Durante la embriognesis, la red vascular que suministra la retina sufre
cambios dramticos y la reorganizacin. La vascularizacin coroidea se
desarrolla en una etapa temprana y est precedida por un pico de produccin de VEGF-A por el epitelio pigmentario de la retina, lo que sugiere que el VEGF-A est implicado en el desarrollo de la vasculatura coroidea. Inicialmente, la parte interna del ojo est soportada metablicamente por la vasculatura hialoidal, una red arterial en el vtreo. La sangre entra a travs de la arteria hialoidea central en el nervio ptico, pasa a travs de los vasos hialides en el vtreo y luego sale a travs de un vaso anular de recogida en la parte frontal del ojo. El sistema de vasos hialoides es un sistema circulatorio intraocular denso pero transitorio que experimenta una regresin progresiva y casi completa durante la ltima etapa del desarrollo ocular a medida que el cristalino, el vtreo y la retina maduran. Debido a la regresin natural de la vasculatura hialoidal, as como a las crecientes demandas metablicas de maduracin de las neuronas, la retina se vuelve hipxica y, por lo tanto, se induce la formacin de la vasculatura retiniana. Angioblastos de la retina. Las observaciones recientes han sugerido que la vasculatura retiniana humana inicial se desarrolla mediante diferenciacin y organizacin de clulas precursoras vasculares que son CD39 + (marcador de angioblasto) y CD34- / CD31- (marcadores EC) alrededor de las 14 semanas de gestacin. Estas clulas parecen emerger de un grupo de clulas precursoras que son CXCR4 + / c-Kit + (receptores de angioblastos), y se encontraron en la capa neuroblstica de la retina embrionaria humana a las 7 semanas de gestacin. Las clulas CD39 + / CXCR4 + / c-Kit + comienzan a migrar anteriormente en la capa de fibras nerviosas de la retina donde los niveles del factor 1 derivado del estroma (SDF-1, el ligando para CXCR4) y el factor de la clula madre (SCF, el ligando para c-Kit) estn en su nivel ms alto. Con la aparente migracin de estos precursores vasculares, la expresin de c-Kit disminuye y la diferenciacin en angioblastos y la alineacin con las fibras nerviosas se produce. Un gradiente de SDF-1 hacia el ora serrata sugiere que los angioblastos migran hacia la concentracin ms alta. La expresin de CXCR4 est regulada por SCF, FGF-2 y VEGF, y los angioblastos continan expresando CXCR4 hasta que se convierten en ECs que son CD34 + / CD31 +. Estos resultados sugieren, al menos en parte, que la vasculognesis podra contribuir al crecimiento de los vasos primordiales en la retina central. Sin embargo, la identificacin y el linaje de los angioblastos dentro de la retina en desarrollo sigue siendo controvertida. Angiognesis de la retina Despus de la formacin de vasos primordiales, nuevos vasos sanguneos brotan en la retina por medio de la angiognesis, formando la vasculatura de la retina interior. La angiognesis retiniana comienza en la capa ms superficial de la retina en la cabeza del nervio ptico y irradia hacia fuera desde este punto central. [3,39,45] El plexo superficial se desarrolla de forma centrfuga a travs de la superficie interna de la retina, con la excepcin de La fvea de primates de la cual se excluyen los vasos sanguneos. La angiognesis retiniana est estrechamente regulada por la oferta y la demanda de oxgeno. La alta tensin de oxgeno suprime la produccin de VEGF inducida por hipoxia y menos VEGF resulta en menor crecimiento de los vasos sanguneos. Las redes capilares adicionales en las capas ms profundas de la retina surgen luego brotando de las arterias superficiales para formar el plexo vascular ms profundo. La poda vascular en la retina en desarrollo es el resultado de la migracin de la CE de los vasos retrctiles a los vasos recin desarrollados circundantes. El proceso de poda natural puede ser acelerado por la exposicin experimental a la hiperoxia. El proceso de desarrollo vascular retiniano se completa poco antes del nacimiento en humanos y pocas semanas despus del nacimiento en varias otras especies de mamferos incluyendo roedores. Con el desarrollo de los plexos capilares y el consiguiente aumento de la tensin de oxgeno, se desarrolla una zona libre de capilares alrededor de los vasos sanguneos principales, seguida de la retraccin de los vasos en el plexo superficial. Patrn vascular. El proceso de germinacin de la angiognesis durante el desarrollo de la vasculatura retiniana est precedido por una invasin de astrocitos migratorios de forma centrfuga a travs de la superficie interna de la retina. Las clulas ganglionares secretan PDGF-A para estimular Proliferacin de astrocitos. El plexo vascular retiniano inicialmente se superpone a la red de astrocitos. Los astrocitos en el borde delantero y inmediatamente por delante del plexo vascular secretan altos niveles de VEGF-A en comparacin con los astorcitos ms distalmente localizados que ya han establecido contacto con ECs. Durante esta rfaga de angiognesis, todas las clulas de la extremidad endotelial estn estrechamente unidas a los astrocitos y sus filopodios se orientan a lo largo de los cuerpos y procesos de las clulas de astrocitos. La sobreexpresin experimental de PDGF-A en las clulas ganglionares dio lugar a un gran aumento en el nmero de astrocitos de la retina y posterior crecimiento excesivo de la vasculatura retiniana in vivo. Sin embargo, el bloqueo del receptor de PDGF-A redujo la formacin de redes de astrocitos, pero mostr slo pequeos cambios en la formacin de vasos sanguneos.