C;

Farmacocinetica:
-prezinta lipofilie crescuta;
-supus efectului primului pasaj;
-legare puternica de proteinele plasmei;
-volum de distributie foarte mare;
-metabolizare pe 2 cai: transformarea nucleului triciclic prin hidroxilare, apoi
glucuronoconjugare/ alterarea lantului alifatic prin demetilare;

Efecte adverse:
somnolenta/insomnii,
amteli,
greata,
stare de agitatie psihomotorie;
SERTRALINE
- antidepresive-> inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei - SSRI)

Mecanism de actiune:
-inhibarea selectiva a recaptarii serotoninei;

Farmacocinetica:
-inhibitori enzimatici ai metabolizarii hepatice a medicamentelor;
- timp de injumatatire scurt

Efecte adverse:
- simptome gastro-intestinale,
- scaderea libidoului,
- anxietate acuta,
- insomnie,
- tremor;

Contraindicatii:
-asocierea cu IMAO (deoarece determina sindrom serotoninergic)
CAFEINA
-este un euforizant
- face parte din metilxantinele natural

1. Mec de act:
- Antagonist competitive ai recept adenozinici A1 si A2
- Inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor ( inhiba si 4-fosfodiesteraza PDE-4)

2. Efecte farmacodinamice la niv SNC:


- Vasoconstrictie vaselor cerebrale
- Effect psihoanaleptic
- Dependent psihica
- Iritabilitate, convulsii
- Tremuraturi fine ale extremitatilor

3. Efecte farmacodinamice periferice:


a. Cardiovascular
- Effect inotrope, cronotrop si dromotrop pozitiv
- Creste rezistenta periferica vasculara
- Scade TA sistolica si diastolica

b. Respirator
- Bronhodilatatie
- Creste contractia muschiului diafragm
- Stimularea transportului mucociliar

c. Antiinflamator si imunosupresor
d. Antialergic prin scaderea permeabilitatii pre si post capilare
e. Renal
- Effect slab diuretic ( cresc filtrarea glomerulara si in masura mai mica, scad reabsorbtia
tubulara de Na si Cl la niv tubilor colectori)

f. Digestive
- Stimuleaza secretia glandelor gastrice

g. Analgesic

4. Indicatii
- Psihoanaleptic
5. Efecte adverse:

a. Digestive
- Inapetenta
- Greata
- Varsaturi
- Dureri abd
- Reflux gastro-esofagian

b. Cardiovascular
- Palpitatii (tahiaritmii )
- Dureri de tip agios
- hTA

c. SNC
- Iritabilitate
- Insomnia
- Anxietate
- Cefalee
- Tremuraturi
- Convulsii

d. Imunosupresie in tratament indelungat

6. Contraindicatii:
- IMA, tahiaritmii
- Epilepsie, insomnia, personae labile psihic
- Insuf hepatica
- Ulcer peptic
- Imunosupresie, afectiuni herpetice
- Asociere cu psihosyimulatoare, chinolone de gen a 3a
- La copil si varstnici trebuie ajustate dozele