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Clasificacin de los agentes antineoplsicos

Los frmacos utilizados en la quimioterapia para el cncer proceden de


distintas clases farmacolgicas y qumicas. Los antineoplsicos se han extrado
de plantas y bacterias o se han creado completamente en el laboratorio.
Algunos tipos de frmacos atacan las macromolculas celulares, como el ADN
y las protenas, mientras que otros daan las vas metablicas vitales de las
clulas crecen rpidamente. Los agentes antineoplsicos se caracterizan todos
porque matan las clulas cancerosas o al menos detienen su crecimiento.
La clasificacin de los distintos antineoplsicos es bastante variable porque
algunos de estos frmacos destruyen las clulas cancerosas por distintos
mecanismos y tienen caractersticas de ms de una clase. Adems, los
mecanismos por los que actan algunos antineoplsicos no se comprenden del
todo. Un mtodo simple de clasificar este complejo grupo de frmacos incluye
las siguientes seis categoras:
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Antibiticos antitumorales
Hormonas y antagonistas hormonales
Productos naturales
Modificadores de la respuesta biolgica y otrosantineoplsicos
AGENTES ALQUILANTES
Los primeros agentes alquilantes, las mostazas nitrogenadas, se desarrollaron
en secreto como agentes qumicos de guerra durante la Segunda Guerra
Mundial. Aunque los frmacos de esta clase tienen estructuras qumicas
bastante distintas, todos comparten la caracterstica comn de formar lazos o
uniones con el ADN, un proceso llamado alquilacin.
Farmacoterapia con agentes alquilantes
La alquilacin cambia la forma de doble hlice del ADN y evita que el cido
nucleico complete la divisin celular normal. Cada agente alquilante se une al
ADN de una forma distinta; sin embargo,Colectivamente los agentes alquilantes
tienen el efecto de inducir la muerte celular, o al menos de ralentizar la
replicacin de las clulas tumorales. Aunque el proceso de alquilacin ocurre
independientemente del ciclo celular, la accin destructora no ocurre hasta que
la clula afectada se divide. Los agentes alquilantes tienen un amplio espectro
y se usan contra muchos tipos de malignidades.
Son algunos de los frmacos antineoplsicos usados ms frecuentemente.

