You are on page 1of 7

Pter Farkas Bernadette

Daganatos betegsgek kezelse,


kemoterpia

A kemoterpia ltalnos rtelemben az a gygyt eljrs,


amelynek sorn vegyszerek testbe juttatsval a betegsget
okoz mikroorganizmusok vagy sejtek egy csoportja
elpusztthat. Legismertebb alkalmazsi kre az onkolgin
bell a rosszindulat rkos daganatok eltvoltst clz
terpia. A daganatos betegeknek adott kemoterpis kezels
trtnhet gygyt (kuratv) clzattal, de lehetsges, hogy csak
a beteg letminsgt vagy lethosszt kvnjk javtani vele
(palliatv kezels). Kemoterpit alkalmazhatnak nmagban,
vagy adjuvns kezelsknt, azaz ms eljrsokkal (pl.
sugrkezels, mtt) kombinlva.

Rkos megbetegedsek gygytsra elszr a 20. szzad


elejn hasznltak kemoterpis szereket.A mustrgzhoz
hasonl mustrnitrogneket a msodik vilghbor alatt
vizsgltk. Mivel ezek is hatkonyan gtoltk a gyorsan osztd
csontveli sejteket, felmerlt, hogy a rkos sejtek ellen is
hatkonyak lehetnek. 1942-ben limfms betegeknek
intravnsan adtak mustrnitrogn tpus vegyleteket,
melyekkel jelents javulst rtek el. Az els gygyszerknt
alkalmazott mustrnitrogn a meklretamin volt. A
mustrnitrognek utn a kvetkez nagy elrelps az els
antimetabolit, a metotrext daganatellenes hatsnak
felismerse volt. A rosszindulat rkos megbetegedsekre a
sejtek kontrolllatlan szaporodsa, s az p szvetekbe val
betrse, tvoli tttek kpzse jellemz. Ismertek olyan
tumorok, melyeknl dnten a genetikai prediszpozci a
meghatroz, a krnyezeti rtalmak szerepe pedig
elhanyagolhat (pl. herediter retinoblasztma), de a
rosszindulat daganatok tbbsgre igaz, hogy veleszletett
genetikai hajlam s a krnyezeti tnyezk egyttes interakcija
szksges a kialakulsukhoz, mely sorn egyes sejtekben
genetikai mutcik jnnek ltre a sejtciklust szablyoz
gnekben. A kemoterpis eljrsok azon az elven alapulnak,
hogy a beteg szervezetbe juttatott vegyszer elpuszttja a
gyorsan osztd sejteket ez ugyanis a rkos sejtek egyik f
tulajdonsga. Ez a hats nem korltozdik a daganatsejtekre,
minden gyorsan osztd sejtet krostanak, ami miatt sok
mellkhatssal rendelkeznek. A daganatellenes hatst fknt a
sejtosztds gtlsn keresztl fejtik ki. Orlisan, szjon t
pirula, kapszula vagy folyadk formjban

Intravnsan - injekci, kanln (pl.:porton) keresztl


adagolva
Intratechlisan, agy-gerincveli folyadkba fecskendezve
Br al fecskendezve (subcutan)
Izomzatba fecskendezve (intramuscularis)

A legtbb kemoterpis szert intravnsan juttatjk a


szervezetbe. Fontos ellenrizni, hogy a behelyezett kanl
valban a vnban tallhat-e, az r mell (paravnsan) adott
kemoterpia ugyanis loklisan felhalmozdva slyos helyi
krosodsokat, az rintett szvetek nekrzist okozhatja.

Bizonyos betegsgek esetn szba jn a szelektv regionlis


kemoterpia is, amikor az rintett szvetet ellt artrikat
kanlljk, s azokon keresztl juttatjk be a gygyszert, amely

2
gy a tumort nagy koncentrciban ri anlkl, hogy a szervezet
egszt nagy dzis kezelsnek tennk ki. A mdszert
elssorban mjrkban szenved betegeknl alkalmazzk. A
gygyszeres daganatterpiban hasznlt szereket klasszikusan
ngy f csoportra osztjk:

-citotoxikus szerek

- hormonterpik

- molekulris clzott terpik

-kiegszt, szupportv kezelsek

Ezek kzl hagyomnyos rtelemben csak a citotoxikus szerek


minslnek kemoterpinak.

-Metotrext

A metotrext egyes daganatos, valamint autoimmun


betegsgek (pl. psoriasis, rheumatoid arthritis) kezelsre
hasznlatos antimetabolit.

Farmakodinamikai tulajdonsgok:Azok a szvetek, amelyek


sejtjei lnken szaporodnak (pldul daganatsejtek, csontvel,
magzati sejtek, a szj- s blnylkahrtya, a hgyhlyag hmja)
rendszerint rzkenyebbek a metotrext hatsaira. Ha a
malignus szvetben zajl sejtburjnzs teme fellmlja az p
szvetek tbbsgben szlelhet sejtszaporodst, akkor a
metotrext az p szvetek irreverzibilis krostsa nlkl
gtolhatja a daganatsejtek szaporodst.