Los eritrocitos son especialmente sensibles a los agentes alquilantes y la


depresin de la mdula sea es la principal reaccin adversa que limita la dosis
de los frmacos de esta clase.
Pocos das despus de su administracin el nmero de eritrocitos, leucocitos y
plaquetas empieza a descender, alcanzando un nadir de 6 a 10 das. Las
clulas epiteliales que tapizan el aparato digestivo tambin resultan daadas
por los agentes alquilantes, produciendo nuseas, vmitos y diarrea. Puede
esperarse alopecia con la mayora de los agentes alquilantes. Las nitrosureas y
la mecloretamina son potentes vesicantes. Aproximadamente el 5% de los
pacientes tratados con agentes alquilantes desarrollan una leucemia aguda no
linfoctica 4 aos o ms tras completar la quimioterapia.
CONSIDERACIONES DE ENFERMERA
El papel del profesional de enfermera en el tratamiento con agentes alquilantes
para el cncer implica la monitorizacin cuidadosa de la enfermedad del
paciente y proporcionarle informacin relacionada con el tratamiento
farmacolgico prescrito. Ya que los agentes alquilantes matan a las clulas que
se dividen rpidamente, hay que valorar las constantes vitales basales, el HC
con diferencial y el estado de salud general del paciente, incluyendo la funcin
renal y heptica, los aportes y las prdidas y el peso corporal. Estos frmacos
pueden retirarse si el recuento de hemates, leucocitos o plaquetas caen por
debajo de un lmite predeterminado durante el tratamiento. Los agentes
alquilantes deben administrarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
heptica o renal, tratamiento reciente con corticoesteroides, leucopenia o
trombocitopenia.
Hidrate a los pacientes con lquidos IV u orales antes de comenzar la
quimioterapia. Aumente los lquidos a 2 o 3 L/da. Evale la frecuencia urinaria,
la disuria y la hematuria. Los agentes alquilantes son altamente txicos para los
tejidos que tienen una tasa de crecimiento rpida. La depresin de la mdula
sea ocurre porque estos agentes matan las clulas hematopoyticas
normales. Recomiende a los pacientes que eviten las multitudes y a quienes
tengan infecciones respiratorias.
Permanezca alerta al posible desarrollo de discrasias sanguneas buscando en
el paciente signos y sntomas tales como hematomas o sangrado y
monitorizando estrechamente el HC con diferencial y el recuento plaquetario.
Las leucemias secundarias se asocian con frecuencia a este tipo de frmacos.
Controle la ingesta nutricional. Vigile las nuseas y vmitos, porque estos
frmacos pueden daar la mucosa digestiva, y administre frmacos
antiemticos si es necesario. Recomiende a los pacientes que hagan comidas
pequeas y frecuentes; que eviten comidas con alto contenido en purinas,
como vsceras, alubias y guisantes, y que eviten el cido ctrico.
Ofrezca a los pacientes comida y lquidos (galletas, gingerale) para reducir las
nuseas. Ofrezca tambin hielo picado opolos para aliviar el dolor de boca
causado por las infeccioneso ulceraciones.
Compruebe la integridad de la piel, porque las mostazas nitrogenadas pueden
causar erupciones cutneas, como ampollas. Est atento a los signos de
prdida auditiva con los agentes alquilantes con platino (p. ej., el cisplatino),
que pueden producir prdida auditiva de alta frecuencia. Los agentes
alquilantes pueden deprimir la espermatognesis y la produccin de ovocitos, y
los pacientes en edad frtil deberan ser informados del posible efecto adverso
sobre la fertilidad.
Aconseje tanto a hombres como a mujeres que se abstengan del coito o que
usen mtodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y los cuatro meses
posteriores. Ayude al paciente a elegir un mtodo apropiado para su formacin
cultural, estilo de vida y salud. La esterilidad y la amenorrea pueden ocurrir en
pacientes en tratamiento con mecloretamina o ciclofosfamida, pero estos
efectos son reversibles una vez que el tratamiento se interrumpe. La
ciclofosfamida tambin disminuye el instinto sexual. Anime a los pacientes para
que traten abiertamente de temas sexuales con usted, con atencin especial a
las opciones para conservar la fertilidad. Los agentes alquilantes oscilan entre
la categora C de riesgo en el embarazo (estreptozocina, ciclofosfamida) y la
categora X (estramustina).
Educacin del paciente. La educacin del paciente en relacin a los agentes
alquilantes debera incluir los objetivos del tratamiento, los motivos para
obtener datos basales, como las constantes vitales, la funcin sangunea y la
existencia de enfermedades cardacas y renales subyacentes, y los posibles
efectos adversos de los frmacos. Incluya los siguientes puntos cuando
instruya al paciente sobre los agentes alquilantes:

Practicar una anticoncepcin fiable y avisar al profesional en salud si se


planea o sospecha un embarazo.
No amamantar durante el tratamiento.
Someterse a pruebas auditivas rutinarias durante el tratamiento.
Informar inmediatamente de cualquier sensacin de zumbido, pitido u
hormigueo en los odos, o de una disminucin de la audicin.
Informar inmediatamente de las palpitaciones y mareos o desmayos al
incorporarse; fiebre, escalofros, dolor de garganta, disnea y aumento de
la fatiga; gota y clculos renales; erupciones cutneas; encas
sangrantes, petequias y hematomas; sangre en la orina o en las heces.
Evitar las muchedumbres o a cualquiera que padezca una infeccin
respiratoria.
Realizar una buena higiene oral con un cepillo de dientes suave.
Saber que puede ocurrir prdida de cabello.
Saber que las mujeres premenopusicas pueden sufrir amenorrea,
irregularidades menstruales y esterilidad, y los varones, impotencia.
Evitar el cido ctrico y las comidas con alto contenido en purinas
(vsceras, alubias, guisantes).
Planificar comidas pequeas y frecuentes.

ANTIMETABOLITOS
Los antimetabolitos son frmacos antineoplsicos qumicamente similares a los
componentes estructurales esenciales de la clula. Ya que se parecen a ciertas
molculas celulares cruciales, estos frmacos interfieren con el metabolismo de
los nutrientes o de los cidos nucleicos de las clulas tumorales que crecen
rpidamente.
Farmacoterapia con antimetabolitos
Las clulas cancerosas de crecimiento rpido necesitan grandes cantidades de
nutrientes para elaborar protenas y cidos nucleicos. Los frmacos
antimetabolitos son estructuralmente similares a estos nutrientes, pero no
ejercen las mismas funciones que sus homlogos. Cuando las clulas
tumorales intentan sintetizar protenas, ADN o ARN usando los antimetabolitos,
las vas metablicas se interrumpen y las clulas cancerosas mueren o su
crecimiento se ralentiza. Los tres tipos de antimetabolitos son los anlogos del
cido flico, los anlogos de purinas y los anlogos de pirimidinas.
Los anlogos de purinas y de pirimidinas son estructuralmente similares a los
nucletidos naturales del ADN y del ARN. Por ejemplo, el anlogo de pirimidina
fluorouracilo es capaz de bloquear la formacin de timidilato, una sustancia
qumica esencial que se necesita para producir ADN, y se usa para tratar varios
tumores slidos. Tras activarse e incorporarse al ADN, la citarabina bloquea la
sntesis de ADN y es un importante frmaco para el tratamiento de la leucemia
mieloctica aguda. La azacitidina, aprobada en 2005, es un anlogo de
pirimidina que se convirti en el primer frmaco aprobado para tratar el
sndrome mielodisplsico, una alteracin de la mdula sea que se caracteriza
por la produccin de clulas anormales e inmaduras. Otro frmaco aprobado
en 2005 es la clofarabina, un antimetabolito de purinas que es el primer
frmaco nuevo aprobado para la leucemia peditrica aguda en ms de una
dcada. El metotrexato y el recientemente aprobado pemetrexed se parecen al
cido flico y a la vitamina B naturales.
La toxicidad a la mdula sea es la principal reaccin adversa que limita la
dosis de muchos de los frmacos de esta clase. Algunos tambin producen
importante toxicidad digestiva, incluyendo ulceraciones de la mucosa. La
mercaptopurina y la tioguanina pueden producir hepatotoxicidad, incluyendo
ictericia colestsica.