A nagydzis metotrext-, majd "rescue" leukovorin-


kezelst kombinlt kemoterpis protokollok sszetevjeknt is

3
alkalmazzk tttet nem ad oszteoszarkmban a primer
daganat mtti reszekcijnak vagy a vgtag-amputci
kiegsztsekppen. E beavatkozs alapja, hogy a metotrext
nagy dzisa utn rviddel adott leukovorin (tetrahidrofolsav-
szrmazk) a nem daganatos szvetekben szelektven gtolja a
metotrext hatst. Metotrext-rezisztencia is kialakulhat
ennek mechanizmusa nem ismert, azonban kialakulst a
sejtek metotrext-felvtelnek cskkense jelzi.

jabb adatok szerint nagydzis kezelssel az aktv transzport


krosodsa, a dihidrofolsav-reduktz szint gnamplifikci
okozta emelkedse vagy az enzim metotrext-kt affinitsnak
cskkense, ill. a metotrext cskkent poliglutamcija miatt
kialakult metotrext-rezisztencia is ttrhet. A metotrext
minden bizonnyal a limfocitk szaporodsnak gtlsval
immunoszuppresszv hatst is kifejt. A parenterlisan adott
metotrext teljes mennyisge a szisztms keringsbe jut. Jl
eloszlik a szvetekben, a legmagasabb koncentrcit a
vesben, az epehlyagban, a lpben, a mjban s brben ri el.
A sejtekbe aktv transzportfolyamat rvn kerl. Szjon t vagy
parenterlisan adva nem r el terpis szintet a liquor
cerebrospinalisban; intrathecalis alkalmazs utn azonban
magas liquorkoncentrci alakulhat ki.

Mindazonltal, az intratheclisan adott metotrext a


szisztms keringsbe is bejut, vrszintje 2 rval az
intrathecalis injekci beadsa utn tetzik. Daganatellenes
kemoterpiban rszesl betegeken a metotrext terminlis
felezsi ideje kb. 3-10 ra. Nagy dzisok alkalmazsa esetn 8-
15 ra a terminlis felezsi id.
4
A metotrext elssorban a vesn keresztl, glomerulris
filtrcival s aktv transzporttal rl ki a szervezetbl. Csekly
hnyada valsznleg az epvel a szkletbe kerl.
Kivlasztsa ktfzis: az intravnsan adott egyszeri dzis
legfeljebb 92%-a 24 rn bell kirl, ezt kveten a
visszamaradt dzishnyad 1-2%-a rl naponta.A vesemkds
beszklse, valamint bizonyos, tubulris szekrcival rl
gygyszerek (pldul gyenge szerves savak) egyidej
alkalmazsakor nagymrtkben megemelkedhet a metotrext
szrumszintje. A metotrext- s a kreatinin-clearance kztt
rendkvl szoros korrelcit bizonytottak. A metotrext-
clearance szles tartomnyban ingadozik s magasabb
dzisszinten rendszerint cskken. Az elhzd clearance a
metotrext-toxicits egyik f oka, ugyanis p szvetek esetben
a toxikus hats inkbb a metotrext-expozci hossznak s
nem a maximlis plazmaszintnek a fggvnye. Ha a
vesemkds beszklse vagy egyb okok miatt lelassul a
metotrext elimincija, plazmaszintje hosszabb idn keresztl
magas maradhat.

Neralabin

A nelarabin kemoterpiban a T-sejtes limfoblasztos rk


(leukmia vagy limfma) elleni szer. A betegsg nehezen
kezelhet eseteiben alkalmazzk intravnsan, krhzi
krlmnyek kztt. Kmiai szerkezete szerint a nelarabin a
guanozinhoz hasonl vegylet. A rkos sejt osztdskor (a DNS
megkettzsekor) bepti a hamis guanozint az j DNS-lncba,
amely ezutn nem tud tovbbplni, ezltal lelassul a
daganatos sejtek szaporodsa. A nelarabin prodrug, ami azt
5
jelenti, hogy olyan vegylet, melynek nmagban nincs
gygyszati hatsa, de a szervezetbe kerlve aktv
hatanyagg metabolizldik. A prodrug elgygyszer, melybl
a szervezet lltja el a gygyszert. Az adenozin-deaminz,
deoxiguanozin-kinz s deoxicitidin-kinz enzim hatsra
keletkezik az aktv vegylet, az ara-GTP, mely felhalmozdik a
leukmis blasztokban, s tlnyomrszt ez pl be a keletkez
DNS-be. Ez a DNS-szintzis gtlshoz s a sejt pusztulshoz
vezet.

Adagols

16 v felett a javasolt adag 1500 mg/m kt ra alatt


beadva, ktnaponknt, hromszor ismtelve.
21 v alatt 650 mg/m egy ra alatt beadva t egyms
utni napon.
1621 v kztt mindkt mdszer alkalmazhat. Nem
tapasztaltak jelents eltrst.

A kezelst 21-naponknt lehet ismtelni.

A kezelsek kztt rendszeresen ellenrizni kell a teljes


vrkpet, belertve a trombocitaszmot, s neurolgiai kontroll
is szksges. A nelarabin alkalmazsakor slyos neurolgiai
esemnyeket jelentettek, melyekbl a beteg a kezels
befejezse utn sem plt fel teljesen: megvltozott mentlis
llapot, somnolentia, kzponti idegrendszeri hatsok, grcsk,
periferilis neuroptia.

Ksztmnyek:

Nemzetkzi forgalomban

6
Arranon

Atriance

Magyarorszgon:

Atriance 5 mg/ml oldatos infzi

Forrsok:

http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library

https://hu.wikipedia.org/wiki/Kemoter%C3%A1pia

https://hu.wikipedia.org/wiki/Nelarabin

http://www.orfi.hu/uploads/dokumentumok/helia2015/

https://hu.wikipedia.org/wiki/Portl:Orvostudomny