CONSIDERACIONES DE ENFERMERA
El papel del profesional de enfermera en el tratamiento con antimetabolitos
implica una monitorizacin cuidadosa de la enfermedad del paciente y
proporcionarle informacin relacionada con el tratamiento farmacolgico
prescrito. Pensando en la toxicidad a la mdula sea, compruebe las
constantes vitales basales, el HC con diferencial y el recuento plaquetario.
Compruebe el estado de salud general del paciente, incluyendo la funcin renal
y heptica, los aportes y prdidas y el peso corporal antes de empezar la
quimioterapia. Compruebe la temperatura durante el tratamiento; la fiebre
podra ser un signo de infeccin.
Muchos antimetabolitos estn contraindicados durante el embarazo; por
ejemplo, el metotrexato es un frmaco de categora X y debera evitarse el
embarazo durante 4 a 6 meses tras acabar el tratamiento. Otras
contraindicaciones son la insuficiencia heptica, cardaca y renal; la
mielosupresin y las discrasias sanguneas. Los antimetabolitos producen
muchos de los efectos adversos comunes a otros antineoplsicos, como
alopecia, fatiga, nuseas, vmitos, diarrea, depresin de la mdula sea y
discrasias sanguneas. Estos frmacos tambin pueden producir
fotosensibilidad y neumonitis idiosincrsica.
Vigile estrechamente a los pacientes con enfermedad ulcerosa pptica, colitis
ulcerosa o un estado nutricional pobre. Compruebe si hay nuseas o vmitos,
porque estos frmacos pueden daar la mucosa GI, y administre frmacos
antiemticos si es preciso. Ofrezca al paciente comida y bebidas (galletas,
gingerale) que disminuyan los vmitos. Dles hielo picado o polos para
disminuir el dolor bucal. Recomiende a los pacientes que hagan comidas
pequeas y frecuentes, que eviten las comidas con alto contenido en purinas
como vsceras, alubias y guisantes, y que eviten el cido ctrico.
Observe al paciente buscando signos y sntomas de infeccin respiratoria,
como falta de aire, tos, fiebre y sobre todo erupciones o dolor de pecho
(pleuresa). Las infecciones por virus como las cepas de herpes o varicela
pueden ser especialmente virulentas si se padecen durante el tratamiento con
antimetabolitos. Anime a los pacientes a realizar con regularidad inspiraciones
profundas con la ayuda de un espirmetro como incentivo, si es necesario.
Ensee a los pacientes a tener una buena higiene oral y anmeles a hacer
enjuagues bucales cada 2 horas con suero salino.
La limpieza de los dientes se har con un cepillo suave.
Vigile el lugar de inyeccin IV en busca de extravasacin.
Aplique una bolsa de hielo y avise al profesional sanitario si esto sucede.
Educacin al paciente. La educacin al paciente en relacin con los
antimetabolitos debera incluir los objetivos del tratamiento, los motivos para
obtener datos basales como las constantes vitales, el peso, los aportes y las
prdidas, el HC y analtica, la existencia de alteraciones inmunitarias,
pulmonares o renales subyacentes y los posibles efectos adversos. Incluya los
siguientes puntos cuando instruya al paciente sobre los antimetabolitos:
Emplear una anticoncepcin fiable y avisar al profesional en salud si se
planea o sospecha un embarazo.
Evitar el embarazo durante 4 a 6 meses tras completar el tratamiento
antineoplsico.
No amamantar durante el tratamiento.
Someterse a pruebas auditivas rutinarias durante el tratamiento.
Informar inmediatamente de cualquier sensacin de zumbido, pitido u
hormigueo en los odos, o de una disminucin de la audicin.
Informar inmediatamente de las palpitaciones y mareos o desmayos al
incorporarse; fiebre, escalofros, dolor de garganta, disnea y aumento de
la fatiga; gota y clculos renales; erupciones cutneas; encas
sangrantes, petequias y hematomas; sangre en la orina o en las heces.
Evitar las muchedumbres o a cualquiera que padezca una infeccin
respiratoria.
Realizar una buena higiene oral con un cepillo de dientes suave.
Saber que puede ocurrir prdida de cabello.
Saber que la amenorrea, las irregularidades menstruales y la esterilidad
pueden ocurrir en mujeres premenopusicas; la impotencia puede darse
en los hombres.
Evitar el cido ctrico y las comidas con alto contenido en purinas
(vsceras, alubias, guisantes).
Planificar comidas pequeas y frecuentes.
Practicar regularmente ejercicios de inspiracin profunda.
Eliminar o reducir los irritantes respiratorios ambientales como el humo
de tabaco de otras personas o los cosmticos en aerosol (p. ej., laca de
pelo o desodorantes).
ANTIBITICOS ANTITUMORALES
El grupo de antibiticos antitumorales contiene sustancias que se obtienen de
bacterias capaces de matar a las clulas cancerosas. Aunque su uso no est
muy extendido, son muy eficaces contra ciertos tumores.